JPS5942650B2 - ウロガストロンの製法 - Google Patents
ウロガストロンの製法Info
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- JPS5942650B2 JPS5942650B2 JP54100313A JP10031379A JPS5942650B2 JP S5942650 B2 JPS5942650 B2 JP S5942650B2 JP 54100313 A JP54100313 A JP 54100313A JP 10031379 A JP10031379 A JP 10031379A JP S5942650 B2 JPS5942650 B2 JP S5942650B2
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- JP
- Japan
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- urogastrone
- adsorbent
- urine
- producing
- manufactured
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はウロガストロンの製法に関し、さらに詳しくい
えば、哺乳動物の尿からウロガストロンを採取する方法
に関する。
えば、哺乳動物の尿からウロガストロンを採取する方法
に関する。
抗潰瘍作用ならびに胃液分泌抑制作用を有するウロガス
トロンが、ヒトをはじめ、牛、馬などの哺乳動物、特に
妊娠した哺乳動物の尿の中に含有されていることは周知
であり、従ってウロガストロンの製法として、哺乳動物
の尿からウロガストロンをできるだけ高純度で分離し、
採取することを目的としていろいろな方法が提案されま
た実施されている。
トロンが、ヒトをはじめ、牛、馬などの哺乳動物、特に
妊娠した哺乳動物の尿の中に含有されていることは周知
であり、従ってウロガストロンの製法として、哺乳動物
の尿からウロガストロンをできるだけ高純度で分離し、
採取することを目的としていろいろな方法が提案されま
た実施されている。
例えば特公昭４４−１２７４４号公報には、動物の尿を
、そのｐＨを調節し、水溶性有機溶媒を用いて処理する
方法、あるいはさらに陰イオン交換体（例えばＤＥＡＥ
−セファデックス、ダウエックス）を用いて処理してウ
ロガストロンを分離する方法が開示され、また特公昭５
３−４４５２７号公報にはウロガストロンをセファデッ
クスに吸着させた後、希酢酸で展開、溶出し、次いでイ
オン交換体によるカラムクロマトグラフィーで精製分離
するウロガストロン活性物質ＦＵＡ−１およびＦＵＡ−
２の製造法が開示されている。
、そのｐＨを調節し、水溶性有機溶媒を用いて処理する
方法、あるいはさらに陰イオン交換体（例えばＤＥＡＥ
−セファデックス、ダウエックス）を用いて処理してウ
ロガストロンを分離する方法が開示され、また特公昭５
３−４４５２７号公報にはウロガストロンをセファデッ
クスに吸着させた後、希酢酸で展開、溶出し、次いでイ
オン交換体によるカラムクロマトグラフィーで精製分離
するウロガストロン活性物質ＦＵＡ−１およびＦＵＡ−
２の製造法が開示されている。
本発明者らは、ウロガストロンが、式Ａｌ２Ｏ３・９Ｓ
ｉＯ□・ＸＨ２Ｏを有するアルミノケイ酸塩によって効
果的に吸着されることを発見した。
ｉＯ□・ＸＨ２Ｏを有するアルミノケイ酸塩によって効
果的に吸着されることを発見した。
本発明はこの発見に基づくものであって、下記に示す本
発明の方法によって哺乳動物の尿から高純度のウロガス
トロンを高収率で採取することができる。
発明の方法によって哺乳動物の尿から高純度のウロガス
トロンを高収率で採取することができる。
本発明の方法は、哺乳動物の尿をｐＨ３，３〜４８に調
節し、生成した沈でん物を除去した後、吸着剤として、
式Ａｌ２Ｏ３・９ Ｓ ｉ０２・ｘＨ２Ｏを有するアル
ミノケイ酸塩の粉末を加え、吸着剤に吸着されたウロガ
ストロンを、酢酸アンモニウム含有水溶液のようなアル
カリ性緩衝液を用いて溶出することからなるものであっ
て、さらに別法として哺乳動物の尿をｐＨ３，３〜４８
に調節し、生成した沈でん物を除去した後、さらに弱塩
基性陰イオン交換樹脂を用いて処理し、ウロガストロン
以外の夾雑物すなわちコナドトロピンなどを除去するか
、あるいは温度５０℃〜１００℃に加熱して沈でん物と
してウロガストロン以外の夾雑物を除去した後、吸着剤
として式Ａ１２ｑ・９ＳｉＯ２・ｘ Ｈ２０を有するア
ルミノケイ酸塩の粉末を加え、吸着剤に吸着されたウロ
ガストロンをアルカリ性緩衝液を用いて溶出することか
らなるものである。
節し、生成した沈でん物を除去した後、吸着剤として、
式Ａｌ２Ｏ３・９ Ｓ ｉ０２・ｘＨ２Ｏを有するアル
ミノケイ酸塩の粉末を加え、吸着剤に吸着されたウロガ
ストロンを、酢酸アンモニウム含有水溶液のようなアル
カリ性緩衝液を用いて溶出することからなるものであっ
て、さらに別法として哺乳動物の尿をｐＨ３，３〜４８
に調節し、生成した沈でん物を除去した後、さらに弱塩
基性陰イオン交換樹脂を用いて処理し、ウロガストロン
以外の夾雑物すなわちコナドトロピンなどを除去するか
、あるいは温度５０℃〜１００℃に加熱して沈でん物と
してウロガストロン以外の夾雑物を除去した後、吸着剤
として式Ａ１２ｑ・９ＳｉＯ２・ｘ Ｈ２０を有するア
ルミノケイ酸塩の粉末を加え、吸着剤に吸着されたウロ
ガストロンをアルカリ性緩衝液を用いて溶出することか
らなるものである。
上記本発明の方法によれば、ウロガストロンを比較的多
量に含有し、かつコナドトロピンなどの他の成分も比較
的多量に含有している人尿、妊娠した哺乳動物の尿など
から、ウロガストロンを採取することができるが、採取
したウロガストロンを再び水に溶解し、上記本発明の方
法を繰返して行なうことによってさらに純度の高いウロ
ガストロンを製造することができる。
量に含有し、かつコナドトロピンなどの他の成分も比較
的多量に含有している人尿、妊娠した哺乳動物の尿など
から、ウロガストロンを採取することができるが、採取
したウロガストロンを再び水に溶解し、上記本発明の方
法を繰返して行なうことによってさらに純度の高いウロ
ガストロンを製造することができる。
従って粗製のウロガストロンは、これを水に溶解し、上
記本発明の方法によって処理することによって高純度の
ウロガストロンを製造することができる。
記本発明の方法によって処理することによって高純度の
ウロガストロンを製造することができる。
上記本発明に用いられる、式Ａｌ３Ｏ３・９ Ｓ ｒ
０２・ＸＨ２Ｏを有するアルミノケイ酸塩は、合成ケイ
酸アルミニウムであって、好ましくは、粒径１５０μ〜
３５０μのもの、すなわち５０メツシユの篩を通過し、
１００メツシユの篩を通過しないものが用いられるが、
粒径は特に限定されない。
０２・ＸＨ２Ｏを有するアルミノケイ酸塩は、合成ケイ
酸アルミニウムであって、好ましくは、粒径１５０μ〜
３５０μのもの、すなわち５０メツシユの篩を通過し、
１００メツシユの篩を通過しないものが用いられるが、
粒径は特に限定されない。
上記アルミノケイ酸塩を吸着剤として用いる場合には、
あらかじめ、酸例えば３Ｎの希塩酸をもって処理し、水
洗した後乾燥し、約４００℃で約３０分間加熱して活性
化する。
あらかじめ、酸例えば３Ｎの希塩酸をもって処理し、水
洗した後乾燥し、約４００℃で約３０分間加熱して活性
化する。
本発明において吸着剤に吸着された物質を溶出するアル
カリ性緩衝液としては、酢酸アンモニウムを約１０係の
量で含有する、ｐＨ約９．５のアルカリ性水溶液が用い
られるが、この他に、アルカリ金属（ナトリウム、カリ
ウム）の酢酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩ま
たは低級脂肪酸塩などの水溶液も用いることができる。
カリ性緩衝液としては、酢酸アンモニウムを約１０係の
量で含有する、ｐＨ約９．５のアルカリ性水溶液が用い
られるが、この他に、アルカリ金属（ナトリウム、カリ
ウム）の酢酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩ま
たは低級脂肪酸塩などの水溶液も用いることができる。
また尿の中に含有されている、ウロガストロン以外の成
分を除去するのに次のような弱塩基性陰イオン交換樹脂
が用いられる。
分を除去するのに次のような弱塩基性陰イオン交換樹脂
が用いられる。
１）スチレン系樹脂：例えばＴｈｅＰｅｒｍｕｔｉｔ
Ｃｏ。
Ｃｏ。
製Ｄｅａｃｉ ｄｉｔｅ Ｆ＋Ｇ、Ｈ： Ｕｎｉ ｔｅ
ｄ Ｗａｔｅｒ Ｓｏｆ ｔｅｎｅｒｓＬｉｄ、製Ｚｅ
ｏｌ ｉｔｅ Ｇ： Ｐｈｉ １ｌｉｐｓ ａｎｄ Ｐ
ａ１ｎ Ｖｅ−ｒｍｏｒｅｌ Ｃｏ、製Ｐｅｒｍｕｔ
ｉ ｔ ｅ Ａ−２４ＯＡ ： Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ
Ｃｏ 、製Ａｍｂｅｒ ｌ ｉｔｅ Ｉ Ｒ−４５：
Ｄｏｗ Ｃｈｅｍ−ｉｃａｌ Ｃｏ、製Ｄｏｗｅｘ ３
（Ｎａ１ｃｉ ｔｅ ＷＢ Ｒ）など２）脂肪族アミ
ン系樹脂：例えばＴｈｅ Ｐ ｅｒｍｕｔｉ ｔＣｏ、
製Ｄｅａｃ ｉｄｉ ｔｅ Ｅ ： Ｕｎ １ｔｅｄ
Ｗａｔｅｒ Ｓｏｆ ｔｅｎｅｒｓＬｔｄ、製Ｚｅｏｌ
ｉｔｅ Ｚ ： Ｐｅｒｍｕｔｉｔ ＡＧ製Ｐｅｒｍｕ
ｔｉｔＥ ： Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｃ
ｏ、製Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ−７０。
ｄ Ｗａｔｅｒ Ｓｏｆ ｔｅｎｅｒｓＬｉｄ、製Ｚｅ
ｏｌ ｉｔｅ Ｇ： Ｐｈｉ １ｌｉｐｓ ａｎｄ Ｐ
ａ１ｎ Ｖｅ−ｒｍｏｒｅｌ Ｃｏ、製Ｐｅｒｍｕｔ
ｉ ｔ ｅ Ａ−２４ＯＡ ： Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ
Ｃｏ 、製Ａｍｂｅｒ ｌ ｉｔｅ Ｉ Ｒ−４５：
Ｄｏｗ Ｃｈｅｍ−ｉｃａｌ Ｃｏ、製Ｄｏｗｅｘ ３
（Ｎａ１ｃｉ ｔｅ ＷＢ Ｒ）など２）脂肪族アミ
ン系樹脂：例えばＴｈｅ Ｐ ｅｒｍｕｔｉ ｔＣｏ、
製Ｄｅａｃ ｉｄｉ ｔｅ Ｅ ： Ｕｎ １ｔｅｄ
Ｗａｔｅｒ Ｓｏｆ ｔｅｎｅｒｓＬｔｄ、製Ｚｅｏｌ
ｉｔｅ Ｚ ： Ｐｅｒｍｕｔｉｔ ＡＧ製Ｐｅｒｍｕ
ｔｉｔＥ ： Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｃ
ｏ、製Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ−７０。
Ａ−１１４など
３）芳香族アミン系樹脂：例えば三菱化成工業■製ダイ
ヤイオン−Ａなど ４）フェノール−脂肪族アミン系樹脂：例えばＣｈｅｍ
ｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｃｏ、製Ｄｕｏｌ １ｔｅ
Ａ−２、Ａ−４、Ａ−５、Ａ−６、Ａ−７、Ａ−１０な
ど５）ポリアルキレン−ポリアミン系樹脂：例えばＣｈ
ｅｍｉｃａｌ ＰｒｏｃｅｓｓＣ□、製１）ｕｏｌｉ
ｔｅ Ａ−３０ｔＡ −４１、Ａ−４３： Ｒｏｈｍ＆
Ｈａｓｓ Ｃｏ、製Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ Ｉ Ｒ−４Ｂ
など。
ヤイオン−Ａなど ４）フェノール−脂肪族アミン系樹脂：例えばＣｈｅｍ
ｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｃｏ、製Ｄｕｏｌ １ｔｅ
Ａ−２、Ａ−４、Ａ−５、Ａ−６、Ａ−７、Ａ−１０な
ど５）ポリアルキレン−ポリアミン系樹脂：例えばＣｈ
ｅｍｉｃａｌ ＰｒｏｃｅｓｓＣ□、製１）ｕｏｌｉ
ｔｅ Ａ−３０ｔＡ −４１、Ａ−４３： Ｒｏｈｍ＆
Ｈａｓｓ Ｃｏ、製Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ Ｉ Ｒ−４Ｂ
など。
下記に本発明の実施例を示す。
例１
馬尿（妊娠した牝馬の尿）５０１に約２１の氷酢酸を加
えてｐＨを３，８に調節し、冷所に２日間放置した後、
２８，０００〜３２，０ＯＯＸ、９で約１０分間遠心分
離し、ろ過する。
えてｐＨを３，８に調節し、冷所に２日間放置した後、
２８，０００〜３２，０ＯＯＸ、９で約１０分間遠心分
離し、ろ過する。
上清のｐＨを４６に調整した後、スチレン系イオン交換
樹脂（ＴｈｅＰｅｒｍｕｔｉ ｔ Ｃｏ、製Ｄｅａｃｉ
ｄ ｉｔｅ Ｆ ）を充填したカラム（６Ｘ ５０ｃｒ
ｎ／ｃｒｒｔ）を通過せしめ、次いで吸着剤（Ａ１２０
３・９Ｓｉ０２・ＸＨ２Ｏのアルミノケイ酸塩、協和化
学工業製、キヨーワード７００８Ｎ）約１ｋｇを充填し
たカラム（６Ｘ １００Ｃｍ／ｃｒＩ′Ｌ）に流速５１
／ｈｒで約１０時間循環せしめた後、カラムを水洗し、
次いで１０％酢酸アンモニウムを含有するアルカリ性緩
衝液（ｐＨ９，５）約１．２１を用いて吸着剤に吸着さ
れている物質を溶出し、溶出液にメタノール約８１を加
え、２日間冷所に放置し、沈でん物を遠心分離し、この
沈でん物を約１４の水で２回抽出し、ろ過し、ろ液を凍
結乾燥して、ウロガストロン１．５ｇを得た。
樹脂（ＴｈｅＰｅｒｍｕｔｉ ｔ Ｃｏ、製Ｄｅａｃｉ
ｄ ｉｔｅ Ｆ ）を充填したカラム（６Ｘ ５０ｃｒ
ｎ／ｃｒｒｔ）を通過せしめ、次いで吸着剤（Ａ１２０
３・９Ｓｉ０２・ＸＨ２Ｏのアルミノケイ酸塩、協和化
学工業製、キヨーワード７００８Ｎ）約１ｋｇを充填し
たカラム（６Ｘ １００Ｃｍ／ｃｒＩ′Ｌ）に流速５１
／ｈｒで約１０時間循環せしめた後、カラムを水洗し、
次いで１０％酢酸アンモニウムを含有するアルカリ性緩
衝液（ｐＨ９，５）約１．２１を用いて吸着剤に吸着さ
れている物質を溶出し、溶出液にメタノール約８１を加
え、２日間冷所に放置し、沈でん物を遠心分離し、この
沈でん物を約１４の水で２回抽出し、ろ過し、ろ液を凍
結乾燥して、ウロガストロン１．５ｇを得た。
例２
例１において用いた馬屋と同じ馬屋を用い、例１の場合
に行なった、スチレン系イオン交換樹脂充填カラムを通
過せしめる工程の代りに、１００°Ｃに５分間加熱し、
冷却後、ろ過して沈でん物を除去し、そのろ液に吸着剤
１ｋｇを加えるという操作を行なった以外は、例１の場
合と同じ手順を繰返してウロガストロン１．４ｇを得た
。
に行なった、スチレン系イオン交換樹脂充填カラムを通
過せしめる工程の代りに、１００°Ｃに５分間加熱し、
冷却後、ろ過して沈でん物を除去し、そのろ液に吸着剤
１ｋｇを加えるという操作を行なった以外は、例１の場
合と同じ手順を繰返してウロガストロン１．４ｇを得た
。
例３
従来法によって製造された粗製ウロガストロン１０．９
に水約１１を加えて溶解し、ろ過して得たる液のｐＨを
４６に調製した後は例１に記載した手順を行ない、ウロ
ガストロン１．６ ｇを得た。
に水約１１を加えて溶解し、ろ過して得たる液のｐＨを
４６に調製した後は例１に記載した手順を行ない、ウロ
ガストロン１．６ ｇを得た。
上記のようにして得たウロガストロンは、蛋白質７９．
８％、糖１３．６％であり、またそのアミノ酸組成は次
の通りであった。
８％、糖１３．６％であり、またそのアミノ酸組成は次
の通りであった。
上記本発明の製法によって得たウロガストロンについて
、次に示すように、ラット幽門結紮法（シエイらの方法
）によって胃液分泌抑制効果を調べた。
、次に示すように、ラット幽門結紮法（シエイらの方法
）によって胃液分泌抑制効果を調べた。
体重１８１’±２０ｇのウィスターラット＠）を用い、
１匹当り上記ウロガストロン０．４〜を静脈内注射した
場合、生理食塩液を投与した対照に較べて胃液分泌の抑
制率は７９〜８３係の範囲であった。
１匹当り上記ウロガストロン０．４〜を静脈内注射した
場合、生理食塩液を投与した対照に較べて胃液分泌の抑
制率は７９〜８３係の範囲であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 哺乳動物の尿をｐＨ３，３〜４．８に調節し、生成
した沈でん物を除去した後、吸着剤を加え、吸着剤に吸
着された物質をアルカリ性緩衝液によって溶出すること
からなる、哺乳動物の尿からのウロガストロンの製法に
おいて、前記吸着剤として、式Ａｌ２Ｏ３・９Ｓｉ０２
・ｘＨ２Ｏを有するアルミノケイ酸塩の粉末を用いるこ
とを特徴とするウロガストロンの製法。 ２ 哺乳動物の尿をｐＨ３，３〜４，８に調節し、生成
した沈でん物を除去し、これに吸着剤を加えるに先だっ
て、前記尿を弱塩基性陰イオン交換樹脂を用いて処理す
ることを特徴とする特許 の範囲第１項記載のウロガストロンの製法。 ３ 哺乳動物の尿をｐＨ３．３〜４８に調節し、生成し
た沈でん物を除去し、これに吸着剤を加えるに先だって
、前記尿を温度５０〜１００゜Ｃに加熱し、生成した沈
でん物を除去することを特徴とする上記特許請求の範囲
第１項記載のウロガストロンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54100313A JPS5942650B2 (ja) | 1979-08-08 | 1979-08-08 | ウロガストロンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54100313A JPS5942650B2 (ja) | 1979-08-08 | 1979-08-08 | ウロガストロンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5625112A JPS5625112A (en) | 1981-03-10 |
| JPS5942650B2 true JPS5942650B2 (ja) | 1984-10-16 |
Family
ID=14270680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54100313A Expired JPS5942650B2 (ja) | 1979-08-08 | 1979-08-08 | ウロガストロンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942650B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58134029A (ja) * | 1982-02-02 | 1983-08-10 | Nippon Chem Res Kk | 胃酸分泌抑制成分の分別採取法 |
| JPS59196820A (ja) * | 1983-04-20 | 1984-11-08 | Nippon Chem Res Kk | ヒト上皮細胞増殖因子の熱処理方法 |
-
1979
- 1979-08-08 JP JP54100313A patent/JPS5942650B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5625112A (en) | 1981-03-10 |
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