JPH0324084A - いちよう葉からギンクゴライドを分離及び精製する方法 - Google Patents
いちよう葉からギンクゴライドを分離及び精製する方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はいちょう葉から有効生理活性物質であるギンク
ゴライド（Ｇ ｉｎｋｇｏ ｌ ｉｄｅｓ）を大量に分
離及び精製する方法に関するものである。
ゴライド（Ｇ ｉｎｋｇｏ ｌ ｉｄｅｓ）を大量に分
離及び精製する方法に関するものである。
いちょうには多くの有効生理活性物質を含有していると
知られている。
知られている。
ぎんなん（銀杏）にはフェノール性化合物のギンゴール
（ ｇｉｎｋｇｏ１）、ビロポール（ｂｉｌｏｂｏ１）
、ギンゴール酸等が含有されており、いちょうの種には
青酸配糖体（Ｃｙａｎｏｇｅｎｅｔｉｃ ｇｌｙｃｏｓ
ｉｄｅｓ）、アミノ酸等が含まれており、いちょう葉に
は芳香族化合物特Ｉこフェノール性化合物、７ラポノイ
ド配糖体（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ
）及び単純フラポノイドであるカムフエロール（ Ｋａ
ｅｍｐｆｅ−ｒｏ１）、クイセチン（Ｑｕｅｉｃｅｔｉ
ｎ） 、イソラムネチン（Ｉｓｏｒｈａｍｎａｔｉｎ）
、ノレテオリン（Ｌｕｔｅｏｌｉｎ）等とテルペノイ
ド（Ｔｅｒｐｅｎｏ ｉｄ）化合物としてはギンクゴラ
イド（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ）及びビロバリド（Ｂｉ
ｌｏｂａｌｉ８）等が含まれテイる。
（ ｇｉｎｋｇｏ１）、ビロポール（ｂｉｌｏｂｏ１）
、ギンゴール酸等が含有されており、いちょうの種には
青酸配糖体（Ｃｙａｎｏｇｅｎｅｔｉｃ ｇｌｙｃｏｓ
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は芳香族化合物特Ｉこフェノール性化合物、７ラポノイ
ド配糖体（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ
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、ノレテオリン（Ｌｕｔｅｏｌｉｎ）等とテルペノイ
ド（Ｔｅｒｐｅｎｏ ｉｄ）化合物としてはギンクゴラ
イド（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ）及びビロバリド（Ｂｉ
ｌｏｂａｌｉ８）等が含まれテイる。
この中で特にいちょう葉に存在するテルペノイド系化合
物では１９２９午フルカワ（ Ｓ．Ｆｕｒｕｋａｗａ
，Ｓｃｉ． Ｐａｐｅｒｓ． ｌｎｓｔ． Ｐｈｙｓ，
Ｃｈａｍ． Ｒｅｓ． Ｔｏｋｙｏ１９． ２７（１
９３２））によって初めてラク］・ン（Ｌａｃ−ｔｏｎ
）化合物が発見され、ギンクゴライドは１９６７年ナカ
ニシ（Ｋ． Ｎａｋａｎｉｓｈｉ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐ
ｌ． Ｃｈｅ＋ｓ．７．３９ （ｌ９１３７） 、Ｔａ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，４，２９７（１
９６７））によっていちょう根からはじめて分離され、
その構造が解明されてギンクゴライドＡ１Ｂ ％ Ｃ
％ Ｍ （ Ｇ ｔｎｋｇｏｌ ｉｄｅｓ Ａ ＳＢ
ｓ Ｃ ＳＭ ）と命名され、また、１９６７年にはオ
カベ（Ｋ． Ｏｋａｂｅ．Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ（
Ｓ）， ２２０１ （１９６７）３等がいちょう葉にも
存在することを確認した。
物では１９２９午フルカワ（ Ｓ．Ｆｕｒｕｋａｗａ
，Ｓｃｉ． Ｐａｐｅｒｓ． ｌｎｓｔ． Ｐｈｙｓ，
Ｃｈａｍ． Ｒｅｓ． Ｔｏｋｙｏ１９． ２７（１
９３２））によって初めてラク］・ン（Ｌａｃ−ｔｏｎ
）化合物が発見され、ギンクゴライドは１９６７年ナカ
ニシ（Ｋ． Ｎａｋａｎｉｓｈｉ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐ
ｌ． Ｃｈｅ＋ｓ．７．３９ （ｌ９１３７） 、Ｔａ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，４，２９７（１
９６７））によっていちょう根からはじめて分離され、
その構造が解明されてギンクゴライドＡ１Ｂ ％ Ｃ
％ Ｍ （ Ｇ ｔｎｋｇｏｌ ｉｄｅｓ Ａ ＳＢ
ｓ Ｃ ＳＭ ）と命名され、また、１９６７年にはオ
カベ（Ｋ． Ｏｋａｂｅ．Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ（
Ｓ）， ２２０１ （１９６７）３等がいちょう葉にも
存在することを確認した。
その後、ｌ９８７年ウエイング（Ｋ． Ｗｅｉｎｇ．
Ｌｉｅｂ、Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ． ５２１−５２６ （
１９８７））によって別の誘導体であるギンクゴライド
Ｊ （Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ Ｊ）が発見されたがこ
れ等のギンクゴライドの化学構造式は次の通りである。
Ｌｉｅｂ、Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ． ５２１−５２６ （
１９８７））によって別の誘導体であるギンクゴライド
Ｊ （Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ Ｊ）が発見されたがこ
れ等のギンクゴライドの化学構造式は次の通りである。
上記の構造式で
このようなギンクゴライドは最近血小板活性因子（Ｐｌ
ａｔｅｌｅｔ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ
； ＰＡＦ−ａｃｅＬｈｅｒ）とは競争的反応を起こし
、血小板活性因子に起因する多くの疾病、例えば、喘息
、気管支炎、老人性痴呆、アレルギ、心臓疾患、臓器移
植によるショック、リューマチ疾患その他循環器系疾患
等、広範囲の分野に有効であることが明らかになった。
ａｔｅｌｅｔ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ
； ＰＡＦ−ａｃｅＬｈｅｒ）とは競争的反応を起こし
、血小板活性因子に起因する多くの疾病、例えば、喘息
、気管支炎、老人性痴呆、アレルギ、心臓疾患、臓器移
植によるショック、リューマチ疾患その他循環器系疾患
等、広範囲の分野に有効であることが明らかになった。
（Ｐ． Ｂｒａｑｕａｔ Ｄｒｕｇ ｏｆｔｈｅ Ｆｕ
ｔｕｒｅ， １２， ６４３． １９８７：ｌ。
ｔｕｒｅ， １２， ６４３． １９８７：ｌ。
しかし、ギンクゴライドはいちょう葉に少量で存在する
だけでまた分離がむずかしいため今だに大量抽出方法が
見出されていない。
だけでまた分離がむずかしいため今だに大量抽出方法が
見出されていない。
本発明は上記したように有効生理活性物質であるギンク
ゴライドをいちょう葉から高収率で分離および精製する
方法を提供することを目的とするものである。
ゴライドをいちょう葉から高収率で分離および精製する
方法を提供することを目的とするものである。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明はいちょう葉からギンクゴライドを分離するに際
して、 イ．いちょう集のエキス水溶液にアルカリ水溶液を加え
てｐＨを７乃至９の範囲に調整し、ロ．上記水溶液を低
級アルキルアセテート、低級ケトン又はベンゼン類で抽
出して、水溶液層と有機溶媒層に分離した後有機溶媒層
を脱水乾燥して粉末を得、 ハ．上記（口）工程で分離した水溶液に酸性水溶液を加
えてそのｐＨを１乃至３の範囲に調整したあとで、低級
エーテルかクロロホルム類で抽出して脱水乾燥し、 二，上記（口）工程で得られた乾燥粉末と（ハ）工程で
得られた残留物を低級アルコールに溶解したあと、 ホ．これに酢酸鉛水溶液を加えて沈澱物を除去した後、
液を濃縮してギンクゴライド混合物粉末を得る ことを特徴とするギンクゴライドの分離方法である・ 本発明において、上記（イ）工程のいちょう葉エキス水
溶液はいちょう葉乾燥粉末を低級アルコールとか低級ケ
トン水溶液中で５０℃乃至１００℃、望ましくは７０〜
９０℃の温度で５乃至６時間抽出して製造したものであ
る。
して、 イ．いちょう集のエキス水溶液にアルカリ水溶液を加え
てｐＨを７乃至９の範囲に調整し、ロ．上記水溶液を低
級アルキルアセテート、低級ケトン又はベンゼン類で抽
出して、水溶液層と有機溶媒層に分離した後有機溶媒層
を脱水乾燥して粉末を得、 ハ．上記（口）工程で分離した水溶液に酸性水溶液を加
えてそのｐＨを１乃至３の範囲に調整したあとで、低級
エーテルかクロロホルム類で抽出して脱水乾燥し、 二，上記（口）工程で得られた乾燥粉末と（ハ）工程で
得られた残留物を低級アルコールに溶解したあと、 ホ．これに酢酸鉛水溶液を加えて沈澱物を除去した後、
液を濃縮してギンクゴライド混合物粉末を得る ことを特徴とするギンクゴライドの分離方法である・ 本発明において、上記（イ）工程のいちょう葉エキス水
溶液はいちょう葉乾燥粉末を低級アルコールとか低級ケ
トン水溶液中で５０℃乃至１００℃、望ましくは７０〜
９０℃の温度で５乃至６時間抽出して製造したものであ
る。
又、本発明は上記した方法によって得られたギンクゴラ
イド混合物粉末を低級アセテートと低級アルコールの混
合溶媒を用い活性炭とシリカゲルの吸着カラムに通過さ
せ、流出液を蒸発乾固させその残留物を無水アルコール
とアセトン水溶液とで分別再結晶することを特徴とする
ギンクゴライドの精製方法をも含むものである。
イド混合物粉末を低級アセテートと低級アルコールの混
合溶媒を用い活性炭とシリカゲルの吸着カラムに通過さ
せ、流出液を蒸発乾固させその残留物を無水アルコール
とアセトン水溶液とで分別再結晶することを特徴とする
ギンクゴライドの精製方法をも含むものである。
さらに、本発明によれば上記のように入手したギンクゴ
ライド混合物粉末を低級ケトンとか低級アルコールに溶
解し、これに蒸留水を加えて不溶物を析出させ、例えば
これを遠心分離して得られた残留物を無水アルコールお
よび／またはアセトン水溶液で分別再結晶することによ
ってギンクゴライドを精製することができる。
ライド混合物粉末を低級ケトンとか低級アルコールに溶
解し、これに蒸留水を加えて不溶物を析出させ、例えば
これを遠心分離して得られた残留物を無水アルコールお
よび／またはアセトン水溶液で分別再結晶することによ
ってギンクゴライドを精製することができる。
以下、本発明を更に詳細に説明する。
まず、乾燥、粉砕した新鮮ないちょう葉粉末を低級アル
コール又は低級ケトン水溶液に添加して５０℃〜１００
℃で５〜６時間抽出し枦過した後、その濾波に水と不溶
性である四塩化炭素を適当量加えた後、混合撹拌して二
層に分離する。
コール又は低級ケトン水溶液に添加して５０℃〜１００
℃で５〜６時間抽出し枦過した後、その濾波に水と不溶
性である四塩化炭素を適当量加えた後、混合撹拌して二
層に分離する。
分離した水溶液層に水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐ
Ｈを７〜ＩＯ、望ましくはｐＨ７〜９に調整し、これを
水と不溶性である低級ケトン、低級アセトン又はベンゼ
ンで抽出し、無水硫酸塩又は炭酸カルシウム又は燐酸塩
等を加えて脱水して減圧乾燥する。
Ｈを７〜ＩＯ、望ましくはｐＨ７〜９に調整し、これを
水と不溶性である低級ケトン、低級アセトン又はベンゼ
ンで抽出し、無水硫酸塩又は炭酸カルシウム又は燐酸塩
等を加えて脱水して減圧乾燥する。
残りの水溶液にうすい塩酸を加えてｐＨを１〜３の範囲
に調整した後、さらに水と不溶性溶媒とに分離して有機
溶媒を減圧乾燥して先に得た粉末と混合する。この時分
離溶媒としてはエーテル又はクロロホルム、ジクロ口メ
タンが好ましい。
に調整した後、さらに水と不溶性溶媒とに分離して有機
溶媒を減圧乾燥して先に得た粉末と混合する。この時分
離溶媒としてはエーテル又はクロロホルム、ジクロ口メ
タンが好ましい。
以上のように、得られた粉末を低級アルコール水溶液に
溶解した後、ヘキサン又はシクロヘキサンで抽出して残
りの脂肪性物質を除去した後、炉液であるアルコール水
溶液に水酸化鉛水溶液を加えて撹拌し放置した後生戊す
る沈澱物を炉過して濾波を濃縮乾燥してから、ギンクゴ
ライド含量が高い混合粉末を得ることができる。
溶解した後、ヘキサン又はシクロヘキサンで抽出して残
りの脂肪性物質を除去した後、炉液であるアルコール水
溶液に水酸化鉛水溶液を加えて撹拌し放置した後生戊す
る沈澱物を炉過して濾波を濃縮乾燥してから、ギンクゴ
ライド含量が高い混合粉末を得ることができる。
一方、本発明によって得られた混合粉末を精製するため
には上記混合粉末を吸着カラムを通過させ残存するフェ
ノール性物質を除去し、通過した濾波を蒸発乾燥した後
、少量の無水エタノールに溶解させ低温で放置して白色
無定形の固体とすることができる。
には上記混合粉末を吸着カラムを通過させ残存するフェ
ノール性物質を除去し、通過した濾波を蒸発乾燥した後
、少量の無水エタノールに溶解させ低温で放置して白色
無定形の固体とすることができる。
このような方法以外にも上記混合粉末をアセトン水溶液
で溶解して遠心分離して得られる粉末をアルコール水溶
液に溶解し低温で放置すれば白色の結晶状ギンクゴライ
ドを得ることができる。
で溶解して遠心分離して得られる粉末をアルコール水溶
液に溶解し低温で放置すれば白色の結晶状ギンクゴライ
ドを得ることができる。
以上の如く得た白色固体は脂肪性物質、蛋白質、７エノ
ール性化合物を含有しない純粋なギンクゴライドＡ，Ｂ
，Ｃ，及び極少量のＭ及びＪが含有される混合物で各々
の戒分はアセトンと水の混合溶媒で分Ｅ＋１再結晶して
分離することができる。
ール性化合物を含有しない純粋なギンクゴライドＡ，Ｂ
，Ｃ，及び極少量のＭ及びＪが含有される混合物で各々
の戒分はアセトンと水の混合溶媒で分Ｅ＋１再結晶して
分離することができる。
この時各々の戒分の確認には薄層クロマトグラフィーや
液体クロマトグラフィー又は水素核磁気共鳴スペクｌ・
ラムを利用することができる。
液体クロマトグラフィー又は水素核磁気共鳴スペクｌ・
ラムを利用することができる。
以下、本発明についての実施例によって本発明をもっと
詳しく説明する。
詳しく説明する。
実施例 ｌ
いちょう葉乾燥粉末１ ０７２９を７０％アセトン水溶
液５０Ｑに入れて８０°Ｃで還流しながら５時間がけて
２回濃縮した後枦過する。
液５０Ｑに入れて８０°Ｃで還流しながら５時間がけて
２回濃縮した後枦過する。
濾波を７Ｑまで濃縮した後、四塩化炭素２Ｑずつ３回抽
出して残っている葉緑素を除去する。
出して残っている葉緑素を除去する。
残りの水溶液層に１Ｎ苛性ソーダ水溶液を加えてそのｐ
Ｈを７．５に調整し、３１２ずつ５回にわたってエチル
アセテートで抽出して黄酸ナトリウムで脱水した後、濃
縮乾燥する。
Ｈを７．５に調整し、３１２ずつ５回にわたってエチル
アセテートで抽出して黄酸ナトリウムで脱水した後、濃
縮乾燥する。
一方、残りの水溶液層はＩＮ塩酸水溶液を加えてｐＨを
３．５に調整し、３Ｑずつ５回にわたりエチルエーテル
で抽出した後、脱水、減圧、乾燥レて、前に乾燥してお
いた固体粉末と混合すれば１２０ｇの黄色固体粉末を得
ることができる。
３．５に調整し、３Ｑずつ５回にわたりエチルエーテル
で抽出した後、脱水、減圧、乾燥レて、前に乾燥してお
いた固体粉末と混合すれば１２０ｇの黄色固体粉末を得
ることができる。
得られた粉末を１５０ｍ４エタノールに溶解した後、１
５ｇの活性炭を加えて撹拌、枦過して濾波を減圧乾燥す
れば９０ｇのギンクゴライド含量の高い混合粉末が得ら
れる。
５ｇの活性炭を加えて撹拌、枦過して濾波を減圧乾燥す
れば９０ｇのギンクゴライド含量の高い混合粉末が得ら
れる。
実施例 ２
いちょう葉乾燥粉末１０ｋ９をエチルアセテート５０１
２に入れて８０℃で還流させながら６時間にわたって２
回抽出した後枦過する。
２に入れて８０℃で還流させながら６時間にわたって２
回抽出した後枦過する。
濾波を完全に濃縮した後、３０％メチルアルコール水溶
液５Ｑを加えて５０°Ｃで撹拌、放置して不溶性物質を
枦過する。この液をシクロヘキサン２Ｑで２回抽出して
脂肪性物質を除去し、残りの水溶液層にＩＮ苛性ソーダ
水溶液を加えてｐｌを７．５に調整した後水と飽和した
メチルエチルケトン３Ｑを加えて各々５回抽出し無水硫
酸ナトリウムで脱水、濃縮乾燥する。
液５Ｑを加えて５０°Ｃで撹拌、放置して不溶性物質を
枦過する。この液をシクロヘキサン２Ｑで２回抽出して
脂肪性物質を除去し、残りの水溶液層にＩＮ苛性ソーダ
水溶液を加えてｐｌを７．５に調整した後水と飽和した
メチルエチルケトン３Ｑを加えて各々５回抽出し無水硫
酸ナトリウムで脱水、濃縮乾燥する。
一方、残りの水溶液層は１Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨを
２．５で調整した後、クロロホルム３Ｑずつ３回抽出し
て脱水した後、乾燥して得た固体粉末を前に得た固体粉
末と混合すれば１２５ｇの黄色固体粉末を得ることにな
る。
２．５で調整した後、クロロホルム３Ｑずつ３回抽出し
て脱水した後、乾燥して得た固体粉末を前に得た固体粉
末と混合すれば１２５ｇの黄色固体粉末を得ることにな
る。
得られた粉末を１５０ｍｌ２エタノールに溶解した後、
酢酸鉛水溶液を加えて撹拌、放置して生戒した沈澱物を
が過しこのが液を濃縮乾燥すれば、ギンクゴライド含量
が高い混合粉末を得ることができる。
酢酸鉛水溶液を加えて撹拌、放置して生戒した沈澱物を
が過しこのが液を濃縮乾燥すれば、ギンクゴライド含量
が高い混合粉末を得ることができる。
実施例 ３
いちょう葉乾燥粉末ｌＯｋｇを７０％メチルアルコール
水溶液５０１２に入れて７０℃で還流しながら６時間か
けて２回抽出した後枦過する。
水溶液５０１２に入れて７０℃で還流しながら６時間か
けて２回抽出した後枦過する。
濾波を５ｉ２に濃縮した後、四塩化炭素２Ｑで各各２回
抽出し有機溶媒層を除去する。残っている水溶液層にＩ
Ｎ苛性ソーダ水溶液を加えてｐＨ８ ． ５で調整しベ
ンゼン３Ｑずつ５回分割してべンゼンを硫酸アンモニウ
ムで脱水、乾燥し、残っている水溶液層はＩＮ塩酸水溶
液を加えてｐＨ２．０の範囲で調整し、ジクロロメタン
２ａで各々３回抽出して有機溶媒層を脱水、乾燥して先
に得た粉末と混台すれば９０ｇの褐色粉末が得られる。
抽出し有機溶媒層を除去する。残っている水溶液層にＩ
Ｎ苛性ソーダ水溶液を加えてｐＨ８ ． ５で調整しベ
ンゼン３Ｑずつ５回分割してべンゼンを硫酸アンモニウ
ムで脱水、乾燥し、残っている水溶液層はＩＮ塩酸水溶
液を加えてｐＨ２．０の範囲で調整し、ジクロロメタン
２ａで各々３回抽出して有機溶媒層を脱水、乾燥して先
に得た粉末と混台すれば９０ｇの褐色粉末が得られる。
こうして得た褐色粉末を１２０１１７２アセトンに溶解
し酢酸鉛水溶液を加えて撹拌、放置して生或した沈澱物
を枦過し、この炉液を濃縮乾燥すれば５５ｇのギンクゴ
ライド含量が高い混合粉末が得られる。
し酢酸鉛水溶液を加えて撹拌、放置して生或した沈澱物
を枦過し、この炉液を濃縮乾燥すれば５５ｇのギンクゴ
ライド含量が高い混合粉末が得られる。
実施例 ４
上記、実施例ｌで得た固体１００９をアセトン５０ｍｆ
２に入れて活性炭５０ｇとシリカゲル１ｋ９を充填した
吸着カラムを通過させ残存するフェノール性物質及び不
純物を除去する。
２に入れて活性炭５０ｇとシリカゲル１ｋ９を充填した
吸着カラムを通過させ残存するフェノール性物質及び不
純物を除去する。
この時、溶媒としてはエチルアセテートとメタノールの
１５：１混合溶媒を使用し、ギンクゴライドの戊分確認
は薄層クロマトグラフィーを利用して行なう（シリカゲ
ル薄層展開溶媒；エチルアセテ−１・：シクロヘキサン
＝５＝５、発色試薬；無水酢酸試薬、３６５ｎｍ，オレ
ンジ螢光）。通過した溶液を蒸発乾燥すれば１８９の米
白色粉末を得ることができる。
１５：１混合溶媒を使用し、ギンクゴライドの戊分確認
は薄層クロマトグラフィーを利用して行なう（シリカゲ
ル薄層展開溶媒；エチルアセテ−１・：シクロヘキサン
＝５＝５、発色試薬；無水酢酸試薬、３６５ｎｍ，オレ
ンジ螢光）。通過した溶液を蒸発乾燥すれば１８９の米
白色粉末を得ることができる。
この粉末に無水エタノール５０ｍＱを加えて６０℃で完
全に溶解した後、低温で１０時間放置すれば純粋な、ギ
ンクゴライドである白色の無定形の結晶１０９を得るこ
とができる。この時、得たギンクゴライドはギンクゴラ
イドＡ及びＢ，Ｃ及び極少量のＪとＭが含まれた混合物
で各々の戊分は５０％アセトン水溶液で分別再結晶する
ことによって分離することができる。
全に溶解した後、低温で１０時間放置すれば純粋な、ギ
ンクゴライドである白色の無定形の結晶１０９を得るこ
とができる。この時、得たギンクゴライドはギンクゴラ
イドＡ及びＢ，Ｃ及び極少量のＪとＭが含まれた混合物
で各々の戊分は５０％アセトン水溶液で分別再結晶する
ことによって分離することができる。
実施例 ５
上記実施例ｌ〜３で得た粉末１００９を２００ｍＱのア
セトンに溶解した後、８００＋＋ＩＱの蒸留水を徐々に
撹拌しながら加えて生戊した米色コロイド性液体を遠心
分離する。
セトンに溶解した後、８００＋＋ＩＱの蒸留水を徐々に
撹拌しながら加えて生戊した米色コロイド性液体を遠心
分離する。
遠心分離後上澄液を除去し、残っている物質を減圧乾燥
して６５ｇの褐色固体粉末を得ることができる。
して６５ｇの褐色固体粉末を得ることができる。
得られた固体粉末に３０％メタノール水溶液５０ｍＱを
加えて６０℃で完全に溶解した後、低温にて１２時間放
置すれば純粋なギンクゴライドである白色の無定形結晶
１７．５ｇを得ることができる。
加えて６０℃で完全に溶解した後、低温にて１２時間放
置すれば純粋なギンクゴライドである白色の無定形結晶
１７．５ｇを得ることができる。
この時、得られたギンクゴライドを液体クロマトグラフ
ィーで分析すれば〔カラム： Ｗａｔｅｒｐ − Ｂｏ
ｎｄｄｐａｋ−Ｃ， ，、長さ＝ ３０ｃｍ，直径＝
３．９ｍ，温度２５℃１溶媒：７５（水） ： ２０
（．メタノール）：１０（テトラヒドロ７ラン）、流速
： ｌ．５ｍＱ／ ｍｉｎ，感知器： ＵＶ ２２０
ｎｍ）ギンクゴライドＡ ３５％、ギンクゴライドＢ
４５％、ギンクゴライドＣ １２％、その他３％
の混合物であることを確かめることができる。
ィーで分析すれば〔カラム： Ｗａｔｅｒｐ − Ｂｏ
ｎｄｄｐａｋ−Ｃ， ，、長さ＝ ３０ｃｍ，直径＝
３．９ｍ，温度２５℃１溶媒：７５（水） ： ２０
（．メタノール）：１０（テトラヒドロ７ラン）、流速
： ｌ．５ｍＱ／ ｍｉｎ，感知器： ＵＶ ２２０
ｎｍ）ギンクゴライドＡ ３５％、ギンクゴライドＢ
４５％、ギンクゴライドＣ １２％、その他３％
の混合物であることを確かめることができる。
このようなギンクゴライド混合物を無水エタノール、５
０％アセトン水溶液によって分別再結晶すれば各々の純
粋なギンクゴライドを得ることができる。
０％アセトン水溶液によって分別再結晶すれば各々の純
粋なギンクゴライドを得ることができる。
各々の純粋なギンクゴライドに対する分析結果は次の通
りである。
りである。
ＯギンクゴライドＡ〔融点：３０８℃、水素核磁気共鳴
スペクトラムデータ（ ｌｏＯＭＨｚ， ｐｐｍ） ；
１−２０（Ｓ）、１．４５（ｄ）、２．０−２．５（ｍ
）、２．６０（ｄｄ）、２．９９（ｄｄ）、３．４４（
ｑ）、５．０５（ｓ）、５．１３（ｔ）、５．３８（ｓ
）、６．２０（Ｓ）、赤外線吸収スベクトラムデータ（
νＣｏ ； １８０２、１７７６、１７６４ｃ＋ｎｙ
ＯＨ ； ３５５Ｌ ３４５３ｃｍ−’） ：１０ギ
ンクゴライドＢ〔融点：３００゜ｃ１水素核磁気共鳴ス
ベクトラムデータ（ ｌｏ０１ＪＨｚ， ｐｐｍ） ＋
１．２２（ｓ）、１．４４（ｄ）、２． １−２．７（
ｍ）、３．３６（ｑ）、４．５５（ｄ）、５．１０（ｄ
）、５．４９（ｓ）、５．７１（ｓ）、６．２７（Ｓ）
、赤外線吸収スペクトラムデータ（ｙｃ０． １７９５
、１７８０ｃｍ−’ ｙ ＯＨ ； ３４５４ｃｍ−
’） 〕０ギンクゴライ ドＣ 〔融点： ３ ０ ０ ’Ｏ ， 水素核磁 気共鳴スペク ト ラムデータ （ １００ＭＨｚ， ｐｐｍ）； １．３２（Ｓ）、 １．４５（ｄ）、 ２．１４（ｄ）、 ３．３６（ｑ）、 ４．５３ （ｄ）、 ４．７３（ｄｄ）、 ５．０５（ｄ）、 ５．５３（ｓ）、 ５．６１（ｄ）、 ６１０（ｓ）、 赤外線吸収スペク ト ラムデータ （νＣＯ： １７８５、 １７６３ｃｍ−’ νＯＨ． ３５７９、 ３５２９ ｃｍ−’） 〕
スペクトラムデータ（ ｌｏＯＭＨｚ， ｐｐｍ） ；
１−２０（Ｓ）、１．４５（ｄ）、２．０−２．５（ｍ
）、２．６０（ｄｄ）、２．９９（ｄｄ）、３．４４（
ｑ）、５．０５（ｓ）、５．１３（ｔ）、５．３８（ｓ
）、６．２０（Ｓ）、赤外線吸収スベクトラムデータ（
νＣｏ ； １８０２、１７７６、１７６４ｃ＋ｎｙ
ＯＨ ； ３５５Ｌ ３４５３ｃｍ−’） ：１０ギ
ンクゴライドＢ〔融点：３００゜ｃ１水素核磁気共鳴ス
ベクトラムデータ（ ｌｏ０１ＪＨｚ， ｐｐｍ） ＋
１．２２（ｓ）、１．４４（ｄ）、２． １−２．７（
ｍ）、３．３６（ｑ）、４．５５（ｄ）、５．１０（ｄ
）、５．４９（ｓ）、５．７１（ｓ）、６．２７（Ｓ）
、赤外線吸収スペクトラムデータ（ｙｃ０． １７９５
、１７８０ｃｍ−’ ｙ ＯＨ ； ３４５４ｃｍ−
’） 〕０ギンクゴライ ドＣ 〔融点： ３ ０ ０ ’Ｏ ， 水素核磁 気共鳴スペク ト ラムデータ （ １００ＭＨｚ， ｐｐｍ）； １．３２（Ｓ）、 １．４５（ｄ）、 ２．１４（ｄ）、 ３．３６（ｑ）、 ４．５３ （ｄ）、 ４．７３（ｄｄ）、 ５．０５（ｄ）、 ５．５３（ｓ）、 ５．６１（ｄ）、 ６１０（ｓ）、 赤外線吸収スペク ト ラムデータ （νＣＯ： １７８５、 １７６３ｃｍ−’ νＯＨ． ３５７９、 ３５２９ ｃｍ−’） 〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）いちょう葉からギンクゴライドを分離するにおいて
、 イ、いちょう葉エキス水溶液にアルカリ水溶液を加えて
ｐＨ７乃至９の範囲に調整し、 ロ、上記水溶液層を低級アルキルアセテート、低級ケト
ン又はベンゼン類で抽出して、水 溶液層と有機溶媒層に分離した後有機溶媒 層を脱水乾燥して粉末を得、 ハ、上記（ロ）工程で分離した水溶液層に酸性水溶液を
加えてそのｐＨを１乃至３の範囲で調整した後、低級エ
ーテル又はクロロホル ム類で抽出して脱水乾燥し、 ニ、上記（ロ）工程で得た乾燥粉末と（ハ）工程で得た
残留物を低級アルコールにとかした 後、 ホ、これに酢酸鉛水溶液を加えて沈澱物を除去した後、
濾波を濃縮してギンクゴライド 混合物粉末を得る ことを特徴とするいちょう葉からギンクゴライドを分離
する方法。 ２）（イ）工程のいちょう葉エキス水溶液はいちょう葉
乾燥粉末を低級アルコールおよび／または低級ケトン水
溶液中で５０℃乃至１００℃の温度で５乃至６時間にわ
たって抽出して製造されたものである請求項１に記載の
ギンクゴライドを分離する方法。 ３）（ロ）工程で有機溶媒層を脱水乾燥する時に無水硫
酸塩、炭酸カルシウム又は燐酸塩を添加するものである
請求項１に記載のギンクゴライドを分離する方法。 ４）請求項１に記載の方法で得たギンクゴライド混合物
粉末を低級アルキルアセテートと低級アルコールの混合
溶媒を使用して活性炭とシリカゲルの吸着カラムに通過
させ、その流出液を蒸発乾固させて得られる残留物を無
水アルコールおよび／またはアセトン水溶液で分別再結
晶することを特徴とするギンクゴライドの精製方法。 ５）請求項１に記載の方法で得たギンクゴライド混合物
粉末を低級ケトンおよび／または低級アルコールに溶解
し、これに蒸留水を加えて得られた析出物を無水アルコ
ールおよび／またはアセトン水溶液で分別再結晶するこ
とを特徴とするギンクゴライドの精製方法。
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