JPS5934701B2 - ジアゾ化合物の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はジアゾ化合物の製法に関する。

分子構造を害せずに、すなわち分子分裂あるいはたとえ
ば異性化およびラセミ化のような分子転位を起こさずに
反応性に富んだ有機酸に適用することのできる能率的な
エステル化が必要になつている。

このような方法は分子内の他の場所での化学的変化を可
能ならしめるためにしばしばカルボキシル基をエステル
化により保護する必要のあるセフアロスポリンおよびペ
ニシリンの抗生物質の製造に特に必要とされる。反応性
有機酸の処理に特に有用であることのわかつているエス
テル化剤の１種はジアゾアルカン特にジアゾメタンおよ
び置換ジアゾメタンを含み、そしてこれらは上記酸と反
応してしばしばほぼ化学量論的収率でそれぞれメチルエ
ステルあるいは置換メチルエステルを生ずる。

このようなエステル化剤は実験室的規模では広く用いら
れているけれども適当なジアゾアルカンを製造する商業
的に受容し得る方法がないためにこれらを工業的規模の
エステル化法で使用するには障害があつた。ジアゾ化合
物たとえばジアゾアルカンを製造するために最も普通に
使用されている現在の方法はＮ−アルキル−Ｎ−ニトロ
ソ尿素およびスルホンアミドを塩基で処理しそしてアル
デヒドおよびケトンのヒドラゾンをたとえば酸化第二水
銀、二酸化マンガン、過酸化ニツケル、酸化銀および四
酢酸鉛のような酸化剤で酸化することからなる。前者の
方法は使用されるＮ−ニトロソ化合物がしばしば不安定
で保存が困難でありそして若干の場合′こは発癌性の性
質を示す点において不利である。上記の酸化製法は比較
的安定で入手し易い物質が包含される点では好ましいが
これらの酸化剤は高価でしかも大抵の場合にはこれらが
再現性のある活性を示すことを確実にするためｌこは注
意深い調製を必要とするという不利点がある。またある
場合には多量の酸化剤を必要としこれは望ましいことで
はない。有用なエステル化性質の外にジアゾアルカンは
価値あるアルキル化剤であるのでこれらを好都合に能率
よく製造する方法が必要とされる。

本発明者等はたとえばジアゾアルカンのようなジアゾ化
合物は塩基の存在下でヒドラゾンをある種の商業的に受
容し得る酸化剤で処理することによるか、あるいは酸化
反応を低温で行なう場合には続いて塩基で処理すること
により製造され得るということを見出した。すなわち本
発明の一つの特徴によれば、本発明は式〔式中Ｒ１は水
素原子またはＲ（Ｒはアルキルまたはアリール基、また
は０，ＮおよびＳの１個またはそれ以上の原子を含む５
員または６員の複素環式基であり、場合により前記アリ
ール基および前記複素環式基は１個またはそれ以上のア
ルキルまたはアルコキシ基によつて置換されていてもよ
い）であり、Ｒ２は独立してＲに対して定義された意味
を有するか、またはＲ１およびＲ２がその介在する炭素
原子とともに環状炭化水素基（それは１個またはそれ以
上のＯまたはＮにより中断されていてもよい）を形成す
る〕または式〔式中Ｒａは（α−ジアゾベンジル）フエ
ニルでありそしてＲｂはフエニルである〕のジアゾ化合
物の製法を提供するものであり、そしてこの方法は式（
式中Ｒ１およびＲ２は上記に定義されたとおりである）
または式〔式中Ｒａ５は（ベンゾィルヒドラゾン）フエ
ニルでありそしてＲｂ″はフエニルである〕のヒドラゾ
ンを、塩基性条件下そして触媒の存在下または不存在下
に有機過酸、Ｎ−クロロコハク酸イミドまたはクロラミ
ンＴを含む酸化剤と反応させることよりなる。

有機過酸の例として過酢酸またはｍ−クロロ過安息香酸
をあげることができる。

所望ｌこより過酸は反応系中において（たとえば過酸化
水素とヘキサフルオロアセトンから）生成されてもよい
。

過酢酸は本法で使用するのに特に好ましい酸化剤である
。

この反応は、酸化剤が有機過酸である場合には、特に酸
化触媒の存在下で行なうのが好ましい。

このような触媒の例としてはたとえば沃素あるいは沃化
物（たとえば沃化アンモニウムあるいは第４級アンモニ
ウムヨーダイド）あるいはたとえば臭化沃素のようなヨ
ードニウム塩、キノン（たとえばテトラクロロベンゾキ
ノンのようなベンゾキノン）あるいは金属陽イオン（た
とえば銅１あるいはｎ１コバルトＨあるいは、ニツケル
Ｈあるいはマンガン，あるいは）をあげることができる
。

沃素あるいは沃化物を使用することは所望のジアゾ化合
物のより高い収量が有利に得られるので特に好ましい。

この反応は、有利ｌこは不活性である有機溶媒中で行な
うのが好都合である。

また溶媒の混合物を使用してもよい。適当な溶媒の例と
してはたとえば塩素化炭化水素（たとえばクロロホルム
、１，２−ジクロロエタンあるいはメチレンクロライド
）、芳香族炭化水素（たとえばトルエンあるいはテトラ
リン）、脂肪族エステル（たとえば酢酸エチルあるいは
酢酸ブチル）、ケトン（たとえばアセトンあるいはメチ
ルイソブチルケトン）、脂肪族炭化水素（ｎ−ヘキサン
あるいはシクロヘキサン）、脂肪族ないし環状のエーテ
ル（たとえばジエチルエーテルあるいはテトラヒドロフ
ラン）、ニトリル（たとえばアセトニトリル）、アルコ
ール（たとえばメタノール、エタノールあるいはブタノ
ール）およびＮ，Ｎ−ジ置換アミド（たとえばジメチル
アセトアミド）をあげることができる。またこの反応は
均質な水性反応媒体、たとえば水およびエタノールある
いはアセトニトリルの混合物中で行なうこともできる。
あるいはまたこの反応は水および水と非混和性の有機溶
剤（たとえばメチレンクロライドのような塩素化炭化水
素）との混合物中で行なつてもよい。

このような状況、特に酸化剤が有機過酸あるいはＮ−ク
ロロコハク酸イミドもしくはクロラミンＴである場合に
はジアゾ化合物の収率を増加させるために相転移触媒を
使用するのが好ましい。適当な相転移触媒の例としては
たとえば第４級アンモニウムの水酸化物あるいは塩（た
とえばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水酸化物、トリ
−ｎ−オクチル−ｎ−プロピルアンモニウムクロライド
）、いわゆるクラウンエーテル〔たとえば２，５，８，
１５，１８，２１−ヘキサオキサトリシクロ（２０．４
．０．０．９・１４）ヘキサコサン〕あるいはホスホニ
ウム塩（たとえばヘキサデシルトリブチルホスホニウム
ブロマイドのようなアルキルホスホニウム塩）をあげる
ことができる。該相転移触媒は明らかに試薬の中間相転
移を助けるので反応速度を促進する。酸化触媒好ましく
は沃素あるいは沃化物はこれらの状況下で存在するのが
望ましい。ヒドラゾン（）は溶媒に完全に溶解する必要
はないけれどもこの化合物の大きな割合が溶液外にある
と反応速度はより遅くなり得る。

このような場合にはその反応速度を増加させるために酸
化前にヒドラゾンの結晶を微粒子の大きさ（たとえば約
１０μ）に粉砕するのが好都合である。無機および有機
の両方の塩基を本法で使用することができ、そしてこの
塩素は酸化反応条件に対して不活性であるのが好ましい
が、その塩基の酸化生成物が好ましくは効力の損失をも
たらさずそれ自体でヒドラゾン（）を酸化し得ることを
条件として必ずしも不活性である必要はない。

すなわちたとえは水酸化ナトリウム水溶液を酸化剤とし
ての塩素と共に塩基として使用することができるのは生
成する次亜塩素酸ナトリウムがそれ自体でヒドラゾンを
酸化するからである。このような状況では酸化剤による
塩基の消費を考慮して過剰の塩基を通常用いるべきであ
る。一般に使用することのできる無機塩基の例としては
たとえばアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化
物、重炭酸塩および炭酸塩、たとえばナトリウムあるい
はカリウムの水酸化物、重炭酸塩あるいは炭酸塩または
炭酸カルシウムをあげることができる。

無機塩基を用いる場合には前述のような水性媒体中でそ
の塩基を媒体中Ｅこ溶解するかあるいは懸濁させて行な
うのがよい。経済的には無機塩基を使用するのが一般的
には好ましい。本法で使用する有機塩基は実質的には酸
化条件に対して不活性であるのが望ましい。というのは
このような塩基は一般的には別の酸化作用化合物を与え
るために反応しないからである。すなわち適当な有機塩
基の例としてはたとえばテトラメチルグアニジンのよう
なグアニジン、たとえばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム水酸化物のような第４級アンモニウム水酸化物、たと
えばジメチルアセトアミドのような塩基性アミドあるい
は非酸化性の塩基性基を有する樹脂、たとえば水酸化物
あるいは塩（たとえば炭酸塩）の形態における第４級ア
ンモニウム樹脂をあげることができる。かかる塩基は一
般的には有機溶媒中の溶液あるいは懸濁液で使用するこ
とができそして水はその反応系から除くのがよい。酸化
後に水溶液洗浄により除去することのできる水溶性有機
塩基を使用するのが通常好都合である。酸化剤がそれ自
体塩基（たとえばクロラミン一Ｔ）である場合ｌこはさ
らｌこ別の塩基の存在は不必要であることが認められる
。

この酸化反応は発熱的でありそしてたとえば一５００〜
＋１００℃、好ましくは−１５ば〜＋３０℃の温度で行
なうことができる。

この温度はある程度までは用いるヒドラゾンの性質に左
右される。反応の進行は赤外スペクトル分析を使用して
、たとえばジアゾアルカンに特有の領域２０３０〜２０
８０（Ｖ７ｌ−１における強い吸収を調べることにより
追跡され得る。

あるいはまた紫外スペクトル分析を用いることもできそ
して多くの場合ジアゾ化合物の収量の定量的測定に特に
適している。若干の場合には未反応のヒドラゾンが存在
するかどうかを調べるのｌこ価値のある技術である薄層
クロマトグラフィ一を使用して反応の進行を追跡するこ
とができる。また生成されたジアゾ化合物の量は酸性化
しそして発生する窒素量を測定することにより決定する
こともできる。本法はヒドラゾン（）および塩基（およ
び適当ならば酸化触媒および／または相転移触媒）の混
合物を媒体中の溶液あるいは懸濁液状態で酸化剤を加え
ることにより行なうのが都合よくそしてその酸化剤の添
加速度および熱のコントロールは反応混合物の温度を−
５０び〜＋１００℃に保つようにするのが好ましい。

しかしながらまた他の添加方法を使用してよく、たとえ
ば塩基および酸化剤をヒドラゾンの溶液に同時にそして
当量で加えてもよい。あるいはまた、塩基および酸化剤
を好ましくは低温であらかじめ混合し、そしてヒドラゾ
ン（および適当ならば酸イ日螺および／または相転移触
媒）の溶液あるいは懸濁液に加えることもできる。種々
の成分を有機溶媒中に一緒に入れる場合にはそれらの溶
媒は同じものである方が好ましい。この反応はヒドラゾ
ン１モル当たり０．５〜２．０モルたとえば０．９〜１
．５モルの酸化剤および０．５〜１０モルたとえば０．
９〜５．０モルの塩基を使用して行なうのが都合よい。

一般には１，０〜１．４モルの酸化剤および存在するか
あるいは生成されるすべての酸を中和するに十分な塩基
が好ましい。水／水と非混和性の有機溶媒の系を使用す
る場合には約１０のＰＨを保つように酸化剤と共に塩基
を同時にそして当量で加えるのが有利である。酸化触媒
を使用する場合にはその必要とされる量は一般に非常に
少なく、通常ヒドラゾンの１モル当たり１０−１〜１０
−６モル好ましくは１０〜２〜１０−４モルである。必
要とされる相転移触媒の量は一般的にはヒドラゾンの０
．１〜５重量％好ましくは１〜３重量％である。より高
水準の量の相転移触媒を使用してもよいが経済的理由か
ら望ましくない。広範囲のヒドラゾンを本法で用いるこ
とができ、そしてこれらはたとえばアルデヒドないしケ
トンから出発する標準方法、たとえば化合物ＲｌＲ２Ｃ
Ｏ（式中Ｒ１およびＲ２は前述の意味を有する）とヒド
ラジンとの反応ｌこより製造される。

すなわち前記式１およびＨにおいてＲ１および／または
Ｒ２は好ましくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基（たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル１イソプロ
ピルなど）、アリール基（たとえぱフエニル、ナフチル
など）、好ましくは単環状でそのアルキル部分に１〜６
個の炭素原子を有するアルアルキル基（たとえばベンジ
ル）、１個あるいはそれ以上の０，ＮおよびＳの原子を
有する５員環あるいは６員環の複素環式基（たとえば２
−チエニル、２−フリル、２−ピリジニル）、好ましく
はそのアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有する複素
環置換アルキル基（たとえば２−チエニルメチル、２−
フリルメチルなど）であり、そして場合により前記アリ
ール基および前記複素環式基は１個またはそれ以上のア
ルキル、アルコキシまたはジアゾベンジル基によつて置
換されていてもよい。また、これらのヒドラゾンはさら
ｌこ別のヒドラゾン基を有してもよい。上記のアルアル
キル、アルキルおよび複素環式基は不飽和であつてもよ
い。あるいはまたＲ１およびＲ２は付属する炭素原子と
一緒になつて環状構造を形成することができ、その例と
してはたとえばシクロペンチル、シクロヘキシル、９−
フルオレニル、ピラニルあるいはピペリジニルであるこ
とができる。前述のように本発明方法により製造される
ジアゾ化合物は反応性有機酸のエステル化のための有用
な剤であり、たとえばペニシリンやセフアロスポリンの
ような化合物中に容易に除去し得るエステル基を導入す
るのに使用することができる。

この目的のために有用な式の化合物の例としてはたとえ
ば式中Ｒ１およびＲ２が生成するエステル基ＲｌＲ２Ｃ
Ｈ−が低級（Ｃ１〜６）アルキル部分のＣ１原子に結合
する１個あるいは２個の炭素環状あるいは複素環状のア
リール基を有するアルアルキル基〔たとえばベンジル、
ジフエニルメチル、２−フリルメチル、ジ（２−チエニ
ル）メチル、フエニル（２−チエニル）メチルあるいは
９−フルオレニル〕、であるようなものである化合物を
あげることができる。しかしながらこの記載に限定され
るものではない。本発明者等は理論的考察に拘束される
ものではないが塩基の存在がその中に存在するかあるい
は酸化剤により生成されるすべての酸を結合することに
より（そうでない場合にはジアゾ化合物と反応しやすく
その分解を起こす）ジアゾ化合物の収量を高めるものと
考えられる。

またこの塩基はジアゾ化合物がさらにたとえば相当する
カルボニル誘導体に酸化される傾向を減少させてその酸
化条件を温和にするとも考えられる。ある場合、たとえ
ば−５００〜−２０℃のような低い反応温度が反応速度
を和らげるために用いられる場合にはヒドラゾンの酸化
中塩基の存在をなしですますことが可能であり、塩基は
その後にジアゾ生成物を安定化するために加えられる。

前述より本発明はまた塩基および、沃素、沃化物あるい
はヨードニウム塩からなる触媒の存在下で相当するヒド
ラゾンを酸化剤と反応させることからなるジアゾ化合物
の製法をも包含しそしてさらに塩基および相転移触媒の
存在下で水および水と非混和性の有機溶媒からなる反応
媒体中において相当するヒドラゾンを酸化剤と反応させ
ることからなるジアゾ化合物の製法を包含することが認
められる。これらの方法においてジアゾ化合物に酸化さ
れることのできるあらゆるヒドラゾンを使用することが
できそして同様にあらゆる適当な酸化剤を使用すること
ができる。適当なヒドラゾンおよび酸化剤の例としては
前述のものをあげることができる。次に本発明を実施例
により説明する。

実施例１〜４においてジアゾ化合物の生成はマゼンタカ
ラーの出現により、紫外線中におけるジフエニルジアゾ
メタンの特有な吸収スペクトルの存在を示すことにより
、赤外線中におけるジアゾアルカン基の特有な伸縮振動
数の出現によりそして酸の添加における窒素の発生によ
り判定される。

すべて温度は℃で表わされている。実施例 １ 攪拌し且つ１５でに冷却したベンゾフエノンヒドラゾン
（８．８７，０．０５モノ（ハ）および炭酸水素ナトリ
ウム（１２．９７，０，１５３５モル）の水性アセトン
（１：２混合物３００ｍ１）中混合物に、その間その温
度を１５物に保ちながら過酢酸（３８％Ｗ／Ｗの氷酢酸
溶液８．８５ｍ１，０．０．５モル）を６０分間かけて
加える。

この反応混合物を水（２００ｍ１）で希釈し、その生成
物をジエチルエーテル（２Ｘ１００ｍ１）中Ｃこ抽出し
、つぎにそのエーテル抽出液を水（５０ｍ１）で洗浄す
る。

この赤色のエーテル抽出液はジフエニルジアゾメタンを
含有している。その溶液はペニシリンＧ１β−オキシド
フエニノレメチノレエステルの製造に使用され、その特
徴は標準物質に一致した。実施例 ２ 攪拌し囲つ１５使に冷却したベンゾフエノンヒドラゾン
（１９．６ｆ，０．１モノ（ハ）およびピリジン（４９
．６ｍ１，０．６１４モル）のエーテル（１００ｍｉ）
中混合物に、その間その温度を＋１５ルに保ちながら過
酢酸（３８０！）Ｗ／Ｗの氷酢酸溶液１７．７ｍ１，０
．１モル）を４５分間かけて加える。

この反応混合物を水（２Ｘ１００ｍ１）で洗浄し、つぎ
にその水相をエーテル（１５０ｍ１）で逆洗浄する。実
施例 ３ 攪拌し且つ１５をに冷却したベンゾフエノンヒドラゾン
（１９．６ｔ，０．１モル）およびキノリン（３６．４
ｍ１，０．３０７モル）のエーテル（１００ｍ１）中混
合物に、その間その温度を＋１５ルに保ちながら過酢酸
（３８％Ｗ／Ｗの氷酢酸溶液１７．７ｍ１，０．１モル
）を６０分間かけて加える。

この反応混合物を水（２×２００ｍ１）で洗浄し、つぎ
にその水相をエーテル（５０ｍ０で逆洗浄する。実施例
４フエニル一２−チエニルジアゾメタン 攪拌し且つ１５チに冷却したフエニル一２−チエニルケ
トンヒドラゾン（２０．２７，０．１モル）およびピリ
ジン（２４，８ｍ１，０．３０７モル）のＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド（１００ｍ１）中混合物に、その間温
度を＋１５ドに保ちながら過酢酸（３８％Ｗ／Ｗの氷酢
酸溶液１７．７ＴＬ１，０．１モル）を４０分間かけて
加える。

その反応混合物を水（２００ｍ１）で希釈し、その生成
物をエーテル（３×１００ｍ１）で抽出し、つぎにその
エーテル抽出液を水（１００ｍ１）で洗浄する。

実施例１〜４で得られる溶液は蒸発させて固体のジアゾ
化合物を与えることができるが、そのジアゾ化合物をた
とえばエステル化の過程で直接使用するならばこれは勿
論不必要である。

実施例 ５ （２−メチルフエニノ（へ）フエニルジアゾメタン沃素
（２ｍ１，１％Ｗ／（１０ｔ／ｌ）溶液）および１，１
，３，３−テトラメチルグアニジン（２２．５ｍ０を含
有する１，２−ジクロロエタン（５０ｄ）に溶解した（
２−メチルフエニル）フエニルケトンヒドラゾン（１０
．５ｔ，０．０５モル）に過酢酸溶液（１１．４ｄ，１
．２７×０．０５モノ（ハ）を０酢で３０分間かけて加
える。

加えたのちその混合物をさらに５分間撹拌する。この赤
色溶液を水（５×２００ｍ１）で洗浄、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、且つメスフラスコ中で２５０ｍ１にする。
その一定量（５０ｍ１）を過剰の酢酸で処理するとＮＴ
Ｐｆこ補正して２２１ｍ１の気体が得られ、これは収率
９８．６％のジアゾアルカンに相当する。この化合物は
主吸収を２０５０ＣＴｆＬ−１およびλＭａｘ５ｌ６ｎ
ｍに示すことにより特徴づけられる。固体のエステル誘
導体は（５Ｒ，６Ｒ，１Ｓ，３Ｓ）一２，２−ジメチル
−６−フエニルアセトアミドベナム一３−カルボン酸１
−オキシドをクロロホルム中で一定量のジアゾアルカン
溶液を用いて処理することにより製造される。ガスの発
生が止むと、その微黄色の溶液を５％炭酸ナトリウム溶
液、水で洗浄し且つ有機溶媒を除去して得られたその有
機残留物を熱プロパン−２−オールから結晶化する。こ
の固体は、そのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルおよび融点およ
びそのエステルの標準物質との混融点１４０〜１４５の
により（２−メチルフエニル）フエニルメチル（５Ｒ，
６Ｒ，３Ｓ，ＩＳ）−２，２−ジメチルペナム一６−フ
エニルアセトアミドペナム一３−カルボキシレート１−
オキシドであると同定される。実施例 ６ フエニル（２−チエニル）ジアゾメタン 沃素（２Ｔｎ１，１％Ｗ／Ｖ（１０７／ノ）溶液）およ
び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２２．５
ｍ１）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０ｍ１）
に溶解したフエニル（２−チエニル）ケトンヒドラゾン
（１０．１９，０．０５モル）に００で３０分間かけて
過酢酸溶液（１１．４ｍ１Ｊ．２７×０．０５モノ（へ
）を加え、さらに５分間撹拌する。

この赤色溶液を水（５×２００ｍ１）で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、且つメスフラスコ中で２５０ｍ１
にする。一定量（５０ｍ１）を過剰の酢酸で処理すると
ＮＴＰＩこ補正して１８７ｍ１の気体が得られ、これは
収率８３．４％のジアゾアルカンに相当する。この化合
物は主吸収を２０５０ｃ！ｎ−１，λＭａｘ５２６ｎｍ
に示すこと、および（５Ｒ，６Ｒ，３Ｓ，１Ｓ）−２，
２−ジメチル−６−フエニルーアセトアミドペナム一３
−カルボン酸１−オキシドから実施例５に記載されたよ
うにして製造される結晶性のエステルの融点および標準
物質との混融点が１３０〜１３４融であることにより特
徴づけられる。

この製造されたエステルのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはそ
の構造ｌこ一致し、少量のプロパン一２−オール以外に
は不純物は示されない。実施例 ７（２−フリル）ジア
ゾメタン 沃素（２ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０７／ｌ）溶液）および
１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４ｄ
）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０ｗＬ１）中
の２−フルフルアルデヒドヒドラゾン（５．５ｆ，０．
０５モル）に過酢酸溶液（１１．４ｄ，１．２７×０．
０５モル）を−２０溶で３０分間かけて加える。

この混合物をさらに５分間攪拌するとその間穏やかにガ
スの発生が続く。この橙赤色溶液を氷冷水（５×２００
ｍ１）で洗浄し、メスフラスコ中で冷却した１，２−ジ
クロロエタンを用いて２５０ｍ１にする。一定量（５０
ｄ）を過剰の酢酸で処理するとＮＴＰに補正して１９１
ｍ１の気体が得られ、これは収率８５．４％のジアゾア
ルカンに相当する。この化合物は主吸収を２０７０ＣＴ
Ｌ−１，λＭａｘ４９８ｎｍに示すことおよび（５Ｒ，
６Ｒ，３Ｓ，１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フエニル
ーアセトアミドペナム一３−カルボン酸１−オキシドか
ら実施例５に記載されたようにして製造される結晶性の
エステルの融点および標準物質との混融点が１４３〜１
４６融であることにより特徴づけられる。

そのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはその構造に一致しており
、且つ不純物を示さない。同様の方法でシクロヘキサノ
ンヒドラゾンはジアゾシクロヘキサンに変換される。

実施例 ８ ジフエニルジアゾメタン 沃素（４ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０ｒ／ｔ）溶液）および
１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（４５ｍ１１
）を含有するジクロロメタン（１００ｄ）に溶解したジ
フエニルケトンヒドラゾン（１９．６７，０．１モル）
に過酢酸溶液（２３．５ｍ１，１．３０Ｘ０．０５モル
）を０酢で６０分間かけて加える。

この混合物をさらに１５分間攪拌する。この赤紫色の溶
液を水（５Ｘ２５０ｍ１）で洗浄、乾燥し且つメスフラ
スコ中で５００ｍ１にする。一定量を適当に希釈してＵ
Ｖで定量すると、ジアゾアルカンの収率は９５．６％に
相当する。この化合物は主吸収を２０５００ｆＬ１，λ
Ｍａｘ５２５ｎｍに示すことおよび（５Ｒ，６Ｒ，３Ｓ
，１Ｓ）−２，２−ジメチルペナム一６−フエニルアセ
トアミドペナム一３−カルボン酸１−オキシドから実施
例５に記載したようにして製造されるその結晶性のエス
テルの融点および標準物質との混融点が１４４〜１４６
融であることにより特徴づけられる。

この製造されたエステルのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはそ
の構造に一致し且つ不純物は示されない。実施例 ９ ｐ−メトキシベンジルジアゾメタン 沃素（２ｍ１，１％ｗ／Ｖ（１０ｖ／ｔ）溶液）および
１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４ｍ
１）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０１ｎ１）
に溶解したｐ−メトキシベンズアルヒドヒドラゾン（７
．５７，０。

０５モル）に過酢酸溶液（１１．４ｍ１，１．２７×０
．０５モル）を−２０で３０分間かけて加え、さらに５
分間攪拌する。

この赤色溶液を氷冷水（５×２００ｍ１）で洗浄し、メ
スフラスコ中で２５０ｍ１にする。過剰の酢酸を用いて
一定量（５０ｗＬ１）を処理するとＮＴＰに補正して１
７２ｍ１の気体が得られ、これは収率７６．８％のジア
ゾアルカンに相当する。この化合物は主吸収を２０６０
ＣＴｒＬ−１，λＭａｘ５Ｏ９ｎｍに示すことおよび（
５Ｒ，６Ｒ，３Ｓ，１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フ
エニルーアセトアミドペナム一３−カルボン酸１−オキ
シドから実施例５に記載したようにして製造されるその
結晶性のエステルの融点が１４６〜１４８る（文献記載
の融点１４９〜１５０４）であることにより特徴づけら
れる。

その製造されたエステルのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはそ
の構造に一致し且つ不純物は示されない。実施例 １０ ジフエニルジアゾメタン １，１，３，３−テトラメチルグアニジン（７．００ｍ
１）および沃素（２ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０ｙ／ｌ）溶
液）を含有するジクロロメタン（１００ｍ０中のベンゾ
フエノンヒドラゾン（９．８７，０．０５モル）に固体
のｍ−クロロ過安息香酸（８．６２ｔ，０．０５モル）
を０クで８分間かけて加える。

この赤紫色の溶液をＯ〜１０でで３０分間撹拌後、水（
３×１５０ｍ０で洗浄する。一定量を適当に希釈し５２
５ｎｍ１′ＵＶにより定量するとジアゾアルカンの収率
は８９．９％である。実施例 １１ジフエニルジアゾメ
タン 沃素（２ｍ１，１％Ｗ／（１０ｔ／ｔ）溶液）を含有す
るジクロロメタン（１００ｍ１）中のベンゾフエノンヒ
ドラゾン（９．８ｙ，０．０５モル）に過酢酸（３７．
５％溶液９．１５ｍ１，０．０５１モル）を−３００で
１５分間かけて滴加する。

この赤色溶液をさらに５分間攪拌する。トリエチルアミ
ン（０，２２モル、３１ｍ１）を−３０チで加え、放電
してその温度が上昇したのち水（５Ｘ２５０７１１）で
洗浄する。一定量を適当に希釈し５２５ｎｍでＵＶによ
り定量するとジアゾアルカンの収率は４４．６％である
。実施例 １２ ９−ジアゾフルオレン １，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４ｍ
１）および沃素（２ｍ１，１％Ｗ／（１０７／ｌ）溶液
）とともに１，２−ジクロロエタン（５０ｍ１）中の９
−フルオレノンヒドラゾン（９．７７，０．０５モノ（
ハ）に過酢酸溶液（１１．４ｍ１，１．２７×０．０５
モル）を１０〜１５液で２５分間かけて加える。

このオレンジ色の溶液を１５でで１５分間撹拌し、水（
５×２５０ｍ１）で洗浄し且つメスフラスコ中で２５０
Ｔｎ１１こする。一定量（５０ｍ１）を過剰の酢酸で処
理すると、ＮＴＰに補正して１９３Ｔｆ１１の気体が得
られ、これはジアゾアルカンの収率８６，２％に相当す
る。この化合物は主吸収を２０６５ｃｒｒＬ−１，λＭ
ａｘ５ＯＯｎｍに示すことおよび（５Ｒ，６Ｒ，３Ｓ，
１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フエニルアセトアミド
ペナム一３−カルボン酸１−オキシドから実施例５に記
載したようにして製造されるその結晶性のエステルの融
点および標準物質との混融点が１５４．５〜１５７おで
あることにより特徴づけられる。

その製造されたエステルのＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはそ
の構造に一致し且つ不純物は示されない。実施例 １３ フエニルジアゾメタン １，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４ｍ
１）および沃素（２ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０ｔ／ｔ）溶
液）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０ｍ１）中
のベンズアルデヒドヒドラゾン（５．９５ｔ，０．０５
モル）′こ過酢酸溶液（１］．４ｍ１，１．２７×０．
０５モル）を００で１２分間かけて加える。

穏やかに窒素を発生しているその赤色溶液をＯ〜−５か
で２０分間攪拌後、水（５×２５０ｍ１）で洗浄し、メ
スフラスコ中で２５０７０１にする。一定量（５０ｍ１
）を過剰の酢酸で処理するとＮＴＰに補正して１９９Ｔ
１１の気体が得られ、これはジアゾアルカンの収率８８
．９％に相当する。この化合物は主吸収を２０６５ｃｍ
−１，λＭａｘ４９２ｎｍｌこ示すことおよび（５Ｒ，
６Ｒ，３Ｓ，１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フエニル
ーアセトアミドペナム一３−カルボン酸１−オキシドか
ら実施例５に記載したようにして製造されるその結晶性
のエステルが融点および標準物質との混融点１４７〜１
４８がであることにより特徴づけられる。

その製造されたエステルのＮ．ｍ．ｒ．スベクトルはそ
の構造に一致し且つ不純物は示されない。実施例 １５
ジフエニルジアゾメタン 沃素（２ｍ１，１（！）Ｗ／Ｖ（１０ｔ／ｌ）溶液）お
よび１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（６．６
ｍ１，０．０５モル）を含有するジクロロメタン（５０
７ｒ１０中のベンゾフエノンヒドラゾン（９．８ｔ，０
．０５モル）に１５ンでＮ−クロロサクシニミドを３０
分間かけて徐々に加える。

この反応混合物を水（５×２００ｍ１）で洗浄し、メス
フラスコ中で２５０ｍ１にする。一定量を適当に希釈し
５２５ｎｍでＵＶにより定量すると、上記のジアゾアル
カンの収率は７６．５％＆こ相当する。実施例 １６ジ
フエニルジアゾメタン １，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２１，３ｍ
１）および硫酸銅（１９．５η，７．２５×１０−５モ
ル）を含有する５０％水性アセトニトリル（５０ｍ１）
中のベンゾフエノンヒドラゾン（９，８７，０．０５モ
ル）に過酢酸溶液（９．５ｍ１，］．０８×０．０５モ
ル）を２０酢で６０分間かけて加える。

この溶液を２００で４時間撹拌したのち、ジクロロメタ
ン（２×１００ｍ１）で抽出し、その有機抽出液を合し
て水（５×２５０ｍ１）で洗浄する。一定量を適当に希
釈し５２５ｎｍでＵＶにより定量するとジアゾアルカン
の収率は３５％に相当する。実施例 １７ ジフエニルジアゾメタン 水（５０ｍ１）およびジタロロメタン（１００ｍ１）中
のベンゾフエノンヒドラゾン（１９．６？，０．１モル
）に００でテトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液
（ト）．８９ｍ１，４０％溶液）を加える。

その，Ｈを氷酢酸を用いて１０に調節し、沃素（４ｍ１
，１％Ｗ／Ｖ（１０７／ｌ）溶液）を加える。この攪拌
溶液に過酢酸溶液（１７．８ｍ１，１．０×０．１モル
）を００で１５分間かけて加え、この際水酸化ナトリウ
ム溶液を同時に加えることｌこよりそのＰＨをほぼ１０
に調節する。添加後、その二相系を００で３０分間攪拌
し、分離した有機層を水（２×２５０ｍ１）で洗浄する
。一定量を適当に希釈し５２５ｎｍでＵにより定量する
と上記のジアゾアルカン収率は７８．６％に相当する。
実施例 １８ジフエニルジアゾメタン その方法および実１験の量は実施例１７のそれと全く同
じであるが、ただし上記の有機溶媒を酢酸エチルｌこ代
える。

一定量を適当に希釈し５２５ｎｍでＵＶにより定量する
と、ジアゾアルカンの収率は６４．２％に相当する。実
施例 １９ ジフエニルジアゾメタン ジクロロメタン（１００ｍ１）および水（５０ｍ１）中
のベンゾフエノンヒドラゾン（１９．６Ｖ，０．１モル
）にトリオクチルプロピルアンモニウムクロリド（１．
２６ｔ，２．９２ミリモル）および沃素（４ｍ１，１％
Ｗ／（１０ｔ／ｌ）溶液）を加える。

この攪拌された系に過酢酸溶液（１７．８ｍ１，】．０
×０．１モル）を００で１５分間かけて加えるが、その
際水酸化ナトリウム溶液を同時に加えることによりその
ＰＨをおよそ１０に調節する。００でさらに３０分間攪
拌したのち、その赤色の有機層を水（１×１５０ｍ１，
２×２５０ｍ１）で洗浄する。

一定量を適当に希釈し５２５ｎｍにおいてＵにより定量
すると上記のジアゾアルカンの収率は８４．９％に相当
する。同様の方法でトリオクチルプロピルアンモニウム
クロリドをテトラブチルアンモニウムクロリド、テトラ
ブチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリエチルアン
モニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムク
ロリドおよびベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シドに代えてもジフエニルジアゾメタンが高収率で得ら
れる。

実施例 ２０ ジフエニルジアゾメタン この実施例において、その方法および実１験の量は実施
例１７と同一であるが、そのＰＨをおよそフ１０に調節
するために水酸化ナトリウムの代りに希アンモニア溶液
を使用する。

一定量を適当Ｃこ希釈し５２５ｎｍにおいてＵＶにより
定量すると、上記のジアゾアルカンの収率は７１．１％
に相当する。実施例 ２１ ２−チオフエンジアゾメタン 沃素（２ｍ１，１％Ｗ／（１０ｔ／ｌ）浴液）および１
，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４ｍ１
）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０ｍ１）中の
２−チオフエンアルデヒドヒドラゾン（６．３ｙ１純度
８０（！），０．０４モノ（ハ）に過酢酸溶液（１１．
４ｍ１Ｊ．５８×０．０４モル）を０）〜−５（で１５
分間かけて加える。

徐々に気体を発生しているこの溶液を−５え〜０徐でさ
らに１５分間攪拌したのち、氷冷水（５×２５０Ｔｆ１
１）で洗浄し、メスフラスコ中で２５０ｍ１にする。そ
の鈍い赤色の溶液を一定量（５０ｍ１）とり過剰の氷酢
酸で処理するとＮＴＰに補正して１４１７７１１の気体
が得られ、これはジアゾアルカンの収率７８．７％に相
当する。この化合物は主吸収を２０６７ｃＴｎ−１，λ
Ｍａｘ５Ｏ５ｎｍに示すことおよび〔（５Ｒ，６Ｒ，３
Ｓ，１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フエニルーアセト
アミドペナム一３−カルボン酸１−オキシドから得られ
るその結晶性のエステルの〕融点１５９〜１６０るによ
り特徴づけられる。

その赤外線およびＮ．ｍ．ｒ．スペクトルおよび微量分
析はその構造と一致している。実施例 ２２ フエニルメチルジアゾメタン 沃素（２ｍ１，１０Ｉ）Ｗ／Ｖ（１０ｒ／ｌ）溶液）お
よび１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．
４ｍ１）を含有する１，２−ジクロロエタン（５０ｍ１
）中のアセトフエノンヒドラゾン（６．７Ｖ，０．０５
モル）に過酢酸溶液（１１．４ｍ１，】．２７Ｘ０．０
５モル）を−５酢で２０分間かけて加える。

この混合物を０）でさらに１５分間撹拌したのち、水（
４×２５０ｍ１）で洗浄し、メスフラスコ中で２５０ｍ
１にする。この薄赤色の溶液を一定量（２５ｍ１）とり
過剰の氷酢酸で処理すると、ＮＴＰに補正して１０８ｍ
１の気体が得られ、これはジアゾアルカンの収率９６％
に相当する。その化合物は２０４０ＣＴＬ−１，λＭａ
ｘ５ｌ９ｎｍにおける主吸収および（５Ｒ，６Ｒ，３Ｓ
，１Ｓ）−２，２−ジメチル−６−フエニルアセトアミ
ドペナム一３−カルボン酸１−オキシドから得られるそ
の結晶性のエステル、融点およびそのエステルの標準物
質との混融点１６８〜１７０．５スにより特徴づけられ
る。その化合物のＮ．ｍ．ｒ．スペクトルはその構造に
一致し、不純物を示さない。実施例 ２３ ジフエニルジアゾメタン ジクロロメタン（１００ｍ１）および水（１００ｍ０中
で撹拌されたベンゾフエノンヒドラゾン（１９．６７，
０．１モル）にテトラブチルアンモニウムヒドロキシド
（２ｍ１）を加え、そのＰＨを酸で６に調節する。

ヘキサフルオロアセトン（１５７，０，１３５モル）を
ジクロロメタン溶液として０，で加え、ついで３０ｆ／
）過酸化水素（３．７５ｙ，１．１×０，１モル）を加
え、そのＰＨを８に調節し、且つ沃素の小さな結晶を加
える。この系を１Ｖ２時間撹拌するとその温度は周囲温
度まで上昇する。その分取した有機層を水（２×１００
ｍ０で洗浄し、一定量を適当に希釈して５２５ｎｍ１こ
おいてＵにより定量すると、ジアゾアルカンの収率は４
７．５％に相当する。実施例 ２４ ジフエニルジアゾメタン 沃素（】．９ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０９／ｌ）溶液）お
よび２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（２５ｔ
，０．１８モル）とともにジクロロメタン（５５ｍ１）
中に含有されるベンゾフエノンヒドラゾン（９．２５ｔ
，４７．５ミリモル）に過酢酸溶液（１０．７ｍ１，１
．２７×４７．５ミリモル）を１５分間かけて滴加する
。

この溶液をさらに１５分間攪拌したのち、水（５×２５
０ｍ１）で洗浄し且つ乾燥する。一定量を適当１ζ希釈
し５２５ｎｍにおいてＵＶＩこより定量すると、ジアゾ
アルカンの収率は３４．６％に相当する。実施例 ２５ ジフエニルジアゾメタン 臭化沃素（２ｍ１，１％Ｗ／（１０ｆ／１）溶液）およ
び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２６．４
ｍ１）を含有するジクロロメタン（５０ｍ１）に溶解し
たベンゾフエノンヒドラゾン（９．８ｙ，０．０５モル
）に過酢酸溶液（１１．４ｍ１，１．２７×０．０５モ
ル）を１００で２０分かけて加ノブ える。

この溶液をさらに１０分間撹拌したのち、水（５×２５
０ａ）で洗浄し且つ乾燥する。一定量を適当に希釈し５
２５ｎｍにおいてＵにより定量すると、ジアゾアルカン
の収率は９３０！）に相当する。実施例 ２６ ジフエニルジアゾメタン ベンゾフエノンヒドラゾン（１９．６７，０．１モル）
をジクロロメタン（１００Ｔｎ１！）、水（５０ｍ１）
、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液（４．０
ｍ１）および沃素（４ｍ１，１％Ｗ／Ｖ（１０ｔ／１）
溶液）中で、酸を加えることにより全体をＰＨ７〜８に
する。

クロラミンＴ（２８．２７，０．１モル）の水（２２０
ｍ１）溶液を上記の攪拌された混合物（こ３０分間かけ
て加え、つぎｌこその赤色溶液を水（２×２００ｍｉ）
で洗浄する。一定量を適当に希釈しＵこより定量すると
、ジアゾアルカンの収率６９，７％に相当する。実施例
２７ ジフエニルジアゾメタン 沃素（４ｍ１，１％Ｗ／（１０１／ｌ）ジクロカメタン
溶液）およびグアニジンカーボネート（７５，８ｔ）と
ともにジメチルホルムアミド（１００ｍ１）に含有され
るベンゾフエノンヒドラゾン（１９．６ｔ，０．１モル
）に過酢酸溶液（２２．８ｍ１，１．２７×０．１モル
）を６０分間かけて加え、ついで６０分間攪拌する。

この反応混合物を水（１）．５１）に注ぎ込み、向流回
分方式でジクロロメタン（２００Ｔｎ１および３Ｘ５０
ｍ１）および水（３Ｘ２５０ｍ１）を用いて洗浄する。
一定量を適当に希釈し５２５ｎｍにおいてＵＶにより定
量すると、収率は６０．５（Ｆｆ）に相当する。実施例
２８ジフエニルジアゾメタン 沃素（１ｍ１，１％Ｗ／（１０ｔ／ｌ）洛液）およびジ
メチルホルムアミドで飽和した過剰の「ダウエツクス１
×２］（タウケミカルカンパニーの登録商標一水酸化物
形態で第４級アンモニウム基を有する強塩基性架橋ポリ
スチレンージビニルベンゼン樹脂）を含有するジメチル
ホルムアミド（２５ｍ１）中のベンゾフエノンヒドラゾ
ン（４．９７，０．０２５モル）に過酢酸溶液（５．７
ｍ１，１．２７×０．０２５ミリモル）を１５溶で６０
分間かけて加える。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子またはＲ（Ｒはアルキルまたは
   アリール基、またはＯ、ＮおよびＳの１個またはそれ以
   上の原子を含む５員または６員の複素環式基であり、場
   合により前記アリール基および前記複素環式基は１個ま
   たはそれ以上のアルキルまたはアルコキシ基によつて置
   換されていてもよい）であり、Ｒ＾２は独立してＲに対
   して定義された意味を有するか、またはＲ＾１およびＲ
   ＾２がその介在する炭素原子とともに環状炭化水素基（
   それは１個またはそれ以上のＯまたはＮにより中断され
   ていてもよい）を形成する〕または式▲数式、化学式、
   表等があります▼ 〔式中Ｒａは（α−ジアゾベンジル）フェニルでありそ
   してＲｂはフェニルである〕のジアゾ化合物を製造する
   にあたり、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は上記に定義されたとおりで
   ある）または式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒａ′は（ベンゾイルヒドラゾン）フェニルであ
   りそしてＲｂ′はフェニルである〕のヒドラゾンを、塩
   基性条件下そして触媒の存在下または不存在下に有機過
   酸、Ｎ−クロロコハク酸イミドまたはクロラミンＴを含
   む酸化剤と反応させることを特徴とする、ジアゾ化合物
   の製造法。