RU2192417C1 - Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов - Google Patents
Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2192417C1 RU2192417C1 RU2001109045A RU2001109045A RU2192417C1 RU 2192417 C1 RU2192417 C1 RU 2192417C1 RU 2001109045 A RU2001109045 A RU 2001109045A RU 2001109045 A RU2001109045 A RU 2001109045A RU 2192417 C1 RU2192417 C1 RU 2192417C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- synthesis
- ketones
- mixture
- pyridyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения замещенных пиридил(арил)кетонов, которые могут найти применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, аналитических реагентов. Описывается способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов конденсацией эквивалентных количеств арилбромида, алкиллития и производного арилкарбоновой кислоты в смеси безводных органических растворителей при низкой температуре с последующим выделением целевого продукта, при этом в качестве арилбромида используют бромпиридин или замещенный фенилбромид, в качестве производного арилкарбоновой кислоты используют метиловый эфир замещенной бензойной или пиридинкарбоновой кислоты, конденсацию проводят в смеси тетрагидрофурана, диэтилового эфира, гексана и толуола при их объемном соотношении 2:3:4:2 и при температуре (-90oС)-(-110oС), а выделение целевого продукта проводят разложением реакционной смеси водой. Технический результат - получение целевого продукта с высоким выходом и с разнообразными заместителями в ароматическом кольце.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения замещенных пиридил(арил)кетонов. Замещенные пиридофеноны находят применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, аналитических реагентов.
Известен способ, включающий действие 0.1 моля бензонитрила, растворенного в 20 мл диэтилового эфира, на раствор 2-пиридиллития, полученного из 0.1 моля 2-бромпиридина в 250 мл сухого диэтилового эфира, охлажденного до -20oС, с последующим кислотным гидролизом. Выход 2-пиридил(фенил)кетона составляет 43% [H. Gilman, W.A. Gregory, S.M. Spatz, J.Org.Chem., 16, 1788 (1951)] . Понижение температуры реакции до -40oС незначительно увеличивает выход кетона (до 52%) [J.P. Wibaut, A.P. de Jonge, H.G.P. van der Voort, P. Ph.H.L.Otto, Rec. trav. chim., 70, 1054 (1951)].
Известен способ получения пиридил(фенил)кетона с выходом 8,5% действием раствора бутиллития на раствор 2-бромпиридина и последующим взаимодействием образовавшегося 2-пиридиллития с этиловым эфиром бензойной кислоты в диэтиловом эфире при температуре от -45 до -35oС [J.P. Wibaut, A.P. de Jonge, H.G. P. van der Voort, P.Ph.H.L.Otto, Rec. trav. chim., 70, 1054 (1951)].
Известен наиболее близкий к заявленному способ получения 2-пиридил(п-метоксифенил)кетона с выходом 86% действием 0.08 моля п-метоксибензонитрила, растворенного в 50 мл сухого бензола, на раствор 2-пиридиллития, полученного из 0.08 моля 2-бромпиридина в 160 мл сухого диэтилового эфира, охлажденного до -20oС. Действием неохлажденного раствора бензойного ангидрида на охлажденный до -40oС раствор 2-пиридиллития в диэтиловом эфире, полученный аналогично, синтезируют 2-пиридил(фенил)кетон с выходом 19%, при использовании этилового эфира бензойной кислоты выход 2-пиридил(фенил)кетона падает до 8,5% [J.P. Wibaut, A.P. de Jonge, H.G.P. van der Voort, P.Ph.H.L.Otto, Rec. trav. chim., 70, 1054 (1951)].
Недостатками этих методов являются низкие выходы целевых соединений, а также невозможность получения кетонов с разнообразными заместителями в ароматическом кольце.
Изобретение решает задачу получения с высокими выходами пиридил(арил)кетонов, имеющих заместители в арильной группе.
Поставленная задача достигается за счет того, что в способе получения замещенных придил(арил)кетонов в качестве арилбромида используют бромпиридин или замещенный фенилбромид, в качестве производного арилкарбоновой кислоты используют метиловый эфир замещенной бензойной или пиридинкарбоновой кислоты, конденсацию проводят в смеси тетрагидрофурана, диэтилового эфира, гексана и толуола при их объемном соотношении 2:3:4:2 и при температуре (-90oС)-(-110oС), а выделение целевого продукта проводят разложением реакционной смеси водой.
Сущность предлагаемого способа заключается в проведении конденсации бромпиридина, или замещенного фенилбромида, и алкиллития с метиловым эфиром замещенной бензойной, или пиридинкарбоновой, кислоты в смеси органических растворителей (тщательно высушенных тетрагидрофурана, диэтилового эфира, гексана и толуола, при их объемном соотношении 2:3:4:2) при температуре (-90oС)-(110oС) и последующем разложении реакционной смеси водой.
Настоящий способ позволяет синтезировать замещенные пиридил(арил)кетоны с выходом до 96%.
Нижеследующие примеры иллюстрируют данное предложение.
Пример 1. В инертной атмосфере к раствору 47.4 г (0.3 моль) 2-бромпиридина в смеси 100 мл сухого тетрагидрофурана и 150 мл сухого диэтилового эфира, охлажденному до -90oС, прибавляют 200 мл 1,5 М раствора н-бутиллития в гексане, реакционную смесь перемешивают 15 мин при - 90oС, затем температуру понижают до -110oС и при этой температуре прибавляют раствор 51.2 г (0.3 моль) метилового эфира 3-хлорбензойной кислоты в 100 мл высушенного толуола. Охлаждающую баню убирают и через 4 ч к реакционной смеси прибавляют 200 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония, 400 мл воды и 400 мл этилацетата. Органический слой отделяют, промывают водой (2х400 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (400 мл) и сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают под вакуумом, остаток перекристаллизовывают из гексана. Получают 56.2 г (86%) (пиридил-2)(3-хлорфенил)кетона, т. пл. 79оС. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.74 (Н,д), 8.04-8.13 (2Н,м), 8.00 (Н,с), 7.93 (Н,д), 7.68-7.76 (2Н,м), 7.58 (Н,т), m/е 216 [М-1]. Найдено, %: С 66.51; Н 4.01; N 6.45; Cl 16.18. C12H8ClNO. Вычислено, %: С 66,22; Н 3,71; N 6,44; Cl 16.29.
Пример 2. Аналогично вышеописанному, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 51.2 г метилового эфира 4-хлорбензойной кислоты. Получают 51 г (78%) (пиридил-2)(4-хлорфенил)кетона, т.пл. 65oС.
Пример 3. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 58.8 г метилового эфира 2-метоксиметилоксибензойной кислоты. Полученное вещество очищают на хроматографической колонке, заполненной силикагелем, в качестве элюента используют бензол с добавлением 5% ацетона. Выделяют 53.2 г (73%) (пиридил-2)(2-метоксиметилоксифенил)кетона в виде бесцветного масла. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.63 (Н,д), 8.03 (Н,т), 7.98 (Н,д), 7.62 (Н,т), 7.49 (Н, т), 7.41 (Н,д), 7.18 (Н,д), 7.10 (Н,т), 5.50 (2Н,с), 3.10 (3Н,с). m/e 243 [М+]. Найдено, %: С 69.12; Н 5.49; N 5.72. C14H13NO3. Вычислено, %: С 69,13; Н 5,39; N 5,76.
Пример 4. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 58.8 г метилового эфира 3-метоксиметилоксибензойной кислоты. Полученное вещество очищают на хроматографической колонке, заполненной силикагелем, в качестве элюента используют бензол с добавлением 5% ацетона. Выделяют 51.8 г (71%) (пиридил-2)(3-метоксиметилоксифенил)кетона в виде бесцветного масла. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.72 (Н,д), 8.06 (Н,т), 7.98 (Н,д), 7.60 (2Н,м), 7.47 (Н,т), 7.33 (Н,т), 5.30 (2Н,с), 3.40 (3Н,с), m/e 243 [М+]. Найдено, %: С 69.12; Н 5.49; N 5.72. C14H13NO3. Вычислено, %: С 69,13; Н 5,39; N 5,76.
Пример 5. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 58.8 г метилового эфира 4-метоксиметилоксибензойной кислоты. Полученное вещество очищают на хроматографической колонке, заполненной силикагелем, в качестве элюента используют бензол с добавлением 5% ацетона. Выделяют 31.45 г (43%) (пиридил-2)(4-метоксиметилоксифенил)кетона в виде бесцветного масла. Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.72 (Н,д), 8.00-8.08 (3Н,м), 7.94 (Н,д), 7.64 (Н, т), 7.15 (2Н, м), 5.30 (2Н, с), 3.40 (3Н,с), m/е 243 [М+]. Найдено, %: С 68.95; Н 5.30; N 5.55. С14Н13NО3. Вычислено, %: С 69,13; Н 5,39; N 5,76,
Пример 6. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 41.1 г метилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты. Получают 33.12 г (60%) (пиридил-2)(пиридил-3)кетона, т. пл. 68oС. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 9.14 (Н, с), 8.82 (Н,д), 8.75 (Н,д), 8.35 (Н,д), 8,12 (2Н,м), 7.73 (Н,д), 7,57 (Н, д). m/е 183 [М-1]. Найдено, %: С 71.81; Н 4.38; N 15.21. C11H8N2O. Вычислено, %: С 71,73; Н 4,38; N 15,21.
Пример 6. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 2-бромпиридина и 41.1 г метилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты. Получают 33.12 г (60%) (пиридил-2)(пиридил-3)кетона, т. пл. 68oС. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 9.14 (Н, с), 8.82 (Н,д), 8.75 (Н,д), 8.35 (Н,д), 8,12 (2Н,м), 7.73 (Н,д), 7,57 (Н, д). m/е 183 [М-1]. Найдено, %: С 71.81; Н 4.38; N 15.21. C11H8N2O. Вычислено, %: С 71,73; Н 4,38; N 15,21.
Пример 7. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 3-бромпиридина и 58.8 г метилового эфира 2-метоксиметилоксибензойной кислоты. Получают 51.00 г (70%) (пиридил-3)(2-метоксиметилоксифенил)кетона, т. пл. 62oС. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.83 (Н,д), 8.79 (Н,д), 8.06 (Н,д), 7.58 (2Н,м), 7.43 (Н, д), 7.26 (Н,д), 7.19 (Н,д), 5.10 (2Н,с), 3.15 (3Н,с), m/е 243 [М+]. Найдено, %: С 69.12; Н 5.28; N 5.77. C14H13NO3. Вычислено, %: С 69,13; Н 5,39; N 5,76.
Пример 8. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 3-бромпиридина и 51.2 г метилового эфира 2-хлорбензойной кислоты. Полученное вещество очищают на хроматографической колонке, заполненной силикагелем, в качестве элюента используют бензол с добавлением 5% ацетона. Выделяют 39.00 г (60%) (пиридил-3)(2-хлорфеннл)кетона в виде бесцветного масла. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.83 (2Н,м), 8.10 (Н,д), 7.50-7.65 (5Н,м). m/е 217 [М+]. Найдено, %: С 66.16; Н 3.70; N 6.23; Cl 16.45, C12H8ClNO. Вычислено, %: С 66,22; Н 3,71; N 6,44; Cl 16.29.
Пример 9. Аналогично примеру 1, исходя из 47.4 г 3-бромпиридина и 41.1 г метилового эфира 2-пиридинкарбоновой кислоты. Получают 49.13 г (89%) (пиридил-2)(пиридил-3)кетона, т. пл, 68oС. Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 9.14 (Н, с), 8.82 (Н,д), 8.75 (Н,д), 8.35 (Н,д), 8.12 (2Н,м), 7.73 (Н,д), 7.57 (Н, д). m/е 183 [М-1]. Найдено, %: С 71.81; Н 4.38; N 15.21. С11H8N2О. Вычислено, %: С 71,73; Н 4,38; N 15,21.
Пример 10. В инертной атмосфере к раствору 65,1 г (0.3 моль) 4-бром-1-метоксиметилоксибензола в смеси 100 мл сухого тетрагидрофурана и 150 мл сухого диэтилового эфира, охлажденному до -90oС, прибавляют 200 мл 1,5 М раствора н-бутиллития в гексане, реакционную смесь перемешивают 15 мин при -90oС, затем температуру понижают до -110oС и при этой температуре прибавляют раствор 41.1 г (0.3 моль) метилового эфира 2-пиридинкарбоновой кислоты в 100 мл высушенного толуола. Охлаждающую баню убирают и через 4 ч к реакционной смеси прибавляют 200 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония, 400 мл воды и 400 мл этилацетата. Органический слой отделяют, промывают водой (2х400 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (400 мл) и сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя полученное вещество очищают на хроматографической колонке, заполненной силикагелем, в качестве элюента используют бензол с добавлением 5% ацетона. Выделяют 70.0 г (96%) (пиридил-2)(4-метоксиметилоксифенил)кетона в виде бесцветного масла. Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, δ, ppm): 8.72 (Н,д), 8.00-8.08 (3Н,м), 7.94 (Н,д), 7.64 (Н, т), 7.15 (2Н,м), 5.30 (2Н,с), 3.40 (3Н,с), m/е 243 [M+].
Claims (1)
- Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов конденсацией эквивалентных количеств арилбромида, алкиллития и производного арилкарбоновой кислоты в смеси безводных органических растворителей при низкой температуре с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве арилбромида используют бромпиридин или замещенный фенилбромид, в качестве производного арилкарбоновой кислоты используют метиловый эфир замещенной бензойной или пиридинкарбоновой кислоты, конденсацию проводят в смеси тетрагидрофурана, диэтилового эфира, гексана и толуола при их объемном соотношении 2: 3: 4: 2 и при температуре (-90oС)-(-110oС), а выделение целевого продукта проводят разложением реакционной смеси водой.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001109045A RU2192417C1 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001109045A RU2192417C1 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2192417C1 true RU2192417C1 (ru) | 2002-11-10 |
Family
ID=20248028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001109045A RU2192417C1 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2192417C1 (ru) |
-
2001
- 2001-04-06 RU RU2001109045A patent/RU2192417C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J.P. Wibaut and ect. Rec. trav. chim. 1951, vol 70, p.1054. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1626045B1 (en) | Processes for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoropyridine or salt thereof | |
GB2298199A (en) | Synthesis of azaindoles | |
HUE035506T2 (en) | Process for Preparing a Compound with a New Sandmeyer-Type Reaction Using a Nitric Dioxide Compound as a Reaction Catalyst | |
Palacios et al. | Aza-Wittig reaction of fluoroalkylated N-vinylic phosphazenes with carbonyl compounds. Usefulness of 2-azadienes for the preparation of fluoroalkyl pyridine derivatives | |
Chatterjee et al. | Iron (III)-catalyzed synthesis of selenoesters from α-amino carbonyl derivatives at room temperature | |
US6008363A (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
CN111116497B (zh) | 一种3-甲基喹喔啉-2-(1h)-酮衍生物的制备方法 | |
RU2192417C1 (ru) | Способ получения замещенных пиридил(арил)кетонов | |
JPH11171861A (ja) | ドネペジルの製造法 | |
JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
CN113563328B (zh) | 一种1,3-二取代-2-氟中氮茚衍生物的制备方法 | |
Roduit et al. | Synthesis of 1, 2‐Dihydropyridines, 2, 3‐Dihydro‐4 (1H)‐pyridinone, and 1, 2, 3, 4‐Tetrahydropyridines via N‐Acyl N, O‐Hemiacetal Formation | |
Meth-Cohn et al. | Synthesis of halothiophene S, C-ylides and the corresponding 1, 4-oxathiocines | |
JP3253245B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 | |
JP3432880B2 (ja) | 光学活性アザスピロ化合物の製法 | |
Oostveen et al. | Tert-butylsilver-induced 1, 5-substitution in some 2, 4-pentadiynyl methanesulfinates. A novel route to di-and trisubstituted pentatetraenes | |
Micklefield et al. | Alkylation and acylation of 5-phenylsulphonyl-and 5-cyanobutyrolactones | |
CN113214224B (zh) | 多取代3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法 | |
JP3207521B2 (ja) | N−フルオロピリジニウム塩の製造方法 | |
JP4643474B2 (ja) | 1置換コハク酸イミドの製造方法 | |
JPH10130176A (ja) | 含フッ素一級アミンの製造法 | |
KR100502833B1 (ko) | 심바스타틴 및 이의 중간체 화합물들의 개선된 제조방법 | |
EP0407588A1 (en) | Process for producing 2-oxo-3-aromatic carboxylic acid derivatives | |
DE3734468A1 (de) | Verfahren zur herstellung von azetidinonen | |
US4769478A (en) | Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110407 |