CN111116497B - 一种3-甲基喹喔啉-2-(1h)-酮衍生物的制备方法 - Google Patents

一种3-甲基喹喔啉-2-(1h)-酮衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3‑甲基喹喔啉‑2‑(1H)‑酮衍生物的制备方法，包括：以碘单质作氧化剂，亚硫酸钠作添加物，过氧化叔丁醇(TBHP)作甲基源，在有机溶剂中喹喔啉‑2‑(1H)‑酮类化合物3号碳上发生直接甲基化反应，反应完全之后经过后处理得到所述的3‑甲基喹喔啉‑2‑(1H)‑酮衍生物。该制备方法反应原料廉价易得，制备方法简单。

Description

一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种以TBHP为甲基源的制备 3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的方法。
背景技术
喹喔啉酮类衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有多种生物活性,被广泛用作抗肿瘤剂、抗癌剂、抗(真)菌剂、醛糖还原酶抑制剂等，是一类潜在的多用途先导化合物。基于喹喔啉酮类衍生物的广泛应用，在过去的几十年中，人们在合成喹喔啉酮类化合物中投入了巨大的精力，尤其是C-3位的官能团化，例如烷基化，芳基化，酰基化，氨基化和磷化等反应得到了研究人员的广泛报道。其中，3-烷基喹喔啉-2-(1H)-酮是一类十分重要的化合物，因此寻找一种在喹喔啉-2-(1H)-酮C-3位上引入烷基的简便、有效、廉价的合成方法就显得十分有意义了。
发明内容
本发明提供了一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，该制备方法可以采用稳定易得的原料作为反应底物，同时反应条件温和，操作简单。
一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，包括：以I2作氧化剂，亚硫酸钠作添加物，过氧化叔丁醇(TBHP)作甲基源，在有机溶剂中喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物3号碳上发生直接甲基化反应，反应完全之后经过后处理得到所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物；
所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002281368050000011
所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物的结构如式(Ⅱ)所示：
Figure BDA0002281368050000021
R1独立地选自氢、甲基、卤素和芳基中的一个或者多个，优选为氢、甲基和卤素中的一个或者多个；
R2独立地选自碳原子数为1～7的饱和烷基、烯丙基、炔丙基或芳基取代的甲基，优选为H、甲基、萘甲基、吡啶甲基或苄基；
优选地，所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物与喹喔啉-2-(1H)-酮中的R1均为氢原子；所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物与喹喔啉-2-(1H)- 酮中的R2均为甲基，以提高反应收率。
所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的TBHP的摩尔比为1:1～1:6。在实际操作过程中，并不严格控制氧化剂用量的上限，一般会加入过量的氧化剂，所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的氧化剂的摩尔比优选为1:1～1:3，所述的氧化剂为碘单质(I2)，所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的Na2SO3的摩尔比为1:1～1:3。
所述的反应的温度为25～100℃；反应的时间为3～24h，延长反应时间，升高反应温度，能使催化反应进行得更彻底，可以提高原料的转化率，但反应温度过高，反应时间过长，不利于反应的实际应用，所述的合成的温度优选为50～100℃，更优选为80℃，所述的合成的时间优选为3～12h，更优选为12h。
所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷和乙腈中的一种，优选为乙腈。
所述的合成的反应方程式为：
Figure BDA0002281368050000022
其中，R1的定义如上文所述。
所述的合成反应原理为：TBHP在高温下产生甲基自由基，在氧化剂与Na2SO3的作用下，与喹喔啉-2-(1H)-酮反应生成3-甲基喹喔啉-2-(1H)- 酮衍生物。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以喹喔啉-2-(1H)-酮与TBHP为底物进行反应合成3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物，反应原料廉价易得，用I2作氧化剂，廉价易得，可大大降低成本，且可以一步碳氢键甲基化直接合成3-甲基喹喔啉 -2-(1H)-酮衍生物，简化反应步骤，制备方法简单。本发明方法可用于合成一系列喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物，合成的产物具有生物活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物37mg，产率为70％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000031
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例2
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙酸乙酯溶解上述固体，再滴加160 微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物33mg，产率为63％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000041
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例3
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的1,2-二氯乙烷溶解上述固体，再滴加 160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物21mg，产率为41％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000042
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例4
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的甲苯溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物14mg，产率为27％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000051
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例5
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的氯苯溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物13mg，产率为24％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000052
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例1～4的结果说明，溶剂对反应收率有着重要的影响，其中乙腈的反应效果最好。
实施例6
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在60℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物16mg，产率为31％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000061
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例7
在干燥的试管中，加入48mg的1-甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为 1:2)，得到产物29mg，产率为56％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000062
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.56–7.48 (m,1H),7.33(ddd,J＝16.9,8.7,1.0Hz,2H),3.71(s,3H),2.60(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.39,155.21,133.28,132.70,129.55, 129.47,123.57,113.57,29.02,21.57.
实施例8
在干燥的试管中，加入52mg的1-乙基基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160 微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物41mg，产率为72％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000071
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.82(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),7.53(dd,J ＝11.5,4.1Hz,1H),7.35–7.31(m,2H),4.32(q,J＝7.2Hz,2H),2.60(s,3H), 1.38(dd,J＝7.7,6.8Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.40,154.66,132.86,132.16,129.62, 129.57,123.39,113.45,37.27,21.39,12.37.
实施例9
在干燥的试管中，加入61mg的1-丁基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物38mg，产率为58％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000072
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.54–7.49 (m,1H),7.35–7.29(m,2H),4.27–4.23(m,2H),2.60(s,3H),1.78–1.72(m, 2H),1.49(dt,J＝14.9,7.4Hz,2H),1.01(t,J＝7.4Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.43,154.93,132.98,132.47,129.70, 129.45,123.35,113.61,42.10,29.31,21.50,20.29,13.75；
实施例10
在干燥的试管中，加入69mg的1-己基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物50mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000081
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.84(s,1H),8.04(d,J＝7.0Hz,2H),7.88 (d,J＝6.5Hz,1H),7.76(d,J＝7.0Hz,1H),7.45～7.38(m,4H),2.33(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ146.5,143.5,142.4,133.6,130.6,130.1, 127.3,125.6,124.9,120.7,112.4,21.08。
实施例11
在干燥的试管中，加入73mg的1-(环己基甲基)喹啉-2-酮，152mg 的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物40mg，产率为52％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000082
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
δ7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),7.34–7.28(m,2H), 4.14(d,J＝7.2Hz,2H),2.60(s,3H),1.91(s,1H),1.69(dd,J＝27.3,18.8Hz, 6H),1.18(s,4H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.44,155.43,132.93,129.67,129.30, 123.30,114.09,48.04,36.55,30.93,26.17,25.79,21.57
实施例12
在干燥的试管中，加入56mg的1-烯丙基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160 微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物33mg，产率为55％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000091
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.42–7.37 (m,1H),7.26–7.21(m,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),5.85(ddt,J＝17.0,10.3, 5.1Hz,1H),5.18(dd,J＝10.4,0.7Hz,1H),5.07(dd,J＝17.2,0.7Hz,1H), 4.81(dd,J＝3.5,1.6Hz,2H),2.52(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.40,154.73,132.81,132.46,130.66, 129.51,129.46,123.54,118.04,114.15,44.44,21.49.
实施例13
在干燥的试管中，加入55mg的1-丙炔基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160 微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物17mg，产率为28％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000101
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.9Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz, 1H),7.38(d,J＝8.3Hz,1H),7.29(t,J＝7.6Hz,1H),4.98(d,J＝2.2Hz,2H), 2.53(s,3H),2.22(t,J＝2.1Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ157.27,153.18,131.91,130.75,128.65, 128.63,122.96,113.09,75.83,72.15,30.47,20.48.
实施例14
在干燥的试管中，加入71mg的1-苄基喹啉-2-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物44mg，产率为58％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000102
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.32–7.29(m, 1H),7.24–7.19(m,3H),7.17(dd,J＝10.9,6.7Hz,4H),5.41(s,2H),2.58(s, 3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.52,155.31,135.31,132.97,132.64, 129.62,129.60,128.97,127.73,126.94,123.68,114.49,46.02,21.70.
实施例15
在干燥的试管中，加入86mg的1-(2-萘甲基)喹啉-2-酮，152mg 的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物41mg，产率为45％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000111
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝7.6Hz,1H),7.79(t,J＝7.5Hz, 2H),7.74–7.71(m,1H),7.62(s,1H),7.45–7.42(m,2H),7.36(dd,J＝15.3, 8.1Hz,2H),7.28(d,J＝7.4Hz,2H),5.64(s,2H),2.69(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.57,155.37,133.36,132.93,132.84, 132.77,132.68,129.62,129.56,128.91,127.74,127.70,126.41,126.11, 125.65,124.75,123.69,114.50,46.16,21.65
实施例16
在干燥的试管中，加入71mg的1-(2-吡啶甲基)喹啉-2-酮，152mg 的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物46mg，产率为61％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000112
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝4.3Hz,1H),7.80(d,J＝7.9 Hz,1H),7.60(t,J＝7.7Hz,1H),7.42(q,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝3.3Hz, 1H),7.19(t,J＝7.2Hz,2H),5.61(s,2H),2.65(d,J＝12.1Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.37,155.49,155.22,149.44,137.07, 132.93,132.71,129.60,129.43,123.70,122.73,121.93,114.84,47.96,21.56 实施例17
在干燥的试管中，加入56mg的1,6,7-三甲基喹啉-2-酮，152mg的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160 微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物37mg，产率为61％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000121
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53(s,1H),7.03(s,1H),3.65(s,3H), 2.56(s,3H),2.40(s,3H),2.33(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ156.93,155.21,139.14,132.33,131.21, 131.05,129.51,114.11,28.86,21.42,20.38,19.09
实施例18
在干燥的试管中，加入69mg的6,7-二氯-1-甲基喹啉-2-酮，152mg 的碘单质，76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在110℃下搅拌12 小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:2)，得到产物31mg，产率为43％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000122
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(s,1H),7.37(s,1H),3.65(s,3H), 2.57(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.03,154.62,133.63,132.71,131.79, 130.36,127.36,115.12,29.32,21.64.
实施例19
在干燥的试管中，加入44mg的喹啉-2-(1H)-酮，152mg的碘单质， 76mg的亚硫酸钠，再加入2mL的乙腈溶解上述固体，再滴加160微升的TBHP(5–6M in decane)，得到的反应液在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为 1:2)，得到产物24mg，产率为51％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002281368050000131
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.32(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H), 7.49–7.45(m,1H),7.27(ddd,J＝8.3,5.3,1.3Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO)δ159.14,154.87,131.89,131.61,129.21, 127.80,122.94,115.17,20.43。

Claims (5)

1.一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括：以碘单质作氧化剂，亚硫酸钠作添加物，过氧化叔丁醇作甲基源，在有机溶剂中喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物发生直接甲基化反应，反应完全之后经过后处理得到所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物；
所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的结构如式（Ⅰ）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
（Ⅰ）
所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物的结构如式（Ⅱ）所示：
Figure 91885DEST_PATH_IMAGE002
（Ⅱ）
R1独立地选自氢、甲基和卤素中的一个或者多个；
R2独立地选自氢、碳原子数为1~7的饱和烷基、烯丙基、炔丙基、萘甲基、吡啶甲基或苄基；
反应的温度为50~100℃。
2.根据权利要求1所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的R2为H、甲基、萘甲基、吡啶甲基或苄基。
3.根据权利要求1所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物与所述的过氧化叔丁醇的摩尔比为1:1~1:6；
所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物与所述的I2的摩尔比为1:1~1:3;
所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物与所述的Na2SO3的摩尔比为1:1~1:3。
4.根据权利要求1所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应的时间为3~24 h。
5.根据权利要求1所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷和乙腈中的至少一种。
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