JPS593465B2 - チカンアミノアルキルチカンフエノキシカルボンサンルイノ セイゾウホウ - Google Patents
チカンアミノアルキルチカンフエノキシカルボンサンルイノ セイゾウホウInfo
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- JPS593465B2 JPS593465B2 JP49063658A JP6365874A JPS593465B2 JP S593465 B2 JPS593465 B2 JP S593465B2 JP 49063658 A JP49063658 A JP 49063658A JP 6365874 A JP6365874 A JP 6365874A JP S593465 B2 JPS593465 B2 JP S593465B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は一般式
（式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基または置
換分としてハロゲンもしくはアルコキシ基を有するか、
または有しないアリール基もしくはベンジル基を意味す
る）で示される置換フエノール類に一般式 （式中、Ｘは・・ロゲン、ＲｔおよびＫ３は水素または
アルキル基、Ｒ′４はカルボキシ基または低級アルキル
基によつてエステル化されたカルボキシ基をそれぞれ意
味する）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩類を
作用させて一般式（式中、Ｒ１、ＲＩ２、Ｒ／３および
Ｒ′４はそれぞれ前と同じ意味）で示される置換フエノ
キシカルボン酸誘導体またはその塩類を得、ついでこれ
を還元して一般式（式中、Ｒ１、Ｒ′２、ＲｔおよびＲ
ｔはそれぞれ前と同じ意味）で示される置換アミノアル
キル置換フエノキシカルボン酸誘導体またはその塩類を
得ることからなる置換アミノアルキル置換フエノキシカ
ルボン酸類の製造法に関するものである。
換分としてハロゲンもしくはアルコキシ基を有するか、
または有しないアリール基もしくはベンジル基を意味す
る）で示される置換フエノール類に一般式 （式中、Ｘは・・ロゲン、ＲｔおよびＫ３は水素または
アルキル基、Ｒ′４はカルボキシ基または低級アルキル
基によつてエステル化されたカルボキシ基をそれぞれ意
味する）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩類を
作用させて一般式（式中、Ｒ１、ＲＩ２、Ｒ／３および
Ｒ′４はそれぞれ前と同じ意味）で示される置換フエノ
キシカルボン酸誘導体またはその塩類を得、ついでこれ
を還元して一般式（式中、Ｒ１、Ｒ′２、ＲｔおよびＲ
ｔはそれぞれ前と同じ意味）で示される置換アミノアル
キル置換フエノキシカルボン酸誘導体またはその塩類を
得ることからなる置換アミノアルキル置換フエノキシカ
ルボン酸類の製造法に関するものである。
この発明の反応は、まず置換フエノール類（１）にカル
ボン酸誘導体（）またはその塩類を作用させることによ
り行なわれる。
ボン酸誘導体（）またはその塩類を作用させることによ
り行なわれる。
置換フエノール類とは前記一般式（１）で示され、さら
に詳細にはメチル、エチル、プロピル、イソプロビル、
ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等のアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のシ
クロアルキル基または置換分としてクロル、フルオル、
ブロム等のハロゲンもしくはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシ等
のアルコキシ基を有するかまたは有しないフエニル、ト
リル、キシリル、タンチル、ナフチル等のアリール基も
しくはベンジル基をＲ１として有する化合物を意味する
。
に詳細にはメチル、エチル、プロピル、イソプロビル、
ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等のアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のシ
クロアルキル基または置換分としてクロル、フルオル、
ブロム等のハロゲンもしくはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシ等
のアルコキシ基を有するかまたは有しないフエニル、ト
リル、キシリル、タンチル、ナフチル等のアリール基も
しくはベンジル基をＲ１として有する化合物を意味する
。
カルボン酸誘導体とは前記一般式（）で示され、ここで
Ｘにおけるハロゲンとしては、クロル、フルオル、ブロ
ム等が挙げられ、また、Ｋ２およびＲ７３におけるアル
キル基としてはメチル、エチル、プロピル等が挙げられ
、Ｒ／４における低級アルキル基によつてエステル化さ
れたカルボキシ基としては例えば、そのエステル部分が
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第
３級ブチル、ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル等の鎖状もしくは環状の低級アルキル基であるものが
挙げられる。
Ｘにおけるハロゲンとしては、クロル、フルオル、ブロ
ム等が挙げられ、また、Ｋ２およびＲ７３におけるアル
キル基としてはメチル、エチル、プロピル等が挙げられ
、Ｒ／４における低級アルキル基によつてエステル化さ
れたカルボキシ基としては例えば、そのエステル部分が
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第
３級ブチル、ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル等の鎖状もしくは環状の低級アルキル基であるものが
挙げられる。
これらのカルボン酸誘導体（）の塩類としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
の無機塩基との塩、トリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、Ｎ−Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩類の
有機塩基との塩が挙げられる。この反応は通常溶媒中で
行なわれ、溶媒としてはエタノール、アセトン、ジメチ
ルホルムアミド、エーテル、ベンゼン等が挙げられるが
これらに限定されるものではなく、この反応に悪影響を
及ぼさない溶媒はすべて使用することができる。
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
の無機塩基との塩、トリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、Ｎ−Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩類の
有機塩基との塩が挙げられる。この反応は通常溶媒中で
行なわれ、溶媒としてはエタノール、アセトン、ジメチ
ルホルムアミド、エーテル、ベンゼン等が挙げられるが
これらに限定されるものではなく、この反応に悪影響を
及ぼさない溶媒はすべて使用することができる。
またこの反応ぱ通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等の水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸カルシ
ウム、炭酸マグネシウム等の炭酸アルカリ土類金属、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アル
カリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素
化アルカリ金属等の無機塩基、ナトリウムメトキサイド
、ナトリウムエトキサイド等のアルカリ金属アルコキサ
イド、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエタ
ノールアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−Ｎ−ジ
メチルベンジルアミン、Ｎ−Ｎジメチルピペラジン、ピ
リジン、キノリン等の有機塩基の存在下に行なうのが望
ましく、またこれらの塩基は混合して使用することもで
き、塩基のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用してもよ
い。反応温度は、特に限定されず室温〜加熱下のいずれ
においても行なうことができる。この発明の反応は、こ
うして得られた置換フエノキシカルボン酸誘導体（）ま
たはその塩類をついで還元することにより行なわれる。
ム等の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等の水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸カルシ
ウム、炭酸マグネシウム等の炭酸アルカリ土類金属、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アル
カリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素
化アルカリ金属等の無機塩基、ナトリウムメトキサイド
、ナトリウムエトキサイド等のアルカリ金属アルコキサ
イド、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエタ
ノールアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−Ｎ−ジ
メチルベンジルアミン、Ｎ−Ｎジメチルピペラジン、ピ
リジン、キノリン等の有機塩基の存在下に行なうのが望
ましく、またこれらの塩基は混合して使用することもで
き、塩基のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用してもよ
い。反応温度は、特に限定されず室温〜加熱下のいずれ
においても行なうことができる。この発明の反応は、こ
うして得られた置換フエノキシカルボン酸誘導体（）ま
たはその塩類をついで還元することにより行なわれる。
還元反応は、水素化ほう素リチウム、水素化ほう素ナト
リウム、水素化ほう素カリウム等の水素化ほう素アルカ
リ金属、水素化ジ第３級ブトキシアルミニウムリチウム
、水素化ジペンチルオキシアルミニウムリチウム等の水
素化ジアルコキシアルミニウムリチウム等の金属水素化
物による方法、接触還元による方法などにより行なわれ
る。
リウム、水素化ほう素カリウム等の水素化ほう素アルカ
リ金属、水素化ジ第３級ブトキシアルミニウムリチウム
、水素化ジペンチルオキシアルミニウムリチウム等の水
素化ジアルコキシアルミニウムリチウム等の金属水素化
物による方法、接触還元による方法などにより行なわれ
る。
接触還元の触媒としては例えば白金線、白金板、白金海
綿、白金黒、酸化白金、コロイド白金等の白金触媒、パ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム硫酸バリウム、パラジウム・炭酸バリウム、パラジ
ウム・炭素、パラジウムシリカゲル、コロイドパラジウ
ム等のパラジウム触媒、石綿つきロジウム、イリジウム
、コロイドロジウム、ルテニウム触媒、コロイドイリジ
ウム等の白金族触媒、還元ユツケル、酸化ニツケル、ラ
ネーニツケル、漆原ニツケル、義酸ニツケルの熱分解で
生ずるニツケル触媒、ほう化ニツケル等のニツケル触媒
、還元コバルト、ラネーコバルト、漆原コバルト等のコ
バル日懺、還元鉄、ラネ一鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネ
一銅、ウルマン銅等の銅触媒のほか亜鉛のようなその他
の金属触媒等が挙げられる。この還元反応は通常溶媒中
で行なわれ、溶媒としてはメタノール、エタノール、水
・メタノール、水・エタノール、酢酸エチル等が挙げら
れるが、これらに限定されるものではなく、この反応に
悪影響を及ぼさない溶媒はすべて使用できる。反応温度
は特に限定されないが、通常、冷却下ないしは室温で行
なわれることが多い。この反応で接触還元による方法を
用いる場合において置換フエノキシカルボン酸誘導体（
）またはその塩類のＲ１のアリール基もしくはベンジル
基の置換分がハロゲンである場合には、ハロゲンがこの
反応により脱離する場合があるが、もちろん、この場合
もこの発明の範囲に包含される。置換アミノアルキル置
換フエノキシカルボン酸誘導体（）およびその塩類は必
要に応じて、その塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無
機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の
有機酸塩等の酸塩に導いてもよい。この発明の目的物質
である置換アミノアルキル置換フエノキシカルボン酸誘
導体（）およびその塩類は新規物質であつて、コレステ
ロール低下作用を有し、医薬として有用である。
綿、白金黒、酸化白金、コロイド白金等の白金触媒、パ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム硫酸バリウム、パラジウム・炭酸バリウム、パラジ
ウム・炭素、パラジウムシリカゲル、コロイドパラジウ
ム等のパラジウム触媒、石綿つきロジウム、イリジウム
、コロイドロジウム、ルテニウム触媒、コロイドイリジ
ウム等の白金族触媒、還元ユツケル、酸化ニツケル、ラ
ネーニツケル、漆原ニツケル、義酸ニツケルの熱分解で
生ずるニツケル触媒、ほう化ニツケル等のニツケル触媒
、還元コバルト、ラネーコバルト、漆原コバルト等のコ
バル日懺、還元鉄、ラネ一鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネ
一銅、ウルマン銅等の銅触媒のほか亜鉛のようなその他
の金属触媒等が挙げられる。この還元反応は通常溶媒中
で行なわれ、溶媒としてはメタノール、エタノール、水
・メタノール、水・エタノール、酢酸エチル等が挙げら
れるが、これらに限定されるものではなく、この反応に
悪影響を及ぼさない溶媒はすべて使用できる。反応温度
は特に限定されないが、通常、冷却下ないしは室温で行
なわれることが多い。この反応で接触還元による方法を
用いる場合において置換フエノキシカルボン酸誘導体（
）またはその塩類のＲ１のアリール基もしくはベンジル
基の置換分がハロゲンである場合には、ハロゲンがこの
反応により脱離する場合があるが、もちろん、この場合
もこの発明の範囲に包含される。置換アミノアルキル置
換フエノキシカルボン酸誘導体（）およびその塩類は必
要に応じて、その塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無
機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の
有機酸塩等の酸塩に導いてもよい。この発明の目的物質
である置換アミノアルキル置換フエノキシカルボン酸誘
導体（）およびその塩類は新規物質であつて、コレステ
ロール低下作用を有し、医薬として有用である。
次にこの発明を実施例により説明する。
実施例 １
（イ）無水エタノール１７０ｍ１にナトリウム１．４８
７を加え、これに室温攪拌下、４−（Ｎ−フエニルホル
ムイミドイル）フエノール８．４７を加えて溶解後、こ
の溶液に２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステル１２．５ｙを加え５時間加熱還流する。
７を加え、これに室温攪拌下、４−（Ｎ−フエニルホル
ムイミドイル）フエノール８．４７を加えて溶解後、こ
の溶液に２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステル１２．５ｙを加え５時間加熱還流する。
反応後、エタノールを留去し、残渣をエーテルに溶解し
たのち、５％水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄す
る。乾燥後、エーテルを留去すると残渣の油分として２
−〔４−（Ｎ−フエニルホルムイミドイル）フエノキシ
〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル９．２ｔ
を得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７３５、１２８０１１２４５、１１７０１１１４０、
１０２０儂−１（ロ） ２−〔４−（Ｎ−フエニルホル
ムイミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル９．０ｔをメタノール９０ｍ１に溶解
し、この溶液に１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう
素ナトリウム１．１ｆを１．５時間を要して加え、室温
で１時間撹拌する。
たのち、５％水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄す
る。乾燥後、エーテルを留去すると残渣の油分として２
−〔４−（Ｎ−フエニルホルムイミドイル）フエノキシ
〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル９．２ｔ
を得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７３５、１２８０１１２４５、１１７０１１１４０、
１０２０儂−１（ロ） ２−〔４−（Ｎ−フエニルホル
ムイミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル９．０ｔをメタノール９０ｍ１に溶解
し、この溶液に１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう
素ナトリウム１．１ｆを１．５時間を要して加え、室温
で１時間撹拌する。
反応後、メタノールを減圧下に留去し、残渣をエーテル
に溶解後、Ｚ水洗、乾燥し、ついでエーテルを留去する
。油状残渣（７．７ｔ）を放置すると、一部固化し、こ
れをベンゼン・石油エーテルの混液で洗浄し、結晶を沢
取するとＭｐ４５〜４６℃の２−（４アニリノメチルフ
エノキシ）−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
１．２ｙを得る。沢液を濃縮し、残渣をエーテルに溶解
後、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え析出する
結晶を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌ５８〜１６
３℃の２−（４−アニリノメチル ５フエノキシ）−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩５．２
ｆを得る。
に溶解後、Ｚ水洗、乾燥し、ついでエーテルを留去する
。油状残渣（７．７ｔ）を放置すると、一部固化し、こ
れをベンゼン・石油エーテルの混液で洗浄し、結晶を沢
取するとＭｐ４５〜４６℃の２−（４アニリノメチルフ
エノキシ）−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
１．２ｙを得る。沢液を濃縮し、残渣をエーテルに溶解
後、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え析出する
結晶を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌ５８〜１６
３℃の２−（４−アニリノメチル ５フエノキシ）−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩５．２
ｆを得る。
本品をイソプロパノールから２回再結晶するとＭｐｌ６
７〜１６８℃の精製品３．９Ｖを得る。元素分析：Ｃｌ
９Ｈ２３ＮＯ３・ＨＣｌ 計算値：Ｃ６５．２３、Ｈ６．９ｌ、Ｎ３．８９実験値
：Ｃ６５．Ｏ５、Ｈ６．９Ｏ、Ｎ３．９Ｏ実施例 ２（
イ） ５０％水素化ナトリウム２．３８７を無水ジメチ
ルホルムアミド７５ｍ１に懸濁し、室温攪拌下この懸濁
液に４−〔Ｎ−（４−メトキシフエニル）ホルムイミド
イル〕フエノール７．５ｆ７を４回に分けて加え、つい
で２０〜２５℃で２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル９．６５ｔを約４０分間を要して滴下
する。
７〜１６８℃の精製品３．９Ｖを得る。元素分析：Ｃｌ
９Ｈ２３ＮＯ３・ＨＣｌ 計算値：Ｃ６５．２３、Ｈ６．９ｌ、Ｎ３．８９実験値
：Ｃ６５．Ｏ５、Ｈ６．９Ｏ、Ｎ３．９Ｏ実施例 ２（
イ） ５０％水素化ナトリウム２．３８７を無水ジメチ
ルホルムアミド７５ｍ１に懸濁し、室温攪拌下この懸濁
液に４−〔Ｎ−（４−メトキシフエニル）ホルムイミド
イル〕フエノール７．５ｆ７を４回に分けて加え、つい
で２０〜２５℃で２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル９．６５ｔを約４０分間を要して滴下
する。
これを室温で１時間、５０〜５５゜Ｃで２０時間撹拌後
、反応液を冷水に注入し、エーテルで抽出する。抽出液
は５％水酸化ナトリウム水溶液で水層に着色がなくなる
まで洗浄後、ホ洗し、乾燥する。乾燥後、エーテルを留
去すると油分の２−〔４−｛Ｎ−（４−メトキシフエニ
ル）ホルムィミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル７．５ｔを得る。赤外線吸収
スペクトル（液膜）１７３５、１２８５、１２４５、１
１７０１１４０１１０２０ＣＴ１Ｌ−１ う ２−〔４−｛Ｎ−（４−メトキシフエニル）ホルム
イミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸の
エチルエステル７．５Ｖをメタノール７５ｍ１に溶解し
、この溶液に１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう素
ナトリウム０．８４ｔを１．５時間を要して加える。
、反応液を冷水に注入し、エーテルで抽出する。抽出液
は５％水酸化ナトリウム水溶液で水層に着色がなくなる
まで洗浄後、ホ洗し、乾燥する。乾燥後、エーテルを留
去すると油分の２−〔４−｛Ｎ−（４−メトキシフエニ
ル）ホルムィミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル７．５ｔを得る。赤外線吸収
スペクトル（液膜）１７３５、１２８５、１２４５、１
１７０１１４０１１０２０ＣＴ１Ｌ−１ う ２−〔４−｛Ｎ−（４−メトキシフエニル）ホルム
イミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸の
エチルエステル７．５Ｖをメタノール７５ｍ１に溶解し
、この溶液に１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう素
ナトリウム０．８４ｔを１．５時間を要して加える。
室温で１時間攪拌後、メタノールを留去し、残渣をエー
テルに溶解したのち水洗、乾燥する。乾燥後、エーテル
を留去し、油状残渣（６．３ｔ）をエーテル５０ｍ１に
溶解し、この溶液に塩酸、エタノールの混液を過剰に加
え、ついでエーテルを留去すると結晶が析出し始めたの
で留去をやめる。これを冷却下に放置し、析出する結晶
を▲取すると２−〔４−（Ｐ−アニシジノメチル）フエ
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチルエステルの塩
酸塩４．９ｔを得る。本品をイソプロパノール・イソプ
ロピルエーテルの混液から２回再結晶するとＭｐｌｌ９
〜１２０℃の精製品３．６７を得る。元素分析：Ｃ２Ｏ
Ｈ２５ＮＯ４・ＨＣｌ 計算値：Ｃ６３．２３、Ｈ６．９Ｏ、Ｎ３。
テルに溶解したのち水洗、乾燥する。乾燥後、エーテル
を留去し、油状残渣（６．３ｔ）をエーテル５０ｍ１に
溶解し、この溶液に塩酸、エタノールの混液を過剰に加
え、ついでエーテルを留去すると結晶が析出し始めたの
で留去をやめる。これを冷却下に放置し、析出する結晶
を▲取すると２−〔４−（Ｐ−アニシジノメチル）フエ
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチルエステルの塩
酸塩４．９ｔを得る。本品をイソプロパノール・イソプ
ロピルエーテルの混液から２回再結晶するとＭｐｌｌ９
〜１２０℃の精製品３．６７を得る。元素分析：Ｃ２Ｏ
Ｈ２５ＮＯ４・ＨＣｌ 計算値：Ｃ６３．２３、Ｈ６．９Ｏ、Ｎ３。
６９実験値：Ｃ６３．４９、Ｈ７．ｌＯ，．Ｎ３．６４
こ施例 ３゛） ５０％水素化ナトリウム０．３１２ｔ
を無水ジメチルホルムアミド１０ｍ１に懸濁し、２０〜
２５℃で攪拌下この懸濁液に４−〔Ｎ−（４クロロフエ
ニル）ホルムイミドイル〕フエノ一ル１．１６ｆを加え
、ついで同温度で攪拌下、２ブロモ−２−メチルプロピ
オン酸のエチルエステル１．２７ｔを１５分間を要して
滴下する。
こ施例 ３゛） ５０％水素化ナトリウム０．３１２ｔ
を無水ジメチルホルムアミド１０ｍ１に懸濁し、２０〜
２５℃で攪拌下この懸濁液に４−〔Ｎ−（４クロロフエ
ニル）ホルムイミドイル〕フエノ一ル１．１６ｆを加え
、ついで同温度で攪拌下、２ブロモ−２−メチルプロピ
オン酸のエチルエステル１．２７ｔを１５分間を要して
滴下する。
これを同温度で３０分間攪拌後、５０〜５５℃で２時間
、８０℃で３時間攪拌する。反応液を冷水に注入し、エ
ーテルで抽出後、抽出液は５％水酸化ナトリウム水溶液
、水の順に洗浄する。乾燥後、溶媒を留去すると油分の
２−〔４一｛Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムイミド
イル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステル１．５ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜
） １７３５、１２８０、１２４５、１１７０１１１４０、
１０２０ＣＴｒＬ−１（ロ） ２−〔４−｛Ｎ−（４−
クロロフエニノリホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステル５．３７をメタ
ノール４０ｍ１に溶解し、この溶液に２０〜２５℃で攪
拌下に水素化ほう素ナトリウム０．５８７を約１時間を
要して加える。
、８０℃で３時間攪拌する。反応液を冷水に注入し、エ
ーテルで抽出後、抽出液は５％水酸化ナトリウム水溶液
、水の順に洗浄する。乾燥後、溶媒を留去すると油分の
２−〔４一｛Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムイミド
イル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステル１．５ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜
） １７３５、１２８０、１２４５、１１７０１１１４０、
１０２０ＣＴｒＬ−１（ロ） ２−〔４−｛Ｎ−（４−
クロロフエニノリホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステル５．３７をメタ
ノール４０ｍ１に溶解し、この溶液に２０〜２５℃で攪
拌下に水素化ほう素ナトリウム０．５８７を約１時間を
要して加える。
室温で１時間攪拌後、メタノールを留去し、残渣の油分
をエーテルに溶解したのち水洗、乾燥する。乾燥後、エ
ーテルを留去し、残渣の油分（４．２７）をエーテル２
０ｍ１に溶解後、この溶液に塩酸・エタノールの混液を
加え、析出物を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌ３
９〜１４１℃の２−〔４（４−クロロアニリノメチル）
フエノキシ〕２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
の塩酸塩３．９７を得る。
をエーテルに溶解したのち水洗、乾燥する。乾燥後、エ
ーテルを留去し、残渣の油分（４．２７）をエーテル２
０ｍ１に溶解後、この溶液に塩酸・エタノールの混液を
加え、析出物を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌ３
９〜１４１℃の２−〔４（４−クロロアニリノメチル）
フエノキシ〕２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
の塩酸塩３．９７を得る。
この結晶をメタノール・エーテルの混液から再結晶する
とＭｐｌ４３〜１４５℃の結晶３．１ｔを得る。本結晶
をエーテノい水の混液に懸濁し、これに２８％アンモニ
ア水を加えてＰＨ８〜９としたのちエーテル層を分取し
、水洗、乾燥する。乾燥後、エーテルを留去すると油分
の２−〔４−クロロアニリノメチル）フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステル２．９７を得る
。この油分をシリカゲルを用い、クロロホルムを展開溶
媒としてカラムクロマトグラフイ一に付して精製すると
、Ｍｐ５８〜６０℃の結晶を得る。実施例 ４ （イ）無水エタノール７０ｄにナトリウム８７２Ｗ９を
加え、この溶液に４−（Ｎ−シクロヘキシルホルムイミ
ドイル）フエノール７ｔついで２ブロモ−２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステル７．４７を加え、１５時間
攪拌下に加熱還流する。
とＭｐｌ４３〜１４５℃の結晶３．１ｔを得る。本結晶
をエーテノい水の混液に懸濁し、これに２８％アンモニ
ア水を加えてＰＨ８〜９としたのちエーテル層を分取し
、水洗、乾燥する。乾燥後、エーテルを留去すると油分
の２−〔４−クロロアニリノメチル）フエノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸のエチルエステル２．９７を得る
。この油分をシリカゲルを用い、クロロホルムを展開溶
媒としてカラムクロマトグラフイ一に付して精製すると
、Ｍｐ５８〜６０℃の結晶を得る。実施例 ４ （イ）無水エタノール７０ｄにナトリウム８７２Ｗ９を
加え、この溶液に４−（Ｎ−シクロヘキシルホルムイミ
ドイル）フエノール７ｔついで２ブロモ−２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステル７．４７を加え、１５時間
攪拌下に加熱還流する。
反応液からエタノールを留去し、残渣に水を加えてベン
ゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回、冷却した希水
酸化ナトリウム水溶液で３回、さらに水で２回の順に洗
浄する。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去すると油分の２−〔４−（Ｎ−シクロヘキシルホル
ムイミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル５．５４ｔを得る。赤外線吸収スペク
トル（液膜）１７４０１１２８０１１２３５、１１７０
、１０２０ｃｗＬ−１リ ２−〔４−（Ｎ−シクロヘキ
シルホルムィミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル５．５４ｔをメタノール５０
ｍ１に溶解し、この溶液に水冷撹拌下、水素化ほう素ナ
トリウム０．５ｔを少しずつ加え、同温度で１時間攪拌
する。
ゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回、冷却した希水
酸化ナトリウム水溶液で３回、さらに水で２回の順に洗
浄する。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去すると油分の２−〔４−（Ｎ−シクロヘキシルホル
ムイミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸
のエチルエステル５．５４ｔを得る。赤外線吸収スペク
トル（液膜）１７４０１１２８０１１２３５、１１７０
、１０２０ｃｗＬ−１リ ２−〔４−（Ｎ−シクロヘキ
シルホルムィミドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル５．５４ｔをメタノール５０
ｍ１に溶解し、この溶液に水冷撹拌下、水素化ほう素ナ
トリウム０．５ｔを少しずつ加え、同温度で１時間攪拌
する。
反応後メタノールを留去し、残渣に水を加えてベンゼン
で２回抽出したのち、抽出液を水、冷却した希水酸化ナ
トリウム水溶液、水の順にそれぞれ２回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し、得られ
た油分（６．０７）をシリカゲル６０ｔを用いて クロ
ロホルムついでクロロホルム１００７およびメタノール
５ｍ１の混液を展開溶媒としてカラムクロマトグラフイ
一に付し、精製すると油分４．６７ｙを得る。この油分
をエーテルに溶解後、塩酸・エタノールの混液を加え、
析出物を沢取するとＭｐｌ４Ｏ〜１４２℃の２一（４−
シクロヘキシルアミノメチルフエノキシ）２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩４．６ｆを得る。
この結晶をイソプロパノール５ｍ１およびエーテル８０
ｍ１の混液から再結晶するとＭｐｌ４Ｏ〜１４２℃の無
色針状晶４．０ｙを得る。太施例 ５ イ）無水エタノール１００ｄにナトリウム０．８０１を
加え、この溶液に４−（Ｎ−イソブチルホルムイミドイ
ル）フエノール５．５ｔ１ついで２ブロモ−２−メチル
プロピオン酸のエチルエステル６．７８ｔを加え、１０
時間攪拌下に加熱還流する。
で２回抽出したのち、抽出液を水、冷却した希水酸化ナ
トリウム水溶液、水の順にそれぞれ２回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し、得られ
た油分（６．０７）をシリカゲル６０ｔを用いて クロ
ロホルムついでクロロホルム１００７およびメタノール
５ｍ１の混液を展開溶媒としてカラムクロマトグラフイ
一に付し、精製すると油分４．６７ｙを得る。この油分
をエーテルに溶解後、塩酸・エタノールの混液を加え、
析出物を沢取するとＭｐｌ４Ｏ〜１４２℃の２一（４−
シクロヘキシルアミノメチルフエノキシ）２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩４．６ｆを得る。
この結晶をイソプロパノール５ｍ１およびエーテル８０
ｍ１の混液から再結晶するとＭｐｌ４Ｏ〜１４２℃の無
色針状晶４．０ｙを得る。太施例 ５ イ）無水エタノール１００ｄにナトリウム０．８０１を
加え、この溶液に４−（Ｎ−イソブチルホルムイミドイ
ル）フエノール５．５ｔ１ついで２ブロモ−２−メチル
プロピオン酸のエチルエステル６．７８ｔを加え、１０
時間攪拌下に加熱還流する。
反応液からエタノールを留去し、残渣に水を加えてベン
ゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回洗浄後、乾燥し
、溶媒を留去すると淡橙色油分の２−〔４−（Ｎ−イソ
ブチルホルムィミドィル）フエノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステル５．６１ｔを得る。赤外線
吸収スペクトル（液膜）１７４１、１６５０Ｃｒ１Ｌ−
１ （ロ） ２−〔４−（Ｎ−イソブチルホルムイミドィル
）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエス
テル５．６１ｆ７をメタノール５６ｄに溶解し、この溶
液に水冷攪拌下、水素化ほう素ナトリウム０．６ｔを少
量ずつ加え撹拌する。
ゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回洗浄後、乾燥し
、溶媒を留去すると淡橙色油分の２−〔４−（Ｎ−イソ
ブチルホルムィミドィル）フエノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸のエチルエステル５．６１ｔを得る。赤外線
吸収スペクトル（液膜）１７４１、１６５０Ｃｒ１Ｌ−
１ （ロ） ２−〔４−（Ｎ−イソブチルホルムイミドィル
）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエス
テル５．６１ｆ７をメタノール５６ｄに溶解し、この溶
液に水冷攪拌下、水素化ほう素ナトリウム０．６ｔを少
量ずつ加え撹拌する。
反応後、メタノールを減圧下に留去し、残渣に水を加え
、ベンゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回、冷却し
た希水酸化ナトリウム水溶液で３回、水で２回の順に洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留
去し、得られた油分（４．２５ｙ）をエーテルに溶解し
たのち、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え、析
出する結晶を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌｌ５
〜１１７℃の２−（４−イソブチルアミノメチルフエノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩
酸塩３．６ｒを得る。本品をイソプロバノール・エーテ
ルの混液から再結晶するとＭｐｌｌ８〜１１９℃の精製
品２．３ｆ７を得る。実施例 ６ （イ）無水エタノール５０ｍ１にナトリウム０．５７３
ｒを加え、この溶液に水冷下４−（Ｎ−ベンジルホルム
イミドイル）フエノール５ｔついで２−ブロモ−２−メ
チルプロピオン酸のエチルエステル５．５４ｆを加え、
２２時間撹拌下に加熱還流する。
、ベンゼンで３回抽出する。抽出液は水で２回、冷却し
た希水酸化ナトリウム水溶液で３回、水で２回の順に洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留
去し、得られた油分（４．２５ｙ）をエーテルに溶解し
たのち、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え、析
出する結晶を沢取し、エーテルで洗浄するとＭｐｌｌ５
〜１１７℃の２−（４−イソブチルアミノメチルフエノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩
酸塩３．６ｒを得る。本品をイソプロバノール・エーテ
ルの混液から再結晶するとＭｐｌｌ８〜１１９℃の精製
品２．３ｆ７を得る。実施例 ６ （イ）無水エタノール５０ｍ１にナトリウム０．５７３
ｒを加え、この溶液に水冷下４−（Ｎ−ベンジルホルム
イミドイル）フエノール５ｔついで２−ブロモ−２−メ
チルプロピオン酸のエチルエステル５．５４ｆを加え、
２２時間撹拌下に加熱還流する。
反応液からエタノールを減圧下に留去し６残渣をベンゼ
ン３０Ｗ１１に溶解後、不溶物を沢去する。ベンゼン溶
液は水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥したのち
溶媒を留去すると油分６．１２ｆを得る。この油分をエ
ーテルに溶解後、不溶物をｆ去し、濃縮すると微茶色、
油分の２−〔４−（Ｎ−ベンジルホルムイミドイル）フ
エノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
５．０６ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７４０、１２８５、１２４０、１１７５、１１４０ｃ
ｆｎ−１（ロ） ２−〔４−（Ｎ−ベンジルホルムイミ
ドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチ
ルエステル４．７６７をメタノール９０ｍ１に溶解し、
この溶液に水冷攪拌下、水素化ほう素ナトリウム０．４
ｔを少量ずつ加え攪拌する。
ン３０Ｗ１１に溶解後、不溶物を沢去する。ベンゼン溶
液は水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥したのち
溶媒を留去すると油分６．１２ｆを得る。この油分をエ
ーテルに溶解後、不溶物をｆ去し、濃縮すると微茶色、
油分の２−〔４−（Ｎ−ベンジルホルムイミドイル）フ
エノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
５．０６ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７４０、１２８５、１２４０、１１７５、１１４０ｃ
ｆｎ−１（ロ） ２−〔４−（Ｎ−ベンジルホルムイミ
ドイル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸のエチ
ルエステル４．７６７をメタノール９０ｍ１に溶解し、
この溶液に水冷攪拌下、水素化ほう素ナトリウム０．４
ｔを少量ずつ加え攪拌する。
反応後、メタノールを留去し、残渣に水を加えて、工ー
テルで３回抽出したのち、抽出液は、水で２回、氷冷し
た希水酸化ナトリウム水溶液で３回、水で２回の順に洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留
去して得られた微黄色油分（４．１２７）をエーテルに
溶解したのち、冷却下にこの溶液に塩酸・エタノールの
混液を加え、析出する結晶をｆ取し、エーテ′で洗浄す
るとＭｐｌ３６〜１３８℃の２−（４−ベンジルアミノ
メチルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステルの塩酸塩４．１４ｔを得る。この結晶をイソプ
ロパノール２０ｍ１に溶解後、活性炭で処理し、ついで
この溶液にエーテル５０ｍ１を加えるとＭｐｌ３８〜１
３９℃の無水針状晶２．９ｙを得る。之施例 ７ ｆ）無水エタノール５０ｍ１にナトリウム０．５８ｆを
加え、ついでこれに室温攪拌下、４−〔Ｎ−（ｐ−トリ
ル）ホルムイミドイル〕フエノール４．２ｙ、ついで２
−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル７
．８４Ｖを加え、油浴上５時間攪拌下に加熱還流する。
テルで３回抽出したのち、抽出液は、水で２回、氷冷し
た希水酸化ナトリウム水溶液で３回、水で２回の順に洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留
去して得られた微黄色油分（４．１２７）をエーテルに
溶解したのち、冷却下にこの溶液に塩酸・エタノールの
混液を加え、析出する結晶をｆ取し、エーテ′で洗浄す
るとＭｐｌ３６〜１３８℃の２−（４−ベンジルアミノ
メチルフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸のエチル
エステルの塩酸塩４．１４ｔを得る。この結晶をイソプ
ロパノール２０ｍ１に溶解後、活性炭で処理し、ついで
この溶液にエーテル５０ｍ１を加えるとＭｐｌ３８〜１
３９℃の無水針状晶２．９ｙを得る。之施例 ７ ｆ）無水エタノール５０ｍ１にナトリウム０．５８ｆを
加え、ついでこれに室温攪拌下、４−〔Ｎ−（ｐ−トリ
ル）ホルムイミドイル〕フエノール４．２ｙ、ついで２
−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル７
．８４Ｖを加え、油浴上５時間攪拌下に加熱還流する。
反応液からエタノールを留去し、残渣をエーテルに溶解
後、５％水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄する。
乾燥後、エーテルを留去し、この残渣をさらに１００℃
の油浴上で減圧下に濃縮すると油分の２−〔４−｛Ｎ−
（ｐ−トリノ（ハ）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−
２−メチルプロピオン酸のエチルエステル４．０ｆ７を
得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７３５、１２８５、１２４０６１１６０、１１４０１
１０２０ｃｍ−１Ｊ） ２−〔４−｛Ｎ−（ｐ−トリル
）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピ
オン酸のエチルエステル３．６ｙをメタノール３６ｄに
溶解し、１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう素ナト
リウム０．４２ｔを４０分を要して加え、同温度で１時
間攪拌する。
後、５％水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄する。
乾燥後、エーテルを留去し、この残渣をさらに１００℃
の油浴上で減圧下に濃縮すると油分の２−〔４−｛Ｎ−
（ｐ−トリノ（ハ）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−
２−メチルプロピオン酸のエチルエステル４．０ｆ７を
得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） １７３５、１２８５、１２４０６１１６０、１１４０１
１０２０ｃｍ−１Ｊ） ２−〔４−｛Ｎ−（ｐ−トリル
）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロピ
オン酸のエチルエステル３．６ｙをメタノール３６ｄに
溶解し、１５〜２０℃に冷却攪拌下、水素化ほう素ナト
リウム０．４２ｔを４０分を要して加え、同温度で１時
間攪拌する。
反応後、メタノールを留去し、残渣をエーテルに溶解し
たのち、水洗、乾燥する。乾燥後、エタノールを留去し
、残渣の油分（３，４ｙ）をエーテル３０ｍ１１に溶解
したのち、この溶液に冷却下に塩酸・エタノールの混液
を滴下し、析出する結晶を沢取し、エーテルで洗浄する
とＭｐｌ２６〜１３０℃の２〔４−（ｐ−トルィジノメ
チル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸のエチル
エステルの塩酸塩２．６ｔを得る。この結晶をエタノー
ル・イソプロピルエーテルの混液から再結晶するとＭｐ
ｌ３３〜１３５゜Ｃの結晶１．７ｒを得る。実施例 ８
（イ）無水エタノール６０ｍ１にナトリウム０．５８ｔ
を加え、これに室温撹拌下、４−〔Ｎ−（３クロロフエ
ニル）ホルムイミドイル〕フエノール４．６ｔ１ついで
２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
５．８４７を加え、撹拌下に５時間加熱還流する。
たのち、水洗、乾燥する。乾燥後、エタノールを留去し
、残渣の油分（３，４ｙ）をエーテル３０ｍ１１に溶解
したのち、この溶液に冷却下に塩酸・エタノールの混液
を滴下し、析出する結晶を沢取し、エーテルで洗浄する
とＭｐｌ２６〜１３０℃の２〔４−（ｐ−トルィジノメ
チル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸のエチル
エステルの塩酸塩２．６ｔを得る。この結晶をエタノー
ル・イソプロピルエーテルの混液から再結晶するとＭｐ
ｌ３３〜１３５゜Ｃの結晶１．７ｒを得る。実施例 ８
（イ）無水エタノール６０ｍ１にナトリウム０．５８ｔ
を加え、これに室温撹拌下、４−〔Ｎ−（３クロロフエ
ニル）ホルムイミドイル〕フエノール４．６ｔ１ついで
２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル
５．８４７を加え、撹拌下に５時間加熱還流する。
反応液からエタノールを留去し、残渣をエーテルに溶解
後、５％水酸化ナトリウム水溶液で水層が着色しなくな
るまで洗浄し、ついで水洗、乾燥する。乾燥後、溶媒を
留去すると油分の２−〔４−｛Ｎ−（３ークロロフエニ
ル）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル４．１ｙを得る。赤外線吸収
スペクトル（液膜） １７３０、１３００１１２８０１１２４０、１１６０１
１１４０、１０２０鑞−１（ロ） ２−〔４−｛Ｎ−（
３−クロロフエニル）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕
−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル４．０ｔを
メタノール４０ｗｆ！に溶解し、１５〜２０℃に冷却攪
拌下、この溶液に水素化ほう素ナトリウム０．４４ｙを
１時間を要して加え、同温で１時間撹拌する。
後、５％水酸化ナトリウム水溶液で水層が着色しなくな
るまで洗浄し、ついで水洗、乾燥する。乾燥後、溶媒を
留去すると油分の２−〔４−｛Ｎ−（３ークロロフエニ
ル）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸のエチルエステル４．１ｙを得る。赤外線吸収
スペクトル（液膜） １７３０、１３００１１２８０１１２４０、１１６０１
１１４０、１０２０鑞−１（ロ） ２−〔４−｛Ｎ−（
３−クロロフエニル）ホルムイミドイル｝フエノキシ〕
−２−メチルプロピオン酸のエチルエステル４．０ｔを
メタノール４０ｗｆ！に溶解し、１５〜２０℃に冷却攪
拌下、この溶液に水素化ほう素ナトリウム０．４４ｙを
１時間を要して加え、同温で１時間撹拌する。
反応後、メタノールを留去し、残渣をエーテルに溶解し
たのち、水洗、乾燥する。乾燥後、エーテルを留去し、
残渣の油分（３．８ｙ）をエーテル３０ｍ１に溶解した
のち、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え、冷却
下に放置する。析出する結晶を沢取後、エーテルで洗浄
するとＭｐｌ３８〜１４２℃の２−〔４−（３−クロロ
アニリノメチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン
酸のエチルエステルの塩酸塩３．０７を得る。この結晶
をエタノール・エーテルの混液から再結晶するとＭｐｌ
４６〜１４８℃の結晶１．６ｙを得る。実施例 ９ ４−〔Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムィミドイル〕
フエノールおよび２−ブロモプロピオン酸のエチルエス
テルを用いて実施例３（イ）と同様にして製造した２−
〔４−｛Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムイミドイル
｝フエノキシ〕プロピオン酸のエチルエステル３３．１
５Ｖをエタノール５０ｍ１に溶解する。
たのち、水洗、乾燥する。乾燥後、エーテルを留去し、
残渣の油分（３．８ｙ）をエーテル３０ｍ１に溶解した
のち、この溶液に塩酸・エタノールの混液を加え、冷却
下に放置する。析出する結晶を沢取後、エーテルで洗浄
するとＭｐｌ３８〜１４２℃の２−〔４−（３−クロロ
アニリノメチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン
酸のエチルエステルの塩酸塩３．０７を得る。この結晶
をエタノール・エーテルの混液から再結晶するとＭｐｌ
４６〜１４８℃の結晶１．６ｙを得る。実施例 ９ ４−〔Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムィミドイル〕
フエノールおよび２−ブロモプロピオン酸のエチルエス
テルを用いて実施例３（イ）と同様にして製造した２−
〔４−｛Ｎ−（４−クロロフエニル）ホルムイミドイル
｝フエノキシ〕プロピオン酸のエチルエステル３３．１
５Ｖをエタノール５０ｍ１に溶解する。
一方水素化ほう素ナトリウム３．７９７をエタノール１
５０ｍｅに加え撹拌して溶解した溶液に上記のエタノー
ル溶液を氷冷攪拌下に滴下し、のち室温で１時間撹拌す
る。反応液を水１．５１に注ぎエーテルで抽出し、抽出
液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後溶媒
を留去し、残渣の油分（３２．５０７）をベンゼンを展
開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付
し精製すると、油分の２−〔４−（４一クロロアニリノ
メチル）フエノキシ〕プロピオン酸のエチルエステル１
３，５ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） ３４１０１１７４０ＣＴＩＬ−１ 核磁気共鳴吸収スペクトル（ＣＤＣｌ３、δ）Ｐｐｍ６
．３〜７．３（８Ｈ，．ｍ）４．６５（１Ｈ，．ｑ．Ｊ
−７Ｈｚ） ４．１５（２Ｈ，．ｑ．．Ｊ＝７Ｈｚ） ４．１３（２Ｈ，．ｓ） ３．６〜４．０（１Ｈ．ｂｒ０ａｄｓ） １．５５（３Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝７Ｈｚ） １，２０（３Ｈ，．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ） 同様にして次の化合物を得る。
５０ｍｅに加え撹拌して溶解した溶液に上記のエタノー
ル溶液を氷冷攪拌下に滴下し、のち室温で１時間撹拌す
る。反応液を水１．５１に注ぎエーテルで抽出し、抽出
液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後溶媒
を留去し、残渣の油分（３２．５０７）をベンゼンを展
開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付
し精製すると、油分の２−〔４−（４一クロロアニリノ
メチル）フエノキシ〕プロピオン酸のエチルエステル１
３，５ｔを得る。赤外線吸収スペクトル（液膜） ３４１０１１７４０ＣＴＩＬ−１ 核磁気共鳴吸収スペクトル（ＣＤＣｌ３、δ）Ｐｐｍ６
．３〜７．３（８Ｈ，．ｍ）４．６５（１Ｈ，．ｑ．Ｊ
−７Ｈｚ） ４．１５（２Ｈ，．ｑ．．Ｊ＝７Ｈｚ） ４．１３（２Ｈ，．ｓ） ３．６〜４．０（１Ｈ．ｂｒ０ａｄｓ） １．５５（３Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝７Ｈｚ） １，２０（３Ｈ，．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ） 同様にして次の化合物を得る。
（１） ２−（４−エチルアミノメチルフエノキシ）−
２−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩、Ｍ
ｐｌｌ７〜１１８℃。
２−メチルプロピオン酸のエチルエステルの塩酸塩、Ｍ
ｐｌｌ７〜１１８℃。
（２） ２−〔４−（４−クロロアニリノメチル）フエ
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸、Ｍｐｌ５５〜１５
８℃。
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸、Ｍｐｌ５５〜１５
８℃。
（３） ２−〔４−（４−クロロアニリノメチル）フエ
ノキシ〕−２−メチル酪酸のエチルエステルの塩酸塩、
Ｍｐｌ３５〜１３７℃。
ノキシ〕−２−メチル酪酸のエチルエステルの塩酸塩、
Ｍｐｌ３５〜１３７℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はアルキル基、シクロアルキル基または
置換分としてハロゲンもしくはアルコキシ基を有するか
、またに有しないアリール基もしくはベンジル基、Ｒ′
＿２およびＲ′＿３は水素またはアルキル基、Ｒ′＿４
はカルボキシ基または低級アルキル基によつてエステル
化されたカルボキシ基をそれぞれ意味する）で示される
置換フェノキシカルボン酸誘導体またはその塩類を還元
して一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ′＿２、Ｒ′＿３およびＲ′＿４は
前と同じ意味）で示される置換アミノアルキル置換フェ
ノキシカルボニル酸誘導体またはその塩類を得ることを
特徴とする置換アミノアルキル置換フェノキシカルボン
酸類の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はアルキル基、シロアルキル基または置
換分としてハロゲンもしくはアルコキシ基を有するかま
たは有しないアリール基もしくはベンジル基を意味する
）で示される置換フェノール類に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン、Ｒ′＿２およびＲ′＿３は水素
またはアルキル基、Ｒ′＿４はカルボキシ基または低級
アルキル基によつてエステル化されたカルボキシ基をそ
れぞれ意味する）で示されるカルボン酸誘導体またはそ
の塩類を作用させて一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ′＿２、Ｒ′＿３およびＲ′＿４は
それぞれ前と同じ意味）で示される置換フェノキシカル
ボン酸誘導体またはその塩類を得、ついでこれを還元し
て一般式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＿１、Ｒ′＿２、Ｒ′＿３およびＲ′＿４はそれぞれ前
と同じ意味）で示される置換アミノアルキル置換フェノ
キシカルボン酸誘導体またはその塩類を得ることを特徴
とする置換アミノアルキル置換フェノキシカルボン酸類
の製造法。
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49063658A JPS593465B2 (ja) | 1974-06-04 | 1974-06-04 | チカンアミノアルキルチカンフエノキシカルボンサンルイノ セイゾウホウ |
| GB2210075A GB1503953A (en) | 1974-06-04 | 1975-05-22 | Substituted-phenyl substituted-alkyl ethers and the preparation thereof |
| BE156961A BE829791A (fr) | 1974-06-04 | 1975-06-02 | Ethers alkyliques substitues et phenyliques substitues et leurs procedes de preparation |
| DK248875A DK248875A (da) | 1974-06-04 | 1975-06-03 | Fremgangsmade til fremstilling af med substitueret phenyl substituerede alkylethere |
| SE7506335A SE7506335L (sv) | 1974-06-04 | 1975-06-03 | Forfarande for framstellning av med substituerad fenyl substituerade alkyletrar |
| DE19752524865 DE2524865A1 (de) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Durch substituiertes phenyl substituierte alkylaether, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| ES438236A ES438236A1 (es) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Un procedimiento para la preparacion de eteres fenil (susti-tuido)-alquilicos sustituidos. |
| NL7506611A NL7506611A (en) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Amino-substd. alkyl substd. phenyl ethers - as hypolipidaemic agents and their prepn. by various methods |
| ZA00753607A ZA753607B (en) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Substituted-phenyl substituted-alkyl ethers and the preparation thereof |
| CH719775A CH613940A5 (en) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Process for the preparation of alkyl ethers substituted by substituted phenyl |
| FR7517497A FR2273518A1 (fr) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Ethers alkyliques substitues et phenyliques substitues et leurs procedes de preparation |
| CA228,557A CA1050985A (en) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Substituted-phenyl substituted-alkyl ethers and the preparation thereof |
| AU81855/75A AU8185575A (en) | 1974-06-04 | 1975-06-04 | Substituted-phenyl substituted-alkyl ethers and the prep- aration thereof |
| ES454643A ES454643A1 (es) | 1974-06-04 | 1976-12-28 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos eteres fenil (sustituido)-aguilicos (sustituido) |
| AT125278A AT355009B (de) | 1974-06-04 | 1978-02-21 | Verfahren zur herstellung von neuen amino- alkylphenoxyalkansaeuren, deren estern und salzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49063658A JPS593465B2 (ja) | 1974-06-04 | 1974-06-04 | チカンアミノアルキルチカンフエノキシカルボンサンルイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50154214A JPS50154214A (ja) | 1975-12-12 |
| JPS593465B2 true JPS593465B2 (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=13235655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49063658A Expired JPS593465B2 (ja) | 1974-06-04 | 1974-06-04 | チカンアミノアルキルチカンフエノキシカルボンサンルイノ セイゾウホウ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS593465B2 (ja) |
| BE (1) | BE829791A (ja) |
| ZA (1) | ZA753607B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4214094A (en) * | 1977-03-30 | 1980-07-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted-phenyl substituted-alkyl ethers and the preparation thereof |
| PL1661890T3 (pl) * | 2003-09-03 | 2011-06-30 | Kowa Co | Związek aktywujący PPAR oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek |
-
1974
- 1974-06-04 JP JP49063658A patent/JPS593465B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-06-02 BE BE156961A patent/BE829791A/fr unknown
- 1975-06-04 ZA ZA00753607A patent/ZA753607B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE829791A (fr) | 1975-10-01 |
| JPS50154214A (ja) | 1975-12-12 |
| ZA753607B (en) | 1976-09-29 |
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