JPS5933358B2 - ミルデイオマイシンの製造法 - Google Patents
ミルデイオマイシンの製造法Info
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- JPS5933358B2 JPS5933358B2 JP54078917A JP7891779A JPS5933358B2 JP S5933358 B2 JPS5933358 B2 JP S5933358B2 JP 54078917 A JP54078917 A JP 54078917A JP 7891779 A JP7891779 A JP 7891779A JP S5933358 B2 JPS5933358 B2 JP S5933358B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
- C12P19/385—Pyrimidine nucleosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/625—Streptoverticillium
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- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はミルデイオマイシンの製造法に関する。
すなわち、ミルデイオマイシン生産能を有する放線菌を
培地に培養して培地中にミルデイオマイシンを生成蓄積
させるミルデイオマイシンの製造法において、培地中に
Ｎ−メチル化合物の一種または二種以上を存在せしめる
ことを特徴とする方法である。
培地に培養して培地中にミルデイオマイシンを生成蓄積
させるミルデイオマイシンの製造法において、培地中に
Ｎ−メチル化合物の一種または二種以上を存在せしめる
ことを特徴とする方法である。
ミルデイオマイシンは抗生物質Ｂ−９８８９１と呼ばれ
て見出されて以来、その性状、構造式が明らかにされる
一力、その作用特性から、とくに広範囲の作物のウドノ
コ病の予防、治療剤あるいは殺ダニ剤としての効果が注
目されている抗生物質である（特開昭５１−９７１８、
同５０−１２６８９２、ザ・ジャーナル・オブ・アンテ
ィビオチフス″Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓ”第３１巻、第６号 ５１１頁〜５１
８頁、５１９頁〜５２４頁、１９７８年）。
て見出されて以来、その性状、構造式が明らかにされる
一力、その作用特性から、とくに広範囲の作物のウドノ
コ病の予防、治療剤あるいは殺ダニ剤としての効果が注
目されている抗生物質である（特開昭５１−９７１８、
同５０−１２６８９２、ザ・ジャーナル・オブ・アンテ
ィビオチフス″Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓ”第３１巻、第６号 ５１１頁〜５１
８頁、５１９頁〜５２４頁、１９７８年）。
このような事実を背景に、本発明者らはミルデイオマイ
シンを大量かつ安価に供給することを目的として、その
生産条件につき鋭意研究を重ねた結果、ミルデイオマイ
シン生産能を有する放線菌を培養するとき、培地中にＮ
−メチル化合物を存在せしめることにより、著量のミル
デイオマイシンを生成させることができることを見出し
、ついに本発明を完成するに至った。
シンを大量かつ安価に供給することを目的として、その
生産条件につき鋭意研究を重ねた結果、ミルデイオマイ
シン生産能を有する放線菌を培養するとき、培地中にＮ
−メチル化合物を存在せしめることにより、著量のミル
デイオマイシンを生成させることができることを見出し
、ついに本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明はミルデイオマイシン生産能を有する
放線菌を、Ｎ−メチル化合物を３ｍＭ以上含有する培地
に培養して、培養物中にミルデイオマイシンを生成蓄積
せしめることを特徴とするミルデイオマイシンの製造法
である。
放線菌を、Ｎ−メチル化合物を３ｍＭ以上含有する培地
に培養して、培養物中にミルデイオマイシンを生成蓄積
せしめることを特徴とするミルデイオマイシンの製造法
である。
本発明の方法において用いられるミルデイオマイシン生
産能のある放線菌としては、たさえば、ストレプトパー
ティシリウム属（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒ−ｔｉｃｉｌｌ
ｉｕｍ）に属する放線菌、とくにストレプトパーティシ
リウム・リモファシエンス（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｖｅｒｔ
ｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｉｍｏｆａｃｉｅｎｓ）ＦＥＲＭ
−（’２５４９（ＩＦＯ１３５９２）が用いられる。
産能のある放線菌としては、たさえば、ストレプトパー
ティシリウム属（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒ−ｔｉｃｉｌｌ
ｉｕｍ）に属する放線菌、とくにストレプトパーティシ
リウム・リモファシエンス（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｖｅｒｔ
ｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｉｍｏｆａｃｉｅｎｓ）ＦＥＲＭ
−（’２５４９（ＩＦＯ１３５９２）が用いられる。
この菌は、バーシーズ・マニュアル・オブ・デクーミネ
ーテイブ・バクテリオロジー第７版（Ｂｅｒ−ｇｅｙ’
ｓＭａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
Ｂａｃｔｅ−ｒｉｏｌｏｇｙ ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ
）における分類基準に従い、ストレフトミセス・リモフ
ァシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｍｏｆａ
ｃｉｅｎｓ）と同定された（特開昭５Ｏ−１２６８９２
）が、その後１分類基準が改訂され、バーシーズ・マニ
ュアル・オブ・デターミネーテイブ・バタテリオロジー
第８版（１９７４年）に従い、車両はストレプトパーテ
ィシリウム属に属すべきものきなった（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティビオチフス″ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ”、第３１巻、第６号、
５１１〜５１８頁）。
ーテイブ・バクテリオロジー第７版（Ｂｅｒ−ｇｅｙ’
ｓＭａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
Ｂａｃｔｅ−ｒｉｏｌｏｇｙ ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ
）における分類基準に従い、ストレフトミセス・リモフ
ァシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｍｏｆａ
ｃｉｅｎｓ）と同定された（特開昭５Ｏ−１２６８９２
）が、その後１分類基準が改訂され、バーシーズ・マニ
ュアル・オブ・デターミネーテイブ・バタテリオロジー
第８版（１９７４年）に従い、車両はストレプトパーテ
ィシリウム属に属すべきものきなった（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティビオチフス″ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ”、第３１巻、第６号、
５１１〜５１８頁）。
また、Ｎ−メチル化合物としては、分子内に１ないし４
個のメチル基で置換された窒素原子を１個以上有する化
合物が用いられる。
個のメチル基で置換された窒素原子を１個以上有する化
合物が用いられる。
なかでも、たとえば分子内にメチル基で置換された窒素
原子を１個有するものなどがよく、とりわけ３個のメチ
ル基で置換された窒素原子のトリメチルアムモニオ（ｔ
ｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ）基ニーＮ（ＣＨ３）
３を有する第四アンモニウム塩が好適である。
原子を１個有するものなどがよく、とりわけ３個のメチ
ル基で置換された窒素原子のトリメチルアムモニオ（ｔ
ｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ）基ニーＮ（ＣＨ３）
３を有する第四アンモニウム塩が好適である。
また培地中で＞Ｎ−０Ｈ３に変りうるもの、たとえばＮ
、Ｎ−メチレンビスアクリルアミドなとも、Ｎ−メチル
化合物として用いられる。
、Ｎ−メチレンビスアクリルアミドなとも、Ｎ−メチル
化合物として用いられる。
Ｎ−メチル化合物の分子量は、通常５０〜１０００好ま
しくは９０〜１３０である。
しくは９０〜１３０である。
水溶性、非水溶性にかかわらず用いられるが、易水溶性
のＮ−メチル化合物が利用しやすい。
のＮ−メチル化合物が利用しやすい。
具体例としては、たきえばＮ−メチル酸アミド、Ｎ−メ
チルアミ／化合物、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−メチルアン
モニウムあるいはＮ、Ｎ−メチレンビスアクリルアミド
などが用いられる。
チルアミ／化合物、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−メチルアン
モニウムあるいはＮ、Ｎ−メチレンビスアクリルアミド
などが用いられる。
Ｎ−メチル酸アミドとしては、たとえば、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセタミド、Ｎ−メチルアクリルアミドなどが、Ｎ
−メチルアミノ化合物としてはＮ−メチル尿素、１，１
，３，３−テトラメチル尿素、２−ジメチルアミノエタ
ノールなどが、Ｎ−メチルアミンとしては、たとえばト
リメチルアミン、ジメチルアミンなどが、またＮ−メチ
ルアムモニウムとしては、たとえばレシチン、コリン、
ベタイン、テトラメチルアムモニウムなどが有利に用い
られる。
チルアセタミド、Ｎ−メチルアクリルアミドなどが、Ｎ
−メチルアミノ化合物としてはＮ−メチル尿素、１，１
，３，３−テトラメチル尿素、２−ジメチルアミノエタ
ノールなどが、Ｎ−メチルアミンとしては、たとえばト
リメチルアミン、ジメチルアミンなどが、またＮ−メチ
ルアムモニウムとしては、たとえばレシチン、コリン、
ベタイン、テトラメチルアムモニウムなどが有利に用い
られる。
Ｎ−メチルアムモニウムとりわけコリン、ベタイン、テ
トラメチルアムモニウムを用いた場合に、好結果が得ら
れる。
トラメチルアムモニウムを用いた場合に、好結果が得ら
れる。
これらのＮ−メチル化合物は、単独または２種以上を混
じて用いてもさしつかえない。
じて用いてもさしつかえない。
またＮ−メチル化合物の含有物、たとえばベタインを含
有するてんさい糖蜜、レシチンを含有する大豆粉または
コリンとレシチンを含有する鶏卵等を多量培地中に添加
し、Ｎ−メチル化合物として３ｍＭ以上含有させる方法
も本特許請求の囲に含まれる。
有するてんさい糖蜜、レシチンを含有する大豆粉または
コリンとレシチンを含有する鶏卵等を多量培地中に添加
し、Ｎ−メチル化合物として３ｍＭ以上含有させる方法
も本特許請求の囲に含まれる。
培地に含有されるＮ−メチル化合物の濃度は、用いる微
生物の発育を抑制しない範囲で適宜選択すればよく、通
常３ｍＭ以上含有させられる。
生物の発育を抑制しない範囲で適宜選択すればよく、通
常３ｍＭ以上含有させられる。
望ましくは４ｍＭないし２００ｍＭ、さらに好ましくは
７〜５０ｍＭの添加が効果的であり、２００ｍＭを越え
ると効果の伸展率が鈍化する。
７〜５０ｍＭの添加が効果的であり、２００ｍＭを越え
ると効果の伸展率が鈍化する。
またＮ−メチル化合物を含有する天然物の添加量は、含
有されるＮ−メチル化合物の濃度が前述の範囲になるよ
うに選択されればよいが、従来の添加量を越える多量を
用いることになるので、天然物の単独添加では他の成分
の影響により微生物の発育が著るしく影響をうけ、ミル
デイオマイシンの生産が阻害される場合もあり、その場
合にはＮ−メチル化合物を併用するのがよい。
有されるＮ−メチル化合物の濃度が前述の範囲になるよ
うに選択されればよいが、従来の添加量を越える多量を
用いることになるので、天然物の単独添加では他の成分
の影響により微生物の発育が著るしく影響をうけ、ミル
デイオマイシンの生産が阻害される場合もあり、その場
合にはＮ−メチル化合物を併用するのがよい。
また、これらのＮ−メチル化合物を培地に含有させる時
期としては、培地に微生物を接種する以前に添加するの
が最も容易かつ効果的な方法であるが培養の間に適宜添
加するときもできる。
期としては、培地に微生物を接種する以前に添加するの
が最も容易かつ効果的な方法であるが培養の間に適宜添
加するときもできる。
また、培養に用いる培地の炭素源としては、たとえばデ
ンプン、デキストリン、グルコース、マルトース、シュ
クロース、ソルビトールなどの他、糖蜜、コーンシラツ
ブ、水飴などの用いる微生物の利用しうる糖類のほか、
たとえば酢酸、コハク酸などの有機酸や油脂なども用い
ることができる。
ンプン、デキストリン、グルコース、マルトース、シュ
クロース、ソルビトールなどの他、糖蜜、コーンシラツ
ブ、水飴などの用いる微生物の利用しうる糖類のほか、
たとえば酢酸、コハク酸などの有機酸や油脂なども用い
ることができる。
窒素源としては各種のアンモニウム塩、硝酸塩や尿素の
他、酵母エキス、カゼイン、肉エキス、綿実粕、コーン
・スチープ・リカー、大豆粕などの有機天然物なども用
いることができる。
他、酵母エキス、カゼイン、肉エキス、綿実粕、コーン
・スチープ・リカー、大豆粕などの有機天然物なども用
いることができる。
さらに無機塩類としては、たとえば鉄、マグネシウム、
マンガン、コバルト、銅、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、亜鉛などの塩類が適宜必要に応じて用いられる
。
マンガン、コバルト、銅、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、亜鉛などの塩類が適宜必要に応じて用いられる
。
用いる微生物がアミノ酸、ビタミン、核酸塩基などの特
定の栄養物を要求する場合にはそれらを適宜添加するこ
とができる。
定の栄養物を要求する場合にはそれらを適宜添加するこ
とができる。
培養は静置培養法、通気攪拌培養法、振盪培養法などが
適用されるが、通常、通気攪拌培養法によるのが有利で
ある。
適用されるが、通常、通気攪拌培養法によるのが有利で
ある。
培養の温度としては２０℃乃至４０℃、望ましくは２４
℃乃至３４℃、また培地の液性としては、通常ｐＨ４乃
至９の範囲に保たれることが望ましく、そのためには、
たとえば苛性アルカリやアムモニア水、あるいは硫酸、
塩酸などの希釈水溶液を以って適宜補正しつつ培養した
り、炭酸カルシウム、炭酸ソーダなどのアルカリ塩類な
どを培地に添加してもよい。
℃乃至３４℃、また培地の液性としては、通常ｐＨ４乃
至９の範囲に保たれることが望ましく、そのためには、
たとえば苛性アルカリやアムモニア水、あるいは硫酸、
塩酸などの希釈水溶液を以って適宜補正しつつ培養した
り、炭酸カルシウム、炭酸ソーダなどのアルカリ塩類な
どを培地に添加してもよい。
培養時間は、十分ミルデイオマイシンが生産される迄培
養すれば目的を達することができるが、通常４−１２日
の間で最大の収量を得ることができる。
養すれば目的を達することができるが、通常４−１２日
の間で最大の収量を得ることができる。
このようにして得られた培養物からミルデイオマイシン
を分離・採取する必要がある場合には、一般に塩基性水
溶性抗生物質の分離手段として用いられる公知の方法が
適宜適用される。
を分離・採取する必要がある場合には、一般に塩基性水
溶性抗生物質の分離手段として用いられる公知の方法が
適宜適用される。
たとえば、沢過または遠心分離等の方法で菌体および培
養物中の不溶成分を除去したのち、活性炭あるいは吸着
性樹脂と接触させてミルデイオマイシンを吸着させ、こ
れを含水有機溶剤、塩あるいは酸含有水・緩衝液などを
用いて溶離することができる。
養物中の不溶成分を除去したのち、活性炭あるいは吸着
性樹脂と接触させてミルデイオマイシンを吸着させ、こ
れを含水有機溶剤、塩あるいは酸含有水・緩衝液などを
用いて溶離することができる。
また本抗生物質は塩基性物質なので陽イオン交換樹脂に
よく吸着され、これを適当な酸、アルカリもしくは緩衝
液により溶離することも可能である。
よく吸着され、これを適当な酸、アルカリもしくは緩衝
液により溶離することも可能である。
これらの方法を必要に応じて適宜選択、組合せて行った
のち濃縮、晶析すれば、ミルデイオマイシンをうろこと
ができる。
のち濃縮、晶析すれば、ミルデイオマイシンをうろこと
ができる。
かくして得られるミルデイオマイシンは、植物用殺菌殺
ダニ剤の有効成分として安全に用いるこさができる（特
開昭５ｌ−９７１８）。
ダニ剤の有効成分として安全に用いるこさができる（特
開昭５ｌ−９７１８）。
以下に実施例を用いて本発明の内容をさらに具体的に説
明するが、本例を以って、本発明の内容を規制するもの
ではない。
明するが、本例を以って、本発明の内容を規制するもの
ではない。
実施例 １
（１）グルコース１０％、綿実胚芽粉（商品名プロット
、トレーラーズ社製）３％、コーンステイープリカー１
％、食塩０．５％、第１硫酸鉄０．００１％、炭酸カル
シウム０．５％からなる培地２５ｍ１にコリンを第１表
に示す濃度になるように加えたのち、２０％苛性ソーダ
水溶液を滴下することにより、ｐＨを７．０に調整する
。
、トレーラーズ社製）３％、コーンステイープリカー１
％、食塩０．５％、第１硫酸鉄０．００１％、炭酸カル
シウム０．５％からなる培地２５ｍ１にコリンを第１表
に示す濃度になるように加えたのち、２０％苛性ソーダ
水溶液を滴下することにより、ｐＨを７．０に調整する
。
次にこれを滅菌し、これらにストレプトパーティシリウ
ム・リモファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔ ｉｃ
ｉ−１１ｉｕｍ ｒｉｍｏｆａｃｉｅｎｓ）ＦＥＲＭ−
Ｐ ２５４９（ＩＦｏ １３５９２）の斜面培養物１白
金耳を接種し、２００ ｒｐｍの回転振盪機上で２８℃
、１２０時間培養した。
ム・リモファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔ ｉｃ
ｉ−１１ｉｕｍ ｒｉｍｏｆａｃｉｅｎｓ）ＦＥＲＭ−
Ｐ ２５４９（ＩＦｏ １３５９２）の斜面培養物１白
金耳を接種し、２００ ｒｐｍの回転振盪機上で２８℃
、１２０時間培養した。
培養液中のミルデイオマイシンを公知の方法（ザ・ジャ
ーナル・オブ・アンティビオティクス、第３１巻、第６
号、５１９〜５２４頁、１９７８年）に従って定量した
結果、第１表に示す結果かえられた。
ーナル・オブ・アンティビオティクス、第３１巻、第６
号、５１９〜５２４頁、１９７８年）に従って定量した
結果、第１表に示す結果かえられた。
（２）上記（１）において、コリン１４ｍＭ添加した培
地を用いた培養物ｌｔを集めて、遠心分離によって上澄
液を得、これをイオン交換樹脂アムバーライトＩＲＱ−
５０（Ｈ−型）（ローム・アンド・ハース社製）５００
ｍＡ！を充填したカラムに通液した。
地を用いた培養物ｌｔを集めて、遠心分離によって上澄
液を得、これをイオン交換樹脂アムバーライトＩＲＱ−
５０（Ｈ−型）（ローム・アンド・ハース社製）５００
ｍＡ！を充填したカラムに通液した。
カラムを水洗ののち、０．５％アムモニア水５００ｒＩ
Ｌｌを用いて溶出し、活性画分をクロマトグラフィー用
活性炭（蔵出薬品製）５０ゴのカラムに通液、吸着させ
た。
Ｌｌを用いて溶出し、活性画分をクロマトグラフィー用
活性炭（蔵出薬品製）５０ゴのカラムに通液、吸着させ
た。
アセトン−水（３ニア）の混合溶媒２５０ｍ１を用いて
溶出した活性画分を集めて濃縮し、濃縮液にアセトンを
滴下して、粗ミルデイオマイシンを析出させた。
溶出した活性画分を集めて濃縮し、濃縮液にアセトンを
滴下して、粗ミルデイオマイシンを析出させた。
粗粉末１．３ｇを水にとかし、アムバーライトＣＧ−５
０（Ｈ−型）（ローム・アンド・ハース社製）２５ｍＡ
’のカラムに通液したのち、カラムを１０ｍＡ’の水で
洗浄し、ついで０．５％アムモニア水２５０ｍＪを用い
て溶出した。
０（Ｈ−型）（ローム・アンド・ハース社製）２５ｍＡ
’のカラムに通液したのち、カラムを１０ｍＡ’の水で
洗浄し、ついで０．５％アムモニア水２５０ｍＪを用い
て溶出した。
活性画分を集め、活性炭５０ｍ１のカラムに通液して吸
着させ、アセトン−０，１Ｎ ギ酸（２：８）２５０威
を用いて分画溶出し、活性画分を濃縮した。
着させ、アセトン−０，１Ｎ ギ酸（２：８）２５０威
を用いて分画溶出し、活性画分を濃縮した。
濃縮液にメタノールを加えミルデイオマシンを析出させ
た。
た。
これを減圧下に乾燥して、１．１ｇのミルデイオマイシ
ンギ酸塩を得た。
ンギ酸塩を得た。
このものの理化学的性質中、融点、旋光度（Ｃ１、ｏ、
Ｈ２ｏオヨび０１．０ 、０．１ Ｎ ＨＯＩ ＋１ケ
る〔α〕２４）、２７１ｎｍおよび２８０ｎｍにおける
紫外部吸光度係数は完全に文献に記載された値と一致し
た〔ザ・ジャーナル・オブ・アンティビオチフス（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃ
ｓ）、第３１巻、第６号 ５２３頁、１９７８年〕。
Ｈ２ｏオヨび０１．０ 、０．１ Ｎ ＨＯＩ ＋１ケ
る〔α〕２４）、２７１ｎｍおよび２８０ｎｍにおける
紫外部吸光度係数は完全に文献に記載された値と一致し
た〔ザ・ジャーナル・オブ・アンティビオチフス（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃ
ｓ）、第３１巻、第６号 ５２３頁、１９７８年〕。
実施例 ２
実施例１さ同様の方法で、培地にコリンの代りに第２表
に示す各種のＮ−メチル化合物を７ｍＭの濃度で添加し
て培養、定量した結果、第２表に示す結果かえられた。
に示す各種のＮ−メチル化合物を７ｍＭの濃度で添加し
て培養、定量した結果、第２表に示す結果かえられた。
実施例 ３
実施例１と同様な方法で、培地にコリンの代りにベタイ
ンを下表の各種の濃度になるように加えて培養、定量し
た結果、第３表に示す結果かえられた。
ンを下表の各種の濃度になるように加えて培養、定量し
た結果、第３表に示す結果かえられた。
実施例 ４
実施例１と同様な方法で、培地にコリンとテトラメチル
アムモニウム塩酸塩を組み合わせ、下表の各種の濃度に
なるように混合添加し、培養、定量した結果、第４表に
示す結果かえられた。
アムモニウム塩酸塩を組み合わせ、下表の各種の濃度に
なるように混合添加し、培養、定量した結果、第４表に
示す結果かえられた。
実施例 ５
実施例１の方法に２いて、コリンの代わりに１゜１．３
，３−テトラメチル尿素を用いかつ培養液に添加する時
期を下表のごとくかえて添加した以外は、同様の方法で
培養、定量した結果を第５表に示した。
，３−テトラメチル尿素を用いかつ培養液に添加する時
期を下表のごとくかえて添加した以外は、同様の方法で
培養、定量した結果を第５表に示した。
Claims (1)
- １ ストレプトパーティシリウム属に属するミルデイオ
マイシン生産菌を、Ｎ−メチル化合物を３ｍＭ以上含有
する培地で培養して、培養物中にミルデイオマイシンを
生成蓄積せしめることを特徴とするミルデイオマイシン
の製造法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54078917A JPS5933358B2 (ja) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | ミルデイオマイシンの製造法 |
| CH4581/80A CH647258A5 (de) | 1979-06-21 | 1980-06-13 | Verfahren zur herstellung von mildiomycin. |
| US06/159,925 US4334022A (en) | 1979-06-21 | 1980-06-16 | Method for producing mildiomycin |
| DE19803022723 DE3022723A1 (de) | 1979-06-21 | 1980-06-18 | Verfahren zur herstellung von mildiomycin |
| FR8013647A FR2459288A1 (fr) | 1979-06-21 | 1980-06-19 | Procede de preparation de la mildiomycine par un micro-organisme du genre streptoverticillium, dans une culture contenant un compose n-methyle |
| GB8020227A GB2053214B (en) | 1979-06-21 | 1980-06-20 | Method for producing mildiomycin |
| NL8003591A NL8003591A (nl) | 1979-06-21 | 1980-06-20 | Werkwijze voor het bereiden van mildiomycine. |
| IT67976/80A IT1129094B (it) | 1979-06-21 | 1980-06-20 | Procedimento per la produzione della mildiomicina |
| IN1385/CAL/80A IN151859B (ja) | 1979-06-21 | 1980-12-15 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54078917A JPS5933358B2 (ja) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | ミルデイオマイシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS565100A JPS565100A (en) | 1981-01-20 |
| JPS5933358B2 true JPS5933358B2 (ja) | 1984-08-15 |
Family
ID=13675195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54078917A Expired JPS5933358B2 (ja) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | ミルデイオマイシンの製造法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4334022A (ja) |
| JP (1) | JPS5933358B2 (ja) |
| CH (1) | CH647258A5 (ja) |
| DE (1) | DE3022723A1 (ja) |
| FR (1) | FR2459288A1 (ja) |
| GB (1) | GB2053214B (ja) |
| IN (1) | IN151859B (ja) |
| IT (1) | IT1129094B (ja) |
| NL (1) | NL8003591A (ja) |
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| US5217885A (en) * | 1989-03-23 | 1993-06-08 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Antitumor substance BE-13793C |
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| CN100391965C (zh) * | 2006-03-02 | 2008-06-04 | 浙江大学 | 米多霉素衍生物的制备方法 |
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-
1979
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-
1980
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- 1980-06-20 IT IT67976/80A patent/IT1129094B/it active
- 1980-06-20 GB GB8020227A patent/GB2053214B/en not_active Expired
- 1980-12-15 IN IN1385/CAL/80A patent/IN151859B/en unknown
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| DE3022723A1 (de) | 1981-01-29 |
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