JPS59204158A - Ｐ−アミノベンゾイルグルタミン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＰ−アミノベンゾイルグルタミン酸の新却、な
製造法に係わシ、その目的とするところは該化合物を高
収率かつ工業的に有利に得んとすることにある。

Ｐ−アミノベンゾイルグルタミン酸は葉酸等医薬の原石
として、利用される有用な物質である。

従来、Ｐ−アミノベンゾイルグルタミン酸の製造法とし
てはＰ−ニトロベンゾイルグルタミン酸ノ還元が知られ
ており、アンモニア水−硫化アンモニウムによる方法（
薬学維誌６９４５７〜４５８　（１９４９））や接触水
添による方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ。

７９４３９１〜４３９４　　（１９５７））などがある
。

しかし乍ら、本発明者の実験によれば前者については原
料であるＰ−ニトロベンゾイルグルタミン酸の素性によ
）再現性に乏しく、また、後者については収率が７５％
と低く触媒回収も困離を要する欠点かぁ）、工業的製法
としては必らずしも充分な結果が得られなかった。

本発明者は、上記欠点のないＰ−アミノベンゾイルグル
タミン酸を得る方法について鋭意研究を重ねた結果、本
発明を完成するに至った。すなわち、本発明はＰ−ニト
ロベンゾイルグルタミン酸からＰ−アミノベンゾイルグ
ルタミン酸を合成するに際し、水及びマグネシウム化合
物の共存下、Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン酸を１］
浴性塩の形で、水硫化ソーダと反応させることを％徴と
するＰ−アミノベンゾイルグルタミン酸の製造法である
。

本発明に従うＰ−二トロベンゾイルグルタミン酸からＰ
−アミノベンゾイルグルタミン酸を得る場合、反応式は
次の如く考えられる。

本発明において、使用するＰ−ニトロベンゾイルグルタ
ミン酸は、いかなる方法で合成されてもよいが、例えば
、グルタミン酸ソーダとＰ−ニトロ安息香酸塩化物との
ジョンテン・バウマン反応によって容易に収率よ〈製造
することができる。

（薬学雑誌２４５７〜４５８　（１９４９））また、出
発原料としては純品、粗製品どちらも使用でき、通常１
０〜４０条水溶液で適用される。

本発明において、使用するマグネシウム化合物は例えは
、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等の塩基性物
や、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネ
シウム等の中性物が挙げられる。前者らは原料水溶液に
可溶であシ、直接原料を可溶性塩となし得るが、後者ら
は不溶でアシ、この場合さらに約、等モルの苛性ソーダ
を加えることで、可溶性塩となす必要がある。

これ等の中、特に酸化マグネシウムが好適である。その
使用量はＰ−ニトロベンゾイルグルタミン酸に対し約０
．９〜１２モル倍が好適である。なお、これらマグネシ
ウム化合物の代わシに苛性ソーダ（単独）を用いるとＰ
−アミノベンゾイルグルタミン酸がＰ−ニトロベンゾイ
ルグルタミン酸の累性によシ裂られないことがらシ、不
適当である。

水硫化ソーダは２０〜３０ｑ６水溶液が好ましいが固体
でもかまわない。

その使用量は、Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン酸に対
し約２．０〜３．０モル倍が好適である。水硫化ソーダ
の滴下は撹拌下で、適当な反応温度を保ちながら行われ
るが、滴下速度は除熱に見合って適当に決定されるべき
で限定されない。

反応（熟成）は撹拌下で約４０〜１００℃の温度を保ち
つつ行われ、通常約２〜４時間の反応時間が適当である
。

上記反応によシ生成したＰ−アミノベンゾイルグルタミ
ン酸は反応粗液を酸性化、Ｐ別、洗浄。

乾燥等の公知の手段によシ分離取得できる。

本発明の方法に依れは、従来低収率で、しかも再現性の
乏しかったＰ−アミノベンゾイルグルタミン酸を筒状率
で再現性よく得ることができ、その工業的有用性は極め
て大である。

以下、不発明の方法を実施例及び比較例によシさらに詳
しく説明する。

実施例１゜ Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン９４４．４１ｉ’（０
，１５モル）を水１１０りの中に加え、さらに撹拌下酸
化マグネシウム６．０５　ｆ　（０，１５モル）を加え
溶解した。これに３０チ水硫化ソーダ水溶液５６１ｒ（
０，３０モル）を約３０分間かけて滴下した。滴下後６
０℃で４時間維持した。

反応終了後、ＰＨ４になるまで３４％ＨＣ１水溶液を加
え析出したイオウ分ヲ戸別し、その沖液に３４％ＨＣ１
水溶液を加えることによ、り　ＰＨ３にし、結晶として
析出させ、濾過しさらに乾燥することによシ目的物を３
４．８２得た。（収率８２．７チ）実施例２ Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン９４．４．４　ｆ　（
０゜１５モル）を水１１０ｔの中に加え、さらに撹拌上
塩化マグネシウム１４．３　ｔ　（０，１５モル）を加
え、さらに２５％苛性ソーダ水溶液を４４．８Ｆ（０，
２８モル）を加え溶解した。

これに３０％水硫化ソーダ水溶液５６．１　ｒ　（０，
３０モル）を約３０分間かけて滴下した。滴下後６０℃
で４時間維持した。

以後の操作を実施例１に準じて行い、目的物を３１．１
ｆ得た。（収率７３．５チ） 比較例Ｉ Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン酸４４．４　ｔ　（０
゜１５モル）ｒ水１１０？の中に加え、さらに撹拌下２
５ｑ６苛性ソーダ水溶液を４２．Ｏｆ　（０，２６モル
）加え溶解した。

以後の操作を実施例１に準じて行ったが、結晶物は得ら
れなかった。

手続補正書（自発） 昭和５８年６月８日 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示　　昭和５８年特許願第７８０３０号３
　補１■をする者 事件との関係　　特許出、願人 住　　所　　大阪府堺市鉄砲町１番地 ５、補正の内容 １）　　＋ｕ、１細書第６頁１４行目から２０行目にか
げて記載の比較例］の次に、次東の文章を加入する〇 ［実施例３゜ グルタミン酸ソーダ２８．０ｇ（０，１５モル）を水１
８０ｇに溶かし、酸化マグネシウム８３．９（０，２０
モル）を加え、攪拌下Ｐ−二トロ安息香酸クロライド２
７．８　ｊ；７　（０，１，５モル）を含むトルエン溶
液７７ｆ／を約３０分間滴下し、温度を４０℃に保ち、
４時間熟成した。熟成後、微量の不溶物をＰ別し、更に
トルエン層を分液し、Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミン
酸塩の約１９０％水溶液２４１ｇを得た。

引続き上記マグネシウム化合物を含んだＰ−ニトロベン
ゾイルグルタミン酸塩の水溶液に、３０％水硫化ソーダ
５ｓ、ｏｙ（ｏ３ｏモル）を約３０分間かけて滴下した
。滴下後６０°Ｃで４時間維持した。

以後の操作を実施例１に準じて行い、目的物を３２３ｇ
得た。（収率７７０％）」

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ■″−二トロベンゾイルグルタミン酸がらＰ−アミノベ
   ンゾイルグルタミン酸を合成するに際し、水及びマグネ
   シウム化合物の共存下、Ｐ−ニトロベンゾイルグルタミ
   ン酸を可溶性塩の形で、水硫化ソーダと反応させること
   を特徴とするＰ−７ミノベンゾイルグルタミン酸の製造
   法。