JPS59196889A - 抗菌性化合物、その製法及びその用途 - Google Patents
抗菌性化合物、その製法及びその用途Info
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- JPS59196889A JPS59196889A JP59034093A JP3409384A JPS59196889A JP S59196889 A JPS59196889 A JP S59196889A JP 59034093 A JP59034093 A JP 59034093A JP 3409384 A JP3409384 A JP 3409384A JP S59196889 A JPS59196889 A JP S59196889A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は抗隊（性及び／又ＦＪ抗マイコプラズマ活性を
有する化合物、その製法及び人間及び家畜用の医薬とし
ての使用に関する。 従って本発明は式（１） ５員の複素環式基であって該５環原子はａｌｌ箇の炭素
原子及び炭素と窒素とから選ばれた４箇の原子であるか ｂｌ ２箇の炭素原子、２箇の９素原子及び酸素と硫
黄とから選ばれた１簡の原子であるか又はｃｌ ４箇
の炭素原子及び酸素とｆｆ１ｆ黄とから選ば汎た１箇の
原子であるか の何れかでありそしてＲ１はＣｌ−２０アルキル、Ｃ２
−８アルケニル、アリール、アルアルキル及び複素環（
そのそれぞれは置］ツ
有する化合物、その製法及び人間及び家畜用の医薬とし
ての使用に関する。 従って本発明は式（１） ５員の複素環式基であって該５環原子はａｌｌ箇の炭素
原子及び炭素と窒素とから選ばれた４箇の原子であるか ｂｌ ２箇の炭素原子、２箇の９素原子及び酸素と硫
黄とから選ばれた１簡の原子であるか又はｃｌ ４箇
の炭素原子及び酸素とｆｆ１ｆ黄とから選ば汎た１箇の
原子であるか の何れかでありそしてＲ１はＣｌ−２０アルキル、Ｃ２
−８アルケニル、アリール、アルアルキル及び複素環（
そのそれぞれは置］ツ
【きれていてもよい）：水素及び
Ｃ３−７シクロアル半ルから選ばれた゛−−−′＼ 窒素上の１ぺ換基でありそして存在するときＲ１と同−
又は異りそしてＣｌ−２０アルキル、Ｃ２−８アルケニ
ル、アリール、アルアルキル及び複素環（そのそれぞれ
ｅ−詮換きれていてもよい〕；水素及びＣ３−７シクロ
アルキルから選ばれる〕 の化合物を提供する。 過描なアリール基はフェニル基を含む。 適当なアルキル基はアリール部分がフェニル基であるも
の及びアルキレン基が１〜４箇の炭素原子を有するもの
を含む。 適当な複素環式基は複素環に５又は６員を有しそしてそ
れぞれ酸素、窒素及び硫黄から逗はれた１〜３箇のへテ
ロ原子を含むものを含む。 フェニル及び複素環式基の適当な置換基は／’ｓロゲン
、Ｃ１−６アルキル、Ｃ】−６アルコキシ、ヒドロキシ
、カルボキシ、Ｃ４−。アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、モノ−又はシー（Ｃト。〕アルキルカルバモイ
ル、スルファモイル、モノ又はシー（ＣＩ−６１フルキ
ルスルフアモイル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及
びジー（Ｃ，−６１アルキルアミノ、ＣＩ−６アシルア
ミノ、ウレイド、Ｃ，−６アルコキシカルボニルアミノ
、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ、
Ｃ１−。アルカノイル、Ｃ，−６フル壬ルチオ、Ｃｌ−
６アルカンスルフイニル及びＣ１−６フルカンスルホニ
ルを含む。 アルキル、アルケニル及びアルキニル基の適当な置換基
はハロゲン、カルボキシ、Ｃ３−６フルコニＦｔ ｅｌ
−ｓ ）アル壬ルカルバモイル、スルファモイル、モノ
−及びジー（Ｃ，−６）アルキルスルファモイルアミノ
、モノ−及びジー（ Ｃ，−６）アルキルアミノ、ＣＩ
−６アシルアミノ、ウレイド、ＣＩ−６アルコキシカル
ホニルアミノ、２．２．２−トリクロロエトキシカルホ
ニ几，アミノ、アリール、、複素環、ヒドロキシ、Ｃ，
−６アルコ＋シ、オキソ、アロイル、２−ナエノイル、
Ｃトロアルキルチオ、ＣＩ−６アルカンスルフイニル、
ＣＩ−６アルカンスルボニル、ヒドロキシイミノ、ヒド
ラソノ、ヘンゾヒトロキシモイル、２−チオフェンカル
ボヒドロキシモイルを含む。 式（１）の化合物は三置換二重結合を有しそしてこれば
Ｅ又はＺの何れかの配置にあって２オΦの幾何学的異性
体の形を生ずる。本発明は個々にそして任意の割合で混
合されたこの異性体の両方を包含する。一般により大き
い生物学的活性はＥ異性体と結びついておりそしてこの
理由ばよｐＥ異性体が好ましい。 Ｅ配置を有する式（１）の化合物は１−１−ノルモノ−
２−イル−複素環Ｊと名付けられてきｆｃｏｌ−ノルモ
レ−２ーイル基の絶対的立体化学は式（１１で示される
通りである。 基を示すことば理解されようしそしてそれはＲ・
チオ７−′″′これらのすべ
ては本発明により包含でれる。テラシール、オキサ−及
びチア−シアクールにって置換柚Ｒ２ が存在すること
が不可能であるこは理解されよう。 アゾリル部分特に置換された１、３．４−’ｊ”キサジ
アゾリル部分である。 好ましくは１−ノルモノ−２−イル部分はそれに結合す
る。好唸しくはヘテロ原子は窒素である。 より好ましくは炭素原子はその１箇が窒素である２箇の
へテロ原子に結合する。 好ましくはｆζｌはｌ−ノルモノ−２−イル部分−位に
在る原子に結合している。 式＋１）内の化合物の好ましい下位群は式ＣＩＡＩ）ｉ
Ｑ ｔｌｋ）（式中Ｈ＋
は式（
Ｃ３−７シクロアル半ルから選ばれた゛−−−′＼ 窒素上の１ぺ換基でありそして存在するときＲ１と同−
又は異りそしてＣｌ−２０アルキル、Ｃ２−８アルケニ
ル、アリール、アルアルキル及び複素環（そのそれぞれ
ｅ−詮換きれていてもよい〕；水素及びＣ３−７シクロ
アルキルから選ばれる〕 の化合物を提供する。 過描なアリール基はフェニル基を含む。 適当なアルキル基はアリール部分がフェニル基であるも
の及びアルキレン基が１〜４箇の炭素原子を有するもの
を含む。 適当な複素環式基は複素環に５又は６員を有しそしてそ
れぞれ酸素、窒素及び硫黄から逗はれた１〜３箇のへテ
ロ原子を含むものを含む。 フェニル及び複素環式基の適当な置換基は／’ｓロゲン
、Ｃ１−６アルキル、Ｃ】−６アルコキシ、ヒドロキシ
、カルボキシ、Ｃ４−。アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、モノ−又はシー（Ｃト。〕アルキルカルバモイ
ル、スルファモイル、モノ又はシー（ＣＩ−６１フルキ
ルスルフアモイル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及
びジー（Ｃ，−６１アルキルアミノ、ＣＩ−６アシルア
ミノ、ウレイド、Ｃ，−６アルコキシカルボニルアミノ
、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ、
Ｃ１−。アルカノイル、Ｃ，−６フル壬ルチオ、Ｃｌ−
６アルカンスルフイニル及びＣ１−６フルカンスルホニ
ルを含む。 アルキル、アルケニル及びアルキニル基の適当な置換基
はハロゲン、カルボキシ、Ｃ３−６フルコニＦｔ ｅｌ
−ｓ ）アル壬ルカルバモイル、スルファモイル、モノ
−及びジー（Ｃ，−６）アルキルスルファモイルアミノ
、モノ−及びジー（ Ｃ，−６）アルキルアミノ、ＣＩ
−６アシルアミノ、ウレイド、ＣＩ−６アルコキシカル
ホニルアミノ、２．２．２−トリクロロエトキシカルホ
ニ几，アミノ、アリール、、複素環、ヒドロキシ、Ｃ，
−６アルコ＋シ、オキソ、アロイル、２−ナエノイル、
Ｃトロアルキルチオ、ＣＩ−６アルカンスルフイニル、
ＣＩ−６アルカンスルボニル、ヒドロキシイミノ、ヒド
ラソノ、ヘンゾヒトロキシモイル、２−チオフェンカル
ボヒドロキシモイルを含む。 式（１）の化合物は三置換二重結合を有しそしてこれば
Ｅ又はＺの何れかの配置にあって２オΦの幾何学的異性
体の形を生ずる。本発明は個々にそして任意の割合で混
合されたこの異性体の両方を包含する。一般により大き
い生物学的活性はＥ異性体と結びついておりそしてこの
理由ばよｐＥ異性体が好ましい。 Ｅ配置を有する式（１）の化合物は１−１−ノルモノ−
２−イル−複素環Ｊと名付けられてきｆｃｏｌ−ノルモ
レ−２ーイル基の絶対的立体化学は式（１１で示される
通りである。 基を示すことば理解されようしそしてそれはＲ・
チオ７−′″′これらのすべ
ては本発明により包含でれる。テラシール、オキサ−及
びチア−シアクールにって置換柚Ｒ２ が存在すること
が不可能であるこは理解されよう。 アゾリル部分特に置換された１、３．４−’ｊ”キサジ
アゾリル部分である。 好ましくは１−ノルモノ−２−イル部分はそれに結合す
る。好唸しくはヘテロ原子は窒素である。 より好ましくは炭素原子はその１箇が窒素である２箇の
へテロ原子に結合する。 好ましくはｆζｌはｌ−ノルモノ−２−イル部分−位に
在る原子に結合している。 式＋１）内の化合物の好ましい下位群は式ＣＩＡＩ）ｉ
Ｑ ｔｌｋ）（式中Ｈ＋
は式（
【〕の化合物に関して規定した’ｒｌｉりである
） の化合物である。 式（１）内の化合物の第二の好ｔＬい１ζ位君トＧまず
ヒ金物（ＩＢ） Ｉ ＨＯ（ＩＢ） （式中Ｒ１は式（目の化合物に関して規定した通りであ
る） である。 式（１１内の化合物の第三の好ましい下位群（′！式（
ＩＣ） Ｈ トＪＯ ＋Ｉｃン （式中Ｒ１は式（１）の化合物に関して規定した通りで
ある） の化合物である。 式（１］内の化合物の第四の好ましい下位群は式（ＩＤ
） Ｈ （式中Ｒ１は式（１）の化合物に関して規定した通りで
あるＪ の化合物である。 本発明は式（旧 １ｌｌ （式中Ｚ１． Ｚ”及びＺ−１は同−又は異りそしてそ
れぞれは水素又はヒドロキシル保穎基である）の化合物
と式（川） （式中Ｒ１及びＲ２は式（１）の化合物に関して規定し
た通りでアシ、Ｍは金属陽イオン好せしくけアルカリ金
属陽イオン最も好ましくはリヂウム又はナトリウム陽１
オンであり、 そし′ＣＲｊは陰イオン安定化基であってβ−ヒドロキ
シル基によシ自宛的に除去してオレフィンを生成し好ま
しくはトリアルキルシリル又はジアルキルホスホナート
基最も好ましくはトリメチルシリル又はジエチルホスホ
アートである」 の化合物とを反応させ そして必要ならば任意のヒドロ午シル保護基を除去しそ
してもし望むならは式（しの一つのｆヒ８物を式（１）
の他の１６合物に転換することよりなる式（１）の化合
物をｊ及造する方法を提供する。 本発明は文武（１白 （式中Ｒ１は式ｔｌｌのｆに金物に関して規定した通り
でありそしてｚ’、 ｚ２及びＺＪ は同−又は異り
そしてそれぞれが水素又はヒドロ午シル保姪基である）
の化合物を環化して式（ＩＡ）の化合物を形成させ そして必要ならば任意のヒドロキシル保脆基を際物を式
（ｌＡｌの他の化合物に転換するととよシなる式ｆｌＡ
ｔの化合′吻を製造する方法を提供する。 本発明は文武ｔＶ＋ （式中Ｒ１は式（１］の化合物に関して規定した通りで
ありそしてＺｌ、 Ｚ２及びＺ３ は１１１］−又は異
りそしてそれぞれは水素又はヒドロ＋シルイ呆躾基であ
る）の化合物とホスゲン及び三級アミンとを反応させ次
にテトラメチルクアニジニウムアジトとを反応はせ そ［−で必要ならば任意のヒドロ壬シル保穫基を除去し
そしてもし望むならば式（ＩＢ）の一つの化合物を式（
１１３）の他の化合物に転換するととよりなる式（ＩＢ
）のｒと合ｅ７を製造する方法を提供する。 本発明は文武（Ｖｌｌ Ｚ１ （式中Ｒ’ は式（ＩＪの化合物に関して規定した通
シであ５ Ｚｌ、 Ｚ２及び２°は同−又は異りそして
それぞれは水素又はヒドロキシル保睡基である］の化合
物を猿化し そして必要ならば任意のヒドロキシ保投基を除去しそし
てもし望むならば式（ＩＢ）の一つの化合物を式目１１
】の他の化合物に転換することよシなる式（ＩＤＪの化
合物を製造する方法を提供する。 式（１１］の化合物と式ｔ Ｉｌｌ ＋の化合物との反
応は都合よくは低温又は高温例えば−８０′〜１０（１
℃で有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエナルエー
テル又はジメチルスルホキシト中で行われる。 式（ｆ’ＪＩの化合物の環化は適当には三級アミン例え
ばトリエチルアミン又はピリジンの存在下で塩素化剤例
えばオキシ塩化燐、ホスケン、塩化チオニル又は五塩化
燐を用いて行われる。この反応は都合良くは数時間から
二、三日で常温又は低温例えば−８０′〜１００℃で有
機溶媒例え（−
） の化合物である。 式（１）内の化合物の第二の好ｔＬい１ζ位君トＧまず
ヒ金物（ＩＢ） Ｉ ＨＯ（ＩＢ） （式中Ｒ１は式（目の化合物に関して規定した通りであ
る） である。 式（１１内の化合物の第三の好ましい下位群（′！式（
ＩＣ） Ｈ トＪＯ ＋Ｉｃン （式中Ｒ１は式（１）の化合物に関して規定した通りで
ある） の化合物である。 式（１］内の化合物の第四の好ましい下位群は式（ＩＤ
） Ｈ （式中Ｒ１は式（１）の化合物に関して規定した通りで
あるＪ の化合物である。 本発明は式（旧 １ｌｌ （式中Ｚ１． Ｚ”及びＺ−１は同−又は異りそしてそ
れぞれは水素又はヒドロキシル保穎基である）の化合物
と式（川） （式中Ｒ１及びＲ２は式（１）の化合物に関して規定し
た通りでアシ、Ｍは金属陽イオン好せしくけアルカリ金
属陽イオン最も好ましくはリヂウム又はナトリウム陽１
オンであり、 そし′ＣＲｊは陰イオン安定化基であってβ−ヒドロキ
シル基によシ自宛的に除去してオレフィンを生成し好ま
しくはトリアルキルシリル又はジアルキルホスホナート
基最も好ましくはトリメチルシリル又はジエチルホスホ
アートである」 の化合物とを反応させ そして必要ならば任意のヒドロ午シル保護基を除去しそ
してもし望むならは式（しの一つのｆヒ８物を式（１）
の他の１６合物に転換することよりなる式（１）の化合
物をｊ及造する方法を提供する。 本発明は文武（１白 （式中Ｒ１は式ｔｌｌのｆに金物に関して規定した通り
でありそしてｚ’、 ｚ２及びＺＪ は同−又は異り
そしてそれぞれが水素又はヒドロ午シル保姪基である）
の化合物を環化して式（ＩＡ）の化合物を形成させ そして必要ならば任意のヒドロキシル保脆基を際物を式
（ｌＡｌの他の化合物に転換するととよシなる式ｆｌＡ
ｔの化合′吻を製造する方法を提供する。 本発明は文武ｔＶ＋ （式中Ｒ１は式（１］の化合物に関して規定した通りで
ありそしてＺｌ、 Ｚ２及びＺ３ は１１１］−又は異
りそしてそれぞれは水素又はヒドロ＋シルイ呆躾基であ
る）の化合物とホスゲン及び三級アミンとを反応させ次
にテトラメチルクアニジニウムアジトとを反応はせ そ［−で必要ならば任意のヒドロ壬シル保穫基を除去し
そしてもし望むならば式（ＩＢ）の一つの化合物を式（
１１３）の他の化合物に転換するととよりなる式（ＩＢ
）のｒと合ｅ７を製造する方法を提供する。 本発明は文武（Ｖｌｌ Ｚ１ （式中Ｒ’ は式（ＩＪの化合物に関して規定した通
シであ５ Ｚｌ、 Ｚ２及び２°は同−又は異りそして
それぞれは水素又はヒドロキシル保睡基である］の化合
物を猿化し そして必要ならば任意のヒドロキシ保投基を除去しそし
てもし望むならば式（ＩＢ）の一つの化合物を式目１１
】の他の化合物に転換することよシなる式（ＩＤＪの化
合物を製造する方法を提供する。 式（１１］の化合物と式ｔ Ｉｌｌ ＋の化合物との反
応は都合よくは低温又は高温例えば−８０′〜１０（１
℃で有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエナルエー
テル又はジメチルスルホキシト中で行われる。 式（ｆ’ＪＩの化合物の環化は適当には三級アミン例え
ばトリエチルアミン又はピリジンの存在下で塩素化剤例
えばオキシ塩化燐、ホスケン、塩化チオニル又は五塩化
燐を用いて行われる。この反応は都合良くは数時間から
二、三日で常温又は低温例えば−８０′〜１００℃で有
機溶媒例え（−
【ジクロロメタン又はテトラヒドロフラ
ン甲で行われる。好ましくはホスゲン又はオキシ塩化燐
が０〜２０℃で用いられる。 一方環化は不活性溶媒例えばアセトニトリル又はアセト
ニトリル−ピリジン中で三級アミン例えばトリエチルア
ミンの存在下塩素化剤としてトリフェニルホスフィン及
び四塩化層系を用いて行われる。この型の方法はＨ，Ｖ
ｏｒｂｒｕｇｇｅｎ及びＫ。 Ｋｒｏｌｊｋｉｅｗｉｃｚ Ｋ 、１： ｆ） Ｔｅ１
．Ｌｅｔｔｓ、 １９８１．４４７１ Ｋ記載され、そ
れは式（ＩＶ）の化合物の製造及び式（ＩＡ）の化合物
へのこれらの環化はその場で行わ汎るのが特に有利であ
る。 式（１Ｘｌｌの化合物はカルホン設無ボ物又は混合無水
物又は酸塩化物例えばミルｆｅ ｎ’ｒ酸無水物又は三
塩化酢酸無水物又はトリクロロアセチル塩化物（その後
者はピリジンの存在下で片いられる）を用いて塩化され
る。この反応において１−ノルセン−２−イル部分のヒ
ドロキシ基はアシル化されそして次に脱保護きれるべき
である。三弗化酢酸無水物が環化を行うために用いられ
るときトリフルオロアセチル基は水性塩基例えば炭酸力
リヮムを用いて除去される。他のアシル残基を除去する
のに適切な脱保護基の条件は当業者にとシ容易に明らか
であろう。一方■−ノルモンー２−イル部分のヒドロキ
シ基はカルホン酸無水物による塩化１ｒｉＪＫ保獲され
そして通常のやり方例えば下記のやり方により脱保護基
される。 式（Ｖ）の化合物とホスケン及び三級アミンとの反応は
適当な溶媒例えばトルエンの存在下席温又は低温例えば
−２０℃〜２０℃で適当に行わｎる。 好ましくは三級アミンはトリエチルアミンである。 テトラメチルグアニジニウムアジトとの次の反応は適当
には常温で行われそして都合良くはホスケン及び三級ア
ミンとの反応後分離又はイ゛ｎ製することなく行われる
。 式（Ｖｌ）の１８合物の環化は適当には脱水条件下で適
当な溶媒中で化合物を加熱することにより行われる。都
合良くは式（′ｖｌ）の化合物はジクリム中で１００℃
以北例えば約１５０℃に加熱される。式＋１）の一つの
化合物の式（１１の他の化合物への転換は通常のやり方
により行われる。従って例えば基Ｒ１又はＲ２上の置換
基は変化され又は追加の置換基が導入される。基Ｒ１又
はＲ２の変ｆヒの中にはカルボキシ置換基の塩化及びエ
ステル化、エステル含有置換基のトランス−及び脱−エ
ステル化及びカルボ壬シレート塩からの遊離のカルホキ
シ基の形成が含まれる。この転換の他の例は対応する式
（１１のアルキルチオ化合物からのアルカンスルフィニ
ル及びアルカンスルホニル化合物の形成であるっこの後
者の転換は適当な溶媒中で通常の酸化剤例えば〕尚カル
ボン酸例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いて達成される
。 Ｚｌ、Ｚ２及びＺ８ が水素である式（旧の化合物及び
その製法は英国特許第１．５８７．０６０号に記載され
ている。Ｚｌ、Ｚ２及びＺ３ がヒドロ午シル保護基
であるその誘導体は通常のやり方例えば下記のやり方に
より生成される。この１８合物か既に存在するヒドロキ
シル保獲基を有して生成きれるときそれは上述の反応に
おいて直接又はその揚で用いられるか又はそれ※ま脱保
護基きれるが及び／又は単離されてもよい。 式（用）の化合物は通常のやり方例えば崗１に示された
やり方により生成さｎる。 図 １ Ｅｔ 式（〜′１１）の原料は公知及び容易に入手しうるか又
は通常の方法により生成される。 アゾリル部分のとき式（釦の化合物は通常のやり方によ
り式（＼（１；） ％式％ （ の化合物から製造される。式（〜ｉ＋の化合物を製造す
る適当な方法は Ｆ：１ｄｅｒｆ １ｅｌｄ、 Ｈｅｔｅｒｏｃｌ ｊｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、 ５巻５］Ｌ及びＲ３が−ｐ
（ＱＥｔ ＋ ２ である式（＋＋＋ Ｊの化合物を生
成しそれはＷ、 Ｓ、 ＷａｄｓｗｏｒｔｌＩ Ｊｒ、
、 Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｒｅａｃｔ、１ｏｎｓ（１９
７７）ｔ２５．７３により記載されている。式（Ｉｌｌ
ｂｌの化合物への式（■（）の化合物がらの反応の順序
の方法に類似の方法は Ｅ−Ｊ−Ｃｏｒｅｙ 及びり、 Ｌ、 Ｂｏｇｅｒ
Ｔｅｔ、 Ｌｅｔｔｅｒｓ。 Ｎ−９７８）、５ ；Ｔ、Ｆ（、Ｃｈａｎ Ａｃｃ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｒｅｓ、、（１９７７）１０．４４２及びＢ、
Ｆ（、Ｌｊｐｓｈｕｔｚ及びＲ，”ｖＶ、 Ｈｕｎｇ
ａｔｅ ＪＯｒｇ、Ｃｈｅｒｎ、 、 （１９８１１，
４６，１４１０，Ｋよりコ己載されている。 式（■）のｆヒ合物は図ｉＪＫ示さ）１だやり方により
生成され６゜ 図 ■ ｚ１ １゜ ＯＺｌ′Ｉ 式（Ｖ）の化合物は一般的にヨーロッパ特許出願第０１
９１４号に記載されている。部会長くはそれらは式（Ｘ
） （式中Ｚ１． Ｚｔ及びｚ５ は同−父４よ異りそして
それぞれば水素又はヒドロキシル保蒔基である〕の［ヒ
合物又はその反応性計等体と式＋ＨＲ’ ＮＨ２０Ｍ
＋ （式中Ｈ＋ は式（１１の化合９勿に１表１にて規定
したｊ再りでめる） のｆに合物とを反応ぜせることにより生成をれる。 式（Ｈの化合物と式〔刀）の化合物との反応は適当には
１独４呆量のジメチルアミノピリジンとともに式＋Ｘ＋
の化合！ＩＪと一１ソフチルク１コロホルマート及び三
θ２アミン例えｈトリエチルアミンと次に式（Ｘ１１の
化合物とを処理することにより行われる。 ｚｌ、ｚ２及びＺ３ が水素である式（Ｘ）の化合物は
モン酸でありその製法は英国特許第］、５８７，０５８
号に記載されている。Ｚｌ、ｚ２及びｚ３ がヒドロキ
シル保護基であるその誘導体は通常のやり方例えば下記
のやり方により生成される。この化合物（ま既に存在１
．てい０ヒドロキシル保護基とともに’を成きれるとき
それは上述の反応において＠複文（まその場で用いられ
るか又はそれは脱保護基及び／又は単離されてもよいＯ 式（］ｌの化合物は公知でありぞ（、て市販されている
か又は公知の方法により製造される。式（１）の化合物
は式＜Ｘｌの化合物又はその反応性誘導体と式（Ｘｉｌ
＋ Ｎ［（２ （式中Ｒは式＋Ｈの化４４・物に関して規定する通りで
ある） の化合物との反応により生成される。 式（Ｘｌの化合物の適渦な反応性誘導体は混合無水物を
含み、好ましくはモン酸の無水物及びイソ−ブチルクロ
ロホルマートが用いられる。都合良くは反応は三級アミ
ン例えばトリエチルアミンの存在下溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン中で行わｎる。 式（ＩＶＩ及び（■）の化合物は新規でありそして式（
ＩＡ）の化合物の合成の中間体として有用である。 従って本発明は他の而では式＋Ｘ［ｌｌ）１ −Ｃ−Ｒ’（Ｒ’ は式（Ｎの化合物に関して規定し
た通９である］でありｚｌ、Ｚ２ 及びｚＡ は同−
又は異シそしてそれぞれは水素又はヒドロキシル保護基
である〕 の化合物を提供する０ 式（■）の成る化合物はヨーロッパ特許出Ｈ第０１９１
４号には特に示されていないが式（１１の好ましい化合
物の中間体として特に重要である。 従って本発明は式（ＶＡ） Ｚ３０（■Ａ〕 （式中Ｒ１’ はｐ−ニトロフェニル、ｍ−シアノフェ
ニル又はｐ−メチルスルホニルフェニルである〕の化合
物を提供する。 式（Ｖｌｌの化合物は新規でありそして式（１）の化合
物の製造の中間体として有用である。 従って本発明は前述の式（Ｖｌｌの化合物を提供する０ モン酸のヒドロキシル基及び式（旧゛及び（ｆＶ）の１
８合物は通常のやり方を用いて上述の方法の任意の段階
で保獲される。 特に適当な保膜基はそれらが温和な条件下で容易に除去
をれるのでシリル基である。これらの基は下記の式のハ
ロシラン及びシラサンを含む通常のシリルｆヒ剤を用い
て導入される。 Ｌ３ Ｓ ｉＸ Ｌ３ Ｓ １ｏ−Ｃ
＝ＮＳ ｉＬ３Ｌ２ Ｓ １Ｘ２ Ｌ３ＳｉＮＬ２ しｄ Ｌ３ Ｓ １ＮＴ（ＣＯＬ ■工Ｊ ＬＮ）ＴＣＯＮＨ８ｉＬ３ ｔＢｕＭｅｚｓｉ−０−８Ｏｚ −ＣＦ３式中Ｘはハロ
ゲンであシそトて各基りは個々に水素、アルキル、アル
コキシ、アリール又はアルアルキルから選ばれる。好ま
しいシリルｒヒ削は塩ｆヒドリメチルシリルである。特
に適当な保護基はトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル及びｔ−ブチルジフェニルシリル基である。好
ましい保護基は除去の容易さのだめにトリメチルシリル
基である。 モン酸及び式（旧及び＋［Ｖ＋のｆヒ金物のクリコール
基は式ｔＸＩＶλ Ｒ６ Ｒ’ −Ｃ−ＯＲ，’ （ＸＩＶ＋０１（５ （式中Ｒ４は水素又はＣ１−６アルキルでありそしてＲ
５，Ｒ６及びＲ７のそれそ汎はＣＩ−６アルキルである
］の化合物を用いて環状誘等体においてＺｌ 及びＺｌ
は−緒になって部分 Ｒ’ ＯＲ” ＼ ／ ＼ ／ ／＼ （式中Ｒ８はＣ１−６アルキルである）である。 適当にはＲ４は水素、メチル、エチル、ｎ−又はイソ−
プロピルであり最も適当にはそれは水素である。基Ｒｓ
、 Ｒ６及びＲ７け適当にはメチル、エチル、ｎ−又は
イソ−フロビル、ｎ−、イソ−１二級−又はｔ−ブチル
であり最も適当にはメチルである。 同様に式（しの化合物のヒドロキシル基は前述の如く式
（目の（Ｉｎの化合物への転換前に保護される。 それぞれの場合において上述の保護基はＪ、 Ｐ、 Ｃ
］、ａｙｔｏｎ、に、 Ｌｕｋ及びＮ、 Ｈ，Ｒｏｇｅ
ｒｓ、 （’ Ｃｈｅｍ−ｉｓｔｒ３’ ｏｆ Ｐｓｅ
ｕｄｏｒｎｏｎｉｃ Ａｃｊｃｉ、 Ｐａｒｔ ＩＩ’
、 Ｊ、 Ｃ，Ｓ。 Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ、 Ｌ １９７９．３０８−
Ｉ Ｋより述べられているようなアルカリ性加水分解
をともなう温和なト７セ加水分解によシ除去さ壮る。 本発明のｒｈ合物が特に有用な感染は性病の疾患名含む
。それらは又呼吸器の感染例えば細菌性気管支炎及び細
菌性髄膜炎、非特異性尿道炎及び肺炎の治療に有効であ
る。動物においてそれらは牛の乳胛炎の治療、）抹の赤
痢の治療、及び動物例えは七面鳥、（・てわとり、豚及
び牛のマイコツうズマ感染及び１ｐ、、：の感染の治療
に用いられる。 マイコプラズマ時によシ生ずるか又はそれらが主な役割
を７ｆ！ｊじそして本発明のｆヒ合物が有効な人間及び
動物の疾患のあ２）ものは次の通りである。 鳥類 Ｍ、 ｇａ］ ］ １ｓｅｐｔ、ｉｃｕｍ−にわとり及
び七面鳥の慢性呼＠器疾患（気のり炎） 生類 Ｍ、 ｂｏｖｉｓ−牛のｌｌ−耽炎、呼吸器筐７ｑ、（
及び関節炎Ｍ、 ｄｉｓｐａｒ−子牛の肺炎 豚類 Ｍ、 ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ−豚の風土性肺炎Ｍ
、 ｈｙｏｒｈｉｎｉｓ−豚の関節炎Ｍ、ｈｙｏｓｙｎ
ｏｖｉａｅ 人間 Ｍ、 ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ−一次性の奴型肺炎本発明
の化合物は動物例えば豚、午及び羊のマイコプラズマ時
及び／又は細５１性の肺炎の治療に特に有用であシ、牢
＃社それらは又細ｍＮＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏ
ｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕ
ｌｔｏｃｉｄａ及びＦ（ａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ５ｐｐ
−（それらはしばしば疾患に関係がある）に対して活性
を有するからである。 本発明は又製薬上又は家畜薬組成物しうる担体又は賦形
剤とともに式（Ｈの化合物（以下「医薬」とする）より
なる製薬又は家畜薬組成物を提供するＯ 組成物は任意の経路による投与用に処方きれそして治療
きれる疾患に依存する。組成物は錠剤、カプセル、粉末
、頼粒、トローチ、液状又はゲル状製品例えば経口、局
部又は滅蘭した非経口用の溶液又は懸濁液の形にしうる
。 経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与量の形であり
うるし、そして通常の賦形剤例えば結合剤例えばシロラ
フ′、アラビアコム、ゼラテン、ソルビトール、トラカ
ント又はポリビニルピロリドン；充填剤例えば乳糖、砂
糖、とうもろこしでん粉、燐酸カルシウム、ソルビトー
ル又はグリシン；滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレンクリコール又はシリ刀；崩壊
剤例えば馬鈴薯でん粉又は許容しうる湿潤剤例えばナト
リウムラウリルザルフエ−１・を含む。錠γ４１］は普
通の製薬のやり方に公知の方法に従って＊ｇされる０経
日用の液状の製品は例えば水性又は油性の懸濁液、溶液
、乳濁液、シロップ又はエリ千シルの形であるか又は使
用前に水又は他の適当な媒体（でより１１１生ネれる乾
ｉＱ Ｌだ生成物として提供される。 この液状の製品は通常の添加物例えは懸濁剤夕１」えば
ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、クルコー
スシロップ、セラチン、７Ｊ＜素化食用力）ヨ肪乳化剤
例えはレシチン、ソルビタンモノオレエート又はアラビ
アゴム；非７７（性病２体（食用油を含む）例えばアー
モンド油、分別されたココナツツ油、油状エステル例え
ばクリセリン、プロピレンクリコール又はエナルアルコ
ール：保存剤例えばメチル又はフロビルルーヒドロ千シ
安息香敵エステル又はソルビン酸そしてもしｈ′４むな
らば通常の香料又は着色剤を含む。 皮膚への局次の適用のためには医薬はクリームローショ
ン又は軟こうに作られる。医薬について用いられるクリ
ーム又は軟こう処方は当業者に佐知の通常の処方例えば
製薬学及び化粧品学の標準の教科書例えばＬｅｏｎａｒ
ｄ Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ刊行のＨａｒｒｙｓ… Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ及びＢｒ１ｔｉｓｈ Ｐｈ
ａｒ＠ａｃｏｐｏｅｉａに記載されている処方である。 座剤は通常の座削基剤例えばココアバター又は他のクリ
セリドを含む。 非経口用の投与では液状の単位投与の形が医薬及び滅菌
した媒体を用いて作られる。用いられる媒体及び疾度に
応じて医薬は媒体中ＫＭ濁されるか又は溶済される。溶
液の製造において医薬は注１４・Ｃ用の水に溶解し適当
なバイアル又はアンブルに充填する前に滅菌沢過されそ
してシールきれる。 有利には助剤例えば局υｒの麻酔剤、保存剤及び緩衝剤
は媒体中に溶解される。安定性を増大するだめ組成物は
バイアルに充填した後に凍結しそして真空下に水を除去
する。乾燥した山：結乾燥した粉末を次にバイアルに密
封する。非経口用の懸濁液は実質的に同じゃυ方で作ら
れるがただし医薬は溶解される代りに媒体中に懸濁され
滅菌は沖過により達成されない。医薬は滅ｍ媒体（（懸
濁する前に酸化エチレンＫ ｉ’写・す前に滅［ヤされ
る。有利には表面活性剤又＋′！湿簡剤は組成物に含ま
れて医薬の均一な分散を助ける。 耳への局所的な適用について医薬は適当な液状担体例え
は水、クリセロール、希釈エタノール、プロピレンクリ
コール、ポリエチレンクリコール又は脂肪油中の溶液又
をま懸濁液に作られる。 眼への局所的な適用について医薬は適当な滅１．）−・
した水性又は非水性のζ使体中の溶液又は）１」、泡！
液として処方はれる。添加物例えば緩衝剤例えばメタ↑
Ｓｉ曲’、 （＋＋ｆＣ酸す１〜リウム又はシナトリウ
ムエテテート；殺１！１削及び殺かびへりを含む保存剤
例えば酢酸）工二ル第−水／ＦＭ父はｌｊｊ阪フェニル
第一水仙、塩Ｉｔｓベンサルコニワム又は・２日ル・“
＼キシシン及び妖Ｊ！ｇ ｒｉｄ例えばヒブロメ１」−
スも文官πれる。 局面的に投与される組成物に用いられる投与物は勿論治
療はれる領域の大きさによる。耳及び胆について１１よ
各投与物は代表的には医薬の１０〜ｉ ｏ ｏ ａｚの
範囲にある。 動物における乳房の疾患時に午の乳腺炎の乳房内の治療
用の家畜薬組成物け一部に油状媒体中の医薬の懸濁液を
含む。 組成物は投与方法により医薬の０１〜９９重量％好まし
くは１０〜６０ルＣ４９１“％を含む。組成物が単位投
与物の形のとき各投与物の単位は好捷しくは医薬の５０
〜５００７Ｗを含む、、成人の治療に用いられる投与ガ
１量ま好１しくけ投与経路及び頻度に応じて１日１００
η〜３２１りＩＪえば２５０ ｍ’ｉ〜２ｙの範囲であ
る。 一方医薬は全食事の一部として投与てれる。この３局合
用いられる医薬の量は食憤の１重す％以下そして好まし
くは０，５重量％以下である。動物用のａＩＦは医薬が
添刀目される一汗通の１（１トよりなるか又は医薬が（
ｐｉと混合されるだめのフレミンクス中ｒ（含捷れる。 動物への医薬の投与の適当な方法はそれを動物の飲み水
に加えることＫある。この場合飲み］」（中の医薬のＣ
度が約５〜５００μｆ／ ｍ／、例え−５〜２００μ９
７ｍ１であるのが適当である。 本発明はさらに前述の式＋Ｈの化合物をこの治療法の必
要な人間又は非人間に投与することよりなる人間又は非
人間の動物を治療する方法を提供する。 一方前述の如き製薬組成物が治療に用いられる。 治療の特別な面において人間又は非人間の動物の細菌性
及び／又はマイコブラスマ感染特に人間の性病、呼吸器
の感染例えば細菌性気管支炎、Ｉ；口菌性髄膜炎、非特
異性尿道炎、動物における呼吸器の感染、乳腺炎、豚の
下用１及び肺炎を治Ｌ？：する方法を提供する。 下記の実施例は本発明全説明するがその範曲をＭ制限す
ることを目的としていない。 次の略号が実施例において用いられる。 ＤＭＦ Ｎ、Ｎ−ジメナルホルムアミドＴＨＦ
テトラヒドロフラン ＭｆＳＯ＋ 無水の硫岐マクネシウムセライト（商
標）はけいそう土の一つ 実施例１ ２−（１−ノルモラー２−イル）−５−フェニル−］、
、］３．４−オ壬サジアゾール Ａベンゾヒドラジド２Ｐ、１５ｍモル〕及びトリエチル
オルトアセテート（１５ｄ、過乗しの混合物を６時間１
５０℃で加熱し次に減圧下で蒸発きせた。残渣をへ午サ
ンで再結晶して光沢のある白色の板状物、融点６２〜６
３℃（１，４９，５８％〕として２−メチル−５−フェ
ニル−１，３，４オキザジアゾールを得た。 δＦ（（ＣＤＣ４３１７，５及び８．０ （５Ｈ，２ｍ
、アリール）。 ２．６（３Ｆ（、ｓ、Ｍｅ １ 乾ｆｉ Ｔ Ｆ（Ｆ Ｃ２０ｍｌ Ｊ中の３Ｒ，４Ｒ−
ジヒドロキシ−５ｓ−（２Ｓ、３Ｓ−エボ午シニ５Ｓ−
ヒドロキシ−４８−メチル−ヘキシル）テトラヒドロビ
ラン−２８−イルアセトン（６００〜。 ２．０ｍモル）の溶液にトリエチルアミン（０，９７ｒ
ｒ、１．７．０ｍモル〕、塩化トリメチルシリル（０，
８９ｍ１．？、Ｏｒｎモルン及び触媒量の４−ＩＮ、Ｎ
−ジメチルアミノンピリジンを加えた。２時間室温で攪
拌した後トリエチルアミン塩酸塩を戸去し溶液を真空上
濃縮［−た。得られた油を無水のニーデルにとり、沖過
し、溶媒を真空上除去し次に油を乾燥Ｔ Ｆ（ＦＫとり
反応の次の段階に直ちに用いた。 乾燥ＴＦｒＦ〔５ｙ＋中の２−メチル−５〜）工二ルー
１．３．４−オキサシアソール（０，３５？。 １−た金属化物に塩化トリメナルシリルＩＯ，２８ｍ１
゜２．２ｍモル）を加えそしてこの混合物を３０分間−
７８℃ｆ Ｉｆｔ ４］ミし次にさらＫ −７８Ｃ−０
′ｃＶＣ３０分子ｄｌ借拌した。得られた溶液を−７８
’ＣＫ冷却しブナルリチウム（２，１ｍモル）の白骨を
妊らに加えた。上述の保護されたケトンを加え室温に温
める前に攪拌を４５分間続けた。混合物に塩化アンモニ
ウムを加え次に酢酸エチルにより抽出し乾燥（ＭｒＳＯ
４１ｔ−た。虞空下溶媒を除去すると油を得それをＴ
ＨＦ ／水し１００ｍｌ＋、４．：ＩＩにとり酸（１０
ｆｌｉＸｊ、鋲塩酸）によ９５分間処理した。 次に混合物に重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルにより
抽出した。乾燥（Ｍ？５Ｏ４１１−Ｘ ”Ｌ下溶媒を除
去して粗生成物を得、それ？クロマトグラフィ（２０７
シリカケル、ジクロロメタン中０〜ｌ。 ％メタノールフにかけて無色の油として表題化合物（０
，０５Ｆ、６％）を得た。 νｍ ａ ｘ ３４００ 、 ｌ ６５５ 、 ｌ ４
５０ ｃｔｎ ’ ；λｎｌａＸ（ＥｔＯＨ）２８２ｏ
ｍｆ”ｍｌ４．３００１：δＦ−Ｔ（ＣＤＣ１３）８．
０−８．１ Ｆ ２ＦＴ、 ｍ、 ｏ−アリール＋、
７．４５−７．６ ｔ ３８゜ｍ、ｍ−及びＰ−アリー
ル１．６．３４ ＋ ｌトｒ、ｓ、Ｉ２１゜２．３３（
３ＦＴ、 Ｓ、 ＣＨ，１１５１，ｊ２３ｔ３Ｈ，ｄ、
ＣＨ３１４１０，９４（３ＦＴ、 ｄ、 ＣＨ３１７
） ：δＣ（ＣＤＣ１３Ｊ１６４．０ｆｃｌ ）、 １
６３．３ （Ｃ５’ ｌ、 １５１．４ Ｆｅ２１．１
３］、５（Ｃ” １．１２９．０（Ｃ４”）、１２６．
８ｆＣ２” Ｑ ６／／ ） 。 Ｉ２４．０ （Ｃ３／／、 Ｃ５”１．１０９．３１ｃ
２１．７５．２ （Ｃ５１゜７１２（Ｃ１３）、 ７
０．５ （Ｃ７１，６８，９ｔ０６ １． Ｃ３５
，６（Ｃ１６］、８１２ｔＣ１１１，５，５，６（ＣＩ
Ｏｌ、４３．０（Ｃ１２１，４２，８（Ｃ４）、３９．
８＋Ｃ８Ｊ、３１８（Ｃ９）。 ２０．８ＬＣ１４Ｌ ２０．２（Ｃ１５）、 １２．６
（Ｃ１７居ｍ／ｅ（相対的密度）４４４＋Ｍ 、ＬＸ
）２００（１００１（実測値： Ｒ／Ｉ 、 ４４４
．２２４６． Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２０６ として４４４
．２２６ｏ Ｌ 実施例２ ２−ｍ−ニトロフェニル−５−（１−ノルセン−２−イ
ルＩ−１，３，４−オキサジアゾールＡＴＨＦ（２０ｄ
ｌ中のモン酸ＡＬ １．７２ ｙ、 ５ｍモル）Ｋトリ
エチルアミン（０，７０ｍ、５ｍモル）及びイソフヂ、
ルクロロホルマート（０，６６ｔ＋＋４５ｍモル）を加
え２０分後浴タノールｔ１００ｍｌｌ中のｍ−ニトロベ
ンゾヒドラジドＦ０．９１？、５ｍモルノの溶液を加え
そして２０℃で３時間後得られた浴数をＡ窒−ト蒸発烙
せてクロマトグラフィ（２０２シリカ、ジクロロメタン
中０→２ｏ％メタノール）にかけジクロロメタン又はニ
ーデルの何れかから白色の菱面体としてＮ’−ｍ−ニト
ロベンソイルモノヒドラジドＡ＋］、５Ｆ、５９％）を
得た。融点１３８’ｃ−１４０１？：（分解）；Ｌ’ｍ
ａｘ［ＫＢｒ１３４５０，３２５０．２９００−３００
０１６５５、 ＬＢＪ、（Ｊｒｍ−’： λｍａｘ２
２４ｎｍＬ εｍ３７．７００Ｊδ旧ｄｍｓｏ−ｄ６）
１０．７．９．９（２Ｆ（、２’ｂｓ、Ｎ［（＋。 ８．７ＦＩＨ，ｍ＋ Ｅ（２’ ｌ、 ８．４（ＩＦ（
、ｄ、 Ｈ’４Ｊ 、 ８．３（エ トｒ、ｄ、）１６
’ ン 、 ７．８ｔｌＨ，ｔ、 Ｈ５’
）、 ５．８（ＩＨ，ｓ。 Ｈ２１，４，５，４，６，４，ｌ１３Ｈ，３ｄ、ＯＨ１
，２，１（３Ｆ（。 ｓ、ＣＦＪ３ １５１，１．１１（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１
４１，０，８，６（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−１７ン。 Ｔ ＨＦ／アセトニトリル＋１：１．５０ｍ／４１中の
Ｎ’−ｍ−ニトロベンソイルモノヒドラジドＡ（０，５
０？、１ｍモル）を２０℃で２時間クロロトリメチルシ
ラン（０，４２ｒｎ１．．３．３ｍモル）、トリエチル
アミン（０，４６ｄ、３３ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−ジ
メナルアミノビリジン（５ｍｇ）により処理した。混合
物を次Ｋ濾過し＋Ｉｃ空下蒸発させそして得られた残渣
をエーテルにより抽出した。 合せたエーテル抽出物を沖過しそして真空下に蒸発をせ
そして得られだ残渣をアセトニトリル（５ｍｌ ｌ、ピ
リジン（５ｄ１．トリエチルアミン（０，２，８ｍｌ、
２ ｍモル）及びテトラクロロメタンｔＯ，４ｍ１．
４ｍモル）の混合物に溶解した。トリフェニルホスフィ
ン（０，５２ｒ、２ｍモル〕を次に加えそして混合物を
３時間２０℃で放置した。 反応混合物を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酢酸エ
チルによｐ抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い乾
燥（Ｍ？５Ｏ４１Ｌ真空下に蒸発きせて油を得それをＴ
Ｅ（Ｆ（４０ｄ）及び水（１０ｄ）に溶解した。濃塩酸
水溶液（１２簡）を加え１２分後浴液を水性重炭酸すト
リウムにより中和し酢酸エチルにより抽出した。抽出物
を塩水により洗い乾燥＋ ＭｊＳＯ４１Ｌ真空下蒸発さ
せて褐色のケルを得、それをジクロロメタン中の４→１
０％メタノールの勾配により溶離するシリカゲル＋２０
１）のクロマトグラフィにより精製してエーテルの結晶
化後クリーム色の菱面体としてオキサシアソールｆｏ、
１９ｒ、３９％）を得た。融点９４゛Ｃ〜９７ ℃ ； νｍａｘ＋フィルム）３４００．１６５５，１５３０゜
１３５０ｔ７ｎ七λｍａｘｌＥｔＯＦ（１２７１ｎｍ（
εｍ２５，２００）δＨ（ＣＤＣｌ３ ） ８．８６
（ＩＨ，ｍ、 Ｅ（２”）、８．３９［２Ｆ（。 ｍ ＋ Ｈ’ ４ 〃、６〃λ、 ７．８１ （ＩＨ，
ｔ、 Ｈ５Ｎ＋、 ６．３６ （ＩＦ（。 ｓ、 ）Ｔ２１．２．３６（３Ｈ，ｓ、 ＣＩ−ｒ３−
１５１．１．２２（３Ｈ。 ｄ、ＯＨ３−＋４八〇、９３Ｌ３Ｈ，ｄ、ＣＦ（３１７
１゜δＣ（ＣＤＣｌ３ ＣＤ３０Ｄ−（ＣＤ３）２ＣＯ
）１６４．９． ］、６Ｊ、、５（Ｃ１，Ｃ５’Ｌ Ｌ
５３．４（Ｃ２１，１４８９（Ｃ３“）。 １３２．４（Ｃ６”）、１３０．７（Ｃ５”１．１２６
．０ （Ｃ４〃１１２］、、７（Ｃ２“１．１２５．８
ｆＣＩ”）、１０８．８（Ｃ２）。 ７５．１ Ｆｅ２ １． ７０．６． ７０．４（Ｃ
７，Ｃ１３１，６８，７（Ｃ６ン６５．７ｆＣ１６１，
６１，０（Ｃ１ｌ ）、５５．７（ＣＩＯｌ。 ４３．２（Ｃ１２）、４２．６（Ｃ４１，４０，０！０
８１，３１．９ＩＣ９＞、２０．４（ＣＦ４１．２０．
３ｔＣＩ５ ］、１２．３（ＣＩ７１ｍ／ｅｔ相対的密
度＋４８９ｔＭ、３％Ｊ、３４４（９ン。 ２４５（１００１ （実測値： Ｍ 、 ４８９．２１’３１． Ｃ２４Ｆ
（３１Ｎ３０８ として４８９．２１１０゜ 実施例 ２−ｐ−メヂルヂオフェニル−５−（ｌ−ノルモノ−２
−イルｌ−１，３，４−オキサシアソールＴＦ−ＩＦ（
２０，ｄＪ中のｐ−メチルチオ安息香酸（１，６８？、
Ｉ Ｏ＋ｎモル）Ｋ１−リエチルアミン！ １．３９
ｍ、 １０１ＴＩモルン及びインブチルクロロボルムマ
ート（１，３１ｍ１．１０ｍモルノを加え九２０ ’Ｃ
で２０分抜工−テル（２０ｍｌ＋を加え混合物を沖過し
ヒドラジン水木口物（０，４９ｄ、 ｌ Ｏｎ＋モル）
をＦ液に加えた。２０℃で１時間後溶液を真空上蒸発さ
せそして残渣を水により再結晶して短い無色の針状体と
してｐ−メチルチオベンゾヒドラジドＩＯ，４５１，２
５％）〒得た。融点１４０〜１４２ ℃ δＨ（ｄｍｓｏ−ｄ６１９．６ （ＩＨ，ｂｓ、 Ｎ）
Ｔｌ、 ７．２．７．７（４１−Ｔ、 ＡＢ（１，アリ
ールｌ、 ３．８Ｌ２ｔ（、ｂｓ、ＮＥ（２）、 ２．
５（３ＦＴ、ｓ、ｓＭｅ Ｉ。 ＴＦ（Ｆ（１５ば〕中のモン酸ＡＣ０，６９ｆ、２ｍモ
ル】にトリエチルアミン（０，２８ｙ、Ａ、２ｍモル］
及びイソブチルクロロホルマーｌ〜＜０．２６ｍ２２ｍ
モル）を加えた。２０分後浴タノール（１５ｄ）中のｐ
−メチルチオベンゾヒドラジド（０，３ｆｊｙ、２ｍモ
ル）の溶液を加えた。２０℃で２時的後溶液を酢酸エチ
ルと水との間に分配した。有機層を乾燥（Ｍり５Ｏ４）
Ｌ真空上蒸発きせそして残（ムをクロマトグラフィ（２
０７シリカ、ジクロロメタン中の０−） ２０％メタノ
ール）Ｋよシ精製して白色の泡としてＮ’−ｐ−メチル
チオベンソイルモノヒドラシトＡｔＯ，７２Ｐ、７１％
ンを得た。 νｍ ａ Ｘ ＋フィルム）３４００．３２６０．１６
４５゜１６００国七δＨ（ＣＤ３０Ｄ Ｉ ７．８．
７．２ ＋ ４ Ｈ，ＡＢｑ。 アリール）、５．９ｔＬＨ，ｓ、Ｈ２１，２，５（３）
１．ｓ、ｓＭｅ１２．２ （３Ｈ，ｓ、 Ｃ１４、
１５１，１，２（３１−Ｔ、 ｄ、 Ｃ［ｒ −１
４１０，９（３１（、ｄ、 ＣＦ−Ｔ３ １７ ＋。 ｒ ＨＦ （、２０彪）中のＮ’−ｐ−メチルチオベン
ゾイルモノヒドラジドＡ（０，５ｆＪＳ’、１ｍモル）
を２０℃で２時間クロロトリメチルシランｔ０．５１ｍ
１，４ｍモル〕、トリエチルアミン（０，５６ゴ。 ４ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノビ１ノジン
（５Ｉｎ！ ）により処理した。混合物を次に濾過し真
空下に蒸発させそして得られた残渣をエーテルによりｄ
Ｆ１出した。合せたエーテル抽出物を濾過し真空上蒸発
てせそして得られた残渣をアセトニトリルｌ ３ ｍｌ
）、ピリジン（３ｍ１区 トリエチルアミン（０，２
８ｄ、２ｍモル）及びテトラクロロメタン（０３９ｍ１
．４ｍモル）の混合物中に溶解した。１〜リフエニルホ
スフインＬ（１，５２ｓ’、２ｒｎモルンを次に加えそ
して混合物を２時間２０℃で放荷した。 反応混合物を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酢酸エ
チルにより抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い乾
燥Ｉ ＭｆＳＯ４） Ｌそして真空下に蒸発させて油を
得、それをＴ）ｒＦ（２０ｄｌ及び水ｆ５Ｉｎ１．＋［
溶解した 、１塩酸水溶液（６１′ｌｘ、〕を加えそし
て１２分後浴液を水性重炭酸ナトリウムにより中和しそ
して酢酸エチルにより抽出した。抽出物を塩水（（より
洗い乾燥（ＭＪ’５Ｏ４） Ｌそして真空上蒸発きせて
褐色の油を得、それをジクロロメタン中４→ｉｏ％メタ
ノールの勾配により溶離するシリカゲルｆ １．０ ？
ｌのクロマトグラフィにより精製して無色の油として
オ千すジアソール＋０．３４５’、６９％１を得た。 シｒｎａｘ＋フィルム＋３４００．１６５５．３−６０
５゜１４８５ｃｒｎ’、λｍａｘ （ＥｔＯｌ（Ｉ ２
２６ ｎｍｉ εｍ１１．９００１２６０ｎｍ＋εｍ８
，１００１．３１５ｎｍ（εｍ＝２８，１００ ）δＨ
（ＣＤＣ１，Ｂ。９４（２）（、ｄ、 ）Ｔ０ｎ）、
７．３１ （２１−１゜ｄ、 Ｈ３“１．６．３３ （
Ｊ、Ｅ（、ｓ、 Ｈ２１，２，５４Ｌ３Ｈ，ｓ。 ＳＭｅ ）、 ２．３２（：３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５Ｊ
、 ：１．２１ （３Ｈ。 ｄ、 ＣＨ３−１４）、 ０．９４ （３Ｈ，ｄ、 Ｃ
Ｈ３１７）。 実施例４ ２−ｐ−メチルスルホニルフェニル−５−１１−ノルモ
ノ−２−１゛ルｌ−１，３，４−オキサジアソ゛−ルＡ ５−ｐ−メチルチオフェニル〜２−（ｌ−ノルモノ−２
−イルｒ−１，３，４−；’、−キサシアソールＡ（０
，１５？、 ０．３ｒｎモル〕、ｍ−クロロ過安息香酸
＋Ｏ，ｌ２ｒＸ８５％、０．６ｍモル）、重炭酸ナトリ
ウム（０，１０？ 、 １．２ｍモル）及びジクロロ
メタン（ｌＱｄｌの混合物〒６時間２０℃で橙目−Ｌ−
た。直接クロマトグラフィ（１０ｖシリカ、ジクロロメ
タン中０→２０％メタノール）Ｋより白色の泡Ｌ３０ｙ
ｉ２．１９％）としてスルボンを得たＯ νｍａＸ（フイルムノ３４００，１６４５．１１５０ｃ
ｍ−’；７ｍａｘ （ＥｔＯＨ１２７４ｎｍ（εｍ１２
，０００ ＋、δ日Ｉ ＣＩ） Ｃ１：＋ノ８．１．８
．３＋４Ｆ（、ＡＢｑ、アリールＪ、６．４１ｉ１Ｈ，
ｓ、 Ｈ２１，３，１９ｔ３Ｈ，Ｓ＋ ＳＯ２Ｍｅ ）
、 ２．３７ｔ：３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５）、 １．２
２＋３８． ｄ、 ＣＨ３−１４７０，９７Ｆ３Ｆ（、
ｄ、 Ｃ）Ｔ３ １７ Ｊ。 実施例５ ２−（１−ノルセン−２−イルｌ−５−（３−ピリジル
ｌ−１，：Ｈ４−オキザジアソ〜ルＡＴＨＦ（２０ｒｎ
Ｉ！、ｌ中のモン酸Ａ Ｃ１，７２ｙ、５ｍモル） ト
リエチルアミン＋ ０．７１成、５ｍモル）及びイソブ
ナルクロロズ・ルマートｔｏ、６６ｆ。 ５ｍモル）を加えた。２０分後浴タノール（２（３ｒｎ
ｌＶ）中のニコチノヒ１〜ラシｔ’（ｌｏ、６９Ｆ、５
ｍモル］の浴液を加えそして２０℃で２時間後俗液を真
空１・−蒸発きせｌ〈二。ｊＸｉｊボ、水性Ｓ炭酸す１
〜リワム及びクロロホルム
ン甲で行われる。好ましくはホスゲン又はオキシ塩化燐
が０〜２０℃で用いられる。 一方環化は不活性溶媒例えばアセトニトリル又はアセト
ニトリル−ピリジン中で三級アミン例えばトリエチルア
ミンの存在下塩素化剤としてトリフェニルホスフィン及
び四塩化層系を用いて行われる。この型の方法はＨ，Ｖ
ｏｒｂｒｕｇｇｅｎ及びＫ。 Ｋｒｏｌｊｋｉｅｗｉｃｚ Ｋ 、１： ｆ） Ｔｅ１
．Ｌｅｔｔｓ、 １９８１．４４７１ Ｋ記載され、そ
れは式（ＩＶ）の化合物の製造及び式（ＩＡ）の化合物
へのこれらの環化はその場で行わ汎るのが特に有利であ
る。 式（１Ｘｌｌの化合物はカルホン設無ボ物又は混合無水
物又は酸塩化物例えばミルｆｅ ｎ’ｒ酸無水物又は三
塩化酢酸無水物又はトリクロロアセチル塩化物（その後
者はピリジンの存在下で片いられる）を用いて塩化され
る。この反応において１−ノルセン−２−イル部分のヒ
ドロキシ基はアシル化されそして次に脱保護きれるべき
である。三弗化酢酸無水物が環化を行うために用いられ
るときトリフルオロアセチル基は水性塩基例えば炭酸力
リヮムを用いて除去される。他のアシル残基を除去する
のに適切な脱保護基の条件は当業者にとシ容易に明らか
であろう。一方■−ノルモンー２−イル部分のヒドロキ
シ基はカルホン酸無水物による塩化１ｒｉＪＫ保獲され
そして通常のやり方例えば下記のやり方により脱保護基
される。 式（Ｖ）の化合物とホスケン及び三級アミンとの反応は
適当な溶媒例えばトルエンの存在下席温又は低温例えば
−２０℃〜２０℃で適当に行わｎる。 好ましくは三級アミンはトリエチルアミンである。 テトラメチルグアニジニウムアジトとの次の反応は適当
には常温で行われそして都合良くはホスケン及び三級ア
ミンとの反応後分離又はイ゛ｎ製することなく行われる
。 式（Ｖｌ）の１８合物の環化は適当には脱水条件下で適
当な溶媒中で化合物を加熱することにより行われる。都
合良くは式（′ｖｌ）の化合物はジクリム中で１００℃
以北例えば約１５０℃に加熱される。式＋１）の一つの
化合物の式（１１の他の化合物への転換は通常のやり方
により行われる。従って例えば基Ｒ１又はＲ２上の置換
基は変化され又は追加の置換基が導入される。基Ｒ１又
はＲ２の変ｆヒの中にはカルボキシ置換基の塩化及びエ
ステル化、エステル含有置換基のトランス−及び脱−エ
ステル化及びカルボ壬シレート塩からの遊離のカルホキ
シ基の形成が含まれる。この転換の他の例は対応する式
（１１のアルキルチオ化合物からのアルカンスルフィニ
ル及びアルカンスルホニル化合物の形成であるっこの後
者の転換は適当な溶媒中で通常の酸化剤例えば〕尚カル
ボン酸例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いて達成される
。 Ｚｌ、Ｚ２及びＺ８ が水素である式（旧の化合物及び
その製法は英国特許第１．５８７．０６０号に記載され
ている。Ｚｌ、Ｚ２及びＺ３ がヒドロ午シル保護基
であるその誘導体は通常のやり方例えば下記のやり方に
より生成される。この１８合物か既に存在するヒドロキ
シル保獲基を有して生成きれるときそれは上述の反応に
おいて直接又はその揚で用いられるか又はそれ※ま脱保
護基きれるが及び／又は単離されてもよい。 式（用）の化合物は通常のやり方例えば崗１に示された
やり方により生成さｎる。 図 １ Ｅｔ 式（〜′１１）の原料は公知及び容易に入手しうるか又
は通常の方法により生成される。 アゾリル部分のとき式（釦の化合物は通常のやり方によ
り式（＼（１；） ％式％ （ の化合物から製造される。式（〜ｉ＋の化合物を製造す
る適当な方法は Ｆ：１ｄｅｒｆ １ｅｌｄ、 Ｈｅｔｅｒｏｃｌ ｊｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、 ５巻５］Ｌ及びＲ３が−ｐ
（ＱＥｔ ＋ ２ である式（＋＋＋ Ｊの化合物を生
成しそれはＷ、 Ｓ、 ＷａｄｓｗｏｒｔｌＩ Ｊｒ、
、 Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｒｅａｃｔ、１ｏｎｓ（１９
７７）ｔ２５．７３により記載されている。式（Ｉｌｌ
ｂｌの化合物への式（■（）の化合物がらの反応の順序
の方法に類似の方法は Ｅ−Ｊ−Ｃｏｒｅｙ 及びり、 Ｌ、 Ｂｏｇｅｒ
Ｔｅｔ、 Ｌｅｔｔｅｒｓ。 Ｎ−９７８）、５ ；Ｔ、Ｆ（、Ｃｈａｎ Ａｃｃ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｒｅｓ、、（１９７７）１０．４４２及びＢ、
Ｆ（、Ｌｊｐｓｈｕｔｚ及びＲ，”ｖＶ、 Ｈｕｎｇ
ａｔｅ ＪＯｒｇ、Ｃｈｅｒｎ、 、 （１９８１１，
４６，１４１０，Ｋよりコ己載されている。 式（■）のｆヒ合物は図ｉＪＫ示さ）１だやり方により
生成され６゜ 図 ■ ｚ１ １゜ ＯＺｌ′Ｉ 式（Ｖ）の化合物は一般的にヨーロッパ特許出願第０１
９１４号に記載されている。部会長くはそれらは式（Ｘ
） （式中Ｚ１． Ｚｔ及びｚ５ は同−父４よ異りそして
それぞれば水素又はヒドロキシル保蒔基である〕の［ヒ
合物又はその反応性計等体と式＋ＨＲ’ ＮＨ２０Ｍ
＋ （式中Ｈ＋ は式（１１の化合９勿に１表１にて規定
したｊ再りでめる） のｆに合物とを反応ぜせることにより生成をれる。 式（Ｈの化合物と式〔刀）の化合物との反応は適当には
１独４呆量のジメチルアミノピリジンとともに式＋Ｘ＋
の化合！ＩＪと一１ソフチルク１コロホルマート及び三
θ２アミン例えｈトリエチルアミンと次に式（Ｘ１１の
化合物とを処理することにより行われる。 ｚｌ、ｚ２及びＺ３ が水素である式（Ｘ）の化合物は
モン酸でありその製法は英国特許第］、５８７，０５８
号に記載されている。Ｚｌ、ｚ２及びｚ３ がヒドロキ
シル保護基であるその誘導体は通常のやり方例えば下記
のやり方により生成される。この化合物（ま既に存在１
．てい０ヒドロキシル保護基とともに’を成きれるとき
それは上述の反応において＠複文（まその場で用いられ
るか又はそれは脱保護基及び／又は単離されてもよいＯ 式（］ｌの化合物は公知でありぞ（、て市販されている
か又は公知の方法により製造される。式（１）の化合物
は式＜Ｘｌの化合物又はその反応性誘導体と式（Ｘｉｌ
＋ Ｎ［（２ （式中Ｒは式＋Ｈの化４４・物に関して規定する通りで
ある） の化合物との反応により生成される。 式（Ｘｌの化合物の適渦な反応性誘導体は混合無水物を
含み、好ましくはモン酸の無水物及びイソ−ブチルクロ
ロホルマートが用いられる。都合良くは反応は三級アミ
ン例えばトリエチルアミンの存在下溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン中で行わｎる。 式（ＩＶＩ及び（■）の化合物は新規でありそして式（
ＩＡ）の化合物の合成の中間体として有用である。 従って本発明は他の而では式＋Ｘ［ｌｌ）１ −Ｃ−Ｒ’（Ｒ’ は式（Ｎの化合物に関して規定し
た通９である］でありｚｌ、Ｚ２ 及びｚＡ は同−
又は異シそしてそれぞれは水素又はヒドロキシル保護基
である〕 の化合物を提供する０ 式（■）の成る化合物はヨーロッパ特許出Ｈ第０１９１
４号には特に示されていないが式（１１の好ましい化合
物の中間体として特に重要である。 従って本発明は式（ＶＡ） Ｚ３０（■Ａ〕 （式中Ｒ１’ はｐ−ニトロフェニル、ｍ−シアノフェ
ニル又はｐ−メチルスルホニルフェニルである〕の化合
物を提供する。 式（Ｖｌｌの化合物は新規でありそして式（１）の化合
物の製造の中間体として有用である。 従って本発明は前述の式（Ｖｌｌの化合物を提供する０ モン酸のヒドロキシル基及び式（旧゛及び（ｆＶ）の１
８合物は通常のやり方を用いて上述の方法の任意の段階
で保獲される。 特に適当な保膜基はそれらが温和な条件下で容易に除去
をれるのでシリル基である。これらの基は下記の式のハ
ロシラン及びシラサンを含む通常のシリルｆヒ剤を用い
て導入される。 Ｌ３ Ｓ ｉＸ Ｌ３ Ｓ １ｏ−Ｃ
＝ＮＳ ｉＬ３Ｌ２ Ｓ １Ｘ２ Ｌ３ＳｉＮＬ２ しｄ Ｌ３ Ｓ １ＮＴ（ＣＯＬ ■工Ｊ ＬＮ）ＴＣＯＮＨ８ｉＬ３ ｔＢｕＭｅｚｓｉ−０−８Ｏｚ −ＣＦ３式中Ｘはハロ
ゲンであシそトて各基りは個々に水素、アルキル、アル
コキシ、アリール又はアルアルキルから選ばれる。好ま
しいシリルｒヒ削は塩ｆヒドリメチルシリルである。特
に適当な保護基はトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル及びｔ−ブチルジフェニルシリル基である。好
ましい保護基は除去の容易さのだめにトリメチルシリル
基である。 モン酸及び式（旧及び＋［Ｖ＋のｆヒ金物のクリコール
基は式ｔＸＩＶλ Ｒ６ Ｒ’ −Ｃ−ＯＲ，’ （ＸＩＶ＋０１（５ （式中Ｒ４は水素又はＣ１−６アルキルでありそしてＲ
５，Ｒ６及びＲ７のそれそ汎はＣＩ−６アルキルである
］の化合物を用いて環状誘等体においてＺｌ 及びＺｌ
は−緒になって部分 Ｒ’ ＯＲ” ＼ ／ ＼ ／ ／＼ （式中Ｒ８はＣ１−６アルキルである）である。 適当にはＲ４は水素、メチル、エチル、ｎ−又はイソ−
プロピルであり最も適当にはそれは水素である。基Ｒｓ
、 Ｒ６及びＲ７け適当にはメチル、エチル、ｎ−又は
イソ−フロビル、ｎ−、イソ−１二級−又はｔ−ブチル
であり最も適当にはメチルである。 同様に式（しの化合物のヒドロキシル基は前述の如く式
（目の（Ｉｎの化合物への転換前に保護される。 それぞれの場合において上述の保護基はＪ、 Ｐ、 Ｃ
］、ａｙｔｏｎ、に、 Ｌｕｋ及びＮ、 Ｈ，Ｒｏｇｅ
ｒｓ、 （’ Ｃｈｅｍ−ｉｓｔｒ３’ ｏｆ Ｐｓｅ
ｕｄｏｒｎｏｎｉｃ Ａｃｊｃｉ、 Ｐａｒｔ ＩＩ’
、 Ｊ、 Ｃ，Ｓ。 Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ、 Ｌ １９７９．３０８−
Ｉ Ｋより述べられているようなアルカリ性加水分解
をともなう温和なト７セ加水分解によシ除去さ壮る。 本発明のｒｈ合物が特に有用な感染は性病の疾患名含む
。それらは又呼吸器の感染例えば細菌性気管支炎及び細
菌性髄膜炎、非特異性尿道炎及び肺炎の治療に有効であ
る。動物においてそれらは牛の乳胛炎の治療、）抹の赤
痢の治療、及び動物例えは七面鳥、（・てわとり、豚及
び牛のマイコツうズマ感染及び１ｐ、、：の感染の治療
に用いられる。 マイコプラズマ時によシ生ずるか又はそれらが主な役割
を７ｆ！ｊじそして本発明のｆヒ合物が有効な人間及び
動物の疾患のあ２）ものは次の通りである。 鳥類 Ｍ、 ｇａ］ ］ １ｓｅｐｔ、ｉｃｕｍ−にわとり及
び七面鳥の慢性呼＠器疾患（気のり炎） 生類 Ｍ、 ｂｏｖｉｓ−牛のｌｌ−耽炎、呼吸器筐７ｑ、（
及び関節炎Ｍ、 ｄｉｓｐａｒ−子牛の肺炎 豚類 Ｍ、 ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ−豚の風土性肺炎Ｍ
、 ｈｙｏｒｈｉｎｉｓ−豚の関節炎Ｍ、ｈｙｏｓｙｎ
ｏｖｉａｅ 人間 Ｍ、 ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ−一次性の奴型肺炎本発明
の化合物は動物例えば豚、午及び羊のマイコプラズマ時
及び／又は細５１性の肺炎の治療に特に有用であシ、牢
＃社それらは又細ｍＮＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏ
ｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕ
ｌｔｏｃｉｄａ及びＦ（ａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ５ｐｐ
−（それらはしばしば疾患に関係がある）に対して活性
を有するからである。 本発明は又製薬上又は家畜薬組成物しうる担体又は賦形
剤とともに式（Ｈの化合物（以下「医薬」とする）より
なる製薬又は家畜薬組成物を提供するＯ 組成物は任意の経路による投与用に処方きれそして治療
きれる疾患に依存する。組成物は錠剤、カプセル、粉末
、頼粒、トローチ、液状又はゲル状製品例えば経口、局
部又は滅蘭した非経口用の溶液又は懸濁液の形にしうる
。 経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与量の形であり
うるし、そして通常の賦形剤例えば結合剤例えばシロラ
フ′、アラビアコム、ゼラテン、ソルビトール、トラカ
ント又はポリビニルピロリドン；充填剤例えば乳糖、砂
糖、とうもろこしでん粉、燐酸カルシウム、ソルビトー
ル又はグリシン；滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレンクリコール又はシリ刀；崩壊
剤例えば馬鈴薯でん粉又は許容しうる湿潤剤例えばナト
リウムラウリルザルフエ−１・を含む。錠γ４１］は普
通の製薬のやり方に公知の方法に従って＊ｇされる０経
日用の液状の製品は例えば水性又は油性の懸濁液、溶液
、乳濁液、シロップ又はエリ千シルの形であるか又は使
用前に水又は他の適当な媒体（でより１１１生ネれる乾
ｉＱ Ｌだ生成物として提供される。 この液状の製品は通常の添加物例えは懸濁剤夕１」えば
ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、クルコー
スシロップ、セラチン、７Ｊ＜素化食用力）ヨ肪乳化剤
例えはレシチン、ソルビタンモノオレエート又はアラビ
アゴム；非７７（性病２体（食用油を含む）例えばアー
モンド油、分別されたココナツツ油、油状エステル例え
ばクリセリン、プロピレンクリコール又はエナルアルコ
ール：保存剤例えばメチル又はフロビルルーヒドロ千シ
安息香敵エステル又はソルビン酸そしてもしｈ′４むな
らば通常の香料又は着色剤を含む。 皮膚への局次の適用のためには医薬はクリームローショ
ン又は軟こうに作られる。医薬について用いられるクリ
ーム又は軟こう処方は当業者に佐知の通常の処方例えば
製薬学及び化粧品学の標準の教科書例えばＬｅｏｎａｒ
ｄ Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ刊行のＨａｒｒｙｓ… Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ及びＢｒ１ｔｉｓｈ Ｐｈ
ａｒ＠ａｃｏｐｏｅｉａに記載されている処方である。 座剤は通常の座削基剤例えばココアバター又は他のクリ
セリドを含む。 非経口用の投与では液状の単位投与の形が医薬及び滅菌
した媒体を用いて作られる。用いられる媒体及び疾度に
応じて医薬は媒体中ＫＭ濁されるか又は溶済される。溶
液の製造において医薬は注１４・Ｃ用の水に溶解し適当
なバイアル又はアンブルに充填する前に滅菌沢過されそ
してシールきれる。 有利には助剤例えば局υｒの麻酔剤、保存剤及び緩衝剤
は媒体中に溶解される。安定性を増大するだめ組成物は
バイアルに充填した後に凍結しそして真空下に水を除去
する。乾燥した山：結乾燥した粉末を次にバイアルに密
封する。非経口用の懸濁液は実質的に同じゃυ方で作ら
れるがただし医薬は溶解される代りに媒体中に懸濁され
滅菌は沖過により達成されない。医薬は滅ｍ媒体（（懸
濁する前に酸化エチレンＫ ｉ’写・す前に滅［ヤされ
る。有利には表面活性剤又＋′！湿簡剤は組成物に含ま
れて医薬の均一な分散を助ける。 耳への局所的な適用について医薬は適当な液状担体例え
は水、クリセロール、希釈エタノール、プロピレンクリ
コール、ポリエチレンクリコール又は脂肪油中の溶液又
をま懸濁液に作られる。 眼への局所的な適用について医薬は適当な滅１．）−・
した水性又は非水性のζ使体中の溶液又は）１」、泡！
液として処方はれる。添加物例えば緩衝剤例えばメタ↑
Ｓｉ曲’、 （＋＋ｆＣ酸す１〜リウム又はシナトリウ
ムエテテート；殺１！１削及び殺かびへりを含む保存剤
例えば酢酸）工二ル第−水／ＦＭ父はｌｊｊ阪フェニル
第一水仙、塩Ｉｔｓベンサルコニワム又は・２日ル・“
＼キシシン及び妖Ｊ！ｇ ｒｉｄ例えばヒブロメ１」−
スも文官πれる。 局面的に投与される組成物に用いられる投与物は勿論治
療はれる領域の大きさによる。耳及び胆について１１よ
各投与物は代表的には医薬の１０〜ｉ ｏ ｏ ａｚの
範囲にある。 動物における乳房の疾患時に午の乳腺炎の乳房内の治療
用の家畜薬組成物け一部に油状媒体中の医薬の懸濁液を
含む。 組成物は投与方法により医薬の０１〜９９重量％好まし
くは１０〜６０ルＣ４９１“％を含む。組成物が単位投
与物の形のとき各投与物の単位は好捷しくは医薬の５０
〜５００７Ｗを含む、、成人の治療に用いられる投与ガ
１量ま好１しくけ投与経路及び頻度に応じて１日１００
η〜３２１りＩＪえば２５０ ｍ’ｉ〜２ｙの範囲であ
る。 一方医薬は全食事の一部として投与てれる。この３局合
用いられる医薬の量は食憤の１重す％以下そして好まし
くは０，５重量％以下である。動物用のａＩＦは医薬が
添刀目される一汗通の１（１トよりなるか又は医薬が（
ｐｉと混合されるだめのフレミンクス中ｒ（含捷れる。 動物への医薬の投与の適当な方法はそれを動物の飲み水
に加えることＫある。この場合飲み］」（中の医薬のＣ
度が約５〜５００μｆ／ ｍ／、例え−５〜２００μ９
７ｍ１であるのが適当である。 本発明はさらに前述の式＋Ｈの化合物をこの治療法の必
要な人間又は非人間に投与することよりなる人間又は非
人間の動物を治療する方法を提供する。 一方前述の如き製薬組成物が治療に用いられる。 治療の特別な面において人間又は非人間の動物の細菌性
及び／又はマイコブラスマ感染特に人間の性病、呼吸器
の感染例えば細菌性気管支炎、Ｉ；口菌性髄膜炎、非特
異性尿道炎、動物における呼吸器の感染、乳腺炎、豚の
下用１及び肺炎を治Ｌ？：する方法を提供する。 下記の実施例は本発明全説明するがその範曲をＭ制限す
ることを目的としていない。 次の略号が実施例において用いられる。 ＤＭＦ Ｎ、Ｎ−ジメナルホルムアミドＴＨＦ
テトラヒドロフラン ＭｆＳＯ＋ 無水の硫岐マクネシウムセライト（商
標）はけいそう土の一つ 実施例１ ２−（１−ノルモラー２−イル）−５−フェニル−］、
、］３．４−オ壬サジアゾール Ａベンゾヒドラジド２Ｐ、１５ｍモル〕及びトリエチル
オルトアセテート（１５ｄ、過乗しの混合物を６時間１
５０℃で加熱し次に減圧下で蒸発きせた。残渣をへ午サ
ンで再結晶して光沢のある白色の板状物、融点６２〜６
３℃（１，４９，５８％〕として２−メチル−５−フェ
ニル−１，３，４オキザジアゾールを得た。 δＦ（（ＣＤＣ４３１７，５及び８．０ （５Ｈ，２ｍ
、アリール）。 ２．６（３Ｆ（、ｓ、Ｍｅ １ 乾ｆｉ Ｔ Ｆ（Ｆ Ｃ２０ｍｌ Ｊ中の３Ｒ，４Ｒ−
ジヒドロキシ−５ｓ−（２Ｓ、３Ｓ−エボ午シニ５Ｓ−
ヒドロキシ−４８−メチル−ヘキシル）テトラヒドロビ
ラン−２８−イルアセトン（６００〜。 ２．０ｍモル）の溶液にトリエチルアミン（０，９７ｒ
ｒ、１．７．０ｍモル〕、塩化トリメチルシリル（０，
８９ｍ１．？、Ｏｒｎモルン及び触媒量の４−ＩＮ、Ｎ
−ジメチルアミノンピリジンを加えた。２時間室温で攪
拌した後トリエチルアミン塩酸塩を戸去し溶液を真空上
濃縮［−た。得られた油を無水のニーデルにとり、沖過
し、溶媒を真空上除去し次に油を乾燥Ｔ Ｆ（ＦＫとり
反応の次の段階に直ちに用いた。 乾燥ＴＦｒＦ〔５ｙ＋中の２−メチル−５〜）工二ルー
１．３．４−オキサシアソール（０，３５？。 １−た金属化物に塩化トリメナルシリルＩＯ，２８ｍ１
゜２．２ｍモル）を加えそしてこの混合物を３０分間−
７８℃ｆ Ｉｆｔ ４］ミし次にさらＫ −７８Ｃ−０
′ｃＶＣ３０分子ｄｌ借拌した。得られた溶液を−７８
’ＣＫ冷却しブナルリチウム（２，１ｍモル）の白骨を
妊らに加えた。上述の保護されたケトンを加え室温に温
める前に攪拌を４５分間続けた。混合物に塩化アンモニ
ウムを加え次に酢酸エチルにより抽出し乾燥（ＭｒＳＯ
４１ｔ−た。虞空下溶媒を除去すると油を得それをＴ
ＨＦ ／水し１００ｍｌ＋、４．：ＩＩにとり酸（１０
ｆｌｉＸｊ、鋲塩酸）によ９５分間処理した。 次に混合物に重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルにより
抽出した。乾燥（Ｍ？５Ｏ４１１−Ｘ ”Ｌ下溶媒を除
去して粗生成物を得、それ？クロマトグラフィ（２０７
シリカケル、ジクロロメタン中０〜ｌ。 ％メタノールフにかけて無色の油として表題化合物（０
，０５Ｆ、６％）を得た。 νｍ ａ ｘ ３４００ 、 ｌ ６５５ 、 ｌ ４
５０ ｃｔｎ ’ ；λｎｌａＸ（ＥｔＯＨ）２８２ｏ
ｍｆ”ｍｌ４．３００１：δＦ−Ｔ（ＣＤＣ１３）８．
０−８．１ Ｆ ２ＦＴ、 ｍ、 ｏ−アリール＋、
７．４５−７．６ ｔ ３８゜ｍ、ｍ−及びＰ−アリー
ル１．６．３４ ＋ ｌトｒ、ｓ、Ｉ２１゜２．３３（
３ＦＴ、 Ｓ、 ＣＨ，１１５１，ｊ２３ｔ３Ｈ，ｄ、
ＣＨ３１４１０，９４（３ＦＴ、 ｄ、 ＣＨ３１７
） ：δＣ（ＣＤＣ１３Ｊ１６４．０ｆｃｌ ）、 １
６３．３ （Ｃ５’ ｌ、 １５１．４ Ｆｅ２１．１
３］、５（Ｃ” １．１２９．０（Ｃ４”）、１２６．
８ｆＣ２” Ｑ ６／／ ） 。 Ｉ２４．０ （Ｃ３／／、 Ｃ５”１．１０９．３１ｃ
２１．７５．２ （Ｃ５１゜７１２（Ｃ１３）、 ７
０．５ （Ｃ７１，６８，９ｔ０６ １． Ｃ３５
，６（Ｃ１６］、８１２ｔＣ１１１，５，５，６（ＣＩ
Ｏｌ、４３．０（Ｃ１２１，４２，８（Ｃ４）、３９．
８＋Ｃ８Ｊ、３１８（Ｃ９）。 ２０．８ＬＣ１４Ｌ ２０．２（Ｃ１５）、 １２．６
（Ｃ１７居ｍ／ｅ（相対的密度）４４４＋Ｍ 、ＬＸ
）２００（１００１（実測値： Ｒ／Ｉ 、 ４４４
．２２４６． Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２０６ として４４４
．２２６ｏ Ｌ 実施例２ ２−ｍ−ニトロフェニル−５−（１−ノルセン−２−イ
ルＩ−１，３，４−オキサジアゾールＡＴＨＦ（２０ｄ
ｌ中のモン酸ＡＬ １．７２ ｙ、 ５ｍモル）Ｋトリ
エチルアミン（０，７０ｍ、５ｍモル）及びイソフヂ、
ルクロロホルマート（０，６６ｔ＋＋４５ｍモル）を加
え２０分後浴タノールｔ１００ｍｌｌ中のｍ−ニトロベ
ンゾヒドラジドＦ０．９１？、５ｍモルノの溶液を加え
そして２０℃で３時間後得られた浴数をＡ窒−ト蒸発烙
せてクロマトグラフィ（２０２シリカ、ジクロロメタン
中０→２ｏ％メタノール）にかけジクロロメタン又はニ
ーデルの何れかから白色の菱面体としてＮ’−ｍ−ニト
ロベンソイルモノヒドラジドＡ＋］、５Ｆ、５９％）を
得た。融点１３８’ｃ−１４０１？：（分解）；Ｌ’ｍ
ａｘ［ＫＢｒ１３４５０，３２５０．２９００−３００
０１６５５、 ＬＢＪ、（Ｊｒｍ−’： λｍａｘ２
２４ｎｍＬ εｍ３７．７００Ｊδ旧ｄｍｓｏ−ｄ６）
１０．７．９．９（２Ｆ（、２’ｂｓ、Ｎ［（＋。 ８．７ＦＩＨ，ｍ＋ Ｅ（２’ ｌ、 ８．４（ＩＦ（
、ｄ、 Ｈ’４Ｊ 、 ８．３（エ トｒ、ｄ、）１６
’ ン 、 ７．８ｔｌＨ，ｔ、 Ｈ５’
）、 ５．８（ＩＨ，ｓ。 Ｈ２１，４，５，４，６，４，ｌ１３Ｈ，３ｄ、ＯＨ１
，２，１（３Ｆ（。 ｓ、ＣＦＪ３ １５１，１．１１（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１
４１，０，８，６（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−１７ン。 Ｔ ＨＦ／アセトニトリル＋１：１．５０ｍ／４１中の
Ｎ’−ｍ−ニトロベンソイルモノヒドラジドＡ（０，５
０？、１ｍモル）を２０℃で２時間クロロトリメチルシ
ラン（０，４２ｒｎ１．．３．３ｍモル）、トリエチル
アミン（０，４６ｄ、３３ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−ジ
メナルアミノビリジン（５ｍｇ）により処理した。混合
物を次Ｋ濾過し＋Ｉｃ空下蒸発させそして得られた残渣
をエーテルにより抽出した。 合せたエーテル抽出物を沖過しそして真空下に蒸発をせ
そして得られだ残渣をアセトニトリル（５ｍｌ ｌ、ピ
リジン（５ｄ１．トリエチルアミン（０，２，８ｍｌ、
２ ｍモル）及びテトラクロロメタンｔＯ，４ｍ１．
４ｍモル）の混合物に溶解した。トリフェニルホスフィ
ン（０，５２ｒ、２ｍモル〕を次に加えそして混合物を
３時間２０℃で放置した。 反応混合物を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酢酸エ
チルによｐ抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い乾
燥（Ｍ？５Ｏ４１Ｌ真空下に蒸発きせて油を得それをＴ
Ｅ（Ｆ（４０ｄ）及び水（１０ｄ）に溶解した。濃塩酸
水溶液（１２簡）を加え１２分後浴液を水性重炭酸すト
リウムにより中和し酢酸エチルにより抽出した。抽出物
を塩水により洗い乾燥＋ ＭｊＳＯ４１Ｌ真空下蒸発さ
せて褐色のケルを得、それをジクロロメタン中の４→１
０％メタノールの勾配により溶離するシリカゲル＋２０
１）のクロマトグラフィにより精製してエーテルの結晶
化後クリーム色の菱面体としてオキサシアソールｆｏ、
１９ｒ、３９％）を得た。融点９４゛Ｃ〜９７ ℃ ； νｍａｘ＋フィルム）３４００．１６５５，１５３０゜
１３５０ｔ７ｎ七λｍａｘｌＥｔＯＦ（１２７１ｎｍ（
εｍ２５，２００）δＨ（ＣＤＣｌ３ ） ８．８６
（ＩＨ，ｍ、 Ｅ（２”）、８．３９［２Ｆ（。 ｍ ＋ Ｈ’ ４ 〃、６〃λ、 ７．８１ （ＩＨ，
ｔ、 Ｈ５Ｎ＋、 ６．３６ （ＩＦ（。 ｓ、 ）Ｔ２１．２．３６（３Ｈ，ｓ、 ＣＩ−ｒ３−
１５１．１．２２（３Ｈ。 ｄ、ＯＨ３−＋４八〇、９３Ｌ３Ｈ，ｄ、ＣＦ（３１７
１゜δＣ（ＣＤＣｌ３ ＣＤ３０Ｄ−（ＣＤ３）２ＣＯ
）１６４．９． ］、６Ｊ、、５（Ｃ１，Ｃ５’Ｌ Ｌ
５３．４（Ｃ２１，１４８９（Ｃ３“）。 １３２．４（Ｃ６”）、１３０．７（Ｃ５”１．１２６
．０ （Ｃ４〃１１２］、、７（Ｃ２“１．１２５．８
ｆＣＩ”）、１０８．８（Ｃ２）。 ７５．１ Ｆｅ２ １． ７０．６． ７０．４（Ｃ
７，Ｃ１３１，６８，７（Ｃ６ン６５．７ｆＣ１６１，
６１，０（Ｃ１ｌ ）、５５．７（ＣＩＯｌ。 ４３．２（Ｃ１２）、４２．６（Ｃ４１，４０，０！０
８１，３１．９ＩＣ９＞、２０．４（ＣＦ４１．２０．
３ｔＣＩ５ ］、１２．３（ＣＩ７１ｍ／ｅｔ相対的密
度＋４８９ｔＭ、３％Ｊ、３４４（９ン。 ２４５（１００１ （実測値： Ｍ 、 ４８９．２１’３１． Ｃ２４Ｆ
（３１Ｎ３０８ として４８９．２１１０゜ 実施例 ２−ｐ−メヂルヂオフェニル−５−（ｌ−ノルモノ−２
−イルｌ−１，３，４−オキサシアソールＴＦ−ＩＦ（
２０，ｄＪ中のｐ−メチルチオ安息香酸（１，６８？、
Ｉ Ｏ＋ｎモル）Ｋ１−リエチルアミン！ １．３９
ｍ、 １０１ＴＩモルン及びインブチルクロロボルムマ
ート（１，３１ｍ１．１０ｍモルノを加え九２０ ’Ｃ
で２０分抜工−テル（２０ｍｌ＋を加え混合物を沖過し
ヒドラジン水木口物（０，４９ｄ、 ｌ Ｏｎ＋モル）
をＦ液に加えた。２０℃で１時間後溶液を真空上蒸発さ
せそして残渣を水により再結晶して短い無色の針状体と
してｐ−メチルチオベンゾヒドラジドＩＯ，４５１，２
５％）〒得た。融点１４０〜１４２ ℃ δＨ（ｄｍｓｏ−ｄ６１９．６ （ＩＨ，ｂｓ、 Ｎ）
Ｔｌ、 ７．２．７．７（４１−Ｔ、 ＡＢ（１，アリ
ールｌ、 ３．８Ｌ２ｔ（、ｂｓ、ＮＥ（２）、 ２．
５（３ＦＴ、ｓ、ｓＭｅ Ｉ。 ＴＦ（Ｆ（１５ば〕中のモン酸ＡＣ０，６９ｆ、２ｍモ
ル】にトリエチルアミン（０，２８ｙ、Ａ、２ｍモル］
及びイソブチルクロロホルマーｌ〜＜０．２６ｍ２２ｍ
モル）を加えた。２０分後浴タノール（１５ｄ）中のｐ
−メチルチオベンゾヒドラジド（０，３ｆｊｙ、２ｍモ
ル）の溶液を加えた。２０℃で２時的後溶液を酢酸エチ
ルと水との間に分配した。有機層を乾燥（Ｍり５Ｏ４）
Ｌ真空上蒸発きせそして残（ムをクロマトグラフィ（２
０７シリカ、ジクロロメタン中の０−） ２０％メタノ
ール）Ｋよシ精製して白色の泡としてＮ’−ｐ−メチル
チオベンソイルモノヒドラシトＡｔＯ，７２Ｐ、７１％
ンを得た。 νｍ ａ Ｘ ＋フィルム）３４００．３２６０．１６
４５゜１６００国七δＨ（ＣＤ３０Ｄ Ｉ ７．８．
７．２ ＋ ４ Ｈ，ＡＢｑ。 アリール）、５．９ｔＬＨ，ｓ、Ｈ２１，２，５（３）
１．ｓ、ｓＭｅ１２．２ （３Ｈ，ｓ、 Ｃ１４、
１５１，１，２（３１−Ｔ、 ｄ、 Ｃ［ｒ −１
４１０，９（３１（、ｄ、 ＣＦ−Ｔ３ １７ ＋。 ｒ ＨＦ （、２０彪）中のＮ’−ｐ−メチルチオベン
ゾイルモノヒドラジドＡ（０，５ｆＪＳ’、１ｍモル）
を２０℃で２時間クロロトリメチルシランｔ０．５１ｍ
１，４ｍモル〕、トリエチルアミン（０，５６ゴ。 ４ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノビ１ノジン
（５Ｉｎ！ ）により処理した。混合物を次に濾過し真
空下に蒸発させそして得られた残渣をエーテルによりｄ
Ｆ１出した。合せたエーテル抽出物を濾過し真空上蒸発
てせそして得られた残渣をアセトニトリルｌ ３ ｍｌ
）、ピリジン（３ｍ１区 トリエチルアミン（０，２
８ｄ、２ｍモル）及びテトラクロロメタン（０３９ｍ１
．４ｍモル）の混合物中に溶解した。１〜リフエニルホ
スフインＬ（１，５２ｓ’、２ｒｎモルンを次に加えそ
して混合物を２時間２０℃で放荷した。 反応混合物を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酢酸エ
チルにより抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い乾
燥Ｉ ＭｆＳＯ４） Ｌそして真空下に蒸発させて油を
得、それをＴ）ｒＦ（２０ｄｌ及び水ｆ５Ｉｎ１．＋［
溶解した 、１塩酸水溶液（６１′ｌｘ、〕を加えそし
て１２分後浴液を水性重炭酸ナトリウムにより中和しそ
して酢酸エチルにより抽出した。抽出物を塩水（（より
洗い乾燥（ＭＪ’５Ｏ４） Ｌそして真空上蒸発きせて
褐色の油を得、それをジクロロメタン中４→ｉｏ％メタ
ノールの勾配により溶離するシリカゲルｆ １．０ ？
ｌのクロマトグラフィにより精製して無色の油として
オ千すジアソール＋０．３４５’、６９％１を得た。 シｒｎａｘ＋フィルム＋３４００．１６５５．３−６０
５゜１４８５ｃｒｎ’、λｍａｘ （ＥｔＯｌ（Ｉ ２
２６ ｎｍｉ εｍ１１．９００１２６０ｎｍ＋εｍ８
，１００１．３１５ｎｍ（εｍ＝２８，１００ ）δＨ
（ＣＤＣ１，Ｂ。９４（２）（、ｄ、 ）Ｔ０ｎ）、
７．３１ （２１−１゜ｄ、 Ｈ３“１．６．３３ （
Ｊ、Ｅ（、ｓ、 Ｈ２１，２，５４Ｌ３Ｈ，ｓ。 ＳＭｅ ）、 ２．３２（：３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５Ｊ
、 ：１．２１ （３Ｈ。 ｄ、 ＣＨ３−１４）、 ０．９４ （３Ｈ，ｄ、 Ｃ
Ｈ３１７）。 実施例４ ２−ｐ−メチルスルホニルフェニル−５−１１−ノルモ
ノ−２−１゛ルｌ−１，３，４−オキサジアソ゛−ルＡ ５−ｐ−メチルチオフェニル〜２−（ｌ−ノルモノ−２
−イルｒ−１，３，４−；’、−キサシアソールＡ（０
，１５？、 ０．３ｒｎモル〕、ｍ−クロロ過安息香酸
＋Ｏ，ｌ２ｒＸ８５％、０．６ｍモル）、重炭酸ナトリ
ウム（０，１０？ 、 １．２ｍモル）及びジクロロ
メタン（ｌＱｄｌの混合物〒６時間２０℃で橙目−Ｌ−
た。直接クロマトグラフィ（１０ｖシリカ、ジクロロメ
タン中０→２０％メタノール）Ｋより白色の泡Ｌ３０ｙ
ｉ２．１９％）としてスルボンを得たＯ νｍａＸ（フイルムノ３４００，１６４５．１１５０ｃ
ｍ−’；７ｍａｘ （ＥｔＯＨ１２７４ｎｍ（εｍ１２
，０００ ＋、δ日Ｉ ＣＩ） Ｃ１：＋ノ８．１．８
．３＋４Ｆ（、ＡＢｑ、アリールＪ、６．４１ｉ１Ｈ，
ｓ、 Ｈ２１，３，１９ｔ３Ｈ，Ｓ＋ ＳＯ２Ｍｅ ）
、 ２．３７ｔ：３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５）、 １．２
２＋３８． ｄ、 ＣＨ３−１４７０，９７Ｆ３Ｆ（、
ｄ、 Ｃ）Ｔ３ １７ Ｊ。 実施例５ ２−（１−ノルセン−２−イルｌ−５−（３−ピリジル
ｌ−１，：Ｈ４−オキザジアソ〜ルＡＴＨＦ（２０ｒｎ
Ｉ！、ｌ中のモン酸Ａ Ｃ１，７２ｙ、５ｍモル） ト
リエチルアミン＋ ０．７１成、５ｍモル）及びイソブ
ナルクロロズ・ルマートｔｏ、６６ｆ。 ５ｍモル）を加えた。２０分後浴タノール（２（３ｒｎ
ｌＶ）中のニコチノヒ１〜ラシｔ’（ｌｏ、６９Ｆ、５
ｍモル］の浴液を加えそして２０℃で２時間後俗液を真
空１・−蒸発きせｌ〈二。ｊＸｉｊボ、水性Ｓ炭酸す１
〜リワム及びクロロホルム
【欠シ清に加えた。クロロホ
ルム層を捨てそして水性層ｋ ｉ’ｒＩｌ：ｉｊ夜エチ
ルによりＩＦ！１出［７た。乾泣“ｔ Ｍ？ＳＯ，＋
ｌ Ｌそしてｄｌｌ・出・吻を真壁下蒸発させて白色の
泡（０，４，５ｇ、１９％）としてＮ′−３−ニコチン
・ｒルモノとドラシトＡを得た。 δＨ（ＣＤ３０Ｄ）９．０． ８．７． ８．３． ７
．５ （４Ｆ（、４ｒｎ、ピリジノし〕 、 ５．９
ＬＩＨ，ｓ、 Ｉ−ｒ２）、 １２（３Ｆ（、ｓ
、 ＣＦ（ｑ−Ｔｏ＋１．２Ｆ３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−１
４］、０．９ｔ；う［丁、ｄ、ＣＨ，−１７１゜ＴＨＦ
’／アセトニトリルｔｌ：１．ｌＯｍｅＪ中のＮ′−３
−ニコヂノイルモノヒトラジドＡ Ｌ ２３０７ｊｊＳ
１．０．５ｍモル）を２０℃で２時間クロロトリメチル
シラン＋０，２５ｎ７．２ｍモル〕、トリエチルアミン
＋０．２８ｒｎ１．２ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−シメナ
ルアミノビリジンｆ ５ ＴＶ ｌにより処理した。 混合物を次に濾過しそして真壁下蒸発させ、そして得ら
れた桟ンはをエーテルにより抽出した。合せたニーデル
抽鴇物を濾過し真壁下蒸発させそし−でイも”られた残
？ｕｋアーピトニトリルＩ ３ ｍｅ ｌ、ピリジンｆ
３ ｍｌ ＋、トリエチルアミン’０．１４ｒｎ１．
１ｍ−１−ル）及びテ１〜ラクロロメタン（０，１９ｍ
、２ｎ１゛Ｅル）の混合物中に溶解しまた。トリフェニ
ルホスフィンｔ０．２６′？、１ｍモル）を次に加えそ
して混作物を３時間２０℃で放ｉ斤した１、反応混合物
を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酸１ラグエチルに
より抽出した。合せた抽出物を塩水により流い乾＆ ｔ
Ｍ！ｉ’ｓＯ４Ｊしそして真壁下蒸発させて油を得、
それをＴ Ｅ（Ｆ （２０ｍｌ！、 Ｊ及び水（５ゴ）
に溶解した。の塩酸水溶液（６霞Ｊを加えそして１２分
後浴液を水性重炭酸ナトリウムにより中和しそして酢酸
エチルにより抽出した。抽出物を塩水により洗い乾燥（
ＭＰＳＯ４１しそして真壁下蒸発させて褐色の油を得、
それをジクロロメタン中４→１０％メタノールの勾配に
より溶離するシリカゲル（］、 ０ ？ ＋のクロマト
グラフィにより精製し又白色の泡（９０ｍｆ、４１％）
としてオ午サジアゾールを得た。 νｍａｘ（フイルムン：３４００．１６５５．１６０５
゜７５０ｍ−”；２ｍａｘ（ＥｔＯ）］−）２８４ｎｍ
（５ｍ１８，９００）δ Ｆ（（ＣＤＣｌ２ フ ９．
２２ （ＩＦ（、ｍ、 ｔ（２”）、 ８．７２
（Ｊ ）ｉ。 ｍ、 ＦＴ６”１． ８．３２（ＩＨ，ｄ、 Ｈ４〃
１． ７．４ ９ ｔ ＬＥ（、ｍ。 Ｈ５“ン 、 ６３２ （１ｔＴ、 ｓ、 ｒ
（２１，２，２９（：う ）ｒ、ｓ。 Ｃ［（３１５＞、 １．１９ （３Ｅ１． ｄ、 ＣＨ
，３１４）、 ０．８９（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３−１７）
。 実施例６ ２−（■−ノルモンー２−イルｌ−５−（２−す工二ル
）−１，３，４−オキサジアゾールＡモン酸Ａ （３，
４４？、 ｌ ０ｍモル）をＴＥ（Ｆ（１００ｍｌ Ｉ
ＩＩＣ溶解し０１２に冷却しそしてトリエチルアミン
（１，５ｒｎｆ、、ｌ１ｍモル）及びイソフチルクロロ
ホルマート（１，，４ｍ１． ｌ ｌ ｍモル）にょ逆
処理した。２０分間攪拌した後チオフェン−２−カルボ
ン酸ヒドラジド（１，４２ｆ、１０ｍモルンを加えそし
て反り；物を芒らに５ｔ時間拐拌した。反応混合物を濾
過し泥液を兵劣′デ中蒸発はせそして残壓をメタノール
に移した。濾過後浴液を真壁下蒸発させて白色の削（４
，２２Ｐ、９０％）としてＮ′−２−ナエノイルモノヒ
ドラジドＡを得た。 １’ｍａｘｆフイルムン３４００．３２５０．１６４０
．１５３５ｒｎｎ−１；λｍａＸ（ＥｔＯＨ）２２３ｎ
ｍ（εｒｎ１５，１０１）Ｃ３旧ＣＤ３００１７．７２
（ＩＦ（、ｄ、 Ｈ−５’Ｊ、 ７．６０ （Ｉｆ（。 ｄ、 Ｆ（−３“に７゜０５（ＬＨ，ｔ、 ＦＴ−４”
）、５．８５（ＩＦ（。 ｓ、 Ｈ−２７，２，１５（３Ｈ，ｓ、 ＣＦ（３
−１５ノ 、１．Ｈ５（３）Ｔｄ、ｃｆ（’３ １４Ｊ
、０．９（３Ｈ，ｄ、Ｃ’Ｈ３１７Ｉ。 Ｎ’−２−ナエノイルモノヒドラジドＡ（０，９３７，
２ｍモル）をＴＨＦ（５０ｍｌに溶解しそして塩ｒヒド
リメチルシリル（１，１ｍｌ、 ８．６ ｍモルントリ
エチルアミン（１，２ｄ、８．６ｍモル）及び数ｊン１
の４−ジメナルアミノビリジン結晶にょ逆処理した。２
時間後反応物を濾過しそして泥液を真空中で蒸発させた
。残渣をアセトニトリル（３ｍｌ ）ピリジン（３ｔｒ
ｉ ）、トリエチルアミン（０６η）ｅ 。 ４ｍモル）及び四塩化炭素（０゜３ば、８ｍモル）の混
合物に射解し１一時間６０℃でトリフ１ニルホスフイン
（１，１ｒ、４ｍモル）とともに掬拌した。反応物を次
に真壁下蒸発させそして残渣χ酢酸エチルに移し水性屯
炭、投ナトリウムにより洗い真壁下蒸発はせた。オキサ
ジアゾールをＴＨＦ（（７５ｍｌ〕、水１２０ｍ１ｌ及
びね塩１ｇ （２０蔗ｉ １を用いて脱保９基した。５
分後反応を水性重炭設ナトリウムにより止めそして酢酸
エチルにより抽出し、た。廟機層を真空−ト蒸発させヤ
して残渣をジグロロメタン中Ｏ→６０％メタノールの勾
配ニより溶離するシリカケル（８７）を用いるクロマト
グラフィにより精製して表題化合物を淡黄色の油（２１
７〜、２４％）として得た。 νｍａｘ（フィルム）３４００．１６５５．１５９０゜
１５ ３５、 １５１０． １４９０ｚ −七 λｍａ
ｘ （ＥｔＯＦ（ｌ。 ２９９ｎｍ（εｍ２１，０４１）：δＨ（ＣＤＣ１３）
７．７（Ｊ、Ｅ（ｄ、 Ｉ（−５”Ｌ ７．５５ Ｆｉ
ｔ（、ａ、 Ｈ−３〃＋、 ７．１５ （ＩＦ−Ｔ。 ｔ、 ｔ−ｒ−４“）、 ６．３（１（ＬＨ，ｓ、 ｔ
（２＞、 ２．３０ （３Ｈ。 ｓ、 ＣＨ３−１５１，１，２０（３１−Ｔ、
ｄ、 Ｃト１３ １４）、０．９０＋３０
．ｄ、ＣＦ（：＋−１７１゜ 実施例７ ２−（１−ノルモノ−２−イル）−５−（４−ピリジル
Ｉ−ｉ、３．４−オキサジアゾールＡモンｔｙ Ａ （
３，４４〕＋１Ｏｒｎ”ＥルフをＴ ｒ−ｒ Ｆ（１０
０ｗ、ｌ ｌにイメ看ηし０ ’Ｃｆ／（Ｇ却しそして
トリエチルアミン（１５ｄ、Ｌ １．ｍモル）及びイソ
ブチルクロロホルマート（１，４ｍ１．１ ］−ｍモル
）（でより処理した。２０分攪拌後イソニコチン酸ヒド
ラジド（Ｌ３７ Ｙ、 １０１ＴＩモル）を加えそして
反応物を３一時間揚・押した。トリエチルアミン塩酸塩
をｃｐすしそして涙液を真壁下蒸発てせた。酢ｔソエナ
ル及び塩水を加えそして残つ７“ζ固体を１濾過して白
色の固体（融点１３４〜１３５℃、１．７９ ？ 。 ３９％〕としてＮ′−イソニコチノイルモノヒドラジド
Ａを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ ） ３５６０． ３４５０． ３
２’２０． Ｊ ｆｉ９０１６６５ 、１６４０
、１５５５ ｃｎｒ−七λｍａｘ（ＥｔＯＨ１２１９ｎ
ｒｈ（εｌ（ｉ４，９３８１；δ旧ＣＤ３０Ｄ １８．
６５及び７．７５ （４Ｈ，ＡＢｑ、ピリジルノ、５．
８５ ＋Ｉ）Ｔ、 ｓ、 Ｆ（−２）２．１５（３１
’−Ｔ、ｓ、Ｃ［（３−１５ン、 Ｉ−，１５（３Ｈ
，ｄ、 ＣＦ−Ｔ３−１４ ）（１，９０（：３Ｈ，
ｄ、ＣＨ３１，７ン。 Ｎ′−イソニコチノイルモノヒドラジドＡ （０９３２
，２ｍモル）をＴＦ（Ｆ（５０１ｎｌＪ及びアセトニト
リル（２０ｍ１１’）の混合物に溶解し次に１時間トリ
メチルシリルクロリド（］、、 ｌ ｒｄ 、 ８．７
ｍモル）トリエチルアミン＋ １．２ｍｇ、 ８．６
ｍモルフ及び少イテトの４−ジメチルアミノピリジン結
晶により処理ｊ５／こ。反応物を次に糎過しそにて沢液
を真壁下蒸発させ／こ。残渣をアセトニトリル（５、ｍ
！ Ｉ 、、ピリジン（５ｍｌ ）、トリエチルアミン
（０，６ｍｇ、４ｍモルン及び四基ｆヒ炭素（０，８ｍ
１．８ｍモル）（で溶解し、そして１時間６０℃でトリ
フェニルホスフィン（１，１ｒ、４ｍモル）とともに攪
拌し−た。蒸発後桟Ｍτ酢酸エチルに移し塩水で洗いそ
して真空下蒸冗をせ７’−ｃ Ｏ得らｆた残渣を５分間
ＴＨＦ（４０ｍＡ’ ） 、 ’Ｊ（（１０ｍｌＶ
〕 、 ａｋ 塩ｅｌｌ （１５ｑｉ５ Ｉ
を用いて脱保祿基し次に水性重炭岐ナトリワムを加えた
。反応混合物を酢ｉ１！ｊエチルにより抽出し乾・操（
ＭｆＳＯ４１しそして真借下蒸発ζせ罠。残漬をジクロ
ロメタン９０９６％メタノールの勾配により溶離するシ
リカゲル（ＩＯｇ″］を用いるクロマトグラフィ（でよ
りＡｄ製して表題化合物を淡当色の泡１ｉ２３．６■、
１４％）として得た。 Ｌ’ｍａｘ（フィルム）３４５０．１７０５，１６１０
゜１５７５．１５３０ａｎ−七λｍａｘ （ＥｔＯＦ（
） 、 ２１９Ｑ ｍ（εｍ１５，８１７］、２８５ｎ
ｍ（εｌＴｌ＋ ２２，２９４）、δＨ（ＣＤ３０Ｄ
） ８．７ｏ及び７．９０ （４Ｆ−１−、ＡＢｑ、ピ
リジル）。 ６．３５（ＩＩ（、ｓ、 Ｆ（−２Ｌ ２．３０（：Ｈ
（、ｓ、 ＣＦ＋３−Ｌ５ ）。 ］、、２０（３Ｆ（、ｄ、 ＣＦＪａ １４Ｊ
、 ０．９５ （：３Ｈ，ｄ、 ＣＦ（３１７）
実施例８ ２−（２−フリルｌ−５−（１−ノルモノ−２−イルノ
ー１．３．４−オキサジアゾールＡモノＶＺ Ａのイソ
ブチル混合無水物をモノＩＩ Ａ（３，４４ｒ、１０ｍ
モル）、トリエチルアミン（１，５ｍｉｉ 、 Ｉ 、
Ｌ ｍ ”Ｅル）及びインフチルクロロホルマ−ｌ□
（］、、４． ｍ２．１１ ｍモルノから２０分間ＯＣ
で作った。２−フロン酸ヒドラジド（１，２６Ｐ。 １０ｍモル）を加えそして反応物を４時１’ｉＵＪ撹拌
し次Ｋ濾過しそしてＰ液を真空下で蒸発石せた。残渣を
酢酸エチルにより洗いそして得られた固体をエーテルに
より再結晶してＮ′−２−フロイルモノヒドラジドＡ１
融点５８〜６１℃（３，３８９゜７５％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ１３４００．３２６０．１６５０゜１
５９０ｃｍ−’ ：λｍａｘ（ＥｔＯＥ（Ｊ２２１ｎｒ
ｎ（Ｇｍ１６，０２０）２５０ｎｍ（εｍ１５．９６６
１：δＨ（ＣＤ３０Ｄ ３７．７０（ＩＦ（、ｓ、 Ｈ
−５！′１．７．２０ ＜ ＩＦ（、ｄ、 ＩＩ（−３
／Ｉｌ、 ６．６０（ＬＨ，ｄｄ、 ｔ（−４”ｌ、
５．８５（ＩＥ（、Ｓ、 Ｈ−２１，２，２０（３Ｆ（
、ｓ、 ＣＦ（３１５１，１２０（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３
１４）（１，９５（３Ｈ，ｄ、 ＣＦ（３−１７１゜Ｎ
′−２−フロイルモノヒドラジドＡ（０，９Ｆ。 ２ｍモル１をアセトニトリル（５ｍｌ）、ピリジン（５
−ン、トリエチルアミン（０，６＋ｍ、４ｍモル）四塩
化炭素（０，８ｍ／！、８ｍモル）及びトリフェニルホ
スフィン（１，１ｒ、４ｍモル）Ｋより工時間６０℃で
加熱した。反応混合物を真空下で蒸発させジクロロメタ
ン中の０Ｉ４％メタノールの勾配により溶離するシリカ
ケルｔｌｏｆ、８ｆｌのクロマトグラフィ（２回）Ｋよ
り４ｆ（Ｂしてピンク色の泡（３６５７ｒ４．４２％］
として表題化合物を得た０ νｍａｘ（フィルム）３４００．Ｊ ７３０．１６６０
゜１６３０．１６２０．１５２０ｍ−１；λｍａｘ（Ｅ
ｔＯＨ）２９０ｎｍ（８：ｍ２０，８５１ ） ；
δＦｉ（ＣＤＣＩ ３３７．４５（ＩＨｓ、 Ｈ−５１
／）、 ７．１０ （ＩＩ−Ｔ、 ｄ、 Ｈ−３”）、
６．５５ （ＩＦ−Ｔ。 ｍ、 Ｈ−４”）、 ６．３０ （１Ｂ、 ｓ、 Ｈ−
２）、 ２．２５ （３Ｈ。 ｓ、 ＣＨ３１，５１，１−，１５（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ
３１４）。 ０．９（１（３Ｆ（、ｄ、 ＣＨｓ １７ ）。 実施例９ モノヒドラジドＡ ｈＴＨＦ＜２０ｍｅ）中のモノ酸Ａ（１，Ｏｒ。 ３ｍモル）の溶液にトリエチルアミン（０，４２ｍ。 ３ｍモ、ル）次にイソブチルクロロホルマート・（０，
：３９ゴ、３ｍモルノを加えた。２０℃で１０分後浴合
物を濾過し炉液を真空不蒸発させた。得られた残渣をメ
タノール（１０ｄ）中に溶解し次にヒドラジン水和物（
０，５ｄ、１０ｍモル）を加えた。２０℃で１時間後溶
液を真空不蒸発させそして残ｍ−＋クロマトグラフィ（
２０？シリカゲル。 ジクロロメタン中工Ｏ→３０％メタノール）ＫよｐＦｉ
＃！Ｘ！！して無色の油（０，３５Ｆ、３３％）として
ヒドラジドを得た。 νｍａＸ（フィルム）３３２０．１６６０．１６３０ｃ
ｒｎ−’；λｍａｘ（ＦＥｔＯＥ（Ｊ２２２ｎｍ（εｍ
１２，６００）；δＨ（ＣＤ３０Ｄ） ５．６９ （Ｉ
Ｈ，ｓ、 Ｅ（’２ ）、 ２．１６ （３Ｈ，ｓ。 ＣＦ（３１５３，１−２０（３Ｈ，ｄ、ｃｆ（ｓ １
４Ｊ、０．９５（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１７）；δＣ（ＣＤ
ｓＯＤ）、１６９．０（ＣＩ＋、１５２．６（Ｃ３）、
１１８．７（Ｃ２）、７６．１（Ｃ５）７１．５（Ｃ１
３）、７０．６（Ｃ７Ｊ、６９．９（Ｃ６）、６６．２
（Ｃ１６＞、６１．２（Ｃ１ｌ）、５６．７（ＣｉＯ）
、４３．５（０４Ｃ１２）、４１．４ＣＣＢ）、３２．
９（Ｃ９）、２０．４（Ｃ１４）。 １９．０（ＣＨ５）、１２．２（Ｃ１７ン：ｍ／ｅ（相
対的密度〕３５９（ＭＩ（，１％）、３２７（９）、３
０９（９）、２２７（２１）、６９（１００）（実測値
：ＭＨ，３５９，２１９３Ｃ＋７Ｈ３＋Ｎｚ０６として
３５９．２１８７Ｊ。 実施例ｉ。 ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（１−ノル
セン−２−イルｌ−１，３，４−オキザジアソールＡ モノ酸Ａ （３，４４２，１０ｍモル）をＴＨＦ（１０
０ｒｒｒｅ ｌ中に溶／Ｗ Ｌそして０℃に冷却した。 トリエチルアミン（１，５ｍ１． ｌ Ｉ ｍモル］及
びイソブチルクロロホルマート（１，４ｍ１．１１ ｍ
モルフを加えそして３０分間拐ヰした。ジメヂルアミノ
ベンサヒドラジド（１，，７９ｆ、 Ｉ Ｏｒｎモル］
を加−え反応混合物を５時間攪拌した。反応混合物を次
Ｋ濾過し減圧五蒸発させた。残渣をエーテルで結晶イヒ
して白色固体、融点１１６〜１１８℃（４，５４Ｆ、９
０％）としてｐ−ジメチルアミノベンゾイルモノヒドラ
ジドＡをイ４Ｊた。 νｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．（ｂｒ １．１６７０
，１６１０゜１５１０、１４４０ｃｒｎ−１；λｍａｘ
（ＥｔＯＨＪ２２１ｎｍ（εｍ２３，３４５ ）、
３０６ｎｍ（εｍ２５，７７０ ） ： δＨ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ ） ７．７８及び６．７ｓ （４Ｆ（、ＡＢ
（１，アリール〕５．８９ （ＩＦ（、ｓ、 ＦＩ２
）、 ３．０４ （６）（、ｓ、 Ｎ（ＣＦ（３）２）
２．２１ （３Ｉ（、ｓ、 ＣＨ３１５）、 １．２１
（３［Ｔ’、 ｄ。 ＣＦ（３１４）、０．９６＋３Ｆ（、ｄ、ＣＦ（３１７
にδＣ（ＣＤ３０ＤＪＩ６９．１４，１６８．４ｋＣＩ
’、Ｃ１）。 １５５．０．１５４．６（Ｃ１“、Ｃ３１，１３０，１
，１１２，１（Ｃ２”＋ ３ ”、５ ”＋ ６“＞、
１１９．８（Ｃ４’ ）、１１８．４（Ｃ２１７６，
３（Ｃ５）、 ７１．６（Ｃ１３）、 ７０．７
（Ｃ７）、 ７０．０（Ｃ６）、６６．３（ＣＩ６
Ｉ、６１．３（Ｃ１ｌ ）、５６．９（ＣＩＯ）、
４３．７． ４３．６． ｔｃ４． １２ ）、
４１．５ ｔｃ７Ｉ′ノ４０．２（Ｃ８ン 、
３３．０（Ｃ９１，２０，４（Ｃ１４１，１９，３（Ｃ
１５１，１２，２（Ｃ１７にｍ／ｅ（相対的密度り５０
５（Ｍ、１０％）、２４３（４１，１６５（９１，１４
８（１００１（実測値： ５０５．２７８２ 、 Ｃ２
６Ｈ３９Ｎ３０７として５０５．２７８８ ）。 ｐ−ジメチルアミノベンゾイルモノヒドラジドＡ（１，
１ｇ、２ｍモル）をアセトニトリル（５−）ピリジン（
５ｄン、トリエチルアミン（０，６ｒｎｌ。 ４ｍモル）、四塩化炭素（０，８ゴ、８ｍモルノ及びト
リフェニルホスフィン（１，１Ｆ、４ｍモルンとともに
工時間６０℃で加熱した。反応混合物を次に減圧不蒸発
させそしてジクロロメタン中Ｏ→４％メタノールの勾配
により溶離するシリカゲル（１３ｒｌのクロマトグラフ
ィにより精製した。 ジクロロメタン中の０ｉ４％メタノール及びシリカゲル
（１０Ｆ）を用いる再クロマトグラフィによシ表題化合
物を淡ピンク色のｉ（１（４７１Ｍ’ 。 ４８％）として得た。 νｍａｘ（フィルム１３４００．（ｂｒ Ｌ １６５５
゜１８１０．１５００．１４４０．１３７０ｃＪｎ−’
；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）３３４ｎｍ（ｇｍ４０，５８３
１ ：δＨ（ＣＤ Ｃ１３）７９８及び６．７４ （４
［−Ｊ、ＡＢｑ、アリール１，６．３３（ＩＨ。 ｓ、 Ｈ２）、３．０５（６Ｆ（、Ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２
）、２．３１（３Ｆ（８１ＣＨ’３−１５ ）、
１．２１ （３Ｆ（、ｄ、 ＣＦ（３１４，）
、 ０．９２（：ｌＮ（、ｄ、ＣＨ３１７）、δＣ（
ＣＤＣＩ３） １６４，１ （Ｃ５’ ）１６３．１
（ＣＩ Ｊ、 １５２．５ （Ｃ１“）、
１５０．３ （Ｃ３）。 １２８．２．１１ ］、、８ （Ｃ２“、３“、５″、
６′′）、ｌ工１ｏ（Ｃ４ｌ）１０９．４ （Ｃ２１，
７５，３（Ｃ５）、 ７１．ＯＬＣ１３）、 ７０．５
＜Ｃ７）、６９．０（Ｃ６）、６５．６（Ｃ１６）、６
１．２（ＣＬＩＩ５５．７ （ＣＩＯ）、 ４３．
０． ４２．８ （Ｃ４，Ｃ１２）、 ４０．０（
Ｃ７Ｉ／Ｊ、 ３９．９ （０８）、 ３２．０ （Ｃ
９１，２０，８（Ｃ１４）２０．１（Ｃ１５）、１２．
５（Ｃ１７にｍ／ｅ（相対的密度り４８７（Ｍ 、２
５％）、２７２（１１Ｊ、２４３（１００Ｊ（実測値：
４８７．２６８０ 、 Ｃ２６Ｈ３ｒＮ３０６トし１
４８７．２６Ｂ２）実施例 ２−（ｍ−シアノフェニル）−５−（１−ノルセン−２
−イルｌ−１，３，４−オキサジアゾール０℃の乾燥Ｔ
Ｆ（Ｆ（２０ば）中のモノ酸Ａ（１０３１、Ｊ３ ｍモ
ルノ及びトリエチルアミン（０，４２ｉ、３ｍモル）Ｖ
Ｃイソブチルクロロホルマート（０，３９ｍ、３ｍモル
）を加えた。０℃で５後浴メタノール（２０ｍｌ ）中
のｍ−シアノベンゾヒドラジド（０，４８Ｆ、３ｍモル
）の溶液を加えた。得−１だ溶液を３時間０℃で攪拌し
次に塩水と酢酸エチルとの間に分配した。有機分を乾燥
（ＭｒＳＯ４） Ｌそして減圧不蒸発はせて固体を得、
それをジグロロメタンにより結晶化して大きな白色の結
晶（１，２１Ｓ’、８３％）としてＮ’ −（ｍ −シ
アノベンゾイル）モノヒドラジドＡを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３００．２２３０．１６４５ｃｍ
−’：δ（ＣＤ３０Ｄ）７．５−８．２（ｍ、 ４ｔ４
．、アリール）、５．９（ＬＨ，ｓ、 Ｈ２）、
２．２ （３１（、ｓ、 ＣＨ３１５〕 、 １
．２（３Ｆ（、ｄ、 ＣＨ３−１４）、 ０．９ （３
Ｆ（、ｄ、 ＣＨ３１７）。 Ｔ ＨＦ ／アセトニトリル（１：ｌ、２０ｍＡ）中の
Ｎ’−（ｍ−シアノベンゾイル）モノヒドラジドＡ（０
，４９ｒ、１ｍモル］の溶液にトリエチルアミン（０，
５６ｍ１．４ｍモル〕及びクロロトリメデルシラン（０
，５１ｍｌ、 ４ ｍモル）を加えた。室温で３時間後
混合物を濾過しそしてＰ液を減圧不蒸発させた。得られ
た残渣にアセトニトリル（３ｉ）ピリジン（３ｄ）、ト
リエチルアミン（０，２８ｍｌ。 ２ｍモル］、テトラクロロメタン（０，３８ｄ、４ｍモ
ルン及びトリフェニルホスフィン（０，５２ｆ。 ２ｍモルンを加えた。室温で２時間後酢酸エチル及び塩
水を加えた。有機層を乾燥（Ｍ’１ｆＳＯ４） Ｌ減圧
上蒸発させた。得られた残渣に請塩酸（１５滴）を含む
ＴＥ（Ｆ−水（４：１．５０ｍＡＪを加えた。 室温で５公役過剰の水性炭酸水素ナトリウムを加え得ら
れた混合物を酢酸エチルにより抽出し、それを乾燥（Ｍ
ｆＳＯ４Ｊ Ｌ減圧上蒸発させて油を得たクロマトグラ
フィ（シリカケル、ジクロロメタン甲０→１０％メタノ
ール）Ｋよる油の′８製によりオキサジアゾールを白色
の泡（０，０９０ｒ、２０％〕として得た。 νｍａＸ（フィルム）３４００，２９３０．２２３０．
１６５５７５５ ｃｍ−’ ；λｍａｘ（ＦｔＯＨ）２
ａａｏｍ（εｍ１５，８００）δＨ（ＣＤＣ１３）８．
３０ （２Ｈ，ｍ、Ｉ（２”、 Ｉ（６〃ｌ、 ７．
８１（１）Ｔ、ｄ、Ｆ（４〃）、７．６４ （ＩＥ−Ｔ
、ｔ、１−Ｔ５’／ｌ、６．３７（ＬＨ，ｓ、ｌ（２）
、２．３８（３Ｅ（、ｓ、ＣＥ（３１５Ｌ １．２２
ｔａｒ−ｒ、ｄ、ＣＨ３１４）、０．９６（３Ｆ（、ｄ
、ＣＨ３１７）δＣ（Ｃ１）ＣＩ３１１６４．６，１６
１．４ （Ｃ１，Ｃ５１゜１５２．９（Ｃ３１，１３４
，６（Ｃ６”Ｌ １３０．１．１３０．２１ ：Ｈ１
７（Ｃ２１′、Ｃ４” 、Ｃ６” ン、１２５．４（Ｃ
１”フ。 １１７．６（ＣＮ）、１１３．７（Ｃ３“Ｊ、１０８．
８（Ｃ２ン。 ７ ５．２ （Ｃ４１，７１，１（Ｃ７１，７０，５
（Ｃ１３ノ 、６８．９（Ｃ６１，６５，６（Ｃ１６）
、６１．１ （ＣＩｌ ）、５５．６（ＣＩＯ）、４３
．０ ｔｃＩ２ ＋、４２．８ （Ｃ４＋、３９．８
（Ｃ８）：う１．８（Ｃ９１，２０８（Ｃ１４）、２０
．４（ＣＩ５）。 化 １２．６ （Ｃ１７］、 ｍ／ｅ （アンモニアネ学的
イオンｆヒ、相対的密度）４７０（ＭＨ，１００％＞、
４５２（２１１，２２７（１７Ｌ 実施例１２ １−（ｐ−二トロペンシル）−５−（１−ノルモノ−２
−イル）テトラソールＡ −１０℃の乾燥ＴＨＦ（４５ゴ）中のモノ酸Ａ（１，，
０３Ｆ、 ３ｒｎモル）の溶液にトリエチルアミン（０
，４ｆ：ｉ Ｆ＝ｌ 、 ３．３ ｍモル〕及びイソブ
チルクロロホルマート（０，４３ｒｒＬｅ、 ３．３ｍ
モル）を加えた３０分後浴−ニトロベンジルアミン（０
，４６ｆ／ 。 ３ｍモル〕を加え反応物を室温で１晩攪拌し次に塩水に
注ぎ酢敵エチルにより抽出した。抽出物を水性炭酸水素
ナトリウム、塩水により洗い次に乾燥（ＭＰＳＱ４）し
減圧上蒸発はせた。得られた残渣をジクロロメタンによ
り再結晶して淡ピンク色の結晶（９４３＃’ｆ、６６％
〕としてｐ−ニトロベンジルモナミドＡを得た。融点１
４７〜１４８℃０νｒｎａｘ（ＫＢｒ１３４４０．１ａ
ａｏ、１６３０．．１６００゜１５２０ｃｍ−” ；λ
ｍａｘ（ＥｔＯＨＪ２２０ｎｍ（εｍ２１．０９９］δ
Ｆ（（ＣＤ３０Ｄ ） ８．１９及び７．５２ （４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｈ２”。 ３“、５“、６“１．５．８４ （ＬＨ，ｓ、Ｈ２）。 ４．５０ （２Ｆ（、ｓ、 ＣＨ２１’ 〕
、 ２．１６（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５ン１．２０
（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３１４〕 、 ０．９ ４
（３）Ｔ、’ ｄ 、 ＣＨ３１７ＪδＣ（
ＣＤ３０Ｄ３１８９．７（ＣＩ ）、 １５３．４
（Ｃ３） 、１４８．６（Ｃ１”Ｊ、１４３．４（Ｃ４
“〕、１２９．４（Ｃ３“、 ５“）。 １２４．６（Ｃ２”、 ６’ｌ）、 １２０．８ （
Ｃ２）、 ７６．４ （Ｃ５１゜７］、７（Ｃ１３）、
７０．９（Ｃ７１，７０，２（Ｃ６）、６６．４（Ｃ１
６１，６１，５（Ｃ１ｌ ］、５７．０ （ＣＩＯＪ、
４３．８（Ｃ１２）、 ４３．３（Ｃ４Ｊ、 ４１
．７ （Ｃ８Ｊ、 ３３．１ ｔｃ９ ］。 ２０．４ （Ｃ１４）、１９．１ ＋Ｃ１５］、１２．
３ （Ｃ１７７゜（実測値：Ｃ，６０，２１； Ｈ，
６，９１： Ｎ、５．８９゜０２４Ｆ（３４Ｎ２０ｇ
としてＣ，６０，２５： Ｆ（、７，１１：Ｎ、 ５
．８６％乾（栗ＴＦ丁Ｆ（２０７り中のｐ−ニトロペン
シルモナミドＡ（０，９６ｆ／、２ｍモル）をトリエチ
ルアミンｔ ０．８０ ｄ 、 ６ ｍモル】及びトリ
メチルクロロシラン（０，８０ｍ、６ｍモルフにより２
０Ｃで１６時１０Ｊ処理し７ヒ。混合物を次Ｋ濾過しｒ
液を減圧士蒸光させた。得られた残液をジクロロメタン
Ｃ２０ｍ１）に移し次にトリエチルアミン（０，４０ｍ
１．３ｍモルン及びホスゲンｒ２ｄＸ１１５Ｍ溶般（ト
ルエン中）、２．３ｍモル」を加えた。２ｏｃで：う０
分径テトラメチルクアニジニウムアシト（０，８ｒ、５
ｍモルンを加え混合物を２０Ｕで１６時間放置した。混
合物を水性戻酸水素ナト・リウムと酢酸エチルとの間に
分配し有核層を醗、賑ＣＭｔＳＯ４） Ｌ減圧上蒸発き
せた。得られた残渣を水（２０ｄｌＫ移しジオキサン（
８０ｄ）及び濃塩酸（２５滴ンを加えた。２０℃で１２
分後浴液を水性炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとの間
に分配した。有機層を乾燥（ＭｆＳＯ４１Ｌ減圧上蒸発
させそして得られた残渣をクロマトグラフィ（２０グシ
リカゲル、メタノール中０〜１０％ジクロロメタン）Ｋ
よりｆｆ’ Ｅｍ して黄色の泡（６０■。 ６％）としてテトラゾールを得た。 νｍａｘ（フィルム）３４２０，１６５５．１６１０゜
１ ４２５、 ｌ ３５０ ｃｒｎ−’： λ
ｍａｘ（’ＦＪＯＨ）２４３ｎｍ（εｍ１４，５００
にδ旧ＣＤＣ１ａ１８．２４（２）Ｔ、 ｄ、 Ｈ３“
）Ｔ５″１．７．４１ （２Ｆ（、ｄ、 Ｆ（２“、Ｈ
６／／）、 ６．０３（Ｌ Ｈ，ｓ。 Ｈ２）、 ５．６０ （２Ｈ，ｓ、 Ｈ１’ ］、 ２
．２１ （３Ｈ，ｓ。 Ｃ１（３−１５ン 、 １−２］、 （３Ｈ，ｄ
、 ＣＦ（３１４ン 、０．９６（３Ｈｄ 、 ＣＨ
３−１７Ｊ ；δＣ（ＣＤＣＩ＋＋）１５３．２（ＣＩ
Ｉ。 １５２．０（Ｃ３〕 、１４８．３（Ｃ１“）、１４０
．６（Ｃ４”） 。 １２８．７（Ｃ３”、Ｃ５Ｊ、１２４３（Ｃ２〃）、Ｃ
６／／）。 １０６．３ （Ｃ２）、 ７５．０ （Ｃ５Ｊ、
７１．３ （ＣＩ３ 〕 、７０．６（Ｃ７）
、 ６８．９ （Ｃ６）、 ６５．４ （Ｃ１６）、
６１．０ （Ｃ１ｌ）。 今 ５５．６ （ＣＩＯ）、 ４９．８ （Ｃ１’ Ｊ、
４２．８ （ＣＩ２１．９２．６（Ｃ４）、 ４０．１
（Ｃ８）、 ３１８ （Ｃ９Ｊ、 ２０．９ （ＣＩ
４ ＋。 ２０．２（Ｃ１５ン、 １２．７ ｔｃｉ ７ ） ；
ｍ／ｅ （相対的密度）５０３（Ｍ 、１％）２５９（
１２１，１０６（ｌｏｏ＋（実測値：Ｍ ５０３ 、
２３２３ 、 Ｃ２Ｊ（３ａＮｂｏ７として５０３．２
３５１ ノ。 実施例１３ Ｊ−（８−メトキシカルホニルオクナル）−５−（１−
ノルセン−２−−ｒルノーＩ＋（−テし・ラゾーノし
Ａ イソブチルクロロホルマート（０，４ｍｅ ）を０℃で
Ｔ ＨＦ （３０ｍｅ Ｊ中のモノ＆ＡＣ１，０３１ｉ
１１及びトリエチルアミン（０，４６ｇ）の溶？１り、
に加え造１時間室温で指ｆｌ’ した後メチル９−アミ
ノオクダノエート臭化水素酸塩（１，２ｆｉ’１次にト
リエチルアミン（０，８ｍ！！、）及び４−ジメチルア
ミノピリジン（敷部の結晶λを加えた。反応物を室温で
１晩き゛ 攪拌し次に飽和水性塩イヒアンモニワム溶液に注阜酢酸
エチルにより類１出した。抽出物を乾燥（ＭｒＳＯ＜
） Ｌ減圧上蒸発させて油を得ぞれをジクロロメタン中
Ｏ→６％メタノールにより溶離するシリカ（５２）のク
ロマトグラフィ（（かけた。純粋な部分を隼めて８−メ
ト千シカルボニルオクチルモナミドＡ（０６１５’、４
０％）をイノｆた。 νｍａｘ（ＣＦＴＣ１３）３４４．０（フロートノ’、
Ｊ、７２５゜ｔ ６６０．及び１６３０Ｃｒｎ−” ：
δＦ（（ＣＤＣＩ３２０．９１（３Ｈ。 ｄ、 ＣＨ３Ｉ７１．１．２０ （３１（、ｄ、 ＣＨ
３Ｊ、４ン、２１１（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３−１５１，３
，６２Ｍ３Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ３）。 ５．６２（ＬＨ，ｓ、Ｉ−Ｔ−２Ｌ ６．１４（口＋、
ｔ、Ｎｒ＋）。 Ｔ ＨＦ （３０ｍｅ Ｉ中のアミＩ〜（５１３＋ｑ
）をトリエチルアミン（０，７ｙｔ次に塩ｆヒドリメチ
ルシリル（０，６ｄ）及び４−ジメチルアミノピリジン
（触媒量ンにより処理した。１時間後溶液を流過しろ液
を減圧上蒸発させて油を得、それをＴＨＦに再溶解し流
過しぞして再蒸発させて油を得た。 ＴＦ（ＦＣ２５ｍｌ！、Ｊ中の保ｉｂされたアミドを一
２０℃に冷しトルエン（］、１Ｍ、ｌｄＪ中のホスゲン
及びトリエチルアミン（０，１５３ｍ Ｊ Ｋより処理
した。反応物を室温で２時間攪１’ｌ’ １次にテトラ
メチルクアニジニウムアジド（３９５■、２．５当量〕
によシ処理し室温で３時間攪拌した。反応物を飽和塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ生成物を酢酸エチルにより抽
出した。合せた抽出物を乾燥（ＭｒＳＯ４Ｊ Ｌ減圧上
蒸発させて油を得それをＴＨＥ’／水（４：１．２０ｄ
３に移しＩＯＭ塩９（１゜滴）ＶＣより処理した。７分
径過剰の飽和水性炭酸水素ナトリウムを加え生成物を酢
酸エチルにより抽出した。合せた抽出物を塩水により洗
い乾燥＜ ＭｒＳＯ４） Ｌ減圧上蒸発させて油を得、
それをジクロロメタン９０９６％メタノールにより溶ｈ
ｌするシリカ（７，５ｒｌのクロマトグラフィにかけた
。 純粋な生成物を含む両分を合せ蒸発させて生成物（１３
０■、２４％）を得た。融点８０〜８０．５℃Ｏ Ｌ’ｍａｘ （ＣＨｏ １３）３４３０ Ｆブロード）
、１７３６゜１７０８及び１６４６ｃｎ１−’；２ｍａ
ｘ（ＦｔＯＥ（）２３６ｎｍ（’＋ｒｎｌ ３，１６８
） ：δＨ（ＣＤＣｌ２）０．９２（３Ｈ，ｄ、ｑＣ
Ｈ３−１７）、］、、２２（３Ｆ（、ｄ、ＣＦｆ３１４
）、１３２（８ｌｍ）、 １．６０（２Ｈ，ｍ）、 １
．８７（２ＦＦ、 ｍ）、 ｒ（ＣＦ（２Ｊ６］２．２
５（３１（、ｓ、 ＣＨ３１５ン 、 ２．３０（
２Ｈ，ｔ。 ＣＦ１２ＣＯｚＭｅ ）、 ３．６７ （３Ｈ，ｓ、
０ＣＥ（３１，４，２７（２Ｈ。 ｔ、 ＣＨ２−ｔｅｔ ）、、 ６．１０（Ｉ
Ｆ−１，ｓ、 Ｆ−Ｔ−２） ； δ Ｃ（ＣＤ
ＣＩ３Ｊ Ｊ、７４，４ （Ｃ１’ ）、１５２．０
及び１５１．７（ＣＩ。 ３１、１０６．７（Ｃ２１，７５，１（Ｃ５１，７１，
２（Ｃ１３）。 ７０．５ （Ｃ７１，６８，９（Ｃ６）、 ６５．５
（Ｃ５）、 ６ ］、、２（Ｃ１ｌ ）、５５．７（Ｃ
ＩＯ）、５１．５（ＯＣＦｆ：＋）、４７．１（Ｃ９’
）、 １２．８ （Ｃ４，Ｉ ２ Ｊ、 ３９
．９ （Ｃ８’１３４．１ （Ｃ２’）、３１．８ （
Ｃ９）、２９．５．２９．０．２９．０゜２８．７．２
６．３（Ｃ４’ 、５’ 、 ６’ 、 ７
’ 、 ８’ ）、２４．９（（Ｃ３’ Ｊ、
２０．８ （ＣＩ４ ）、 ２０．１ （Ｃ１５）、
１２．６（Ｃ１７） ； ｍ／ ｅ （相対的密度Ｊ５
３８（Ｍ＋、４％）５０７（７］、３９３（１５１，２
９４（１０ｏ）（実測値：５３８ 、３３６７ 、 Ｃ
２７Ｈ４６Ｎ４ｏ７として５３８．３３６６Ｊ央確例工
４ ナトリウム１−（８−カ九ホ午シラトオクチルン−５−
（１−ノルモノ−２−イル）−１Ｈ−テトラソ°−ルＡ トリメデルオル１〜ボルマート＜２５ｍ１）中の１−（
８−メトキシ刀ルポニルオクチル）−５−（エーノルモ
ノー２−イルノーＩＨ−テトラゾ−ルＡ（１０６ａｚ＋
をｐ−トルエンスルホン酸（斂結晶）により処理し０，
７５時間攪拌した。溶液を蒸発させ水（７，５ｄｌ中の
Ｉ Ｍ水酸化ナトリワム（２，５ｆｎｌ）を直ちに加え
ＴＨＦ＜ｌｏｍｌ）を次に加えた。反応物を２時間室温
で攪拌しＰＨを２に合せた。１０分後浴Ｉ−１を９とし
、溶液を０．７５時間放置（−た。１月を次に４とし生
成物を酢酸エチル（３×２０ｒｎｌ）Ｋ抽出した。抽出
物を乾燥ＣＭｔＳＯ＜ ｌ Ｌ減圧下蒸発畑せて乾固し
残渣をジクロロメタン中０→１０％メタノールにより溶
離するシリカ（１５２）のクロマトグラフィにかけた。 純粋な両分ケ合せ減圧上蒸発させて遊離の酸（６８Ｔｌ
）を得、それをメタノール（３ｉ〕に移し水（３−）中
の炭酸水素ナトリウム（］、１■〕により処理した。 溶液を蒸発乾固させて表題化合物（７１■、６６％ンを
得た。 λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２２６ｎｍ（ｇｍ１９，６６９
）：δＨ（Ｄ２０）０．９５１３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１７）
、１．１８（３Ｈ。 ｄ、、ＣＨ，３１４）、１．２５（８Ｈ，ｍ、（ＣＨ２
）４ン、２．０５（３Ｆ（、ｓ、 ＣＨａ−１５３，２
，１２（２Ｈ，ｔ、 ＣＨ２ＣＯ２１゜４．３８（２Ｈ
，ｔ、ＣＦＴ２ ｔｅｔ ）、６．２５（ＩＨ，ｓ、
Ｆ（−２）δＣ（Ｄ２０１１８４．４ （Ｃ１’ ）
、１５２．９及び１５２．８（Ｃ１３］、 １０７．６
（Ｃ２）、 ７５．４ ｆｃ５１．７０．５ （Ｃ１３
）。 ７０．４（Ｃ７１，６９，４（Ｃ６１，６５，９（ＣＨ
６１，６ｆｌ（Ｃ１ｌ ）、 ５７．５ （ＣＩＯ］、
４８２ （Ｃ９’ ）、 ４２．７ ｔｃ］２）４２
．０ｔＣ４１，３９，９（Ｃ８１，３８５（Ｃ２’ ｌ
、３１．９（Ｃ９Ｊ２９．６．２９．５，２９．２．２
８．８．２６．７．２６．３Ｃ０３’ ８’１．］、
９．７（Ｃ１４１，１９，６ＬＣ１５）、１１．９（Ｃ
Ｈ７１゜ 実ＩＪ荀十ン：ｊ ｉ ５ ５−（１−ノルモジ−２−イル）−３−フェニル−１，
２，４−オ午すジアゾールＡ 乾燥Ｔ ＦＴ Ｆ （２０ｍｌ ｌ中の３Ｒ１４ＲＬジ
ヒドロキシ−５８−（２Ｓ、３Ｓ−、Ｉ’＊キシ−５８
−ヒドロキシ−４８−メチルへキシル］テトラヒドロヒ
ラ：／ −２８−イルアセトン（６０４■。 ２、 ＯＯｍモル）の溶液にトリエチルアミン（１，２
０ｍ、７．９０ｒｎモルノ、塩化トリメチルシリル（１
，００ｍｌ、 ７．９０ ｍモルン及び触媒量の４−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−ピリジンを加えた２時間室
温で攪拌した後トリエチルアミン塩酸塩を流去し溶液を
減圧下濃縮した。得られた油を無水エーテルに移し濾過
し溶媒を減圧下除去し次に油（保護きれたケトン）を乾
燥ＴＦ（ＦＫ移し反応の次の段階に用いた。 一７８℃の乾燥ＴＥ（Ｆ中の５−メチル−３−〕〕ニル
ルー１．２．４−オキサジアゾール２２ｍモル）及びブ
チルリチウム（２，２０ｍモル）の溶液を工０〜１５分
間指４′トした。生成した金属化物に塩化トリメチルシ
リル（０，２８呟、２．２０ｍモル）を加えこの混合物
を３６分間−７８℃で攪拌し烙ら［１５分間０℃で打４
．′−拌した。得られた溶液を一７８℃に冷却しざらに
当量の）゛チルリチウム（２，０５ｍモル］を加えた。 上述の保設烙れたケトンを加えそして室温とする前Ｋ
Ｐ＆拌を３０分間続けた。反応を水性塩化アンモニウム
により止め酢酸エチルにより抽出し乾燥（ＭｒＳＯ４）
した。減圧下溶媒を除去すると油を得、それをＴ！（
Ｆ／水（１００ｍｇ、４：ＩＩＫ移し５分間酸（１０ｉ
ｉ１’Ｆ。 濃塩酸）により処理した。次に反応を水性炭酸水素ナト
リウムにより止め酢酸エチルにより抽出した。乾燥（Ｍ
ｒＳＯ４）及び減圧下の溶媒除去により粗生成物を得、
それをシリカ（１０ｆ’、溶離液として０→５％ＭｅＯ
ｆ（／ Ｃ１’（２Ｃ１２］のクロマトグラフィにかけ
て表題化合物（２６４〜、０．５９ｍモル２３０％Ｊを
得た。融点１１９〜１２０℃。 １ｍ ａ ｘ （フィルム４３６０（Ｊ−３２００，２
９７０゜２９２０．１６５５．１５５５．１５３５．１
４４５．１３６５゜１１１０．１０５０，９１０，７３
０．６９５Ｌ：ｒｎ−”；！ｍａｘＬＥｔＯＨＪ２４２
ｎｍ（’ｍ３１，８００Ｉ：δＦ（（ＣＤ３０Ｄ ）０
．９３ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ”７Ｈ１，ＣＨ３１７）、
１．２０ （３Ｈ。 ｄ Ｊ＝７Ｆ（ｚ、ｃＨ３−１４）、１．４０（ＬＨ
，ｍ、ＣＨ１２）１．７１ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２９）
、 ：１．．９７ （ＩＨ，ｍ、−ＣＨ３１２，４１（
４Ｆ（、ｓｕｍ、 ＣＨ３ｔｓ＋ｃｉ−ｒ−４）、 ２
．７２（ＩＩ（ｄｄ、 Ｊ＝２．８Ｈｚ、 ＣＦ（−１
１１，２，８１（２Ｆ（、ｍ。 ＣＨ−１０＋ＣＨ’−４）、 ３．４２ （ＩＦ（、ｄ
ｄ、 Ｊ＝９．３８ｚ１３．６１ （ＩＦ（、ｄ、
Ｊ＝１２１（ｚ ）、 ３．８０−４．００ （４
Ｆ（、ｍ１６．４１ （ＬＨ，ｓ、 ＣＩ（−２）
、 ７．５２ （３Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｈｓ）。 ８．０ ７ （２Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｆ（５１；
δＣ（Ｃ０３００ノ １２．２（ＣＩＬＩ２０．４［Ｃ
１４＋Ｃｌ５Ｊ、３２．８（Ｃ９〕、４１．４（Ｃ８Ｌ
４３．５．４４．０（Ｃ４，１２）、５６．７（ＣＩＯ
＞、６１２（Ｃ１ｌ Ｉ、６６．３＋Ｃｌ６１．６９．
８（Ｃ６）、７０．６（Ｃ７１７１，４（Ｃｌ３１，７
６．１ （Ｃ５１，］、１０．６ （Ｃ２）、 １２８
．２１２９．７，１３２．０ ＋ｐｈ ）、１５７．１
（Ｃ３）、１６９．１（ＣＩ Ｊ、 １７６．３ （
０４’ン； ｒｎ／ ｅ （相対的密度）４４４（Ｍ
、３％）２９９（１２３，２２７（２８）、２００（１
００）１１１（２８）、 ６９（４４）、 ５５（
３４ン 、４３Ｆ４２１゜４１＋３３１．（実測値：
４４４ 、２２３０ 、 Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２０６として
４４４．２２６０１及び５−（１−ノルセン−２−イル
）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（６
９，７ｑ＋ ０．１６ｍｍｏ １ 、８％にＬ’ｍａｘ
（フィルム）３６００−３２００．２９７０．２９２０
゜１６５０．１５５５．１５３０．１４４５，１３５０
，１１１０゜１０５０、７３０．６９５４７７１−’；
λｍａｘ（ＥｔＯＦ（）２４３ｎｍ（５ｍ２４，７７０
）：δｌｉ（、（ＣＤ、＋ｏＤ ） ０．９０ （３Ｈ
，ｄ 。 Ｊ＝７ Ｈｚ 、 ＣＨ３１７ン 、 １．１
８（３Ｆ（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３１４Ｌ １．３６ （ＩＨ，ｍ、 ＣＨ１２Ｊ、
１．５−］、、８（２Ｈ，ｒｎ、 ＣＦ（２−９）、
１．９８ （ＩＦ（、ｍ、 ＣＨ−８）、 ２．１５
（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３−１５３，２，６３（ＬＨ，ｄｄ
、 Ｊ＝８．２ＥＪｚＣＨ−１１）、 ２．７８（ＩＨ
，ｄｔ、 Ｊ＝２．５［（ｚ、 ＣＦ（−１０）３．１
３ （ＩＦＴ、ｄｄ、Ｊ＝１２．３ＦＴｚ、ＣＨ−４）
、３．５５（２Ｈ，ｍ＋、３．７−４．０（４Ｆ（、ｍ
＋、６．４２（ＩＦ（、ｓ。 ＣＨ２）、７．５３ （３１（、ｍ、Ｃｒ、Ｈｒ、）、
８．０５ （２Ｈ，ｍ。 Ｃ６Ｈ３）：δＣ（ＣＤ、、ＣＤ３１２．２ （Ｃ１７
１，２０，３（Ｃ１４Ｊ２６．０（Ｃ１５ン、 ３３
．０ （Ｃ９）、 ３７．０ （Ｃ８）、 ４１．
０ （（Ｃ４）、４３．６ （Ｃ１２）、５６．８（Ｃ
ＩＯ］、６１．３（Ｃ１ｌ ｌ、６６．３（Ｃ１６）
、７０．７（Ｃ６＋Ｃ７）、７１．６（Ｃｌ３ １，７
７．２（Ｃ５）、１１０．７（Ｃ２）、１２８．３゜１
２９．９，１３２゜２ （Ｃ６Ｈ５）、１５８．１（Ｃ
３）、１６９２（＜Ｃ３，１，ｌ ７６．４ （Ｃ４’
） ：ｍ／ｅ （相対的密度）４４４（Ｍ 、４％）
、２２９（５４）、２００（１００）、１１１（７４）
、８２（５０１，６９（５８）、５５（６５）、４３（
７４Ｊ、４１（６８）実測値：４４４．２２７２．−Ｃ
２４Ｈ３２Ｎ２０６として４４４．２２６０）。 実施例 ５−（エーノルモノー２−イル）−３−（４−ニトロフ
ェニルＪ−１，２，４−オギサジアソール０℃の乾燥Ｔ
ＨＦ（２５ｄｌ中のモノ酸（１７０ｒ、５．０ｍモルノ
及びトリエチルアミン（０，７０ｍＡ、５．０ｍモルン
の溶液にイソ−ブチルクロロホルマート（０，６５ｎｆ
、 ５．０ ｍモルノを加え／コ。反応混合物を０℃で
３０分間攪４；Ｌ’ １次にｐ−ニトロフェニルアミド
キシム（１，０９ｔ、 ６．００ｍモル〕を加え反応物
を０℃から室温で６６時間攪拌した混合・４勿を水に注
ぎ酢酸エヂ刀７（２Ｘ５０ｄ＋により抽出し有イ表層を
乾輝４ ＣＭ９ＳＯ４１１減圧下溶媒を除去して油を得
、それをカラムクロマトグラフッｒ（０−＋１０％Ｍｅ
ＯＥ（、／ ＣＨ２Ｃｔ２．シリカ〕により ＋ｉ′？
製し７−Ｃ４−ニトロフェニルアミドＯ−モノイルオキ
シムＡ （８７２Ｗ、 １．７２ｍモル、３４％）融
点１７２〜３℃（ｉＶＩｅＯｔｌ ｌを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ ）３６００−３２００．２９６０．
２９ｒ０１７Ｊ、０．１６５０．１５２（１，ｌ：う４
５．１１１０．１０５０゜９２５、８ｔＩＯｃｍ−’：
λｍ ａ ｘ （Ｆ： ｔ Ｏｌ（Ｊ ２２７ ｎ ｍ
（εｍ１７．３２０１：δＨ（ＣＤ３０ＤＪ０．９５（
３Ｈ’、ｄ、Ｊ＝７ｆｌｚ、 Ｃｌ−１３−１７１，１
，２０（３Ｆ（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈ７，ＣＨ３−１４，２
，２０（：Ｈｌ、 ｓ、 Ｃ１（３１５１，５，９０（
ＩＦＬ ｓ。 ＣＨ−２ン 、 ８．１． ０ （４ｆ−ｒ、
ＡＢｑ 、 Ｃｌ、Ｈ＋ フ 。 ４−ニトロフェニルアミドＯ−モノイルオキシムＡ （
２５５Ｗ％’、 ０．５ｍモル）を１５０ ’Ｃでジグ
リム（２−５ｍｅ ｌ中で１時間加“ｌまた。冷した溶
液を酢酸エチルに移し水洗し乾炊・（Ｍ？５Ｏ４） ｔ
−だ。減圧下溶媒を除去する粗生成物＜ ２３６ ＋ｑ
）を得、それをカラムクロマトグラフィ（４′？シ１
ノカーヒの０→５％ＭｅＯＦＴ ／ Ｃｒ−１’ｚＣ１
２１により’ＡＷ 少４ して表題化合物（４５巧、０
．０９ｒｎモル９１８５％）を得ノ妬νｍａｘ （フィ
ルム）３６００−３２００．２９７０゜２９３０．１６
５０．１５６０．１５３０．１４１５．１３５０゜１１
０５．１０５０．７３０ｔｉ＋−’；λｒｎ ａ ｘ
（Ｆ〕ｔ ＯＨ） ２ ｂ ５℃ｍ（εｍ２６，５００
］ ； δトＴ （ＣＤ３０Ｄ ｌ Ｏ，
９１う （３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝７Ｅ（Ｚ、 （、Ｈ３１７）、 １．２０ （３Ｆ
（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３−１４１，］−，４０（ＬＨ，ｍ、 ＣＨ−１２
１，１，７１（２８ｍ、 ＣＦＴ２−９ ）、 １．９
８（１８，ｍ、 ＣＨ−８１，２，４３（４Ｈｓ−ｔｍ
、 ＣＨ３−１５＋ＣＦＴ−４１，２，６５−２，９０
（３［（、ｍ。 ＣＨ−１０，１１，ＣＨ’−４１，３，４−４，０（６
Ｈ，ｍ）。 ６゜４６（ＩＨ，ｓ、Ｃ）Ｔ−２１，８，３４（４Ｈ，
Ｑ 、 Ｃ６Ｆ（４） ；δＣ（ＣＤ３０Ｄ）１２．３
（Ｃ１７Ｌ ２０．４．２０．５（Ｃ１４゜１５ ）、
：３３．１ （Ｃ９１，４１，７（Ｃ８）、 ４３．
７．４４．２Ｌ（Ｃ４，１２）、５６．９（ＣＩＯ）、
６１４（ＣＩｌ ｌ、６６．５（Ｃｌ６１．７０．１（
Ｃ６）、 ７０．８（Ｃ７Ｌ ７］、７（Ｃ１３）。 ７６．４ （Ｃ５１，１１０，５（、Ｃ２）、 １２
４．５ （Ｃ１”）。 １２５．１ （Ｃ２″、 ６“Ｊ、 Ｊ ２９．５
（Ｃ３“、５“１．１３４．４（Ｃ４“１． ｌ
５８．５ （Ｃ３）、 １ ６８．０ （ＣＩ
）、 １． ７７．３（Ｃ４’ ｌ。 実施例１７ ３−（ｌ−ノルレモン−２−イルンー５−フエニル−１
，２，４−オキサジアゾ算ル 乾燥ＴＨＦ（２ｏｒｎｌ＋中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ
シ−５３−（２Ｓ、３Ｓ−エホｆ−シー５Ｓ−ヒドロキ
シ−４８−メチルヘキシル）テトラヒドロビラン−２８
−イルアセトン（３ｏ ２ｑ、 １．ｏ。 ｍモル］の溶液にトリエチルアミン（１，２０ｙ＝ｇ。 チルアミノ）−ピリジンを加えた。２時間室温で攪拌後
トリエチルアミン塩酸塩をｐ去り溶液を減圧下濃縮した
。得られた油を無水のニーデルに移し濾過し溶媒を減圧
下除去し次に油（保護されたケトン）を乾燥Ｔ）ｒＦＫ
移し反応の次の段階に用いた。 ０℃の乾燥ＴＨＦ（１０ｄ）中の水素化ナトリウム（４
８”＋２．油中５０％、洗？′ｌｉｍ、 ］、、 ＯＯ
ｍモルフの懸濁液ＫＴＨＦ（５ｄ）中の３−ジエチルホ
スホノメチル−５−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール（２９６■、１．００ｍモル）を加え九冷却浴を
除去し混合物を水素の発生が終るまで室温で攪拌し溶液
をボモケナイズした（約１時間）。 溶液を冷却（０℃）し、保谷されたケトンを加え、０℃
で３０分間攪拌し次に１時間常温で攪拌した反応を水性
塩化アンモニウムにより止め次（（酢酸エチルによシ抽
出し乾燥（Ｍグ５Ｑ４） した。減圧上溶媒を除去する
と油を得、それをＴ ＨＦ ／水（ｌｏｏ＊、４：ｘン
に移し５分間酸（１０滴。 濃塩酸］により処理した。次に反応を水性炭酸ナトリウ
ムにより止め酢酸エチルにょシ抽出した。 乾燥（ＭｒＳＯ４）及び減圧下の溶媒除去により粗生成
物を得、それをクロマトグラフィ（０→５％ＭｅＯＦｆ
／ ＣＨ２Ｃｌ−２，５ｔシリカ］ＶＣかけて表題１
６合物（９８■、０．２２ｍモル、２２％ンを得た。 νｍａｘ（フィルム）３ａｏｏ−ａ２ｏｏ、 ２９７ｏ
、２９２ｆ）１６６０、Ｉ ６１０．１５５０．１”５
００．１４５０，１１１０゜１０５０．９１０．７：３
０．６９０ｚ−１；λｍａｘ（ＥｔＯＦＴ）２４４ｏｍ
（εｍ２７，２７０ ） ： δＦＴ （ＣＤＣ
１３Ｊ Ｏ，９５（３Ｈｄ、Ｊ＝７Ｅ−ｒｚ、ＣＨ３
１４）、２．３０ （３Ｈ，ｓ、ＣＨ３−１５１６，３
０（ＩＨ，ｓ、 Ｃ２１，７，５０（３Ｆｆ、 ｍ、
Ｃ６Ｈ’５ ）。 ８．１０ （２Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｆ（５）及び３−（１
−ノルイソセン−２−イル〕−５−フエニル−１，２，
４−オキサジアゾール（３１■、０．０７ｍモル、７％
）ニジｍ ａ Ｘ（フィルムＪ３６００−３２００．２
９８０．１６６０゜１６］０，１５６０．１４５０．１
３８０，１２４０，１０３０゜９ ｂ Ｏ，７３０＋
６９５ ｃｍ−’ ；λｍａｘ（ＦＪｔＯＥ（）２４３
ｏｍ（’ ｍ １．６７１２０ ）：δＨ（ＣＤＣｌ２
）０．９５（３ＦＪ、ｄ、Ｊ”＝７Ｈ７，ＣＦＴ３−１
７ Ｊ、 ］、、２５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３−，１４１，２，１０（３Ｆ（、ｓ、ＣＨ３１５
１，６，３５（ＩＥ（ｓ、 ＣＩ（−２）、 ７．５０
（３Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｈ３）、 ｓ、ｉｏ （２ｔ（
。 ｒｎ、 Ｃ６Ｆ−１５１゜ 生物学的テーク ａン マイコプラズマ 種々のマイコプラズマ―に対する実施例のノルモニル誘
導体の活性を０．９％アガロースにより固化されそして
１０３〜１０５ Ｃ，Ｆ、 Ｖ、を接種されたフリース
（Ｆｒ１ｉｓ ）培地で生体外で定量された。最小抑制
濃度（ＭＩＣ’ｓ目ま３７℃で６日間培養きれた後に求
められ’Ｊ １表に示される。 ｂ） 家畜病し 種々の家畜病として重大なしＩＫ対する実施例のノルモ
ニル誘導体の活性は１０”ｔ１４ｉを接ｆ重された診断
用感受性テスト寒天（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ５ｅｎｓ
ｉｔｉｖｉ−ｔ、Ｖ Ｔｅ５ｔ Ａｇａｒ ＪＫおける
２倍連続希釈を用いて生体外で定量されよ。ＭＩＣ’ｓ
は３７℃で１８時間η−；養後求めらＡ第２表（ＩＣ示
される。 Ｃ）人間の相 人間の疾、＠に重大である種々の菌に対する実施例のノ
ルモニル誘導体の活性は５％のチョコレート北馬の血液
を有する栄養寒天における連続希釈を用いて生体外で定
量された。ＭＩＣ’ ｓは３７℃で１８時間培養された
後に求められ第３表に示されるＯ 次のｉにおいて下記の略号が用いられる。 Ｎ Ｔ−テストされていない。 ＮＧ−−成長なし。 Ｃ−汚染ブタれた。 第１頁の続き （７■発 明 者 マイケル・ジョン・クリミンイギリ
ス国すセックス州ホージ ャム・ブロードブリッジヒース ・コースレツツアベニュー６０番 ＠ｌ！ 明者し’−ター・ジョン・オハンロンイギリ
ス国すリー州レッドヒル ・グリーンレーン６５番 特許庁渠官 殿 １、事件の表示 り１ １ｇ頁昭６１７− 第 ３ １−ｆ−０７３’弓
２鉦口目の名称 ａ面ｌ−生に官物、くのｔ５ム及令パむ■途３、補正を
する者 事件との関係 出原艷人 居 所 東京都中央区日本僑兜町１２番１号大洋ヒル５
、 ？ｌＩＩ Ｊｌ−＊ ＜ｒ のＨ付昭和 年
月 日（発送）拒絶理由通知 ６、袖正により増加する発明の故 ７、補正の対象口Ｈ打者
ルム層を捨てそして水性層ｋ ｉ’ｒＩｌ：ｉｊ夜エチ
ルによりＩＦ！１出［７た。乾泣“ｔ Ｍ？ＳＯ，＋
ｌ Ｌそしてｄｌｌ・出・吻を真壁下蒸発させて白色の
泡（０，４，５ｇ、１９％）としてＮ′−３−ニコチン
・ｒルモノとドラシトＡを得た。 δＨ（ＣＤ３０Ｄ）９．０． ８．７． ８．３． ７
．５ （４Ｆ（、４ｒｎ、ピリジノし〕 、 ５．９
ＬＩＨ，ｓ、 Ｉ−ｒ２）、 １２（３Ｆ（、ｓ
、 ＣＦ（ｑ−Ｔｏ＋１．２Ｆ３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−１
４］、０．９ｔ；う［丁、ｄ、ＣＨ，−１７１゜ＴＨＦ
’／アセトニトリルｔｌ：１．ｌＯｍｅＪ中のＮ′−３
−ニコヂノイルモノヒトラジドＡ Ｌ ２３０７ｊｊＳ
１．０．５ｍモル）を２０℃で２時間クロロトリメチル
シラン＋０，２５ｎ７．２ｍモル〕、トリエチルアミン
＋０．２８ｒｎ１．２ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−シメナ
ルアミノビリジンｆ ５ ＴＶ ｌにより処理した。 混合物を次に濾過しそして真壁下蒸発させ、そして得ら
れた桟ンはをエーテルにより抽出した。合せたニーデル
抽鴇物を濾過し真壁下蒸発させそし−でイも”られた残
？ｕｋアーピトニトリルＩ ３ ｍｅ ｌ、ピリジンｆ
３ ｍｌ ＋、トリエチルアミン’０．１４ｒｎ１．
１ｍ−１−ル）及びテ１〜ラクロロメタン（０，１９ｍ
、２ｎ１゛Ｅル）の混合物中に溶解しまた。トリフェニ
ルホスフィンｔ０．２６′？、１ｍモル）を次に加えそ
して混作物を３時間２０℃で放ｉ斤した１、反応混合物
を水性重炭酸ナトリウムに注ぎそして酸１ラグエチルに
より抽出した。合せた抽出物を塩水により流い乾＆ ｔ
Ｍ！ｉ’ｓＯ４Ｊしそして真壁下蒸発させて油を得、
それをＴ Ｅ（Ｆ （２０ｍｌ！、 Ｊ及び水（５ゴ）
に溶解した。の塩酸水溶液（６霞Ｊを加えそして１２分
後浴液を水性重炭酸ナトリウムにより中和しそして酢酸
エチルにより抽出した。抽出物を塩水により洗い乾燥（
ＭＰＳＯ４１しそして真壁下蒸発させて褐色の油を得、
それをジクロロメタン中４→１０％メタノールの勾配に
より溶離するシリカゲル（］、 ０ ？ ＋のクロマト
グラフィにより精製し又白色の泡（９０ｍｆ、４１％）
としてオ午サジアゾールを得た。 νｍａｘ（フイルムン：３４００．１６５５．１６０５
゜７５０ｍ−”；２ｍａｘ（ＥｔＯ）］−）２８４ｎｍ
（５ｍ１８，９００）δ Ｆ（（ＣＤＣｌ２ フ ９．
２２ （ＩＦ（、ｍ、 ｔ（２”）、 ８．７２
（Ｊ ）ｉ。 ｍ、 ＦＴ６”１． ８．３２（ＩＨ，ｄ、 Ｈ４〃
１． ７．４ ９ ｔ ＬＥ（、ｍ。 Ｈ５“ン 、 ６３２ （１ｔＴ、 ｓ、 ｒ
（２１，２，２９（：う ）ｒ、ｓ。 Ｃ［（３１５＞、 １．１９ （３Ｅ１． ｄ、 ＣＨ
，３１４）、 ０．８９（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３−１７）
。 実施例６ ２−（■−ノルモンー２−イルｌ−５−（２−す工二ル
）−１，３，４−オキサジアゾールＡモン酸Ａ （３，
４４？、 ｌ ０ｍモル）をＴＥ（Ｆ（１００ｍｌ Ｉ
ＩＩＣ溶解し０１２に冷却しそしてトリエチルアミン
（１，５ｒｎｆ、、ｌ１ｍモル）及びイソフチルクロロ
ホルマート（１，，４ｍ１． ｌ ｌ ｍモル）にょ逆
処理した。２０分間攪拌した後チオフェン−２−カルボ
ン酸ヒドラジド（１，４２ｆ、１０ｍモルンを加えそし
て反り；物を芒らに５ｔ時間拐拌した。反応混合物を濾
過し泥液を兵劣′デ中蒸発はせそして残壓をメタノール
に移した。濾過後浴液を真壁下蒸発させて白色の削（４
，２２Ｐ、９０％）としてＮ′−２−ナエノイルモノヒ
ドラジドＡを得た。 １’ｍａｘｆフイルムン３４００．３２５０．１６４０
．１５３５ｒｎｎ−１；λｍａＸ（ＥｔＯＨ）２２３ｎ
ｍ（εｒｎ１５，１０１）Ｃ３旧ＣＤ３００１７．７２
（ＩＦ（、ｄ、 Ｈ−５’Ｊ、 ７．６０ （Ｉｆ（。 ｄ、 Ｆ（−３“に７゜０５（ＬＨ，ｔ、 ＦＴ−４”
）、５．８５（ＩＦ（。 ｓ、 Ｈ−２７，２，１５（３Ｈ，ｓ、 ＣＦ（３
−１５ノ 、１．Ｈ５（３）Ｔｄ、ｃｆ（’３ １４Ｊ
、０．９（３Ｈ，ｄ、Ｃ’Ｈ３１７Ｉ。 Ｎ’−２−ナエノイルモノヒドラジドＡ（０，９３７，
２ｍモル）をＴＨＦ（５０ｍｌに溶解しそして塩ｒヒド
リメチルシリル（１，１ｍｌ、 ８．６ ｍモルントリ
エチルアミン（１，２ｄ、８．６ｍモル）及び数ｊン１
の４−ジメナルアミノビリジン結晶にょ逆処理した。２
時間後反応物を濾過しそして泥液を真空中で蒸発させた
。残渣をアセトニトリル（３ｍｌ ）ピリジン（３ｔｒ
ｉ ）、トリエチルアミン（０６η）ｅ 。 ４ｍモル）及び四塩化炭素（０゜３ば、８ｍモル）の混
合物に射解し１一時間６０℃でトリフ１ニルホスフイン
（１，１ｒ、４ｍモル）とともに掬拌した。反応物を次
に真壁下蒸発させそして残渣χ酢酸エチルに移し水性屯
炭、投ナトリウムにより洗い真壁下蒸発はせた。オキサ
ジアゾールをＴＨＦ（（７５ｍｌ〕、水１２０ｍ１ｌ及
びね塩１ｇ （２０蔗ｉ １を用いて脱保９基した。５
分後反応を水性重炭設ナトリウムにより止めそして酢酸
エチルにより抽出し、た。廟機層を真空−ト蒸発させヤ
して残渣をジグロロメタン中Ｏ→６０％メタノールの勾
配ニより溶離するシリカケル（８７）を用いるクロマト
グラフィにより精製して表題化合物を淡黄色の油（２１
７〜、２４％）として得た。 νｍａｘ（フィルム）３４００．１６５５．１５９０゜
１５ ３５、 １５１０． １４９０ｚ −七 λｍａ
ｘ （ＥｔＯＦ（ｌ。 ２９９ｎｍ（εｍ２１，０４１）：δＨ（ＣＤＣ１３）
７．７（Ｊ、Ｅ（ｄ、 Ｉ（−５”Ｌ ７．５５ Ｆｉ
ｔ（、ａ、 Ｈ−３〃＋、 ７．１５ （ＩＦ−Ｔ。 ｔ、 ｔ−ｒ−４“）、 ６．３（１（ＬＨ，ｓ、 ｔ
（２＞、 ２．３０ （３Ｈ。 ｓ、 ＣＨ３−１５１，１，２０（３１−Ｔ、
ｄ、 Ｃト１３ １４）、０．９０＋３０
．ｄ、ＣＦ（：＋−１７１゜ 実施例７ ２−（１−ノルモノ−２−イル）−５−（４−ピリジル
Ｉ−ｉ、３．４−オキサジアゾールＡモンｔｙ Ａ （
３，４４〕＋１Ｏｒｎ”ＥルフをＴ ｒ−ｒ Ｆ（１０
０ｗ、ｌ ｌにイメ看ηし０ ’Ｃｆ／（Ｇ却しそして
トリエチルアミン（１５ｄ、Ｌ １．ｍモル）及びイソ
ブチルクロロホルマート（１，４ｍ１．１ ］−ｍモル
）（でより処理した。２０分攪拌後イソニコチン酸ヒド
ラジド（Ｌ３７ Ｙ、 １０１ＴＩモル）を加えそして
反応物を３一時間揚・押した。トリエチルアミン塩酸塩
をｃｐすしそして涙液を真壁下蒸発てせた。酢ｔソエナ
ル及び塩水を加えそして残つ７“ζ固体を１濾過して白
色の固体（融点１３４〜１３５℃、１．７９ ？ 。 ３９％〕としてＮ′−イソニコチノイルモノヒドラジド
Ａを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ ） ３５６０． ３４５０． ３
２’２０． Ｊ ｆｉ９０１６６５ 、１６４０
、１５５５ ｃｎｒ−七λｍａｘ（ＥｔＯＨ１２１９ｎ
ｒｈ（εｌ（ｉ４，９３８１；δ旧ＣＤ３０Ｄ １８．
６５及び７．７５ （４Ｈ，ＡＢｑ、ピリジルノ、５．
８５ ＋Ｉ）Ｔ、 ｓ、 Ｆ（−２）２．１５（３１
’−Ｔ、ｓ、Ｃ［（３−１５ン、 Ｉ−，１５（３Ｈ
，ｄ、 ＣＦ−Ｔ３−１４ ）（１，９０（：３Ｈ，
ｄ、ＣＨ３１，７ン。 Ｎ′−イソニコチノイルモノヒドラジドＡ （０９３２
，２ｍモル）をＴＦ（Ｆ（５０１ｎｌＪ及びアセトニト
リル（２０ｍ１１’）の混合物に溶解し次に１時間トリ
メチルシリルクロリド（］、、 ｌ ｒｄ 、 ８．７
ｍモル）トリエチルアミン＋ １．２ｍｇ、 ８．６
ｍモルフ及び少イテトの４−ジメチルアミノピリジン結
晶により処理ｊ５／こ。反応物を次に糎過しそにて沢液
を真壁下蒸発させ／こ。残渣をアセトニトリル（５、ｍ
！ Ｉ 、、ピリジン（５ｍｌ ）、トリエチルアミン
（０，６ｍｇ、４ｍモルン及び四基ｆヒ炭素（０，８ｍ
１．８ｍモル）（で溶解し、そして１時間６０℃でトリ
フェニルホスフィン（１，１ｒ、４ｍモル）とともに攪
拌し−た。蒸発後桟Ｍτ酢酸エチルに移し塩水で洗いそ
して真空下蒸冗をせ７’−ｃ Ｏ得らｆた残渣を５分間
ＴＨＦ（４０ｍＡ’ ） 、 ’Ｊ（（１０ｍｌＶ
〕 、 ａｋ 塩ｅｌｌ （１５ｑｉ５ Ｉ
を用いて脱保祿基し次に水性重炭岐ナトリワムを加えた
。反応混合物を酢ｉ１！ｊエチルにより抽出し乾・操（
ＭｆＳＯ４１しそして真借下蒸発ζせ罠。残漬をジクロ
ロメタン９０９６％メタノールの勾配により溶離するシ
リカゲル（ＩＯｇ″］を用いるクロマトグラフィ（でよ
りＡｄ製して表題化合物を淡当色の泡１ｉ２３．６■、
１４％）として得た。 Ｌ’ｍａｘ（フィルム）３４５０．１７０５，１６１０
゜１５７５．１５３０ａｎ−七λｍａｘ （ＥｔＯＦ（
） 、 ２１９Ｑ ｍ（εｍ１５，８１７］、２８５ｎ
ｍ（εｌＴｌ＋ ２２，２９４）、δＨ（ＣＤ３０Ｄ
） ８．７ｏ及び７．９０ （４Ｆ−１−、ＡＢｑ、ピ
リジル）。 ６．３５（ＩＩ（、ｓ、 Ｆ（−２Ｌ ２．３０（：Ｈ
（、ｓ、 ＣＦ＋３−Ｌ５ ）。 ］、、２０（３Ｆ（、ｄ、 ＣＦＪａ １４Ｊ
、 ０．９５ （：３Ｈ，ｄ、 ＣＦ（３１７）
実施例８ ２−（２−フリルｌ−５−（１−ノルモノ−２−イルノ
ー１．３．４−オキサジアゾールＡモノＶＺ Ａのイソ
ブチル混合無水物をモノＩＩ Ａ（３，４４ｒ、１０ｍ
モル）、トリエチルアミン（１，５ｍｉｉ 、 Ｉ 、
Ｌ ｍ ”Ｅル）及びインフチルクロロホルマ−ｌ□
（］、、４． ｍ２．１１ ｍモルノから２０分間ＯＣ
で作った。２−フロン酸ヒドラジド（１，２６Ｐ。 １０ｍモル）を加えそして反応物を４時１’ｉＵＪ撹拌
し次Ｋ濾過しそしてＰ液を真空下で蒸発石せた。残渣を
酢酸エチルにより洗いそして得られた固体をエーテルに
より再結晶してＮ′−２−フロイルモノヒドラジドＡ１
融点５８〜６１℃（３，３８９゜７５％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ１３４００．３２６０．１６５０゜１
５９０ｃｍ−’ ：λｍａｘ（ＥｔＯＥ（Ｊ２２１ｎｒ
ｎ（Ｇｍ１６，０２０）２５０ｎｍ（εｍ１５．９６６
１：δＨ（ＣＤ３０Ｄ ３７．７０（ＩＦ（、ｓ、 Ｈ
−５！′１．７．２０ ＜ ＩＦ（、ｄ、 ＩＩ（−３
／Ｉｌ、 ６．６０（ＬＨ，ｄｄ、 ｔ（−４”ｌ、
５．８５（ＩＥ（、Ｓ、 Ｈ−２１，２，２０（３Ｆ（
、ｓ、 ＣＦ（３１５１，１２０（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３
１４）（１，９５（３Ｈ，ｄ、 ＣＦ（３−１７１゜Ｎ
′−２−フロイルモノヒドラジドＡ（０，９Ｆ。 ２ｍモル１をアセトニトリル（５ｍｌ）、ピリジン（５
−ン、トリエチルアミン（０，６＋ｍ、４ｍモル）四塩
化炭素（０，８ｍ／！、８ｍモル）及びトリフェニルホ
スフィン（１，１ｒ、４ｍモル）Ｋより工時間６０℃で
加熱した。反応混合物を真空下で蒸発させジクロロメタ
ン中の０Ｉ４％メタノールの勾配により溶離するシリカ
ケルｔｌｏｆ、８ｆｌのクロマトグラフィ（２回）Ｋよ
り４ｆ（Ｂしてピンク色の泡（３６５７ｒ４．４２％］
として表題化合物を得た０ νｍａｘ（フィルム）３４００．Ｊ ７３０．１６６０
゜１６３０．１６２０．１５２０ｍ−１；λｍａｘ（Ｅ
ｔＯＨ）２９０ｎｍ（８：ｍ２０，８５１ ） ；
δＦｉ（ＣＤＣＩ ３３７．４５（ＩＨｓ、 Ｈ−５１
／）、 ７．１０ （ＩＩ−Ｔ、 ｄ、 Ｈ−３”）、
６．５５ （ＩＦ−Ｔ。 ｍ、 Ｈ−４”）、 ６．３０ （１Ｂ、 ｓ、 Ｈ−
２）、 ２．２５ （３Ｈ。 ｓ、 ＣＨ３１，５１，１−，１５（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ
３１４）。 ０．９（１（３Ｆ（、ｄ、 ＣＨｓ １７ ）。 実施例９ モノヒドラジドＡ ｈＴＨＦ＜２０ｍｅ）中のモノ酸Ａ（１，Ｏｒ。 ３ｍモル）の溶液にトリエチルアミン（０，４２ｍ。 ３ｍモ、ル）次にイソブチルクロロホルマート・（０，
：３９ゴ、３ｍモルノを加えた。２０℃で１０分後浴合
物を濾過し炉液を真空不蒸発させた。得られた残渣をメ
タノール（１０ｄ）中に溶解し次にヒドラジン水和物（
０，５ｄ、１０ｍモル）を加えた。２０℃で１時間後溶
液を真空不蒸発させそして残ｍ−＋クロマトグラフィ（
２０？シリカゲル。 ジクロロメタン中工Ｏ→３０％メタノール）ＫよｐＦｉ
＃！Ｘ！！して無色の油（０，３５Ｆ、３３％）として
ヒドラジドを得た。 νｍａＸ（フィルム）３３２０．１６６０．１６３０ｃ
ｒｎ−’；λｍａｘ（ＦＥｔＯＥ（Ｊ２２２ｎｍ（εｍ
１２，６００）；δＨ（ＣＤ３０Ｄ） ５．６９ （Ｉ
Ｈ，ｓ、 Ｅ（’２ ）、 ２．１６ （３Ｈ，ｓ。 ＣＦ（３１５３，１−２０（３Ｈ，ｄ、ｃｆ（ｓ １
４Ｊ、０．９５（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１７）；δＣ（ＣＤ
ｓＯＤ）、１６９．０（ＣＩ＋、１５２．６（Ｃ３）、
１１８．７（Ｃ２）、７６．１（Ｃ５）７１．５（Ｃ１
３）、７０．６（Ｃ７Ｊ、６９．９（Ｃ６）、６６．２
（Ｃ１６＞、６１．２（Ｃ１ｌ）、５６．７（ＣｉＯ）
、４３．５（０４Ｃ１２）、４１．４ＣＣＢ）、３２．
９（Ｃ９）、２０．４（Ｃ１４）。 １９．０（ＣＨ５）、１２．２（Ｃ１７ン：ｍ／ｅ（相
対的密度〕３５９（ＭＩ（，１％）、３２７（９）、３
０９（９）、２２７（２１）、６９（１００）（実測値
：ＭＨ，３５９，２１９３Ｃ＋７Ｈ３＋Ｎｚ０６として
３５９．２１８７Ｊ。 実施例ｉ。 ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（１−ノル
セン−２−イルｌ−１，３，４−オキザジアソールＡ モノ酸Ａ （３，４４２，１０ｍモル）をＴＨＦ（１０
０ｒｒｒｅ ｌ中に溶／Ｗ Ｌそして０℃に冷却した。 トリエチルアミン（１，５ｍ１． ｌ Ｉ ｍモル］及
びイソブチルクロロホルマート（１，４ｍ１．１１ ｍ
モルフを加えそして３０分間拐ヰした。ジメヂルアミノ
ベンサヒドラジド（１，，７９ｆ、 Ｉ Ｏｒｎモル］
を加−え反応混合物を５時間攪拌した。反応混合物を次
Ｋ濾過し減圧五蒸発させた。残渣をエーテルで結晶イヒ
して白色固体、融点１１６〜１１８℃（４，５４Ｆ、９
０％）としてｐ−ジメチルアミノベンゾイルモノヒドラ
ジドＡをイ４Ｊた。 νｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．（ｂｒ １．１６７０
，１６１０゜１５１０、１４４０ｃｒｎ−１；λｍａｘ
（ＥｔＯＨＪ２２１ｎｍ（εｍ２３，３４５ ）、
３０６ｎｍ（εｍ２５，７７０ ） ： δＨ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ ） ７．７８及び６．７ｓ （４Ｆ（、ＡＢ
（１，アリール〕５．８９ （ＩＦ（、ｓ、 ＦＩ２
）、 ３．０４ （６）（、ｓ、 Ｎ（ＣＦ（３）２）
２．２１ （３Ｉ（、ｓ、 ＣＨ３１５）、 １．２１
（３［Ｔ’、 ｄ。 ＣＦ（３１４）、０．９６＋３Ｆ（、ｄ、ＣＦ（３１７
にδＣ（ＣＤ３０ＤＪＩ６９．１４，１６８．４ｋＣＩ
’、Ｃ１）。 １５５．０．１５４．６（Ｃ１“、Ｃ３１，１３０，１
，１１２，１（Ｃ２”＋ ３ ”、５ ”＋ ６“＞、
１１９．８（Ｃ４’ ）、１１８．４（Ｃ２１７６，
３（Ｃ５）、 ７１．６（Ｃ１３）、 ７０．７
（Ｃ７）、 ７０．０（Ｃ６）、６６．３（ＣＩ６
Ｉ、６１．３（Ｃ１ｌ ）、５６．９（ＣＩＯ）、
４３．７． ４３．６． ｔｃ４． １２ ）、
４１．５ ｔｃ７Ｉ′ノ４０．２（Ｃ８ン 、
３３．０（Ｃ９１，２０，４（Ｃ１４１，１９，３（Ｃ
１５１，１２，２（Ｃ１７にｍ／ｅ（相対的密度り５０
５（Ｍ、１０％）、２４３（４１，１６５（９１，１４
８（１００１（実測値： ５０５．２７８２ 、 Ｃ２
６Ｈ３９Ｎ３０７として５０５．２７８８ ）。 ｐ−ジメチルアミノベンゾイルモノヒドラジドＡ（１，
１ｇ、２ｍモル）をアセトニトリル（５−）ピリジン（
５ｄン、トリエチルアミン（０，６ｒｎｌ。 ４ｍモル）、四塩化炭素（０，８ゴ、８ｍモルノ及びト
リフェニルホスフィン（１，１Ｆ、４ｍモルンとともに
工時間６０℃で加熱した。反応混合物を次に減圧不蒸発
させそしてジクロロメタン中Ｏ→４％メタノールの勾配
により溶離するシリカゲル（１３ｒｌのクロマトグラフ
ィにより精製した。 ジクロロメタン中の０ｉ４％メタノール及びシリカゲル
（１０Ｆ）を用いる再クロマトグラフィによシ表題化合
物を淡ピンク色のｉ（１（４７１Ｍ’ 。 ４８％）として得た。 νｍａｘ（フィルム１３４００．（ｂｒ Ｌ １６５５
゜１８１０．１５００．１４４０．１３７０ｃＪｎ−’
；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）３３４ｎｍ（ｇｍ４０，５８３
１ ：δＨ（ＣＤ Ｃ１３）７９８及び６．７４ （４
［−Ｊ、ＡＢｑ、アリール１，６．３３（ＩＨ。 ｓ、 Ｈ２）、３．０５（６Ｆ（、Ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２
）、２．３１（３Ｆ（８１ＣＨ’３−１５ ）、
１．２１ （３Ｆ（、ｄ、 ＣＦ（３１４，）
、 ０．９２（：ｌＮ（、ｄ、ＣＨ３１７）、δＣ（
ＣＤＣＩ３） １６４，１ （Ｃ５’ ）１６３．１
（ＣＩ Ｊ、 １５２．５ （Ｃ１“）、
１５０．３ （Ｃ３）。 １２８．２．１１ ］、、８ （Ｃ２“、３“、５″、
６′′）、ｌ工１ｏ（Ｃ４ｌ）１０９．４ （Ｃ２１，
７５，３（Ｃ５）、 ７１．ＯＬＣ１３）、 ７０．５
＜Ｃ７）、６９．０（Ｃ６）、６５．６（Ｃ１６）、６
１．２（ＣＬＩＩ５５．７ （ＣＩＯ）、 ４３．
０． ４２．８ （Ｃ４，Ｃ１２）、 ４０．０（
Ｃ７Ｉ／Ｊ、 ３９．９ （０８）、 ３２．０ （Ｃ
９１，２０，８（Ｃ１４）２０．１（Ｃ１５）、１２．
５（Ｃ１７にｍ／ｅ（相対的密度り４８７（Ｍ 、２
５％）、２７２（１１Ｊ、２４３（１００Ｊ（実測値：
４８７．２６８０ 、 Ｃ２６Ｈ３ｒＮ３０６トし１
４８７．２６Ｂ２）実施例 ２−（ｍ−シアノフェニル）−５−（１−ノルセン−２
−イルｌ−１，３，４−オキサジアゾール０℃の乾燥Ｔ
Ｆ（Ｆ（２０ば）中のモノ酸Ａ（１０３１、Ｊ３ ｍモ
ルノ及びトリエチルアミン（０，４２ｉ、３ｍモル）Ｖ
Ｃイソブチルクロロホルマート（０，３９ｍ、３ｍモル
）を加えた。０℃で５後浴メタノール（２０ｍｌ ）中
のｍ−シアノベンゾヒドラジド（０，４８Ｆ、３ｍモル
）の溶液を加えた。得−１だ溶液を３時間０℃で攪拌し
次に塩水と酢酸エチルとの間に分配した。有機分を乾燥
（ＭｒＳＯ４） Ｌそして減圧不蒸発はせて固体を得、
それをジグロロメタンにより結晶化して大きな白色の結
晶（１，２１Ｓ’、８３％）としてＮ’ −（ｍ −シ
アノベンゾイル）モノヒドラジドＡを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３００．２２３０．１６４５ｃｍ
−’：δ（ＣＤ３０Ｄ）７．５−８．２（ｍ、 ４ｔ４
．、アリール）、５．９（ＬＨ，ｓ、 Ｈ２）、
２．２ （３１（、ｓ、 ＣＨ３１５〕 、 １
．２（３Ｆ（、ｄ、 ＣＨ３−１４）、 ０．９ （３
Ｆ（、ｄ、 ＣＨ３１７）。 Ｔ ＨＦ ／アセトニトリル（１：ｌ、２０ｍＡ）中の
Ｎ’−（ｍ−シアノベンゾイル）モノヒドラジドＡ（０
，４９ｒ、１ｍモル］の溶液にトリエチルアミン（０，
５６ｍ１．４ｍモル〕及びクロロトリメデルシラン（０
，５１ｍｌ、 ４ ｍモル）を加えた。室温で３時間後
混合物を濾過しそしてＰ液を減圧不蒸発させた。得られ
た残渣にアセトニトリル（３ｉ）ピリジン（３ｄ）、ト
リエチルアミン（０，２８ｍｌ。 ２ｍモル］、テトラクロロメタン（０，３８ｄ、４ｍモ
ルン及びトリフェニルホスフィン（０，５２ｆ。 ２ｍモルンを加えた。室温で２時間後酢酸エチル及び塩
水を加えた。有機層を乾燥（Ｍ’１ｆＳＯ４） Ｌ減圧
上蒸発させた。得られた残渣に請塩酸（１５滴）を含む
ＴＥ（Ｆ−水（４：１．５０ｍＡＪを加えた。 室温で５公役過剰の水性炭酸水素ナトリウムを加え得ら
れた混合物を酢酸エチルにより抽出し、それを乾燥（Ｍ
ｆＳＯ４Ｊ Ｌ減圧上蒸発させて油を得たクロマトグラ
フィ（シリカケル、ジクロロメタン甲０→１０％メタノ
ール）Ｋよる油の′８製によりオキサジアゾールを白色
の泡（０，０９０ｒ、２０％〕として得た。 νｍａＸ（フィルム）３４００，２９３０．２２３０．
１６５５７５５ ｃｍ−’ ；λｍａｘ（ＦｔＯＨ）２
ａａｏｍ（εｍ１５，８００）δＨ（ＣＤＣ１３）８．
３０ （２Ｈ，ｍ、Ｉ（２”、 Ｉ（６〃ｌ、 ７．
８１（１）Ｔ、ｄ、Ｆ（４〃）、７．６４ （ＩＥ−Ｔ
、ｔ、１−Ｔ５’／ｌ、６．３７（ＬＨ，ｓ、ｌ（２）
、２．３８（３Ｅ（、ｓ、ＣＥ（３１５Ｌ １．２２
ｔａｒ−ｒ、ｄ、ＣＨ３１４）、０．９６（３Ｆ（、ｄ
、ＣＨ３１７）δＣ（Ｃ１）ＣＩ３１１６４．６，１６
１．４ （Ｃ１，Ｃ５１゜１５２．９（Ｃ３１，１３４
，６（Ｃ６”Ｌ １３０．１．１３０．２１ ：Ｈ１
７（Ｃ２１′、Ｃ４” 、Ｃ６” ン、１２５．４（Ｃ
１”フ。 １１７．６（ＣＮ）、１１３．７（Ｃ３“Ｊ、１０８．
８（Ｃ２ン。 ７ ５．２ （Ｃ４１，７１，１（Ｃ７１，７０，５
（Ｃ１３ノ 、６８．９（Ｃ６１，６５，６（Ｃ１６）
、６１．１ （ＣＩｌ ）、５５．６（ＣＩＯ）、４３
．０ ｔｃＩ２ ＋、４２．８ （Ｃ４＋、３９．８
（Ｃ８）：う１．８（Ｃ９１，２０８（Ｃ１４）、２０
．４（ＣＩ５）。 化 １２．６ （Ｃ１７］、 ｍ／ｅ （アンモニアネ学的
イオンｆヒ、相対的密度）４７０（ＭＨ，１００％＞、
４５２（２１１，２２７（１７Ｌ 実施例１２ １−（ｐ−二トロペンシル）−５−（１−ノルモノ−２
−イル）テトラソールＡ −１０℃の乾燥ＴＨＦ（４５ゴ）中のモノ酸Ａ（１，，
０３Ｆ、 ３ｒｎモル）の溶液にトリエチルアミン（０
，４ｆ：ｉ Ｆ＝ｌ 、 ３．３ ｍモル〕及びイソブ
チルクロロホルマート（０，４３ｒｒＬｅ、 ３．３ｍ
モル）を加えた３０分後浴−ニトロベンジルアミン（０
，４６ｆ／ 。 ３ｍモル〕を加え反応物を室温で１晩攪拌し次に塩水に
注ぎ酢敵エチルにより抽出した。抽出物を水性炭酸水素
ナトリウム、塩水により洗い次に乾燥（ＭＰＳＱ４）し
減圧上蒸発はせた。得られた残渣をジクロロメタンによ
り再結晶して淡ピンク色の結晶（９４３＃’ｆ、６６％
〕としてｐ−ニトロベンジルモナミドＡを得た。融点１
４７〜１４８℃０νｒｎａｘ（ＫＢｒ１３４４０．１ａ
ａｏ、１６３０．．１６００゜１５２０ｃｍ−” ；λ
ｍａｘ（ＥｔＯＨＪ２２０ｎｍ（εｍ２１．０９９］δ
Ｆ（（ＣＤ３０Ｄ ） ８．１９及び７．５２ （４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｈ２”。 ３“、５“、６“１．５．８４ （ＬＨ，ｓ、Ｈ２）。 ４．５０ （２Ｆ（、ｓ、 ＣＨ２１’ 〕
、 ２．１６（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３１５ン１．２０
（３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３１４〕 、 ０．９ ４
（３）Ｔ、’ ｄ 、 ＣＨ３１７ＪδＣ（
ＣＤ３０Ｄ３１８９．７（ＣＩ ）、 １５３．４
（Ｃ３） 、１４８．６（Ｃ１”Ｊ、１４３．４（Ｃ４
“〕、１２９．４（Ｃ３“、 ５“）。 １２４．６（Ｃ２”、 ６’ｌ）、 １２０．８ （
Ｃ２）、 ７６．４ （Ｃ５１゜７］、７（Ｃ１３）、
７０．９（Ｃ７１，７０，２（Ｃ６）、６６．４（Ｃ１
６１，６１，５（Ｃ１ｌ ］、５７．０ （ＣＩＯＪ、
４３．８（Ｃ１２）、 ４３．３（Ｃ４Ｊ、 ４１
．７ （Ｃ８Ｊ、 ３３．１ ｔｃ９ ］。 ２０．４ （Ｃ１４）、１９．１ ＋Ｃ１５］、１２．
３ （Ｃ１７７゜（実測値：Ｃ，６０，２１； Ｈ，
６，９１： Ｎ、５．８９゜０２４Ｆ（３４Ｎ２０ｇ
としてＣ，６０，２５： Ｆ（、７，１１：Ｎ、 ５
．８６％乾（栗ＴＦ丁Ｆ（２０７り中のｐ−ニトロペン
シルモナミドＡ（０，９６ｆ／、２ｍモル）をトリエチ
ルアミンｔ ０．８０ ｄ 、 ６ ｍモル】及びトリ
メチルクロロシラン（０，８０ｍ、６ｍモルフにより２
０Ｃで１６時１０Ｊ処理し７ヒ。混合物を次Ｋ濾過しｒ
液を減圧士蒸光させた。得られた残液をジクロロメタン
Ｃ２０ｍ１）に移し次にトリエチルアミン（０，４０ｍ
１．３ｍモルン及びホスゲンｒ２ｄＸ１１５Ｍ溶般（ト
ルエン中）、２．３ｍモル」を加えた。２ｏｃで：う０
分径テトラメチルクアニジニウムアシト（０，８ｒ、５
ｍモルンを加え混合物を２０Ｕで１６時間放置した。混
合物を水性戻酸水素ナト・リウムと酢酸エチルとの間に
分配し有核層を醗、賑ＣＭｔＳＯ４） Ｌ減圧上蒸発き
せた。得られた残渣を水（２０ｄｌＫ移しジオキサン（
８０ｄ）及び濃塩酸（２５滴ンを加えた。２０℃で１２
分後浴液を水性炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとの間
に分配した。有機層を乾燥（ＭｆＳＯ４１Ｌ減圧上蒸発
させそして得られた残渣をクロマトグラフィ（２０グシ
リカゲル、メタノール中０〜１０％ジクロロメタン）Ｋ
よりｆｆ’ Ｅｍ して黄色の泡（６０■。 ６％）としてテトラゾールを得た。 νｍａｘ（フィルム）３４２０，１６５５．１６１０゜
１ ４２５、 ｌ ３５０ ｃｒｎ−’： λ
ｍａｘ（’ＦＪＯＨ）２４３ｎｍ（εｍ１４，５００
にδ旧ＣＤＣ１ａ１８．２４（２）Ｔ、 ｄ、 Ｈ３“
）Ｔ５″１．７．４１ （２Ｆ（、ｄ、 Ｆ（２“、Ｈ
６／／）、 ６．０３（Ｌ Ｈ，ｓ。 Ｈ２）、 ５．６０ （２Ｈ，ｓ、 Ｈ１’ ］、 ２
．２１ （３Ｈ，ｓ。 Ｃ１（３−１５ン 、 １−２］、 （３Ｈ，ｄ
、 ＣＦ（３１４ン 、０．９６（３Ｈｄ 、 ＣＨ
３−１７Ｊ ；δＣ（ＣＤＣＩ＋＋）１５３．２（ＣＩ
Ｉ。 １５２．０（Ｃ３〕 、１４８．３（Ｃ１“）、１４０
．６（Ｃ４”） 。 １２８．７（Ｃ３”、Ｃ５Ｊ、１２４３（Ｃ２〃）、Ｃ
６／／）。 １０６．３ （Ｃ２）、 ７５．０ （Ｃ５Ｊ、
７１．３ （ＣＩ３ 〕 、７０．６（Ｃ７）
、 ６８．９ （Ｃ６）、 ６５．４ （Ｃ１６）、
６１．０ （Ｃ１ｌ）。 今 ５５．６ （ＣＩＯ）、 ４９．８ （Ｃ１’ Ｊ、
４２．８ （ＣＩ２１．９２．６（Ｃ４）、 ４０．１
（Ｃ８）、 ３１８ （Ｃ９Ｊ、 ２０．９ （ＣＩ
４ ＋。 ２０．２（Ｃ１５ン、 １２．７ ｔｃｉ ７ ） ；
ｍ／ｅ （相対的密度）５０３（Ｍ 、１％）２５９（
１２１，１０６（ｌｏｏ＋（実測値：Ｍ ５０３ 、
２３２３ 、 Ｃ２Ｊ（３ａＮｂｏ７として５０３．２
３５１ ノ。 実施例１３ Ｊ−（８−メトキシカルホニルオクナル）−５−（１−
ノルセン−２−−ｒルノーＩ＋（−テし・ラゾーノし
Ａ イソブチルクロロホルマート（０，４ｍｅ ）を０℃で
Ｔ ＨＦ （３０ｍｅ Ｊ中のモノ＆ＡＣ１，０３１ｉ
１１及びトリエチルアミン（０，４６ｇ）の溶？１り、
に加え造１時間室温で指ｆｌ’ した後メチル９−アミ
ノオクダノエート臭化水素酸塩（１，２ｆｉ’１次にト
リエチルアミン（０，８ｍ！！、）及び４−ジメチルア
ミノピリジン（敷部の結晶λを加えた。反応物を室温で
１晩き゛ 攪拌し次に飽和水性塩イヒアンモニワム溶液に注阜酢酸
エチルにより類１出した。抽出物を乾燥（ＭｒＳＯ＜
） Ｌ減圧上蒸発させて油を得ぞれをジクロロメタン中
Ｏ→６％メタノールにより溶離するシリカ（５２）のク
ロマトグラフィ（（かけた。純粋な部分を隼めて８−メ
ト千シカルボニルオクチルモナミドＡ（０６１５’、４
０％）をイノｆた。 νｍａｘ（ＣＦＴＣ１３）３４４．０（フロートノ’、
Ｊ、７２５゜ｔ ６６０．及び１６３０Ｃｒｎ−” ：
δＦ（（ＣＤＣＩ３２０．９１（３Ｈ。 ｄ、 ＣＨ３Ｉ７１．１．２０ （３１（、ｄ、 ＣＨ
３Ｊ、４ン、２１１（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３−１５１，３
，６２Ｍ３Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ３）。 ５．６２（ＬＨ，ｓ、Ｉ−Ｔ−２Ｌ ６．１４（口＋、
ｔ、Ｎｒ＋）。 Ｔ ＨＦ （３０ｍｅ Ｉ中のアミＩ〜（５１３＋ｑ
）をトリエチルアミン（０，７ｙｔ次に塩ｆヒドリメチ
ルシリル（０，６ｄ）及び４−ジメチルアミノピリジン
（触媒量ンにより処理した。１時間後溶液を流過しろ液
を減圧上蒸発させて油を得、それをＴＨＦに再溶解し流
過しぞして再蒸発させて油を得た。 ＴＦ（ＦＣ２５ｍｌ！、Ｊ中の保ｉｂされたアミドを一
２０℃に冷しトルエン（］、１Ｍ、ｌｄＪ中のホスゲン
及びトリエチルアミン（０，１５３ｍ Ｊ Ｋより処理
した。反応物を室温で２時間攪１’ｌ’ １次にテトラ
メチルクアニジニウムアジド（３９５■、２．５当量〕
によシ処理し室温で３時間攪拌した。反応物を飽和塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ生成物を酢酸エチルにより抽
出した。合せた抽出物を乾燥（ＭｒＳＯ４Ｊ Ｌ減圧上
蒸発させて油を得それをＴＨＥ’／水（４：１．２０ｄ
３に移しＩＯＭ塩９（１゜滴）ＶＣより処理した。７分
径過剰の飽和水性炭酸水素ナトリウムを加え生成物を酢
酸エチルにより抽出した。合せた抽出物を塩水により洗
い乾燥＜ ＭｒＳＯ４） Ｌ減圧上蒸発させて油を得、
それをジクロロメタン９０９６％メタノールにより溶ｈ
ｌするシリカ（７，５ｒｌのクロマトグラフィにかけた
。 純粋な生成物を含む両分を合せ蒸発させて生成物（１３
０■、２４％）を得た。融点８０〜８０．５℃Ｏ Ｌ’ｍａｘ （ＣＨｏ １３）３４３０ Ｆブロード）
、１７３６゜１７０８及び１６４６ｃｎ１−’；２ｍａ
ｘ（ＦｔＯＥ（）２３６ｎｍ（’＋ｒｎｌ ３，１６８
） ：δＨ（ＣＤＣｌ２）０．９２（３Ｈ，ｄ、ｑＣ
Ｈ３−１７）、］、、２２（３Ｆ（、ｄ、ＣＦｆ３１４
）、１３２（８ｌｍ）、 １．６０（２Ｈ，ｍ）、 １
．８７（２ＦＦ、 ｍ）、 ｒ（ＣＦ（２Ｊ６］２．２
５（３１（、ｓ、 ＣＨ３１５ン 、 ２．３０（
２Ｈ，ｔ。 ＣＦ１２ＣＯｚＭｅ ）、 ３．６７ （３Ｈ，ｓ、
０ＣＥ（３１，４，２７（２Ｈ。 ｔ、 ＣＨ２−ｔｅｔ ）、、 ６．１０（Ｉ
Ｆ−１，ｓ、 Ｆ−Ｔ−２） ； δ Ｃ（ＣＤ
ＣＩ３Ｊ Ｊ、７４，４ （Ｃ１’ ）、１５２．０
及び１５１．７（ＣＩ。 ３１、１０６．７（Ｃ２１，７５，１（Ｃ５１，７１，
２（Ｃ１３）。 ７０．５ （Ｃ７１，６８，９（Ｃ６）、 ６５．５
（Ｃ５）、 ６ ］、、２（Ｃ１ｌ ）、５５．７（Ｃ
ＩＯ）、５１．５（ＯＣＦｆ：＋）、４７．１（Ｃ９’
）、 １２．８ （Ｃ４，Ｉ ２ Ｊ、 ３９
．９ （Ｃ８’１３４．１ （Ｃ２’）、３１．８ （
Ｃ９）、２９．５．２９．０．２９．０゜２８．７．２
６．３（Ｃ４’ 、５’ 、 ６’ 、 ７
’ 、 ８’ ）、２４．９（（Ｃ３’ Ｊ、
２０．８ （ＣＩ４ ）、 ２０．１ （Ｃ１５）、
１２．６（Ｃ１７） ； ｍ／ ｅ （相対的密度Ｊ５
３８（Ｍ＋、４％）５０７（７］、３９３（１５１，２
９４（１０ｏ）（実測値：５３８ 、３３６７ 、 Ｃ
２７Ｈ４６Ｎ４ｏ７として５３８．３３６６Ｊ央確例工
４ ナトリウム１−（８−カ九ホ午シラトオクチルン−５−
（１−ノルモノ−２−イル）−１Ｈ−テトラソ°−ルＡ トリメデルオル１〜ボルマート＜２５ｍ１）中の１−（
８−メトキシ刀ルポニルオクチル）−５−（エーノルモ
ノー２−イルノーＩＨ−テトラゾ−ルＡ（１０６ａｚ＋
をｐ−トルエンスルホン酸（斂結晶）により処理し０，
７５時間攪拌した。溶液を蒸発させ水（７，５ｄｌ中の
Ｉ Ｍ水酸化ナトリワム（２，５ｆｎｌ）を直ちに加え
ＴＨＦ＜ｌｏｍｌ）を次に加えた。反応物を２時間室温
で攪拌しＰＨを２に合せた。１０分後浴Ｉ−１を９とし
、溶液を０．７５時間放置（−た。１月を次に４とし生
成物を酢酸エチル（３×２０ｒｎｌ）Ｋ抽出した。抽出
物を乾燥ＣＭｔＳＯ＜ ｌ Ｌ減圧下蒸発畑せて乾固し
残渣をジクロロメタン中０→１０％メタノールにより溶
離するシリカ（１５２）のクロマトグラフィにかけた。 純粋な両分ケ合せ減圧上蒸発させて遊離の酸（６８Ｔｌ
）を得、それをメタノール（３ｉ〕に移し水（３−）中
の炭酸水素ナトリウム（］、１■〕により処理した。 溶液を蒸発乾固させて表題化合物（７１■、６６％ンを
得た。 λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２２６ｎｍ（ｇｍ１９，６６９
）：δＨ（Ｄ２０）０．９５１３Ｈ，ｄ、ＣＨ３１７）
、１．１８（３Ｈ。 ｄ、、ＣＨ，３１４）、１．２５（８Ｈ，ｍ、（ＣＨ２
）４ン、２．０５（３Ｆ（、ｓ、 ＣＨａ−１５３，２
，１２（２Ｈ，ｔ、 ＣＨ２ＣＯ２１゜４．３８（２Ｈ
，ｔ、ＣＦＴ２ ｔｅｔ ）、６．２５（ＩＨ，ｓ、
Ｆ（−２）δＣ（Ｄ２０１１８４．４ （Ｃ１’ ）
、１５２．９及び１５２．８（Ｃ１３］、 １０７．６
（Ｃ２）、 ７５．４ ｆｃ５１．７０．５ （Ｃ１３
）。 ７０．４（Ｃ７１，６９，４（Ｃ６１，６５，９（ＣＨ
６１，６ｆｌ（Ｃ１ｌ ）、 ５７．５ （ＣＩＯ］、
４８２ （Ｃ９’ ）、 ４２．７ ｔｃ］２）４２
．０ｔＣ４１，３９，９（Ｃ８１，３８５（Ｃ２’ ｌ
、３１．９（Ｃ９Ｊ２９．６．２９．５，２９．２．２
８．８．２６．７．２６．３Ｃ０３’ ８’１．］、
９．７（Ｃ１４１，１９，６ＬＣ１５）、１１．９（Ｃ
Ｈ７１゜ 実ＩＪ荀十ン：ｊ ｉ ５ ５−（１−ノルモジ−２−イル）−３−フェニル−１，
２，４−オ午すジアゾールＡ 乾燥Ｔ ＦＴ Ｆ （２０ｍｌ ｌ中の３Ｒ１４ＲＬジ
ヒドロキシ−５８−（２Ｓ、３Ｓ−、Ｉ’＊キシ−５８
−ヒドロキシ−４８−メチルへキシル］テトラヒドロヒ
ラ：／ −２８−イルアセトン（６０４■。 ２、 ＯＯｍモル）の溶液にトリエチルアミン（１，２
０ｍ、７．９０ｒｎモルノ、塩化トリメチルシリル（１
，００ｍｌ、 ７．９０ ｍモルン及び触媒量の４−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−ピリジンを加えた２時間室
温で攪拌した後トリエチルアミン塩酸塩を流去し溶液を
減圧下濃縮した。得られた油を無水エーテルに移し濾過
し溶媒を減圧下除去し次に油（保護きれたケトン）を乾
燥ＴＦ（ＦＫ移し反応の次の段階に用いた。 一７８℃の乾燥ＴＥ（Ｆ中の５−メチル−３−〕〕ニル
ルー１．２．４−オキサジアゾール２２ｍモル）及びブ
チルリチウム（２，２０ｍモル）の溶液を工０〜１５分
間指４′トした。生成した金属化物に塩化トリメチルシ
リル（０，２８呟、２．２０ｍモル）を加えこの混合物
を３６分間−７８℃で攪拌し烙ら［１５分間０℃で打４
．′−拌した。得られた溶液を一７８℃に冷却しざらに
当量の）゛チルリチウム（２，０５ｍモル］を加えた。 上述の保設烙れたケトンを加えそして室温とする前Ｋ
Ｐ＆拌を３０分間続けた。反応を水性塩化アンモニウム
により止め酢酸エチルにより抽出し乾燥（ＭｒＳＯ４）
した。減圧下溶媒を除去すると油を得、それをＴ！（
Ｆ／水（１００ｍｇ、４：ＩＩＫ移し５分間酸（１０ｉ
ｉ１’Ｆ。 濃塩酸）により処理した。次に反応を水性炭酸水素ナト
リウムにより止め酢酸エチルにより抽出した。乾燥（Ｍ
ｒＳＯ４）及び減圧下の溶媒除去により粗生成物を得、
それをシリカ（１０ｆ’、溶離液として０→５％ＭｅＯ
ｆ（／ Ｃ１’（２Ｃ１２］のクロマトグラフィにかけ
て表題化合物（２６４〜、０．５９ｍモル２３０％Ｊを
得た。融点１１９〜１２０℃。 １ｍ ａ ｘ （フィルム４３６０（Ｊ−３２００，２
９７０゜２９２０．１６５５．１５５５．１５３５．１
４４５．１３６５゜１１１０．１０５０，９１０，７３
０．６９５Ｌ：ｒｎ−”；！ｍａｘＬＥｔＯＨＪ２４２
ｎｍ（’ｍ３１，８００Ｉ：δＦ（（ＣＤ３０Ｄ ）０
．９３ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ”７Ｈ１，ＣＨ３１７）、
１．２０ （３Ｈ。 ｄ Ｊ＝７Ｆ（ｚ、ｃＨ３−１４）、１．４０（ＬＨ
，ｍ、ＣＨ１２）１．７１ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２９）
、 ：１．．９７ （ＩＨ，ｍ、−ＣＨ３１２，４１（
４Ｆ（、ｓｕｍ、 ＣＨ３ｔｓ＋ｃｉ−ｒ−４）、 ２
．７２（ＩＩ（ｄｄ、 Ｊ＝２．８Ｈｚ、 ＣＦ（−１
１１，２，８１（２Ｆ（、ｍ。 ＣＨ−１０＋ＣＨ’−４）、 ３．４２ （ＩＦ（、ｄ
ｄ、 Ｊ＝９．３８ｚ１３．６１ （ＩＦ（、ｄ、
Ｊ＝１２１（ｚ ）、 ３．８０−４．００ （４
Ｆ（、ｍ１６．４１ （ＬＨ，ｓ、 ＣＩ（−２）
、 ７．５２ （３Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｈｓ）。 ８．０ ７ （２Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｆ（５１；
δＣ（Ｃ０３００ノ １２．２（ＣＩＬＩ２０．４［Ｃ
１４＋Ｃｌ５Ｊ、３２．８（Ｃ９〕、４１．４（Ｃ８Ｌ
４３．５．４４．０（Ｃ４，１２）、５６．７（ＣＩＯ
＞、６１２（Ｃ１ｌ Ｉ、６６．３＋Ｃｌ６１．６９．
８（Ｃ６）、７０．６（Ｃ７１７１，４（Ｃｌ３１，７
６．１ （Ｃ５１，］、１０．６ （Ｃ２）、 １２８
．２１２９．７，１３２．０ ＋ｐｈ ）、１５７．１
（Ｃ３）、１６９．１（ＣＩ Ｊ、 １７６．３ （
０４’ン； ｒｎ／ ｅ （相対的密度）４４４（Ｍ
、３％）２９９（１２３，２２７（２８）、２００（１
００）１１１（２８）、 ６９（４４）、 ５５（
３４ン 、４３Ｆ４２１゜４１＋３３１．（実測値：
４４４ 、２２３０ 、 Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２０６として
４４４．２２６０１及び５−（１−ノルセン−２−イル
）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（６
９，７ｑ＋ ０．１６ｍｍｏ １ 、８％にＬ’ｍａｘ
（フィルム）３６００−３２００．２９７０．２９２０
゜１６５０．１５５５．１５３０．１４４５，１３５０
，１１１０゜１０５０、７３０．６９５４７７１−’；
λｍａｘ（ＥｔＯＦ（）２４３ｎｍ（５ｍ２４，７７０
）：δｌｉ（、（ＣＤ、＋ｏＤ ） ０．９０ （３Ｈ
，ｄ 。 Ｊ＝７ Ｈｚ 、 ＣＨ３１７ン 、 １．１
８（３Ｆ（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３１４Ｌ １．３６ （ＩＨ，ｍ、 ＣＨ１２Ｊ、
１．５−］、、８（２Ｈ，ｒｎ、 ＣＦ（２−９）、
１．９８ （ＩＦ（、ｍ、 ＣＨ−８）、 ２．１５
（３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３−１５３，２，６３（ＬＨ，ｄｄ
、 Ｊ＝８．２ＥＪｚＣＨ−１１）、 ２．７８（ＩＨ
，ｄｔ、 Ｊ＝２．５［（ｚ、 ＣＦ（−１０）３．１
３ （ＩＦＴ、ｄｄ、Ｊ＝１２．３ＦＴｚ、ＣＨ−４）
、３．５５（２Ｈ，ｍ＋、３．７−４．０（４Ｆ（、ｍ
＋、６．４２（ＩＦ（、ｓ。 ＣＨ２）、７．５３ （３１（、ｍ、Ｃｒ、Ｈｒ、）、
８．０５ （２Ｈ，ｍ。 Ｃ６Ｈ３）：δＣ（ＣＤ、、ＣＤ３１２．２ （Ｃ１７
１，２０，３（Ｃ１４Ｊ２６．０（Ｃ１５ン、 ３３
．０ （Ｃ９）、 ３７．０ （Ｃ８）、 ４１．
０ （（Ｃ４）、４３．６ （Ｃ１２）、５６．８（Ｃ
ＩＯ］、６１．３（Ｃ１ｌ ｌ、６６．３（Ｃ１６）
、７０．７（Ｃ６＋Ｃ７）、７１．６（Ｃｌ３ １，７
７．２（Ｃ５）、１１０．７（Ｃ２）、１２８．３゜１
２９．９，１３２゜２ （Ｃ６Ｈ５）、１５８．１（Ｃ
３）、１６９２（＜Ｃ３，１，ｌ ７６．４ （Ｃ４’
） ：ｍ／ｅ （相対的密度）４４４（Ｍ 、４％）
、２２９（５４）、２００（１００）、１１１（７４）
、８２（５０１，６９（５８）、５５（６５）、４３（
７４Ｊ、４１（６８）実測値：４４４．２２７２．−Ｃ
２４Ｈ３２Ｎ２０６として４４４．２２６０）。 実施例 ５−（エーノルモノー２−イル）−３−（４−ニトロフ
ェニルＪ−１，２，４−オギサジアソール０℃の乾燥Ｔ
ＨＦ（２５ｄｌ中のモノ酸（１７０ｒ、５．０ｍモルノ
及びトリエチルアミン（０，７０ｍＡ、５．０ｍモルン
の溶液にイソ−ブチルクロロホルマート（０，６５ｎｆ
、 ５．０ ｍモルノを加え／コ。反応混合物を０℃で
３０分間攪４；Ｌ’ １次にｐ−ニトロフェニルアミド
キシム（１，０９ｔ、 ６．００ｍモル〕を加え反応物
を０℃から室温で６６時間攪拌した混合・４勿を水に注
ぎ酢酸エヂ刀７（２Ｘ５０ｄ＋により抽出し有イ表層を
乾輝４ ＣＭ９ＳＯ４１１減圧下溶媒を除去して油を得
、それをカラムクロマトグラフッｒ（０−＋１０％Ｍｅ
ＯＥ（、／ ＣＨ２Ｃｔ２．シリカ〕により ＋ｉ′？
製し７−Ｃ４−ニトロフェニルアミドＯ−モノイルオキ
シムＡ （８７２Ｗ、 １．７２ｍモル、３４％）融
点１７２〜３℃（ｉＶＩｅＯｔｌ ｌを得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ ）３６００−３２００．２９６０．
２９ｒ０１７Ｊ、０．１６５０．１５２（１，ｌ：う４
５．１１１０．１０５０゜９２５、８ｔＩＯｃｍ−’：
λｍ ａ ｘ （Ｆ： ｔ Ｏｌ（Ｊ ２２７ ｎ ｍ
（εｍ１７．３２０１：δＨ（ＣＤ３０ＤＪ０．９５（
３Ｈ’、ｄ、Ｊ＝７ｆｌｚ、 Ｃｌ−１３−１７１，１
，２０（３Ｆ（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈ７，ＣＨ３−１４，２
，２０（：Ｈｌ、 ｓ、 Ｃ１（３１５１，５，９０（
ＩＦＬ ｓ。 ＣＨ−２ン 、 ８．１． ０ （４ｆ−ｒ、
ＡＢｑ 、 Ｃｌ、Ｈ＋ フ 。 ４−ニトロフェニルアミドＯ−モノイルオキシムＡ （
２５５Ｗ％’、 ０．５ｍモル）を１５０ ’Ｃでジグ
リム（２−５ｍｅ ｌ中で１時間加“ｌまた。冷した溶
液を酢酸エチルに移し水洗し乾炊・（Ｍ？５Ｏ４） ｔ
−だ。減圧下溶媒を除去する粗生成物＜ ２３６ ＋ｑ
）を得、それをカラムクロマトグラフィ（４′？シ１
ノカーヒの０→５％ＭｅＯＦＴ ／ Ｃｒ−１’ｚＣ１
２１により’ＡＷ 少４ して表題化合物（４５巧、０
．０９ｒｎモル９１８５％）を得ノ妬νｍａｘ （フィ
ルム）３６００−３２００．２９７０゜２９３０．１６
５０．１５６０．１５３０．１４１５．１３５０゜１１
０５．１０５０．７３０ｔｉ＋−’；λｒｎ ａ ｘ
（Ｆ〕ｔ ＯＨ） ２ ｂ ５℃ｍ（εｍ２６，５００
］ ； δトＴ （ＣＤ３０Ｄ ｌ Ｏ，
９１う （３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝７Ｅ（Ｚ、 （、Ｈ３１７）、 １．２０ （３Ｆ
（、ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３−１４１，］−，４０（ＬＨ，ｍ、 ＣＨ−１２
１，１，７１（２８ｍ、 ＣＦＴ２−９ ）、 １．９
８（１８，ｍ、 ＣＨ−８１，２，４３（４Ｈｓ−ｔｍ
、 ＣＨ３−１５＋ＣＦＴ−４１，２，６５−２，９０
（３［（、ｍ。 ＣＨ−１０，１１，ＣＨ’−４１，３，４−４，０（６
Ｈ，ｍ）。 ６゜４６（ＩＨ，ｓ、Ｃ）Ｔ−２１，８，３４（４Ｈ，
Ｑ 、 Ｃ６Ｆ（４） ；δＣ（ＣＤ３０Ｄ）１２．３
（Ｃ１７Ｌ ２０．４．２０．５（Ｃ１４゜１５ ）、
：３３．１ （Ｃ９１，４１，７（Ｃ８）、 ４３．
７．４４．２Ｌ（Ｃ４，１２）、５６．９（ＣＩＯ）、
６１４（ＣＩｌ ｌ、６６．５（Ｃｌ６１．７０．１（
Ｃ６）、 ７０．８（Ｃ７Ｌ ７］、７（Ｃ１３）。 ７６．４ （Ｃ５１，１１０，５（、Ｃ２）、 １２
４．５ （Ｃ１”）。 １２５．１ （Ｃ２″、 ６“Ｊ、 Ｊ ２９．５
（Ｃ３“、５“１．１３４．４（Ｃ４“１． ｌ
５８．５ （Ｃ３）、 １ ６８．０ （ＣＩ
）、 １． ７７．３（Ｃ４’ ｌ。 実施例１７ ３−（ｌ−ノルレモン−２−イルンー５−フエニル−１
，２，４−オキサジアゾ算ル 乾燥ＴＨＦ（２ｏｒｎｌ＋中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ
シ−５３−（２Ｓ、３Ｓ−エホｆ−シー５Ｓ−ヒドロキ
シ−４８−メチルヘキシル）テトラヒドロビラン−２８
−イルアセトン（３ｏ ２ｑ、 １．ｏ。 ｍモル］の溶液にトリエチルアミン（１，２０ｙ＝ｇ。 チルアミノ）−ピリジンを加えた。２時間室温で攪拌後
トリエチルアミン塩酸塩をｐ去り溶液を減圧下濃縮した
。得られた油を無水のニーデルに移し濾過し溶媒を減圧
下除去し次に油（保護されたケトン）を乾燥Ｔ）ｒＦＫ
移し反応の次の段階に用いた。 ０℃の乾燥ＴＨＦ（１０ｄ）中の水素化ナトリウム（４
８”＋２．油中５０％、洗？′ｌｉｍ、 ］、、 ＯＯ
ｍモルフの懸濁液ＫＴＨＦ（５ｄ）中の３−ジエチルホ
スホノメチル−５−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール（２９６■、１．００ｍモル）を加え九冷却浴を
除去し混合物を水素の発生が終るまで室温で攪拌し溶液
をボモケナイズした（約１時間）。 溶液を冷却（０℃）し、保谷されたケトンを加え、０℃
で３０分間攪拌し次に１時間常温で攪拌した反応を水性
塩化アンモニウムにより止め次（（酢酸エチルによシ抽
出し乾燥（Ｍグ５Ｑ４） した。減圧上溶媒を除去する
と油を得、それをＴ ＨＦ ／水（ｌｏｏ＊、４：ｘン
に移し５分間酸（１０滴。 濃塩酸］により処理した。次に反応を水性炭酸ナトリウ
ムにより止め酢酸エチルにょシ抽出した。 乾燥（ＭｒＳＯ４）及び減圧下の溶媒除去により粗生成
物を得、それをクロマトグラフィ（０→５％ＭｅＯＦｆ
／ ＣＨ２Ｃｌ−２，５ｔシリカ］ＶＣかけて表題１
６合物（９８■、０．２２ｍモル、２２％ンを得た。 νｍａｘ（フィルム）３ａｏｏ−ａ２ｏｏ、 ２９７ｏ
、２９２ｆ）１６６０、Ｉ ６１０．１５５０．１”５
００．１４５０，１１１０゜１０５０．９１０．７：３
０．６９０ｚ−１；λｍａｘ（ＥｔＯＦＴ）２４４ｏｍ
（εｍ２７，２７０ ） ： δＦＴ （ＣＤＣ
１３Ｊ Ｏ，９５（３Ｈｄ、Ｊ＝７Ｅ−ｒｚ、ＣＨ３
１４）、２．３０ （３Ｈ，ｓ、ＣＨ３−１５１６，３
０（ＩＨ，ｓ、 Ｃ２１，７，５０（３Ｆｆ、 ｍ、
Ｃ６Ｈ’５ ）。 ８．１０ （２Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｆ（５）及び３−（１
−ノルイソセン−２−イル〕−５−フエニル−１，２，
４−オキサジアゾール（３１■、０．０７ｍモル、７％
）ニジｍ ａ Ｘ（フィルムＪ３６００−３２００．２
９８０．１６６０゜１６］０，１５６０．１４５０．１
３８０，１２４０，１０３０゜９ ｂ Ｏ，７３０＋
６９５ ｃｍ−’ ；λｍａｘ（ＦＪｔＯＥ（）２４３
ｏｍ（’ ｍ １．６７１２０ ）：δＨ（ＣＤＣｌ２
）０．９５（３ＦＪ、ｄ、Ｊ”＝７Ｈ７，ＣＦＴ３−１
７ Ｊ、 ］、、２５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ。 ＣＨ３−，１４１，２，１０（３Ｆ（、ｓ、ＣＨ３１５
１，６，３５（ＩＥ（ｓ、 ＣＩ（−２）、 ７．５０
（３Ｆ（、ｍ、 Ｃ６Ｈ３）、 ｓ、ｉｏ （２ｔ（
。 ｒｎ、 Ｃ６Ｆ−１５１゜ 生物学的テーク ａン マイコプラズマ 種々のマイコプラズマ―に対する実施例のノルモニル誘
導体の活性を０．９％アガロースにより固化されそして
１０３〜１０５ Ｃ，Ｆ、 Ｖ、を接種されたフリース
（Ｆｒ１ｉｓ ）培地で生体外で定量された。最小抑制
濃度（ＭＩＣ’ｓ目ま３７℃で６日間培養きれた後に求
められ’Ｊ １表に示される。 ｂ） 家畜病し 種々の家畜病として重大なしＩＫ対する実施例のノルモ
ニル誘導体の活性は１０”ｔ１４ｉを接ｆ重された診断
用感受性テスト寒天（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ５ｅｎｓ
ｉｔｉｖｉ−ｔ、Ｖ Ｔｅ５ｔ Ａｇａｒ ＪＫおける
２倍連続希釈を用いて生体外で定量されよ。ＭＩＣ’ｓ
は３７℃で１８時間η−；養後求めらＡ第２表（ＩＣ示
される。 Ｃ）人間の相 人間の疾、＠に重大である種々の菌に対する実施例のノ
ルモニル誘導体の活性は５％のチョコレート北馬の血液
を有する栄養寒天における連続希釈を用いて生体外で定
量された。ＭＩＣ’ ｓは３７℃で１８時間培養された
後に求められ第３表に示されるＯ 次のｉにおいて下記の略号が用いられる。 Ｎ Ｔ−テストされていない。 ＮＧ−−成長なし。 Ｃ−汚染ブタれた。 第１頁の続き （７■発 明 者 マイケル・ジョン・クリミンイギリ
ス国すセックス州ホージ ャム・ブロードブリッジヒース ・コースレツツアベニュー６０番 ＠ｌ！ 明者し’−ター・ジョン・オハンロンイギリ
ス国すリー州レッドヒル ・グリーンレーン６５番 特許庁渠官 殿 １、事件の表示 り１ １ｇ頁昭６１７− 第 ３ １−ｆ−０７３’弓
２鉦口目の名称 ａ面ｌ−生に官物、くのｔ５ム及令パむ■途３、補正を
する者 事件との関係 出原艷人 居 所 東京都中央区日本僑兜町１２番１号大洋ヒル５
、 ？ｌＩＩ Ｊｌ−＊ ＜ｒ のＨ付昭和 年
月 日（発送）拒絶理由通知 ６、袖正により増加する発明の故 ７、補正の対象口Ｈ打者
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（し 複素環式基であって、５壊原子ｉＩよ ａｌ Ｌ箇の炭素原子及び炭素と窒素とが選はれた４
箇の原子であるか ｂｌ ２箇の炭素原子、２箇の窒素原子及び酸素と硫
黄とから選ばれた１箇の原子であるか又し ｃｌ ４箇の炭素原子及び酸素と硫黄とから選ばれた
１箇の原子であるか の何れかでありＳ Ｒ’ はｃ、−２０アルキル、Ｃ
２−Ｒアルケニル、アリール、アルアルキル及び複素環
（そのそれぞれは置換されていてもよい）：水素及びＣ
３−７シクロアルキルから選はれた 素上の置換基であって存在するときＲ′ と同−又は異
りそしてＣｌ−２０アル壬ル、Ｃ２−８アルケニル、ア
リール、アルアルキル及び複素環（そのそれぞれに置換
されていてもよい１：水素及びＣ３−７シクロアル牛ル
から選ばれる〕を有する化合物。 （２１式（ＩＡ） Ｈ （式中Ｒ］ｅ２特許請求の範囲第＋１１項で規定した辿
りである） を有する特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （３１式（ＩＢ） （ＩＢ］ （式中Ｒ＋れ上特許請求の範囲第（１）項で規定した通
りである） を有する特許Ｍｔ’Ｊ求の範囲第（１）項記載の化合物
。 （４）式（ＩＣ〕 （式中Ｒ”ｒＪ特許請求の範囲第（１１項で規定した通
りである） を有する７１守♂トｄＩ￥求の範囲ｖＪ（１１項記載の
化合物。 （５）弐（ＩＤ＋ ０）Ｉ ＨＯ’ （ｌｌ）Ｊ （式中Ｒ’ｉ・よ特許請求の範囲第（１）項で規定した
通りでしる。） を有する特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （６１２ＬＬ−ノルセン−２−／ｒルノー５−）１二ル
ー１．３．４−オキサジアールＡ：２−ｍ−ニトロフェ
ニル−５−（ｌ−ノルセン−２−イルｌ−１，３，４−
万キサジアソールＡ：２−ｐ−メチルナオフェニルー５
−（ｌ−ノルモノ−２−−ｒルノー１．３．４−オキサ
ジアゾールＡ： ２−ｐ−メチルスルホニルフェニル−５−（エーノルモ
ンー２−イル］−１，３，４−オキサジアゾールＡ； ２−（ｌ−ノルセン−２−イル）−５−（３−ピリジル
ｌ−１，３，４−オキサシアソールＡ；２−（１−ノル
モノ−２−イル）−５−＋２−チェニルｌ−１，３，４
−不キサジアゾールＡ；２−〔ｌ−ノルセン−２−イル
）−５−（４−ピリジル）−１，３，４−オキサジアゾ
ールＡ；２−（２−フリルｌ−５−（１−ノルセン−２
−イル）−１，：う、４−２−キサジアゾールＡ：２−
（４−ジメチルアミノフェニルノー５−（１−ノルセン
−２−イルｌ−１，３，４−巧”キサジアゾールＡ； ２−（ｍ−シアノフェニル）−５−＋１−ノルモノ−２
−イルｌ−１，３，４−オキサシアソールＡ； ■−（ｐ−ニトロベンジルｌ−５−ｔｌ−ノルセン−２
−イルｊテトランールＡ： １−（８−メト千シ刀ルホニルオクチルフ−５−＋１−
ノルセン−２−イル）−ＩＨ−テトラゾールＡ； ナトリウム１−（８−カルホキシラトオクチル）−５−
（１−ノルセン−２−イル＋−１Ｈ−テトラソールＡ； ５−（１−ノルセン−２−イル）−３−フェニル−ｉ、
２．４−オキサシアソールＡ；ａ−（」−ノルセン−２
−／ｌ几■−３−（４−二トロシエニル）−１，２，４
，−オキサシアソール 及び ３−（ｌ−ノルモノ−２−イル）−５−フェニル−１，
２，４−オキサシアソール である特許請求の範囲！ ＋＋＋項記載の化合物。 （′ｌ） 式（１１１ （式中Ｚｌ、 Ｚ２及びｚ３ は同−又は異なりそれそ
汎水素又はヒドロ午シル保り基である） の化合物と式Ｌ １ｎ ｒ （式中Ｒ１及びＲ・は式（しの化合物に［第［、て規定
し７プｃ−’）１ｆＨすであり、 Ｍ＋ｅユ金属陽イオン好ましくはアルカリ金欄陽イオン
最も好’ｙｉ Ｌ−＜ ｉａリナ・ツム又ｔμすトリウ
ム陽１オンであり、 セしてＲ３は陰イオン安定でに基であってβ−ヒ１−ロ
キシル基によシ自発的に除去されて万レフインを勺二成
Ｌ１好甘Ｌ ＜にトリアル壬ルシリル又Ｖ、にジアルキ
ルホスη・す−１〜基最も好まＬ ＜ Ｖ、Ｍ Ｉ〜リ
メラルシリル父を１．ジエナルポスボナートである〕の
化合物とを反Ｌｃ６、妊せ、そして必要ならば任意のヒ
トロキシルイ呆膜茫を除去しそして望むならば式（１）
の一つの（Ｂ合物を式（１）の他の化合物に変換させる
ことよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の式＋１１
の化合物を製造する方法。 （８１式（１ｖ） （式中Ｒ＋ は弐（１１の化合物に関し℃規定した辿
りであυ そしてＺｌ 、 ｚ２ 及びＺｊｔ−２同−又ｒＪ異
りそしてそれぞれは水素又はヒドロキシル保獲基である
）の化合物を環化して式（ＩＡ）の化合物を形成畑せそ
して必要ならば任意のヒドロ千シル保護基を除去しそし
て望むならば式（ＩＡ）の一つの化合物を式（ＩＡＩの
他の化合物に転換することよ、！ｌｌｌなる特許請求の
範囲第（２１項記載の弐１１ＡＩの化合物を製造する方
法。 （９）式ｔＶ＋ （式中Ｒ１は犬山の化合ｑｌ／Ｊに関して規定したｊ１
ａシでありＺｌ、Ｚ２及びＺ”ｔＩｆｃ＋ｊ−又は異り
そしてそれぞれは水素又はヒドロキシル保獲基であるン
の化合物とホスケン及び三級アミンとを反応させさせそ
して必要ならば任意のヒドロ＋シル保獲基を除去しそｔ
−てもし望むならば式（ＩＢ）の一つの合物を製造する
方法○ （ＩＯｌ 式（！１） ｚＩ ３０ （■ン （式中Ｒ１は式（１１の化合物に関して規定した通りで
ありそしてＺｌ、ｚ２及びＺ４３ゴ同−又げ異なりそし
てそれぞれは水素又はヒト１」壬シル保穫基である） の１６合物を環化しそして必要ならば任意のヒドロキシ
ル保股基を除去り、そしてもし望むならば式（ＩＢ］の
一つの化合物を弐（ＩＢＩの他の化合物に転換する特許
請求の範囲第（５１項記載の式（ＩＤ）の化合物を製造
する方法。 （１１）式（Ｘ１ｌｉ ｌ ｚ”０（Ｘｌｌｌ１ １ 〔式中Ｙは水素又は基−Ｃ−Ｒ１（式中Ｒ，ｌ に式
（目の化合物に胸にて規定した通９である）でめり、そ
してＺｌ、 Ｚ”及びＺ’ ｎ同−又（ｌ異りそして
それぞれか水素又はヒ１くロキシル保獲基である］の化
合物。 （１２）式［ＶＡｌ （ＶＡ ］ （式中Ｒ”Ｕｐ−ニトロフェニル、ｍ−シアノフェニル
又にｐ−メチルスルホニルフェニルである］のイし合物
。 ｆｌ：３ｉ 式（Ｖｌ ｌ （ν１− （式中Ｒ１は特許請求の範囲第（１；虫で規定した通り
でありそしてｚ’、 ｚ’及びＺ−′ は同−又は異シ
そしてそれぞれは水素又はヒドロ千シル保簡基である） の化合物。 ｊｌ、１１ ′ｒ！ｆ許Ｎ？ｆ求の範囲第（１１項で
規定した式（１〕の化合物及び製薬上ａ干容しうる担体
又は賦形剤よりなる製詰又ｒよ獣医檗紹成物。 （１０１人体又は動物体を治療するのに用いられる特許
請求の範囲第（１〕項に規定された式（１）の化合物。 （１６）マイコブラスマ感染を治療するのに用いられる
特許請求の範囲第（１〕項に規定された式（Ｎの化合物
。 （１力 人体又は動物体を治療するだめの式（１）の
化合物の用途。
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| GB838305316A GB8305316D0 (en) | 1983-02-25 | 1983-02-25 | Compounds |
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| JPH0534357B2 JPH0534357B2 (ja) | 1993-05-21 |
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