JPS591704B2 - アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 - Google Patents
アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩Info
- Publication number
- JPS591704B2 JPS591704B2 JP11518179A JP11518179A JPS591704B2 JP S591704 B2 JPS591704 B2 JP S591704B2 JP 11518179 A JP11518179 A JP 11518179A JP 11518179 A JP11518179 A JP 11518179A JP S591704 B2 JPS591704 B2 JP S591704B2
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- Japan
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- aminophenyl
- tetrazole
- formula
- compound
- salts
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
□（−Ｘ−Ｏ、−−−’−−””゛
（但し、式中Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。
）で示されるアミノフェニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学土適当なカチオンとの塩に関するＪ本発明に係る
一般式（Ｉ）で示される化合物はいづれも優れた抗アレ
ルギー作用を有し、且つ低毒性であることから医薬品と
して有用である。
の薬学土適当なカチオンとの塩に関するＪ本発明に係る
一般式（Ｉ）で示される化合物はいづれも優れた抗アレ
ルギー作用を有し、且つ低毒性であることから医薬品と
して有用である。
この化合物（Ｉ）を医薬品として製剤化する場合使用目
的により、又は、溶解性を調節するため薬学土適当なカ
チオンとの塩にすることが出来る。
的により、又は、溶解性を調節するため薬学土適当なカ
チオンとの塩にすることが出来る。
この場合、カチオンはテトラゾール環のＨ″ｆ’が離脱
したアニオンに付加した形の塩を形成する。本発明で利
用する薬学土適当なカチオンは、通常利用されている低
毒性のものから使用目的に合わせて適宜選択することが
出来、例えば、Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属、Ｃａ，Ｍｇ
等のアルカリ土金属、Ａｌ等その他適当な金属あるいは
、アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメメン等のカチオン
を代表例として挙げることが出来る。本発明の化合物は
下記の反応式で示される方法により製造することが出来
る。
したアニオンに付加した形の塩を形成する。本発明で利
用する薬学土適当なカチオンは、通常利用されている低
毒性のものから使用目的に合わせて適宜選択することが
出来、例えば、Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属、Ｃａ，Ｍｇ
等のアルカリ土金属、Ａｌ等その他適当な金属あるいは
、アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメメン等のカチオン
を代表例として挙げることが出来る。本発明の化合物は
下記の反応式で示される方法により製造することが出来
る。
（但し、式中Ｒは前記と同じ意義を示し、Ａはハロゲン
又は炭素数１〜４のアルコキシ基を示すｏ）即ち、式（
ｆｌ）で示される５ −（ ２ −アミノフエニル）テ
トラゾールとー一般式叫で示されるオキサリル誘導体と
を適当な溶媒中で、必要に応じ塩基の共存下、反応させ
ることにより式（Ｉ）の目的化合物を製造することが出
来る。
又は炭素数１〜４のアルコキシ基を示すｏ）即ち、式（
ｆｌ）で示される５ −（ ２ −アミノフエニル）テ
トラゾールとー一般式叫で示されるオキサリル誘導体と
を適当な溶媒中で、必要に応じ塩基の共存下、反応させ
ることにより式（Ｉ）の目的化合物を製造することが出
来る。
本発明に於て使用する溶媒は特に限定されるものでなく
、通常の有機合成反応に使用する不活性有機溶媒を使用
することが出来、例えば、クロロホルム、メチレンクロ
ライド、ベンゼン、トルエン、キシレン、メメノール、
エメノール、アセトン、テトラヒドロフラ冫′、ピリジ
ン、ジメテノレホルムアミド等が使用出来る。
、通常の有機合成反応に使用する不活性有機溶媒を使用
することが出来、例えば、クロロホルム、メチレンクロ
ライド、ベンゼン、トルエン、キシレン、メメノール、
エメノール、アセトン、テトラヒドロフラ冫′、ピリジ
ン、ジメテノレホルムアミド等が使用出来る。
叫式化合物のＡがハロゲンの場合は、通常塩基の存在下
、化合物（１１）に対し１．２〜２倍モルの割合で滴下
攪拌すれば室温で容易に反応し、目的化合物（Ｉ）を得
ることが出来る。
、化合物（１１）に対し１．２〜２倍モルの割合で滴下
攪拌すれば室温で容易に反応し、目的化合物（Ｉ）を得
ることが出来る。
塩基としては、有機塩基のみならず炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等の無機塩基も使用することが出来る。
酸カリウム等の無機塩基も使用することが出来る。
反応混合物中の目的化合物（Ｉ）は、反応終了後、溶媒
を留去し、残留物をアルカリで溶解し、酸で結晶として
析出させ分離することが出来る。
を留去し、残留物をアルカリで溶解し、酸で結晶として
析出させ分離することが出来る。
叫式化合物のＡがアルコキシ基の場合は、この出発原料
自体を溶媒として式間の化合物に対して大過剰（通常５
〜１０倍モル）使用して反応させることが出来る。この
場合反応は１００〜１８０℃に加熱して行うのが好まし
い。反応終了後、反応混合物を冷却すれば目的化合物は
結晶として析出するので濾過して分離し、これを再結晶
することにより高純度品を得ることが出来る。本発明の
目的化合物（Ｉ）を製造するために使用する式…）の化
合物、５ −（ ２ −−アミノフエニル）テトラゾー
ルは文献未載の新規化合物であるが、５−（ ２ −ニ
トロフエニル）テトラゾールを塩酸と錫で還元すること
により製造することが出来る。
自体を溶媒として式間の化合物に対して大過剰（通常５
〜１０倍モル）使用して反応させることが出来る。この
場合反応は１００〜１８０℃に加熱して行うのが好まし
い。反応終了後、反応混合物を冷却すれば目的化合物は
結晶として析出するので濾過して分離し、これを再結晶
することにより高純度品を得ることが出来る。本発明の
目的化合物（Ｉ）を製造するために使用する式…）の化
合物、５ −（ ２ −−アミノフエニル）テトラゾー
ルは文献未載の新規化合物であるが、５−（ ２ −ニ
トロフエニル）テトラゾールを塩酸と錫で還元すること
により製造することが出来る。
融点２０７〜２０８℃、収率８５％。以下本発明を実施
例により説明する。
例により説明する。
実施例 １
５−（２−−アミノフエニル）テトラゾール４ｙにエチ
ルオキサレ一卜３ ５ｍｌ！を加え浴温１５０℃で攪拌
しながらＩＨ時間反応させる。
ルオキサレ一卜３ ５ｍｌ！を加え浴温１５０℃で攪拌
しながらＩＨ時間反応させる。
冷却後析出した結晶を濾別しメタノールで再結晶して５
−（２−エチルオキサリルアミノフエニル）テトラゾー
ルを得る。収量 ４．４ ９ ｙ 融点 ２０２〜２０
３℃元素分析値 Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５Ｏ３とレ〔計算値
Ｃ５０．５７ Ｈ４．２４ Ｎ２６．８１実測値 Ｃ５
０．３９ Ｈ４．３８ Ｎ２６．７３核磁気共鳴スベク
トル（ＤＭＳＯ、６ ０ＭＨｚ）２．１２ｐｐｍ（ｔ）
３Ｈ） ４．４ ８ｐｐｍ（ｑ）２Ｈ） ７．２６〜８
．９２ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）１２．４ ２ｐｐｍ（ｓ）Ｉ
Ｈ） １４．２ ９ｐｐｍ（ｓ）ＩＨ）実施例 ２ ５ −（ ２ −アミノフエニル）テトラゾールＩＶ）
ピリジン１５ｍｌの混合物に氷冷攪拌下にエチルオキサ
リルクロライド１．２ ７Ｖを３０分間で滴下する。
−（２−エチルオキサリルアミノフエニル）テトラゾー
ルを得る。収量 ４．４ ９ ｙ 融点 ２０２〜２０
３℃元素分析値 Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５Ｏ３とレ〔計算値
Ｃ５０．５７ Ｈ４．２４ Ｎ２６．８１実測値 Ｃ５
０．３９ Ｈ４．３８ Ｎ２６．７３核磁気共鳴スベク
トル（ＤＭＳＯ、６ ０ＭＨｚ）２．１２ｐｐｍ（ｔ）
３Ｈ） ４．４ ８ｐｐｍ（ｑ）２Ｈ） ７．２６〜８
．９２ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）１２．４ ２ｐｐｍ（ｓ）Ｉ
Ｈ） １４．２ ９ｐｐｍ（ｓ）ＩＨ）実施例 ２ ５ −（ ２ −アミノフエニル）テトラゾールＩＶ）
ピリジン１５ｍｌの混合物に氷冷攪拌下にエチルオキサ
リルクロライド１．２ ７Ｖを３０分間で滴下する。
滴下終了後、徐々に温度を士げ室温で２時間反応させる
。反応混合物を減圧下で濃縮し残留物に炭酸ナトリウム
溶液を加えて溶解後、稀塩酸で弱酸性として析出する沈
殿を濾別し水洗後沈殿物をメタノールで２回再結晶を行
なつて目的物を得る。収量０．６５７実施例１で得たも
のと混融すると融点降下を示さず。
。反応混合物を減圧下で濃縮し残留物に炭酸ナトリウム
溶液を加えて溶解後、稀塩酸で弱酸性として析出する沈
殿を濾別し水洗後沈殿物をメタノールで２回再結晶を行
なつて目的物を得る。収量０．６５７実施例１で得たも
のと混融すると融点降下を示さず。
なお、本化合物のマウスＬＤ５Ｏは腹腔で７４０ＴＩ１
９／Ｋｇである。実施例 ３ ５−（２−アミノフエニル）テトラゾール０．５７にｎ
−フロピルオキサレート５ｍ１を加え、浴温１５０℃で
２時間攪拌し、冷後析出した結晶を濾過し、結晶をｎ−
ヘキサンで洗浄、乾燥して５（２−ｎ−プロピルオキザ
リルアミノフェニル）テトラゾールを得る。
９／Ｋｇである。実施例 ３ ５−（２−アミノフエニル）テトラゾール０．５７にｎ
−フロピルオキサレート５ｍ１を加え、浴温１５０℃で
２時間攪拌し、冷後析出した結晶を濾過し、結晶をｎ−
ヘキサンで洗浄、乾燥して５（２−ｎ−プロピルオキザ
リルアミノフェニル）テトラゾールを得る。
収量０．５７、アセトン−ｎヘキサンより再結晶したも
のの融点１６４．５〜１６５℃。元素分析値 Ｃｌ２Ｈ
ｌ３Ｎ５Ｏ３として核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−
Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．０８ｐｐｍ（Ｔ．３Ｈ）、１．
４０〜２．２７ｐｐｍ（Ｍ．２Ｈ）、４．４０ｐｐｍ（
Ｔ．２Ｈ）、７．２７〜８．９０ｐｐｍ（Ｍ．４Ｈ）、
１２．４７ｐｐｍ（ｓ・１Ｈ）、１２．８７ｐｐｍ（プ
ロードＳ．ｌＨ）実施例 ４５−（２−アミノフエニル
）テトラゾール０．８ｙにｎ−ブチルオキサレート１０
ｍ１を加え、浴温１５０〜１６『Ｃで２時間攪拌する。
のの融点１６４．５〜１６５℃。元素分析値 Ｃｌ２Ｈ
ｌ３Ｎ５Ｏ３として核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−
Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．０８ｐｐｍ（Ｔ．３Ｈ）、１．
４０〜２．２７ｐｐｍ（Ｍ．２Ｈ）、４．４０ｐｐｍ（
Ｔ．２Ｈ）、７．２７〜８．９０ｐｐｍ（Ｍ．４Ｈ）、
１２．４７ｐｐｍ（ｓ・１Ｈ）、１２．８７ｐｐｍ（プ
ロードＳ．ｌＨ）実施例 ４５−（２−アミノフエニル
）テトラゾール０．８ｙにｎ−ブチルオキサレート１０
ｍ１を加え、浴温１５０〜１６『Ｃで２時間攪拌する。
冷後析出した結晶を濾過し、結晶をｎ−ヘキサンで洗浄
して５−（２−ｎ−ブチルオキザリルアミノフェニル）
テトラゾールを得る。収量０．８７、アセトン−ｎヘキ
サンより再結晶したものの融点１３２〜１３７゜Ｃ元素
分析値 Ｃｌ３Ｈｌ５Ｎ５Ｏ３として核磁気共鳴スペク
トル（アセトン−Ｄ６、６０ＭＨｚ）） １．００ｐ
ｐｍ（Ｔ．３Ｈ）、１．２２〜２．２２ｐｐｍ（Ｍ．４
Ｈ）、４．４５ＰＰｍ（Ｔ．２Ｈ）、７．２２〜９．０
２ｐｐｍ（Ｍ．４Ｈ）、１２．６２ｐｐｍ（フロードＳ
．２Ｈ）参考例 ラツト受身皮膚アナフイラキシ一検定（ＰＣＡ）を次の
ように行なつた。
して５−（２−ｎ−ブチルオキザリルアミノフェニル）
テトラゾールを得る。収量０．８７、アセトン−ｎヘキ
サンより再結晶したものの融点１３２〜１３７゜Ｃ元素
分析値 Ｃｌ３Ｈｌ５Ｎ５Ｏ３として核磁気共鳴スペク
トル（アセトン−Ｄ６、６０ＭＨｚ）） １．００ｐ
ｐｍ（Ｔ．３Ｈ）、１．２２〜２．２２ｐｐｍ（Ｍ．４
Ｈ）、４．４５ＰＰｍ（Ｔ．２Ｈ）、７．２２〜９．０
２ｐｐｍ（Ｍ．４Ｈ）、１２．６２ｐｐｍ（フロードＳ
．２Ｈ）参考例 ラツト受身皮膚アナフイラキシ一検定（ＰＣＡ）を次の
ように行なつた。
ウイスメ一系雄性ラツトの背部皮内に希釈した抗血清（
青色斑の面積が１００ｍ７１前後となる様適宜希釈、０
．１ｍ１／Ｓｉｔｅ）を注射して受身的に感作し、４８
時間経過後に抗原ＤＮＰ−ＡＳ（プタ回虫より精製した
蛋白質との結合物）２ηを含む１．０％エバンスブル一
０．５ｍ１を静脈内に注入する。
青色斑の面積が１００ｍ７１前後となる様適宜希釈、０
．１ｍ１／Ｓｉｔｅ）を注射して受身的に感作し、４８
時間経過後に抗原ＤＮＰ−ＡＳ（プタ回虫より精製した
蛋白質との結合物）２ηを含む１．０％エバンスブル一
０．５ｍ１を静脈内に注入する。
抗原およびエバンスブル一注射３０分後に放血致死、青
色斑の径を測定する。被験薬はＮａ塩水溶液を使用し、
抗原投与前に経口投与または静脈内投与を行なつた。５
−（２−エチルオキザリルアミノフェニル）一テトラゾ
ールの５０％抑制投与量は経口投与では７５η／Ｋ９ 静脈投与では１５η／Ｋ９である。
色斑の径を測定する。被験薬はＮａ塩水溶液を使用し、
抗原投与前に経口投与または静脈内投与を行なつた。５
−（２−エチルオキザリルアミノフェニル）一テトラゾ
ールの５０％抑制投与量は経口投与では７５η／Ｋ９ 静脈投与では１５η／Ｋ９である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
）（但し、式中Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。 ）で示されるアミノフェニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学上適当なカチオンとの塩。 ２ ５−（２−アミノフェニル）テトラゾールと一般式
（III）▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・
・（III）（但し、式中Ａはハロゲン又は炭素数１〜４
のアルコキシ基を示し、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基
を示す。 ）で示される化合物とを反応させ、所望により薬学上適
当なカチオンと造塩させることを特徴とする一般式（
I ）▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（
I ）（但し、式中Ｒは前記と同じ意義を示す。 ）で示されるアミノフェニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学上適当なカチオンとの塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11518179A JPS591704B2 (ja) | 1979-09-10 | 1979-09-10 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11518179A JPS591704B2 (ja) | 1979-09-10 | 1979-09-10 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5640673A JPS5640673A (en) | 1981-04-16 |
| JPS591704B2 true JPS591704B2 (ja) | 1984-01-13 |
Family
ID=14656352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11518179A Expired JPS591704B2 (ja) | 1979-09-10 | 1979-09-10 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591704B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2170403B (en) * | 1984-12-24 | 1989-08-09 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Medicament for treatment of asthma and preparation thereof |
| JPS6344570A (ja) * | 1986-08-12 | 1988-02-25 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ３−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）オキサニリツクアシツド及びその製造法 |
-
1979
- 1979-09-10 JP JP11518179A patent/JPS591704B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5640673A (en) | 1981-04-16 |
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