JPS591705B2 - アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 - Google Patents
アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩Info
- Publication number
- JPS591705B2 JPS591705B2 JP8515280A JP8515280A JPS591705B2 JP S591705 B2 JPS591705 B2 JP S591705B2 JP 8515280 A JP8515280 A JP 8515280A JP 8515280 A JP8515280 A JP 8515280A JP S591705 B2 JPS591705 B2 JP S591705B2
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- aminophenyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は〒般式（Ｉ）
（但し、式中Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｒ２及びＲ
３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す。
３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す。
）で示されるアミノフエニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学上適当なカチオンとの塩に関する。本発明に係る
−般式（Ｉ）で示される化合物はいずれも優れた抗アレ
ルギ一作用を有し、且つ低毒性であることから医薬品と
して有用である。
の薬学上適当なカチオンとの塩に関する。本発明に係る
−般式（Ｉ）で示される化合物はいずれも優れた抗アレ
ルギ一作用を有し、且つ低毒性であることから医薬品と
して有用である。
・ この化合物（Ｉ）を医薬品として製剤化する場合使
用目的により、又は溶解性を調節するため薬学土適当な
カチオンとの塩にすることが出来る。
用目的により、又は溶解性を調節するため薬学土適当な
カチオンとの塩にすることが出来る。
この場合、カチオンはテトラゾール環のＨ＊が離脱した
アニオンに付加した形の塩を形成する。本発明で利用す
る薬学上適当なカチオンは、通常利用されているＮａ，
Ｋ等のアルカリ金属、Ｃａ，Ｍｇ等のアルカリ土金属、
Ａｌ等その他適当な金属あるいは、アンモニア、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメメン等のカチオンを適宜選択することが
出来る。本発明の化合物は下記の反応式で示される方法
により製造することが出来る。
アニオンに付加した形の塩を形成する。本発明で利用す
る薬学上適当なカチオンは、通常利用されているＮａ，
Ｋ等のアルカリ金属、Ｃａ，Ｍｇ等のアルカリ土金属、
Ａｌ等その他適当な金属あるいは、アンモニア、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメメン等のカチオンを適宜選択することが
出来る。本発明の化合物は下記の反応式で示される方法
により製造することが出来る。
（但し、式中Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＡは前記と同じ意義
を示す。
を示す。
）即ち、一般式間で示されるアミノフエニルテ卜ラゾー
ル系化合物と−般式叫で示されるオキサリル誘導体とを
適当な溶媒中で、必要に応じ塩基の共存下、反応させる
ことにより一般式（Ｉ）の目的化合物を製造することが
出来る。
ル系化合物と−般式叫で示されるオキサリル誘導体とを
適当な溶媒中で、必要に応じ塩基の共存下、反応させる
ことにより一般式（Ｉ）の目的化合物を製造することが
出来る。
本発明に於て使用する溶媒は特に限定されるものでなく
、通常の有機合成反応に使用される不活性有機溶媒例え
ば、クロロホルム、メチレンクロライド、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メタノール、エメノール、アセトン
、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド等が使用出来る。
、通常の有機合成反応に使用される不活性有機溶媒例え
ば、クロロホルム、メチレンクロライド、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メタノール、エメノール、アセトン
、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド等が使用出来る。
一般式叫の化合物のＡがハロゲンの場合は、通常塩基の
共存下、化合物間に対し１．２〜２倍モルの割合で滴下
攪拌すれば室温で容易に反応し、目的化合物（Ｉ）を得
ることが出来る。
共存下、化合物間に対し１．２〜２倍モルの割合で滴下
攪拌すれば室温で容易に反応し、目的化合物（Ｉ）を得
ることが出来る。
塩基としては、有機塩基のみならず炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等の無機塩基も使用することが出来る。
酸カリウム等の無機塩基も使用することが出来る。
反応混合物中の目的化合物（Ｉ）は、反応終了後、溶媒
を留去し、残留物をアルカリで溶解し、酸を加えて結晶
を析出させて分離することが出来る。
を留去し、残留物をアルカリで溶解し、酸を加えて結晶
を析出させて分離することが出来る。
−般式叫の化合物のＡがアルコキシ基の場合は、この出
発原料を有機溶媒で使用せずそのまゝ、（［［）の化合
物に対して５〜１０倍量使用して反応させることが出来
る。この場合反応は１００〜１８０℃に加熱して行なう
のが好ましい。反応終了後、反応混合物を冷却すれば目
的化合物は結晶として析出するのでろ過により分離し、
これを再結晶して高純度品を得ることが出来る。本発明
の目的化合物（Ｉ）を製造するために使用する式ｍ）の
アミノフエニルテトラゾール類化合物は、対応するニト
ロフエニルテトラゾールを塩酸と錫、あるいは塩酸と塩
化錫で還元するか、又は対応するアミノベンゾニトリル
をナトリウムアジド、アンモニウムアジド等とジメチル
スルホキサイド等の溶媒中で加熱下に反応させて製造す
ることが出来る。
発原料を有機溶媒で使用せずそのまゝ、（［［）の化合
物に対して５〜１０倍量使用して反応させることが出来
る。この場合反応は１００〜１８０℃に加熱して行なう
のが好ましい。反応終了後、反応混合物を冷却すれば目
的化合物は結晶として析出するのでろ過により分離し、
これを再結晶して高純度品を得ることが出来る。本発明
の目的化合物（Ｉ）を製造するために使用する式ｍ）の
アミノフエニルテトラゾール類化合物は、対応するニト
ロフエニルテトラゾールを塩酸と錫、あるいは塩酸と塩
化錫で還元するか、又は対応するアミノベンゾニトリル
をナトリウムアジド、アンモニウムアジド等とジメチル
スルホキサイド等の溶媒中で加熱下に反応させて製造す
ることが出来る。
これらの化合物のうち文献未記載のものとしては５−（
４−メチル−２−アミノフエニル）テトラゾール（融点
１６３．５〜１６５．５℃）、５（４−メトキシ−２−
アミノフエニル）テトラゾール（融点１８８．５〜１８
９．３℃）、５−（４クロロ−２−アミノフエニル）テ
トラゾール（融点２０６〜２０７゜Ｃ）、５−（５−ク
ロロ−２アミノフエニル）テトラゾール（融点２０５〜
２０６゜ｃ）、５−（４・５−ジクロロ−２−アミノフ
エニルテトラゾール（融点２５１〜２５２℃）等を挙げ
ることが出来る。
４−メチル−２−アミノフエニル）テトラゾール（融点
１６３．５〜１６５．５℃）、５（４−メトキシ−２−
アミノフエニル）テトラゾール（融点１８８．５〜１８
９．３℃）、５−（４クロロ−２−アミノフエニル）テ
トラゾール（融点２０６〜２０７゜Ｃ）、５−（５−ク
ロロ−２アミノフエニル）テトラゾール（融点２０５〜
２０６゜ｃ）、５−（４・５−ジクロロ−２−アミノフ
エニルテトラゾール（融点２５１〜２５２℃）等を挙げ
ることが出来る。
ニトロフエニルテトラゾール類化合物は対応するニトロ
ベンゾニトリルをナトリウムアジド、アンモニウムアジ
ド等とジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド
等の溶媒中で加熱下に反応させて製造することが出来る
。
ベンゾニトリルをナトリウムアジド、アンモニウムアジ
ド等とジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド
等の溶媒中で加熱下に反応させて製造することが出来る
。
これらの化合物のうち文献未記載のものとしては、５−
（４−メチル−２−ニトロフエニル）テトラゾール（融
点１８２〜１８３℃）、５−（４メトキシ−２−ニトロ
フエニル）テトラゾール（融点１７２〜１７５℃）、５
−（５−クロロ２−ニトロフエニル）テトラゾール（融
点１６５〜１６７℃）等を挙げることが出来る。
（４−メチル−２−ニトロフエニル）テトラゾール（融
点１８２〜１８３℃）、５−（４メトキシ−２−ニトロ
フエニル）テトラゾール（融点１７２〜１７５℃）、５
−（５−クロロ２−ニトロフエニル）テトラゾール（融
点１６５〜１６７℃）等を挙げることが出来る。
出発原料であるアミノベンゾニトリル類化合物は、次に
反応式をもつて示す方法により製造することが出来る。
反応式をもつて示す方法により製造することが出来る。
これらの化合物としては、４・５−ジクロロ２−アミノ
ベンゾニトリル（融点１６６ロｃ）、４クロロ−２−ア
ミノベンゾニトリル等を挙げることが出来る。
ベンゾニトリル（融点１６６ロｃ）、４クロロ−２−ア
ミノベンゾニトリル等を挙げることが出来る。
以下本発明を実施例により説明する。
実施例 １
５−（３−アミノフエニル）テトラゾール１ｙ１ピリジ
ン１５ｍ１の混合物に氷冷、攪拌下にエチルオキザリル
クロライド１．２７７を３０分間で滴下する。
ン１５ｍ１の混合物に氷冷、攪拌下にエチルオキザリル
クロライド１．２７７を３０分間で滴下する。
滴下終了後、徐々に温度を上げ、室温で２時間反応させ
る。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸ナトリ
ウム溶液を加えて溶解後、希塩酸で弱酸性として析出す
る沈殿をろ過し、５（３−エチルオキザリルアミノフェ
ニル）テトラゾールを得る。収量０．７０７、メタノー
ルより再結晶を行なつたものの融点１９３〜１９５℃核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、６０ＭＨｚ）１
．４３ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．５０ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ
）、７．５７〜８．９７ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）、１１．１
５ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１４．８７ｐｐｍ（プロードＳ
ｌｌＨ）実施例 ２ ５−（３−アミノフエニル）テトラゾール１．６５７に
エチルオキサレート１５ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌
しながら３時間反応する。
る。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸ナトリ
ウム溶液を加えて溶解後、希塩酸で弱酸性として析出す
る沈殿をろ過し、５（３−エチルオキザリルアミノフェ
ニル）テトラゾールを得る。収量０．７０７、メタノー
ルより再結晶を行なつたものの融点１９３〜１９５℃核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、６０ＭＨｚ）１
．４３ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．５０ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ
）、７．５７〜８．９７ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）、１１．１
５ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１４．８７ｐｐｍ（プロードＳ
ｌｌＨ）実施例 ２ ５−（３−アミノフエニル）テトラゾール１．６５７に
エチルオキサレート１５ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌
しながら３時間反応する。
冷却後析出した結晶をろ過し、メタノールより再結晶し
て５−（３−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラ
ゾールを得る。収量１．７５７実施例１で得たものと混
融しても融点降下を示さず。
て５−（３−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラ
ゾールを得る。収量１．７５７実施例１で得たものと混
融しても融点降下を示さず。
実施例 ３
５−（３−アミノフエニル）テトラゾール１．７ｙにｎ
−ブチルオキサレート１２ｍ１を加え浴温１６５〜１７
５℃で攪拌しながら１％時間反応する。
−ブチルオキサレート１２ｍ１を加え浴温１６５〜１７
５℃で攪拌しながら１％時間反応する。
冷却後析出した結晶を濾かし、５−（３−ｎブチルオキ
ザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る。収量２．
３ｙ、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶したものの融
点１５７〜１５８℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−
Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．０３ｐｐｍ（Ｍｌ３Ｈ）、１．
２３〜２．１７ｐｐｍ（Ｍｌ４Ｈ）、４．４０ｐｐｍ（
Ｔｌ２Ｈ）、７．５７〜８，７７ｐｐｍ（Ｍｌ４Ｈ）、
１１．２０ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１１．９０ｐｐｍ（プ
ロードＳｌｌＨ）実施例 ４ ５−（４−アミノフエニル）テトラゾール１．８７にエ
チルオキサレート１８ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌し
ながら３時間反応する。
ザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る。収量２．
３ｙ、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶したものの融
点１５７〜１５８℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−
Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．０３ｐｐｍ（Ｍｌ３Ｈ）、１．
２３〜２．１７ｐｐｍ（Ｍｌ４Ｈ）、４．４０ｐｐｍ（
Ｔｌ２Ｈ）、７．５７〜８，７７ｐｐｍ（Ｍｌ４Ｈ）、
１１．２０ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１１．９０ｐｐｍ（プ
ロードＳｌｌＨ）実施例 ４ ５−（４−アミノフエニル）テトラゾール１．８７にエ
チルオキサレート１８ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌し
ながら３時間反応する。
冷却後析出した結晶をろ過し、５−（４−エチルオキザ
リルアミノフェニル）テトラゾールを得る。収量２．６
９ｙメタノールより再結晶したものの融点２２８．５〜
２３０．５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、
６０ＭＨｚ）１．４３ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．４８ｐ
ｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、８．１９ｐｐｍ（Ｓｌ４Ｈ）、１１
．１５ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１４．３７ｐｐｍ（プロー
ドＳｌｌＨ）実施例 ５ ５−（４−メチル−２−アミノフエニル）テトラゾール
２．１ｔにエチルオキサレート２０ＷＬＩを加え浴温１
５０℃で攪拌しながら２時間反応する。
リルアミノフェニル）テトラゾールを得る。収量２．６
９ｙメタノールより再結晶したものの融点２２８．５〜
２３０．５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、
６０ＭＨｚ）１．４３ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．４８ｐ
ｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、８．１９ｐｐｍ（Ｓｌ４Ｈ）、１１
．１５ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１４．３７ｐｐｍ（プロー
ドＳｌｌＨ）実施例 ５ ５−（４−メチル−２−アミノフエニル）テトラゾール
２．１ｔにエチルオキサレート２０ＷＬＩを加え浴温１
５０℃で攪拌しながら２時間反応する。
冷却後析出した結晶をろ過し、５−（４−メチル−２−
エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る
。収量１．７７、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
たものの融点２２２．５〜２２３．５℃核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄぃ６０ＭＨｚ）１．４５ｐｐｍ（
Ｔｌ３Ｈ）、２．４３ｐｐｍ（Ｓｌ３Ｈ）、４．４６ｐ
ｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、７．０８〜８．０６ｐｐｍ（Ｍｌ３
Ｈ）、１２．４２ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．６７ｐｐ
ｍ（プロードＳｌｌＨ）実施例 ６５−（４−メトキシ
−２−アミノフエニル）テトラゾール１．１８ｆにエチ
ルオキサレート１０ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌しな
がら２時間反応する。
エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る
。収量１．７７、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
たものの融点２２２．５〜２２３．５℃核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄぃ６０ＭＨｚ）１．４５ｐｐｍ（
Ｔｌ３Ｈ）、２．４３ｐｐｍ（Ｓｌ３Ｈ）、４．４６ｐ
ｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、７．０８〜８．０６ｐｐｍ（Ｍｌ３
Ｈ）、１２．４２ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．６７ｐｐ
ｍ（プロードＳｌｌＨ）実施例 ６５−（４−メトキシ
−２−アミノフエニル）テトラゾール１．１８ｆにエチ
ルオキサレート１０ｍ１を加え浴温１５０℃で攪拌しな
がら２時間反応する。
冷却後析出した結晶をろ過し、５−（４−メトキシ−２
−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得
る。収量１．５２Ｖ１メタノールより再結晶したものの
融点２２４〜２２５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ
−Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．４３ＰＰｍ（Ｔｌ３Ｈ）、３
．８８ｐｐｍ（Ｓｌ３Ｈ）、４．４４ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ
）、６．９５ｐｐｍ（Ｄｄ，．Ｊ＝４．５、１Ｈｚ１１
Ｈ）、７．９９ｐｐｍ（Ｄ，．Ｊ＝４．５Ｈｚ１１Ｈ）
、８。
−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得
る。収量１．５２Ｖ１メタノールより再結晶したものの
融点２２４〜２２５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ
−Ｄ６、６０ＭＨｚ）１．４３ＰＰｍ（Ｔｌ３Ｈ）、３
．８８ｐｐｍ（Ｓｌ３Ｈ）、４．４４ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ
）、６．９５ｐｐｍ（Ｄｄ，．Ｊ＝４．５、１Ｈｚ１１
Ｈ）、７．９９ｐｐｍ（Ｄ，．Ｊ＝４．５Ｈｚ１１Ｈ）
、８。
２８ｐｐｍ（ＤｌＪ−１Ｈｚ１１Ｈ）、１３．９２ｐｐ
ｍ（ｓ）実施例 ７５−（４−クロロ−２−アミノフエ
ニル）テトラゾール０．７ｆにエチルオキサレート７ｍ
ｌを加え浴温１５０℃で撹拌しながら２％時間反応する
。
ｍ（ｓ）実施例 ７５−（４−クロロ−２−アミノフエ
ニル）テトラゾール０．７ｆにエチルオキサレート７ｍ
ｌを加え浴温１５０℃で撹拌しながら２％時間反応する
。
冷却後析出した結晶をろ過し、５−（４−クロロ−２−
エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る
。収量０．６９Ｖ１メタノールより再結晶したものの融
点２１５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、６
０ＭＨｚ）１．４５ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．４３ｐｐ
ｍ（Ｑｌ２Ｈ）、７．４２ｐｐｍ（Ｄｄ，．Ｊ＝４．５
、１Ｈｚ１１Ｈ）、８．０７ｐｐｍ（Ｄ，．Ｊ＝４．５
Ｈｚ１１Ｈ）、８．６２ｐｐｍ（Ｄ．Ｊ−１Ｈｚ、１Ｈ
）、１２．５３ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．８８ｐｐｍ
（プロードＳｌｌＨ）実施例 ８ ５−（５−クロロ−２−アミノフエニル）テトラゾール
０．７０ｙにエチルオキサレート７ｍｌを加え浴温１５
０℃で撹拌しながら２％時間反応する。
エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る
。収量０．６９Ｖ１メタノールより再結晶したものの融
点２１５℃核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６、６
０ＭＨｚ）１．４５ｐｐｍ（Ｔｌ３Ｈ）、４．４３ｐｐ
ｍ（Ｑｌ２Ｈ）、７．４２ｐｐｍ（Ｄｄ，．Ｊ＝４．５
、１Ｈｚ１１Ｈ）、８．０７ｐｐｍ（Ｄ，．Ｊ＝４．５
Ｈｚ１１Ｈ）、８．６２ｐｐｍ（Ｄ．Ｊ−１Ｈｚ、１Ｈ
）、１２．５３ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．８８ｐｐｍ
（プロードＳｌｌＨ）実施例 ８ ５−（５−クロロ−２−アミノフエニル）テトラゾール
０．７０ｙにエチルオキサレート７ｍｌを加え浴温１５
０℃で撹拌しながら２％時間反応する。
冷却後析出した結晶を濾別し、５−（５−クロロ２−エ
チルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る。
収量０．８１７、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
たものの融点２０８．５〜２０９．５℃実施例 ９５−
（４・５−ジクロロ−２−アミノフエニル）テトラゾー
ル０．６６Ｖにエチルオキサレート０．７ｍ１を加え浴
温１５０〜１６０℃で撹拌しながら３％時間反応する。
チルオキザリルアミノフェニル）テトラゾールを得る。
収量０．８１７、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
たものの融点２０８．５〜２０９．５℃実施例 ９５−
（４・５−ジクロロ−２−アミノフエニル）テトラゾー
ル０．６６Ｖにエチルオキサレート０．７ｍ１を加え浴
温１５０〜１６０℃で撹拌しながら３％時間反応する。
冷却後析出した結晶をろ過し、５−（４・５−ジクロロ
−２−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾール
を得る。収量０．７０ｙ、メノノールより再結晶したも
のの融点２０４，５〜２０５．５℃核磁気共鳴スペクト
ル（ＤＭＳＯ−ｄぃ６０ＭＨｚ）１．４７ｐｐｍ（Ｔｌ
３Ｈ）、４．３５ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、８．３０ｐｐｍ
（ＳｌｌＨ）、８．８７ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．５
７ｐｐｍ（プロードＳｌ２Ｈ）参考例 ラツト受身皮膚アナフイラキシ一検定（ＰＣＡ）を次の
ように行なつた。
−２−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾール
を得る。収量０．７０ｙ、メノノールより再結晶したも
のの融点２０４，５〜２０５．５℃核磁気共鳴スペクト
ル（ＤＭＳＯ−ｄぃ６０ＭＨｚ）１．４７ｐｐｍ（Ｔｌ
３Ｈ）、４．３５ｐｐｍ（Ｑｌ２Ｈ）、８．３０ｐｐｍ
（ＳｌｌＨ）、８．８７ｐｐｍ（ＳｌｌＨ）、１３．５
７ｐｐｍ（プロードＳｌ２Ｈ）参考例 ラツト受身皮膚アナフイラキシ一検定（ＰＣＡ）を次の
ように行なつた。
ウイスメ一系雄性ラツトの背部皮内に希釈した抗血清（
青色斑の面積が１００ｍｄ前後となる様適宜希釈、０．
１ｍ１／Ｓｉｔｅ）を注射して受身的に感作し、４８時
間経過後に抗原ＤＮＰ−ＡＳ（プタ回虫より精製した蛋
白質との結合物）２ηを含む１．０％エバンスブル一０
．５ｍ１を靜脈内に注入する。
青色斑の面積が１００ｍｄ前後となる様適宜希釈、０．
１ｍ１／Ｓｉｔｅ）を注射して受身的に感作し、４８時
間経過後に抗原ＤＮＰ−ＡＳ（プタ回虫より精製した蛋
白質との結合物）２ηを含む１．０％エバンスブル一０
．５ｍ１を靜脈内に注入する。
抗原及びエバンスブル一注射３０分後に放血致死、青色
斑の径を測定する。被験薬はＮａ塩水溶液を使用し、抗
原投与前に経口投与または静脈内投与を行なつた。５−
（３−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾール
の５０％抑制投与量は経口投与では３９．１７ｎ９／Ｉ
＜ｇ 静脈投与では０．５４η／Ｋ９である。
斑の径を測定する。被験薬はＮａ塩水溶液を使用し、抗
原投与前に経口投与または静脈内投与を行なつた。５−
（３−エチルオキザリルアミノフェニル）テトラゾール
の５０％抑制投与量は経口投与では３９．１７ｎ９／Ｉ
＜ｇ 静脈投与では０．５４η／Ｋ９である。
なお、この化合物の急性毒性試験はＤｄｙ系マウス４週
令、群１０匹のマウスを使用し、Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ
−ＷｉｌｃＯｘＯｎ法により行なつた。
令、群１０匹のマウスを使用し、Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ
−ＷｉｌｃＯｘＯｎ法により行なつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
）（但し、式中Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、Ｒ＿２
及びＲ＿３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子を示す。 ）で示されるアミノフェニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学上適当なカチオンとの塩。２ 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（II）
（但し、式中Ｒ＿２及びＲ＿３は水素原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示す。 ）で示される化合物と、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（III
）（但し、式中Ａはハロゲン原子又は低級アルコキシ基
を示し、Ｒ＿１は低級アルキル基を示す。 ）で示される化合物とを反応させ、所望により、薬学上
適当なカチオンと造塩させることを特徴とする、一般式
（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・
・（ I ）（但し、式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前
記と同じ意義を示す。 ）で示されるアミノフェニルテトラゾール誘導体及びそ
の薬学上適当なカチオンとの塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8515280A JPS591705B2 (ja) | 1980-06-25 | 1980-06-25 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8515280A JPS591705B2 (ja) | 1980-06-25 | 1980-06-25 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5711975A JPS5711975A (en) | 1982-01-21 |
| JPS591705B2 true JPS591705B2 (ja) | 1984-01-13 |
Family
ID=13850687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8515280A Expired JPS591705B2 (ja) | 1980-06-25 | 1980-06-25 | アミノフエニルテトラゾ−ル誘導体及びその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591705B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH665637A5 (fr) * | 1984-12-24 | 1988-05-31 | Wakamoto Pharma Co Ltd | 5-(3-n-butyloxalylaminophenyl)tetrazole comme agent antiasthmatique, composition le contenant et procede de preparation de la composition. |
| JPS6344570A (ja) * | 1986-08-12 | 1988-02-25 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ３−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）オキサニリツクアシツド及びその製造法 |
-
1980
- 1980-06-25 JP JP8515280A patent/JPS591705B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5711975A (en) | 1982-01-21 |
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