JPS588391B2 - α−ヒドロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシド類及びその製造法 - Google Patents
α−ヒドロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシド類及びその製造法Info
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- JPS588391B2 JPS588391B2 JP6062676A JP6062676A JPS588391B2 JP S588391 B2 JPS588391 B2 JP S588391B2 JP 6062676 A JP6062676 A JP 6062676A JP 6062676 A JP6062676 A JP 6062676A JP S588391 B2 JPS588391 B2 JP S588391B2
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- Japan
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- formula
- singlet
- mercaptal
- hydroxyaldehyde
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。
）で示されるα−ヒドロキシアルデヒドメルカプタール
Ｓ−オキシド類及びその製造法に関するものである。
Ｓ−オキシド類及びその製造法に関するものである。
Ｒ１及びＲ２のアルキル基としては、メチル、エチル、
プロビル、ブチル基のようなアルキル基である。
プロビル、ブチル基のようなアルキル基である。
具体的な化合物としては１−ヒドロキシ−１−（３−Ｊ
’ロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メｆルスル
フイニル−２−メチルチオエタン、■−ヒドロキシ−１
−（３−クロロー４−アリルオキシフエニル）−２〜エ
チルスルフイニルー２−エチルチオエタン、１−ヒドロ
キシ−１一（３−クロ，ロー４−アリルオキシフエニル
）−２−フロビルスルフイニル−２−プロピルチオエタ
ン、■−ヒドロキシー１−（３−クロロー４−アリルオ
キシフエニル） −２−７”チルスルフイニル−２−ブ
チルチオエタン等である。
’ロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メｆルスル
フイニル−２−メチルチオエタン、■−ヒドロキシ−１
−（３−クロロー４−アリルオキシフエニル）−２〜エ
チルスルフイニルー２−エチルチオエタン、１−ヒドロ
キシ−１一（３−クロ，ロー４−アリルオキシフエニル
）−２−フロビルスルフイニル−２−プロピルチオエタ
ン、■−ヒドロキシー１−（３−クロロー４−アリルオ
キシフエニル） −２−７”チルスルフイニル−２−ブ
チルチオエタン等である。
本発明の化合物類はすべて文献未知物質でありラットを
用いてカラゲニン浮腫法で消炎作用が認められ医薬品と
して有用なものである。
用いてカラゲニン浮腫法で消炎作用が認められ医薬品と
して有用なものである。
また本発明で得られる化合物はこれより適当な化学的手
段（下記参考例参照）を施すことにより消炎剤として賞
用されている式（■） で示される３−クロロー４−アリルオキシフエニル酢酸
に収率よく誘導できることから重要な医薬品製造用の中
間体である。
段（下記参考例参照）を施すことにより消炎剤として賞
用されている式（■） で示される３−クロロー４−アリルオキシフエニル酢酸
に収率よく誘導できることから重要な医薬品製造用の中
間体である。
本発明の製造方法の一つは一般式（ ＴＩ． ）（式中
Ｒ３はアルキル基またはアリール基である。
Ｒ３はアルキル基またはアリール基である。
）で示されるエステルと一般式（ｌ］Ｉ）
Ｒ，ＳＣＨ２ＳＯＲ” −（ＩＩＩ）（式中Ｒ１及
びＲ２はアルキル基である。
びＲ２はアルキル基である。
）で示されるスルホキシドを塩基の存在下反応させ、形
成せる一般式（ＩＶ） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。
成せる一般式（ＩＶ） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。
）で示されるβ−ケトスルホキシド類を還元する方法で
ある。
ある。
本発明で原料として用いる前記一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物はｐ−ヒドロキシ安息香酸より公知の方法で
容易に製造出来るものである。
れる化合物はｐ−ヒドロキシ安息香酸より公知の方法で
容易に製造出来るものである。
本発明の第一工程は前記一般式（ＴＩ．）の化合物と一
般式（ＩＩＩ）の化合物とを塩基の存在下反応させるこ
とを必須の要件とするものである。
般式（ＩＩＩ）の化合物とを塩基の存在下反応させるこ
とを必須の要件とするものである。
塩基としては水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチ
ルリチウム、メチルリチウム、リチウムジイソプロピル
アミド等の強塩基が好適に使用出来る。
ルリチウム、メチルリチウム、リチウムジイソプロピル
アミド等の強塩基が好適に使用出来る。
塩基の使用量は原料（ＩＩＩ）に対して２当量が好まし
いが、過剰に用いても良い。
いが、過剰に用いても良い。
この第一工程の実施に当つては溶媒の使用が好ましく、
例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、１・２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン
の如き反応に関与しない非プロトン性有機溶媒を用いる
ことが出来る。
例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、１・２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン
の如き反応に関与しない非プロトン性有機溶媒を用いる
ことが出来る。
本発明の第二工程は第一工程で形成される一般式（ＩＶ
） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基またはアリール基であ
る。
） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基またはアリール基であ
る。
）で示されるβ−ケトスルホキシド類を還元するもので
あるが、この還元工程はスルホキシド基を還元すること
なく、カルボニル基のみを選択的に還元することを特徴
とするものである。
あるが、この還元工程はスルホキシド基を還元すること
なく、カルボニル基のみを選択的に還元することを特徴
とするものである。
還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ｔ−ブ
トキシアルミニウムリチウム、水素化トリイソプロポキ
シアルミニウム等を好適に用いることが出来る。
トキシアルミニウムリチウム、水素化トリイソプロポキ
シアルミニウム等を好適に用いることが出来る。
第二工程の実施にあたっては、溶媒としてベンゼン、メ
タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１・２−
ジメトキシエタンの如き一般的有機溶媒を用いることが
出来る。
タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１・２−
ジメトキシエタンの如き一般的有機溶媒を用いることが
出来る。
反応は第一工程及び第二工程を通じて特別な加熱または
冷却手段を用いることなく室温下で円滑に進行するが、
大量に行なう場合には発熱を伴う場合があるので冷却手
段を用いて温度制御しても良い。
冷却手段を用いることなく室温下で円滑に進行するが、
大量に行なう場合には発熱を伴う場合があるので冷却手
段を用いて温度制御しても良い。
本発明の製造方法の他の一つは構造式（Ｖ）で示される
３−クロロ−４−アリルオキシベンズアルデヒドと一般
式（ＶＩ） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。
３−クロロ−４−アリルオキシベンズアルデヒドと一般
式（ＶＩ） （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。
）で示されるリチオ化合物とを反応させることを特徴と
するものである。
するものである。
この方法で用いる前記一般式（ＶＩ）の化合物は前記一
般式（ＩＩＩ）で表わされるスルホキシド誘導体とアル
キルリチウム、フエニルリチウムの如キリチオ化剤との
反応で形成出来る。
般式（ＩＩＩ）で表わされるスルホキシド誘導体とアル
キルリチウム、フエニルリチウムの如キリチオ化剤との
反応で形成出来る。
第一段階の反応は前記一般式（Ｖ）と（ＶＩ）とをほぼ
等モル量用い、好ましくは溶媒としてエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等の非プロトン性有機溶媒中
で反応を行なう。
等モル量用い、好ましくは溶媒としてエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等の非プロトン性有機溶媒中
で反応を行なう。
反応温度は一１００℃〜５０℃、好ましくは−１００℃
〜室温であるこの段階で形成される化合物は一般式（■
） （式中Ｒ及びＲはアルキル基である。
〜室温であるこの段階で形成される化合物は一般式（■
） （式中Ｒ及びＲはアルキル基である。
）で示されるリチオ化合物であるが、この化合物はプロ
トン供与体で処理することにより容易に一般式（ Ｉ）
の化合物を形成する。
トン供与体で処理することにより容易に一般式（ Ｉ）
の化合物を形成する。
プロトン供与体としては水、メタノール、エタノール、
酢酸等を好適に用いることができる。
酢酸等を好適に用いることができる。
本発明で得られた化合物類は文献未知であり、赤外線吸
収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル及び元素分析など
によりその構造を確認した。
収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル及び元素分析など
によりその構造を確認した。
次に実施例および参考例にて本反応を具体的に説明する
がこれらに限定されるものではない。
がこれらに限定されるものではない。
実施例 １
メチルメチルチオメチルスルホキシド１、０９ｇをテト
ラヒドロンラン１０ｍｌにとかし、水冷下水素化ナトリ
ウム（５０％含有）９００ｍｇを加え３０分攪拌する。
ラヒドロンラン１０ｍｌにとかし、水冷下水素化ナトリ
ウム（５０％含有）９００ｍｇを加え３０分攪拌する。
室温下、３−クロロー４−アリルオキシ安息香酸メチル
２．０１を加え、更に１９時間攪拌する。
２．０１を加え、更に１９時間攪拌する。
クロロホルム４０ｍｌ、酢酸５ｍｌおよび水２ｍｌを加
えたのち、芒硝と炭酸カリウムで乾燥する。
えたのち、芒硝と炭酸カリウムで乾燥する。
溶媒を減圧濃縮後力ラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、クロロホルム）により分離し、１−オキソ−１−（
３−クロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メチル
スルフイニル−２−メチルチオエタン１．９５ｆ（収率
７０％）を淡黄色油状物質として得た。
ル、クロロホルム）により分離し、１−オキソ−１−（
３−クロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メチル
スルフイニル−２−メチルチオエタン１．９５ｆ（収率
７０％）を淡黄色油状物質として得た。
このものはＮＭＲから２種の立体異性体の３：４混合物
であることが明らかとなった。
であることが明らかとなった。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６６０ＣＴＬ’と１０５０ｃｍ．
’、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： 成分Ａ：δ２．１ ２ （ ３Ｈ，一重線）、２．８７
（３Ｈ、一重線）． 成分Ｂ：δ２．２２（３Ｈ、一重線）、 ２．６４（３Ｈ１一重線）． 成分Ａ１Ｂ共通：δ４．６５（２Ｈ，二重線、Ｊ＝４．
５Ｈｚ）、５．１ ８−６．３ ０ （ ３Ｈ，多重線
）、５．５５（ＩＨ、一重線）、 ６．８５〜８．０（３Ｈ，多重線）． 元素分析（Ｃ１３Ｈ１．０３ＣＩＳ２）：計算値（％）
：Ｃ， ４８．９６ ；Ｈ、４７４：Ｓ１２０．１１
， 実験値（％） ：Ｃ， ４８．８ ７ ；Ｈ， ４．５
８ ；Ｓ， １ ９．９ ３， 実施例 ２ １−オキソ−１−（３−クロロー４−アリルオキシフエ
ニル）−２−メチルスルフイニル−２一メチルチオエタ
ン１，０クをメタノール５０ｍｌに溶解し、水冷下、水
素化ホウ素ナトリウム１２０〜を加え、室温で３時間攪
拌したのちアセトン１ｍｌにて過剰の水素化ホウ素ナト
リウムを分解し、減圧濃縮する。
’、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： 成分Ａ：δ２．１ ２ （ ３Ｈ，一重線）、２．８７
（３Ｈ、一重線）． 成分Ｂ：δ２．２２（３Ｈ、一重線）、 ２．６４（３Ｈ１一重線）． 成分Ａ１Ｂ共通：δ４．６５（２Ｈ，二重線、Ｊ＝４．
５Ｈｚ）、５．１ ８−６．３ ０ （ ３Ｈ，多重線
）、５．５５（ＩＨ、一重線）、 ６．８５〜８．０（３Ｈ，多重線）． 元素分析（Ｃ１３Ｈ１．０３ＣＩＳ２）：計算値（％）
：Ｃ， ４８．９６ ；Ｈ、４７４：Ｓ１２０．１１
， 実験値（％） ：Ｃ， ４８．８ ７ ；Ｈ， ４．５
８ ；Ｓ， １ ９．９ ３， 実施例 ２ １−オキソ−１−（３−クロロー４−アリルオキシフエ
ニル）−２−メチルスルフイニル−２一メチルチオエタ
ン１，０クをメタノール５０ｍｌに溶解し、水冷下、水
素化ホウ素ナトリウム１２０〜を加え、室温で３時間攪
拌したのちアセトン１ｍｌにて過剰の水素化ホウ素ナト
リウムを分解し、減圧濃縮する。
残留物にクロロホルム３０ｍｌを加え抽出し、水１０ｍ
ｌで洗浄する。
ｌで洗浄する。
クロロホルム層は芒硝にて乾燥後、減圧留去し、四塩化
炭素より結晶化し、■−ヒドロキシ−１−（３−クロロ
−４一アリルオキシフエニル）−２−）チルスルフイニ
ル−２−メチルチオエタンを３種の立体異性体混合物と
して無色結晶で５２０ｍｇ（収率５１％）得た。
炭素より結晶化し、■−ヒドロキシ−１−（３−クロロ
−４一アリルオキシフエニル）−２−）チルスルフイニ
ル−２−メチルチオエタンを３種の立体異性体混合物と
して無色結晶で５２０ｍｇ（収率５１％）得た。
この混合物は、メタノールより分別再結晶を行ない融点
１６２−１６３℃の無色針状晶（異性体ａ）および融点
１０３〜１０５℃の無色針状晶（異性体ｂ）を得た。
１６２−１６３℃の無色針状晶（異性体ａ）および融点
１０３〜１０５℃の無色針状晶（異性体ｂ）を得た。
又四塩化炭素結晶化母液は、減圧濃縮後力ラムクロマト
グラフイー（シリカゲル、クロロホルム）で分離し、無
色油状物（異性体ｃ）２５０〜および４種の異性体混合
物７０〜を得た。
グラフイー（シリカゲル、クロロホルム）で分離し、無
色油状物（異性体ｃ）２５０〜および４種の異性体混合
物７０〜を得た。
全収率８４０〜（収率８３％）。異性体（ａ）：
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００ｃｍ−１と１０４０ｃｍ−１
．ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．９３（３Ｈ，一重
線）、２．７７（３Ｈ，一重線）、３．７８（ＩＨ，幅
広い一重線）、４．６３（２Ｈ、二重線、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）、５．２ ０−６．３ ５ （ ４Ｈ、多重線）、
６．８−７．７ （ ３Ｈ、多重線）． 異性体（ｂ）： ＩＲ（ＫＢｒ ） ： ３２００ｃｍ−１と１０３５
ｃｒＩＬ’， ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．０５（３Ｈ、一重線
）、２．８０（３Ｈ、一重線）、３．５７（ＩＨ，二重
線、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．７ ０ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ
＝ ４．５ Ｈｚ ）、５．００（ＩＨ、二重線、Ｊ
一５Ｈｚ）、５．２ ５−６．４ ０ （３Ｈ、多重線
）、６．８−７．８ （ ３Ｈ，多重線）． 異性体（Ｃ）： ＩＲ（ｎｅａｔ ） ： ３３００ｃｍ”と１０１０Ｃ
ＩｆＬ’． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９６（３Ｈ、一重線）、
２．７０（３Ｈ、一重線）、３．７６（ＩＨ、二重線、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．５ ２ （ ２Ｈ１二重線、Ｊ＝４
．５Ｈｚ ）、４．８２（ＩＨ、二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）
、５．１ ０−６．３ ０ （ ３Ｈ，多重線）、６．
７−７．５ （ ３Ｈ、多重線）． ３立体異性体の結晶性混合物の元素分析 （Ｃ１３Ｈ１７０３Ｓ２Ｃ１ ）： 計算値（％） ：Ｃ１４８．６６ ；Ｈ， ５．３４
；Ｓ，１９．９８， 実験値（％） ：Ｃ１４８．７４ ；Ｈ， ５．３ ３
；Ｓ、２０．１５． 実施例 ３ メチルメチルチオメチルスルホキシド１．ＯＯＰをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌにとかし、−７０℃で攪拌しな
からｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（ １．４ ｆ
ｆｌｍｏ ｌ ／ｍｌ ） ６，Ｏｍｌを添加したのち
同温で３０分攪拌した。
．ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．９３（３Ｈ，一重
線）、２．７７（３Ｈ，一重線）、３．７８（ＩＨ，幅
広い一重線）、４．６３（２Ｈ、二重線、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）、５．２ ０−６．３ ５ （ ４Ｈ、多重線）、
６．８−７．７ （ ３Ｈ、多重線）． 異性体（ｂ）： ＩＲ（ＫＢｒ ） ： ３２００ｃｍ−１と１０３５
ｃｒＩＬ’， ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．０５（３Ｈ、一重線
）、２．８０（３Ｈ、一重線）、３．５７（ＩＨ，二重
線、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．７ ０ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ
＝ ４．５ Ｈｚ ）、５．００（ＩＨ、二重線、Ｊ
一５Ｈｚ）、５．２ ５−６．４ ０ （３Ｈ、多重線
）、６．８−７．８ （ ３Ｈ，多重線）． 異性体（Ｃ）： ＩＲ（ｎｅａｔ ） ： ３３００ｃｍ”と１０１０Ｃ
ＩｆＬ’． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９６（３Ｈ、一重線）、
２．７０（３Ｈ、一重線）、３．７６（ＩＨ、二重線、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．５ ２ （ ２Ｈ１二重線、Ｊ＝４
．５Ｈｚ ）、４．８２（ＩＨ、二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）
、５．１ ０−６．３ ０ （ ３Ｈ，多重線）、６．
７−７．５ （ ３Ｈ、多重線）． ３立体異性体の結晶性混合物の元素分析 （Ｃ１３Ｈ１７０３Ｓ２Ｃ１ ）： 計算値（％） ：Ｃ１４８．６６ ；Ｈ， ５．３４
；Ｓ，１９．９８， 実験値（％） ：Ｃ１４８．７４ ；Ｈ， ５．３ ３
；Ｓ、２０．１５． 実施例 ３ メチルメチルチオメチルスルホキシド１．ＯＯＰをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌにとかし、−７０℃で攪拌しな
からｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（ １．４ ｆ
ｆｌｍｏ ｌ ／ｍｌ ） ６，Ｏｍｌを添加したのち
同温で３０分攪拌した。
さらに−７０℃で３−クロロー４−アリルオキシベンズ
アルデヒド１．７０ｇを加えて、同温で３時間攪拌した
。
アルデヒド１．７０ｇを加えて、同温で３時間攪拌した
。
室温に温度を戻し、水ｌ ｒｕｌと塩化メチレン５０ｍ
ｌを加えた。
ｌを加えた。
芒硝で乾燥したのち減圧濃縮し、四塩化炭素より結晶化
して１−ヒドロキシ−１−（３−クロロー４−アリルオ
キシフエニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチル
チオエタンを３種の立体異性体混合物として１．１８Ｓ
’（収率４６％）得た。
して１−ヒドロキシ−１−（３−クロロー４−アリルオ
キシフエニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチル
チオエタンを３種の立体異性体混合物として１．１８Ｓ
’（収率４６％）得た。
母液は減圧濃縮後力ラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、クロロホルム）で分離して無色油状物質である１−
ヒドロキシ−１−（３−クロロー４−アリルオキシフエ
ニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチルチオエタ
ン６２０〜と四異性体混合物２７０％を得た。
ル、クロロホルム）で分離して無色油状物質である１−
ヒドロキシ−１−（３−クロロー４−アリルオキシフエ
ニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチルチオエタ
ン６２０〜と四異性体混合物２７０％を得た。
全収率２．０７ｇ（８０％）。参考例 １
■−ヒドロキシ−１−（３−クロロ−４−アリルオキシ
フエニル）−２−メチルスルフイニル＝２−メチルチオ
エタン〔実施例２で得られた異性体（ｃ）〕１００ｍ９
、ピリジ７ ２．５ ｍｌ、無水酢酸２．５ｍｌの混合
物を室温で１５時間攪拌したのち、過剰のピリジン及び
無水酢酸を減圧留去する。
フエニル）−２−メチルスルフイニル＝２−メチルチオ
エタン〔実施例２で得られた異性体（ｃ）〕１００ｍ９
、ピリジ７ ２．５ ｍｌ、無水酢酸２．５ｍｌの混合
物を室温で１５時間攪拌したのち、過剰のピリジン及び
無水酢酸を減圧留去する。
残渣はクロロホルム２０ｍｌに溶解し、水５ｍ７で洗浄
し芒硝乾燥後溶媒留去。
し芒硝乾燥後溶媒留去。
更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホ
ルム）により分離精製し、■−アセトキシー１−（３−
クロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メチルスル
フイニル−２−メチルチオエタンを油状物として１００
ｍｇ（収率９０％）得た。
ルム）により分離精製し、■−アセトキシー１−（３−
クロロー４−アリルオキシフエニル）−２−メチルスル
フイニル−２−メチルチオエタンを油状物として１００
ｍｇ（収率９０％）得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）： １ ７４０ＣｒＩＬｔ．ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ ３）：δ２．０８（３Ｈ、一重線）、２．２
０（３Ｈ１一重線）、２．６９（３Ｈ１一重線）、４．
２４（ＩＨ，二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６６（２Ｈ、
二重線、Ｊ ＝ ４． ５ Ｈｚ ）、６．０５（ＩＨ
、二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．２５−６．３ ０ （
３Ｈ，多重線）、６．７−７．７ （ ３Ｈ１多重線）
． 元素分析（ Ｃ１５Ｈｔ９０＋Ｓ２Ｃｌ ） ：計算値
（％）：Ｃ，４９．６４ ；Ｈ１５．２７ ；Ｓ１１７
．６７， 実験値（％）：Ｃ，４９．５８；Ｈ，５．３１ ；Ｓ，
１７．７７， 参考例 ２ ■−アセトキシー１−（３−クロロー４−アリルオキシ
フエニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチルチオ
エタン４５０〜をメタノール２５ｍｌに溶解し、トリエ
チルアミン０． ４ ｍｌを加えた後、８時間加熱還流
する。
ＣＤＣＩ ３）：δ２．０８（３Ｈ、一重線）、２．２
０（３Ｈ１一重線）、２．６９（３Ｈ１一重線）、４．
２４（ＩＨ，二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６６（２Ｈ、
二重線、Ｊ ＝ ４． ５ Ｈｚ ）、６．０５（ＩＨ
、二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．２５−６．３ ０ （
３Ｈ，多重線）、６．７−７．７ （ ３Ｈ１多重線）
． 元素分析（ Ｃ１５Ｈｔ９０＋Ｓ２Ｃｌ ） ：計算値
（％）：Ｃ，４９．６４ ；Ｈ１５．２７ ；Ｓ１１７
．６７， 実験値（％）：Ｃ，４９．５８；Ｈ，５．３１ ；Ｓ，
１７．７７， 参考例 ２ ■−アセトキシー１−（３−クロロー４−アリルオキシ
フエニル）−２−メチルスルフイニル−２−メチルチオ
エタン４５０〜をメタノール２５ｍｌに溶解し、トリエ
チルアミン０． ４ ｍｌを加えた後、８時間加熱還流
する。
溶媒を減圧留去後カラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、クロロホルム）により分離精製し、１−メチルスル
フィニル−１一メチルチ，ｔ−２−（３−クロロー４−
アリルオキシフエニル）エチレン３４０ｍｇ（収率８０
％）を得た。
ル、クロロホルム）により分離精製し、１−メチルスル
フィニル−１一メチルチ，ｔ−２−（３−クロロー４−
アリルオキシフエニル）エチレン３４０ｍｇ（収率８０
％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ ） ：１０６０ｃＩｒＬ’，ＮＭＲ（
ＣＣＩ４）δ２．３０（３Ｈ、一重線）、２．６２（３
Ｈ１一重線）、４．６ ２ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ＝４
．５Ｈｚ）、５．２ ０−６．３ ５ （ ３Ｈ、多重
線）、７：４２（ＩＨ、一重線）、６．８９−８．０６
（３Ｈ、多重線）． 元素分析（Ｃ１３Ｈ］５０２Ｓ２Ｃｌ ）：計算値（％
）：Ｃ、５１．５６；Ｈ、４．９９；Ｓ，２１．１７ 実験値（％） ：Ｃ， ５ １．６２ ；Ｈ１４．９３
；Ｓ，２１．２５， 参考例 ３ １−メチルスルフイニル−１−メチルチオ−２−（３Ｊ
’ｏｏ−４−アリルオキシフエニル）エチレン２．６２
を１・２−ジメトキシエタン２０ｒｎｌに溶解した後、
濃塩酸８ｍｌを少量づつ加え室温で２５時間攪拌する。
ＣＣＩ４）δ２．３０（３Ｈ、一重線）、２．６２（３
Ｈ１一重線）、４．６ ２ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ＝４
．５Ｈｚ）、５．２ ０−６．３ ５ （ ３Ｈ、多重
線）、７：４２（ＩＨ、一重線）、６．８９−８．０６
（３Ｈ、多重線）． 元素分析（Ｃ１３Ｈ］５０２Ｓ２Ｃｌ ）：計算値（％
）：Ｃ、５１．５６；Ｈ、４．９９；Ｓ，２１．１７ 実験値（％） ：Ｃ， ５ １．６２ ；Ｈ１４．９３
；Ｓ，２１．２５， 参考例 ３ １−メチルスルフイニル−１−メチルチオ−２−（３Ｊ
’ｏｏ−４−アリルオキシフエニル）エチレン２．６２
を１・２−ジメトキシエタン２０ｒｎｌに溶解した後、
濃塩酸８ｍｌを少量づつ加え室温で２５時間攪拌する。
クロロホルム１５０ｍｌと水３０ｍｌを加えたのち、水
層をさらにクロロホルム５０ｍｌで抽出する。
層をさらにクロロホルム５０ｍｌで抽出する。
有機層をあわせ無水硫酸マグネシウムで乾燥後クロロホ
ルムを留去、残留物にエーテル１００ｍｌを加え、重炭
酸ナトリウム飽和水溶液で抽出する（６０ｍｌで２回）
。
ルムを留去、残留物にエーテル１００ｍｌを加え、重炭
酸ナトリウム飽和水溶液で抽出する（６０ｍｌで２回）
。
水層を塩酸で酸性にしたのちクロロホルムで抽出する（
１００ｍｌで３回）。
１００ｍｌで３回）。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、
シクロヘキサンから結晶化、再結晶して融点９１−９２
℃の無色針状晶として３−クロロー４−アリルオキシフ
エニル酢酸１．６８２（収率８６．８％）を得た。
シクロヘキサンから結晶化、再結晶して融点９１−９２
℃の無色針状晶として３−クロロー４−アリルオキシフ
エニル酢酸１．６８２（収率８６．８％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ ）： １ ６９０ｃｍ−１ ，ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ ３）：δ３．５２（２Ｈ、一重線）、４．
５ ８ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．１
８−６．３２ （ ３Ｈ，多重線）、６．７２−７．
５ ２ （ ３Ｈ，多重線）、１１．５６（ＩＨ， −
重線）． 元素分析（Ｃ１１ＨＩ１０３ＣＩ ）： 計算値（％）：Ｃ、６０．９８；Ｈ、５．１１．実験値
（％） ：Ｃ， ６１．０５ ；Ｈ、５．０６．カラゲ
ニン浮腫法による本発明化合物の消炎作用〈実験法〉 実施例２で得た本発明化合物を０．３％力ルボキシメチ
ルセルロース・ナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）に懸濁し、
ＳＤ系雄性ラット（１群５匹、体重１１０〜１４０ｇ）
に経口投与した。
（ＣＤＣＩ ３）：δ３．５２（２Ｈ、一重線）、４．
５ ８ （ ２Ｈ，二重線、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．１
８−６．３２ （ ３Ｈ，多重線）、６．７２−７．
５ ２ （ ３Ｈ，多重線）、１１．５６（ＩＨ， −
重線）． 元素分析（Ｃ１１ＨＩ１０３ＣＩ ）： 計算値（％）：Ｃ、６０．９８；Ｈ、５．１１．実験値
（％） ：Ｃ， ６１．０５ ；Ｈ、５．０６．カラゲ
ニン浮腫法による本発明化合物の消炎作用〈実験法〉 実施例２で得た本発明化合物を０．３％力ルボキシメチ
ルセルロース・ナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）に懸濁し、
ＳＤ系雄性ラット（１群５匹、体重１１０〜１４０ｇ）
に経口投与した。
投与１時間後に１％力ラゲニン溶液０． １ ｍｌを各
ラットの右後肢足踪に皮下投与し、その後１時間毎に足
容積を測定し、次式： （但し、ＥＣはコントロール群の浮腫強度の平均値を、
ＥＤは被験薬投与群の浮腫強度を示す）により抑制率（
％）を算出した。
ラットの右後肢足踪に皮下投与し、その後１時間毎に足
容積を測定し、次式： （但し、ＥＣはコントロール群の浮腫強度の平均値を、
ＥＤは被験薬投与群の浮腫強度を示す）により抑制率（
％）を算出した。
なお、コントロール群は被験薬の代りに０．３％ＣＭＣ
−Ｎａのみを経口投与した．また対照薬としてフエニル
ブタゾン（ＰＢ）を用いた。
−Ｎａのみを経口投与した．また対照薬としてフエニル
ブタゾン（ＰＢ）を用いた。
〈結果〉
本発明化合物および対照薬の１２．５、２５、５０およ
び１００ｍｇ／ｋｇの各投与量における抑制率（被験薬
の投与後３時間での値）を表１に示す。
び１００ｍｇ／ｋｇの各投与量における抑制率（被験薬
の投与後３時間での値）を表１に示す。
表１に示す如く、本発明化合物はＰＢに優る抗浮腫活性
を示した。
を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。 ）で示されるα−ヒドロキシアルデヒドメルカプタール
Ｓ一オキシド類。 ２ 一般式 （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。 ）で示される化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元す
ることを特徴とする一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は前記と同一である。 ）で示されるα−ヒドロキシアルデヒドメルカプタール
Ｓ−オキシド類の製造法。 ３ 構造式 で示される３−クロロー４−アリルオキシベンズアルデ
ヒドと一般式 （式中Ｒ１及びＲ２はアルキル基である。 ）で示されるリチオ化合物とを反応させることを特徴と
する一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は前記と同一である。 ）で示されるα−ヒドロキシアルデヒドメルカプタール
Ｓ−オキシドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6062676A JPS588391B2 (ja) | 1976-05-27 | 1976-05-27 | α−ヒドロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシド類及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6062676A JPS588391B2 (ja) | 1976-05-27 | 1976-05-27 | α−ヒドロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシド類及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52144646A JPS52144646A (en) | 1977-12-02 |
| JPS588391B2 true JPS588391B2 (ja) | 1983-02-15 |
Family
ID=13147687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6062676A Expired JPS588391B2 (ja) | 1976-05-27 | 1976-05-27 | α−ヒドロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシド類及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS588391B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01133473U (ja) * | 1988-03-08 | 1989-09-11 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8399039B2 (en) | 2007-11-29 | 2013-03-19 | Nestec S.A. | Shelf stable liquid whitener and process of making thereof |
-
1976
- 1976-05-27 JP JP6062676A patent/JPS588391B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01133473U (ja) * | 1988-03-08 | 1989-09-11 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52144646A (en) | 1977-12-02 |
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