JPS59152333A - 細胞増殖の刺激方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は細胞（例えば線維芽細胞）の増殖を刺激する方
法に関する。

本発明はまた化粧品組成物、医薬組成物あるいは上記方
法を使用する細胞培養培地のための補足組成物に関する
。

細胞、特に細胞培養（例えばワクチン製造のための細胞
培養）における細胞、の増殖を刺激するために、胎盤抽
出物、蛋白質（例えば動物の皮膚や腱から得られたもの
）、母乳に含まれるペプチド（“Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．
Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．”，米国、７５巻１０号、５０５７
〜５０６１ページ、１９７年１０月に発表された“母乳
は培養線維芽細胞のＤＮＡ合成と細胞増殖を刺激する”
と題するＭｉｃｈａｅｌ　ｋｌａｇｓｂｒｕｎの論文に
説明される）、および子牛の血清のごとき血清や血清抽
出物（“Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｃｅｌｌ、Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ”、４３，９８〜１０６ページ、１９６６年
に発表された“血清の酵素消化物からのペプチド分画に
よるインビトロでの哺乳動物細胞の生産刺激”と題する
Ｃ．ＤＥ　ＬＵＣＡ等の論文ならびに“Ｊ．Ｃｅｌｌ．
Ｐｈｙｓｉｏｌ．”、７９、３１９〜３３０ページに発
表された“細胞培養での鶏の線維芽細胞に対する増殖刺
激活性および非抑圧的インシュリン様活性を有する分画
の子牛の血清からの部分精製”と題するＲｏｂｅｒｔ　
Ｗ．ＰｉｅｒＳｏｎ．Ｊｒ．およびＨｏｗａｒｄ　Ｍ．
Ｔｅｍｉｎの論文に説明される）がよく利用されている
。

また、化粧品組成物に例えば皮膚の若返りのためにコラ
ーゲンやエラスチンのようなペプチド成分使用すること
が可能であることも、例えば仏国特許第２３５３２８２
号、同第２４７２６８５号および同第２３８０２９４号
の各明細書から知られている。

しかしながら、血清、胎盤抽出物および組織の冷浸によ
り生じた抽出物のごとき生物学的物質の使用は、応々に
して皮膚に施用した場合に稀釈状態においてさえも不耐
現象をもたらす。

さらに、これらの生物学的物質やペプチド成分を細胞に
対する前記物質の活性を低下させることなしに化粧品、
医桑品またはその他の組成物に混入することは応々にし
て困難である。

本発明は詳１１１１にはペプチド吻賞全皮膚に施用１〜
、薬ｆｉｌ］の形で投与し、また細胞の増殖を刺激−Ｊ
−／！、べく細１［トス培養培１也中にり０えることを
゛Ｉ耳能に４″′る方法ケ促１μ、し、こうして夷′Ｌ
４的に一＝−１辷は完全に支間や細ＩＪｉｊ］、培養培
地もしくは人体Ｖこついての不１ｔｉｔ　ｌ＜ｌ：の危
険を−除き、そして細胞、！侍に線維茅イ（ＩＩ　ｌｉ
ｔ樋しこ７寸１−る前ｄ己−ペブチド）勿″ｍｌび）ン
古１４Ｌ全実′冴的に商めることにより光に述べた弊害
を・・′亡くことを一′つの目的としている。−ｉ−れ
故Ｖこ１本発明方法１１ま血清、胎盤抽出！吻才たけ′
ｌｌｌ旧以吻’ｌ（を部分的にイ）シ〈は全部、乍ＩＶ
こ細胞槁養培朋ＶこＩ♂いて。

父ｐ兎することｆｆｆＴｉＩＬにするものである。

この目的（１）ために１本発明軒↓ペゾチドま／ζｔｊ
ボＩＪペプチドをイ１１Ｎ泡に１乍用させて卸＋　＋ｉ
□ｑ、侍に線糸１１ｙ細１１ｉ：［、の増殖を刺激する
方法紮提供し、その）５θ分はｎｉｌ　ｉｔ己ペプチド
またけボリベフ”チドもしくはそＪ′１．らの混合Ｉｊ
ｊを水利した層状１ｊ旨′員相（例えｔｊ゛リボン−ム
）中Ｖ（カプセル１吋人−１ト／）かあるいｆ；１１ｉ
、１１み入れで、ぞの相ゲ処即すべき細１ｉｉｔ＋と接
β１虫ンτせることからｌＪ兄って（ハる。

前記のペプチド捷たはポリペプチドは蛋白質もしくは組
織構造の巨大分子、特にエラスチン、フィブロイン、ケ
ラチン、コラーゲン、ミオシン、アクチン、ンブリ・ン
、フィブリン丼たけ類似物を加水分ポすることにより有
利に得られる。

本発明の他の特徴によれば、そのペプチドまたはポリペ
プチドは分子叶が約１０００〜７５０００のエラスチン
ｔＭＩ水分解物もしくけコラーゲン加水分解物である。

前記の水和した１脅状脂質相の脂質成分は糖脂質、リン
１１旨′両′またはホスホアミノ］１旨′関から６父る
７＋１ｉかちコ九択され、有利には大豆レシチン−また
は叩レシチンから成っている。

本発明の新」５な特徴によれば、前記の水和（−５た層
状脂質相の層中にユビキノンやステロール（ｆｌｌｆ　
ハコＶステロール、ラノステロール、スチグマステロー
ル、シトステロール）のヨウナ疎水性の物質カリ■み入
れられる。

本発明はさらに１　ｆＴｉまたはそれ以りのペプチドも
しくはポリペプチド２中にカプセル封入したかあるい（
ｄ絹み人ハ５た前ｆ’＋５ｗの水和しブこ層状１１１７
貿相からｌｒる皮膚若返−り用の化粧品用我物ケ一つの
主題としてイイしている。イニの化６１品１８１１成吻
は挿「ｉ　ｆ−Ｌｌそれり」二のベフ“チドもしくはボ
リペフ゛チドを中にカフセル・Ｎ人したかあるいは、ｔ
ｉｌｌの一人れた［）１［記の層状脂楠相と、外用絹）
戊９勿の形体（詩にローン９ンＱＩＪ、り１）−ム剤、
ハルム削、バルリ゛ム削、軟・Ｇ剤およびゲル剤からｂ
ｘる１１１：から選υマされる）ｋ　？４するのに適し
た少なくとも１４重の占与斉りとの７昆合物から々す、
前記組成物中の層状脂′ｄ相ケ構ＩＪＫ−４−る１１１
ｆ′赳Ｆ７）渭ン１紛は約０．０１〜・８０−中千係で
ある。ｌ！’、Ｉ　ｆｆｌ：ＩＬの水利し７でｊ□□□
伏１指改田ｖ）層中（（カフセル財人さ〕するか））る
１ハはイＪＪみべれらｊｉ／−、、ペプチドづ、／こｌ
ｌ−、ｊポリベフ“チドＶま有利に（−ＪエラスチンＪ
）（＋水分ＩＱ”（吻イ、シくはフラーゲン加水分＄″
吻でちる。

土た、本ηを明は兄に可Ｓべた方法’；、ｒ７　ｉ重用
して１易。

？、けど２！８１こｄ類似のイ、のの治４（ｉりを助け
るための１矢薬心１１Ｊｙ、ｉ勿ｒ一つの主：唄と（〜
Ｃ４Ｍ”しており、−その医薬絹Ｉノ！、吻は治癒有効
晴の１抽またｄ七れ以ヒのペプチドもしくはポリペプチ
ドを中にカプセル封入したかあるいは絹み入れた前記の
水和した媚伏脂′Ｐ＋相全、生理学的に〕１ζ合性の基
剤と絹み合わせて成るものである。

本発明はまた１列えげ微生物のｆ舌勤壬にレシチンや化
学製品全製造するのに使用されるか、あるいは毒性試・
検ケ行うのに使用さハ２る卸１胞培養培朋のための袖足
絹成゛吻ゲ一つグ）主題ノーシて有している。この補足
絹１戊′吻はイｆ幼トロ／７）１種または一、ｔ−ｈ　
ｉｙ、上のペプチドも１，２＜はポリペプチドを中にカ
プセル封入（またかある力は絹み入れた水利した層状脂
”ｅ］相ケ、細胞培屈二に適した賦１杉剤（例えばイー
グルの最少培池、Ｅａｇｌｅ’ｓｍｉ　ｎ　ｉｍｕｍ　
ｍｅｄ　ｉ　ｕｍ、　ＭＦ、Ｍ　）と適宜ｔ／Ｃａ　＝
Ｉ−合わせて成るものである。

前記補足ね１１ＪＺ’吻中ｑ）水和した１育状詣′ｎ相
ケｆ１〜５又する１１旨゛を牙の痛ｒ私゛ｔま約０．θ
１〜δ０重敏係であるのが好ましい。有利ｖｃ、Ｉゴ、
この濃＋ｇυま約０．０１〜２０重晴係である。

こうして１本癒明によると、圀乏は蛋白質のυ１１１１
重により得られたペプチド″ま／こはポリペプチドは、
これらの′物質の細胞に対する適用を促１１１さ伊−井
た′ｔ！トに皮面へのこれらの物質の浸透牙促、侘さす
るために、水和した層状脂・ｄ相（特にリボリームを形
成するもの）の中にカプセル封入されるかあるいは絹み
入れられる。それ故、本究明ノｉ法は線維芽細胞に幻す
るペプチドまたをまポリペプチドの効尤ケ実質的に改善
し′Ｃ１す１：ンーム陰有化粧品組成物の皮１１鴇若返
り〃ノ果ケ噌大させる。丁入らに、本発明によるリポソ
ーム全構成する脂質ｔｊ！　４＋けヒトの皮膚に４易に
許存されるζノ）で不１副性＋７）危険が減少するかあ
るい（・」ｊｖトかシ１．さ　ズー　す、ろ。

さら１で寸た、不発・す」方法ケゴ値段が比較的高くそ
のヒ糾ｌ　＋Ｉｉ９．噌殖全刺激しなＩ０多くの物質を
なんで１ハる例えば血清、　ＩＩＦｉ盤抽出′拗、胚抽
出物捷たは１、ｔ１似吻のような、化粧品組成゛吻、医
１ｈ組成吻斗たｌ−：ｔ　ｉ組１１包Ｊ音養培１也用の
補足絹）戊°吻ｆ１史用される生物学的′吻゛瓜ｆｔ部
分的にあるいは全部交換することを・０１′能に−する
。

粒哉明をよその実施態様についての非１ｉ１Ｎ輩的な実
施例の次の記述が進むにつれてさらによく理解されるだ
ろうし、ｆた本発明の他の特徴、細部および利点もより
明瞭なものになるだろう。

次の実施例で示す濃度は重量、濃度であり、リン脂質相
の濃度は組成物中のリン脂゛ｄ相をＮＩｔ成する脂質の
重＠濃度を表わす。

実施例１ この化粧用ローション剤の相或は次の通りである。

一１０％のコレステロールｆｒ：　’Ｇ　ｔ）　１．１
　ｙ脂質相　　　　　　　　　　　　　　　　１％−エ
ラスチンポリペプチド（ｊ）ｕ水分屑物）　１％−防腐
剤で安定化し之水性賦杉剤　　　全欧１００コレステロ
ール陰有リン脂簀相は例えば仏匡ＩＩ持許出顧第８２０
２６２０号明、紬糊（１９８２年２月１７日付）Ｋ記載
されｆｃ噴霧法により製造した。こうして得られた粉末
２０７はエラスチンポリペプチド２０５’をよむ１安定
化した水１００７中に分散した。その後この分散液をＮ
６げ仏１ｉｔ　％　ｒｌ’　ＩＢ　ｉｌ’ｉ　第８２１
７３　ｊ　１−’ｉ’；　明、ｓｌｌ　式（１９８２年
１０月１５１］付）に記０さハ、た均し！１化ｌ）；に
より均循化して、所冨の大外さの粒子の１′１．１１′
ｊ、ｌｌ夜をｆ（ト／ζ１．この１冒ン蜀液に安定化（
また水１牛〕１を削を先に明９犯した濃１痰ケ得るの（
（必〃な４１だけＪＪｌｌ　え／〈二。

この上う；ｆζして得Ｃ）れたローション剤ｂｊ例えｉ
Ｊ′朝の洗顔醍に毎日Ｍξ１１］シた。非７ｉ；　ｌ／
ｉ’す２べ１−べしグ、−皮＋＋％が告ら７９．てメー
キ十ツブがし−やｔくなった。

実施例２ 糸ｔ］　ＩＪ！／：　　ニ −１０係／トスチロール全よむ リン脂質相　　　　　　　　　　　　　　５％−コラー
ゲンポリペプチド （す１１水分解物）　　　　　　　　　　　　１係−エ
ラスチンポリペプチド （）Ｊ１１水分５５イ物）　　　　　　　　　　　　　
１係−防腐剤で安定化した水性賦形剤　　　全ｆｉ１０
０リン脂質相の製造、そのリン脂質相へのコラーゲンポ
リペプチドとエラスチンポリペプチドのカプセル封入、
およびこうして得られた分散液の均質化は実施例１と同
じ方法で行った。

この製品？顔の皮膚に８日間繰り返し施用してより美し
く、なめらかな、張りのある皮膚を得た。

実施例６ 顔の皮膚のための化粧用ゲル剤の製造 組成ニ −１０係ラノステロールを営む リン脂質相　　　　　　　　　　　　　　２係−コラー
ゲン加水分解物　　　　　　　　　　１係−防腐剤で１
安定化した“′水およ びゲル創製；告用の賦形剤　　　　　全＠１００ラノス
テロール印有リン脂領相の製造およびコラーゲン７ＪＤ
水分解物のカプセル封入は実施例１に記載した方法によ
り行った。

こう（７て得られた水利した層状脂質相全６安定住した
水に分散して実施例１に記載した方法に従って均質化し
た鏝、ゲル剤を製造するための賦形剤すなわちカルボキ
シビニルポリマーとトリエタノールアミン全顎えた。

このゲル剤を皮膚に毎日施用すると皮膚が水和されてす
べすべした柔らかな皮膚になった。

実施列４ 顔の皮膚のための美容処置用バンク剤の製造糸１１成ニ ーＩＯ％ントステロールｆｒ：ａｔｒ’Ｊンｊ１旨・両
相　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２０′一エラスチン加水分解゛物　　　　　　　
　　　２係−防腐剤で安定化した水性賦形剤　　　全量
１（〕０リン脂質相の製、告、エラスチンｖ１１水分解
物のカプセル封入および水和した層状脂゛政相の分散液
の均′１４化は実施例１の方法に従って行った。

こうして得られた製品を顔の皮膚に施用して、少なくと
も１　ｕｐ？間、有利には一晩そのままにしておいた。

ぞの陵その皮膚を真水またはローション剤で洗浄し、タ
オルで軽くたたくようにして乾燥させた。この処置は皮
＋ｉ４？引き締まって張りのあるものにした。

実施例５ 体の皮屑のための天屏ローション剤の製造組成： ＝５係シトステロール′ｆｆＪむ リンｌ旨貿相　　　　　　　　　　　　　　　２係−シ
ルクフィブロインポリペプチド　　　　　　　１係−防
腐剤で“安定化した水 性賦杉剤　　　　　　　　　　　　全量１００リン′１
１旨質相の”１４　ＹＭ、シルクフイブロインボリペブ
チドのカプセル封入および得られた分散液の均質化は実
施［！；！ｌ　１の方法に従うて行った。

こうし−Ｃ得られたローション剤を入浴ｉｔたけ一／ヤ
ｌノー後に体の皮膚に施用した。この処置は皮膚を柔ら
かですべすべしたものにした。

実施例６ つめの美容処置用化粧品組成物の製造 組Ｄｉ　ニ 一７係ラノステロ−ルケ富む リン［屑頂相　　　　　　　　　　　　　８０係−ケラ
チンυ１］水分屑物 （ポリペプチド）　　　　　　　　　　　１チー賦杉削
　　　　　　　　　　　全量１００脂質成分の混合物は
実施例１の噴霧法ｆより製造し／ζ０ケラチン！Ｊ１１
水分’ＩＮ′１１７Ｊ衾溶解した伏暢でｋむ必要喰の賦
形剤ケ調製し１次いＣ噴霧化した叱宵粉末混合物ケ添Ｄ
Ｉ″ｌ混介した。こヅ）混合物１ｄＦＪ′：、漬Ｕ−ル
手股で均賞化］７た。とう１．て低水和性の層状詣°用
相ｆｃ得た。

この組成物をつめに施用するとつめが裂けにくくな−Ｉ
だ。

実施列７ 傷の治１．＃、全活性化する医薬組成物の製浩絹成ニ ーリン１１旨質　　　　　　　　　　　　　　２係−−
〔ラスチン＋７１１水分解吻　　　　　　　　　６壬−
カラジーナン　　　　　　　　　０．８係−グリセロー
ル　　　　　　　　　　５９１８−賦形剤　　　　　　
　　　　　　全量１００リン脂質相は仏国特許出願第８
２０２６２０１細ｔ（１９８２年２月１７　Ｅｌ　付ｌ
　ＶＣ記ｉｅ、すれた方法により製造した。得られた粉
末ケエラスチンＩｎ水分解′吻俗液に分散して水和した
層状脂綴相を７４）た。

このようにして得た分散液は例λ−は仏（」ヌ１特許出
願ｉ４’８２１７３１１け明、ＡＩ−片（１９８２年１
０月１５［」付）［記載された方法により均゛遁化した
。

こシ１．らの水和した層状脂質相はカラ２　ナンとグリ
セロールを角む”安定化した”水の中に））市？蜀させ
た。

得られた懸濁液を生哩♀的に適合性の賦形剤と混合して
バルム削を映潰し、これは傷ケ閉じた後８日間施用した
。この製品は傷の治ヲＩ；Ｋを促進させた。

実施列８ 傷の治癒を活性化するための医薬組成 物の製造 旬］　ｉｊ＞−二 ５循ラノステＵ−ルをよむ リン１１冨Ｌη相　　　　　　　　　　　　　　　２０
噛−エラス升ン加水分）１沼吻　　　　　　　　　　　
　２係＝防ｔｃｚ１削で”安定化（７た″ 水性賦形剤　　　　　　　　　　全４１００ラメスプロ
ール含゛有リン１１旨ＦＱイー目の１量μｍ′１旬、エ
ラスフ’−／　７Ｊｌ］水分Ｆｆ（’吻のカプセル封入
お」二びこうして？４子られ／ξ水和した層状脂゛＾相
の；ｊ醪ｆＭＪ　＋Ｙ夕の均質ｒヒン二１実施例１の方
法１て従って行、−）だ。

この厨ｆｌＡＪ液は陽イ閉じ廚目σ日’Ｊｔｒｑ用４−
ることに」：す１ぢの治ゲｄを促伍させた。

実施例？ ひび割れした皮膚のだめの軟・へ剤の′製造ＡＵ　ｌノ
＋ｉ、　ニ ー５１あラノステロールｆｒ：沈む １１ンｌ旨？’ｆ　４ｆｌ　　　　　　　　　　　　　
　　　６０　’Ｚ−コラーゲン加水分解屑物　　　　　
　　　１係１１Ｙｊ’ｌノ５　両賦ｑｇ＊リ　　　　　
　　　　　　　　　’ｊ；　−１［ＪＯｆ氏水ａｒ＋１
＋り゛リンＩＩＮ直和の動性は実が１１汐１１６”−Ｍ
［シ、成た方法に従って行い、コラーゲンｊＪＩＪ水分
解物は脂肪質賦形剤に添７ＪＵ　した。

得られた軟・Ｒ剤は皮膚全低温にさらす前後に毎日施用
した。

実施例１０ この実施例は細胞培養培１１ｂ、のための補足組成物に
関するものであり、既知の細胞培養用補足組成物に比較
した細胞増殖連ＩＷについての本発明方法により得られ
た結果ｆｆ例示する。

この目的のために、水和した層状脂質相にカプセル封入
されていないエラスチンｊ）［＋水分解物またけコラ−
デフ０口水分解物を作む組成物ΔおよびＢ　ならびに実
）血例１に記載した方法により得られる補足糸目成；勿
Ｃ：し−よび■）を制令した。

組成物Ａ −エラスチン加水分解物（分子量’：４ｏｏｏ＋　　１
係−生理学的な溶質　　　　　　　　　　　全沿１（１
０組成物Ｂ −コラーゲンｖＯ水分解物（分子数：４０００）　　　
１憾−生理学的な溶質　　　　　　　　　　　全−二１
００半１１　ｂ父″（勿Ｃ −すンｌｌｉ￥′６相　　　　　　　　　　　　　１係
−ｊ−ラスｆン卯水分解′吻（分子量ご４０００１　　
１係−／ｂ　、１４１″″さ的な射゛ｉＵ　　　　　　
　　　　　　余情１００く（１５児′（勿１） −リ　ン１１旨苗相　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１循−＝１ラーゲンカ１］水分解
吻（分子量ご４０００＋　　　１係−生１３ＩＩ学的な
重質　　　　　　　　　　　全量１００絹成物Ｃおよび
Ｉ）は実施Ｗ１１１に記載したノｊ１尤ｖｃ工り製１告
（７た。これらけ、組成１勿ΔおよびＢも＋／こそう−
（’：ｔｆ）るよつに、０．２２−ノーツメ−トノし／
７）細什牙イ１するフィルター分ｉｒｕ　Ｉ−７て７濾
過［また３゜比り佼、ｆシ険（・１マウスの線維芽託（
１包培養につｔハで行うｆ。この１茗イ９は１　（、ｌ
　Ｑ　Ｂ’ｊ／ｒｎｌのストレブトフイ・ンンおＪ：び
１０　（］　Ｔ　Ｕ／＋１１７４のベニ・ンリン’ｆ　
ｆむｈｔｔ　ト；　Ｍ　＋ｖ＜地のベトＩＩ　、１ＪＴ
ｌで冥施した。

１・出足肘１１Ｊｙ、’を勿Ａ　、　Ｂ　、　Ｃおよび
■）の／重性ｆｒ−１ｔｔｌｌ定するグζめπ、第一の
ペトリ皿に５係の子牛１ｒｌｌ　ＺＷ牙、そして上皿の
べ）・り皿に１０係の子牛血清？ＩＪ１１λ／こ。これ
シ、の二つの１１照１１１でそれぞれ産生された細胞の
数を一定時間綬に測足した。

Ｎｊは１０係の子牛向清を各む対照ベト１フ皿で産生さ
れた細胞数全表わ−ｔ。

Ｎ５ｔは５係の子牛面ｆｆケ沈む対照ベトＩ月ｍで産生
された細胞数ケ表わす。

補足組成物Δ、　３　、　Ｃおよび１）グ）活性？測定
するために、一方のペトリ皿にバー走れる１０燦子牛血
消沈有培養培地の一足量？これと等値の５％子牛血τＨ
印有の新しい培養培地および５係血清培養培地１ｍ１Ａ
たり１００　ｔｔグに等しい組成物ｐ４１１の補足組成
物Ａ　、　Ｂ　、　Ｃまたは■）と交換し７た。また、
対照ベトリ皿においで同じ２量の槁弗（右池ｆＫ−５％
対照ぺ）・’Ｊ　ｉｊＩｔでは５係子牛血清ケ沈む新し
い培地で、そし゛（１０噛対照ペトリ＋１１では１０幅
子牛血清を各む新しい培地でそれぞれ交換（７たが、こ
の新しい倍池仁↓補足組成′吻Ａ　、　Ｂ　、　Ｃ呻た
はＤを陰有しないものであった。

本実施例において、５餐子牛血清または１０係子牛ｔｒ
ｏｔ清のいずれかを角むＭＥＭ培地培地２酎ｌ　×’＋
　Ｏ’個の細胞を用いて培養した。１日経過鏝　各ペト
リ皿ｒ沈１れる培養培地２ｍ／１５ｃＩ）１１６口１．
０係の子牛血清ゲ作みかつ補足糸間Ｍ物Δ、　ｔ３　、
　Ｃ牛たｒ、ｉｌ）を３−有もしくはｒキ有し々いｏ［
＋、い）昌１也２　ｍｌで交１負した。

、’）　ＩＥＩ間陪養し／れ降細ｊ胞を引き前すために
トリジジンで処１ｊｌ　（、で、生じた卸１胞金計数し
た。補足組成物Ａ　、　Ｂ　、、　Ｃまたは１）を言む
ペトリ冊で産生された細１泡数はＮ”で衣わされる。

ｒｉｌｉＭ、１ｉｔｉ　５’ｉ物Ａ　、　Ｂ　、　Ｃｂ
　、Ｊ：　Ｕ　Ｉ）　ノｒ占１’ＨｉＫ＆ノ戊により示
さ１１、る。

得られた結果ケＦの第１表に示す。

第　　１　　表 培養培地にペプチド！たはポリペプチドを添１１１１−
Ｊ−る前Ｖこ、これらの物゛１４ケ水札（ッた層状Ｉ財
凹相にノツプ十ル刊人干ることからなる特徴ｆｄ　１１
１１　ＩＩ色ｉｔ、’Ｑ名白に村”４−Ｚ）これらの′
吻″Ｌｌの作用を・かなり噌大Δぜるこ、！７がト記の
結果から明らかである。２（ΦのペプチドＶＣついて言
ズば、この活性けおおよ−そ一２培に％ｉ　−った。

倉、ｈ−、女に、木−尾明力θ；はイ０１１ｉ（１，ｔ
　ｌ冑４値全刺激する／こぬに現任使１Ｂさｔｌ、でい
る生゛吻学的抽出物を部分的に一：ｉ　ｆｉ、ｊ全部、
既知儂ＩＷの既知成分♀この、Ｌつ々ｊ１゛イ１ａＩ］
み入れさせる比佼的安価で純粋な製品伊用いて交換する
ことを川１１′・て−４−るものである。実際（／（、
生物学的抽出吻の添ｒ）ｕの際に６・」もともとかなり
数多くの′吻゛−が、箭δＴｊ度もしくｆｌ’Ｊ低瀘す
］相で添罪され、これらの゛吻Ｕは、Ｙ＋旧抱噌焔に何
１．−影響をｉｉえないどころか、そ−の生物学的抽出
吻に菖−斗れる有効吻゛肖の作用全方々にして低ドさせ
さえするものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１）１種またはそれ以とのペプチドまたはポリペプチ
   ドもしくはこれらの混合物ケ水和した層状詣′角相（例
   え、ば１１ポソーム）にカプセル封入するかあるいは絹
   み入れて、＠記相ケ処理すべへ細１耽と接触させること
   からなる。ペプチドまたＶ」ポリペプチドの作用により
   細胞（′持に線維、茅什１胞）のｌｖ７殖全刺激する方
   法。 （２）　１１重またはそれり、七のペフ”チド〜または
   ポリペプチドは蛋白′罐もしくは組織構造の巨大分子（
   例工ばエラスチン、フィブロイン、ケラチン、コラーゲ
   ン、ミオシン、アクチン、ンブリン寸たはフィブリン）
   をＩノロ水分解することにより得られる。特許請求の範
   囲第１Ｔ′ｔｊに記載の方法。 Ｃ：１）ペプチドまたはポリペプチドは約１０００ａい
   し７５０００　　の範囲内の分子晴をもつエラスチンｊ
   ＪＯ水分解吻もしくはコラーゲンＱｏ水分解物である、
   特許請求の範囲第１ｒ！ｉに記載の方法。 （４）水和した層伏脂″νＪ相゛ｄ糖脂質、リン脂質お
   よびホスホアミノ脂′政よりなる群から選択される脂′
   ｆｔ成分から製造される、特許請求の範囲第１項に記載
   の方法。 （５）水和した層状脂質相は大豆レシチンおよび卵レシ
   チンよりなる群から選択される脂′崗成分から製造され
   る、特許請求の範囲第１旧に記載の方法。 （６）水和した層状脂′用相の層中にカプセル封入した
   かあるいは絹み入れた疎水性の物置をさらに富む、特許
   請求の範囲第１項に記載の方法。 ＋７１　　疎水性の物″―はコレステロール、ラノステ
   ロー／Ｌ、スｆクマステロールおよびシトステロールよ
   りなる群から、ｆｌ択される、特許請求の範囲第６項に
   記載の方法。 （８）１種またはそれ以とのペプチドまたはポリペプチ
   ドもしくはこれらの混合物を中にカプセル円７（シたか
   あるいは絹み入れた水和した層状脂″？Ｊ１相と、適当
   な外用絹１戊物（Ｉ持にローンヨン剤、クリーム削、バ
   ルム削丸・よびゲル剤より選択される・も１７．）　ｌ
   牙得るのに適した少々くともＩ　Ｆｉｌの賦形剤と、の
   混合物からなる化わ１古、−絹）或・吻であり、この１
   を旧滉吻中の１憐伏Ｉ后凶（１］４構成する脂″肖のｆ
   ｌ’ｊ％　ｌ埃が約０．０１〜８０重敗係の節回である
   こと全特徴とするＡｉ前記化粧品絹組成。 （（））水和］〜た層状脂質１（」にカプセル封入され
   るかある１Ａは符１みんえ１．られるペプチドまたはボ
   リペフ゛ブードケ」エラスチン１）目水分）１胃（勿モ
   しく　Ｊｉ　＝ｙ　ラーゲンυ［１水分醒′吻である、
   特許請求の範囲第８１頁１／ｉ７記ｒＨ＋ｌの化粧品組
   成′吻。 ｆＨｌ　　１イｉｆｆ　！！たけそれ以」ニゲ）ペフ゛
   ｆ−ド寸だケ二Ｆポリペブヂドもしく（ｒ」これらの６
   ７、合物を中にカブ（こル（１１人したかあるいは絹み
   入れ／ζ水利した１ヴ；伏脂゛ｅ１相の沼１〃イＴ効哨
   と、生理学的に適合性の基剤との混合′吻からなる　、
   　’ＩＱ＋に傷またはやけどの冶）σ（紮［υ）ける／
   こめの医薬灯１成１勿。 （１１）医薬組成′吻中の層状１指Ｗ相♀棉成する脂゛
   関の濃度は約０，０１〜８０重量係の範囲である、特許
   請求の範囲第１０項（（記載の絹ｂｋ物。 （１２１１種またはそれに）人」二のべブチード脣たけ
   ポリペプチドもしく（ｄこれらの混合物４中にカプセル
   封入したかあるいは絹み入れた水和した層状脂質相の有
   効場からなり、適宜に細胞培養に適した賦形剤を混合し
   てなる、細胞増殖奮励けるための細胞培養培ｔｉｌｌ用
   補足組成物。 ｆ１３＋　　補足組成物中の層状脂質相ゲ構成する脂′
   冴の濃度は約０．０１〜８０重宅係の紗囲である。特許
   請求のｆｊｉｉ）同第１２１頁に記載の組成物。 （１イ）脂質の濃Ｈは約０．０．１〜２０重程１係の節
   回である、−持了［々請求の面Ｓ、（４ｆＪ第１６１頁
   ｖｃｇ己載の絹１ｊ！ｉ：　’ｌ勿。 （１（→　水和した層状脂質相にカブヒル封入されるか
   あるい（−１絹み入れら牙］、るペプチド＝ｊたけポリ
   ペプチドｔまコラーゲン加水分ｖｎ　′１砿もしくはエ
   ラスチン加水分解′吻である。特許請求の箭囲第１２項
   に記載の組成゛吻。