JPS5912677B2 - キサンチン誘導体の製法 - Google Patents

キサンチン誘導体の製法

Info

Publication number
JPS5912677B2
JPS5912677B2 JP50010126A JP1012675A JPS5912677B2 JP S5912677 B2 JPS5912677 B2 JP S5912677B2 JP 50010126 A JP50010126 A JP 50010126A JP 1012675 A JP1012675 A JP 1012675A JP S5912677 B2 JPS5912677 B2 JP S5912677B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
ethylene
compound represented
butylxanthine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP50010126A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS50101386A (ja
Inventor
ブレンナ− ギユンテル
ゲリング ヨアヒム
アリ カ−ン エスケンダル
ロ−テ オスカ−
タウシエル マンフレツト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2402908A external-priority patent/DE2402908C2/de
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of JPS50101386A publication Critical patent/JPS50101386A/ja
Publication of JPS5912677B2 publication Critical patent/JPS5912677B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異つて炭素数２
〜４の直鎖または分枝アルキルでＲ１とＲ２の合計炭素
数が６〜８、Ａはメチレンまたは１・２−エチレンもし
くは１・１−エチレンである〕で示される７一（オキソ
アルキル）−１・３−ジアルキルサンチン化合物の製法
に関する。
７一（オキソアルキル）−１・３−ジメチルキサンチン
化合物の製造はドイツ特許出願公告明細書第１２３３４
０５号に記載されている。
これらの化合物は有効な、実質的に無毒な血管拡張剤で
あると記載されている。更に、１−（オキソアルキル）
−３・７ージメチルキサンチン化合物の製造がドイツ特
許出願公告明細書第１２３５３２０号で知られている。
これらの化合物もまた重要な血管拡張剤である。本発明
者らは種々研究の結果、これまで未知の上記化合物（１
）が骨格筋を通じての血流増加に非常に有効であり、し
かも低毒性であることを見出した。
本発明の目的は上記化合物（１）を提供するにあり、そ
の要旨は一般式〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義
〕で示される対応する置換基を有する１・３−ジアルキ
ルキサンチンをアセチルアルキル化して前記目的化合物
（１）を製造することを特徴とするキサンチン誘導体に
存する。
アセチルアルキル化はそれ自体当該技術分野の技術者に
とつて明らかな種々の方法でこれを行うことができる。
（ａ）たとえば、原料化合物（）を一般式〔式中、Ｒは
水素またはメチルを表わす。
〕で示されるα・β一不飽和メチルケトンとアルカリ性
媒質中で反応させることにより前記目的化合物（１）を
製造することができる。（ｂ） また、たとえば原料化
合物（）をアルカリ金属塩の形において一般式〔式中、
Ａは前記と同意義。
Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくはクロルまたはブロム
を表わす。〕で示されるオキソアルキルハライドと反応
させることによつても前記目的化合物（１）を製造する
ことができる。上記いずれの場合も反応は加熱下（たと
えば４０〜８０℃）で行うのが普通であり、必要に応じ
加圧または減圧下、普通は常圧で行うことが好ましい。
それぞれの出発物質は、化学量論的またはそれより過剰
量が用いられる。なお、後者の反応におけるアルカリ塩
は前以てあるいは反応自身中に製造されてもよい。上記
反応における反応媒質としては、水混和性のものヌ使用
が望ましく、特にメタノール、プロパノール、イソプロ
パノールおよび各種ブタノールのような低級アルコール
、アセトン、ピリジン、トリエチルアミン、エチレング
リコールのような多価アルコール、エチレングリコール
モノメチル（またはエチル）エーテルなどの使用が好ま
しい。
本発明目的化合物（１）は、骨格筋を通じての血流増加
に顕著な効果を示し、しかも低毒性であるという特色を
有している。特に７一（３−オキソブチル）−１・３−
ジ一ｎ−ブチルキサンチンは優れた活性を示す。下記の
試験はこの活性を証明するものである。
試験は雄と雌のネコ（ウレタンクロラロース麻酔）で行
つた。試験化合物はメチルセルロース懸濁液で−[ヮw腸
内に投与した。血圧、心搏度数および血流をスタサム（
Ｓｔａｔｈａｍ）トランスジューサーおよび熱伝導探針
を用いて普通の方法で測定した。得られたデータ（第１
表参照）は本発明による化合物は骨格筋を通しての血流
増加に顕著な活性を有することを示している。そして本
発明の目的化合物は、比較に用いた化合物たとえばペン
トキシフイリンよりもはるかに優れている（第表参照）
。骨格筋を通しての血流の増加と心搏度数の増加の比は
良好である。得られた結果を第１図および第２図にグラ
フで示す。動脈および静脈血のＰＯ２、ＰＣＯ２および
ＰＨへの影響を雑種犬（？レタンクロラロース麻酔）で
＝；＝″？二′．Ｊ゜”゜１０７゜“試験化合物すなわ
ち７一（３−オキシブチル）１・３−ジ一ｎ−ブチルキ
サンチンおよび比較のためペントキシフイリンを静脈内
に投与した。
結果を第３図および第４図に示す。Ｋｇ当り７一（３−
オキソブチル）−１・３−ジｎ−ブチルキサンチン３０
〜の静脈内投与で、この化合物は循環系の動脈および静
脈の両側で、少くとも７０分間明らかにＰＯ２を増加す
ることを示した。
このＰＯ２の増加は、ペントキシフイリンによる増加よ
りもより持続性がある。マウスにおけるこの化合物のＬ
Ｄ５Ｏは経口投与で１０００η／Ｋｇ、静脈内投与で１
３４〜／Ｋ９以上である。
ラツトの脳における生体内試験で、７一（３一オキソブ
チル）−１・３−ジ一ｎ−ブチルキサンチンの１００即
／Ｋｇをメチルセルロース懸濁液で１回経口投与すると
、対照と比較して酸素消費量が増加した（第表および第
５図参照）。
脂肪ぉよび炭水化物の代謝からのパラメーターを調査す
ると、この化合物は脂肪分解の増加、正常ラツトの血中
グルコースおよび乳酸塩値の増加およびアドレナリン作
用を増強するというキサンチン誘導体の普通の性質を有
しないことがわかつ※〈た。
即ち、上記パラメーターは或る場合にはかえつて有意に
減少し、アドレナリンによつて引き起こされる変化は、
７一（３−オキソブチル）−１・３−ジ一ｎ−ブチル−
キサンチンの投与によつてもつと増強される（第〜表参
照）。本発明による他の化合物も同様に顕著な医薬活性
を示す。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １ ７−（ ３ −オキソブチル）−１ ・ ３ −ジ一
ｎ −ブチルキサンチンの製造１・３−ジ一ｎ−ブチル
キサンチン２６４．８ｆ７（１モル）、メチルピニルケ
トン８４１（１．２モル）、メタノール１０６０ｍ２お
よびトリエチルアミン３９．７ｍ１を容量３１の三頚フ
ラスコに入れ、混合物を攪拌しながら徐々に４０〜４５
℃に加熱する。
ついでこの反応溶液を薄層クロマトグラフィ一で１・３
−ジ一ｎ−ブチルキサンチンが検出されなくなるまでそ
の温度に保つ。反応時間は約２〜２．５時間である。反
応が完結すると、この溶液に水を少量ずつ約７５〜８０
％の水性メタノール溶液となる量を加える。
この溶液を数時間冷蔵庫に放置し、生成した結晶を吸引
沢過する。メタノール一水から再結晶し２７６ｔ（理論
値の約８０％）の７一（３−オキソブチル）−１・３−
ジ一ｎ−ブチルキサンチンを得る。融点、８６〜８７℃
。さらに２４７の７一（３−オキシブチル）−１・３−
ジ一ｎ−ブチルキサンチンがメタノール性母液を濃縮し
て得られる。
全収量３００ｔ（理論値の約８７％）。元素分析：計算
値（％）：Ｃ、６１．０６；Ｈ、７．８４；Ｎｌｌ６．
７５；０１１４．３５、実測値（％）：Ｃｌ６Ｏ．９２
；Ｈｌ７．８ｌ；Ｎｌｌ６．９６；０、１４．３４。
次の第表に掲げた化合物は前記（ａ）の方法により同様
にして得られる。
第表に掲げた化合物は前記（５）の方法を少し変えるこ
とにより同様にして得られる。
本発明の技術的範囲に包含される特に好ましい実施態様
を次に列挙する。
（ｌ）式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異つて炭素数２
〜６の直鎖または分枝アルキル基でＲ１とＲ２の合計炭
素数が６〜８、Ａはメチレンまたは１・２−エチレンも
しくは１・１−エチレンを表わす。
〕で示される化合物を製造するに際し、 （ａ） 一般式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義〕で示される対
応する置換基を有する１・３ジアルキルキサンチンを、
一般式 〔式中、Ｒは水素またはメチルを表わす。
〕で示されるα・β一不飽和メチルケトンと、高温でア
ルカリ性媒質中で反応させるか、（ｂ） 一般式（）〔
式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義〕で示される１・
３−ジアルキルキサンチンのアルカリ金属塩を、一般式
〔式中、Ａは前記と同意義、Ｈａｌはハロゲン原子、好
ましくはクロルまたはブロムを表わす。
〕で示されるオキソアルキルハライドと反応させること
を特徴とする製法。
（２）反応を４０〜８０℃の温度範囲で行う第（１）項
の製法。
（３）低級アルコールを溶媒として用いる第（１）項お
よび第（２）項の製法。
【図面の簡単な説明】
第１図および第２図は本発明化合物〔７一（３一オキソ
ブチル）−１・３−ジ一ｎ−ブチルキサンチン〕と比較
化合物〔ペントキシフイリン〕をそれぞれネコに−[ヮ
w腸内投与した場合の血圧、心搏度数、筋肉血流、肝臓
血流への影響をグラフで示したものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはそのアルカリ金属塩を式▲数式
    、化学式、表等があります▼で示される化合物および式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物からなる群から選ばれるアセチルアル
    キル化剤と反応させて式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ で示される化合物を得ることを特徴とするキサンチン誘
    導体の製法。 「式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は同じかまたは異つて炭素
    数２〜４の直鎖または分枝アルキルでＲ＿１とＲ＿２の
    合計炭素数が６〜８、Ｈａｌはハロゲン、Ａはメチレン
    または１・２−エチレンもしくは１・１−エチレンであ
    る。 」。
JP50010126A 1974-01-22 1975-01-22 キサンチン誘導体の製法 Expired JPS5912677B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2402908A DE2402908C2 (de) 1974-01-22 1974-01-22 7-(3-Oxobutyl)-1,3-di-(n-butyl)-xanthin und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2402908 1974-01-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS50101386A JPS50101386A (ja) 1975-08-11
JPS5912677B2 true JPS5912677B2 (ja) 1984-03-24

Family

ID=5905372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50010126A Expired JPS5912677B2 (ja) 1974-01-22 1975-01-22 キサンチン誘導体の製法

Country Status (13)

Country Link
US (2) US4242345A (ja)
JP (1) JPS5912677B2 (ja)
AR (1) AR207462A1 (ja)
AT (1) AT338286B (ja)
BE (1) BE824665A (ja)
CA (1) CA1068693A (ja)
CH (1) CH608236A5 (ja)
FI (1) FI59596C (ja)
FR (1) FR2258183B1 (ja)
GB (1) GB1441562A (ja)
HU (1) HU169012B (ja)
NL (1) NL184330C (ja)
YU (1) YU15175A (ja)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2507554A1 (de) * 1975-02-21 1976-09-02 Wuelfing J A Fa 7-(oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2507555A1 (de) * 1975-02-21 1976-09-02 Wuelfing J A Fa 7-(oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE2967632D1 (en) * 1978-04-22 1986-12-04 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Use of a xanthine derivate in the manufacture of a medicament
IL59665A0 (en) * 1979-04-05 1980-06-30 Wuelfing J Kg Xanthine derivatives,process for their preparation and their use in pharmaceutical compositions
EP0157098A1 (en) * 1980-06-21 1985-10-09 Beecham Wuelfing GmbH & Co KG Xanthine derivatives, pharmaceuticals compositions containing them and a process for their preparation
GB8418430D0 (en) * 1984-07-19 1984-08-22 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment
JPS63225317A (ja) * 1986-10-06 1988-09-20 Hoechst Japan Kk 抗消化性潰瘍剤
US4965271A (en) * 1986-12-31 1990-10-23 Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting the activity of leukocyte derived cytokines
US5096906A (en) * 1986-12-31 1992-03-17 University Of Virginia Alumni Patents Foundation Method of inhibiting the activity of leukocyte derived cytokines
JP2661666B2 (ja) * 1988-02-19 1997-10-08 ヘキスト薬品工業株式会社 抗消化性潰瘍剤
US5321029A (en) * 1988-11-14 1994-06-14 Beecham-Wuelfing Gmbh & Co.K.G. Xanthines
GB8826595D0 (en) * 1988-11-14 1988-12-21 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Active compounds
CA2030112A1 (en) * 1989-11-24 1991-05-25 Yasuo Ito Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
EP0484785B1 (en) * 1990-11-07 1996-05-22 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Use of xanthines for the preparation of a medicament effective for inhibiting the replication of human retroviruses
US6420374B1 (en) 1990-11-30 2002-07-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Use of xanthines as immunosuppressants and to inhibit allograft reactions
MX9203323A (es) * 1991-07-11 1994-07-29 Hoechst Ag El empleo de derivados de xantina para el tratamiento de lesiones secundarias de las celulas nerviosas y trastornos funcionales despues de traumas craneo-cerebrales.
EP0557876B1 (de) * 1992-02-22 1996-12-11 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Muskelschädigungen nach vollständiger Unterbrechung der Blutzirkulation
EP0570831A2 (de) * 1992-05-20 1993-11-24 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Nervenschädigungen nach Unterbrechung der Blutzirkulation
US6514949B1 (en) 1994-07-11 2003-02-04 University Of Virginia Patent Foundation Method compositions for treating the inflammatory response
US6448235B1 (en) 1994-07-11 2002-09-10 University Of Virginia Patent Foundation Method for treating restenosis with A2A adenosine receptor agonists
US6232297B1 (en) * 1999-02-01 2001-05-15 University Of Virginia Patent Foundation Methods and compositions for treating inflammatory response
US7378400B2 (en) * 1999-02-01 2008-05-27 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce an inflammatory response from arthritis
US7427606B2 (en) * 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
US6670334B2 (en) 2001-01-05 2003-12-30 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
NZ556354A (en) * 2001-10-01 2008-10-31 Univ Virginia 2-Propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
EP1778712B1 (en) * 2004-08-02 2013-01-30 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having a2a agonist activity
US7576069B2 (en) * 2004-08-02 2009-08-18 University Of Virginia Patent Foundation 2-polycyclic propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity
WO2006023272A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-02 University Of Virginia Patent Foundation 2-polycyclic propynyl adenosine analogs having a2a agonist activity
WO2007120972A2 (en) * 2006-02-10 2007-10-25 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat sickle cell disease
US8188063B2 (en) 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
US8058259B2 (en) 2007-12-20 2011-11-15 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 4-{3-[6-amino-9-(3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-yl)-9H-purin-2-yl]-prop-2-ynyl}-piperidine-1-carboxylic acid esters as A2AR agonists

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB759174A (en) * 1952-11-07 1956-10-17 Geigy Ag J R Improvements in diuretic acting xanthine derivatives
GB759981A (en) * 1953-09-09 1956-10-24 Roche Products Ltd Process for the manufacture of xanthine derivatives
JPS5047992A (ja) * 1973-06-16 1975-04-28
JPS5182296A (en) * 1974-12-06 1976-07-19 Hoechst Ag Okisoarukiru arukiruukisanchinnoseiho
JPS5233120A (en) * 1975-09-10 1977-03-14 Nisshin Steel Co Ltd Double coiled automobile steel pipe covered with heat flexible plastic resin

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2761863A (en) * 1956-09-04 Lower-alkyl
CA557342A (en) 1958-05-13 Doebel Karl Process for the manufacture of novel xanthine derivatives
US2756229A (en) * 1956-07-24 Xanthine derivatives
FR4791E (fr) 1900-06-29 1905-10-16 Eugene Fournier Lampe à pétrole perfectionnée pour chauffage intensif dite: "la naphteuse"
DE926788C (de) 1952-11-07 1955-04-25 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von 1, 3-dialkylierten 7-Oxyalkyl-xanthinabkoemmlingen
CH325292A (de) 1953-10-21 1957-10-31 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von 7-Oxyalkyl-xanthinderivaten
US3737433A (en) * 1964-09-05 1973-06-05 Albert Ag Chem Werke Certain oxoalkyldimethylxanthines
DE2234202A1 (de) 1972-07-12 1974-01-24 Albert Ag Chem Werke Verfahren zur herstellung von oxoalkylxanthinen

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB759174A (en) * 1952-11-07 1956-10-17 Geigy Ag J R Improvements in diuretic acting xanthine derivatives
GB759981A (en) * 1953-09-09 1956-10-24 Roche Products Ltd Process for the manufacture of xanthine derivatives
JPS5047992A (ja) * 1973-06-16 1975-04-28
JPS5182296A (en) * 1974-12-06 1976-07-19 Hoechst Ag Okisoarukiru arukiruukisanchinnoseiho
JPS5233120A (en) * 1975-09-10 1977-03-14 Nisshin Steel Co Ltd Double coiled automobile steel pipe covered with heat flexible plastic resin

Also Published As

Publication number Publication date
FI59596C (fi) 1981-09-10
BE824665A (fr) 1975-05-15
ATA929674A (de) 1976-12-15
FR2258183B1 (ja) 1978-07-28
GB1441562A (en) 1976-07-07
NL7414887A (nl) 1975-07-24
CA1068693A (en) 1979-12-25
FR2258183A1 (ja) 1975-08-18
US4291037A (en) 1981-09-22
NL184330B (nl) 1989-01-16
FI750122A (ja) 1975-07-23
NL184330C (nl) 1989-06-16
HU169012B (ja) 1976-08-28
JPS50101386A (ja) 1975-08-11
AT338286B (de) 1977-08-10
YU15175A (en) 1982-06-30
FI59596B (fi) 1981-05-29
AR207462A1 (es) 1976-10-08
CH608236A5 (ja) 1978-12-29
US4242345A (en) 1980-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5912677B2 (ja) キサンチン誘導体の製法
SU1396963A3 (ru) Способ получени производных дигидропиридазинона
JPS6354321A (ja) 血糖降下剤
EP0011609A2 (en) Xanthine derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease
US4514568A (en) 5-(4-Nitrophenyl)-2(1H)-pyrazinones
CA1048535A (en) 1,3-diphenyl-propanone-1-derivatives and the salts thereof and sweetening agents containing same
BE1000573A4 (fr) Derives de 1-(hydroxystyryl)-5h-2,3-benzodiazepine, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques les contenant.
TAKESHITA et al. Effects of propranolol on baroreflex sensitivity in borderline hypertension
KR860001865B1 (ko) 2'-데옥시-5-치환 우리딘 유도체의 제조방법
US3201459A (en) Guanidine
JPS59176279A (ja) ６−〔（置換）−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イルまたは５−イル〕−３（２ｈ）−ピリダジノン化合物
DE3851720D1 (de) Indolylpropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie die Verbindungen enthaltende Zubereitungen.
SU1342416A3 (ru) Способ получени производных пиридазинона или их водорастворимых солей с фармацевтически приемлемой кислотой
IL120997A (en) Pharmaceutical preparations containing a history of xanthine are converted into positions 1 and 3 for the treatment and prevention of shock conditions, a number of such new compounds, and a process for their preparation.
HU181944B (en) Process for preparing /+/-/3alpha,16alpha/-14-imino-/15h/-eburnamenine
JPS6041670B2 (ja) ２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステルおよびその製造方法
US5215987A (en) Substituted benzhydryl 2-hydroxypropyl piperazine derivatives
US4421754A (en) Syndonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof
JPS5916890A (ja) キサンチン誘導体
EP0430025A2 (en) Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
Stewart et al. A Convenient Synthesis of β-Chloropropionitrile
PT86513B (pt) Processo de preparacao de inibidores de dopamina-beta-hidroxilase
SU852173A3 (ru) Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй
JPS58225041A (ja) 新規カルバシクリンエステル、その製法及び該エステルを含有する降圧作用を有する医薬
JPS5857380A (ja) ９，１０−置換２−メシチルイミノ−３−アルキル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリミド（６．１−ａ）イソキノリン−４−オン