JPS5896100A - １２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化合物、その製法ならびに利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明（ｒユ、後記式（［）で表わ；れる従来公知４− 文献禾記載の１２−オキソコラ７にトシルヒドラジノ化
せ嘩、その製法、史には該式（１）化付吻ケ利用して後
記式（ＩＩＩ　）で表わされる公知化合物ケノデオキシ
コール１狭全製造する方法に関する。

該式（ｉｌｌ　）化付物は胆石溶解作用などの潰れた生
理油性ケ有するＶよか、利胆剤として有用なウルソデオ
キシコールにの夷造の中間体としても有用な公知化合１
ｇＪである。

上記式（ｉ！ｉ　ｌ化＠吻の製造中間体として有用な本
弁明弐Ｎ）１２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化合
物は、下記式で表わすことができる。

　５− 但し式中、に、及び１％、汀、同−生、シ〈は異って、
水素原子もしくはアシル基を示 し、Ｔｓはトシル基をボし、ル、は 水素原子もしくはアルキル基を示す。

上記式（１）化合物は、下記式（１１）■ 式中、Ｒ，、ｇ、及びＲ９は式（１） について述べたと同義、 で表わされる１２−オキソコラン酸化合物とｐ−トルエ
ンスルホン酸ヒドラジドｋｍ触させることにより、好収
率、好純度で容易に製造することができる、そして、本
発明は上記式（Ｎ化合物の　６− 製法にも関１°る。

史に、上記式（＋１で衣わ畑扛る１２−オキソコール酸
トシルヒドラゾン化合物は、これを還元し、ｉ（１，１
４２及びＩｔ、の少なくとも一紳が水素原子以外の場会
には還元生成物音加水分解処理することによって、下記
式（Ｉｌｌ　） １ で衣わさｎるケノデオキシコールｖＶこ、ｒＡ雑且つ不
利益な侑襄十ぽケ要水さｎることなしに、好収率、好純
１にで容易に転化することができる。そして、本光明は
式（１）化合物から上記式１　ｕ’ｌ　）化合物會製フ
告する方法Ｖこも関する。

従来、式Ｉ　Ｉｌｌ　）ケノデオキシコールｒ竣の製造
に関しては多くの研究発表がなされて六だ。しかしなが
ら、どの発表扱条の生状も上葉的実施（ｌこは小僧な多
くのトラブルケ伴う手法であった。

このような提案の一つの方式として、前記式（１１）化
合＠に包含づれる下記式 で衣わされる３α、７α−ジアセトオキシ−１２−ケト
コラン酸メチルエステルケ、ヒドラジン及びアルカリ會
用いて還元と同時に加水分解する方式の方法が記載され
ている〔例えば、Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、ＳｎＣ，，７２，５５３０（１９５０）、Ｌ
、Ｅ’。

）’　ｉ　ｐ　ｓ　ｅ　ｒ　　及び　Ｂ、　　　Ｋａｊ
　　ａｇｏｐａ　ｌａｎ　　；Ｎ　ａ　ｔｕｒｅ。

１６９．６２１　（１９５２１、Ｉ　、ｔ、、ｊ　Ａｎ
ｄｐｒｓｎｎ等；日本化学雑誌、７６．２９７（１９５
５）、金沢ら　；　　ｊ−１ｅ　Ｉｖ、Ｃｈ　ｉｍ、Ａ
ｔ：↑ａ、、４３、１５９５　（１，９６０）１、ｈ；
、Ｈａｕｓｅｒ等：Ａｃｔａ、ｔΣｈｐｍ、５ｃａｎｄ
、。

１７．１７３ｆ１９６３）、Ａ、　Ｆ、　）Ｉｎｆｍａ
ｎｎ等〕。

しかし７１−がら、この反応方式により生成する生成′
ａ！ｌｖｓケノデオギシコール酸〔式（＋１１１１のほ
かに、多種の副生・１ＱＩＩ奮多菫に含み、希占晶化さ
せることが困咀で、商紳ツのケノデオキシコール酸を取
得するために龜、４Ｚｔらｎた粗楯晶吻全丹びアセチル
化及びメチル化土程に賦して下記式 で衣わづｎる３α、７α−ジアセトオキシコラン酸メチ
ルエステルに転化し、これ？例えばアルミナゲ光項炸）
としたカラムクロマトクラフィーによって精製した佼、
侍られた精製物を改めて加水分解処坤してケノデオキシ
コール酸とする心安があり、操作及び工程上極めて煩雑
で且つそれに伴って収率も低く、工業的実施には不適当
である。

他の提案として、Ｊ、Ｌｌｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２４、［
３６７（１９５９）、佐原ら、には、前記の３α。

７α−ジアセトオキシ−１２−ケトコラン酸メチルエス
テルを、下記式 で表わさｎる１２−チオケタール誘導体に一旦転化し、
該訴導体ケ脱硫反応に賦し、史にケ／化（／Ｊ［］水分
所）処理して、式（ｉｌｌ　１ケノデオキシコール酸に
転化づせる方法が開示されている。この方法でも副生物
及び未反応原料の混入が回避できず、布製手段が心安で
あり、そのような布製手段（］−施しても結晶化が困蛯
で、前記提条におけると同イボにメチル化工程に賦し、
クロマトグラフィー梢襞迅坤及び１１１１水分尉処理す
るという操作及び工程上きわめて煩雑で且つそれに伴っ
て収率も低い難点がある。

不発曲者等は、上述の如き従来提案の欠陥を児服でさ、
工栗的夫細にＪｌ［７た耕しい製コを方式を開光丁べく
研究τ打って六た。

その結果、前記式（１）で表ゎこれる従米公知文献未配
戦の１２−オギソコール酸トシルヒドラゾン化合吻が存
在でき袖つ該化合物が前記式（１１）化合物から１ｖｉ
ｔた収率及び純度分もって、谷易な手掘で製造できるこ
と？発見した。更に、ｄｇ式（１）＊規化＠’ａＪは、
例えば再結晶性という工業的ｅζ有利且つ谷易な手段で
精製することが可能であり、該化合物ｋ　Ｐａ元し、必
要に応じ加水分解処理することによって、従来提案にお
けるような操作及び工程上煩雑な手法全装することなし
に、容易に且つ画成率で式＋　Ｉｌｌ　）ケノデオキシ
コール酸に転化で内ること全発見した。父更に、偵ケノ
デオキシコール酸は一挙に結晶として得ることかで含、
所望により再結晶処理することによって容易により高純
度の式（ｉｌｌ　）化合物とすることがｏＪぼヒで、Ｍ
ｉ前記提灸におけるような一旦他の化合物に転化し、カ
ラムクロマトグラフィー処理したのち、史に加水分解処
理するといった工業的に不利益な生状全乍〈必要とせず
に、式Ｉ　Ｉｌｌ　ｌ化＠物を商紳鵬、高収率で１！８
！竜できること全発見した。

この辺しい手伝による一層１について〔式に１）化合物
に包含される＠記３ｔｔ、７＋１−ジアセトオキシ−１
２−ケトコラン酸メチルエステルから３α、７α−ジア
セトオキシ−１２−オキソコラン酸メチルエステル・ト
シルヒドラゾンヶ経て、ケノデオキシコール酸の製法〕
、本閤明者等にょシＪ、Ｌフｒｙ、　　Ｃｈｅｍ、　　
４６　、２７８６〜２７８８（１９８１）［１９８１年
６月１９日発行〕に＠表されている。

従って、本発明の目的はケノデオキシコール酸製伎甲ｒ
ｉｊ］体として層相な従来公知文献未記載の前記式＋１
１１２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化合’Ｊｋ提
供するにある。

本発明の他の目的は、前記式（１１）公知化合物力・ら
、上記式（１）化付物會製造する方法全提供するにある
。本発明のさらに他の目的ｆ′ｉ該式（１）化合物から
、前記式（１１１）ケノデオキシコール酸　１３− 全製造する方法全提供するにある。

本発明の上記諸口的及び咀に多くの他の目的ｉらびに利
点は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明式（１）化分物は、例えば、＠肥大（ＩＪ）で衣
わされる公知化合物１２−オキソコラ７酸化会物とｐ−
トルエンスルホン酸ヒドラジドヶ接触させることにより
、容易に好収率で製造することができる。上記反応成分
を接＠をせることにより、容易に踏付して弐１）化合物
が形成できる。

反応は室温でも運行するので、とくに加熱もしくは冷却
する各便はないが、例えば、約θ℃〜約８０℃、より好
１しくに約り℃〜約５０℃の如き反応温度ケ例示するこ
とができる。反応時間も適Ｋに選択できるが、例えば、
約３〜約２４符間の如さ反応時間、より好１しくけ約１
０〜約１４時１＠」桂鳴−の反応時間ケ例示することが
できる。

　１４− 反応に溶媒中で何うのがよく、例えは、酢酸、プロピオ
ン酸なとのＬｌ［］き肩機ｒ牧類、」１ｍ酢、硫酸々ど
の如す鉱酸類、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類双びこれらの適当な組み会せ全例示することができ
る。これら反応溶媒の中でも有機酸類、とくには酢酸溶
媒の４１１用が好＋　１．い。

式（１１）化？ＩＪとｐ−トルエンスルホノ酸ヒドラジ
ドとの反応モル比はコに宜に逍釈することができる。た
とえば、式（１１）化合物１モルに対してｐ−）ルエノ
スルホン酸ヒドラジド約１〜約３モルの如さモル比忙世
」ボすることができる、反応路ｒ故、反応午１ｊｋ４物
糸ケ城圧下もしくは大気圧下ｌこ惑笛して反応浴〃ノー
γ幀云するか、或は例エバジエチレンクロライドの如キ
＃姐で反応生成物糸？抽出したのち、抽出液から抽出溶
〃１勿留云して、粗穴（１）化合物を侍ることができる
。史に、該租式Ｎ）化合物ケ例えにメタノールの叩きア
ルコール類τ用いて４４）結晶して、容易に精製式（１
）化＠′＠ケ侍ることができ、とくにカラムクロマトグ
ラフィー＋氏で精製する竹製（ｒｉない。

通常、たとえはＦＪ７０〜約Ｈ５＃、桿度の収率で式（
１）化合物會侍ることができろ。

上述のようにして倚ることＱ）で久る式（１）化付物は
、これを還元することにより、この際、Ｒ７、Ｒ７及び
Ｒ３の少なくとも一棟が水素原子以外の式（１）化合物
の揚せに杜、還元生ＦｔＮ勿會哄に加水分解処理するこ
とによって、前記式（Ｉｌｌ　Ｊケノデオギシコール酸
全容易に且つ高収本、高ｆＪＴｌ向で得ることができる
。

逆５’ｃσ、たとえば水素化ホウ素ナトリウムの如き金
嬌水索始化合物を用いて容易に行うことができ、この除
、過画な溶媒中で行うのが好ましい。

溶媒の例としては、メタノール、エタノールなどの７１
アルコール類、酢酸、プロピオン酸のη口き４Ｎ　ｆａ
　酸類、７Ｋ、テトラヒドロフラノなど全例示すること
ができ、これらは、弔独で奴は隻数棟併用してオリ用す
ることができる。これらの中でも有機酸類とくには１′
Ｉ＝酸浴媒のオリ用がより好捷しい。還元反応は￥温で
何うことができ、その智、圃は適宜に辿択できるが、ｌ
９１１えは約２０°〜約６０℃の如き濡１岐牙汐１１示
することができる。付元剤の使用量は１〜区に７４！択
で玖るが、好１しくは、式（Ｔ）化合物１モルに対して
還元剤約５〜約１５モルの９口へ１更用ティ例示１−る
ことかできる。

反応終了佐、性差に応じ、たとえは水の叩＠権釈剤で反
応生ＩｙＶ物液全怖釈し、所望により冷却し、（ｆｒ出
する結晶全１戸取して弐〇］１）化合・吻全得ることが
でさす。僻られた式（Ｉｌｌ　）化合づτｆｌ’ｌｔ、
たとえば稀メタノールなどで再結晶し−で容易に精製す
ることかでＡる。

本発明方法の実施に際し、上記式（１１化合物＝１７− として１も＋、’・、及びＲ３の少なくとも一紳が水素
原子以外の基である化合例ケ用いた場合に汀、上述のよ
うにして還元４斗して得られる縛元生斤・物ノケ加水分
解処理することによって、式（川）化合物）ヶ喪潰する
ことができる。加水分２群処理は、例えば水酸化ナトリ
ウム、水ｒ膣化力すワムなどの１０致アルカリの水中王
添液、９父はメタノール、エタノールがどのアルコール
性溶液中で備元生成物を刀口熱することにまり竹うこと
がでへる。力ロＰ？晶明としては、例えば約６０’〜約
１　］、　０℃の叩六幅賄會・例示することができｋ。

上述のようにして侍られた式（Ｉｌｌ　＋ケノデオキシ
コール啼ハ、例えば、酢酸エチルとヘキサノとの混合浴
奴或はア七トニ）　ＩＪルなどを用ｒて桝紹晶法により
史に精製することがでΔる。

このようにして、本発明方法によれば、式ｆｌｌ化付物
から式い（１）化合物音、従来法におけるよ１８− うなムロ袖１主つ不２ｆ１」瘉な恍トド及び処理工作を
要することなしに、再結晶法のみによって、容易に且つ
尚収率、品＠度で調造′ｆることがｅ＝ｆ有１−とな＾
。式（ＩＩ　１１２−オキソコラン敵イヒ曾」り）から
の収率は、従来法によれば、不祐明力法によって得らす
る式（＋Ｉｌ　ｌヶノテオキシｊ−ル岐（ｆ−取得する
には焼体１つ不７’ｊ　４ｉな恢ｔ■及び処理工稈τ絆
ろネオｌ痛會伴って、尚々、ｆｌｌＵ〜約１５・奔・ゲ
ー島でｚｒｌつだのに対して、本弁明方法によ！シ（ば
豹：（５〜約５２％の顕著に改善塾！また収率ケもって
、目６つ上記従来法の不利苔ケ伴うことなしＶＬｃ容易
に７９／　１弄することができる。

本元明式（１）１ζ＠う１１のｈ・、及びＪも、のアシ
ル基の夕１；としては、１ゲ１」えば、アセチル基、プ
ロプオニル、椿のＩｉｌ、Ｉ’！；　ＣＩ　、、〜す、
のアシル基をＷｌｌ示でさる。

又１．Ｈ，，のアルキル基のゲ１１としてｉｄ　Ｃ，〜
Ｃ３のアルキル基τｖ＋」示すゐことかでＬ恒これら式
（１）化合１勿の具体例としては、以下のσｌ］き化せ
物Ｊ盆例示すにとができる。

これら化合物のうち不発明の１：′１刊の一つである式
（ｉｉｉ　１ケノデオキシコール酸の製造法にお・ける
製ｉ８凛科としてはＲ４およびＨ・、がアセチル基であ
す、ｉｉｌ、がメチル基である式（１）化合時１ヶ用い
るのが好−よしい。

以下、央鵬鉋１により、本発明の数例について史に。ｆ
（−く説明する。

笑側例１ ３α、７α−ジアセトキシ−１２−オキソ−５Ｉ−コラ
ン酸メチルエステル１０．１４（ｔＪ、０２モル）ゲ２
００Ｍの酢酸に浴かした欣に令拌しながら、ｐ−１ルエ
ンスルホニルヒドラジド７．５９（０，０４モル）ケ・
区々Ｖこ加えた。室温で１２時間反応したのち、反応混
合物ケ水で稀釈し、塩化メチレンで２回佃出した。塩化
メチレノ佃出液ケ甘し、５ｑｂ炭酸水素ナトリウム欣で
抗い、次いで中性になるなで水洗し、ドライライトで乾
燥した。

浴謀ケｌ威圧下５０Ｃで笛云１〜、侍もれた油べ物ゲ少
市のメタノールと処理して結晶化させた。これをメタノ
ールから再結晶して３α、７α−ジアセトキシ−１２−
オキソ−５，＆−コラン酢メチルエステルトシルヒドラ
ゾノのｍＴＸＭ　晶９７　ｔ　（７２４）會侍た。

融点１４６°〜１４７℃ １）ＮＫＢｒ）：　５．８０　（ｃ＝０　）、３．１５
．６．１５、ｈ、３０．７．５２．８．６５＋Ｓ）、１
２．３１μｍ（トシルヒドラジノ） ２１− ＩＮ　Ｍ　、１−ｉ、　　δ（ＣｉＪＣｌ−１、）　；
　０．８１　　（３Ｈ，、ｓ　　。

Ｃ−１８ｃＨ，）、０．９６（３Ｈ。

ｓ、　Ｃ−１９ＣＨｌ）、２．００と ２．０１（そｎぞれ３！ｌ！、ｓ、０ＣＵＣＨ３）、２
．４２　　（３８％　　５％　　ＡｒＣＨ３１，３，６
５（３）１、ｓ、ＯＣすＡ）、４，５１４．９１１１）
１、ｍ、　Ｃ−７０Ｈ（ＪＣＩＪＣＨ，）、７３２と７
．７６（それぞれ２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ）ｌ）、 元素分伽１１１１　　Ｃ３６）１　ｑ　２　Ｎ　２　（
Ｊ　ｇ　ＳとしてＣＨ ｍｌｌ［６４，２６４７，７９％ 笑４１１」　イｒ［６３，９１’ｌら　　７．８８つ６
実施例２ 夫施例１で傅らｆ′した３（χ、７α−ジアセトキシー
１２−オキソ−５β−コラン酸メチルエステル２２− トシルヒドラゾン４．０４１０．００６モル）全酢酸８
０ｍ／Ｆこ浴かし骨拌しながら水素化ホウ素ナトリウム
２．２７ｆ（（Ｊ、０６モル）を反［ＩＳ温度が６０℃
ケ超えない様にして〃ｎえた。（約１時間ケ要す。）型
線で３時間・う拌ケ続け、仄いてフラスコ全水浴に浸し
、氷片を［が拝しながら保々に加えた。生成した沈岐勿
７Ｆ取し、水洗したのち、水性メタノールから再結晶し
て３．７−ジアセチルケノデオキシコール酸メチルエス
テルの針状晶］、、　５８　Ｇ’（５３９６）ｋ４１ｉ
。

融点　１３３′〜１３３５℃ Ｌｔも　（Ｃｌ１ｃＩ、）；　　５．８０　　　（ｃ＝
＝ｏｌ　　　９．３８．１０．３３μｍ（ｃ−Ｑ）・ ＮＭ、Ｌも　δ　；０．６　４　　（３Ｈ１ｓ、　　Ｃ
−１８ＣＨ３１，０，９２（３）１．　ｓ、Ｃ１９ＣＨ
ｓ　）、２．００と２．０２（それぞれ３Ｈ１ ｓ　、　（ＪＣＵＣＪ−１，）、３．６３（３Ｈ。

ｓ　、　Ｃ−１９ＣＨｓ　）、４．５６ｆｌＨ。

ｂ　ｒｍＸＣ３ＣＨＯＣｔ＋Ｃ１−１，）、４．８８（
１１１，へＣ−７Ｃ１−１（ＪＣＯＣＨ，）、元素分析
値　Ｃ，、Ｈ，、Ｕ、として Ｃ）１ 計算１匝　７０．９８噛　　９．４５係実測値　？１．
３０噛　　９．２４％ 実施例３ 実ｍイタｌ１２で侍られｆｃ、３　、７−ジアセチルケ
ノデオキシコール酸メチルエステル２９に１０’ｆ＝メ
タノール１生水ｊ膣化カリウムＪＱａｌ中で１２時間加
熱還元し、次いで溶媒を留去した。残渣全体に浴解し、
水冷下に３Ｎ鑓酸で酸性にした。生Ｉ５しする沈殿ケ水
抗し、１００℃で乾燥して、酢酸エチルーヘキサ／から
再結晶し、ケノデオキシコール酸の針状晶ｌ、６０グ（
９６係）を得た。

・過＝ｔ１９．ｓ°〜１２１℃（酢酸エチル−ヘキサノ
） １６７、５°〜１７２．５’Ｃ（アセトニトリル）Ｉ　
Ｎ、　（Ｋｔ３ｒ　）　；　５．９２（ｃ＝０１．９３
４．１０．２５μｍ（ｃ−Ｑ）、 薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−６１エチル−
酢酸４５：４５：１０） 」七ｆ：０．８０（単一スポット） 実施例４ ３ｒｔ、７ｔｔ−ジハイドロオキシー１２−オキソ−５
β−コラン酸８．１　ｆ　（０，０２モル）を実施例１
と同様にしてｐ−）ルエンス爪ニルヒドラジド７．５１
ｏ、ｏ４モル）と反応ざぜ、得られた粗結晶を水性メタ
ノールから再結晶し、３α、７α−ジハイド口オキシ−
１２−オキソ−５β−コラン眼トシルヒドラゾンの針状
晶８．０１７０％）を得た。

融点：２２４°〜２２８℃ １Ｒ（ＫＬ５ｒ　）　：　３．１２．６．１２．６．２
５．７．５０゜２５− ８．６０．１２．２８　（１−シルヒドラジノ）、５．
７８μｍ１ １’ＪＭｌ−Ｌ（Ｃｉ）Ｃｌ３．１０（ｆｂＤ＃３０を
含む）：Ｓ　　０．７８　（３１（、５ＸＣ−１８０倶
、）、０．９３　（３）１．　　ｓ、　Ｃ−１９ＣＨ，
ｌ、２．６２　（３）１．　　ｓ、　ＡｒＣ）ｉ３）、
３．３３　（ＩＨ，ｂｒｍ、Ｃ−３ＣＨＵＨ）、４．２
１　ＣＩ馬ｍ、　Ｃ−７ＣＨＯｊ月、７．２９と７．７
８（それぞれ２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＡｒＨｌ） 元素分析値　Ｃ３１Ｈ４６Ｎ２（Ｊ６Ｓ・０．５０　Ｃ
Ｈ，、（ＪＨとして ＣＨ 計算値　６４．４１　　８．１９憾 央側値　６４．０６係　　８．１２ｑｈ実側例５ ３α、７α−ジハイドロオキシ−１２−オキソ２６− −５／ｊ−コラン「投メチルエステル６　（１０〜（０
，００１４モル）全実施例１と同様にしてｐ−トルエン
スルホニルヒドラジ）’　５３０　ｕｔ９（０，００２
８モル）と反応させ得られた粗結晶ケ水性メタノールか
ら母結晶し、３（χ、７α−ジハイドロ万キシー１２−
オキソ−５β−フラノ１獲メチルエステルトシルヒドラ
ゾンの針状晶４３３〜（５２％）會得た。

融点＝２０４°〜２０６℃ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ　ｓ　）　：　１７２４　（ｃ　＝０
　）、３１９５．１６２６．１５９２．１３３０． １１６３．８１３ｍ−’　　（）シルヒドラゾン） ＮＭＪ（、（Ｃ１）Ｃ＋３１　：δ０．７８　（３Ｈ，
ｓ、　Ｃ−ｅ−３ＣＨ（月＝口、３．６４　　（３Ｈ％
　　８％Ｃ−２４・ＣＵＯＣＨ３）、３．８４　（１）
１゜ｍ、Ｃ−７ｅ）ｌ（珪１）、７．２９と７．８８（
それぞｆＬ２Ｆ−＋、ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ）ｌ　）
、 元素分析ＩＦ［Ｌ　　Ｃ３２８４８Ｎ　、（Ｊ、ｌＳ・
０．５０　Ｃ）＋３（Ｊ）（とじて ＣＨ 計算値　６４．５８係　　８．３３曝 災測値　６４．２８ｑｂ８．１３ｑｈ 実施例６ ３α−ハイドロオキシ−７α−アセトキシ−１２−オキ
ソ−５β−コラン酸メチルエステル４６５１１Ｑ（０，
００２モル）を実施例１と同様にしてｐ−）ルエノスル
ホニルヒドラシト３７５　ｍｌ（０，００４モル）と反
応させ、油状の３α−ノ・イドロオキシー７α−アセト
キシ−１２−オキツー−５β−コラン酸メチルエステル
トシルヒトラソノ　９２０　／ｎ９　（’７３４）ｆｆ
ｉｍｉ　。

ＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ１，）　　δ、　　０．８１（３↓ｊ
Ｊ　　ｓｓ　　　ｃ　　　１８Ｃ）ｉ　３１　　、　０
．９８Ｆ３１−１、　　ｓＸ　　Ｃ−１９ＣＨ，ｌ、２
．０２　ｆ３ｔ−１，５ＸＣ−７（）Ｃ（ＪＣＨ３１，
２，４１（３）１゜５ＸＡｒＣＨ３）、３．４０（１１
７１、ｂ　ｒｍ　Ｃ−３ＣＨ（Ｊｌ−１）、３．９０　
（ＬＨ。

ｍ、　Ｃ−３Ｃ１−＋ＵＨ）、７３２と７．８８（それ
ぞれ２ＨＸＪ　＝　８１１ｚ。

Ａｒす） 特許用仙人　名ａ芹業株式会社 代理　人　小出島　平　吉　外１名 −１） ２９− 手続補正書 昭和５７年３月２６日 特許庁誼も　　島　１）呑　仙　　　殿１、事件の表示 喘：１願昭５６−１９２８２３号 ２、発明の名称 、荀純農ケノテオキシコール畝の表法（本日６」正）３
補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　名石至匝西区量塚町２丁白４１旨地４、代　理
　人〒１０７ ７、　　補正Ｏ内容、１，１．の竺又ｉ正七ｍ＝音のぞ
おり削正する。

全文訂正明細書 １　党明の名付 高純肢ケノデオキシコール酸の製法 ２　髄許施求の謡曲 １、下記式（１） 但し式中、Ｒ８及びＲ７は、同一もしくは異って、アシ
ル基を示し、ｉ’５ＰＪ−トシル基を示し、Ｒ８はアル
キル基を示す、 で表わされる１２−オキソコラン醒トシルヒドラで表わ
パれるケノデオキシコール酸の製法。

３９Ｃ：ゆ１」の許紬な直切 本発明（１、伎記式（１）で表わされる１２−オキソコ
ラン酸トシルヒドラゾン化合物から後記式（ＩＩＩ）で
表わされる公知化合物ケノデオキシコール酸を製裕する
方法に関する。該式（Ｉ［［）化合物は胆石ｆｑ　Ｗｆ
作川用どの優れた生丼活性を有するほか、利胆剤として
有１［］なウルソデオキシコール酸の勧造の中１ｂ」体
としても有用な公知化合物である。

上記式（ＩＩＩ）化合物の製造原料として用いられる１
２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化合物は、下記式
で表わすことができる。

但し式中、Ｒ１及びＲ，Ｉｒｉ、、１ｊｉ）−もしくは
蔵って、アシル基を示し％ｉ’　ａ　ｈ　）シルカ・ヲ
示し、ＲＢＩｒ−Ｃアルギル払を示す。

上■１一式（１）化合物（ｄ、下記式Ｃ１１）式中、五
８、九、及びに、に式（１）について述べたと同の；、 　３− で表わされる１２−オキソコラン酸化台管１とｐ−トル
エンスルホン改ヒドラジドを接触させることにより、好
収率、好純度で答易に製造することでできる。

本発明方；去によれは、上述のようにして得ることので
きる式（１）１２−オキソコラン箋トシルヒドラゾン化
合物を、有機酸溶媒中で還元し、形））’９’、される
下ｉご式（ｍ′） 但し式中、Ｉｅｌ、ｋｌ及びＲ１は式（Ｔ）について述
べたと同義、 で表わされる還元生Ｗ、物を加水分解処理することによ
って、下記式（Ｔｌｌ） 　４− ｎ で表わされるケノデオキシコール酸に、煩雑且つ不オリ
益な４１′、−舊−こ手取を要求されること外しに、好
収春、好紳１　ハ整）、易Ｖｃ私化すること力）できる
。

従来、式（ｍｌケノデオキシコール岐の製造には１して
は多くの１ｒｌ′究つし栓が々芒れ１さた。しかしなが
ら、どの元表憔茶の千ｄもニス的スー１舵には不適な多
くのトラブルを伴う＋法であった。

このような従業の一つの方式としで、齢記式（ＩＩ）化
合（，１″Ｊ処包會１才りる−［・ｈＬ５式で表わされ
る３α、７α−ジアセトオキシ−１２−ケトコラン酸メ
チルエステルを、ヒドラジン及びアルカリを用いて還元
と同時に加水分解する方式の方法が記載されている〔例
えば、Ｊ、Ａｙｎ。

Ｃｈｇｍ、　　Ｓｏｃ、　、　７２．５５３０（１９５
０）、Ｌ。

ｈ’　、　Ｆ　ｉ　ｇ　ｓ　ｅ　ｒ及びδ、　ｌｃａｊ
ａｇｏｐａｌａｎ；　Ｎａｔｒｔｒｅ　。

１６９．６２１（１９５２）、１．Ｇ、Ａｎｄｅｒｓｏ
ｎ等；日本化学雑誌、７６．２９７（１９５５）、金沢
ら；　ｈｇｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、　、　４３
．１５９５（１９６０）、Ｅ、　Ｂａｕｓｅｒ等；　Ａ
ｃｔａ、　Ｃｈｅｖｃ。

５ｃａｎｄ、　、　１７．１７３（１９６３）、Ａ、　
ｐ“。

Ｊｉｏｆｒｎａｎｎ　％　］　。

しかしながら、この反応方式により生成する生Ｆい勿は
ケノデオキシコール岐〔式（ＩＩＩ）］のほかに、多糧
の副生物な多電に含み、結晶化坏せることが困Ｊ−用で
、浜、純ｊｋのケノデオキシコール醒ヲ取イー、１する
ためぐ（に、イちられた粗帖晶心・１を丹ひアセチル化
及びメチル化エイ民に賦して下記式で表わもれる３α、
７α−ジアセトオキシコランホメチルエステルに法化し
、これを例えはアルミナを充填Ｑ１４としたカラムクロ
マトグラフィーによって楠装した代、侍られた鞘夷物を
改めて加水分解処Ｊコｊシてケノデオキシコール酸とす
る必要があシ、１拳作及び工栓上、１・４＋、めで煩雑
で且つそれに伴って収率も低く、工塾的笑施に、は不適
当である。

他の提条として、Ｊ、　Ｏｒｇ、にｈｅｍ、　、　２４
．１３６７（１９５９）、１左１．．−ら、Ｖ（−は、
白１ピの３α、７α−ジアセトキシオキシ−１２−ケト
コラン酸メチルエステルを、下記式 で表わされる１２−チオケタールＦｊＺｊｉＡ体に一旦
転化し、該殉２４体を脱蝋反応に賦し、更にケン化（加
水分’ｌｔ　）処理して、式（＋［［）ケノデオキシコ
ール酸に転化させる方法が１示されている。この方法で
も副生物及び未反応原料の混入が回避できす、４・？ｊ
ｌＡ手段が必要であり、そのような梢鋏手段を施しでも
結晶化が困難で、前記挽茶におけると同４５１にメチル
化工程に賦し、クロマトグラフィーｆＦＩ製処理及びノ
、、＋１１水分解処理するという操作及び工材上耐わめ
て焼体で且つそれに伴って収率も低い純黒がある。

史に、他の緩染として、チェコスロバキア特許　８− か１８ＧＯ６７号（先は、前記式（１）化合物及び該式
（＋）化合牛・ｊに調・けるＲ８、Ｒ２及びＲ８が水系
原子である化合・吻を包含する原料１２−オキソコラン
収トシルヒドラゾン罷尋体ヲ、水素化ホウ素ナトリウム
もしくｄ］ツボランを烏尋体で還元し、Ｒ１、ｊｔ、及
び九、か水系原子以外の基である化合物の８為合にに加
水分解してケノデ２キシコール１υ、゛、′芥Ｉする方
法が１．ｒ１ボ３オｌ、ている。

この従弟に廿いてに１、ＡＩ　、７Ｌ２及びｌｉ、が水
系原子である化合ｌＩつ・ノを況を１とするのが肚でし
いことが記載されている。更に、このう２ｉ：、、ｃに
おいては、上記廠元反応における電媒として、エタノー
ル或はクロロホルムとテトラヒドロフランの浪合溶拡の
使用が開示もオしている。

し〃・しながら、十ト［艇・件溶Ｍｌ中での二ば元反応
生成物は咳チェ′コスロバキア生、許のし、÷施例に記
載されているようにｌ’ｌＴＩ状策Ｊ、パーとして伊ら
れ、工業的に有利且つ容易な再結晶手段で尚醋・２点を
示す高純１現目的物として収率よく得ることは困難であ
る。

式（ｌ■）目的％１ケノデオキシコール服の面乏点は、
１７２℃（Ｇａｓｔｒｏｇｎｔｇｒｏｔｏｇｙ、　第７
３巻、２９１頁、１９７７：他独特許公開公報第２．６
１３，３４６勺）であり、但しンルペート形成性溶媒た
とえばｊＸＩ＝ｌ’Ｐ￥エナル／ヘプタン混合溶媒で再
結晶した場合ｉ／ｉＬｋ、Ｊ：、ヘプタンがソールベー
トとして結合して１１９℃の１５ｅｂ点を示すことが知
られている（Ｌａｎｃｅ　ｔ　＋１１１負、１９７４年
）。上記チェコスロバキア特許によれば、ツルベートを
形成しない水性エタノール溶媒で角結晶した融点として
１４０〜１４３゛Ｃであったことが記載されている。

覧に又、前記式（１）化合物の合成に用いる前ｒ−ｉＦ
：式（ＩＩ）化合物は、通常、工業的には″１−討式で
表わされる３α、７α、１２α−トリヒドロキシ−５β
−コラン酸（コール臥）のカルボキシル基をエステル化
し、３及び７ｂ１の水（蚊基ヲアシル化して、夫々、採
掘したのち、１２α位の水臥基を酸化して製造される。

従って、上ｆ４ｆ　を駁化反応で得られる式（Ｉ［）化
合物は、Ｒ１及びＲ１がアシル基で、Ｒ３がアルキル７
６、の化合物５・であシ、上記提案が推奨するＲ、　、
Ｉｔｔ及びＲ８が水素原子である式（１）化合物を侍る
ために１１、％Ｈえは、上記酸化反応で得られる化合′
ｉ３！／ｌを更に加水分解処理したのちｐ−トルエンス
ルホン酸ヒドラジドと反応させるという迫力ｉの力１１
水分解Ｉ　）、Ｊｊ＝　ｋ　”ｋする不利益があるのに
加えて、その７ＩＩＩ水分解工程の収率は−１１− 通常朽８０〜８５％であって原料として不利益でλリ　
る。

史に、式（ＩＩＩ）目的物に、例えば胆石溶解剤として
市川であり、このような用途に除して、式（ＩＩＩ）目
的ル７ノの衷、醍過程にｆ；ｔｌ成する不純物の存在は
、屡ノｎ、肝疾想０どの不都合ない１１作甲を伴うおそ
れが２・、す、とくに高純ｐ、の式（ｐｉ　）目的物を
工業的に菊オ・りに且つ容易に切造できる方法の開先が
痘まれている。

本発明？Ｉ等は、上述の如き従来提案の欠陥を克服でき
、高純度式（Ｉｌｌ）目的物を容易に且つ工業［イー）
失施に３ｆ、・した方法で製造できる新しい製造方式を
聞覚すべく研究を行ってきた。

その粘矢、式（１）で示されるＲ１．ｈｔ、Ｒ。

か水系原子以外の基である工業的に有オリな原料化合物
を用い且つ該式（１）化合物の還元反応溶媒として山恢
眼か媒を用いることＶＣよって、非油状−１２− 物質の状態で意元生取りが容易に勺られ、その加水分解
生成物Ｑゴ、例えは（ｌ＋結晶法という工業的に有利且
つ賓−易な一１＝段で高ン訓度式（ＩＩＩ）目的物とし
て取得できることを発見した。

斯くて、ｉ／Ｆ来＋、１．８条におけるよりな１宋作及
び工程上煩雑な手法を資り′ることなしに、容易に筒純
度の式（Ｉｌｌ）ケノデオキシコール酸か得られること
を発見した。又更に、該ケノデオキシコール改は一挙に
結晶として得ることができ、欣望により書結晶処畑する
ことによって容易により高靴展の式（ＩＩＩ）化合物と
することがｏＪ北で、前記挽茶におりるような一旦他の
化合物に転化し、カラムクロマトグラフィー処即したの
ち、更に加不分解処理するといった工業的（Ｃ不オリ益
な手法裟全く必要とせすに、式（ＩＩＩ）化＠物を高純
・長、尚収率で製造できることを発見した。

この新しい手法による一例について〔式（Ｉ）化合物に
包含される前記３α、７α−ジアセトオキシ−１２−ケ
トコラン酸メチルエステルから３α、７α−ジアセトオ
キシ−１２−オキソコラン岐メチルエステル・トシルヒ
ドラゾンを殿で、ケノデオキシコール１３夕の染法〕、
本発明−１によりＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈ、ｅｍ、　４６．２
７８６〜２７８８（１９８１）ｌ：１９８１年６月１９
１−１先行〕に発表されている。

促って、本発明の目的は前記式（ＩＥヒ合物から高純度
のＭｉＪ訛式（Ｉ［Ｉ）ケノデオキシコール酸を工業的
に有利且つ容易に製造できる方法を提体するにある。

不覚明の上り賄目的及び史に多くの他の目的ならびにオ
リ点ｄ：、以下の配駆から一層明らかとなるでこもろう
。

■１」肥大（１）原料化付物は、例え幻：、前記式（Ｉ
［）で多、わされる公仰化合物１２−オキソコランば化
合物とｐ−トルエンスルホン煎ヒドラジドを接触させる
ことにより、容易に好収率で製造することができる。上
記反応１１４分を７，２　％ｐさせることにより、容易
に縮合して式ＣＩ）化合物が形成できる。

反応は呈温でもａｈするので、とくに加熱もしくは冷却
する必要けないが、例えは、豹り℃〜約８０℃、より好
ましくはポリ５℃〜約５０℃の如き反応温吸を例示する
ことができる。反応時間も適宜に選択できるが、例えば
、か、３〜約２４時ＩＢ」の如き反応時間、より好捷し
くに約１０〜約１４時間程度の反応時間を例示すること
ができる。

反応は溶媒中で行うのがよく、例えは、酢酸、プロピオ
ン改などの如き有磯嘔類、塩酸、盈酸などの如き鉱酸類
、メタノール、エタノールなどのアルコールか及びこれ
らの連層な組み合せを例示することができる。これらの
反応溶媒の中でも有′ｅ、改耕、とくにはｒ１゛ト改浴
謀のオリ用が好ｌしい。

−１５− Ｅ（ＩＩ　）化合物とｐ−）ルエンスルホン殴ヒドラヅ
ドとの反応モル比は適宜に選択することができる。たと
えは、式（ＩＩ）化合物１モルに対してｐ−トルエンス
ルホンＩ友ヒドラジド約１〜約３モルの如きモル比を例
示することができる。

反応終了後、反応生成物糸を減圧下もしくに大気圧１に
蒸怪して反応溶媒を留去するか、或は例えはジエチレン
クロライドの如き溶媒で反応生成物糸を抽出したのち、
抽出液から抽出溶媒を留去して、組成（１）化合物を得
ることができる。文に、該組成（１）化合物を例えばメ
タノールの如きアルコール類を１いて再紹陥して、容易
に梢製式（１）化合物を得ることができ、とくにカラム
クロマトグラフィ一手段でネＨ嘉する心安はない。

無常、たとえば約７０〜約８５％程度の収率で式（１）
化合’ｔｅｌを借ることができる。

ンＩ−冗明方法ＶＣよれば、上述のようにして得ると−
１６− とのできる式（Ｄ化合物をブーを元し、＝元生成物を力
Ｉｆ　７１’Ｃ’ＩＪ’ｌｊｆ処盾することによって、
薗イ制脱の前記式（■）ケノデオキシコール酸を’６８
１／Ｃ得ることができる。７）１ｊ状（レクタ（↓の状
聾で式（ＩＩＩ）化合物が形ノ水、されるトラブルは々
い。

還元に、たとえす１ｆ、　７に系化ホウ系ナトリウムの
如き金ｇＬ／に不畑化合蝦ノをノー！ｌ（いて金品に行
うことができ、この１永、ｒ１１’　Ｉ）亥、プロピオ
ンばの如さ有機酸類、を単独″Ｔ：ｊｉ、’は；蝕数性
併１１１シて４り用する。これらの中でも酊敢浴妹の・
１１ｊ用かより好オしい。！・□（元反応１ｌ−ｉ至漉
で行うことかでき、その飴、展は適宜に選択できるが、
ゼｊ４え（・ゴ糺１２０″−約６０℃のムＬ１き温度を
ｆｉｊ示することかできる。ゴ・、１元１（：」のイリ
、用叡は適宜に退択できる炉、ρ−ｊ・丑しくに、式（
＋）ｉｔ□合Ｉ勿１モルに対して廂−７ｃ酌わ５〜杓１
５モルのグＩＩき使用か−を例ボすることかできる。

反応終了佐、必恢に応じ、たとえば水の如き稀釈り１］
で反応生成物液を稀釈し、所望により冷却し、Ａ注出す
る結晶をＰ取して前記式（ｍ′）化合物を得ることがで
きる。得られた前記式（■′）化合物は、たとえば稀メ
タノールなどで再結晶して容易に棺表することができと
くにカラムクロマトグラフィ一手段で１ゐ製する必要１
ｄない。通常、たとえは約５０〜６５係程践の収率で該
式（■′）化合物を得ることができる。上述のようにし
て週元処班して侍られる翔元生成智を加水分解処理する
ことによって、病備度の式（Ｉｌｌ）化合物を製造する
ことができる。力ｆ１７Ｆ、分かイ処理は、例）えは水
数化ナトリウム、７Ｊ（Ｉｆｙ−化カリウムなどの如き
アルカリの水性溶液或はアルコール性格叡たとえばメタ
ノール溶液べ・エタノール浴液などの如きアルコール性
溶液中で１′、１（元生成物を一加Ｍ（することにより
行うことができる。加熱温度としては、１夕１１え（ゲ
約６０（約１１０°Ｃの如き温度を例示することができ
る。

上うｚドのようにしてｆイられた式（Ｉｌｌ）ケノデオ
キシコールσ支は、−１！／ｉｌえは、酢Ｉ戎エチルと
ヘキサンとの混−８′浴脈双はアセトニトリルｌどをハ
１いて杓結晶伝に−より火Ｌ；〆；ｊ’Ｗ　１−ること
かできる。

このよ５　＋ｒｃ：　して、本元明方法Ｖ（、よれ（ゲ
、式（１）化合物から、ｔＲ１）＋’ｌｊ川のテ（、（
Ｉｌｌ）化＠物を、従来法１（おけるような煩釉且つ不
利益な操作及び処鯉工柵を快することなしに、ｐＨ’ｒ
ｊ５晶法のみによって、容易に且つ鏝ｒ１反粁で、Ｉ斃
１．イすることが川Ｈｊ（’となる。式（１１）１２−
オキソコランｉ′（化合’ｆａからの収率は、０］勝＊
ｖ：Ｉ／こよれ（・ゴ、４う（、−ｔｐ１カ・宏によっ
てイ守られる式（［［ｌ）クツデオキシコール文を収イ
守するには偵雑且つ不利益な法作力こひ処３班工栓をイ
、ヒるネオＪ益を伴って、畠々、信＋１０〜．ｌｆＪ　
１５饅（−夛厩であったのに対して、本釡明方法（Ｃよ
れ＋−，１約３５〜か・１５２％の顕著に改善ちれた収
率各もって、且つ上紀従党法の不利益を伴うことなしに
容易に取得することが−１９− できる。

不発９１式（１）化合物のＲ１及びＲ，のアシル込、の
例として（慨１例えば、アセチル基、プロプオニル基の
如＠Ｃ；ｃ−Ｃｓのアシル基を例示できる。

又、）（３のアルキル基の例としてｉ：　ｃ　１〜Ｃ３
のアルキル基を例示することができる。

これら化合物のうち本発明の目的物である式（ＩＩＩ）
ケノデオ・ｒシコール酸の製造法における製造原料とし
て（ｒ４ｉｃ１およびＲ７がアセチル基であり、Ｒ８が
メチル抑である式（１）化合物を用いるのが好捷しい。

ル下、実施例により１本発明の数例について更に許しく
ｉ、り弓する。

鼓考例１ ３α、７α−ジアセトキシ−１２−オキソ−５β−コラ
ン岐メチルエステル１０．１．１ｉ’　（０，０２モル
）を２００　ｍｌのｉ作敵に亀かした液に怖：拌しなか
−２０− ら、ｐ−トルエ〉・スルホニルヒトランド７、５　ｇ（
００４モル）を保々に加えた。￥扁′ｃ１２時１１ｉｊ
反応したのち、戊応混、合ｑ：））を水で作釈し、（−
１慣化メチレンで２回価出した。ム・イ１化メチレン佃
出液を合し、５優炭１．”１２　；ＩＩ＜　、Ａ≦ナト
リウムなでｌ、へ、い、次いで中性になる笠で水抗し、
ドライライトでＤ”１１　ｋした。

溶媒なｎｄｆＥ　Ｉ・５０℃で留去し、付られた油状！
！勿を／Ｐｉｖ−のメタノールとｔ４ｒＢ　（Ｍ＋し７
てλ）１１晶化させた。これをメタノールから４与石晶
して３α、７α−ジアセトキシ−１２−オキソ−５β−
コラン敢メチルエステルトシルヒドラゾンのづ社状札品
９．７．１７２％）を偽だ。

融点１４６’−１４７℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂτ）　ｉ　５．８０　（ｃ＝ｏ　）、３
．１５．６．１５．６．３０．７．５２、ｓ、６５（ｓ
）、１２．３１μｍ（）シルヒドラゾン） １’ＪＭＥδ（Ｃ１）Ｃｈ、　）　；　０．８１　（３
ｈ、ｓ、Ｃ−１ｇＣ１１３）％０．９６（３互、Ｓ％Ｃ
−１９Ｃμｓ）、２００と２．０１（それぞれ３〃、ｓ
、０ＣＯＣＨ，）、２．４２（３＃、８、ＡｒＣｌ１３
）、３．６５（３７ｔ、８．０Ｃ１ｉ、）、４．５１（
１、ｂｒｍ、Ｃ−３ＣＪｉＯＣＯＣＨ，）、４．９１（
１！！、ｍ、Ｃ−ＴＣＨＯＣＵＣＨ８）、７．３２と７
．７６（それぞれ２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝９１１ｚ、ＡｒＨ）
、 元素分析値　ＣおＥ、、Ｎ、Ｏ，Ｓとしてｃ　　　　　
　　ｈ 計算値　　６４．２６％　　７．７９受央測値　　６３
．９１％　　　７．８８％実施例１ 参考例１で得られた３α、７α−ジアセトキシ−１２−
オキソ−５β−コラン酸メチルエステルトシルヒドラゾ
ン４．０４９　（０，００６モル）を酢酸８０罰に溶か
し攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム２．２７．！ｉ
’（０，０６モル）を反応温度が６０℃を超えない様に
して加えた。（約１時間を袈す。）至温で３時間撹拌を
続け、次いでフラスコを水浴に浸し、水片を攪拌しなが
ら徐々に加えた。生成した沈澱を沖取し、水洗したのち
、水性メタノールから再結晶して３，７−ジアセチルケ
ノデオキシコール酸メチルエステルの針状晶１−５８１
（５３％）を得た。

融点１３３’−１３３，５°Ｃ ７Ｒ（ＣｈＣＪ３）；５．８０（ｃ＝ｏ）９．３８．１
０、３３μ常（ｃ＝０）、 ＪＮＭＲδｉ　０．６４　（３１１，８、Ｃ−１８ＣＨ
８）、０．９２（３力、８、Ｃ−ｔ９ｃｐ、）、２００
と２．０２　（そｏｃｏｃｈ、　）、　４．８　８　　
（１＃、　　ｎｂ％　Ｃ；−’１ＵｌｉＯｃｏｃｈ、）
、 元系分析１！Ｍ　　”ｔ。Ｈ４１＋０８として−２３− ＣＢ 計算値　　７０．９８％　　　９．４５％実測値　　７
１．３０％　　　９．２４チこのようにして得られた３
、７−ジアセチルケノデオキシコール酸メチルエステル
２Ｉを１０係メタノ一ル性水酸化カリウム４０ｍ１中で
１２時間加加熱光し、次いで溶媒を留去した。残渣を水
に洛解し、水冷下に３−Ｎ硫酸で酸性にした。生成する
沈澱を水洗し、１００℃で乾燥して、酢酸エチルーヘキ
サンから再結晶し、ケノデオキシコール酸の針状晶１．
６０．９（９６％）を得た。

融点１１９．５”−１２１℃（酢酸エチル−ヘキサン）
１６７．５”−１７１５℃（アセトニトリル）Ｉ　Ｒ（
ＫＢｒ　）　７５．９２　（ｃ＝ｏ　）、９，３４．１
０．２５μｍ（ｃ＝ｏ）、 薄ノ曽クロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル
ー酢酸４５：４５：１０） −２４− Ｒ／＋０．８０（単一スポット） 特許量ｍａ１人　名糖産業株式会社 −２５− ８８１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　　ト釦式（１） 但し式中、１４Ｉ　及び凡、は、同一もしくは異って、
   水素県子もしくはアシル基ケ示 し、’ｌｌ’ｓはトシル基ｒ示し、Ｊ　　は水素ＩＪＰ
   ＋もしくにアルキル基ゲ示１＼で衣わさｎる１２−オキ
   ソコラン酸トシルヒドラゾン化付物。 ２、下記式（１１） 也し式中、凡、及びＲ２は、同一もしくは異って、水素
   原子もしくはアシル基を示 し、ＴＳはトシル基を示し、Ｒ３は 水素１京子もしくはアルキル基ｒ示す、で衣ゎさｎる１
   ２−オキソコラン酸化合吻とｐ−トルエンスルホン＋Ｗ
   ヒドラジドケ接触させること金％依とする下記式（１） 式中、且・・比２・１・及びＴ５　は 上記したと同族 で表わされる１２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化
   合物の製法。 ３、下記式（Ｉ） １１シ式甲、■・、及びＲ７は、同一もしくは異って、
   水素原子もしくはアシル基會示 し、′ｉｌＳはトシル基を示し、１ｔ３は水素原子もし
   く（はアルキル基ケ示す、 ｆｆｉわ婆れる１２−オキソコラノＱトシルヒドラゾン
   化合Ｉａ？還元し、Ｒ，、Ｒ，及びＲ１の少なくとも一
   稚が水素原子以外の場合には還元生成物７力０水分解処
   理すること全特命とする下記式（［１１）で衣わさｎる
   ケノデオキシコール酸の装汗。