JPS5883617A - ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物及びその製造方法 - Google Patents
ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物及びその製造方法Info
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- JPS5883617A JPS5883617A JP57186884A JP18688482A JPS5883617A JP S5883617 A JPS5883617 A JP S5883617A JP 57186884 A JP57186884 A JP 57186884A JP 18688482 A JP18688482 A JP 18688482A JP S5883617 A JPS5883617 A JP S5883617A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ジヒドロピリジン及びポリビニルピロリドン
を含有するある棟の新規で、特に迅速吸収性の固体薬剤
調製物及びその製造方法に関す・る。
を含有するある棟の新規で、特に迅速吸収性の固体薬剤
調製物及びその製造方法に関す・る。
二７エゾピｙ （Ｎｉｆａｄｉ７ｐｉｎａ）［ジメｆｋ
ｌ、４−ジヒドロ−２，６−ｔ／メチル−４−（Ｏ−ニ
トロフェニル）−ピリジン−３，５−ゾカルゲキシレー
ト〕は、循壕系に作用するジヒドロピリジンの物質群か
ら公知の活性化合物であ２ｒ（英国特許ｇｇＬ１７＆８
６２号参照）、この化合物は光に対して非常圧敏感であ
シ且つ水性媒体への溶屏度が非常に低いために、活性化
合物の特定の処方物についての多くのＩｌｌ許出顧及び
特許から明らかなように、特定の薬剤の製桑字的調製に
おいて多くの困離が生ずる。
ｌ、４−ジヒドロ−２，６−ｔ／メチル−４−（Ｏ−ニ
トロフェニル）−ピリジン−３，５−ゾカルゲキシレー
ト〕は、循壕系に作用するジヒドロピリジンの物質群か
ら公知の活性化合物であ２ｒ（英国特許ｇｇＬ１７＆８
６２号参照）、この化合物は光に対して非常圧敏感であ
シ且つ水性媒体への溶屏度が非常に低いために、活性化
合物の特定の処方物についての多くのＩｌｌ許出顧及び
特許から明らかなように、特定の薬剤の製桑字的調製に
おいて多くの困離が生ずる。
米国特許第３７８４ｇ８４号は１例えばモフエｖｆンの
冠状脈への作用を有利に利用するために。
冠状脈への作用を有利に利用するために。
二フエｔ／Ｌ’ンを溶解形で含有する特定のゼラチンの
咬みくだき可能なカプセル剤（ｂｔｔαｂ１ｍｅａｐａ
ｗｌａ）に関するものである。
咬みくだき可能なカプセル剤（ｂｔｔαｂ１ｍｅａｐａ
ｗｌａ）に関するものである。
英国特許第１．４Ｓへ６１８号は、ニフェジピンの曳好
なバイオアベイラビリティ（６（・−α嘗α（−１ａｈ
ｉｌｉｔｙ）を保証量ることを意図した同体の薬剤調製
物について記述し、これを特許請求している。
なバイオアベイラビリティ（６（・−α嘗α（−１ａｈ
ｉｌｉｔｙ）を保証量ることを意図した同体の薬剤調製
物について記述し、これを特許請求している。
独国特許出願公開明細書第２，８２４８８ｇ号は。
同様に、ニフェジピンの貧弱な溶解性を、ある種の溶媒
及び表面活性物質を用いるととｋよって補償した固体の
薬剤調製物について記述している。
及び表面活性物質を用いるととｋよって補償した固体の
薬剤調製物について記述している。
ヨーロツ・々特許出願公開明細書第１．２４７．号では
、ニフェジピンの吸収性を、ポリエチレングリコール（
ＰＥＧ）及びある種の多孔質賦形剤を用いることくよっ
て改良することが意図されている。
、ニフェジピンの吸収性を、ポリエチレングリコール（
ＰＥＧ）及びある種の多孔質賦形剤を用いることくよっ
て改良することが意図されている。
この特許出願では、ニフェジピンの貧弱な溶解度は、ニ
フェジピンの共沈物が非晶質形で存在する。
フェジピンの共沈物が非晶質形で存在する。
ニフェジピンとポリビニルピロリドン（ｐｖｐ）の共沈
物の生成によって禰償できるということも述べられてい
る。
物の生成によって禰償できるということも述べられてい
る。
これらの共沈物は、ニフェジピン及びＰＶＰを有機溶媒
に溶解し、続いて溶媒を蒸発させてガラス状の物体を得
るととＫよって製造される（独国特許出ｍ余開明細４Ｗ
Ｘλ８２ス８８２号参照）。
に溶解し、続いて溶媒を蒸発させてガラス状の物体を得
るととＫよって製造される（独国特許出ｍ余開明細４Ｗ
Ｘλ８２ス８８２号参照）。
有機溶媒のそのような蒸発は、ｐｖｐａ体が有情溶媒を
強く結合し、乾燥直前に非常に粘稠になるから、工業的
には多くの費用をかけて始めて行なうことができる。乾
燥工程の終了直前には非常圧粘横なかさ高の泡状書体が
生成し、これ１ｌｔＪ＃ｌ早や攪拌することができす１
丈なる処理が困難である。
強く結合し、乾燥直前に非常に粘稠になるから、工業的
には多くの費用をかけて始めて行なうことができる。乾
燥工程の終了直前には非常圧粘横なかさ高の泡状書体が
生成し、これ１ｌｔＪ＃ｌ早や攪拌することができす１
丈なる処理が困難である。
錠剤において通常のＰＶＰ共沈共沈用いる際の史なる欠
点は、との共沈物が他の助剤と混合できるだけであり、
最早や水性溶液と共にｌＩ！接粒状化しえないという事
実である。しかしながら、ｐｖｐ共沈物と徊の助剤との
簡単な混合物は１例えば錠剤とする更なる桟橋的工程中
に又はカプセル中への導入中に分離する傾向がある。こ
れは最終的に。
点は、との共沈物が他の助剤と混合できるだけであり、
最早や水性溶液と共にｌＩ！接粒状化しえないという事
実である。しかしながら、ｐｖｐ共沈物と徊の助剤との
簡単な混合物は１例えば錠剤とする更なる桟橋的工程中
に又はカプセル中への導入中に分離する傾向がある。こ
れは最終的に。
各錠剤又はカプセル剤中の活性化合物含量が非常に異な
っている（「含量均一性」の欠は九）薬剤調製物を与え
る。これはニフェジピンのような高活性物質の場合に非
常に望ましくない。更に。
っている（「含量均一性」の欠は九）薬剤調製物を与え
る。これはニフェジピンのような高活性物質の場合に非
常に望ましくない。更に。
ＰＶＰは同時に結合剤として動くから、物に錠剤の製造
に対して選択できる更なる助剤は非常に限定され１錠剤
又はカプセル剤の崩壊は多量（錠剤又はカプセル剤当り
３０〜１００〜）のｐｕｐａ存在によって妨害される。
に対して選択できる更なる助剤は非常に限定され１錠剤
又はカプセル剤の崩壊は多量（錠剤又はカプセル剤当り
３０〜１００〜）のｐｕｐａ存在によって妨害される。
ニモジピン（１，４−８／ヒドロ−２，６−シメチルー
４−（３’−二トロフェニル） −ヒリジンーｓ、５−
ｓｙカルメン嘔３−β−メトキシエチルエステル５−イ
ソプロピルエステル）も同様に、＆！ニ作用する公知の
ジヒドロピリジンである（独国特許出願公開明細蕾第４
８１翫５７８号参照）。
４−（３’−二トロフェニル） −ヒリジンーｓ、５−
ｓｙカルメン嘔３−β−メトキシエチルエステル５−イ
ソプロピルエステル）も同様に、＆！ニ作用する公知の
ジヒドロピリジンである（独国特許出願公開明細蕾第４
８１翫５７８号参照）。
この化合物も、その物理化学的性質のために、製薬学的
調製とするのが離しい、ニモジピンは１例えばニフェジ
ピンよりも実質的に貧弱な、水性媒体への溶解度を示す
。
調製とするのが離しい、ニモジピンは１例えばニフェジ
ピンよりも実質的に貧弱な、水性媒体への溶解度を示す
。
本発明は、ゾヒドａピリジンを含有する新規な固体で、
迅速放出性の、過去に公知の調製物の欠点を最早や有さ
ない調製物及びその製造方法に関する。
迅速放出性の、過去に公知の調製物の欠点を最早や有さ
ない調製物及びその製造方法に関する。
本発明によれば、活性化合物としてのジヒドロピリジン
Ｉｌｌ菫部、平均分子量が１翫０００〜ｓ ｏ、ｏ ｏ
ｏｏｐｖｐ’ｔｏ−ａｏ重量Ｓ、並び［４ルＥｌ−ｘ１
５〜１５電量部、１１に粉０．２ｉ 〜４０重量部及び
架橋した不溶性のｐｖｐｐα２５〜４０重量部からなる
吸収性賦形剤からなり、￥Ｌつ適当ならば、吏なる処方
助剤及び／又は賦形剤を含んでなる。活性化合物含量の
相対標準偏差が最高３−１好ましくは最高２Ｓｓである
均一な活性化合物含量をもつ迅速吸収性の固体薬剤調製
物が提供される０本明細書で使用する略号「ＰＶＰＰ」
は。
Ｉｌｌ菫部、平均分子量が１翫０００〜ｓ ｏ、ｏ ｏ
ｏｏｐｖｐ’ｔｏ−ａｏ重量Ｓ、並び［４ルＥｌ−ｘ１
５〜１５電量部、１１に粉０．２ｉ 〜４０重量部及び
架橋した不溶性のｐｖｐｐα２５〜４０重量部からなる
吸収性賦形剤からなり、￥Ｌつ適当ならば、吏なる処方
助剤及び／又は賦形剤を含んでなる。活性化合物含量の
相対標準偏差が最高３−１好ましくは最高２Ｓｓである
均一な活性化合物含量をもつ迅速吸収性の固体薬剤調製
物が提供される０本明細書で使用する略号「ＰＶＰＰ」
は。
重合体ポリビニルぼりピロリドン〔例えばアメリカ合衆
国ニューヨーク州のＧＡＦ Ｃｏデｐ、から販売され
ている”ＰＬａｍｄｏ％−ＸＬ＠（商品名〕又は西ドイ
ツ国ルドビッヒシャーフエンのＢＡＳＦから販売されて
いる”Ｋｏｌｌｔｄｏ％ＣＬ（商標名）〕を示す、この
ｐｖｐｐＦｉ水及び有機溶媒に不溶である。その平均分
子量はＬｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏより多く。
国ニューヨーク州のＧＡＦ Ｃｏデｐ、から販売され
ている”ＰＬａｍｄｏ％−ＸＬ＠（商品名〕又は西ドイ
ツ国ルドビッヒシャーフエンのＢＡＳＦから販売されて
いる”Ｋｏｌｌｔｄｏ％ＣＬ（商標名）〕を示す、この
ｐｖｐｐＦｉ水及び有機溶媒に不溶である。その平均分
子量はＬｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏより多く。
時にＬＯＧへ０００〜３１０・へ０００である。
これらの固体薬剤調製物は、ジヒドロピリジン１重量部
及びＰＶＰの２〜６重量部を、この２種の固体成分が丁
度溶解しつる少量の有機溶媒に溶解し、この溶液を上述
の賦形剤４〜２．３重量部。
及びＰＶＰの２〜６重量部を、この２種の固体成分が丁
度溶解しつる少量の有機溶媒に溶解し、この溶液を上述
の賦形剤４〜２．３重量部。
好まし・くけ！Ｌ２５〜１７重量部と共に粒状化し。
次いでこれらの粒状物を、所望により災なる処方助剤及
び／又は賦形剤と共に更に処理して固体の薬剤調製物と
する方法によって製造される。
び／又は賦形剤と共に更に処理して固体の薬剤調製物と
する方法によって製造される。
次のものは有機溶媒として好適なものとして言及できる
雪エタノール、アセトン、塩化メチレン及びりａロホル
ム、及び特にこれらの溶媒の渭金物、これらはジヒドロ
ピリジンに対して好ましくＦ１２〜２０１１ｔチの値で
、特に８〜１６重奮部の量で用いられる。
雪エタノール、アセトン、塩化メチレン及びりａロホル
ム、及び特にこれらの溶媒の渭金物、これらはジヒドロ
ピリジンに対して好ましくＦ１２〜２０１１ｔチの値で
、特に８〜１６重奮部の量で用いられる。
セルロース４〜１２重量部、＃粉α２５−４０重量部及
び架倫した不溶性ｐｖｐｐｌ−ｉ重量部の粉末混合物は
、該吸収性賦形剤として時に適当である。
。
び架倫した不溶性ｐｖｐｐｌ−ｉ重量部の粉末混合物は
、該吸収性賦形剤として時に適当である。
。
本発明による好適な調製物は、活性成分含量の相対標準
偏差が厳薗２５チであシ、活性化合物の５ＯＬｓが３０
分以内に放出されるもの！特に活性化合物がニアニジピ
ンで、その５０％が１５分以内に放出されるものである
。
偏差が厳薗２５チであシ、活性化合物の５ＯＬｓが３０
分以内に放出されるもの！特に活性化合物がニアニジピ
ンで、その５０％が１５分以内に放出されるものである
。
次のものは、固体条剤Ｂｓ製物を与えるために更に処理
する際に使用することのできる通常の助剤及び賦形剤と
して好適に１及することができる富十 ９り）−ス、 粉Ｓ＋、マンニトール、グリコール及び
炭酸カルシウム。
する際に使用することのできる通常の助剤及び賦形剤と
して好適に１及することができる富十 ９り）−ス、 粉Ｓ＋、マンニトール、グリコール及び
炭酸カルシウム。
次のものは固体の薬剤調製物として好適に言及しうる１
錠剤、丸剤、糖衣錠１粒剤、粉末剤、カプセル剤及びサ
ツセイ（ｍａｅｈａｔ）。
錠剤、丸剤、糖衣錠１粒剤、粉末剤、カプセル剤及びサ
ツセイ（ｍａｅｈａｔ）。
このようＫして製造される架剤調製吻が非常圧良好なバ
イオアベイラビリティと、同時に良好な含量均一性とを
有しているということは予期できることではなかった０
本発明の方法によって製造され且つ活性化合物７’ｐｖ
ｐＨ液で湿らせた粉末混合物からなる粒剤は１問題なく
乾燥し、ふるい処理し、＊に加工し、他の助剤及び賦形
剤と混合し、また錠剤とするために加圧成形することが
できる。
イオアベイラビリティと、同時に良好な含量均一性とを
有しているということは予期できることではなかった０
本発明の方法によって製造され且つ活性化合物７’ｐｖ
ｐＨ液で湿らせた粉末混合物からなる粒剤は１問題なく
乾燥し、ふるい処理し、＊に加工し、他の助剤及び賦形
剤と混合し、また錠剤とするために加圧成形することが
できる。
ジヒドロぜリジンを含有する適当な薬剤調製物を製造す
るための、従来の技術から公知の多くの試みによれば、
良好なバイオアベイラビリティ及び厳大標準偏差が３９
６．好ましくは？、５ｓにすぎない活性化合物含量が特
色である新規で有用な薬剤調製物が、容易に且つ技術的
努力なしに行ないうる本発明の方法で得られるというこ
とは予想できなかツ木（Ｓｍａｋｅｒ、 Ｆｓａｈａ及
びＳｐｓｉｍａａ出版の単行本［Ｐｈａｒｔｎａｇａｕ
ｔｉａｅｈａ Ｔｍｅｈｎｏｌｏｇ４ａＪ 。
るための、従来の技術から公知の多くの試みによれば、
良好なバイオアベイラビリティ及び厳大標準偏差が３９
６．好ましくは？、５ｓにすぎない活性化合物含量が特
色である新規で有用な薬剤調製物が、容易に且つ技術的
努力なしに行ないうる本発明の方法で得られるというこ
とは予想できなかツ木（Ｓｍａｋｅｒ、 Ｆｓａｈａ及
びＳｐｓｉｍａａ出版の単行本［Ｐｈａｒｔｎａｇａｕ
ｔｉａｅｈａ Ｔｍｅｈｎｏｌｏｇ４ａＪ 。
３２〜３丁負及びＵ、Ｓ、 Ｐｈａｒｔｎｔｘａｏｐ
ｏｍａ Ｘ Ｘ。
ｏｍａ Ｘ Ｘ。
Ｈｓｉ−９５７１参照］。
本発明に従って製造される最良のｌ！４製物の有利な性
質を例示する九めに、ニフェジピン及０ｐｖｐの固体共
沈、勿を、先ず溶媒の蒸発Ｋ１って調製し。
質を例示する九めに、ニフェジピン及０ｐｖｐの固体共
沈、勿を、先ず溶媒の蒸発Ｋ１って調製し。
次いでこの固体粒状物を通常の助剤及び賦形剤と混合し
、更に処理して固体錠剤にするという常法に従って比較
例Ａ、Ｆの錠剤を製造した。これに対して１本発明によ
る実施例１〜８では、二７エＶピン及びＰＶＰ或いはニ
モジピン及びＰＶＰの共沈物を分離しないで、溶液のま
ま固体賦形剤の混合物と共に粒状化し１次いでこの粒状
物を常法で圧縮成形して錠剤とした。
、更に処理して固体錠剤にするという常法に従って比較
例Ａ、Ｆの錠剤を製造した。これに対して１本発明によ
る実施例１〜８では、二７エＶピン及びＰＶＰ或いはニ
モジピン及びＰＶＰの共沈物を分離しないで、溶液のま
ま固体賦形剤の混合物と共に粒状化し１次いでこの粒状
物を常法で圧縮成形して錠剤とした。
次の表は１本発明による固体処方物が非常に迅速に及び
児全圧吸収され（良好な放出性）及び同時に活性化合物
含量の相対標準偏差が非常に小さい（良好な含量均一性
）ということを示している。
児全圧吸収され（良好な放出性）及び同時に活性化合物
含量の相対標準偏差が非常に小さい（良好な含量均一性
）ということを示している。
また１本発明の固体調製物の臨床試験によれば。
共沈物状態で１０１９のニフェジピンを含む本発明の錠
剤は、投与後ニアニジピンの血中濃度が迅速に上昇し、
３０〜６０分後８Ｃ最犬になる。その血中濃度曲線の形
は本出願人会社からアダラード（Ａｄａｌａｔ’）なる
商標名で販売されているニフェジピンの液体カプセル製
剤の血中濃度曲線と非ＭＥよ〈似ている。しかして本試
験は本発明の錠剤が上記アダラードと生理活性的に同等
であることを示している。
剤は、投与後ニアニジピンの血中濃度が迅速に上昇し、
３０〜６０分後８Ｃ最犬になる。その血中濃度曲線の形
は本出願人会社からアダラード（Ａｄａｌａｔ’）なる
商標名で販売されているニフェジピンの液体カプセル製
剤の血中濃度曲線と非ＭＥよ〈似ている。しかして本試
験は本発明の錠剤が上記アダラードと生理活性的に同等
であることを示している。
公知の方法による固体のニフェジピン調＃物の製造例
比較例Ａ−Ｆ及び実施例１の混合物はそれぞれｌへ００
０個の錠剤の製造に関するものである。
０個の錠剤の製造に関するものである。
実施例２〜４はそれぞれ１５，０００個の錠剤に関する
ものである。
ものである。
比較例Ａ
ニフェジピン１００Ｉｉ及びｐｖｐ２ｓ＜平均分子量２
へ４）００）４００ｊｌを塩化メチレンｉ、ｗｏ。
へ４）００）４００ｊｌを塩化メチレンｉ、ｗｏ。
１１に溶解した。この溶媒を蒸発させた時、攪拌するこ
とのでき危い非常に粘稠な物体が最初に生成し、その後
この物体は泡様のガラス状物体になった。この共沈物を
、振動ふるいによりｊｅｋＭ３粒径Ｌ Ｏｍ ｉｃ し
た０分離操作において、微結晶質セルロース（商品名−
［アビセル（Ａｖｔａｍｌ） Ｊ ）１．０５０ｊｌ、
）ウモロコシー粉３１０＃及び沸とう水でペーストにし
たトウモロコシ鑵粉５ｏＩｉから粒剤を製造した。これ
らの粒剤を、ニフェジピン共沈＠ｓ ｏ ＯＮ、ステア
リン酸マグネシウム４１及び不溶性の架橋したｐｖｐ（
例えば部品名−プラストン（Ｐｌａａｄｏ話−）ＸＬ、
又はコリトン（Ｋ・ｌ ｌ ｉｄｏ％）に’Ｚ、）２４
ｇ＃と混合し友、この混合物から１童ｇｇｏａｙ及び平
均二フエヅピン含輩１０りの錠剤を製造し九。
とのでき危い非常に粘稠な物体が最初に生成し、その後
この物体は泡様のガラス状物体になった。この共沈物を
、振動ふるいによりｊｅｋＭ３粒径Ｌ Ｏｍ ｉｃ し
た０分離操作において、微結晶質セルロース（商品名−
［アビセル（Ａｖｔａｍｌ） Ｊ ）１．０５０ｊｌ、
）ウモロコシー粉３１０＃及び沸とう水でペーストにし
たトウモロコシ鑵粉５ｏＩｉから粒剤を製造した。これ
らの粒剤を、ニフェジピン共沈＠ｓ ｏ ＯＮ、ステア
リン酸マグネシウム４１及び不溶性の架橋したｐｖｐ（
例えば部品名−プラストン（Ｐｌａａｄｏ話−）ＸＬ、
又はコリトン（Ｋ・ｌ ｌ ｉｄｏ％）に’Ｚ、）２４
ｇ＃と混合し友、この混合物から１童ｇｇｏａｙ及び平
均二フエヅピン含輩１０りの錠剤を製造し九。
比較例Ｂ及びＣ
Ａの場合と同一の方法で製造した共沈物を、振動ふるい
により、比較例Ｂの場合に峡高粒径住８露及び比較例Ｃ
の場合Ｋ Ｏ，６ｍとし１次いで比較例Ａと同一の方法
で更に処理して錠剤とした。
により、比較例Ｂの場合に峡高粒径住８露及び比較例Ｃ
の場合Ｋ Ｏ，６ｍとし１次いで比較例Ａと同一の方法
で更に処理して錠剤とした。
比較例り
比較例Ａと同＠に製造した共沈力をハンマー建ルで粉砕
し１次いで比較例Ａにおける如く更に処理して錠剤とし
た。
し１次いで比較例Ａにおける如く更に処理して錠剤とし
た。
比較例Ｅ
ニフェジピン１００ｊ’及びｐｖｐ２ｍの４００１を塩
化メ＋ｖン１．２００ ｔｉ ＫｍｓＬ、溶液を真空下
に乾燥した。得られた共沈物を、セルロース１００ｇ、
澱粉４５０ｊｌ及び沸とう水でペーストにした澱粉５（
ｌから製造し九粒剤と、及びステアリン酸マグネシウム
Ｓｇ、澱粉１９５Ｉｉ及び不溶性のポリビニルピロリド
ン２００．９と混合し。
化メ＋ｖン１．２００ ｔｉ ＫｍｓＬ、溶液を真空下
に乾燥した。得られた共沈物を、セルロース１００ｇ、
澱粉４５０ｊｌ及び沸とう水でペーストにした澱粉５（
ｌから製造し九粒剤と、及びステアリン酸マグネシウム
Ｓｇ、澱粉１９５Ｉｉ及び不溶性のポリビニルピロリド
ン２００．９と混合し。
次いでこの混合物を加圧成形して重さ２４０ｍｇの錠剤
とした。
とした。
比較例Ｆ
比較例Ｅと同様に製造した共沈物をセルロース及び澱粉
の混合物と直接混合し、澱粉ぺ＝スト（即ち水性媒体中
）で粒状化し、次いで比較例Ｅと同様に加圧成形して錠
剤とした。この方法で製造し九錠剤は改良された含市均
−性を有したが。
の混合物と直接混合し、澱粉ぺ＝スト（即ち水性媒体中
）で粒状化し、次いで比較例Ｅと同様に加圧成形して錠
剤とした。この方法で製造し九錠剤は改良された含市均
−性を有したが。
放出性が不満足であった。
次の実施例は本発明による薬剤及びその製造方法を例示
する奄のである。
する奄のである。
実施例１
ニフェジピン１０（ｌ及びＰＶＰｆ１５の４００Ｉを塩
化メチレン１．８０ Ｏｊｉ中に溶層し友０粒状化装置
において、セルロースｔ、０５０Ｉ１．澱８ｇｏｏｙ及
び不溶性のｐｖｐｐｌｏｏｐを乾燥状態で混合し、ニフ
ェジピン７ｐｖｐ溶液で粒状化した。得られる湿った粒
状物を乾燥し、ふるいＫかけ１次イテ不溶性）ＰＶＰＰ
１４ ｊｉ ｊｌ、 ＃粉２００＃及びステアリン酸
マグネシウム４Ｉを添加し、成分を混合し、この混合物
を加圧成形して２２０ｑの錠剤とした。この錠剤は非常
に良好な含量均一性と有利な放出性が特色であった。
化メチレン１．８０ Ｏｊｉ中に溶層し友０粒状化装置
において、セルロースｔ、０５０Ｉ１．澱８ｇｏｏｙ及
び不溶性のｐｖｐｐｌｏｏｐを乾燥状態で混合し、ニフ
ェジピン７ｐｖｐ溶液で粒状化した。得られる湿った粒
状物を乾燥し、ふるいＫかけ１次イテ不溶性）ＰＶＰＰ
１４ ｊｉ ｊｌ、 ＃粉２００＃及びステアリン酸
マグネシウム４Ｉを添加し、成分を混合し、この混合物
を加圧成形して２２０ｑの錠剤とした。この錠剤は非常
に良好な含量均一性と有利な放出性が特色であった。
実施例２
実施例１と同様にして、ニフェジピン１５０＃及０ｐｖ
ｐｔｓｏａｏｏｔｚを塩化メチｔｚｙｔ、ｓｏ。
ｐｔｓｏａｏｏｔｚを塩化メチｔｚｙｔ、ｓｏ。
Ｉに溶解し、この浴液を、微結晶質セルロース（アぜセ
ル）Ｌ５？５ｊｌ及びトウモロコシ澱粉６００ＪＦの混
合物で直接粒状化した０粒状物を乾燥し、ふるいにかけ
友後、これをステアリン酸マグネシウム６９及び不溶性
ＰＶＰＰ３６ｔｒｌ／と混合し、混合物を加圧成形して
重さ２２６Ｗｆの錠剤とした。
ル）Ｌ５？５ｊｌ及びトウモロコシ澱粉６００ＪＦの混
合物で直接粒状化した０粒状物を乾燥し、ふるいにかけ
友後、これをステアリン酸マグネシウム６９及び不溶性
ＰＶＰＰ３６ｔｒｌ／と混合し、混合物を加圧成形して
重さ２２６Ｗｆの錠剤とした。
実施例３
実施例２と同様に、ニフェジピン１５０ｊｌ及びｐｖｐ
ｔｓの６０ＯＮを塩化メチレン２．２００ｊｌに溶解し
た。この溶液を、微結晶質セルロース１．５？５ｊｌ、
）ウモロコシ誠粉６００＆及び不溶性ｐｖｐｐｓｏｏｔ
ｉの混合物を粒状化するために使用した０粒状物を乾燥
し、ふるいにかけた後。
ｔｓの６０ＯＮを塩化メチレン２．２００ｊｌに溶解し
た。この溶液を、微結晶質セルロース１．５？５ｊｌ、
）ウモロコシ誠粉６００＆及び不溶性ｐｖｐｐｓｏｏｔ
ｉの混合物を粒状化するために使用した０粒状物を乾燥
し、ふるいにかけた後。
これをステアリン酸マグネシウム６１１及び不溶性ｐｖ
ｐｐｅ−ｏｐと混合し、この混合物を圧縮成形して重さ
２２０■の錠剤とした。
ｐｐｅ−ｏｐと混合し、この混合物を圧縮成形して重さ
２２０■の錠剤とした。
実施例４
二フｘｔ／ビｙ１５０ｊｌ及びＰＶＰ２Ｓ（Ｄ６００１
を塩化メチレンλ１ｏｏｙ＜＊解した。この溶液を、微
結晶質セルロース１，５７５＃、）ウモロコシ澱粉６０
０ｊ’及び不溶性ｐｖｐｐｘｓｏｔｔの揮合吻を粒状化
するために便用しえ０粒状吻を乾燥し、ふるいくかけた
後、これをステアリンばマグネシウム６６１及び不溶性
ｐｖｐｐ２１ｅｉｔと混合し、この混合物を圧縮成形し
て重さ２２０ＩＩ９の錠剤とした。
を塩化メチレンλ１ｏｏｙ＜＊解した。この溶液を、微
結晶質セルロース１，５７５＃、）ウモロコシ澱粉６０
０ｊ’及び不溶性ｐｖｐｐｘｓｏｔｔの揮合吻を粒状化
するために便用しえ０粒状吻を乾燥し、ふるいくかけた
後、これをステアリンばマグネシウム６６１及び不溶性
ｐｖｐｐ２１ｅｉｔと混合し、この混合物を圧縮成形し
て重さ２２０ＩＩ９の錠剤とした。
実施例５
それぞれニフェジピン１０１１１Ｆを含有する錠剤１０
Ｑ、０００個を製造するために次の菫を使用した富二フ
エゾピン１ゆ及びＰＶＰ２５の４ゆをアセトン’Ｉｋｆ
ｌｉ／Ｃ浴解した。この溶゛液金、微結晶實セルロース
（アビセル）１０．５に９．ｍ粉２ゆ及び不溶性ＰＹＰ
Ｐ１ｙ、ｇの混合物を粒状化するために使用した。この
物体を真空下に乾燥し、ふるいにかけ、不溶性ＰＶＰＰ
１．４ ｓ Ｉｉ、澱粉２ゆ及びステアリン酸マグネ
シウムα０４ｋｌ？と混合した。この混合物を加圧成形
して重さ２２０１１９及び直径９Ｍ６錠剤とした６錠剤
２０に＆に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．
３に＆、／９エチレングリコール４０００００．１時、
二酸化チタンα０９に９及び赤色酸化鉄０．０１鞭の、
水６．１７ｋｐ中懸濁液を噴霧し友。
Ｑ、０００個を製造するために次の菫を使用した富二フ
エゾピン１ゆ及びＰＶＰ２５の４ゆをアセトン’Ｉｋｆ
ｌｉ／Ｃ浴解した。この溶゛液金、微結晶實セルロース
（アビセル）１０．５に９．ｍ粉２ゆ及び不溶性ＰＹＰ
Ｐ１ｙ、ｇの混合物を粒状化するために使用した。この
物体を真空下に乾燥し、ふるいにかけ、不溶性ＰＶＰＰ
１．４ ｓ Ｉｉ、澱粉２ゆ及びステアリン酸マグネ
シウムα０４ｋｌ？と混合した。この混合物を加圧成形
して重さ２２０１１９及び直径９Ｍ６錠剤とした６錠剤
２０に＆に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．
３に＆、／９エチレングリコール４０００００．１時、
二酸化チタンα０９に９及び赤色酸化鉄０．０１鞭の、
水６．１７ｋｐ中懸濁液を噴霧し友。
実施例６
それぞれニフェジピン２０ｒｑを含有する錠剤２５へ０
００個を製造するために次の菫を使用し九富二フエソピ
ン５ｋｇ及びＰＶＰ２ｓの２０に９をアセトンａｓｋｇ
及び塩化メチレン１０ゆに俗解した。この溶液を、微結
晶質セルロース５ｚｓｌ。
００個を製造するために次の菫を使用し九富二フエソピ
ン５ｋｇ及びＰＶＰ２ｓの２０に９をアセトンａｓｋｇ
及び塩化メチレン１０ゆに俗解した。この溶液を、微結
晶質セルロース５ｚｓｌ。
澱粉１０に９及び不７む性ＰＶＰＰｓ＃の混合物を粒状
化するために使用した。この物体を真空下に乾燥し、ふ
るいにかけ、不溶性ＰＶＰＰ７．３１／、＠粉１０ｋｐ
及びステアリン酸マグネシウム０２ゆと混合した。この
混合物を加圧成形して重さ４４０ダの錠剤とじ九１錠剤
１０々に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースｔ ｓ
ｔｇ、ポリエチレングリコール４０００の０．５ゆ、
二りば化チタン０４ゆ。
化するために使用した。この物体を真空下に乾燥し、ふ
るいにかけ、不溶性ＰＶＰＰ７．３１／、＠粉１０ｋｐ
及びステアリン酸マグネシウム０２ゆと混合した。この
混合物を加圧成形して重さ４４０ダの錠剤とじ九１錠剤
１０々に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースｔ ｓ
ｔｇ、ポリエチレングリコール４０００の０．５ゆ、
二りば化チタン０４ゆ。
赤色酸化鉄α１ ｋｇ及び水３α８３時の懸濁液を噴霧
することによってコーティングし九。
することによってコーティングし九。
実施例７
それぞれニモジピン３０ｍｔを含有する錠剤２０．００
０個を製造するために次の電をに用した菖ニモシビｙ
ｏ、 ｓ ｋｇ及０．ｐｖｐ２ｓのｘ、５ｋｑｉを７４
トン１．４ ｋｇに＃解した。この溶液を、値結晶簀セ
ルｏ−スｌ ８５ ｋｌ、 ＊ｌｙｊ Ｏ，１５０ｋｌ
及び不溶性Ｆ Ｗ Ｆ Ｐ Ｏ，＠ ｋｇの混合物を粒
状化′するために使用した。この物体を真空下に乾床し
、ふるいにかけ。
０個を製造するために次の電をに用した菖ニモシビｙ
ｏ、 ｓ ｋｇ及０．ｐｖｐ２ｓのｘ、５ｋｑｉを７４
トン１．４ ｋｇに＃解した。この溶液を、値結晶簀セ
ルｏ−スｌ ８５ ｋｌ、 ＊ｌｙｊ Ｏ，１５０ｋｌ
及び不溶性Ｆ Ｗ Ｆ Ｐ Ｏ，＠ ｋｇの混合物を粒
状化′するために使用した。この物体を真空下に乾床し
、ふるいにかけ。
拳
不溶性ｐｖｐｐｏ、２ｓｓ、澱粉ｏ、 ｓ ６４１ ＃
及ヒステアリン酸マグネシウムα０１１ｋｇと混合した
。
及ヒステアリン酸マグネシウムα０１１ｋｇと混合した
。
この混合物を加圧成形して重さ３８Ｏａｇ及び直径１０
ｍの錠剤とし九＊ ｆｉｉｒＭＪ ｓ ｋｇに、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースα２２５ｋｇ、ポリエチ
レングリコール４０００のα０７５ ｋｇ及び二酸化チ
タン０．０７５ｋＧの、水１１．１ｋＩＩ中懸濁液を噴
霧することＫよってコーティングした６個々の錠剤のニ
モジピン含量の分析結果は２９．７８Ｊ９〜３１．１１
１キであり、相対標準偏差は１１５６％であった。
ｍの錠剤とし九＊ ｆｉｉｒＭＪ ｓ ｋｇに、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースα２２５ｋｇ、ポリエチ
レングリコール４０００のα０７５ ｋｇ及び二酸化チ
タン０．０７５ｋＧの、水１１．１ｋＩＩ中懸濁液を噴
霧することＫよってコーティングした６個々の錠剤のニ
モジピン含量の分析結果は２９．７８Ｊ９〜３１．１１
１キであり、相対標準偏差は１１５６％であった。
実施例８
それぞれニモジピン４０ｍｆを含有する錠剤６０．００
０個に対して十分な４剤混合吻２ａ４ｋｌＦのパッチを
良の方法で製造した：ニモジピン２４ゆ及びｐｖｐ２５
の６．０ ｋｇを、透明で粘稠な溶液となるまでアセト
ン５．７６ｋｆ中で攪拌した。微結晶質セルロースｘｘ
、４ｋｐ、澱粉０．６ユ及ｒト不溶性のｐｖｐｐ’ｈａ
ｈを粒状化装置中で混合した０次いでニモジピンを含有
する上述の浴液を添加した。
０個に対して十分な４剤混合吻２ａ４ｋｌＦのパッチを
良の方法で製造した：ニモジピン２４ゆ及びｐｖｐ２５
の６．０ ｋｇを、透明で粘稠な溶液となるまでアセト
ン５．７６ｋｆ中で攪拌した。微結晶質セルロースｘｘ
、４ｋｐ、澱粉０．６ユ及ｒト不溶性のｐｖｐｐ’ｈａ
ｈを粒状化装置中で混合した０次いでニモジピンを含有
する上述の浴液を添加した。
この浴液を粉末成分と粒状化した後、物体を真空下に乾
燥し１次いでふるいにかけて平均粒径１．０簡にした。
燥し１次いでふるいにかけて平均粒径１．０簡にした。
この目的のために、澱粉２４ゆ、不溶性ＰＶＰＰ １．
１５２ｋｆ及びステアリンはマグネシウムα４８ｇを混
合し九、この混合物から亀さ４４０ＪＷの保剤を加圧成
形した。これらの錠剤２４時に、ヒドロキシグロピルー
メチルセルロースα５４ｋｙ、＋１９エチレングリコー
ル４０００のα１ｇｋｇ及び二酸化チタン０．１８時の
、水１１１・ゆ中部濁液を噴霧した０個々の錠剤中のニ
モジピンの平均含意は４α５ｑであった。相対標準偏差
は２．２１−であった。
１５２ｋｆ及びステアリンはマグネシウムα４８ｇを混
合し九、この混合物から亀さ４４０ＪＷの保剤を加圧成
形した。これらの錠剤２４時に、ヒドロキシグロピルー
メチルセルロースα５４ｋｙ、＋１９エチレングリコー
ル４０００のα１ｇｋｇ及び二酸化チタン０．１８時の
、水１１１・ゆ中部濁液を噴霧した０個々の錠剤中のニ
モジピンの平均含意は４α５ｑであった。相対標準偏差
は２．２１−であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 活性化合物としてのジヒドロピリジン１３１量部、
平均分子ｊＩｋ１へ０００〜５へ０００のポリビニルビ
四リドン（ＰＶＰ）２．０−４０重賞部。 並びにセルロース３．５〜１５重皺部、＃粉α１！５〜
表Ｏ重量部及び架橋した不溶性のポリビニルポリピロリ
ドン（ＰＶＰＰ）ｏ、２ｂ〜１０重瀘部からなる吸収性
賦形剤からなることを特徴とする活性化合物含量の最大
相対標準偏差がＳＳの１体で迅速吸収性の調製物。 １１−又はそれ以上の史なる処方助剤及び／又は賦形剤
ｔざんでなる特許請求！７）―−タ；１項記載の調製物
。 １ 活性化合物含量の平均標準偏差が最高２５憾である
特許請求の範囲第１又は２項記載の、Ａ製物。 表 活性化合物の５ＯＬｆｊが３０分以内に放出される
特許請求の範囲第３項記載の調製物。 翫 活性化合物がニフェジピンであシ、そのニフェジピ
ンの５０％が１５分以内に放出される特許請求の範囲第
４珈記載の調製物。 ａ 吸収性賦形剤がセルロース４〜１２重一部。 澱粉αｇｓ−ｔｏ重蓋部及び架橋した不溶性のＰＶＰＰ
１〜３重蓋部からなる特許請求のｍＷＭ第１−ｓ項の
いずれに記載の調製物。 １、錠剤、丸剤、糖衣錠１粒剤、粉剤、カプセル剤又は
サツセイの形態の特許請求の範囲第１〜６項のいずれ−
かに記載の調製物。 ａ 実施例１〜４のいずれかにおいて後述する特許請求
の範囲第１項記載のａｉＩ４製物。 張 実施例５〜８のいずれかにおいて後述する特許請求
の範囲第１項記載の調製物。 ｌα 活性４６合物としてのジヒドロピリシン１重量部
及び平均分子量１４０００〜５へ０００のＰＶＰｚｏ−
ａｏｉｉｔ部を、これら２成分が丁度溶解する有機溶媒
２〜２０重量部に浴解し、この溶液を、特許請求の範囲
第１項記載に尾錠したようなセルロース、澱粉及び架橋
した不溶性ｐｖｐｐの混合物からなる吸収性賦形剤４〜
２３１１１ｉｌｌｌＳと共に粒状化し、次いで得られる
粒状１を、Ｆ）Ｔ望によ如更なる処方助剤及び／又は賦
形剤で処理して固体の薬剤調製物とすることを特徴とす
る特、ｆＦ請求の範囲第１〜９項のいずれかに記載の面
体の薬剤調製物の製造方法。 ＩＬ 該吸収性賦形剤を５．２５〜１７（蓋部使用す
る特許請求の範囲第１０項記載の方法。 ｌＩＬ 有機溶媒を２〜２０ｆ［ＩＩｋｓ使用する特許
請求の範囲第１０又は１２項記載の方法。 １＆ 有機溶媒がエタノール、アセトン、塩化メチレン
、クロロホルム及びこれらの溶媒の混合物から選択され
る特許請求の範囲第１０〜１２項のいずれかに記載の方
法。 １４ 更なる処方助剤及び／又は賦形剤がラクトース、
粉糖、マンニトール、ダリココール及ヒ炭酸カルシウム
から選択される特許請求の範囲第１０〜１３項のいずれ
かに記載の方法。 １Ｎ 実質的に実施例ｉ〜Ｂのいずれかに記述する如
き特許請求の範囲第１項記載の調製物の製造方法。 Ｉｌｌ 実質的に実施例１〜４のいずれかに記述する
如き特許請求の範囲第１項記載の調製物の製造方法。 １丁、特許請求の範囲第１６項記載の方法で製造され九
特許請求の範囲第１項記載の調製物。 １＆ 特許請求の範囲第ｔｏ−ｔｓ項のいずれかに記載
の方法で製造された特許請求の範囲第１項記載の調製物
。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE31428533 | 1981-10-29 | ||
| DE19813142853 DE3142853A1 (de) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | Feste arzneizubereitungen mit nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE32053991 | 1982-02-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883617A true JPS5883617A (ja) | 1983-05-19 |
| JPH0338248B2 JPH0338248B2 (ja) | 1991-06-10 |
Family
ID=6145080
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57186884A Granted JPS5883617A (ja) | 1981-10-29 | 1982-10-26 | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物及びその製造方法 |
| JP61223924A Pending JPS62228017A (ja) | 1981-10-29 | 1986-09-24 | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61223924A Pending JPS62228017A (ja) | 1981-10-29 | 1986-09-24 | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5883617A (ja) |
| DE (1) | DE3142853A1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6118725A (ja) * | 1984-07-04 | 1986-01-27 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジン類を含有する固体薬剤調製物 |
| JPS62228017A (ja) * | 1981-10-29 | 1987-10-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 |
| JPH08301789A (ja) * | 1995-05-02 | 1996-11-19 | Bayer Ag | 活性化合物の調節された放出性を有する製剤およびそれらの製造方法 |
| WO1999018936A1 (fr) * | 1997-10-09 | 1999-04-22 | Ssp Co., Ltd. | Preparations solides rapidement solubles |
| WO2006038661A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59101423A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-12 | Takada Seiyaku Kk | 新規なニフエジピン固形製剤 |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
| US4794111A (en) * | 1984-05-23 | 1988-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Dihydropyridine preparations containing β-blockers |
| DE3433239A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5543099A (en) * | 1994-09-29 | 1996-08-06 | Hallmark Pharmaceutical, Inc. | Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2200778B2 (de) * | 1971-01-13 | 1974-04-18 | Sandoz Ag, Basel (Schweiz) | Verwendung von hochmolekularem, unlöslichem, quervernetztem Polyvinylpyrrolidon als Sprengmittel in festen Arzneiformen |
| JPS5283919A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-13 | Sandoz Ag | Pharmaceutical tablet |
| FR2391882A1 (fr) * | 1977-05-25 | 1978-12-22 | Ducellier & Cie | Balai d'essuie-glace pour vehicules automobiles |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| JPS542316A (en) * | 1977-06-07 | 1979-01-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Solid pharmaceutical composition containing nifedipene |
| JPS5420127A (en) * | 1977-07-14 | 1979-02-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Solid nifedipine preparaton |
| DE2815578C2 (de) * | 1978-04-11 | 1986-01-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue pharmazeutische Verwendung von Nimodipin |
| DE3142853A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen mit nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-10-29 DE DE19813142853 patent/DE3142853A1/de active Granted
-
1982
- 1982-10-26 JP JP57186884A patent/JPS5883617A/ja active Granted
-
1986
- 1986-09-24 JP JP61223924A patent/JPS62228017A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62228017A (ja) * | 1981-10-29 | 1987-10-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 |
| JPS6118725A (ja) * | 1984-07-04 | 1986-01-27 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジン類を含有する固体薬剤調製物 |
| JPH08301789A (ja) * | 1995-05-02 | 1996-11-19 | Bayer Ag | 活性化合物の調節された放出性を有する製剤およびそれらの製造方法 |
| WO1999018936A1 (fr) * | 1997-10-09 | 1999-04-22 | Ssp Co., Ltd. | Preparations solides rapidement solubles |
| US6455053B1 (en) | 1997-10-09 | 2002-09-24 | Ssp Co., Ltd. | Quickly soluble solid preparations |
| WO2006038661A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3142853A1 (de) | 1983-05-11 |
| JPH0338248B2 (ja) | 1991-06-10 |
| JPS62228017A (ja) | 1987-10-06 |
| DE3142853C2 (ja) | 1989-06-29 |
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