JPS5874644A - 光学活性のアミノ酸またはその誘導体の製法 - Google Patents
光学活性のアミノ酸またはその誘導体の製法Info
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- JPS5874644A JPS5874644A JP57176483A JP17648382A JPS5874644A JP S5874644 A JPS5874644 A JP S5874644A JP 57176483 A JP57176483 A JP 57176483A JP 17648382 A JP17648382 A JP 17648382A JP S5874644 A JPS5874644 A JP S5874644A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は改良したアミノ酸またはその誘導体の製法に係
わる。該方法は、遷移金属と不斉アミノホスフィンとの
化合物でなる触媒の存在下でのプロキラルまたはラセミ
オレフィン系不飽和化合物の不斉水素化工程および最終
生成物をアルコールとハロゲン化炭化水素との溶媒混合
物で処理する工程を包含するものである。
わる。該方法は、遷移金属と不斉アミノホスフィンとの
化合物でなる触媒の存在下でのプロキラルまたはラセミ
オレフィン系不飽和化合物の不斉水素化工程および最終
生成物をアルコールとハロゲン化炭化水素との溶媒混合
物で処理する工程を包含するものである。
光学活性の有機化合物を高い光学純度で工業的方法によ
り行なわれている。
り行なわれている。
数年前では、経済性および光学性の点で前記生化学的ま
たは微生物学的方法に匹敵する化学的方法は知られてお
らず、また生化学的方法等も最終的な精製に関して厳密
な手法および注意深い監視を必要としていた。
たは微生物学的方法に匹敵する化学的方法は知られてお
らず、また生化学的方法等も最終的な精製に関して厳密
な手法および注意深い監視を必要としていた。
しかしながら、高度の立体特異性をもつ新しい均一触媒
系の発見および不斉ホスフィン合成における進歩により
、プロキラルオレフィンの水素化における良好な立体選
択性をもつキラル遷移金属錯体の調製が可能になった。
系の発見および不斉ホスフィン合成における進歩により
、プロキラルオレフィンの水素化における良好な立体選
択性をもつキラル遷移金属錯体の調製が可能になった。
たとえば、英国特許出願第１，５８０，４６１号（１９
８１年１月１１日公開）には、不飽和化合物の不斉水素
化に有用な新しい種類の光学活性化合物が開示されてい
る。この特許出願は一般式 ％式％） （式中、Ｒ′はアルキル基、アリールチオ基、アルフイ
ノ基、アリールホスフィノ基Ｊアミノホスフィノ基など
であり、Ｘは０ないし２であり、ＮＲ”Ｒ３はアミン化
合物からの光学活性基である）を有する特殊な種類のリ
ンのアミノ誘導体に係わる。これらの化合物は、遷移金
属に配位してプロキラルまたはラセミオレフィンを不斉
水素化する化合物を生成しうる単座および多座結合剤の
広い範ちゅうを構成する。好適な遷移金１はＲｕ 。
８１年１月１１日公開）には、不飽和化合物の不斉水素
化に有用な新しい種類の光学活性化合物が開示されてい
る。この特許出願は一般式 ％式％） （式中、Ｒ′はアルキル基、アリールチオ基、アルフイ
ノ基、アリールホスフィノ基Ｊアミノホスフィノ基など
であり、Ｘは０ないし２であり、ＮＲ”Ｒ３はアミン化
合物からの光学活性基である）を有する特殊な種類のリ
ンのアミノ誘導体に係わる。これらの化合物は、遷移金
属に配位してプロキラルまたはラセミオレフィンを不斉
水素化する化合物を生成しうる単座および多座結合剤の
広い範ちゅうを構成する。好適な遷移金１はＲｕ 。
Ｒｈ 、 Ｐｔ 、 Ｍｏ 、 Ｆｅ’、Ｔｉおよ
びＶである。
びＶである。
さらに、上記特許出願によれば、水素化反応は触媒に対
する原料化合物のモル比１０，０００な〜・し１０、温
度−７０ないし＋２００℃において行なわれている。
する原料化合物のモル比１０，０００な〜・し１０、温
度−７０ないし＋２００℃において行なわれている。
これに対して、発明者らは、上述の反応を行なったのち
、得られた生成物を適当な溶媒混合物で処理する場合に
は、前記不斉水素化の光学収率をかなり改善できること
を見出し、本発明に至った・このような溶媒混合物によ
る処理は、触媒残渣の除去に好ましいだけでなく、前記
水素化の光学率をかなり高めるものである。
、得られた生成物を適当な溶媒混合物で処理する場合に
は、前記不斉水素化の光学収率をかなり改善できること
を見出し、本発明に至った・このような溶媒混合物によ
る処理は、触媒残渣の除去に好ましいだけでなく、前記
水素化の光学率をかなり高めるものである。
したがって、本発明は、遷移金属化合物でなる触媒系の
存在下、プロキラルまたはラセミオレフィン系不飽和化
合物を下人水素化する工程および得られた生成物を少な
（とも１種類のアルコールおよび少なくとも１種類の）
・ロゲン化炭化水素でなる溶媒混合物で処理する工程を
包含する。前述の特許出願に開示された化合物の使用が
特に有利であることは確認されてはいるが、水素化を行
なうために、この目的について公知のいかなる遷移金属
化合物も使用できる。同様に、この方法は各種のアミノ
酸およびその誘導体の製造にも有効である。ただし、特
に経済性および市場性についての興味のため、出願人は
Ｌ−フェニルアラニンおよびその誘導体の製造について
詳述することが好ましいと考える。しかしながら、当分
野に熟知するものが他のアミノ酸の製造に必要な条件を
類推することは容易であり、本発明は各種の原料物質に
も適用できるものである。アミノ酸誘導体を製造する場
合には、公知の慣用反応によりアミノ酸を容易に得るこ
とができる。
存在下、プロキラルまたはラセミオレフィン系不飽和化
合物を下人水素化する工程および得られた生成物を少な
（とも１種類のアルコールおよび少なくとも１種類の）
・ロゲン化炭化水素でなる溶媒混合物で処理する工程を
包含する。前述の特許出願に開示された化合物の使用が
特に有利であることは確認されてはいるが、水素化を行
なうために、この目的について公知のいかなる遷移金属
化合物も使用できる。同様に、この方法は各種のアミノ
酸およびその誘導体の製造にも有効である。ただし、特
に経済性および市場性についての興味のため、出願人は
Ｌ−フェニルアラニンおよびその誘導体の製造について
詳述することが好ましいと考える。しかしながら、当分
野に熟知するものが他のアミノ酸の製造に必要な条件を
類推することは容易であり、本発明は各種の原料物質に
も適用できるものである。アミノ酸誘導体を製造する場
合には、公知の慣用反応によりアミノ酸を容易に得るこ
とができる。
上述の如（、不斉水素化は、この目的について公知の遷
移金°属化合物の存在下で行なわれる。この反応は、特
に、一般式 ％式％） （式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基、アルキルアリ
ール基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アリーロキ
シ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルホス
フィノ基、アリールホスフィノ基またはアミノホスフィ
ノ基であり、Ｘは０ないし２であり Ｒ２およびＲ３は
同一または異なるアルキル基、アリール基、アルキルア
リール基、アリールアルキル基またはシクロアルキル基
であって、これら２つの基のうち少なくとも１つは１ま
たはそれ以上の非うセミキラル中心を含有するものであ
る）を満足する化合物の中から選ばれる不斉アミノホス
フィンと遷移金属との錯体の存在下で行なわれる。特に
フェニルアラニンの場合には、ロジウム錯体の使用が有
利である。
移金°属化合物の存在下で行なわれる。この反応は、特
に、一般式 ％式％） （式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基、アルキルアリ
ール基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アリーロキ
シ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルホス
フィノ基、アリールホスフィノ基またはアミノホスフィ
ノ基であり、Ｘは０ないし２であり Ｒ２およびＲ３は
同一または異なるアルキル基、アリール基、アルキルア
リール基、アリールアルキル基またはシクロアルキル基
であって、これら２つの基のうち少なくとも１つは１ま
たはそれ以上の非うセミキラル中心を含有するものであ
る）を満足する化合物の中から選ばれる不斉アミノホス
フィンと遷移金属との錯体の存在下で行なわれる。特に
フェニルアラニンの場合には、ロジウム錯体の使用が有
利である。
水素化はアルコール系溶媒中、温度−７０℃ないし＋２
００℃、不飽和化合物：触媒錯体のモル比１０以上、
２０，０００以下において行なわれる。
００℃、不飽和化合物：触媒錯体のモル比１０以上、
２０，０００以下において行なわれる。
このようにして得られた反応混合物は所望の生。
放物、溶媒および触媒でなる。これを処理して生成物を
分離する。ついで、生成物を少なくとも１種類のアルコ
ールおよび少なくとも１種類の炭化水素でなる特殊な溶
媒混合物で処理する。あるいは別法としては、溶媒混合
物を不斉水素化からのアルコール性混合物に添加するよ
うにしてもよい。
分離する。ついで、生成物を少なくとも１種類のアルコ
ールおよび少なくとも１種類の炭化水素でなる特殊な溶
媒混合物で処理する。あるいは別法としては、溶媒混合
物を不斉水素化からのアルコール性混合物に添加するよ
うにしてもよい。
所望の効果、すなわち光学収率を高めることとともに、
できるだけ完全に触媒残渣を除去すること、を達成する
ためには、混合物中のアルコール系成分：炭化水素系成
分の比を１：１ないし１；５０に維持しなげればならず
、最適比はラセミ物質の濃度に関連する。
できるだけ完全に触媒残渣を除去すること、を達成する
ためには、混合物中のアルコール系成分：炭化水素系成
分の比を１：１ないし１；５０に維持しなげればならず
、最適比はラセミ物質の濃度に関連する。
本発明は、アミノ酸を光学的に濃縮する方法をも提供す
る。この方法は、少な（とも１種類のアルコールおよび
少なくとも１種類の２−ロゲン化炭化水素でなり、その
モル比が１＝１ないし１：５０である溶媒混合物で前記
アミノ酸を処理し、この混合物を還流し、冷却し、つい
で固形生成物をＰ取し、これをハロゲン化炭化水素で洗
浄することでなる。使用されうるアルコールとしてはす
べての低沸点アルコールであり、特にエチルアルコール
である。またハロゲン化炭化水素としては、クロロホル
ムまたは塩化メチレンの如き低炭素数の化合物の中から
有利に選ばれる。
る。この方法は、少な（とも１種類のアルコールおよび
少なくとも１種類の２−ロゲン化炭化水素でなり、その
モル比が１＝１ないし１：５０である溶媒混合物で前記
アミノ酸を処理し、この混合物を還流し、冷却し、つい
で固形生成物をＰ取し、これをハロゲン化炭化水素で洗
浄することでなる。使用されうるアルコールとしてはす
べての低沸点アルコールであり、特にエチルアルコール
である。またハロゲン化炭化水素としては、クロロホル
ムまたは塩化メチレンの如き低炭素数の化合物の中から
有利に選ばれる。
さらに、発明者らは、前もって中間体を分離することな
く、相当するＮ−アシルアミノ酸から単一工程でアミノ
酸エステルを生成できることを見出した。この方法−で
可能な直接変換は、アミノ基の脱アシル化およびカル−
ホキ４及基のエズケ清−交換であり、操作および全体収
率の面で非常に有利である。
く、相当するＮ−アシルアミノ酸から単一工程でアミノ
酸エステルを生成できることを見出した。この方法−で
可能な直接変換は、アミノ基の脱アシル化およびカル−
ホキ４及基のエズケ清−交換であり、操作および全体収
率の面で非常に有利である。
一般式で表わせば次のとおりである。
Ａ）
Ｘ
Ｒ−ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ０ＯＨ＋ Ｒ’ＯＨ−一→
ＮＨＣＯＯＲ’ Ｒ−ＣＨ−（ＣＨ２）、 −Ｃ０ＯＲ’ ＋ Ｈ２６Ｎ
ＨＯＣＯＲ’ Ｂ） Ｒ−ＣＨ−（Ｃ＃ｚ） −Ｃ０ＯＲ’ ＋ Ｒ’Ｃ０
ＯＲ’ｕ２ＨＸ ここで、Ｒ＝ 、Ｒ’ ＝ Ｒ’ ＝ Ｈ、アルキル基
１．アリール基アルキルアリール基など ｎ：０，１．．２，３・・− ハエブレンステッド酸またはルイス酸 この反応は酸触媒の存在下で行なわれ、反応式から明ら
かなように、酸触媒の存在下では、アルコールはエステ
ル化剤（反応Ａ）およびソルボリシス剤（反応Ｂ）の二
重の役割を果たす。
ＮＨＣＯＯＲ’ Ｒ−ＣＨ−（ＣＨ２）、 −Ｃ０ＯＲ’ ＋ Ｈ２６Ｎ
ＨＯＣＯＲ’ Ｂ） Ｒ−ＣＨ−（Ｃ＃ｚ） −Ｃ０ＯＲ’ ＋ Ｒ’Ｃ０
ＯＲ’ｕ２ＨＸ ここで、Ｒ＝ 、Ｒ’ ＝ Ｒ’ ＝ Ｈ、アルキル基
１．アリール基アルキルアリール基など ｎ：０，１．．２，３・・− ハエブレンステッド酸またはルイス酸 この反応は酸触媒の存在下で行なわれ、反応式から明ら
かなように、酸触媒の存在下では、アルコールはエステ
ル化剤（反応Ａ）およびソルボリシス剤（反応Ｂ）の二
重の役割を果たす。
操作の全容については以下の実施例より明白になるであ
ろう。ただし、これらの実施例は本発明の精神を限定す
るものではなく、単に本発明を説明するためのものであ
る。
ろう。ただし、これらの実施例は本発明の精神を限定す
るものではなく、単に本発明を説明するためのものであ
る。
実施例Ｉ
Ｌ−フェニルアラニンの合成について述べる。
この合成は以下の一連の反応により行なわれる。
＼
ＯＯＨ
水素化段階で使用した触媒は（（Ｒｈ ＰＮＮＰ Ｄ
１ｅｎｅ ）〕 Ｘ である。式中、 Ｒｈはロジウ
ムであり、ＰＮＮＰはＮ、Ｎ’−ビス−Ｒ（＋）α−メ
チルベンジル−Ｎ−Ｎ′−ビス−ジフェニルホスフィノ
エチレンジアミロオクタジエン（ＣＯＤ ）である。
１ｅｎｅ ）〕 Ｘ である。式中、 Ｒｈはロジウ
ムであり、ＰＮＮＰはＮ、Ｎ’−ビス−Ｒ（＋）α−メ
チルベンジル−Ｎ−Ｎ′−ビス−ジフェニルホスフィノ
エチレンジアミロオクタジエン（ＣＯＤ ）である。
ａ）桂皮酸α−アセトアミドの調製
アセチルグリシン５８＝５９ （０，５モル）、無水酢
酸ナトリウム３０９ （０，３７モル）、新しく蒸留し
たベンズアルデヒド７９９ （０，７４モル）および９
５％無水酢酸１３４９ （１，２５モル）でなる混合物
を適当なフラスコ（容積１ｅ）に充填したＯ得られた溶
液を還流しながら１時間沸騰させ、ついで冷却し、１夜
低温に維持した。
酸ナトリウム３０９ （０，３７モル）、新しく蒸留し
たベンズアルデヒド７９９ （０，７４モル）および９
５％無水酢酸１３４９ （１，２５モル）でなる混合物
を適当なフラスコ（容積１ｅ）に充填したＯ得られた溶
液を還流しながら１時間沸騰させ、ついで冷却し、１夜
低温に維持した。
黄色結晶の固形物を冷水１２５ ＣＯで処理し、撹拌棒
で粉砕した。ついで結晶を１３Ｂｃｈｎｅｒロートに移
し、冷水で洗浄した。真空中、五酸化リンおよび水酸化
カリウム上で乾燥したのち、粗製のアゾラクトン６９〜
７２ｇが得られた（理論値の７４〜７７％）。生成物は
１４８℃〜１５０℃で溶融するものであり、合成用原料
としては充分に純粋である。
で粉砕した。ついで結晶を１３Ｂｃｈｎｅｒロートに移
し、冷水で洗浄した。真空中、五酸化リンおよび水酸化
カリウム上で乾燥したのち、粗製のアゾラクトン６９〜
７２ｇが得られた（理論値の７４〜７７％）。生成物は
１４８℃〜１５０℃で溶融するものであり、合成用原料
としては充分に純粋である。
桂皮酸アセトアミドアゾラクトン４７９ （９，２５モ
ル）を丸底の短頚フラスコ（容積１１り中でアセトン４
５０ｃｃと水１７５ＣＣとの混合物とともに沸騰させる
ことにより溶解させた。
ル）を丸底の短頚フラスコ（容積１１り中でアセトン４
５０ｃｃと水１７５ＣＣとの混合物とともに沸騰させる
ことにより溶解させた。
還流しながら４時間沸騰させることにより加水分解を完
了させた。
了させた。
ついで常圧において蒸気浴上で蒸留することにより大部
分のアセトンを除去した。残留溶液を水４００ ｃｃで
希釈し、５分間加熱沸騰させてアセトアミノ酸を完全に
溶解させ、ついでｒ過した。フィルタ上の少量の不溶物
質（０，２〜０．５９ ）を沸騰した水５０ないし７５
ＣＣで洗浄した。Ｐ液から採取した結晶を加熱して再び
溶解させ、その後、溶液をノーライト１０ｇとともに５
分間沸騰させ、沸点に近い温度に保ったまま吸引ｊ５過
した。
分のアセトンを除去した。残留溶液を水４００ ｃｃで
希釈し、５分間加熱沸騰させてアセトアミノ酸を完全に
溶解させ、ついでｒ過した。フィルタ上の少量の不溶物
質（０，２〜０．５９ ）を沸騰した水５０ないし７５
ＣＣで洗浄した。Ｐ液から採取した結晶を加熱して再び
溶解させ、その後、溶液をノーライト１０ｇとともに５
分間沸騰させ、沸点に近い温度に保ったまま吸引ｊ５過
した。
フィルタ上のノーライトを５０ＣＣずつの沸騰した水で
数回（２ないし４回）洗浄し、ｒ過により分離される結
晶を取出し、洗浄水をＦ液に添加した。低温で１夜放置
したのち、無色の針状結晶をＢｕｃｈｎｅｒロート上で
集め、冷却した水１５０ないし２００ ｃｃで洗浄し、
９０ないし１００℃において数時間乾燥した。
数回（２ないし４回）洗浄し、ｒ過により分離される結
晶を取出し、洗浄水をＦ液に添加した。低温で１夜放置
したのち、無色の針状結晶をＢｕｃｈｎｅｒロート上で
集め、冷却した水１５０ないし２００ ｃｃで洗浄し、
９０ないし１００℃において数時間乾燥した。
光学的に純粋な化合物（融点１９１〜１９２℃）４１な
いし４６ｇ（収率：理論値の８０〜９０％）が得られた
。
いし４６ｇ（収率：理論値の８０〜９０％）が得られた
。
この場合の反応式は次のとおりである。
ＮＨＣＯＣＨｓ
Ｈ３
ｂ） ＰＮＮＰの調製
Ｒ（＋）α−メチルベンジルアミンおよびシュウ酸ジエ
チルを原料として、Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｒ（＋）α−メ
チルベンジル）−エチレンジアミンを調製した。
チルを原料として、Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｒ（＋）α−メ
チルベンジル）−エチレンジアミンを調製した。
ＴＨＦ中、このジアミドをリチウムアルミニウムヒトリ
ッドで還元し、相当するジアミンをジヒドロクロリド（
融点２５０℃）として単離した（収率８０％）。
ッドで還元し、相当するジアミンをジヒドロクロリド（
融点２５０℃）として単離した（収率８０％）。
得られたジヒドロクロリドを１０％ＮａＯＨで脱プロツ
化したのち、ジアミン０．０５０モルを、トリエチルア
ミン０．２００モルの存在下、無水ベンゼン３００１１
Ｉｊ中でジフェニルクロロホスフィン０．１００モルで
処理した・ 混合物を２・・０時間加熱還流し、ついで沢過してトリ
エチルアンモニウム塩酸塩を分離し、ベンゼン溶液を濃
縮してＮ、ＮＦ−ビス−（Ｒ（＋）α−メチルベンジル
）−Ｎ、Ｎ’−ヒス−（ジフェニルホスフィノ）−エチ
レンジアミンを分離した。この化合物は融点１３８〜１
４０℃および 〔α）” ＝ −９１１１５＠（ｃ ：
＝ １． ＣＨＣｌ３）を有していた。収率は原料ジア
ミンに関して７０％であった。
化したのち、ジアミン０．０５０モルを、トリエチルア
ミン０．２００モルの存在下、無水ベンゼン３００１１
Ｉｊ中でジフェニルクロロホスフィン０．１００モルで
処理した・ 混合物を２・・０時間加熱還流し、ついで沢過してトリ
エチルアンモニウム塩酸塩を分離し、ベンゼン溶液を濃
縮してＮ、ＮＦ−ビス−（Ｒ（＋）α−メチルベンジル
）−Ｎ、Ｎ’−ヒス−（ジフェニルホスフィノ）−エチ
レンジアミンを分離した。この化合物は融点１３８〜１
４０℃および 〔α）” ＝ −９１１１５＠（ｃ ：
＝ １． ＣＨＣｌ３）を有していた。収率は原料ジア
ミンに関して７０％であった。
Ｃ）触媒の合成
ＰＮＮＰ 十 ％ （ＲｈＮＢＤＣｌ）２ ＋
ＫＰＦ４２．０９６９ ７５９雪管 （分子量２３０．５） （分子量６３６）（分子
量１８４） ホスフィン２．０９６９をフラスコ内でベンゼン２５耐
中に溶解し、ついで固状のＲｈ錯体を添加し、さらにＴ
ＨＦ ６ ｍｌ中に溶解したカリウム塩を添加したＯ （触媒を溶解させる）、 １ ｏ ａｔで洗浄し、ＫＣ
／’に除去した。この溶液にＥｔ２０３５ ａｒｔ ｆ
添加して触媒を沈殿させた。フィルタ上で触媒２．３ｇ
が得られたＯ ｄ）不斉水素化 桂皮酸α−アセトアミドの不斉水素化を、機械的攪拌機
を具備したオートクレーブＡｌ５Ｉ ３６１内で以下の
条件下で行なった。
ＫＰＦ４２．０９６９ ７５９雪管 （分子量２３０．５） （分子量６３６）（分子
量１８４） ホスフィン２．０９６９をフラスコ内でベンゼン２５耐
中に溶解し、ついで固状のＲｈ錯体を添加し、さらにＴ
ＨＦ ６ ｍｌ中に溶解したカリウム塩を添加したＯ （触媒を溶解させる）、 １ ｏ ａｔで洗浄し、ＫＣ
／’に除去した。この溶液にＥｔ２０３５ ａｒｔ ｆ
添加して触媒を沈殿させた。フィルタ上で触媒２．３ｇ
が得られたＯ ｄ）不斉水素化 桂皮酸α−アセトアミドの不斉水素化を、機械的攪拌機
を具備したオートクレーブＡｌ５Ｉ ３６１内で以下の
条件下で行なった。
桂皮酸アセトアミド ４．１９ （０，２モ
ル）無水エタノール ２００履ｌＮ２分
圧 １．５気圧温 度
２２℃原料：触媒の比
１５，０００ ： １真空化−Ｎ２導入の操
作サイクルを３ないし４回行なうことにより、オートク
レーブから酸素を排除した。その後、サイホン現象を利
用して、反応混合物（触媒＋原料）の懸濁液をオートク
レーブに充填した。真空化−Ｎ２導入の操作サイクルを
２回行なったのち、操作圧力（８，５気圧）に達したと
ころで攪拌を開始した。
ル）無水エタノール ２００履ｌＮ２分
圧 １．５気圧温 度
２２℃原料：触媒の比
１５，０００ ： １真空化−Ｎ２導入の操
作サイクルを３ないし４回行なうことにより、オートク
レーブから酸素を排除した。その後、サイホン現象を利
用して、反応混合物（触媒＋原料）の懸濁液をオートク
レーブに充填した。真空化−Ｎ２導入の操作サイクルを
２回行なったのち、操作圧力（８，５気圧）に達したと
ころで攪拌を開始した。
）１２吸収速度（すなわち変化率）は以下のとおりであ
った。
った。
時 間 変化率（％）１５
３９３０
６０４５
７５６０
８１７５ ８
６９０ ８９１２
０ ９５１８０
１００反応終了後、Ｎ
２を除去し、ますロータリエバポレータにより、ついで
吸引ポンプにより反応混合物を蒸発乾固させた。生成物
の光学純度：αｒｅａｄ＝＋０．３９ （Ｃ＝＝１、Ｅ
ｔ２０９６％）、 αｍａｘ ＝＋ ０．４６９、ｃｃ
＝＝ｓａａａ％。
３９３０
６０４５
７５６０
８１７５ ８
６９０ ８９１２
０ ９５１８０
１００反応終了後、Ｎ
２を除去し、ますロータリエバポレータにより、ついで
吸引ポンプにより反応混合物を蒸発乾固させた。生成物
の光学純度：αｒｅａｄ＝＋０．３９ （Ｃ＝＝１、Ｅ
ｔ２０９６％）、 αｍａｘ ＝＋ ０．４６９、ｃｃ
＝＝ｓａａａ％。
光学純ｗ ｓａ、ａ％（αｒｅａｄ＝０．３９０、ｃ＝
１゜ＥｔＯＨ９６％）をもつ（Ｉ、） Ｎ−アセチルフ
ェニルアラニ：／３０９をＣＨＣｌ、 １８０ ＣＯお
よびＥｔＯＨ９ＣＣでなる混合物で処理した。混合物を
１５分間還流加熱した。その後、室温に冷却し、沢過し
、固形物をＣＨＣｌ５で洗浄し、乾燥した。これにより
、αｒｅａｄ ＝ ＋ ０．４６０ （Ｃ＝ １、Ｅｔ
ＯＨ９６％）、□□□＝９８．３％ヲモつ（Ｌ）Ｎ−ア
セチルフェニルアラニン２４．２０５９が得られた（収
率９５％）。存在するＲｈの量は８ ｐｐｍであった。
１゜ＥｔＯＨ９６％）をもつ（Ｉ、） Ｎ−アセチルフ
ェニルアラニ：／３０９をＣＨＣｌ、 １８０ ＣＯお
よびＥｔＯＨ９ＣＣでなる混合物で処理した。混合物を
１５分間還流加熱した。その後、室温に冷却し、沢過し
、固形物をＣＨＣｌ５で洗浄し、乾燥した。これにより
、αｒｅａｄ ＝ ＋ ０．４６０ （Ｃ＝ １、Ｅｔ
ＯＨ９６％）、□□□＝９８．３％ヲモつ（Ｌ）Ｎ−ア
セチルフェニルアラニン２４．２０５９が得られた（収
率９５％）。存在するＲｈの量は８ ｐｐｍであった。
原則的には、９６％ＥｔＯＨ中の２セミ体の濃度は５０
ないし６０％、好ましくは５５％でなければならず、Ｃ
ＨＣＡ’ａ ： ＥｔＯＨ（ｒ）比は９５：５でなけれ
ばならない。最終生成物はＲｈ ８ ｐｌ）ｍ以下を含
有するのみである。
ないし６０％、好ましくは５５％でなければならず、Ｃ
ＨＣＡ’ａ ： ＥｔＯＨ（ｒ）比は９５：５でなけれ
ばならない。最終生成物はＲｈ ８ ｐｌ）ｍ以下を含
有するのみである。
（ｆｔ） ＣＨ２Ｃ１ａ／ＦＪｔＯＨ使用の場合光学
純度８３．３％をもつ（Ｌ） Ｎ−アセチルフェニルア
ラニア５ｇを、ＣＨ２ＣＡ！２６０ ｍｌオよび９６％
ＥｔＯＨ１５ｍｌでなる混合物中で、１５分間加熱還流
した。混合物を０℃に冷却し、沈殿物を沢取し、 Ｃ
Ｈ２（Ｊ２で洗浄し、乾燥した。これにより、αｒｅａ
ｄ ＝ ｏ、４ｓｏ （Ｃ： １、ＥｔＯＨ９６％）、
ｃｃ＝９６．１５％５％ヲモＬ） Ｎ−アセチルフェニ
ルアラニン３．７３５９が得られた。Ｒｈ含量はｓ ｐ
ｐｍ以下であった。
純度８３．３％をもつ（Ｌ） Ｎ−アセチルフェニルア
ラニア５ｇを、ＣＨ２ＣＡ！２６０ ｍｌオよび９６％
ＥｔＯＨ１５ｍｌでなる混合物中で、１５分間加熱還流
した。混合物を０℃に冷却し、沈殿物を沢取し、 Ｃ
Ｈ２（Ｊ２で洗浄し、乾燥した。これにより、αｒｅａ
ｄ ＝ ｏ、４ｓｏ （Ｃ： １、ＥｔＯＨ９６％）、
ｃｃ＝９６．１５％５％ヲモＬ） Ｎ−アセチルフェニ
ルアラニン３．７３５９が得られた。Ｒｈ含量はｓ ｐ
ｐｍ以下であった。
原則的には、９６％ＥＴＣＨ中におけるラセミ体の濃度
は２５ないし４０％、好ましくは３５％でなければなら
ず、ＣＨ２ＣＡ！２ ： ＥｔＯＨの比は９６：４でな
ければならない。
は２５ないし４０％、好ましくは３５％でなければなら
ず、ＣＨ２ＣＡ！２ ： ＥｔＯＨの比は９６：４でな
ければならない。
実施例２
光学純度９７％のＮ−アセチルフェニルアラニン５０９
（０，２４１モル）を無水メタノール４００１中に溶
解した。得られた溶液を氷で０℃に冷却し、無水の塩化
水素ガス３０ｇで処理した。ついで、アセトジメチルア
セタール２９．４９ （０，２７７モル）ズ・ご を、この溶液に添加し、分別へ留装置中で溶液を加熱還
流した。溶液を２０時間恒温に保った。この間に、分別
蒸留により溶媒７０ないし８０ｍｊが定期的に除去され
た。このようにして、反応Ｂの結果として生成する酢酸
のメチルエステルが反応媒体から除去される。この反応
媒体はアセトンジメチルアセタールと反応Ａの結果とし
て生成する水との間の反応により生じたアセトンである
。このように、両反応の平衡は所望の方向に有利に変え
られる。
（０，２４１モル）を無水メタノール４００１中に溶
解した。得られた溶液を氷で０℃に冷却し、無水の塩化
水素ガス３０ｇで処理した。ついで、アセトジメチルア
セタール２９．４９ （０，２７７モル）ズ・ご を、この溶液に添加し、分別へ留装置中で溶液を加熱還
流した。溶液を２０時間恒温に保った。この間に、分別
蒸留により溶媒７０ないし８０ｍｊが定期的に除去され
た。このようにして、反応Ｂの結果として生成する酢酸
のメチルエステルが反応媒体から除去される。この反応
媒体はアセトンジメチルアセタールと反応Ａの結果とし
て生成する水との間の反応により生じたアセトンである
。このように、両反応の平衡は所望の方向に有利に変え
られる。
溶媒を留去することによりＬ−フェニルアラニン塩酸塩
が単離される。付随する塩酸は、メタノ ・。
が単離される。付随する塩酸は、メタノ ・。
−ル５０ ｙｇｌずつを使用し溶解−蒸発の操作を４回
行なうことにより、除去された。
行なうことにより、除去された。
このようＫして、原料物質と等しい光学純度をもつＬ−
フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩４７．８９が得
られた（収率＝９３％）。
フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩４７．８９が得
られた（収率＝９３％）。
実施例３
実施例１と同様にして、ただしアセトンジメチルアセタ
ールを添加することなく、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン
３１ 、５．９ （０，２，４１モル）を無水エタノー
ル３００ｍｊおよびＨＣｌ２５９と反応させた。
ールを添加することなく、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン
３１ 、５．９ （０，２，４１モル）を無水エタノー
ル３００ｍｊおよびＨＣｌ２５９と反応させた。
この場合、反応Ａに従って生成する水および反応Ｂに従
って生成する酢酸エチルは、エタノールと三元共沸混合
物を形成して直接除去される。
って生成する酢酸エチルは、エタノールと三元共沸混合
物を形成して直接除去される。
このようにして、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩３
３．３９が得られた（収率＝９０％）。
３．３９が得られた（収率＝９０％）。
実施例４
実施例１と同様にして、無水メタノール２５０１中でＮ
−アセオルグリシン２８ｇ（０，２４モル）を無水ＨＣ
ｌガス２５ｇと反応させた。グリシンメチルエステル塩
酸塩２７ｇが得られた（収率８９％）。
−アセオルグリシン２８ｇ（０，２４モル）を無水ＨＣ
ｌガス２５ｇと反応させた。グリシンメチルエステル塩
酸塩２７ｇが得られた（収率８９％）。
実施例５
光学純度９ ’ ７％のＮ−アセチルフェニルアラニン
１００９ （０，８４３モル）をメタノール８００１１
ｊ中に溶解した。この中に、Ｈ２ＳＯ４（純度９６％、
比重１．８３ ） １００９を添加し、溶液を還流した
Ｏ還流を２５時間続け、その間に、メタノールによる共
沸蒸留を介して、生成された酢酸のメチルエステルを回
収した。この操作を定期的に行なった・このようにする
ことにより、反応平衡Ｂは右に向かうようにシフトされ
、一方、反応Ａによって生成する水は反応媒体中に存在
する硫酸に結合される。
１００９ （０，８４３モル）をメタノール８００１１
ｊ中に溶解した。この中に、Ｈ２ＳＯ４（純度９６％、
比重１．８３ ） １００９を添加し、溶液を還流した
Ｏ還流を２５時間続け、その間に、メタノールによる共
沸蒸留を介して、生成された酢酸のメチルエステルを回
収した。この操作を定期的に行なった・このようにする
ことにより、反応平衡Ｂは右に向かうようにシフトされ
、一方、反応Ａによって生成する水は反応媒体中に存在
する硫酸に結合される。
反応完了時、溶液の容量は初期の１４に減少した。
ついで、アン干ニア水により中和して、ｐＨを９とした
。水溶液を２００１ずつのジクロルエタンで３度抽出し
た。有機相を水浴で０℃に冷却し、無水の塩化水素ガス
を有機相中で発泡させた。
。水溶液を２００１ずつのジクロルエタンで３度抽出し
た。有機相を水浴で０℃に冷却し、無水の塩化水素ガス
を有機相中で発泡させた。
このようにして生成されたし一７エニルアラニンの塩酸
塩をフィルタ上で集め、ジクロルエタンで洗浄し、乾燥
した。
塩をフィルタ上で集め、ジクロルエタンで洗浄し、乾燥
した。
生成物９２９が得られた。光学的収率は９９％であった
。収率は理論値の８９％であった。
。収率は理論値の８９％であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、光学活性のアミノ酸またはその誘導体の製法におい
て、遷移金属化合物の存在下でブロキラルまたはラセミ
オレフィン不飽和化合物を不斉水素化し、ついで最終生
成物を少なくとも１種類のアルコールと少なくとも１種
類のハロゲン化炭化水素とでなる溶媒混合物で処理する
ことを特徴とする、光学活性のアミノ酸またはその誘導
体の製法。 ２、不斉水素化を、一般式 ％式％） （式中、ビはアルキル基、アリール基、アルキルアリー
ル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アリーロキシ
基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルホスフ
ィノ基、アリールホスフィノ基またはアミノホスフィノ
びＲ３は同一または異なるアルキル基、アリール基、ア
ルキルアリール基、アリールアルキル基またはシクロア
ルキル基であって、これら２つの基のうち少なくとも１
つは１またはそれ以上の非うセミキラル中心を含有する
ものである）を満足する化合物の中から選ばれる不斉ア
ミノホスフィンと遷移金属との錯体の存在下で行なう特
許請求の範囲第１項記載の製法。 ３、遷移金属錯体がロジウム錯体である特許請求の範囲
第１項または第２項記載の製法。 ４、不斉水素化を温度−７０℃ないし＋２００℃におい
て行なう特許請求の範囲第１項記載の製法。 ５、不斉水素化をアルコール系溶媒の存在下で行なう特
許請求の範囲第１項記載の製法。 ６、不斉水素化を触媒錯体に対する不飽和化合物のモル
比１０以上において行なう特許請求の範囲第１項記載の
製法。 ７、触媒錯体に対する不飽和化合物のモル比がＩＯない
し２０，０００の範囲である特許請求の範囲第６項記載
の製法。 ８、不斉水素化の生成物を、少なくとも１種類のアルコ
ールと少なくとも１種類のハロゲン化炭化水素とでなり
、かつアルコール系成分：炭化水素成分の比が１：工な
いし１：５０である溶媒混合物と接触させる特許請求の
範囲第１項記載の製法。 ９、アルコールがエチルアルコールである特許請求の範
囲第８項記載の製法。 １０、ハロゲン化炭化水素がクロロホルムまたは塩化メ
チレンである特許請求の範囲第８項記載の製法。 １１、原料の不飽和化合物が桂皮酸α−アセトアミドで
ある特許請求の範囲第１項記載の製法。 １２、酸の存在下、相当す乏アミノ酸をアルコールと反
応させることを特徴とするアミノ酸エステルの製法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24397A/81 | 1981-10-08 | ||
| IT24397/81A IT1144924B (it) | 1981-10-08 | 1981-10-08 | Procedimento per la preparazione di amminoacidi |
| IT21133A/82 | 1982-05-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874644A true JPS5874644A (ja) | 1983-05-06 |
Family
ID=11213387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57176483A Pending JPS5874644A (ja) | 1981-10-08 | 1982-10-08 | 光学活性のアミノ酸またはその誘導体の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5874644A (ja) |
| IT (1) | IT1144924B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992013827A1 (en) * | 1991-02-05 | 1992-08-20 | Japan Tobacco Inc. | PROCESS FOR PRODUCING α-AMINO-β,δ-DIOL DERIVATIVE |
-
1981
- 1981-10-08 IT IT24397/81A patent/IT1144924B/it active
-
1982
- 1982-10-08 JP JP57176483A patent/JPS5874644A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992013827A1 (en) * | 1991-02-05 | 1992-08-20 | Japan Tobacco Inc. | PROCESS FOR PRODUCING α-AMINO-β,δ-DIOL DERIVATIVE |
| US5322963A (en) * | 1991-02-05 | 1994-06-21 | Japan Tobacco, Inc. | Method for preparing α-amino-β, δ-diol derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8124397A0 (it) | 1981-10-08 |
| IT1144924B (it) | 1986-10-29 |
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