JPS5872579A - インドメタシン誘導体 - Google Patents
インドメタシン誘導体Info
- Publication number
- JPS5872579A JPS5872579A JP17044081A JP17044081A JPS5872579A JP S5872579 A JPS5872579 A JP S5872579A JP 17044081 A JP17044081 A JP 17044081A JP 17044081 A JP17044081 A JP 17044081A JP S5872579 A JPS5872579 A JP S5872579A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indomethacin
- ester
- solvent
- tocopherol
- formula
- Prior art date
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- Granted
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規かつ有用なイントメｐｖンａ−トコフェロ
ールエステ／Ｉ／及びその製造法に関するものである。
ールエステ／Ｉ／及びその製造法に関するものである。
本発明によって得られるインドメタシンα−トコフェロ
ールエステルは文献未記載の新規化合物であって、すぐ
れた抗炎症、鎮痛・下熱作用を有し、かつ消化管障害作
用等の副作用の極めて少ない化合物である。
ールエステルは文献未記載の新規化合物であって、すぐ
れた抗炎症、鎮痛・下熱作用を有し、かつ消化管障害作
用等の副作用の極めて少ない化合物である。
本化合物の遊離酸に相当するインドメタシンはそれ自体
で抗炎症などの諸作用を持つが特に消化管障害作用等の
副作用を有する事が知られている。
で抗炎症などの諸作用を持つが特に消化管障害作用等の
副作用を有する事が知られている。
これまでインドメタシンの陽春な抗炎症作用を保持しつ
つ、かつその副作用の軽減を目的として、インドメタシ
ンのグリセリンエステル等容１１１＠４捧が研究されて
きている。
つ、かつその副作用の軽減を目的として、インドメタシ
ンのグリセリンエステル等容１１１＠４捧が研究されて
きている。
しかしながら本発明者等はインドメタシンのα−トコフ
ェロールエステルがインドメタシンとほぼ同等の抗炎症
作用を有し、かつ消化管障害作用の極めて少ない事を見
い出し本発明を完成した。
ェロールエステルがインドメタシンとほぼ同等の抗炎症
作用を有し、かつ消化管障害作用の極めて少ない事を見
い出し本発明を完成した。
本発明は式（画）で表わされるインドメタシンあるいは
その誘導体と、式（２）で表わされるａ−）コフエロー
ルとを反応させて 前記式（１）で表わされるインドメタシンａ−）コフェ
ロールエステルを得る方法である。
その誘導体と、式（２）で表わされるａ−）コフエロー
ルとを反応させて 前記式（１）で表わされるインドメタシンａ−）コフェ
ロールエステルを得る方法である。
インドメタシンの反応性誘導体としては無水物、ハロゲ
ン化物、エステル、アジド等がアシ、ハロゲン化物とし
ては塩化物、臭化物等があり、エステルとしてはパラニ
トロフェニルエステ〃、トシルエステル、メチルエステ
ル、エチルエステル、ｌ−エチｐｙ −２−ヒリジニウ
ムエステル等があげられる。インドメタシンのハロゲン
化物と化合物個）との反応は塩基の存在下で行うのがよ
り有利であり、塩基としては苛性アルカリ、重炭酸アル
カリ、ピリジン、トリエチルアミン醇があげられる。
ン化物、エステル、アジド等がアシ、ハロゲン化物とし
ては塩化物、臭化物等があり、エステルとしてはパラニ
トロフェニルエステ〃、トシルエステル、メチルエステ
ル、エチルエステル、ｌ−エチｐｙ −２−ヒリジニウ
ムエステル等があげられる。インドメタシンのハロゲン
化物と化合物個）との反応は塩基の存在下で行うのがよ
り有利であり、塩基としては苛性アルカリ、重炭酸アル
カリ、ピリジン、トリエチルアミン醇があげられる。
遊離のインドメタシンと化合−との反応は脱水剤の存在
が有利であシ、脱水剤としてはジＶクロヘキＳ／１４／
カルボジイミドが使用される。反応は通常溶媒中で行わ
れ、溶媒トシてはエーテル、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ベンイン、トルエン、クロロホルム、ジクロルエ
タン、ピリジン、ジメチルホＭムアミド、トリエチルア
ミン等反応に関与しない不活性溶剤のなかから遥宣選ば
れる。反応温度は室温からその溶剤の沸点まで迩Ｖ選ば
れる。
が有利であシ、脱水剤としてはジＶクロヘキＳ／１４／
カルボジイミドが使用される。反応は通常溶媒中で行わ
れ、溶媒トシてはエーテル、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ベンイン、トルエン、クロロホルム、ジクロルエ
タン、ピリジン、ジメチルホＭムアミド、トリエチルア
ミン等反応に関与しない不活性溶剤のなかから遥宣選ば
れる。反応温度は室温からその溶剤の沸点まで迩Ｖ選ば
れる。
次に実施例を挙げて本究明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。
本発明はこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。
実施例 ｌ
インドメタシン５９．（１−１コフ工ロール５ｇ、ｐ−
トルエンスルホニルクロライド２．７ｆｉピリジンＢＯ
ｍｌに溶解し、攪拌下８時間還流する。後−晩装置する
。減田下ピリジンを留去した後、シリカゲルを使用した
カラムクロマトによシインドメタシンα−トコフェ［Ｊ
−ルエステ／Ｌ／ｉｔ＃／ｉ離した（−開溶剤クロロホ
ルム）。油杖物６ｆを得た。
トルエンスルホニルクロライド２．７ｆｉピリジンＢＯ
ｍｌに溶解し、攪拌下８時間還流する。後−晩装置する
。減田下ピリジンを留去した後、シリカゲルを使用した
カラムクロマトによシインドメタシンα−トコフェ［Ｊ
−ルエステ／Ｌ／ｉｔ＃／ｉ離した（−開溶剤クロロホ
ルム）。油杖物６ｆを得た。
元素分析値
計算値 ０ニア４．８２． Ｈ：＆８７． Ｎ： １．
８２． Ｏｊ：ｔ＠＠実測値 ０：？ｇＬｉｔ ｆｌ：
＆２＆ Ｎ：１．８（Ｏｌ：ｔ５！１Ｒ（ｍ暢ｊ＠Ｊ） １ １．７６１Ｓｆｆｉ （−０００−）ＮＭＩＬ（０
０（）ｊ＊）δ ？Ｊ−７．Ｊｌ（ｑ、４．芳香呪上）、ｔ、ｏ−５ａ（
鯛、＆芳香環！）、象９ （８，２，ＯＲ，０００）、
１１．８（８，＆（法ρ）ｔｒ −ｔｓ ＜ ＊ 、
ｚ、ｔ］ａ、−０１１ｙ−ｃ＞ 、 ２．４ （８，ａ
Ｎｆｆ（ｌｉｌｚ ＞ＬＯ−０，８（ＩＩｇ、 ４７．
）−７＋ｃ ’ Ａ４）ＯＨ，ＯＨ２、ＯＨ＠ ）
実施例 ２ インドメタシン６ｆｔ−チオニルクロライＦ２ＧｍＫ＊
解し、８時間還流する。過剰のチオ＝ルクロライドｔ−
ｍ圧下留去した後、得られたインドメタＶンクロフィド
とａ−トコフェロール５ｆｔ−ピリジン２０ ｍ１Ｋｊ
ｌ解する。
８２． Ｏｊ：ｔ＠＠実測値 ０：？ｇＬｉｔ ｆｌ：
＆２＆ Ｎ：１．８（Ｏｌ：ｔ５！１Ｒ（ｍ暢ｊ＠Ｊ） １ １．７６１Ｓｆｆｉ （−０００−）ＮＭＩＬ（０
０（）ｊ＊）δ ？Ｊ−７．Ｊｌ（ｑ、４．芳香呪上）、ｔ、ｏ−５ａ（
鯛、＆芳香環！）、象９ （８，２，ＯＲ，０００）、
１１．８（８，＆（法ρ）ｔｒ −ｔｓ ＜ ＊ 、
ｚ、ｔ］ａ、−０１１ｙ−ｃ＞ 、 ２．４ （８，ａ
Ｎｆｆ（ｌｉｌｚ ＞ＬＯ−０，８（ＩＩｇ、 ４７．
）−７＋ｃ ’ Ａ４）ＯＨ，ＯＨ２、ＯＨ＠ ）
実施例 ２ インドメタシン６ｆｔ−チオニルクロライＦ２ＧｍＫ＊
解し、８時間還流する。過剰のチオ＝ルクロライドｔ−
ｍ圧下留去した後、得られたインドメタＶンクロフィド
とａ−トコフェロール５ｆｔ−ピリジン２０ ｍ１Ｋｊ
ｌ解する。
８時間攪拌下還流する。減圧下ピリジンを留去した後、
実施例１と同様の操作により油状のインドメタシンミー
トコフェロール５．５ｆを得え。分析値も実施例１とほ
ぼ同じであった。
実施例１と同様の操作により油状のインドメタシンミー
トコフェロール５．５ｆを得え。分析値も実施例１とほ
ぼ同じであった。
Claims (1)
- （１）式中 で表わされるインドメタＶ：／ａ−）コフエロールエス
テＶ（２）インドメタシンあるいはその反応性誘導体と
ａ−）コフェロールとを反応させることを特徴とする式
中で表わされる新規なイントメ１Ｖ７ａ−）コフエロー
ルエステルの製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17044081A JPH0247470B2 (ja) | 1981-10-23 | 1981-10-23 | Indometashinjudotai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17044081A JPH0247470B2 (ja) | 1981-10-23 | 1981-10-23 | Indometashinjudotai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872579A true JPS5872579A (ja) | 1983-04-30 |
| JPH0247470B2 JPH0247470B2 (ja) | 1990-10-19 |
Family
ID=15904953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17044081A Expired - Lifetime JPH0247470B2 (ja) | 1981-10-23 | 1981-10-23 | Indometashinjudotai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0247470B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020187A3 (en) * | 1994-12-23 | 1996-12-12 | Alcon Lab Inc | Esters and amides of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids which may be used as anti-oxidants, 5-lipoxygenase inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory products |
| US5750564A (en) * | 1995-09-12 | 1998-05-12 | Hellberg; Mark | Anti-oxidant esters of non-steroidal anti-inflammatory agents |
| US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
-
1981
- 1981-10-23 JP JP17044081A patent/JPH0247470B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020187A3 (en) * | 1994-12-23 | 1996-12-12 | Alcon Lab Inc | Esters and amides of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids which may be used as anti-oxidants, 5-lipoxygenase inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory products |
| AU689024B2 (en) * | 1994-12-23 | 1998-03-19 | Alcon Laboratories, Inc. | Esters and amides of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids which may be used as anti-oxidants, 5-lipoxygenase inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory products |
| US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
| US5811438A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Esters and amides of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids which may be used as anti-oxidants, 5-lipoxygenase inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory products |
| US6242480B1 (en) | 1994-12-23 | 2001-06-05 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic viscoelastic compositions |
| US5750564A (en) * | 1995-09-12 | 1998-05-12 | Hellberg; Mark | Anti-oxidant esters of non-steroidal anti-inflammatory agents |
| US5908849A (en) * | 1995-09-12 | 1999-06-01 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-oxidant esters of non-steroidal anti-inflammatory agents |
| US5998465A (en) * | 1995-09-12 | 1999-12-07 | Alcon Laboratories, Inc. | Esters of non-steroidal anti-flammatory carboxylic acids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0247470B2 (ja) | 1990-10-19 |
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