JPS5869900A - (24R,25R)又は(24S,25S)−24,25−エポキシ−3β,26−ジヒドロキシコレスト−5−エン類の製造法 - Google Patents
(24R,25R)又は(24S,25S)−24,25−エポキシ−3β,26−ジヒドロキシコレスト−5−エン類の製造法Info
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- JPS5869900A JPS5869900A JP56166404A JP16640481A JPS5869900A JP S5869900 A JPS5869900 A JP S5869900A JP 56166404 A JP56166404 A JP 56166404A JP 16640481 A JP16640481 A JP 16640481A JP S5869900 A JPS5869900 A JP S5869900A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は(241,25R)又は(248,258)−
24,25−エポキシ−3β、26−ジヒドーキシ=+
レストー5−エン類の製造法に−する。更に詳細には、
本発明は(25B)又は(25鵞)−211゜26−シ
ヒドロキシビタミンD、の合成中間体となり得る(24
R,25R)又は(248,258)−24゜25−エ
ポキシ−3β、26− :)ヒト−キシプレスト−5−
エン類を有利Kll造する方法に関する。
24,25−エポキシ−3β、26−ジヒドーキシ=+
レストー5−エン類の製造法に−する。更に詳細には、
本発明は(25B)又は(25鵞)−211゜26−シ
ヒドロキシビタミンD、の合成中間体となり得る(24
R,25R)又は(248,258)−24゜25−エ
ポキシ−3β、26− :)ヒト−キシプレスト−5−
エン類を有利Kll造する方法に関する。
従来、2L 26−’)ヒドロキシコレカルシフェロー
ルはビタミンD、の代謝産物として知られている化合物
である(バイオケミストリー(1loeh@m1str
y L vot、e、A 24,4776〜478
G(197G))@そして該代謝産物の2s位エピマー
、すなわち(25R)−25,26−J、>ヒドーキシ
コL/カルシフzg−ルと(258)−IIs、26−
ジヒドロキシコレカルシフェロールとは七〇薬理作用が
微妙に異なる化合物として期待されるものである。
ルはビタミンD、の代謝産物として知られている化合物
である(バイオケミストリー(1loeh@m1str
y L vot、e、A 24,4776〜478
G(197G))@そして該代謝産物の2s位エピマー
、すなわち(25R)−25,26−J、>ヒドーキシ
コL/カルシフzg−ルと(258)−IIs、26−
ジヒドロキシコレカルシフェロールとは七〇薬理作用が
微妙に異なる化合物として期待されるものである。
しかるに、従来かかる(25R)又は(258)−25
,26−ジヒドロキシコレ力ルシフエGl −ルに導き
得る化合物である(!4R,tss)−又は(248,
25R)−24,25−エポキシ−3β。
,26−ジヒドロキシコレ力ルシフエGl −ルに導き
得る化合物である(!4R,tss)−又は(248,
25R)−24,25−エポキシ−3β。
26−シヒドロキシフレストー5−エンのいずれか一方
のエピマーを得る方法としては、例えばコ・レン酸から
数工程を経て得られる3β、26−ジベンゾイルオキシ
−25−ヒドロキシ−24−トシルオキシコレスト−5
−エンを炭酸カリウムにより処理して24.25−エポ
キシ環を形成せしめ、次いで得られた生成物をプレパラ
ティプ薄層クロマトグラフィーにより処理してそれぞれ
のエピマーに分離して、いずれが−・方のエピマーを得
る方法(テトラヘドロンレターズ(丁5trah@dr
on Letters )Ii 32,2899
〜290!(1978))が知られている。しかしなが
らかかる方法は分離工程を含んでおり、十分に効率的な
製造法とは言い難いものである。
のエピマーを得る方法としては、例えばコ・レン酸から
数工程を経て得られる3β、26−ジベンゾイルオキシ
−25−ヒドロキシ−24−トシルオキシコレスト−5
−エンを炭酸カリウムにより処理して24.25−エポ
キシ環を形成せしめ、次いで得られた生成物をプレパラ
ティプ薄層クロマトグラフィーにより処理してそれぞれ
のエピマーに分離して、いずれが−・方のエピマーを得
る方法(テトラヘドロンレターズ(丁5trah@dr
on Letters )Ii 32,2899
〜290!(1978))が知られている。しかしなが
らかかる方法は分離工程を含んでおり、十分に効率的な
製造法とは言い難いものである。
しかるに1本発明者は(25R)又は(25g)−25
,26−ジヒドロキシコレカルシフェルールに導き得る
合成中間体である(24R,25R)又は(248,2
58)−24,25−エポキシ−3β。
,26−ジヒドロキシコレカルシフェルールに導き得る
合成中間体である(24R,25R)又は(248,2
58)−24,25−エポキシ−3β。
26−シヒドロキシコレストー5−エン類ヲ直接化学反
応によって得る方法を見い出すべく鋭意研究した結果、
コレン酸から得られる26−ヒドロキシ−へバーコレス
テロール類を、D−(−1もしくはL −(+l−l−
酒石アジフルキル在下、t−ブチルハイドロパーオキシ
ド及びチタニウムテトライソプロポキシドと反応せしめ
ることKより、(24R,25R)又は(248,25
8)−24,25−エポキシ−3β、26−シヒドロキ
シコレストー5−エン類が高収率で得られることを見い
出し本発明に到達したものである。
応によって得る方法を見い出すべく鋭意研究した結果、
コレン酸から得られる26−ヒドロキシ−へバーコレス
テロール類を、D−(−1もしくはL −(+l−l−
酒石アジフルキル在下、t−ブチルハイドロパーオキシ
ド及びチタニウムテトライソプロポキシドと反応せしめ
ることKより、(24R,25R)又は(248,25
8)−24,25−エポキシ−3β、26−シヒドロキ
シコレストー5−エン類が高収率で得られることを見い
出し本発明に到達したものである。
すなわち、本発明は下記式(1)
(式中、Rは水素原子又は保護基を表わす。)で表わさ
れる26−ヒドーキシー△14−コレステp−ル類を、
D−(−1もしくはL−(+)−酒石酸ジアルキルエス
テルの存在下、t−ブチルハイドロパーオキシド及びチ
タニウムテトライソプロポキシドと反応せしめることを
!!!fgLとする下記式(式中、Rは水素原子又は保
護基を゛表わす。)で表わされる(24R,25R)又
は(24g、zss)−24,26−エボキシー3β、
26−シヒドロキシフレストー5−エン類の製造法であ
る。
れる26−ヒドーキシー△14−コレステp−ル類を、
D−(−1もしくはL−(+)−酒石酸ジアルキルエス
テルの存在下、t−ブチルハイドロパーオキシド及びチ
タニウムテトライソプロポキシドと反応せしめることを
!!!fgLとする下記式(式中、Rは水素原子又は保
護基を゛表わす。)で表わされる(24R,25R)又
は(24g、zss)−24,26−エボキシー3β、
26−シヒドロキシフレストー5−エン類の製造法であ
る。
本発明で出発原料として用いられる上記式(1)で表わ
される26−ヒドロキシ−△24−コレステp−ル類は
、例えばコレン酸を還元して対応するアルデヒド体とし
、これとウイチツヒ試薬α−エトキシカルボニルエチリ
デンホスホランとを反応させ、次いでリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元することによって製造される(
テトラヘドロンレターズ(TetrahedronLe
tt@rl雇32.2899〜2902(1978))
。
される26−ヒドロキシ−△24−コレステp−ル類は
、例えばコレン酸を還元して対応するアルデヒド体とし
、これとウイチツヒ試薬α−エトキシカルボニルエチリ
デンホスホランとを反応させ、次いでリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元することによって製造される(
テトラヘドロンレターズ(TetrahedronLe
tt@rl雇32.2899〜2902(1978))
。
上記式(I)において、Rは水素原子又は保−基であり
、保護基としては、アセチル、トロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル、カブ−イル、シクロヘキサノイル、
クロp7セチル、プロモアセチル、ベンゾイル、p−ブ
ロモベンゾイル、p−ニトロベンソイル、エチルペンソ
イルなどのアシル基;トリメチルシリル、t−ブチルジ
メチルシリルなどのトリアルキルシリル基;テトラヒド
ロピラニル、メトキシメチル基などの水酸基と結合して
エーテル結合を形成する基などがあげられる。かがる上
記式(1)で表わされる化合物を具体的に挙げれば次の
ようなものがある。
、保護基としては、アセチル、トロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル、カブ−イル、シクロヘキサノイル、
クロp7セチル、プロモアセチル、ベンゾイル、p−ブ
ロモベンゾイル、p−ニトロベンソイル、エチルペンソ
イルなどのアシル基;トリメチルシリル、t−ブチルジ
メチルシリルなどのトリアルキルシリル基;テトラヒド
ロピラニル、メトキシメチル基などの水酸基と結合して
エーテル結合を形成する基などがあげられる。かがる上
記式(1)で表わされる化合物を具体的に挙げれば次の
ようなものがある。
3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−ヒトロキシ
コレスター5.24−ジエン。
コレスター5.24−ジエン。
3β−7セトキシー26−ヒドロキシコレスター5.2
4−ジエン。
4−ジエン。
26−ヒドロキシ−3β−t−ブチルジメチルシリルオ
キシ−コレスタ−5,24−ジエン。
キシ−コレスタ−5,24−ジエン。
3β、26−シヒドロキシコレスタ 5.24−ジエン
。
。
本発明では上記式(I)の26−ヒドρキシ−Δ雪4−
コレステロールlIを、D−(−)−4しクハ1、−
(+)−酒石酸ジアルキルの存在下、t−ブチルハイ)
″ロバーオキシド及びチタニウムテトライソプロポキシ
ドと反応せしめる1、 D−(−)−もしくはL−(+)−酒石酸ジアルキルと
しては、例えばD −(−)−酒石酸ジメチル、D−(
−)−酒石酸ジエチル、1)−(−)−酒石酸ジプロピ
ル、L−(+l−酒石酸ジメチル、L−(+)−酒石酸
ジエチル、L−(+)−酒石酸ジプロピルなどが挙げら
れ、なかでもD−(−1−もしくはL−(+)−酒石酸
ジエチルが好ましい。かかるD−(−)−又はL−(+
)−11石酸ジアルキルの使用量は、式CI’)の原料
化合物に対し郷モル量が好ましい。
コレステロールlIを、D−(−)−4しクハ1、−
(+)−酒石酸ジアルキルの存在下、t−ブチルハイ)
″ロバーオキシド及びチタニウムテトライソプロポキシ
ドと反応せしめる1、 D−(−)−もしくはL−(+)−酒石酸ジアルキルと
しては、例えばD −(−)−酒石酸ジメチル、D−(
−)−酒石酸ジエチル、1)−(−)−酒石酸ジプロピ
ル、L−(+l−酒石酸ジメチル、L−(+)−酒石酸
ジエチル、L−(+)−酒石酸ジプロピルなどが挙げら
れ、なかでもD−(−1−もしくはL−(+)−酒石酸
ジエチルが好ましい。かかるD−(−)−又はL−(+
)−11石酸ジアルキルの使用量は、式CI’)の原料
化合物に対し郷モル量が好ましい。
またt−ブチルノルイドルバーオキシドの使用量は原料
化合物に対し2倍モル量が好ましく、チタニウムテトラ
イソプロポキシドは等モル量が好ましい。
化合物に対し2倍モル量が好ましく、チタニウムテトラ
イソプロポキシドは等モル量が好ましい。
反応溶媒は、ジクρルメタン、:)クロルエタン、りI
:Ipホルム、塩化メ、チレン、四塩化炭素。
:Ipホルム、塩化メ、チレン、四塩化炭素。
ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル等が好ましく使用される。反応温度は
一5c〜0℃の範囲が好ましい。また反応時間は反応条
件等により異なるが通常10〜20時間である。
ジエチルエーテル等が好ましく使用される。反応温度は
一5c〜0℃の範囲が好ましい。また反応時間は反応条
件等により異なるが通常10〜20時間である。
反応を実際に行な5には、例えば冷却した溶媒に[)−
(−)−又はL−(+)−酒石酸ジアルキル及びチタニ
ウムテトライソプロポキシドを加え、次いで原料化合物
を加え、最後にt−ブチルハイドロパーオキシドを加え
て冷却下に10〜20時間放置する方法が好ましい。
(−)−又はL−(+)−酒石酸ジアルキル及びチタニ
ウムテトライソプロポキシドを加え、次いで原料化合物
を加え、最後にt−ブチルハイドロパーオキシドを加え
て冷却下に10〜20時間放置する方法が好ましい。
反応後を目的物を単離精製するには、反応後D−(−i
−又はL−(+)−酒石酸ジアルキルの水溶液を加えて
よく攪拌し、有機層を分離し、有機層を通常の方法によ
り水洗、乾燥、濃縮し、次いで薄層りpマドグラフィー
[Cよって精製することkよって好ましく行なわれる。
−又はL−(+)−酒石酸ジアルキルの水溶液を加えて
よく攪拌し、有機層を分離し、有機層を通常の方法によ
り水洗、乾燥、濃縮し、次いで薄層りpマドグラフィー
[Cよって精製することkよって好ましく行なわれる。
本発明にあっては、D−(−)−酒石酸ジアルキルを用
いた場合には、(24R,25R)−24,25−エポ
キシ−3β、26−シヒドロキシコレストー5−エン類
が得られ、L−(+)−酒石酸ジアルキルを用いた場合
には(248,258)−24,25−エポキシ−3β
、26−シヒドロキシコレスト=5−二ン類が得られる
。
いた場合には、(24R,25R)−24,25−エポ
キシ−3β、26−シヒドロキシコレストー5−エン類
が得られ、L−(+)−酒石酸ジアルキルを用いた場合
には(248,258)−24,25−エポキシ−3β
、26−シヒドロキシコレスト=5−二ン類が得られる
。
かくシ(、本発明によれば、(26R)又は(258)
−25,26−シヒドロキシコレカルシフエρ−ルに導
き得る合成中間体である(24R。
−25,26−シヒドロキシコレカルシフエρ−ルに導
き得る合成中間体である(24R。
25R)又は(248,258)−24,25−エポキ
シ−3β、26−シヒドロキシクレス、トー5−二ン類
が化学反応により効率よく高収率で得られる。
シ−3β、26−シヒドロキシクレス、トー5−二ン類
が化学反応により効率よく高収率で得られる。
以下本発明を実施例により更に詳細KN明する。
参考例
(ad 2g−エトキシ−26−オキソ−3−テトラ
ヒドロピラニルオキシコレスト−5,2425,26,
27−)リスツルー24−オキソ−3β−テトラヒドロ
ピラニルオキシコレスト−5−エン(5,088JF
、 11.5mmoj)を無水ベンゼン(30m)に
溶かし、これにウイチツヒ(wtttsg)試薬(α−
エトキシカルポニルエチリテンホスホラン) (7,2
591+ 13. s mmoj)を無水ベンゼン(
sow/)に溶かした溶液を加えた。反応混合物をアル
ゴン気流下、3時間室温で攪拌した。エーテル抽出後、
食塩水で洗浄、無水Mg80.で脱水乾燥し、溶媒留去
して、黄色油状物(1!892II)を得た。
ヒドロピラニルオキシコレスト−5,2425,26,
27−)リスツルー24−オキソ−3β−テトラヒドロ
ピラニルオキシコレスト−5−エン(5,088JF
、 11.5mmoj)を無水ベンゼン(30m)に
溶かし、これにウイチツヒ(wtttsg)試薬(α−
エトキシカルポニルエチリテンホスホラン) (7,2
591+ 13. s mmoj)を無水ベンゼン(
sow/)に溶かした溶液を加えた。反応混合物をアル
ゴン気流下、3時間室温で攪拌した。エーテル抽出後、
食塩水で洗浄、無水Mg80.で脱水乾燥し、溶媒留去
して、黄色油状物(1!892II)を得た。
これをカラムクロマト(シリカゲル:ベンゼン−酢エチ
ーloo:1)で精製し、26−ニトキシー26−オキ
ソ−3β−テトラヒドロピラニルオキシコレスタ−5,
24−ジエン(IS、88j!p、9フチ)を得た。
ーloo:1)で精製し、26−ニトキシー26−オキ
ソ−3β−テトラヒドロピラニルオキシコレスタ−5,
24−ジエン(IS、88j!p、9フチ)を得た。
融点(mp): 1os−107’(ヘキサン−エタ
ノール)(bl ! −テトラヒドロピラニルオキ
シ−24アルゴン気流下、 塩化アルミニウム(443
1f、 3.33 mmoj)をテトラヒドロフラン
(5all/)K溶かした。次いで、リチウムアルミニ
ウムハイドライド(380If、 10 mmoj)
を加え、この混合物色45分間室温攪拌した。
ノール)(bl ! −テトラヒドロピラニルオキ
シ−24アルゴン気流下、 塩化アルミニウム(443
1f、 3.33 mmoj)をテトラヒドロフラン
(5all/)K溶かした。次いで、リチウムアルミニ
ウムハイドライド(380If、 10 mmoj)
を加え、この混合物色45分間室温攪拌した。
26−ニトキシー26−オキソ−3β−テトラヒドロピ
ラニルオキシ。フレスター5.24− シz ン(26
3N 、 0.5 vernal ) ’l f )
5 k=ドロフラン(51)に溶がし上述の試薬に加え
た。反応混合物を、アルゴン気流下、30分間室温攪拌
した。テトラヒドロフラン−水を加えた後、不溶物を吸
引r遇し、エーテルで洗浄後、r液と洗液を合わせて、
減圧で濃縮して粗生成物(241Wv)を得た。
ラニルオキシ。フレスター5.24− シz ン(26
3N 、 0.5 vernal ) ’l f )
5 k=ドロフラン(51)に溶がし上述の試薬に加え
た。反応混合物を、アルゴン気流下、30分間室温攪拌
した。テトラヒドロフラン−水を加えた後、不溶物を吸
引r遇し、エーテルで洗浄後、r液と洗液を合わせて、
減圧で濃縮して粗生成物(241Wv)を得た。
これをシリカゲルカラムクルマド(ベンゼン−酢エチ=
loo:t)で精製し、3β−テトラヒドロヒラニルオ
キシ−24−ヒドロキシコレスタ−5,24−ジエン(
181η。
loo:t)で精製し、3β−テトラヒドロヒラニルオ
キシ−24−ヒドロキシコレスタ−5,24−ジエン(
181η。
75s)を得た。
融点(mp): 124−125°(7セトン)実施例
(a) (24R,25R)−24,25−エポキシ
−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−ヒトロキ
シコレストー5−エンの合成:10011/ナスフラス
コを窒素置換し、これに無水ジクロルメタン(CaHl
より蒸留したもの)(lS*)を入れ、−2f(氷−7
七トン)で冷却した。。
−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−ヒトロキ
シコレストー5−エンの合成:10011/ナスフラス
コを窒素置換し、これに無水ジクロルメタン(CaHl
より蒸留したもの)(lS*)を入れ、−2f(氷−7
七トン)で冷却した。。
次に、攪拌しながら、〒1(OiPr)4’(オルトチ
タン酸イソプロピル二〇49耐、 1.65 n+mo
j )およびD−(−)−酒石酸ジエチル(o、zss
u。
タン酸イソプロピル二〇49耐、 1.65 n+mo
j )およびD−(−)−酒石酸ジエチル(o、zss
u。
t s s mmoj)を加えた。
5分後、3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−ヒ
トロキシコレスター5.24−ジエy(s o ow、
t、s 5mrno/)を無水ジクロルメタン(1
5m))c溶がしたものを加え、最徒に、無水の’i’
iii”Wool(t−ブチルハイドロパーオキシド:
o、 s s w、 s、 s o mmoj)を
加えた。この淡黄色の反応溶液を、窒素気流中、−25
℃(冷凍庫)で−晩(約15時間)放置した。
トロキシコレスター5.24−ジエy(s o ow、
t、s 5mrno/)を無水ジクロルメタン(1
5m))c溶がしたものを加え、最徒に、無水の’i’
iii”Wool(t−ブチルハイドロパーオキシド:
o、 s s w、 s、 s o mmoj)を
加えた。この淡黄色の反応溶液を、窒素気流中、−25
℃(冷凍庫)で−晩(約15時間)放置した。
次に、反応容器を−20”(氷−7七トン)の浴にうつ
し、10qb酒石酸水溶液(42ml)を加え、30分
間攪拌した。水浴をとり除き、さらに、1時間室温攪拌
した。有機層を1回水で洗浄し、無水Mg80.で脱水
乾燥し、溶媒留去して、無色の油状物(1,s s a
11 )を得た。
し、10qb酒石酸水溶液(42ml)を加え、30分
間攪拌した。水浴をとり除き、さらに、1時間室温攪拌
した。有機層を1回水で洗浄し、無水Mg80.で脱水
乾燥し、溶媒留去して、無色の油状物(1,s s a
11 )を得た。
これをシリカゲルカラムクルマド(ベンゼン−酢エチ=
20:1)で精製し、(24R。
20:1)で精製し、(24R。
25R)−24,25−エポキシ−3β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−26−ヒトロキシコレストー5−zy
(6524,7s%)を得た。
ピラニルオキシ−26−ヒトロキシコレストー5−zy
(6524,7s%)を得た。
融点(mp): 135−138”(アセトン)(b)
(24S 、 2 s s ) −24、25−
エポキシ−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−
ヒドpキシコレスト−5−エンの合成:D−(−1−酒
石酸ジエチルの代わりKL−(+1=酒石酸ジエチルを
用いる以外は、上記(a)とほぼ同様の操作を行ない、
(248,258)−24,25−エポキシ−3β−テ
トラヒドロピラニルオキシ−26−ヒトロキシフレスト
ー5−エンを得た。
(24S 、 2 s s ) −24、25−
エポキシ−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−26−
ヒドpキシコレスト−5−エンの合成:D−(−1−酒
石酸ジエチルの代わりKL−(+1=酒石酸ジエチルを
用いる以外は、上記(a)とほぼ同様の操作を行ない、
(248,258)−24,25−エポキシ−3β−テ
トラヒドロピラニルオキシ−26−ヒトロキシフレスト
ー5−エンを得た。
融点(mp): 1so−132’(アセトン)参考例
(aHl) 3β−テトラヒドロヒラニルオキシ−2
6(8)、 2 g−ジヒドロキシフレスト−5−エ
ンの合成: 実施例の(atで得られる(24R,25R)−24,
25−エポキシ−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−
26−ヒドpキシコレスト−5−エン(489q、
o、 e 8mmoj)をテトラヒト−フラン(sod
)ic溶かし、これにリチウムアルミニウムハイドライ
ド(112m9. 2.94 mmoj)を加えた。こ
の反応混合物を1.5時間還流煮沸した。
6(8)、 2 g−ジヒドロキシフレスト−5−エ
ンの合成: 実施例の(atで得られる(24R,25R)−24,
25−エポキシ−3β−テトラヒドロピラニルオキシ−
26−ヒドpキシコレスト−5−エン(489q、
o、 e 8mmoj)をテトラヒト−フラン(sod
)ic溶かし、これにリチウムアルミニウムハイドライ
ド(112m9. 2.94 mmoj)を加えた。こ
の反応混合物を1.5時間還流煮沸した。
テトラヒドロフラン−水を加えた後、酢エチで抽出し、
2N塩酸、飽和炭酸水嵩ナトリウム水溶液1食塩水で順
次流、浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した。溶
媒留去して、粗生成−(367唖、75%)を得た。
2N塩酸、飽和炭酸水嵩ナトリウム水溶液1食塩水で順
次流、浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した。溶
媒留去して、粗生成−(367唖、75%)を得た。
7セトンーメタノールより再結晶して。
3β−テトラヒドロピラニルオキシ−25(81,26
−シヒドロキシフレストー5−工7(240w9. m
p、169−1〕I′1)を得た。
−シヒドロキシフレストー5−工7(240w9. m
p、169−1〕I′1)を得た。
(1) 3/、258.26−)ジヒエンキシフレス
ト−5−二ンの合成: 3β−テトラヒドロピラニルオキシ− 258,26−ジヒドロキシコレクト−6−エン(40
3q、 0.8mmoj)をメタノール(2o m )
FC懸濁させ、これに2N塩酸(8晴)を加えた。こ
の反応混合物を3時間室温攪拌した。次いで、水を加え
た後、酢エチで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
2食塩水でam洗い、無水離散マグネシウムで脱水乾燥
した。溶媒留去して、粗生成物(306ダ、91チ)を
得た。
ト−5−二ンの合成: 3β−テトラヒドロピラニルオキシ− 258,26−ジヒドロキシコレクト−6−エン(40
3q、 0.8mmoj)をメタノール(2o m )
FC懸濁させ、これに2N塩酸(8晴)を加えた。こ
の反応混合物を3時間室温攪拌した。次いで、水を加え
た後、酢エチで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
2食塩水でam洗い、無水離散マグネシウムで脱水乾燥
した。溶媒留去して、粗生成物(306ダ、91チ)を
得た。
メタノールより再結晶して、3β、25(81,26−
) リヒードロキシコレストー5−エン(mp、 1
81−18ず)を得た。
) リヒードロキシコレストー5−エン(mp、 1
81−18ず)を得た。
(I)3β、 26(S)、 26−)ジヒドロキ
シコレスト−5−エンの3,26−ジにTP^エステル
の合成: 3β、268.26−)ジヒドロキシコレスト−5−エ
ン(2〜)をピリジン(05履l)に溶かし、これK
(+)−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチルクロライド(MTPAりρライド)(2?l
I[i)を加え、−晩(約17時間)室温攪拌した。
シコレスト−5−エンの3,26−ジにTP^エステル
の合成: 3β、268.26−)ジヒドロキシコレスト−5−エ
ン(2〜)をピリジン(05履l)に溶かし、これK
(+)−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチルクロライド(MTPAりρライド)(2?l
I[i)を加え、−晩(約17時間)室温攪拌した。
次いで、氷を加え、酢エチで抽出俵、2N塩酸、飽和炭
酸水素す)lラム水溶液。
酸水素す)lラム水溶液。
食塩水で順次洗浄して、無水硫酸マグネシウムで脱水乾
燥した。
燥した。
溶媒留去して得た粗生成物を薄層クロマトグラフィー(
ベンゼン−酢エチー10:1で精製して、3β、 2
5(S)、 26− )ジヒドロキシコレスト−5−
エンの3.26一ジMTPAエステルを得た。
ベンゼン−酢エチー10:1で精製して、3β、 2
5(S)、 26− )ジヒドロキシコレスト−5−
エンの3.26一ジMTPAエステルを得た。
得られた3/、258.26−)ジヒドロキシコレスト
−5−エンの3.zs−ジMTPAエステルを下記条件
にて高速液体クロマドグ喪フィーにかけ、既知の3,2
6一ジMTPAエステ、ルと対照させたところ光学収率
は9896以上であった。
−5−エンの3.zs−ジMTPAエステルを下記条件
にて高速液体クロマドグ喪フィーにかけ、既知の3,2
6一ジMTPAエステ、ルと対照させたところ光学収率
は9896以上であった。
カ ラ A : ZORBAX C
N 4.6mX25cm溶 #l : ヘ
キサンージクー!レメタン(S:t)流 速
:lom/m リテンションタイム −7,1謳 (b) 実施例の(b)で得られる(248,258
)−24,25−エポキシ−3β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−26−ヒトロキシコレストー5−エンな用い
て、上記(a)(1)h同様にし℃3β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−25(R)、26−シヒドロキシコレ
ストー5−エン) (融点: 148−151’C,ア
セトン−メタノール)を得た。これを、上記体)(I)
と同様にして3β、25(R1,267)すhyp−1
Fシフレスト−5−エン(融点:192−194℃)を
得た。次いでこれを上記(a) (1)と同様にして3
.2も一ジMTPAエステルを得た。このものは光学収
率が98%以上であった。
N 4.6mX25cm溶 #l : ヘ
キサンージクー!レメタン(S:t)流 速
:lom/m リテンションタイム −7,1謳 (b) 実施例の(b)で得られる(248,258
)−24,25−エポキシ−3β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−26−ヒトロキシコレストー5−エンな用い
て、上記(a)(1)h同様にし℃3β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−25(R)、26−シヒドロキシコレ
ストー5−エン) (融点: 148−151’C,ア
セトン−メタノール)を得た。これを、上記体)(I)
と同様にして3β、25(R1,267)すhyp−1
Fシフレスト−5−エン(融点:192−194℃)を
得た。次いでこれを上記(a) (1)と同様にして3
.2も一ジMTPAエステルを得た。このものは光学収
率が98%以上であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式CI)、 で表わされる26−ヒドρキシ−へ鵞4−コレステp−
ル類を、D−(−1もしくは1.−(+)−酒石駿しフ
ルキルの存在下、t−プチルノ1イドロノく−オキシド
及びチタニウムテトライソブーボキシドと反応せしめる
ことを特徴とする下記式(n)(式中、Rは水素原子又
は保験基を表わす。)で表わされる14R,!SR)又
は(248,258)−24,25−エポキシ−3β、
26−シヒドロキシコレストー5−エン類の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56166404A JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | (24R,25R)又は(24S,25S)−24,25−エポキシ−3β,26−ジヒドロキシコレスト−5−エン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56166404A JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | (24R,25R)又は(24S,25S)−24,25−エポキシ−3β,26−ジヒドロキシコレスト−5−エン類の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5869900A true JPS5869900A (ja) | 1983-04-26 |
JPS6312479B2 JPS6312479B2 (ja) | 1988-03-18 |
Family
ID=15830786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56166404A Granted JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | (24R,25R)又は(24S,25S)−24,25−エポキシ−3β,26−ジヒドロキシコレスト−5−エン類の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5869900A (ja) |
-
1981
- 1981-10-20 JP JP56166404A patent/JPS5869900A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6312479B2 (ja) | 1988-03-18 |
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