JPS5869900A - （２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４Ｓ，２５Ｓ）−２４，２５−エポキシ−３β，２６−ジヒドロキシコレスト−５−エン類の製造法 - Google Patents
（２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４Ｓ，２５Ｓ）−２４，２５−エポキシ−３β，２６−ジヒドロキシコレスト−５−エン類の製造法Info
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- JPS5869900A JPS5869900A JP56166404A JP16640481A JPS5869900A JP S5869900 A JPS5869900 A JP S5869900A JP 56166404 A JP56166404 A JP 56166404A JP 16640481 A JP16640481 A JP 16640481A JP S5869900 A JPS5869900 A JP S5869900A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は（２４１，２５Ｒ）又は（２４８，２５８）−
２４，２５−エポキシ−３β、２６−ジヒドーキシ＝＋
レストー５−エン類の製造法に−する。更に詳細には、
本発明は（２５Ｂ）又は（２５鵞）−２１１゜２６−シ
ヒドロキシビタミンＤ、の合成中間体となり得る（２４
Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２５８）−２４゜２５−エ
ポキシ−３β、２６− ：）ヒト−キシプレスト−５−
エン類を有利Ｋｌｌ造する方法に関する。
２４，２５−エポキシ−３β、２６−ジヒドーキシ＝＋
レストー５−エン類の製造法に−する。更に詳細には、
本発明は（２５Ｂ）又は（２５鵞）−２１１゜２６−シ
ヒドロキシビタミンＤ、の合成中間体となり得る（２４
Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２５８）−２４゜２５−エ
ポキシ−３β、２６− ：）ヒト−キシプレスト−５−
エン類を有利Ｋｌｌ造する方法に関する。
従来、２Ｌ ２６−’）ヒドロキシコレカルシフェロー
ルはビタミンＤ、の代謝産物として知られている化合物
である（バイオケミストリー（１ｌｏｅｈ＠ｍ１ｓｔｒ
ｙ Ｌ ｖｏｔ、ｅ、Ａ ２４，４７７６〜４７８
Ｇ（１９７Ｇ））＠そして該代謝産物の２ｓ位エピマー
、すなわち（２５Ｒ）−２５，２６−Ｊ、＞ヒドーキシ
コＬ／カルシフｚｇ−ルと（２５８）−ＩＩｓ、２６−
ジヒドロキシコレカルシフェロールとは七〇薬理作用が
微妙に異なる化合物として期待されるものである。
ルはビタミンＤ、の代謝産物として知られている化合物
である（バイオケミストリー（１ｌｏｅｈ＠ｍ１ｓｔｒ
ｙ Ｌ ｖｏｔ、ｅ、Ａ ２４，４７７６〜４７８
Ｇ（１９７Ｇ））＠そして該代謝産物の２ｓ位エピマー
、すなわち（２５Ｒ）−２５，２６−Ｊ、＞ヒドーキシ
コＬ／カルシフｚｇ−ルと（２５８）−ＩＩｓ、２６−
ジヒドロキシコレカルシフェロールとは七〇薬理作用が
微妙に異なる化合物として期待されるものである。
しかるに、従来かかる（２５Ｒ）又は（２５８）−２５
，２６−ジヒドロキシコレ力ルシフエＧｌ −ルに導き
得る化合物である（！４Ｒ，ｔｓｓ）−又は（２４８，
２５Ｒ）−２４，２５−エポキシ−３β。
，２６−ジヒドロキシコレ力ルシフエＧｌ −ルに導き
得る化合物である（！４Ｒ，ｔｓｓ）−又は（２４８，
２５Ｒ）−２４，２５−エポキシ−３β。
２６−シヒドロキシフレストー５−エンのいずれか一方
のエピマーを得る方法としては、例えばコ・レン酸から
数工程を経て得られる３β、２６−ジベンゾイルオキシ
−２５−ヒドロキシ−２４−トシルオキシコレスト−５
−エンを炭酸カリウムにより処理して２４．２５−エポ
キシ環を形成せしめ、次いで得られた生成物をプレパラ
ティプ薄層クロマトグラフィーにより処理してそれぞれ
のエピマーに分離して、いずれが−・方のエピマーを得
る方法（テトラヘドロンレターズ（丁５ｔｒａｈ＠ｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）Ｉｉ ３２，２８９９
〜２９０！（１９７８））が知られている。しかしなが
らかかる方法は分離工程を含んでおり、十分に効率的な
製造法とは言い難いものである。
のエピマーを得る方法としては、例えばコ・レン酸から
数工程を経て得られる３β、２６−ジベンゾイルオキシ
−２５−ヒドロキシ−２４−トシルオキシコレスト−５
−エンを炭酸カリウムにより処理して２４．２５−エポ
キシ環を形成せしめ、次いで得られた生成物をプレパラ
ティプ薄層クロマトグラフィーにより処理してそれぞれ
のエピマーに分離して、いずれが−・方のエピマーを得
る方法（テトラヘドロンレターズ（丁５ｔｒａｈ＠ｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）Ｉｉ ３２，２８９９
〜２９０！（１９７８））が知られている。しかしなが
らかかる方法は分離工程を含んでおり、十分に効率的な
製造法とは言い難いものである。
しかるに１本発明者は（２５Ｒ）又は（２５ｇ）−２５
，２６−ジヒドロキシコレカルシフェルールに導き得る
合成中間体である（２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２
５８）−２４，２５−エポキシ−３β。
，２６−ジヒドロキシコレカルシフェルールに導き得る
合成中間体である（２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２
５８）−２４，２５−エポキシ−３β。
２６−シヒドロキシコレストー５−エン類ヲ直接化学反
応によって得る方法を見い出すべく鋭意研究した結果、
コレン酸から得られる２６−ヒドロキシ−へバーコレス
テロール類を、Ｄ−（−１もしくはＬ −（＋ｌ−ｌ−
酒石アジフルキル在下、ｔ−ブチルハイドロパーオキシ
ド及びチタニウムテトライソプロポキシドと反応せしめ
ることＫより、（２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２５
８）−２４，２５−エポキシ−３β、２６−シヒドロキ
シコレストー５−エン類が高収率で得られることを見い
出し本発明に到達したものである。
応によって得る方法を見い出すべく鋭意研究した結果、
コレン酸から得られる２６−ヒドロキシ−へバーコレス
テロール類を、Ｄ−（−１もしくはＬ −（＋ｌ−ｌ−
酒石アジフルキル在下、ｔ−ブチルハイドロパーオキシ
ド及びチタニウムテトライソプロポキシドと反応せしめ
ることＫより、（２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４８，２５
８）−２４，２５−エポキシ−３β、２６−シヒドロキ
シコレストー５−エン類が高収率で得られることを見い
出し本発明に到達したものである。
すなわち、本発明は下記式（１）
（式中、Ｒは水素原子又は保護基を表わす。）で表わさ
れる２６−ヒドーキシー△１４−コレステｐ−ル類を、
Ｄ−（−１もしくはＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルエス
テルの存在下、ｔ−ブチルハイドロパーオキシド及びチ
タニウムテトライソプロポキシドと反応せしめることを
！！！ｆｇＬとする下記式（式中、Ｒは水素原子又は保
護基を゛表わす。）で表わされる（２４Ｒ，２５Ｒ）又
は（２４ｇ、ｚｓｓ）−２４，２６−エボキシー３β、
２６−シヒドロキシフレストー５−エン類の製造法であ
る。
れる２６−ヒドーキシー△１４−コレステｐ−ル類を、
Ｄ−（−１もしくはＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルエス
テルの存在下、ｔ−ブチルハイドロパーオキシド及びチ
タニウムテトライソプロポキシドと反応せしめることを
！！！ｆｇＬとする下記式（式中、Ｒは水素原子又は保
護基を゛表わす。）で表わされる（２４Ｒ，２５Ｒ）又
は（２４ｇ、ｚｓｓ）−２４，２６−エボキシー３β、
２６−シヒドロキシフレストー５−エン類の製造法であ
る。
本発明で出発原料として用いられる上記式（１）で表わ
される２６−ヒドロキシ−△２４−コレステｐ−ル類は
、例えばコレン酸を還元して対応するアルデヒド体とし
、これとウイチツヒ試薬α−エトキシカルボニルエチリ
デンホスホランとを反応させ、次いでリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元することによって製造される（
テトラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔ＠ｒｌ雇３２．２８９９〜２９０２（１９７８））
。
される２６−ヒドロキシ−△２４−コレステｐ−ル類は
、例えばコレン酸を還元して対応するアルデヒド体とし
、これとウイチツヒ試薬α−エトキシカルボニルエチリ
デンホスホランとを反応させ、次いでリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元することによって製造される（
テトラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔ＠ｒｌ雇３２．２８９９〜２９０２（１９７８））
。
上記式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又は保−基であり
、保護基としては、アセチル、トロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル、カブ−イル、シクロヘキサノイル、
クロｐ７セチル、プロモアセチル、ベンゾイル、ｐ−ブ
ロモベンゾイル、ｐ−ニトロベンソイル、エチルペンソ
イルなどのアシル基；トリメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリルなどのトリアルキルシリル基；テトラヒド
ロピラニル、メトキシメチル基などの水酸基と結合して
エーテル結合を形成する基などがあげられる。かがる上
記式（１）で表わされる化合物を具体的に挙げれば次の
ようなものがある。
、保護基としては、アセチル、トロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル、カブ−イル、シクロヘキサノイル、
クロｐ７セチル、プロモアセチル、ベンゾイル、ｐ−ブ
ロモベンゾイル、ｐ−ニトロベンソイル、エチルペンソ
イルなどのアシル基；トリメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリルなどのトリアルキルシリル基；テトラヒド
ロピラニル、メトキシメチル基などの水酸基と結合して
エーテル結合を形成する基などがあげられる。かがる上
記式（１）で表わされる化合物を具体的に挙げれば次の
ようなものがある。
３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒトロキシ
コレスター５．２４−ジエン。
コレスター５．２４−ジエン。
３β−７セトキシー２６−ヒドロキシコレスター５．２
４−ジエン。
４−ジエン。
２６−ヒドロキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−コレスタ−５，２４−ジエン。
キシ−コレスタ−５，２４−ジエン。
３β、２６−シヒドロキシコレスタ ５．２４−ジエン
。
。
本発明では上記式（Ｉ）の２６−ヒドρキシ−Δ雪４−
コレステロールｌＩを、Ｄ−（−）−４しクハ１、−
（＋）−酒石酸ジアルキルの存在下、ｔ−ブチルハイ）
″ロバーオキシド及びチタニウムテトライソプロポキシ
ドと反応せしめる１、 Ｄ−（−）−もしくはＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルと
しては、例えばＤ −（−）−酒石酸ジメチル、Ｄ−（
−）−酒石酸ジエチル、１）−（−）−酒石酸ジプロピ
ル、Ｌ−（＋ｌ−酒石酸ジメチル、Ｌ−（＋）−酒石酸
ジエチル、Ｌ−（＋）−酒石酸ジプロピルなどが挙げら
れ、なかでもＤ−（−１−もしくはＬ−（＋）−酒石酸
ジエチルが好ましい。かかるＤ−（−）−又はＬ−（＋
）−１１石酸ジアルキルの使用量は、式ＣＩ’）の原料
化合物に対し郷モル量が好ましい。
コレステロールｌＩを、Ｄ−（−）−４しクハ１、−
（＋）−酒石酸ジアルキルの存在下、ｔ−ブチルハイ）
″ロバーオキシド及びチタニウムテトライソプロポキシ
ドと反応せしめる１、 Ｄ−（−）−もしくはＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルと
しては、例えばＤ −（−）−酒石酸ジメチル、Ｄ−（
−）−酒石酸ジエチル、１）−（−）−酒石酸ジプロピ
ル、Ｌ−（＋ｌ−酒石酸ジメチル、Ｌ−（＋）−酒石酸
ジエチル、Ｌ−（＋）−酒石酸ジプロピルなどが挙げら
れ、なかでもＤ−（−１−もしくはＬ−（＋）−酒石酸
ジエチルが好ましい。かかるＤ−（−）−又はＬ−（＋
）−１１石酸ジアルキルの使用量は、式ＣＩ’）の原料
化合物に対し郷モル量が好ましい。
またｔ−ブチルノルイドルバーオキシドの使用量は原料
化合物に対し２倍モル量が好ましく、チタニウムテトラ
イソプロポキシドは等モル量が好ましい。
化合物に対し２倍モル量が好ましく、チタニウムテトラ
イソプロポキシドは等モル量が好ましい。
反応溶媒は、ジクρルメタン、：）クロルエタン、りＩ
：Ｉｐホルム、塩化メ、チレン、四塩化炭素。
：Ｉｐホルム、塩化メ、チレン、四塩化炭素。
ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル等が好ましく使用される。反応温度は
一５ｃ〜０℃の範囲が好ましい。また反応時間は反応条
件等により異なるが通常１０〜２０時間である。
ジエチルエーテル等が好ましく使用される。反応温度は
一５ｃ〜０℃の範囲が好ましい。また反応時間は反応条
件等により異なるが通常１０〜２０時間である。
反応を実際に行な５には、例えば冷却した溶媒に［）−
（−）−又はＬ−（＋）−酒石酸ジアルキル及びチタニ
ウムテトライソプロポキシドを加え、次いで原料化合物
を加え、最後にｔ−ブチルハイドロパーオキシドを加え
て冷却下に１０〜２０時間放置する方法が好ましい。
（−）−又はＬ−（＋）−酒石酸ジアルキル及びチタニ
ウムテトライソプロポキシドを加え、次いで原料化合物
を加え、最後にｔ−ブチルハイドロパーオキシドを加え
て冷却下に１０〜２０時間放置する方法が好ましい。
反応後を目的物を単離精製するには、反応後Ｄ−（−ｉ
−又はＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルの水溶液を加えて
よく攪拌し、有機層を分離し、有機層を通常の方法によ
り水洗、乾燥、濃縮し、次いで薄層りｐマドグラフィー
［Ｃよって精製することｋよって好ましく行なわれる。
−又はＬ−（＋）−酒石酸ジアルキルの水溶液を加えて
よく攪拌し、有機層を分離し、有機層を通常の方法によ
り水洗、乾燥、濃縮し、次いで薄層りｐマドグラフィー
［Ｃよって精製することｋよって好ましく行なわれる。
本発明にあっては、Ｄ−（−）−酒石酸ジアルキルを用
いた場合には、（２４Ｒ，２５Ｒ）−２４，２５−エポ
キシ−３β、２６−シヒドロキシコレストー５−エン類
が得られ、Ｌ−（＋）−酒石酸ジアルキルを用いた場合
には（２４８，２５８）−２４，２５−エポキシ−３β
、２６−シヒドロキシコレスト＝５−二ン類が得られる
。
いた場合には、（２４Ｒ，２５Ｒ）−２４，２５−エポ
キシ−３β、２６−シヒドロキシコレストー５−エン類
が得られ、Ｌ−（＋）−酒石酸ジアルキルを用いた場合
には（２４８，２５８）−２４，２５−エポキシ−３β
、２６−シヒドロキシコレスト＝５−二ン類が得られる
。
かくシ（、本発明によれば、（２６Ｒ）又は（２５８）
−２５，２６−シヒドロキシコレカルシフエρ−ルに導
き得る合成中間体である（２４Ｒ。
−２５，２６−シヒドロキシコレカルシフエρ−ルに導
き得る合成中間体である（２４Ｒ。
２５Ｒ）又は（２４８，２５８）−２４，２５−エポキ
シ−３β、２６−シヒドロキシクレス、トー５−二ン類
が化学反応により効率よく高収率で得られる。
シ−３β、２６−シヒドロキシクレス、トー５−二ン類
が化学反応により効率よく高収率で得られる。
以下本発明を実施例により更に詳細ＫＮ明する。
参考例
（ａｄ ２ｇ−エトキシ−２６−オキソ−３−テトラ
ヒドロピラニルオキシコレスト−５，２４２５，２６，
２７−）リスツルー２４−オキソ−３β−テトラヒドロ
ピラニルオキシコレスト−５−エン（５，０８８ＪＦ
、 １１．５ｍｍｏｊ）を無水ベンゼン（３０ｍ）に
溶かし、これにウイチツヒ（ｗｔｔｔｓｇ）試薬（α−
エトキシカルポニルエチリテンホスホラン） （７，２
５９１＋ １３． ｓ ｍｍｏｊ）を無水ベンゼン（
ｓｏｗ／）に溶かした溶液を加えた。反応混合物をアル
ゴン気流下、３時間室温で攪拌した。エーテル抽出後、
食塩水で洗浄、無水Ｍｇ８０．で脱水乾燥し、溶媒留去
して、黄色油状物（１！８９２ＩＩ）を得た。
ヒドロピラニルオキシコレスト−５，２４２５，２６，
２７−）リスツルー２４−オキソ−３β−テトラヒドロ
ピラニルオキシコレスト−５−エン（５，０８８ＪＦ
、 １１．５ｍｍｏｊ）を無水ベンゼン（３０ｍ）に
溶かし、これにウイチツヒ（ｗｔｔｔｓｇ）試薬（α−
エトキシカルポニルエチリテンホスホラン） （７，２
５９１＋ １３． ｓ ｍｍｏｊ）を無水ベンゼン（
ｓｏｗ／）に溶かした溶液を加えた。反応混合物をアル
ゴン気流下、３時間室温で攪拌した。エーテル抽出後、
食塩水で洗浄、無水Ｍｇ８０．で脱水乾燥し、溶媒留去
して、黄色油状物（１！８９２ＩＩ）を得た。
これをカラムクロマト（シリカゲル：ベンゼン−酢エチ
ーｌｏｏ：１）で精製し、２６−ニトキシー２６−オキ
ソ−３β−テトラヒドロピラニルオキシコレスタ−５，
２４−ジエン（ＩＳ、８８ｊ！ｐ、９フチ）を得た。
ーｌｏｏ：１）で精製し、２６−ニトキシー２６−オキ
ソ−３β−テトラヒドロピラニルオキシコレスタ−５，
２４−ジエン（ＩＳ、８８ｊ！ｐ、９フチ）を得た。
融点（ｍｐ）： １ｏｓ−１０７’（ヘキサン−エタ
ノール）（ｂｌ ！ −テトラヒドロピラニルオキ
シ−２４アルゴン気流下、 塩化アルミニウム（４４３
１ｆ、 ３．３３ ｍｍｏｊ）をテトラヒドロフラン
（５ａｌｌ／）Ｋ溶かした。次いで、リチウムアルミニ
ウムハイドライド（３８０Ｉｆ、 １０ ｍｍｏｊ）
を加え、この混合物色４５分間室温攪拌した。
ノール）（ｂｌ ！ −テトラヒドロピラニルオキ
シ−２４アルゴン気流下、 塩化アルミニウム（４４３
１ｆ、 ３．３３ ｍｍｏｊ）をテトラヒドロフラン
（５ａｌｌ／）Ｋ溶かした。次いで、リチウムアルミニ
ウムハイドライド（３８０Ｉｆ、 １０ ｍｍｏｊ）
を加え、この混合物色４５分間室温攪拌した。
２６−ニトキシー２６−オキソ−３β−テトラヒドロピ
ラニルオキシ。フレスター５．２４− シｚ ン（２６
３Ｎ 、 ０．５ ｖｅｒｎａｌ ） ’ｌ ｆ ）
５ ｋ＝ドロフラン（５１）に溶がし上述の試薬に加え
た。反応混合物を、アルゴン気流下、３０分間室温攪拌
した。テトラヒドロフラン−水を加えた後、不溶物を吸
引ｒ遇し、エーテルで洗浄後、ｒ液と洗液を合わせて、
減圧で濃縮して粗生成物（２４１Ｗｖ）を得た。
ラニルオキシ。フレスター５．２４− シｚ ン（２６
３Ｎ 、 ０．５ ｖｅｒｎａｌ ） ’ｌ ｆ ）
５ ｋ＝ドロフラン（５１）に溶がし上述の試薬に加え
た。反応混合物を、アルゴン気流下、３０分間室温攪拌
した。テトラヒドロフラン−水を加えた後、不溶物を吸
引ｒ遇し、エーテルで洗浄後、ｒ液と洗液を合わせて、
減圧で濃縮して粗生成物（２４１Ｗｖ）を得た。
これをシリカゲルカラムクルマド（ベンゼン−酢エチ＝
ｌｏｏ：ｔ）で精製し、３β−テトラヒドロヒラニルオ
キシ−２４−ヒドロキシコレスタ−５，２４−ジエン（
１８１η。
ｌｏｏ：ｔ）で精製し、３β−テトラヒドロヒラニルオ
キシ−２４−ヒドロキシコレスタ−５，２４−ジエン（
１８１η。
７５ｓ）を得た。
融点（ｍｐ）： １２４−１２５°（７セトン）実施例
（ａ） （２４Ｒ，２５Ｒ）−２４，２５−エポキシ
−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒトロキ
シコレストー５−エンの合成：１００１１／ナスフラス
コを窒素置換し、これに無水ジクロルメタン（ＣａＨｌ
より蒸留したもの）（ｌＳ＊）を入れ、−２ｆ（氷−７
七トン）で冷却した。。
−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒトロキ
シコレストー５−エンの合成：１００１１／ナスフラス
コを窒素置換し、これに無水ジクロルメタン（ＣａＨｌ
より蒸留したもの）（ｌＳ＊）を入れ、−２ｆ（氷−７
七トン）で冷却した。。
次に、攪拌しながら、〒１（ＯｉＰｒ）４’（オルトチ
タン酸イソプロピル二〇４９耐、 １．６５ ｎ＋ｍｏ
ｊ ）およびＤ−（−）−酒石酸ジエチル（ｏ、ｚｓｓ
ｕ。
タン酸イソプロピル二〇４９耐、 １．６５ ｎ＋ｍｏ
ｊ ）およびＤ−（−）−酒石酸ジエチル（ｏ、ｚｓｓ
ｕ。
ｔ ｓ ｓ ｍｍｏｊ）を加えた。
５分後、３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒ
トロキシコレスター５．２４−ジエｙ（ｓ ｏ ｏｗ、
ｔ、ｓ ５ｍｒｎｏ／）を無水ジクロルメタン（１
５ｍ））ｃ溶がしたものを加え、最徒に、無水の’ｉ’
ｉｉｉ”Ｗｏｏｌ（ｔ−ブチルハイドロパーオキシド：
ｏ、 ｓ ｓ ｗ、 ｓ、 ｓ ｏ ｍｍｏｊ）を
加えた。この淡黄色の反応溶液を、窒素気流中、−２５
℃（冷凍庫）で−晩（約１５時間）放置した。
トロキシコレスター５．２４−ジエｙ（ｓ ｏ ｏｗ、
ｔ、ｓ ５ｍｒｎｏ／）を無水ジクロルメタン（１
５ｍ））ｃ溶がしたものを加え、最徒に、無水の’ｉ’
ｉｉｉ”Ｗｏｏｌ（ｔ−ブチルハイドロパーオキシド：
ｏ、 ｓ ｓ ｗ、 ｓ、 ｓ ｏ ｍｍｏｊ）を
加えた。この淡黄色の反応溶液を、窒素気流中、−２５
℃（冷凍庫）で−晩（約１５時間）放置した。
次に、反応容器を−２０”（氷−７七トン）の浴にうつ
し、１０ｑｂ酒石酸水溶液（４２ｍｌ）を加え、３０分
間攪拌した。水浴をとり除き、さらに、１時間室温攪拌
した。有機層を１回水で洗浄し、無水Ｍｇ８０．で脱水
乾燥し、溶媒留去して、無色の油状物（１，ｓ ｓ ａ
１１ ）を得た。
し、１０ｑｂ酒石酸水溶液（４２ｍｌ）を加え、３０分
間攪拌した。水浴をとり除き、さらに、１時間室温攪拌
した。有機層を１回水で洗浄し、無水Ｍｇ８０．で脱水
乾燥し、溶媒留去して、無色の油状物（１，ｓ ｓ ａ
１１ ）を得た。
これをシリカゲルカラムクルマド（ベンゼン−酢エチ＝
２０：１）で精製し、（２４Ｒ。
２０：１）で精製し、（２４Ｒ。
２５Ｒ）−２４，２５−エポキシ−３β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−２６−ヒトロキシコレストー５−ｚｙ
（６５２４，７ｓ％）を得た。
ピラニルオキシ−２６−ヒトロキシコレストー５−ｚｙ
（６５２４，７ｓ％）を得た。
融点（ｍｐ）： １３５−１３８”（アセトン）（ｂ）
（２４Ｓ 、 ２ ｓ ｓ ） −２４、２５−
エポキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−
ヒドｐキシコレスト−５−エンの合成：Ｄ−（−１−酒
石酸ジエチルの代わりＫＬ−（＋１＝酒石酸ジエチルを
用いる以外は、上記（ａ）とほぼ同様の操作を行ない、
（２４８，２５８）−２４，２５−エポキシ−３β−テ
トラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒトロキシフレスト
ー５−エンを得た。
（２４Ｓ 、 ２ ｓ ｓ ） −２４、２５−
エポキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２６−
ヒドｐキシコレスト−５−エンの合成：Ｄ−（−１−酒
石酸ジエチルの代わりＫＬ−（＋１＝酒石酸ジエチルを
用いる以外は、上記（ａ）とほぼ同様の操作を行ない、
（２４８，２５８）−２４，２５−エポキシ−３β−テ
トラヒドロピラニルオキシ−２６−ヒトロキシフレスト
ー５−エンを得た。
融点（ｍｐ）： １ｓｏ−１３２’（アセトン）参考例
（ａＨｌ） ３β−テトラヒドロヒラニルオキシ−２
６（８）、 ２ ｇ−ジヒドロキシフレスト−５−エ
ンの合成： 実施例の（ａｔで得られる（２４Ｒ，２５Ｒ）−２４，
２５−エポキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２６−ヒドｐキシコレスト−５−エン（４８９ｑ、
ｏ、 ｅ ８ｍｍｏｊ）をテトラヒト−フラン（ｓｏｄ
）ｉｃ溶かし、これにリチウムアルミニウムハイドライ
ド（１１２ｍ９． ２．９４ ｍｍｏｊ）を加えた。こ
の反応混合物を１．５時間還流煮沸した。
６（８）、 ２ ｇ−ジヒドロキシフレスト−５−エ
ンの合成： 実施例の（ａｔで得られる（２４Ｒ，２５Ｒ）−２４，
２５−エポキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２６−ヒドｐキシコレスト−５−エン（４８９ｑ、
ｏ、 ｅ ８ｍｍｏｊ）をテトラヒト−フラン（ｓｏｄ
）ｉｃ溶かし、これにリチウムアルミニウムハイドライ
ド（１１２ｍ９． ２．９４ ｍｍｏｊ）を加えた。こ
の反応混合物を１．５時間還流煮沸した。
テトラヒドロフラン−水を加えた後、酢エチで抽出し、
２Ｎ塩酸、飽和炭酸水嵩ナトリウム水溶液１食塩水で順
次流、浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した。溶
媒留去して、粗生成−（３６７唖、７５％）を得た。
２Ｎ塩酸、飽和炭酸水嵩ナトリウム水溶液１食塩水で順
次流、浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した。溶
媒留去して、粗生成−（３６７唖、７５％）を得た。
７セトンーメタノールより再結晶して。
３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２５（８１，２６
−シヒドロキシフレストー５−工７（２４０ｗ９． ｍ
ｐ、１６９−１〕Ｉ′１）を得た。
−シヒドロキシフレストー５−工７（２４０ｗ９． ｍ
ｐ、１６９−１〕Ｉ′１）を得た。
（１） ３／、２５８．２６−）ジヒエンキシフレス
ト−５−二ンの合成： ３β−テトラヒドロピラニルオキシ− ２５８，２６−ジヒドロキシコレクト−６−エン（４０
３ｑ、 ０．８ｍｍｏｊ）をメタノール（２ｏ ｍ ）
ＦＣ懸濁させ、これに２Ｎ塩酸（８晴）を加えた。こ
の反応混合物を３時間室温攪拌した。次いで、水を加え
た後、酢エチで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
２食塩水でａｍ洗い、無水離散マグネシウムで脱水乾燥
した。溶媒留去して、粗生成物（３０６ダ、９１チ）を
得た。
ト−５−二ンの合成： ３β−テトラヒドロピラニルオキシ− ２５８，２６−ジヒドロキシコレクト−６−エン（４０
３ｑ、 ０．８ｍｍｏｊ）をメタノール（２ｏ ｍ ）
ＦＣ懸濁させ、これに２Ｎ塩酸（８晴）を加えた。こ
の反応混合物を３時間室温攪拌した。次いで、水を加え
た後、酢エチで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
２食塩水でａｍ洗い、無水離散マグネシウムで脱水乾燥
した。溶媒留去して、粗生成物（３０６ダ、９１チ）を
得た。
メタノールより再結晶して、３β、２５（８１，２６−
） リヒードロキシコレストー５−エン（ｍｐ、 １
８１−１８ず）を得た。
） リヒードロキシコレストー５−エン（ｍｐ、 １
８１−１８ず）を得た。
（Ｉ）３β、 ２６（Ｓ）、 ２６−）ジヒドロキ
シコレスト−５−エンの３，２６−ジにＴＰ＾エステル
の合成： ３β、２６８．２６−）ジヒドロキシコレスト−５−エ
ン（２〜）をピリジン（０５履ｌ）に溶かし、これＫ
（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチルクロライド（ＭＴＰＡりρライド）（２？ｌ
Ｉ［ｉ）を加え、−晩（約１７時間）室温攪拌した。
シコレスト−５−エンの３，２６−ジにＴＰ＾エステル
の合成： ３β、２６８．２６−）ジヒドロキシコレスト−５−エ
ン（２〜）をピリジン（０５履ｌ）に溶かし、これＫ
（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチルクロライド（ＭＴＰＡりρライド）（２？ｌ
Ｉ［ｉ）を加え、−晩（約１７時間）室温攪拌した。
次いで、氷を加え、酢エチで抽出俵、２Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素す）ｌラム水溶液。
酸水素す）ｌラム水溶液。
食塩水で順次洗浄して、無水硫酸マグネシウムで脱水乾
燥した。
燥した。
溶媒留去して得た粗生成物を薄層クロマトグラフィー（
ベンゼン−酢エチー１０：１で精製して、３β、 ２
５（Ｓ）、 ２６− ）ジヒドロキシコレスト−５−
エンの３．２６一ジＭＴＰＡエステルを得た。
ベンゼン−酢エチー１０：１で精製して、３β、 ２
５（Ｓ）、 ２６− ）ジヒドロキシコレスト−５−
エンの３．２６一ジＭＴＰＡエステルを得た。
得られた３／、２５８．２６−）ジヒドロキシコレスト
−５−エンの３．ｚｓ−ジＭＴＰＡエステルを下記条件
にて高速液体クロマドグ喪フィーにかけ、既知の３，２
６一ジＭＴＰＡエステ、ルと対照させたところ光学収率
は９８９６以上であった。
−５−エンの３．ｚｓ−ジＭＴＰＡエステルを下記条件
にて高速液体クロマドグ喪フィーにかけ、既知の３，２
６一ジＭＴＰＡエステ、ルと対照させたところ光学収率
は９８９６以上であった。
カ ラ Ａ ： ＺＯＲＢＡＸ Ｃ
Ｎ ４．６ｍＸ２５ｃｍ溶 ＃ｌ ： ヘ
キサンージクー！レメタン（Ｓ：ｔ）流 速
：ｌｏｍ／ｍ リテンションタイム −７，１謳 （ｂ） 実施例の（ｂ）で得られる（２４８，２５８
）−２４，２５−エポキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２６−ヒトロキシコレストー５−エンな用い
て、上記（ａ）（１）ｈ同様にし℃３β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−２５（Ｒ）、２６−シヒドロキシコレ
ストー５−エン） （融点： １４８−１５１’Ｃ，ア
セトン−メタノール）を得た。これを、上記体）（Ｉ）
と同様にして３β、２５（Ｒ１，２６７）すｈｙｐ−１
Ｆシフレスト−５−エン（融点：１９２−１９４℃）を
得た。次いでこれを上記（ａ） （１）と同様にして３
．２も一ジＭＴＰＡエステルを得た。このものは光学収
率が９８％以上であった。
Ｎ ４．６ｍＸ２５ｃｍ溶 ＃ｌ ： ヘ
キサンージクー！レメタン（Ｓ：ｔ）流 速
：ｌｏｍ／ｍ リテンションタイム −７，１謳 （ｂ） 実施例の（ｂ）で得られる（２４８，２５８
）−２４，２５−エポキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２６−ヒトロキシコレストー５−エンな用い
て、上記（ａ）（１）ｈ同様にし℃３β−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−２５（Ｒ）、２６−シヒドロキシコレ
ストー５−エン） （融点： １４８−１５１’Ｃ，ア
セトン−メタノール）を得た。これを、上記体）（Ｉ）
と同様にして３β、２５（Ｒ１，２６７）すｈｙｐ−１
Ｆシフレスト−５−エン（融点：１９２−１９４℃）を
得た。次いでこれを上記（ａ） （１）と同様にして３
．２も一ジＭＴＰＡエステルを得た。このものは光学収
率が９８％以上であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式ＣＩ）、 で表わされる２６−ヒドρキシ−へ鵞４−コレステｐ−
ル類を、Ｄ−（−１もしくは１．−（＋）−酒石駿しフ
ルキルの存在下、ｔ−プチルノ１イドロノく−オキシド
及びチタニウムテトライソブーボキシドと反応せしめる
ことを特徴とする下記式（ｎ）（式中、Ｒは水素原子又
は保験基を表わす。）で表わされる１４Ｒ，！ＳＲ）又
は（２４８，２５８）−２４，２５−エポキシ−３β、
２６−シヒドロキシコレストー５−エン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56166404A JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | （２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４Ｓ，２５Ｓ）−２４，２５−エポキシ−３β，２６−ジヒドロキシコレスト−５−エン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56166404A JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | （２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４Ｓ，２５Ｓ）−２４，２５−エポキシ−３β，２６−ジヒドロキシコレスト−５−エン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5869900A true JPS5869900A (ja) | 1983-04-26 |
| JPS6312479B2 JPS6312479B2 (ja) | 1988-03-18 |
Family
ID=15830786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56166404A Granted JPS5869900A (ja) | 1981-10-20 | 1981-10-20 | （２４Ｒ，２５Ｒ）又は（２４Ｓ，２５Ｓ）−２４，２５−エポキシ−３β，２６−ジヒドロキシコレスト−５−エン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5869900A (ja) |
-
1981
- 1981-10-20 JP JP56166404A patent/JPS5869900A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6312479B2 (ja) | 1988-03-18 |
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