JPS62175496A - ステロイド化合物及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く技術分野〉 本発明は新規なステロイド誘導体およびその製造法に関
する。

更に詳細には骨格炭素数２３のノルコレンアルデヒド類
に低原子価金属の存在下２−／−ｐメチルプロペン酸エ
ステル類を付加反応せしめて合成される骨格炭素数２７
の新規ａ　−メチレン−ｒ−ヒドロキシエステル類およ
びその新規製造技術に関するものである。

〈従来技術〉 ビタミンＤ代謝物質は人体内のカルシウムとリン酸塩の
物質代謝の制御物質としての重要性は、今までに特許や
一般文献中の多（の開示を通して十分認識されており、
また、腫瘍性の骨髄細胞の分化誘導能を有するものも見
出されているなど様々な疾患に対する治療用の薬剤とし
て臨床的用途の増加をみつつある。

さらに最近、ラクトン単位をステロイド類鎖に有する新
規なビタミン０８代謝物が見出された〔バイオケミスト
リー（Ｂ１ｏｃｈ＠ｍ５ｔｒｙ　）し見、４７７５−４
７８０．（１９７９）。

ヘプス・レターズ（ＦＥＢＳ　ＩＪＴＴＥＲ８）す１゜
２０７〜２１１．（１９８１））。これらの化合物は、
２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトン
及びｌｄ、２８−ジ。

ドロキシ−ビタミンＤ３−２６．２３−ラクトンであり
、下記に示す構造を持つ。

これらの化合物はビタミン烏様活性を示し、体内のカル
シウム及びリン酸塩レベルの制御番こ重要な役割を演じ
ることが知られている（％開昭５８−１１８５１６号公
報）。

〈発明の目的〉 本発明者らは、２５−ヒト−キシビタミンＤ、−２６，
２３−ラクトン、１（ｔ、２５−ジヒドーキシビタミン
Ｄ３−２６．２３−ラクトンなどのビタミンＤ、類縁化
合物の合成中間体として有用なステロイド類を合成すべ
く鋭意研究した結果、骨格炭素数２３のノルコレンフル
デヒｌ’類に対して、２−ハロメチルプロペン酸エステ
ル類を付加せしめて骨格炭素数２７の有用な新規ステロ
イド化合物を合成するという新しい合成ルートを見出し
、本発明に到達したものである。

〈発明の構成および効果〉 本発明では下記代印 で表わされる骨格炭素数２７のステロイド化合物が提供
される。

本発明の一般式印で表わされる新規なステルイド誘導体
は、炭素数２７のステロイドの基本骨格を有しており、
かつ側鎖上に水酸基。

不鉋和結合、エステル基を有しており側鎖を様々な官能
基で修飾した種々のビタミンＤ３類縁体の合成中間体と
して有用である。例えば、我々が別途提案するように前
出の側鎖上にα−ヒドロキシラクトン環を有するビタミ
ンＤｓ代謝物の合成中間体となる。

さらに本発明の新規なステロイド化合物は分子内にα、
−−不飽和エステル基を有することからそのもの自体抗
Ｌ１ｗＩ活性、抗ウィルス活性などの薬理作用が期待で
きる有用な化合物である。

上記式■において、Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置
換のアルキル基、または置換もしくは非置換のシクロア
ルキル基を表わす。置換もしくは非置換のアルキル基の
フルキル基としては１例えばメチル基、エチル基、プル
ピル基、イソプｐビル基、ブチル基、インブチル基、５
ｅｅ−ブチル基、　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
ヘキシル基なとの直鎖状または分岐状のフルキル基をあ
げることができる。置換基としては、例えばハｐゲン原
子、保護′されたヒドロキシ基、ニトリル基、フルフキ
ジカルボニル基などが好ましい。ハｐグン原子としては
、弗素、塩素、または臭素など、特に弗素または塩素が
好ましい。アルコキシカルボニル基としては、例えばメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基などをあげることができる。

置換もしくは非置換のシクロアルキル基としては、上記
したと同じ置換基で置換されているか、または非置換の
、飽和もしくは不飽和のＣ８〜Ｃ１〜Ｃ１０の基、例え
ばシクロプルピル基。

シクρペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル
基、シクロデシル基などをあげることができる。

上記式■においてＲ２およびＲ３は同一もしくは異なり
、水素原子、　）　リ（Ｃ１〜Ｃ１）炭化水素シリル基
、または水酸基の酸素原子とともに７セタ一ル結合もし
くはエステル結合を形成する基を表わす。）　リ（Ｃ，
〜Ｃｔ　）炭化水素シリル基としては例えばトリメチル
シリル基。

トリエチルシリル基、ｔ−、ｙ”チルジメチルシリル基
などのトリ（Ｃｓ−Ｃ４）フルキルシリル基；ｔ−ブチ
ルジフェニルクリル基などのジフェニル（Ｃｓ＝　Ｃ４
）アルキルシリル基；ジメチルフェニルシリル基なとの
ジ（Ｃ＋＝　Ｃ４）　フルキルフェニルシリル基；トリ
フェニルシリル基；またはトリベンジルシリル基などを
あげることができ、なかでもｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリメチルシリル基が特に好ましい。水酸基の酸素
原子とともに７セタ一ル結合な形成する基としては１例
えば、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−
メトキシ−２−プロピル基、（２−メトキシエトキシ）
メチル基、ベンジルオキシメチル基。

２−テトラヒドロピラニル基、または２−テトラヒドロ
フラニル基などをあげることができる。なかでも、メト
キシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基が特に好ま
しい。水酸基の酸素原子とともにエステル結合を形成す
る基としては、ホルミル基、７セチル基、ブチリル基？
インブチリル基、バレリル基！ピパーイル基などの脂肪
族７シル基；ベンゾイル基３ｐ−プｐモベンゾイル基、
　２，４．６−　）リメチルペンゾイル基、ｐ−フェニ
ルベンゾイル基などの芳香族アシル基；またはメトキシ
カルボニル基！エトキシカルボニル基ｇｔ−ブトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などのアルコ
キシカルボニル基をあげることができる。なかでも７セ
チル基。

ベンゾイル基、エトキシカルボニル基が特に好ましい。

上記式ωにおいてｔは水素原子またはＯＲ’を表わし、
ここでＲ１１はＲ１およびＲｓと同一もしくは異なり、
水素原子、トリ（Ｃ１〜Ｃｙ　）炭化水素シリル基、ま
たは水酸基の酸素原子と共にアセタール結合あるいはエ
ステル結合を形成する基を表わす。

かかる）　リ（Ｃ１〜叫）炭化水素シリル基。

または水酸基の酸素原子と共にアセタール結合もしくは
エステル結合を形成する基としては前記のＲ２およびＲ
３で例示したものと同じ基が好ましいものとしてあげる
ことができる。

本発明により提供される上記代印で表わされる骨格炭素
数２７のステレイド化合物の好ましい具体例としては、
下記に示した化合物を挙げることができる。

（１０１）　２５−カルボエトキシ−３−一メトキシメ
トキシーコレスタ−５，２５−ジエン−２３−オール （１０２）　２５−カルボエトキシ−１α３β−ジ（メ
トキシメトキシ）−コレスタ− ５，２５−ジエン−２３−オール （１０３）　（１０１ンおよび（１０２）の化合物の水
酸基（２３位）がｔ−ブチルジメチルシリ ル基およびトリメチレンシリル基で保 護されたエーテル （１０４）　（１０１）および（１０２）の化合物の水
酸基（２３位）がアセチル基およびベンゾ イル基で保護されたエステル などをあげることができるがこれらに限定されるもので
はない。

上記代印で表わされる本発明の骨格炭素数２７のステロ
イド化合物は下記式圓 で表わされる骨格炭素数２３のノルコレンアルデヒド類
に下記式（至） であられされる２−ハロメチルプロペン酸エステル類を
還元力を有する低原子価金属の存在下、アルデヒドに求
核付加するタイプの反応をせしめ、必要に応じて保護お
よび／または脱保護反応せしめることによって製造され
る。本発明において原料として用いられる上記式■で代
表される骨格炭素数２３のノルコレンアルデヒド類は、
プロセス図式ＩＫ示される方法によって、既知化合濃で
あるコレン酸類から得ることができる。

（プｐセス図式１） すなわち、コレン酸メチル誘導体■は周知の手段（例え
ばリチウムシイリプロピルアミド、リチウムへキサメチ
ルジシラザンなどの塩基な作用させたのち、酸素ガスま
たは酸化モリブデン−ピリジン−ヘキサメチルホスホラ
ミド錯体などの酸化剤を反応させる方法）によってＣ−
２３位を水酸化して〔ηに導ひくことができる。さらに
ヒドロキシエステル〔力は、水素化リチウムアルミニウ
ムなどの水素化試案によってエステノ【・基をアルコー
ル基に還元して、ジオール（資）に導ひくことができる
。

ジオール（５）は、周知の手段（例えば、過ヨウ素酸ナ
トリウムや四節酸鉛のような酸化剤を用いる酸化的切断
反応）によってアルデヒド（ｌ［）　Ｋ導くことができ
る。このようなステップ１，２．３の各反応は、この技
術分野では周知であるが、その一部の合成剤を参考例と
して掲げた。

かくして得られたノルコレンアルデヒド類（４）に下記
式（資） で表わされる２−ハルメチルプロペン酸エステル類を還
元力を有する低原子価金属の存在下反応せしめると、式
ＣＩ）で表わされるステロイド化合物が得られる。

上記式（２）においてＸは塩素、臭素またはヨウａｔｔ
表わし、特に臭素が好ましい。「は置換もしくは非置換
のアルキル基、または置換もしくは非置換のシクロアル
キル基を表わす。

置換もしくは非置換のアルキル基としては、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、　５ｅｅ−７’チル基、　ｔｅｒｔ
−ブチル基、ペンチル基。

ヘキシル基なとの直鎖状または分岐状のものをあげるこ
とができる。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、
保護されたヒドロキシ基、ニトリル基、フルフキジカル
ボニル基すどが好ましい。ハロゲン原子としては弗素。

塩素、臭素など、特に弗素または塩素が好ましい。アル
フキジカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−メトキシカルボニ
ル基などを挙げることができる。α換もしくは非置換の
ジクロフルキル基としては、上記したと同じ置換基で置
換されているかまたは非置換の飽和または不協和の０１
〜Ｃ１〜Ｃ１０の基１例えばシクロプロピル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、シ
クロデシル基などなあげることができる。

特に好ましくはエチル基をあげることがでキル力、これ
に限定されるものではない。

かかるノルコレンアルデヒド類■と２−ハロメチルプロ
ペン改エステル類（４）との反応に使用する還元力を有
する低原子価金属としては、例えば、亜鉛、スズ、マグ
ネシウム、マンガン！ビスマス、セリクム、塩化クロム
（１）などを挙げることができる。これらの金属は。

粉末として使用するか、その塩化物などを水素化リチウ
ムアルミニウムや金属カリウムなどで還元して系内で調
製するか、あるいは金属７マルカムとして使用すること
ができる。

特に好ましくは金属スズ粉末、金属亜鉛粉末および塩化
クロム（血と水素化リチウムアルミニウムから調勢され
る塩化クロム（Ｉｌｌを挙げることができる。

ｉ常、２−ハロメチルプロペン改エステル類（２）およ
び低原子価金属は、ノルコレンフルデしド類（ＩＩ）　
ＩＣ対して０．８〜ｌＯ当量、特に好ましくけ１〜２当
量用いられる。反応温度は用いる金属によって異なるが
通常、−７８℃〜８０℃、好ましくは一２０℃〜３０℃
、特に好ましくは１５〜２５℃の温度範囲が採用される
。反応時間は通常３０分〜３日程度であるが、薄着りｐ
マドグラフィーなどで、反応の進行を観察することが好
ましい。

反応は有機溶媒中または水およびその混合溶媒中で行な
われる。用いられる溶媒は、用いる金属によって異なる
が、反応試剤と反応しないものであれば何でもよい。

好ましくは、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド！Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチレンホスホラアミド
、テトラレトロフラン、ジエチルエーテルなどをあげる
ことができる。

かくして得られた反応液は１通常の方法により、後処理
、抽出、洗浄、乾煙、濃縮されクロマト分離や再結晶な
どによりＭ　ｋ−ｊることができる。このとき、生成物
のＣ−２３に関する２つの立体異性体はいわゆるジアス
テレオマーの関係にあり、カラムクロマトグラフィー、
液体クロマトグラフィーなどにより分離することができ
る。かくして得られた生成物は、必要に応じてそれ自体
公知の保護および／または脱保護反応および／または加
水分解反応および／または脱水縮合反応に付して式〔０
で表わされる骨格炭素数２７のステロイド化合物に導か
れる。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが１本
発明はこれらに限定するものではない。

参考例１ 窒素雰囲気下、ジイリプロビルアミン （０，８１１、８，ＯｍｍｏＪ　）　　ｆ）ｆト５ヒト
ａ７ラン（３０ｍ）溶液Ｋ　１．６　Ｍのｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（５，０ｍ　８．ＯｍｍｏＪ　）
　ｔ”−７８℃で加え、３０分間攪拌した。この溶液に
ｌｃｔ、３β−ジ（メトキシメトキシ）−コＬ／７酸メ
チル（２，０４１１＋　４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍ）溶液を加え、−７８℃で３０分間攪
拌した。次いで、この反応液に、乾燥した酸素ガスを吹
き込みながら、−７８℃で１時間撹拌した。酸素ガスの
吹き込みを止めた後、亜リン酸トリエチル（１，６ｄ　
１０　ｍｍｏｌ　）　　を加え、−７８℃で１時間、次
いで室温で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾熾し、ロカ後
濃縮して粗生成物を得た。このものなシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル　３：１ン
に付して分離し、２３−ヒトルキシー１α、３β−ジ（
メトキシメトキシンコレン酸メチル（１，１６Ｉｉ、２
．２８ｍｍｏＪ、５５チ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、　Ｉδ（ｐｐｍ）　）　；　
　０　、６〜２　、４　（ｍ　。

２４　Ｈ）　、Ｏ−７１（ｓ　−３Ｈ）　ｙ　Ｏ−９９
（ｓ　−３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、
３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．４−４．１（ｍ、
４Ｈ）、４．５８（ｓ。

２Ｈ）、４．５９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．３−
ｓ、ｓ（ｍ、ＬＨ） 参考例２ 窒素気流下、水素化リチウムアルミニウム（１，１６１
ｔ　２．２８　ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン（２
（１４）懸濁液に、参考例１で合成した２３−ヒドロキ
シ−１α、３β−ジ（メトキシメトキシ）−コレン酸メ
チル（２１２■。

５．５５ｍｍｏＪ　）のテトラヒドロフラｙ（３０ｍ）
　　。

溶液を、０℃でゆっくり滴下した。これな室温で２時間
攪拌した後ジエチルエーテル（５０ｄ）を加え、次いで
硫酸ナトリウムの飽和水溶液を加えて過剰の試薬を分解
した有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、−
カ後濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル　ｌ：
２）に付して分離し、１α、３β−ジ（メトキシメトキ
シ）−５−コレン−２３，２４ジオール（０，７６Ｊ　
、　１．５９ｍｍｏｌ　、　６９　％　）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ、δ（ｐｐｍ）　）　；　　
０．６〜２．４（ｍ、２４Ｈ）　、０．７１（ｓ、３Ｈ
）　、０．９７（ｓ−３Ｋ）＊３．２５（ｓ、３Ｈ）　
、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．２−４．１（ｍ、５Ｉ（
）　、４．５５（ｓ　、２Ｈ）　、４．５５（ｑ−２Ｈ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．３−５．５（ｍ、ＩＨ）ＩＲ（ｎ
ｅａｔ　、Ｃ１ｌ　−’　）　：　３４００，２９５０
，１４６０゜１３７０．１１５０，１１００，１０４０
，９１０゜参考例３ 実施例２で合成した１ｄ、３β−ジ（メトキシメトキシ
）−５−コレ７−２３．２４−ジオ−ル（０，７６１、
１，５９ｍｍｏＪ　）のテトラヒドロフラン（３０ｍ）
溶液に、メタノール３０ｍｌ　、水ＩＱｄを加え、次い
で過ヨウ素酸ナトリウム（０，５０，９、２，３ｍｍｏ
Ｊ　）の水（２０ｍ）溶液を室温で加え、１時間攪拌し
た。反応混合物な減圧下、約２０ｊｌ／ｌｃａ縮し、水
５０ｍを加えた後、酢酸エチル抽出した。得られた有機
層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
ｐ左後濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲル
カラムクロ叩トゲラフイー（ヘキサン：酢酸エチル６：
ｌ）に付して分離し、１α、３β−ジ（メトキシメトキ
シ）−２４−フルフラー５−エン−２３−アール（０，
４９Ｑ　、　１．０９ｍｍｏＪ　、　６８％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３．δ（ｐｐｍ）　）　ｐ　Ｏ
−６２−５（＋ｍ　−２４Ｈ）　ＴＯ，７２（＋ｓ、３
Ｈ）、０．９９（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ。

３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．３−４．０（ｍ、
２Ｈ）。

４、．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）。

５．３５．５（ｍ、ＩＨ）、９．５９（ｍ、ＩＨ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−’）：２９５０，１７１５，１
４６０，１３８０゜１１５０．１１００，１０４０，９
１０゜実施例１ 塩化クロム（［９（１２６９雪９　、８．Ｏｍｍｏｌ）
　ｆ）テトラヒドロフラン（１０ｉ１）懸濁液Ｋ、水素
化リチウムアルミニウム（１５８１１ｇ、４．１ｍｍｏ
ｌ　）を０℃で少量ずつ加え、室ｍＫ昇温して２０分間
攪拌し、これに３β−メトキシメチル−２４−ノルコラ
−５−２３−７−ル（７７９ｍｆｌ　＊　２．Ｏｍｍｏ
Ｊ　）のテトラヒト−フラン（１０ａｄ）溶液を加え、
つづけて２−ブロモメチルブーペン酸エチル（７７２ｍ
＋９．４．ＯｍｍｏＪ　）をゆっくりと加え、２５℃で
１２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、１規定塩
酸を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出した。得られ
た有機層を１規定塩酸食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥−し、ロカ後威縮して粗生成物を得、
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：？ＩＦ酸エチル＝６：１）ｋ：付して分離し目的
の２３−ヒトルキシー３−−メトキシメトキシーコレス
タ−５，２５−：）エン−２６−オイック酸エチルのＣ
−２３−立体異性体すなわちＩＡ（２５８１１１？、　
０．５ｍｍｏＪ　、　２５％）およびＩＢ（１８２富Ｉ
Ｆ　、　０．３６ｍｍｏｊ！　＋　１８　％　）を得た
。

（異性体Ｉｋのスペクトルデータ） ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、　、δ（Ｐｐ”）　）　）　　０　
、６８　（ｓ　、３Ｈ）　。

０．９５（ｓ、３Ｈ）、０．６−２．２（ｍ、２８Ｈ）
、１．２４（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２５（ｓ、
３Ｈ）、３．１−４．０（ｍ−２Ｈ）＋４．０８（４，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５２（ｓ。

２Ｈ）、５．２（ｍ、ＩＨ）、５．４７（ｍ、ＩＨ）、
６．０６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈ２）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）：　　３５００，２９７０
，１７１５゜１６３０．１３７０，１３４０，１２２０
，１１５０，１１１０゜１０５０．１０４０，９５０，
９１０゜ＭＳ　　（ＥＩ、ｍ／ｅ）：　　４４０（Ｍ”
ＣＩ（Ｒ０ＣＨ２０Ｈ）。

３９４．２７３，２５５゜ （ＦＤ、ｍ／ｅ）：　　５ｏ３（Ｍ”＋１）（異性体Ｊ
ＩＢのスペクトルデータ） ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、、δ（ｐｐｍ））；　０．６７（ｓ
、３Ｈ）。

０．９５（ｓ　、３Ｈ）　、０．６−２．２（ｍ、２９
Ｈ）　、　１．２４（ｔ　、３　Ｈ−Ｊ＝７　ＨＺ　）
　、３−２４　（ｓ　−３Ｈ）　ｔ　３．１−４−０（
ｍ、２Ｈ）　＋４．０９（ｑ　、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　
、４．５３（ｓ　。

２Ｈ）　＊　５．２　（ｍ−Ｉ　Ｈ）　、５−５０　（
ｍ　−Ｉ　Ｈ）　、６．０８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
− Ｉｎ　　（ＫＢｒ、ｃｘａ″）　：　　３５００，２９
７０，１７１５゜１６３０．１３７０，１３４０，１２
２６，１１５０，１１１０゜１０５０．１０４０，９５
０，９１０゜実施例２ ＭｏＭｏ 出発物質としてｌｃｔ、３β−ジ（メトキシメトキシ）
−２４−ツルー５−コレン−２３−アールを用いて、実
施例１と同様の反応を行ない２５−（カルボエトキシ）
−１ｉｔ、３β−ジ（メトキシメトキシ）−コレスタ−
５，２５−ジエン−２３−オールの立体異性体、すなわ
ちＩｃ（３３チ）およびＩＤ（２４％）を得た。

（異性体ＩＣのスペクトルデータ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ（ｐｐｍ））；　　　０．７１
（ｓ、３１Ｆ（）、１．ＱＯ（＠、３Ｈ）、１．２７（
ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、０．５−２．５（ｍ、２６Ｈ
）、３．３４（ａ、３Ｈ）、３．５−４．１（ｍ、４Ｈ
）。

４．１９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６４（ｓ、２
１（）、４．６４（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．４−
５．７（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ
）　。

ＩＲ（ｎｅａｔ４　’）；　　３５００，２９５０，１
７１０゜１６３０．１４６０，１３７０，１１４５，１
１００，１０３０゜（ＩＤのスペクトルデータ） ＮＭＲ（ＣＤＣＪｌ、δ（ｐｐｍ））；　０．７１（ｓ
、３Ｈ）、０．９９（ｓ　−３Ｈ）　？　１−２７（ｔ
　、３Ｈ，Ｊ＝＝７Ｈｚ　）　−０−６−２−６（ｍ　
−２６Ｈ）　＋　３−３３　（ｊ−３Ｉ（）　＊　３−
３６　（ｓ　−３Ｈ）　ｐ３．６−４．１（ｍ、３Ｈ）
、４．２０（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝＝７Ｈｚ）。

４．６３（ｓ、２Ｍ）、４．６３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝６）
Ｉｚ）、５．４−５．６（ｍ、２Ｈ）　、６．２５（ｄ
、　１１（、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　”）；　３５００，２９５０，
１７１０゜１６２５．１４６０，１３７０，１１４５．
１１００，１０３５、実施例３ ＯＭＯ 窒素気渡下、２５−（カルボエトキシ）−３β−メトキ
シメトキシ−２４−ツルー５−コレン２３−７−／Ｌ−
（１１６ｍ９　、０．３ｍｍｏ７　）のテトラヒドロフ
ラン（１ｄ）溶液に、２−ロモメチループロペン酸エチ
ル（Ｒ０ｍ１１？　。

０．４ｍｍｏＪ　）を加え、次いでアルミニウム粉末（
Ｒ１１７、０，３ｍｒｎｏｌ　）とスズ粉末（３６＃。

０．３ｍＭ）を加え室温で２４時間攪拌する。反応混合
物に１規定塩酸２ｍｌを加えて、５分間攪拌した後、塩
化メチレンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液１食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾煙
し、ｐ左後濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
６：１）に付して分離し、２５（カルボエトキシ）３β
−メトキシメトシーコレスタ−５，２５−ジェ／−２３
−オールのＣ−２３の立体異性体ＬＡ（１４舅９，９ｓ
）およびＩＢ（１８攬Ｖ、１２％）ヲ得り。

これらは、いずれも実施例１で合成したＩＡ。

ＩＢとスペクトルが一致した。

実施例４ 実施例３と同様にして、アルミニウム粉末−スズ粉末の
かわりにスズ粉末（２当ｆＩｋ）を用いて合成を行なっ
たところ、同一の生成物ＩＡ（１５％ン、　　ＩＢ（１
２％ンが得られた。

実施例５ 実施例３と同様にして、アルミニウム粉末−スズ粉末の
かわりにビスマス粉末（１，５当量）を用い、溶媒をテ
トラヒドロフランのかわりにＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを用いて合成を行なったところ、同一の生成物ＩＡ
（１０’ｌ）、Ｉｎ（９％）が４られ？、：。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は、水素原子、置換もしくは非置換のＣ
   ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、または置換もしくは非置
   換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基を表わし、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異なり、水素原子、トリ（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水酸基の酸
   素原子とともにアセター ル結合もしくはエステル結合を形成する基 を表わし、Ｒ＿４は水素原子またはＯＲ＾５を表わし、
   ここでＲ＾５はＲ＾２およびＲ＾３と同一もしくは異な
   り、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル
   基、または水酸基の酸素原子 とともにアセタール結合もしくはエステ ル結合を形成する基を表わす。〕 で表わされるステロイド化合物。 ２、Ｒ＾１が水素原子または置換もしくは非置換のＣ＿
   １〜Ｃ＿１＿０アルキル基である特許請求の範囲第１項
   記載のステロイド化合物。 ３、Ｒ＾２が水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水
   素シリル基、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシカル
   ボニル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロピラ
   ニル基である特許請求の範囲第１項または第２項記載の
   ステロイド化合物。 ４、Ｒ＾３がトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基
   、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、
   メトキシメチル基またはテトラヒドロピラニル基である
   特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載のス
   テロイド化合物。 ５、Ｒ＾２およびＲ＾３が水素原子である特許請求の範
   囲第１項または第２項記載のステロイド化合物。 ６、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第１項〜第
   ５項のいずれか１項記載のステロイド化合物。 ７、Ｒ＾４がＯＲ＾５でありここでＲ＾５が水素原子、
   トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、アセチル基
   、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、メトキシメチ
   ル基、またはテトラヒドロピラニル基である特許請求の
   範囲第１項〜第５項いずれか１項記載のステロイド化合
   物。 ８、Ｒ＾４がＯＨ、Ｒ＾２およびＲ＾３が水素原子であ
   る特許請求の範囲第７項記載のステロイド化合物。 ９、Ｃ−２３の不斉中心が（Ｒ）−配列をもつ特許請求
   の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載のステロイド
   化合物。 １０、Ｃ−２３の不斉中心が（Ｓ）−配列をもつ特許請
   求の範囲第１項〜第８項いずれか１項記載のステロイド
   化合物。 １１、下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔II〕 〔式中、Ｒ＾３＾１は、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水
   素シリル基、または水酸基の酸素原子とア セタール結合もしくはエステル結合を形 成する基を表わし、Ｒ＾４＾１は水素原子、またはＯＲ
   ＾５＾１を表わし、ここでＲ＾５＾１は、Ｒ＾３＾１と
   同一もしくは異なり、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素
   シリル基、または水酸基の酸素 原子とアセタール結合もしくはエステル 結合を形成する基を表わす。〕 で表わされるステロイド−２３−アルデヒド類に、下記
   式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔III〕 〔式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを表わし、Ｒ″は置換も
   しくは非置換のアルキル基、また は置換もしくは非置換のシクロアルキル 基を表わす。〕 で表わされる２−ハロメチルプロペン酸エステル類を、
   還元力を有する低原子価金属の存在下、付加反応せしめ
   、必要に応じて脱保護および／または保護・および／ま
   たは加水分解反応および／または脱水縮合反応に付すこ
   とを特徴とする下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は前記定義に
   同じ〕で表わされるステロイド化合物の製造法。 １２、２−ハロメチルプロペン酸エステル類が２−プロ
   モメチルプロペン酸エチルである特許請求の範囲の第１
   １項の製造法。 １３、還元力を有する低原子価金属が亜鉛である特許請
   求の範囲第１１項または第１２項記載の製造法。 １４、還元力を有する低原子価金属がスズである特許請
   求の範囲第１１項または第１２項記載の製造法。 １５、還元力を有する低原子価金属が塩化クロム（III
   ）である特許請求の範囲第１１項または第１２項記載の
   製造法。 １６、還元力を有する低原子価金属がマグネシウム、マ
   ンガン、セリウム、スズとアルミニウムの混合物、また
   はビスマスである特許請求の範囲第１１項または第１２
   項記載の製造法。