JPS5862169A - 新規な５−アミノイソオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） 〔式中鳥は低級アルキル基、ハ■ゲｙで置換されていて
もよいフェニル基を示し、４紘水嵩原子、ハロゲン、低
級アル中ル基、７エ二ル基を示し、Ｒ３は水素原子Ｉ　
Ｃ，〜Ｃ１のアル中ル基、フェニル基。

及びハロゲン又は低級アルコｄＦＶ基で置換されていて
もよいベンジル基を示し、曳、−はそれぞれ水素原子、
低級アルキル基を示し、ム、Ｂはいずれか一方がカルボ
ニル基、他方が低級アルキル基で置換されていてもよい
メチレン基、又はそれ七鳥は水嵩原子、低級アルキル基
を示し％Ｒ？唸低韻アルキル基を示す。）、又はモルホ
リノ基、ピロリジノ基、着しくは低級アルキル基、フェ
ニル基。

ハロゲノフェニル基＝吐ｔチｔムで置換されていてもよ
いビベツジノ基、及び７エエル基で置換されていてもよ
いピペリジノ基を示す、〕で表わされる新規な５−ア々
ノイノオキナゾール鱒導体に関す為。

前記一般式（Ｉ）で表わされる５−ア擢ノイノオ中ナゾ
ール霞導体は強力な中枢ＩｋＯ筋弛緩作用及び抗けいれ
ん作用を有するにもかかわらず、運動中ｇＫ対すゐ作用
が−く、連載Ｉｋの高い中枢性の筋弛緩剤として期待堪
れゐものである。

５−ア考ノイノオ命すゾール誘導体として生理作用がい
くつか報告されている０ｍち、堀井譬−すは５−（２−
ジエチルアζ）−１−ア七チル）ア（ノー３，４−ジメ
チルイソオｌ？ナゾールを合成しその子宮緊縮作用を調
べ、作用がないと報告している〔薬学雑誌、８１　６５
６−６５９Ｃ１９６１）％豐 高橋西賊らは、５−アミノ−３，４ジメチルイソオキサ
ゾールの２−シアル中ルアイノアセチルアζノ麿の誘導
体〔薬学雑誌８２　４７４−４８０　（１９６２））及
び５−アミノ−５−アルＲ’？ジエチルイノオキｔゾー
ルの２−シアル中ルアイノアセ手ルアンノ履の誘導体〔
薬学雑誌８２　４８１−４８６（１９４２））を合成し
その鎮痛活性を調べ報告している。又、上尾庄次部らは
、５−ア（ノー３−メチルイソオキすゾールの２−ジア
ルキルア建ノア七チルアイ／ｍ１ｌｌ導体を合成し〔薬
学雑誌８り　１９８−２００（１９６５））、その鎮痛
活性を調べ報告してい４又、　Ａｎ（ｌｒｌ　Ｌｕｖｅ
ｎ　Ｐｏｎ５らは、５−アイノー５−フェニルイソオ中
テゾールの２−シアル中ルア々ノセチルア七）臘の誘導
体を合成しく　Ｆｒａｎｃｅ　Ｄ。

ｗａｎｄｓ　２ｍ　０６８ｍ　４１８　　Ｉｎｎｏｔｈ
＠ｒａ　）その抗けいれん作用、抗炎症作用をもつと報
告している。さらに又、Ｊ、　Ｐ、　Ｔｒｉｖｓｄｉら
は５−アきノー３．４−ジメチルイソオキｔゾールー導
体の２−ジアルキルアミノアセ争ルア建ノ鑞の誘導体を
合成し５Ｃｘｎａｉａｎ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｏｅｕｔ
ｉｃａｌ　８ｃｉｅｎｃｅ　４１　（１）　２８−５１
（１９７９））、その抗炎症、抗けいれん作用を調べ、
作用がないと報告している。

本発明の化合物は今までＫ１１ｉ告されている５−アイ
ノイソオ午ナゾールの２−シアル中ルア建ノアセチルア
イノ履の誘導体を、５−シアル中ルア２ノグロピオニル
アミノ騰、３−シアル中ルア（ノプロビルア電）−及び
３−シアル中ルアイノー３−オ中ソー１−グロビル瀝の
様に側鎖の炭素数を２から５Ｋしたもので、従来知られ
ている５−ア建ノイソオ中ナシ−ルー導体に比べてよｐ
強力な抗けいれん作用を有すあとともに％強力な筋弛緩
作用をも有するものである。

前記一般式（１）において、Ｒ１１’Ｂ＠　＋　Ｂ４＊
　Ｂ４Ｔ　Ａ　。

Ｂ、Ｄにおける低級アルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、プ■ビル基、ブチル基等が、又、Ｒ１゜＆、Ｒ１
，Ｄにおけるハロゲンとしては塩素、臭素、□フッ素、
膳つ累等を％Ｒ，における低級アルコ中シ基としてはメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等を
それぞれあげることができる。

前記一般式（１）の化合物のうち、ＩＩＩ＆通活性の点
から好ましいものはＡがカルボニル基、メチレ／基ニル
基、Ｒ４−Ｒ１のどちらか一方が水ｌＡ厘子、他方がメ
チル基、Ｂがメチレン基のものである。

Ｒ１１Ｒ１１Ｒ１１１Ｄの好ましい組合せとしてはＲ１
がフェニル基、島が水素父性低級アルキル基、鳥が水素
、Ｃ１〜Ｃ１のアルキル基、フェニル基又はベンジルれ
ぞれ低級アルキル基を示す）又はピロリジノ基である化
合物があげられる。１ｃ）Ｋ好適な組合せとしては島が
フェニル基、鳥が水素原子、烏がメチル基又はフェニル
基、Ｄがジエチルアζノ基、ジ−ｎ−プロピルアイノ基
、又はピロリジノ基である化合物があげられる。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされる代表的な化合物をあ
げれば次の通りである。

化合物Ｎｏ、　　　　　　化　　合　　物１．４５−Ｃ
５−ピペリジノ−１−グロビオニル〕アイノー６−フエ
ニルイツオ中サゾール２、　５−Ｃ５−モルホリノ−１
−プロピオニル〕ア（ノー３−フェニルイソオキサゾー
ル五　５−（３−（４−メチルピペラジノ）−１−プロ
ピオニル〕ア（ノー３−フェニルイソ。オキサゾール ４、　５−　（５−（４−フェニルピペラジノ）−１−
プロピオニル〕アξノー３−７エールイソオキｔゾール ５．５−（５−ピロリジノ−１−プロピオニル〕ア々ノ
ー５−フェニルイソオキナゾール６．５−（５−（４−
ベンジルピペリジノ）−１−プロピオニルコアミノ−３
−フエエルイノオ午ｔゾール ７．５−（５−ビペツジノー１−グロビオニル〕アし−
３−フェニルイソオキサゾール ａ　　５−（３−ジエチルアζ）−１−プロピオールす
アイノ−３−フエニルイソオ命サヅール９．５−（５−
ジ−ｎ−プロピルアミノ−１−プロピオニルコアミノ−
３−フェニルイソオキサゾール １α　５−〔３−ピペリジノ−２−メチル−１−グロビ
オニル〕ア電ノー５−フェニルイソオキｔゾール １１．５−（３−４ルホリノ−２−メチル−１−グロビ
オニル〕ア建ノー′！Ｉ−フェニルイソオキナゾール １２．５−（３−（４−メチルピペラジノ）−２−メチ
ル−１−グロピオニル〕アミノー６−７エ具ルイソオキ
ｔゾール １五　５−（３−（４−フェニルピペラジノ）−２−メ
チル−１−グロビオ品ル〕アミノー３−フェニルイソオ
キサゾール １４、　５−（３−（４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジノコ−２−メチル−１−プロピオニル〕アミノ−３
−フェニルイソオキサゾール１＆５−（３−ビ闘すジノ
ー２−メチルー１−グロビオエル〕ア建ノー３−フェニ
ルイソオキサゾール １６、　５−　（５−（４−フェニルピペリジノ）−２
−メチル−１−プ寵ヒオエル〕ア（ノー３−フェニルイ
ソオ１１？ずゾール １７．５−（５−ピペラジノ−２−メチル−１−プロピ
オニルすアミノ−５−フエニルイノオ中サゾール １ａ５−（３−ジメチルアミノ−２−メチに−１−プｐ
ピオニル〕アミノー３−フェニルイソオ中サゾール １９、　５”−〔５−ジエチルアイノー２−メチル−１
−グロビオニル〕ア叱ノー５−７エ二ルインオ命ずゾー
ル ２α　５−〔５−ジ−ｎ−プロピルア（ノー２−メチル
−１−プロピオニル〕ア（ノー３−７エエルイソオキｔ
ゾール 力、５−（５−ジメチルアミノ−２−メチに−１−グリ
ピオニルコアミノ−６−メチルインオ中ナゾール ２２．５−（３−ピペリジノ−１−グロビオニル〕アミ
ノー３−メチルイソオ中ナゾール ２五　５−〔３−ピペリジノ−１−グーピオニルコアミ
ノ−３−メチル−４−フェニルイソオ中ナゾール ２４．５−（３−ジメチルア電゛ノー２−メチル−１−
ｆ　四ヒｊ−ニル〕ア（ノー３−フェニル−４−イソプ
ロピルイソオ命すゾール ム　５−〔３−ピロリジノ−２−メチル−１−グロヒオ
ニル〕アイノー３−フェニル−４−１ソプロピルイソオ
中ナゾール 為、５−Ｃ５−ピｐリジノー２−メチルー１−グロピオ
ニル）７１ノー３−フェニル−４−プロモイソオ中ナゾ
ール ２７．５−（Ｎ−メチル−Ｎ＜５−ジメチルア（ノー２
−メチル−１−プロピオニ＃））アンノー５−フェニル
イソオ中ナゾール ２ａ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピロリジノ−２−メ
チル−１−プロピオニル）〕ア電ノ−３−フェニルイソ
オ中ナゾール ２？、５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−
２−メチル−１−プロピオニル）〕〕アイノー５−フェ
ニルイソオ中ナゾー ル３ａ５（Ｎ−メチ＃−Ｎ−（５−ジ−ｎ−プロピルア
ンノー２−メチル−１−プロピオニル）〕〕ア櫂ノー３
−フェニルイソオ命ナゾール５１５−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（３−イソプｐビルア建〕−２−メチル−１−プロピ
オニル）〕〕アノノー３−フエニルイソオキナゾール５
２５−（Ｎ−メチル−Ｎ　−（５−ｔｅｒｔ−ブチルア
擢ノー２−メチルー１−グロビオニル）〕ア（ノー５−
フェニルイソオ＋１ゾール５五　５−（Ｎ−（２−メチ
ル−１−プロピル）−Ｎ−（５−ピロリジノ−２−メチ
ル−１−プロピオニル）〕〕アンノー３−７エエルイソ
オ中ナゾー ル４．５−（Ｎ−（２−メチル−１−プロピル）−Ｎ−
（３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−プロピオニル
）〕ア電ノー！ｓ−７エ二ルインオキサゾール ５５．５−（Ｎ−（２，２−ヅメキル−１−プロピル）
−Ｎ−Ｃ５−ピロリジノ−２−メチル−ｉ　−７’　ｔ
ｓ　ヒオニル）〕〕アンノー３−フェニルインオキサゾ
ー ル　５−（Ｎ−（２，２−ジメチル−１−プロピル）−
Ｎ−（５−ジエチルアンノー２−メチル−１−プロピオ
ニル）〕アし−５−フェニルイソオ午すゾール ５７．５−（Ｎ−（２，２−ジメチル−１−プロピル）
−Ｎ−（５−イソプロピルアミノ−２−メチル−１−プ
ロピオニル）〕〕アイノー５−フェニルイノオキサゾー ルａ５−（Ｎ−（２，２−ジｆｉ　チ＃　−１−グービ
ル）　　Ｎ−（３−ｔａｒｔ−ブチルア建ノー２−メチ
ルー１−グロビオエル）〕〕イミノ−３−フエニルイソ
オ中テゾー ル９．５−（Ｎ−べ／ジルーＮ−（３−ピロリジノ−２
−メチル−１−プロピオニル）〕〕アミノー３−フェニ
ルイソオキサゾー ル　５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−（４−（２−クロ
ロフェニル）ピロリジノ）−２−メチル−１−プロピオ
ニル）〕〕アミノー６−フエニルイツオ中サゾー ル１．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ
−２−メチル−１−プロピオニル）〕ア（ノー６−フエ
ニルイツオキナゾール ４２．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−ジエチルアイノ
ー２−メチル−１−プロピオニル）〕〕アミノ−３−フ
エエルイソオ中すゾー ル４３５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−ジ−ｎ−プロピ
ルアイノ−２−メチル−１−プロピオニル））アｔノー
３−フェニルインオキずたル４４．５−［Ｎ−（４−メ
ト中ジベンジル）−Ｎ−（５−ピロリジノ−２−メチル
−１−プロピオニル）〕ア（ノー３−フェニルイソオ中
葉ゾール ４５．５−（Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−（５−ピｐリジノー２−メチルー１−プロビオニル）
〕ア〈ノー３−７エールイノオキサゾール ４６．５−（Ｎ−（４−メト中ジベンジル）−Ｎ−（３
−ジエチル７＜ノー２−メチル−１−プロピオニル）〕
〕アミノー３−フェニルイソオ中サゾー ル７．５−（Ｎ−（５，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−（５−ジエチルアし−２−メチル−１−７’ロピオニ
ル）〕〕アイノー３−フェニルイソオキサゾー ル　　５−　（Ｎ　−７エール−Ｎ　−（５−ピロリジ
ノ−２−メチル−１−プロピオニル）〕〕アミノー５−
フェニルイソオ命ナゾー ル９．５−（Ｎ−フェニル−Ｎ−（５−ジエチルアミノ
−２−メチル−１−グ關ビオニ＃））７擢ノー５−フェ
ニルイソオ中ナゾール ノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール５１．５−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６−シメチルアζ〕−２−メチ
ルー１−グロビオニル）〕ア弯ノー３−メチルー４−フ
ェニルイソオキサゾール ５２．５−（５−ピペリジノ−５−メチル−１−グロビ
オニル〕アミノー５−フェニルイソオキサゾール ５五　５−〔５−モルホリノ−５−メチル−１−グロビ
オニル〕ア電ノー５−７エエルイソオキサゾール ９．５−（５−（４−メφルビプツジノ）−３−メチル
−１−プロピオニルすアミノ−３−フエニルイソオ中サ
ゾール ５５、　５−（５−（４−ｙエニルビベツジノ）−６−
メチル−１−グロピオエル〕アイノー５−フェニルイソ
オｄＰすゾール 誌　５−〔５−ビ費すジノー３−メチルー１−プロピオ
ニル〕アミノ−５−７エ１ルイソオ中サゾール ５７．５−（３−オキノー３−ピペリジノ−１−メチル
−１−グロビル〕アミノー３−フェニルイソオ＋？ゾー
ル ５ａ　　５−（５−オキソ−５−モルホリノ−１−メチ
ル−１−フロビルコアミノ−５−フエニルイノオー＋ｔ
ゾール ５９．５−（１−オキソ−５−（４−メチルピペラジノ
）−１−メチル−１−グロピル〕アイノー３−フェニル
イソオキサゾール ６０．５−（３−オキノー５−（４−ｙエニルビベラジ
ノ）−１−メチに−１−プロピルファンノー５−フエニ
ルイソオＩ？サゾール ６１．５−（３−オキソ−５−ピロリジノ−１−メチル
−１−プロピルコア電ノー５−ツノ−ルイソオキサゾー
ル ＜５２．５−（３−オキソ−３−ピペリジノ−２−メチ
ル−１−７’ロビル〕７２ノー３−フェニルイノオキテ
ゾール ａ　　５−ｃｓ−オキノー３−ピロリジノ−２−メチル
−１−プロピルコアすノー６−フエニルイツオ中サゾー
ル ６４．５−ＣＮ−メチル−Ｎ＝（３−オキノー５−ピロ
リジノ−１−メチル−１−プルピル）〕ア（）−３−フ
ェニルイノオキナゾール ６５．５−（３−ピペリジノ−１−プロピル〕ア々ノー
５−フェニルイソオ中サゾール ６１ｈ、５−（５−モルホリノ−１−グービルコアイノ
−３−フェニルイソオＩ？ずゾール ６７．５−（５−（４−メチルピペラジノ）−１−□　
グロビル〕アミノー３−フェニルイツオキナゾール 阻　５−（５−（４−フェニルピペラジ・〕）−〕１−
プロピル〕ア々ノー３−７エエルイノオ中ｔゾー ル９．５−（５−ピロリジノ−１−プロピルコア（ノー
５−フェニルイソオキテゾール ７α　５−（５−（４−ベンジルピペリジノ）−１−プ
ロピルコアイノ−５−フエエルイソオキサゾール ７１．５−（３−ピペラジノ−１−グー１ルすアζノー
３−フエエルインオ中サシ−ル ア２．５−（５−ピペリジノ−５−メチル−１−グロビ
ル〕アミノー３−フェニルイソオ中ナシ−ルア五　５−
〔３−モルホリノ−６−メチル−１−プロピルコア建ノ
ー３−ツノ−ルイソオキサゾール ７４．５−Ｃ３−（４−メチルピペラジノ）−５−メチ
ル−１−プロピル〕アンノー５−７二二゛ルイノオキナ
ゾール ７５．５−（５−（４−フェニルビベツジノ）−３−メ
チル−１−プロピルコアイノ−５−フェニルイソオキナ
シ−ル ア＆５−（５−ピロリジノ−３−メチル−１−プロピル
コア（ノー５−２エニルイソオキナゾール ７７．５−（３−ピペリジノ−２−メチル−１−プロピ
ルコア電ノー３−フェニルイソオ中ナシ−ル アａ５−Ｃ５−モルホリノ−２−メチル−１−プロピル
コアイノ−５−フエニルイノオキｔゾール ７９．５−Ｃ５−Ｃ４−メチルピペラジノ）−２−メチ
ル−１−プ四ピル〕アミノ−３−７工二ルイソオキサゾ
ール ８０．５−［３−（４−フェニルピペラジノ）−２−メ
チル−１−プロピルコア電ノー５−ツノ−ルインオキサ
ゾール ８１．５−Ｃ５−ピロリジノ−２−メチル−１−プロピ
ルコアすノー３−フエニルイソオ中サゾール ａ２．５−（５−（４−７エニルビベリジノ）−２−メ
チル−１−プロピル〕ア々ノー３−７エニルイソオ中サ
ゾール 低　５−〔５−ピペラジノ−２−メチル−１−グロビル
〕アイノー３−フェニルイソオキサゾール 編、５−（３−ピペリジノ−１−メチル−１−プロピル
コアすノ−５−フエニルイノオ中サゾール 楓　５−〔３−モルホリノ−１−メチル−１−プロピル
〕アンノー５−フェニルイソオＪ？ｔゾール 払　５−（３−（４ツエニルビベラジノ）−１−メチル
−１−プロピルコア電ノー３−ツノ−ルイソオキサゾー
ル ８７．５−（５−ピロリジノ−１−メチル−１−プロピ
ルコアぎノー３−フェニルイソオキサゾール ８ａ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノ−１−
プロピル）〕〕アイノー３−フェニルイノオキサゾー ル９．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−モルホリノ−１
−プロピル）〕アアノノー５−フエエルイソオキテゾー ルα　５−〔Ｎ−べ／ジルーＮ−（１−（４−メチルビ
ペラジノ）−１−プ費ピル）〕〕アミノー３−フェニル
イソオ今サゾー ル１．５−（Ｎ−べ／ジルーＮ−（５−（４−ｙエニル
ビペラジノ）−１−グーピル〕〕ア（ノー５−フェニル
イソオキサゾール ９２．５−（Ｎ−べ／ジルーＮ−（５−ピロリジノ−１
−］ａ　ヒル）〕〕電々ノー３−フェニルイノオキサゾ
ー ルＡ５−（Ｎ−ぺｙジル−Ｎ−（５−（４−べ／ジルピ
ペリジノ）−１−プロピル）〕〕アミノー３−フェニル
イソオ今サゾー ル４．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノ−３
−メチル−１−プロピル）〕ア（ノー３−フェニルイソ
オキサゾール ９５．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−モルホリノ−３
−メチル−１−プ薗ビル）〕〕アミノー５−フェニルイ
ソオずゾール ９６．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−（４−メチルビ
ペラジノ）−５−メチル−１−プロピル）〕〕アミノー
５−フェニルインオキサゾール９７５−（Ｎ−べ／ジル
ーＮ−（５−（４−ｙエニルビベラジノ）−５−メチ＃
−１−プロピル）〕〕アンノー５−フェニルイノオ中サ
ゾー ルａ　　５−ＣＮ−ベアジル−Ｎ−（５−ビｍｙシノー
３−メチルー１−プロピル）〕〕アミノー５−フェニル
イソオキナゾー ル９．５−（Ｎ−べ／ジルーＮ−（３−ピペリジノ−２
−メチル−１−プロピ＃））アイノー３−フェニルイソ
オキサゾール １咀５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−モルホリノ−２−
メチル−１−プロピル）〕〕アミノ−３−ツエニルイソ
オ中ナゾー ル０１．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−（４−メチル
ビベラジノン−２−メチル−１−プロピル）〕〕アミノ
ー３−フェニルインオキサゾールＩＧ２５−（Ｎ−べ／
ジルーＮ−（３−（４−フェニルピペラジノ）−２−メ
チル−１−プロピル）〕〕アンノー５−フェニルイソオ
キナゾー ル低５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−ピロリジノ−２−
メチル−１−プロピル）〕アし−３−フェニルイソオキ
サゾール １０４．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−（４−フェニ
ルピペリジノ）−２−メチル−１−プロピル）〕〕アノ
ノー５−すエールイノオ中サゾー ルに５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−ビベリジノ−１−
メチル−１−プロピル）〕〕アミノー３−フェニルイソ
オキサゾー ル弘５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−モルホリノ−１−
メチル−１−プロビルノ）〕〕アンノー３−フェニルイ
ソオキサゾー ル０７．５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピロリジノ−
１−メチル−１−プ四ビル）〕アし−３−７エールイノ
オ中サゾール １０ａ５　　（Ｎ−（４−）ト＊ｖへｙシル）−Ｎ　−
（５−ピロリジノ−５−メチル−１−プロピル）〕〕ア
ンノー６−フエニルイツオキｔゾー ル凍５−（Ｎ−（４−クローベンジル）−Ｎ−（５−ピ
ーリレノー５−メチル−１−グロビル）〕〕電々ノー３
−フエニルイソオ中ナゾール１１Ｒ５−（Ｎ−（４−メ
ト中シベノジル）−Ｎ−（５−ピロリジノ−１−メチル
−１−プロピル）〕〕アンノー３−７エエルイソオ中サ
ゾー ル１１．５−（Ｎ−（４−クロロベンジル）　−Ｎ　−
（５−ピロリジノ−１−メチル−１−プロピル）、〕〕
アンノー５−フエ二ルイソオキナゾール１１２５−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−（３−ピロリジノ−１−プロピル）〕
〕アイノー３−フェニルー４−ブ゛：ｌ−Ｅ：イノオキ
サゾール１１Ａ５−［Ｎ−メチル二Ｎ−（５−ピロリジ
ノ−１−メチル−１−プロピル）］］アイノー５−フェ
ニルイソオキナゾー ル１４、５−　（Ｎ−べｙジル−Ｎ−（５−ジメφルア
ンノー２−メチルー１−プロピル）〕〕アミノ−５−メ
チルイソオキｔゾー ル１５．５−（３−ピロリジノ−２−メチル−１−グロ
ピオニル〕アイ／−５−（４−７口０７エ二ル）イソオ
キずゾール １１６．５−　（３−ジェチルア（〕−〕２−メチルー
１−フロピオニル〕ア々ノー５（４−／Ｅｌロフェニル
）イノオキサゾール １１７．５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジエチルアンノ
ー２−メチル−１−クロビオエル）〕〕電々／−５−４
−クロロフェニル）イノオキサゾール １１ａ５−（５−ジエチルアンノー２−メチルー１−グ
ロビオニル〕ア建ノー５．４−’＞７エ二ルイノオ今サ
ゾール これらの化合物のうち筋弛緩剤として好ましいものとし
ては化合物４１５．２５．２８．２９．５０．５４、５
６．３９，４１．４２．４９．８７．９８％１０７等を
、ｔＩらに好ましいものとしては化合物ム２８．２９．
３０．４９等をあげることができる。

次に前記一般式（１）で表わされる本発明化合物の馴遺
法について説明する。

本発明の化合物は大別して次の４つの方法によＩＩＩ造
される。

Ｒｓ　　　　　　　　　　　　　　鳥 （厘）　　　　　　　　（１）　　　　　　（ＩＶ）艮 （Ｖ）　　　　　　　　　　　（ｌｆＬ）〔式中Ｘはハ
目ゲン、Ｒは Ｃ−Ｃ＝Ｃ−で示される基（ここで８８社水素原子。

Ｈ低級アルキル基金示す）、又は Ｈ−基で置換されていてもよいメチレ フ基で＃ｂ、Ｒ８、Ｒ８、島、４、鳥、Ｂ、Ｄはｗｌｌ
ｅと同じ〕 也 （Ｉｂ） （式中Ｘは低級アルキル基で置換されていてもよいメチ
レン基であり、ＲｌＳ　　８１％　Ｂ−ｓ％　Ｒ４，Ｒ
４％ＤはｔＩｉ紀と同じ） ５Ｒｓ （ＩＱ　’） 〔式中、に、ｙのどちらか一方はメチレン基であり、他
方は低級アルキル基で置換されていてもよいメチレン基
、Ｒ１、島、鳥、曳、鳥、ＤＦｉｍ記と同じ〕 ４゜ Ｒ。

（ＩＣ’）　　　　　　　　　　　（■）鵡　　　Ｒ１ （１４） 〔式中Ｘは）・ロゲン、現はＣ８〜Ｃ，のアルキル基、
７エエル基、及び／％　Ｃｌｌノンは低級アル：ＩＩ？
シ基で置換されていてもよいベンジル基であり、Ｒ１％
　島、亀、鳥、ｇ、Ｂ’、Ｄは前記と同じ〕製造法１．
は前記一般式（１）におけるＡがカルボニル基でわる化
合物を製造するのに適している。即ち、一般式（１）で
表わされる５−アイノイソオキナゾール霞導体に一般式
（１）で表わされる酸７％ライド（ハロゲンとしては塩
素、臭素等があげられる。）を、塩化メチレン、クロロ
ホルム、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香奥炭化水素、アセトン、メチルエ
チルケトン尋のケトン類のｆＩＩ媒を用いて％尚量〜１
０当量の好ましくは２〜５轟量のトリエチルアミンピリ
ジンの共存下に−１０Ｃ〜１００Ｃ好ましくはＯＣ〜５
０Ｃの温度で反応させるととくよって一般式（ｍＶ）で
表わされる５−アジルア（）−導体とし、次いでこの化
合物（ＩＶ）を無Ｓ＊、又はメタノールエタノール、グ
ロパノール等の低級アルコール、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等の酢
酸低級アル中ルエステル類中で一般式ＣＶ）ｌ”↓＝ｈ
ｘ＋ｉｒミｚｉとＣｊｃ〜１００Ｃ１好ましくは２０〜
ａＯＣで反応させることにより一般式（ｌａ　）で表わ
される本＊ｉｊｉの化合物を得ることができる。

製造法２．は前記一般式（１）におけるＢがカルボニル
基である化合物を製造するのに適していゐ。即−ルＪエ
タノール、クロノ（ノールａｌｌＯ低級１に：１−ル類
あるいは、ベンゼン、トルエン、ｌｄＦクレン等の溶媒
中でソデエウムアミド、ソデエウムハイド・２イド等の
塩基度の存在下にＯＣ〜１５０ｔｌ：’、好ましくは５
０〜１００Ｃの温度で反応させることによって一般式（
Ｉｔ））で表わされる本発明化金物を褥ることができる
。

製造法＆は前記一般式（Ｉ）Ｋおけるム、Ｂがカルボニ
ル基以外の基である化合物を製造するのに適している。

即ち、前記製造法１又は２により得られた一般式（ｌａ
）、（Ｉｂ）で表わされる、アンド体をエチルエーテル
、テトラノヘイド■フラン、ジオキナ／、ジグライム（
ジメトキシエトキシエーテル）中でリチウムアルミニウ
ムノーイドライト１用イルカ、ベンゼン、トルエン、エ
ーテル、テトラハイドロイフラン及びそれらの滉金嬉媒
を用いてソデュタムジノ１イドロビス（メトキ７エトキ
シ）アル（ネートを用いて還元することによって一般式
（１０）で表わされる本発明の化合物を４．１１ことが
できる。

製造法４は前記一般式（りにおけるム、Ｂがカルボニル
基以外の基であって、Ｒ３が水素原子以外の基である化
合物を製造するのに適している。即ち、一般式（１（’
　）で表わされるアンド体と一般式（Ｖｌ）で表わされ
るハロゲン化炭化水ｌＡ（ハロゲ／としては塩素、臭素
等があげられる）とソデュウムノ・イドライド、ソデュ
ウムア々ド等の強塩基の存在下でベンゼン、トルエン、
キシレン等の溶媒中でＯＣ〜１５０Ｃ好ましくは１０Ｃ
〜３０Ｇの温度で反応させることによっても、一般式（
１，１）で表わされる本発明化合物を得ることかで龜る
。

これら上記１〜４の製造法で得られゐ化合物は５ｆｆｌ
上許容される酸付加塩１例えば塩酸、硫酸、燐酸などの
無機酸、又はマレイン酸、フマル酸、ｖａン酸、濶石鹸
、クエン酸などの有機酸との塩とすることができる。

崗、本発明の化合物中、分子中に少くなくとも１−）の
不ψ炭素を有するものの場合、それらの化イ岨 合−は通論１少くなくと％２ＷＡの光学Ｊ１％１体性存
在するが、本発明は、そのような場合ラセミ体及び光学
異性体のいずれも含有するものである。光学異性体は、
ツ七（体から全知の方法によシ例えば光学活性な酸との
塩を生成させ死後、生成した二つのジアステレオマー塩
を分−しそれぞれのジアステレオオー塩から光学異性体
を単離することによシ得ることができる。

次に本発明の代表的化合物についての上堰作用及び急性
毒性について述べる。

１）筋弛緩作用 囚　＊ｍ緩作用の指標として佐治らが擢告しているトツ
クシ■ン法を用いた〔佐治磯昭、千索祐広、武陽明、名
用雄児、武田研究所報３０（５）４０６−４２６（１９
７１））、　　具体的には、！クス（ＩＣＲ系、６）を
１群６匹として用い、水平にはりた径２■の針金に前肢
で把持。

懸−させ、後肢をひ謹上げる反応（トラクシ田ン）につ
いて、筋弛緩作用を検討した。試験する化合物は、腹空
内投与（ｉＰ）して１０分後において６０秒以内にトラ
クシ冒ンの消失また社落下したものを筋弛緩作用ありと
した。試験に用いた動物数の半数が筋弛緩作用を示す時
の化合物の量をＫＤ、。（ｍｙ／Ｗ４）　とした。結果
を表１に示した。

（Ｂ）　　さらにｌｆＪ弛緩作用の別の指標として福山
らに従い、貧血性除１ｌ１１固纏榔本を作製し％同標本
を用いた。具体的には、ウィスター（Ｗｉｌｔヒｒ）系
雉性ラットを用い、エーテル麻酔下に気管カニエーレ挿
入後、両＠総頚動脈を結紮し基低ＩＩｋ脈を双極性凝固
器で焼灼して血流を止め、同線標本を作成する。１縮の
記鍮は以下のように行った。ラットを固定台に背位に固
定し、両面にストレインゲージを装着し九セルーイド板
の一端に前肢をつかまらせ丸。

前肢Ｏ１縮によ）セルロイド４［を押し上げる力に対応
して生じた抵抗の変化をブリッジ回路を通してテンシロ
ンとして自動平衡紀鍮計上に記鋒した。試験化合物を投
与する前のテンシ曹ンを（、）とし、試験化食物を静脈
内投与（ｉｖ　）　した後の最大反応時のテ／シ覇ンを
（１））とし−ｃ、ｍ縮の抑制率＠　　　　ｘｌｏｏ（
％）で求めた。抑制率が５０慢となる各試験化合物の値
をｑ／Ｋｌ　で求めた（ｇＤｓｏ）＊結果を表１に示し
た。

２）抗けいれん作用（伴義雄ら、医薬品研究法２５８ペ
ージ、朝食書店） （Ｃ）ベンテトラゾールけいれん（ＰＴＺ　）に対する
作用 マウス（ＩＣＲ系、６）にベンテトラゾール１７０１１
ｆ／Ｉｔを腹空内投与し若起される後肢の強直性けいれ
んの発現に対する作用を検討した。各化合物を腹空内投
与し、５０分後にぺ／テトラゾールを腹空内投与し後肢
の強直性伸展性けいれんの消失したものを恍けいれん作
用わりとした。ＳＯＳ有効量ＥＤ＊ｏ　（”ｌ／Ｋｇ）
はファン・デルヴアーデｙ法（高木敬次部。

小浜　共著、薬物学夷験、第３版、南山１１）Ｋより算
出した。結果を表２に示した。

（ロ）最大電撃けいれん（Ｍｉｉ８）に対する作用マウ
ス（ＩＣＲ系、８）の両履球に電撃（２０００Ｖ、　５
０ｍＡ、　０．２ｓｅｅ）を与えて生ずる後肢の強直性
伸展性けいれんの発現に対する作用を検討した。各化合
−を腹空内に投与し。

３０分後に電撃を与えた時に、後肢の強直性伸展性けい
ｈんの消失したものを抗けいれん作用４す、！：Ｉｎ。

ｓｏｎ有効量ＢＤｓｏ　（ｍｌ／Ｅｌ　）は。

７アン・デルグアーダン法によ勤算出しえ。

結果を表２に示した。

表２．抗けいれん作用 を求めた（　ＬＤｓｏ　ｒｒ＠Ａｔ＠　）その結果を表
１、λに示した。

４）　中枢抑制作用（Ｅ） 中枢抑制作用の指標として、当社が開発した回転カゴ装
置（公開５３−１４３２５２）Ｋよりマウス（ＩＣＲ，
♂）を用い自発運動に対する抑制作用を調べた。試験化
合物はすべて生理食塩水に溶解し腹空内投与した。投与
後、すぐに回転カゴ装置に入れ、その直後から１０分間
の回転数を針側しり（但し、バクロ７エンについては投
与２０分後から３０分後までの１０分間）。対照群時忙
は生理食塩水を投与し同様Ｋ１０分間の回転数を計測し
た。対照群の１０分間の回転数は１３５±５５（平的士
標準偏差、例数３１）となり平均値から標準偏差の１．
６５倍減じたもの即ち４５回転以下を自発運動抑制あつ
とした、５０％有効量（ＥＤＷ■イ１）はＮａｎｄ・ｒ
Ｗａ・ｒｄ・ｎ法により算出した、代表的化合物につい
１表３に示す。

表３　中枢抑制作用、化合物の選択性 Ｐ！＝”／　　　又はＥ／　　又は　０／　　又ｄ　　
Ｅｌｏを示す。

Ａ　　　　　　　　Ｂ　　　　　　　　０表３に本発明
化合物の代表的化合物についての選択性な示す結果を示
しである。中枢抑制作用の指標として、回転カゴ法忙よ
る自発運動抑制作用を用いた。又、Ｎ、Ｎ、８ｈａｒｓ
らの方法（Ｎ、Ｎ５ｈａｒｅ　　ａｎｄ　　Ｃ，８，Ｍ
ａＦａｒｌａｎｅ、Ｎｅｕｒｑ−ｐ　ｈ　ａ　ｒ　ｍ　
ａ　ｗ　ｂ　ａ　ｇ　ｙ　１４　　ｇ？Ｓへ６８４　（
１９７５））を参考にしてそのＩ　Ｄｉｇの値（ＥＬＫ
対する筋弛緩作用のＬＤｓｏ値（Ａ）、（Ｂ）および抗
けいれん作用のＥＤＩＯｌｌｉ　（Ｃ）　、（至）の比
を化合物の選択性の指標とした、即ちこの比の値が大き
い方がその選択性が高いことを示す。この結果も表３に
示した。本発明の化合物製造のための出発原料となる一
般式（■）で表わされる５−アミノイソオ中ゾールー導
体は次の様にして製造することができる。即ち、Ｄ　、
　Ｎ　、　Ｒｌｄｇｅらの方法（Ｊ、Ｍｏｄ、Ｃｈａｍ
　２２　（１１）１５８５（１９７９）に従い一般＜　
　　　ＲＩＣＮ　　　（％Ｉ）〔式中Ｒ１：Ｃ，％Ｃ，
の低級アル中ル、フエニ橿置換フェニル基〕で表わされ
るニトリルを一般式％式％（） 〔式φ、鳥は水嵩原子、　Ｃ，ｔＣ，の低級アルキル基
〕で表わされるニトリルを、ベンゼン、トルエン、中シ
レン、エチルエーテル、テトラハイドロ７ラン、へ中サ
ン等の非グロト／４！！溶媒中で、好ましくは、べｙゼ
ン、トルエン、エチルエーテル、ヘキサンで、ソデュウ
ムハイドライド、ソデュウムアずドナトリウム等の塩基
の存在下に一１０Ｃ〜２００Ｃ好壕しくはＯＣ〜８０Ｃ
の温度で反応させるこＪ、によって得られる一般式　　
□ Ｒ１−ＣＣＨＣＮ Ｈ 〔式中Ｒ，Ｒ１は前に記載の通り〕で表わされる３−イ
ミノブービオニトリル鱒導体に、水、メタノール、エタ
ノール、プロパツール等の低級アルフル単独又はこれら
の混合液中で０９Ｃ〜１００’Ｃ好ましくは２０〜’５
００Ｃの温度でヒドロキシルアミン又はその無機塩な反
応させるととＫよって所望する５−アミノ＝インオキサ
ヅール誘導体がＲ＊　　　　　　　　Ｎ’Ｈ （Ｉａ） 又、３−イミノプロピオニトリル時導体を塩酸等で加水
分解するか一般式（１１（）で表わされるニトリルに一
般式 ％式％ （式中Ｒｔ；　Ｃｔ〜Ｃ４の低級フル千ル基、フェニル
基、置換フェニル基を、ＲＦｉＧ−Ｃ，の低級アルキル
基を示す〕で表わされるカルボン酸ニスデルをナトリウ
ムメト平サイド１．金属ナトリウム１、ソデュウムノー
イドライド等の塩基の存在下で反応させることＫよって
得られる一般式 ％式％ （Ｒ，Ｒ，は前記載の通り）で表わされる７シルレアセ
トニトリル誘導体に、３−イミノプルビオニトリル誘導
体と同様の方法でヒトｔｓｑシルアＩンと反応させるこ
とＫよっても得られる。

さらに次の方法によっても得られる。即ち口中らの方法
（Ａｒｇ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｕｍ　　３　？　（１０）　
２３６５（１９７３））に従い、一般式 ％式％ 〔Ｒ１はＣ１〜Ｃ４の低級アルキル、フェニル基、置換
フェニル基を示す〕で表わされるメチルケトン誘導体に
、Ｄ−トルエンスルホン酸、四塩化チタｙｏ存在下で、
　ベンゼン、トルエン、キシレン及び塩化メチレン、ク
ロロホルム、二塩化エタン等の・・ρゲン化炭化水素中
でビｇａリジン、モルホリン、ピペリジン等と−２０’
Ｃ〜２００°Ｃ１好ましくは四塩化チタン、の場合−１
０°Ｃ〜Ｏ０Ｃで・・ラドルエンスルホン酸の時は溶媒
の沸点で反応させることＫよって得られる一般式 （Ｒｓ　　は前記載の通り、Ｙａ−ＣＨ２−ｓ　−ｏ　
ｓ単結合を示す〕で表わされるエナミンが得られる。８
　Ｈｕ−ｍｉｇらに従って（Ｃｈ＠ｎ　Ｂａｒ　ｆａ　
５　　ｅ　２６　　（１９６′２））−このエナミンを
酢酸エステル中で一般式（Ｒｓ　　は前記と同じ〕で表
わされるインチオシ７ネートと反応させることによって
得られる一般式（Ｒ１，Ｒ，、Ｙ　は前に記載の通り〕
を表わされるチオ７ミド誘導体に、Ｙｏｎ　Ｇ、Ｇｒｌ
ｓｓらに従い（Ｌｉｅｂｌｇ　Ａｎ　Ｃｎｅｍ　　７３
８６０（１９７０））メタ□） トルエタール等の低級アルコール中で酢酸ソーダ。

縦酸ソーダ、重炭酸ソーダ、ピリジントリエチルアｌン
等の塩基の存在下でヒト−キシルアミン塩酸塩を反応さ
せることによって５−置換７ミノイソオキサゾールが得
られる。

（ｌｂ） 又、一般式 （Ｒ１：　Ｃｓ〜Ｃ４の低級フルキル基、フェニル基、
ソデュウムハイドライド、ナトリウム７ミド、金属ナト
リクム等の強塩基の存在下ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の溶媒中で室温から２０Ｏ’Ｃ好ましくは溶媒の沸
点で一般式 （Ｒｓ　　は前記と同じ〕で表わされるチオシアネート
誘導体を反応させることＫよって得られる一般式 （Ｒ１％Ｒ４ｓ　Ｒ４は前に記載の通り〕で表わされる
チオアミド誇導体に、メタノール　エタノール等の低級
アルコール中で酢酸ソーダ、炭酸ソーダ、重炭酸ソーダ
、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下でヒト
ａｄｆシルアζン場酸塩を反応させることによっても一
般式 （Ｒ１％ＲＳ％ａｍは前記載の通り〕で表わされる５−
置換アミメインオキサソールが得られる。

又、一般式（ＩＶ）　（Ｒｔ　、　Ｒ黛は前記載の通り
）で示される５−７ミノイソオキサヅールに一般式％式
％ （Ｒｓ　’　Ｈ、Ｃｓ−Ｃ４の低級フル千ル基、フェニ
ル基を、ＸはＯＨ（二めトキ式はＨ）　ｓ　ｏ　１を示
す〕で表わされるカルボン酸又は酸クロライドを、トリ
エチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下で塩化メチレ
ン、りρｐホルム等やハロゲン化炭化水嵩ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等Ｏ１ｌ媒中テ反ｆ。

させるととＫよって得られる一般式 （Ｒｘ、Ｒｍ、Ｒ’Ｓは前に記載の通り〕で表わされる
５−７シル７Ｒノイソオキサヅ一ル誘導体を、ンデュウ
ムジハイドービス（エト中シメトキン）アルミネートか
リチウムアルミニラムノ蔦イドワイドを用いて還元する
ことＫよって一般式 （Ｒ１、”４　ｓ　Ｒｎ前記載の通り〕で表わされる５
−置換アミノイソオキサヅールー導体を製造すること力
ｔできる。

次に本発明化合物の製造法を実施例により具体的忙述べ
る。

実施例１　化合物ＮＯ２の合成 （１）　　３−フェニル−３−イミノプｐビオニトリル
ーヤｌ゛ 無水工幻シ七ル９０ｍ１ｋソジュームアミド１９．５９
を加え、この溶液にベンゾニトリル２５．７８ｇアセト
ニトリル２０．５３１を含む、無水エーテル溶液を滴下
する。この反応液を、加温して還流させる。１５時間還
流後、反応液を１０’Ｃまにエーテル１８０ｍ１水１５
０ｍ１を加え、エーテル１ソを分離する。エーテル月を
無水硫酸マグネジ　ラムで乾燥稜、乾燥剤を除き、エー
テル層を留去すると、結晶が得られる。これをベンゼン
で再結晶すると２３．６９ｇの３−フェニル−３−イｉ
／−プρピオントリル（ｍｐ−８３−８５°Ｃ）が得ら
れる。

（２）　　５−７４　／−３−フェニル　イソオキサソ
ール ０１１Ｃを越えないようＫして４１６９ｆ加える。

３時間攬杆反応後水１５０ｍ１を加え、エタノールを減
圧留去の析出する結晶を３別、ｓｏ’ｃで減圧乾燥する
収率７７．６３　ｆ　１．ペンインで再結晶７０．１０
ｇｍ、ｐ、１０３−１０５°Ｃ旬　５−（３−グーモプ
ーピオｙルーメーアＺ））−３−フエツルイソオキサゾ
ール；５−アミノ−３−フエ二ルイソオキサヅール１６
．０２Ｎ及びピリジン９．７０　ｍ　ｌをりｃＩ−ホル
ム１００ｍ１に溶解し、その溶液を水冷却して５６°Ｃ
以下にし、その温度ＫＩＭちなｆｉ−ら、３−プロモプ
ｐピオニルクジライド２０゜６ｇをクローホルム５０ｍ
１Ｋ溶解し、反応液を滴下−する。滴下終了後冷却をや
め、２時間３０分攬打を続ける。反応終了後減圧下にク
ロロホルムを留去し、残査に水８０　ｍ　１　ｓ酢酸エ
チル７００ｍ１を加えて、結晶を溶解し、酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗い酢酸エステル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、乾燥剤を除去後、減圧濃縮すると阻結晶
０．３０．９６９が得られる、この阻結晶をベンゼン−
酢酸エチル（３：２）５５ｍｌで再結晶し、２２．９３
ｆ（ｍ、ｐ、１４７〜１５０°Ｃ）を得る。

（４）　５−（ａ−モルホリップルピオニル−）ｌ＋−
７ミノ〕−３−フエ文ルイソオキ許プール２９．５　ｆ
（ｕ、１ｍｏｌ）をベンゼン３００ｍ１に懸濁し、これ
にモリホリン２６．１Ｎ（０，３ｍｏｌｅ）を加え、加
熱し、おだやかＫｌｌ流する。４時間還流後反応液を冷
却し、水を１００ｍ１加え、ベンゼン層を分離し、更に
ベンゼン層を飽和食塩水で３回３０ｍ１１Ｃ１１解し、
悄−ヘ千サンを１８０ｍ１加えて、１夜冷蔵庫に放置す
ると５−（３−そルホリ、ｆプ。ビクぞＪ−アｉ／）−
３−ｙ一番、１ソオキサゾ゛シルが結晶化（１（つ。こ
れを３別して減圧乾燥する。収量２８．７８１．収率９
５．５　％、融点ｌｌ　７．５〜１１９°　Ｃ０ 上記１４）において、モリホリンの代りに、それぞれ目
的化合物に対応するアミンを用いて、同様に処理すると
とにより次の化合物が得られた。

化合物　　収率襲　　　融　点 属１　　　　７５　　　　７６〜７７℃３　　　　　　
　　　７１　　　　　　１５６．５〜１５８．５４　　
　　９７　　　１６８〜１６９Ｊ５　　　　８３５　　
　８１〜８２ ６　　　　８０．１　　　９８〜１０８８　　　　　　
　　６９．９　　　　　１６７〜１６８＠　（フマレー
ト）９　　　　　　　　６７．７　　　　　１３５〜１
３６　　（フマレート）実施例２　　化合物ＮＯ７の合
成 無水ピペラジン２．５８　ｆｌ及びピペラジン・阜塩酸
６０°Ｃに加熱し１０時間反応させる。反応終了ムを加
え、り９９ホルム抽出する。クー−ホルムを無水硫酸ソ
ーダで乾燥し、乾燥剤を除（゛た後クロロホルムを減圧
下に留去し、残音をフルメカラムを用（・て、精ｊ１（
展開溶媒ベンゼン）すると、目的化合物（化合物Ｎ０Ｖ
）が得られる。収量１゜９９　ｇｍ−９１３３−１３＋
’。

実施例３　　化合物Ｎ０ＩＯの合成 成：５−アミノー３−フェニルイソオキサノール３２０
、４＃より、ピリジン２４２．６　ｍ　ｌをりｕｐホル
ム２７に溶解した溶液を一５″ｃ以下に冷却してから、
メタアクリル酢酸りｐライド２８２．　Ｃ１ｆをクロロ
ホルム３００ｍ１Ｋ溶解した溶液を一５６Ｃ〜−１０’
Ｃの温度で滴下する。滴下終る後−５°Ｃで２時間反応
させる、反応終了後減圧下忙クロロホルムを留去したの
す酢酸エチルを加える食塩水で洗ってから、酢酸エステ
ル　を無水（ｌｉＩ＃！マグネシウムで乾燥し、乾燥剤
を除いた後、酢酸エステルを減圧留去する、１ｉｌｌ＃
の結晶を酢酸エルノＪ　　Ｃ３フェニルイソオキサゾー
ル（ｍ、ｐ１８０−１８３°Ｃ） （乃　５−（３−ピペリジ１−２−メチル−１−プρピ
オニル７ξ〕）−３−フェニルイソオキサゾールの合成
二５−（２−メチル−２プｐペン−１−オイル）アミノ
＞−３−フェニルイソオキサゾール３４、Ｌｆ、ピロベ
リジン２５．６Ｆをエタノール１５０ｍ１Ｋ加え、１０
時間加熱還流させる。反応終了後減圧下にエタノールを
留去し、残音に酢酸エチルと水を加えて、酢酸エステル
　を分離するが得られる。これをエーテルより再結晶す
るとｌ　′番晶として２７．８ｆ（ｍｐＨ２，５−１１
４’　Ｃ）２番晶として１０．８ｇ得られるそれぞれ目
的化合ｊｋＪＫ対応する原料化合物を用いて実施例３と
同様忙して次の化合物が合成できた。

化合物　　収率　　　　　　融　点 ４　　　　　％　　　　　　　　’ｃ １１　　　８４．３　　　　１４７．５〜１４８５１２
　　　７９．０　　　　１２９．０〜１３１６１３　　
　８２．６　　　　　１９０Ａ−１９１５１４７９，０
４１７０〜１７２＠Ｃ １５８７，８１０６，５〜１０７．５’１６　　　８４
．１　　　　　１２５〜１２６実施例４　化合物Ｎ０１
７の合成 ピペラジン１．７２１　、ピペラジン２塩酸塩３．５ｆ
をエタノール６０　ｍ　ｌ　Ｋ溶解しこれに５−（２−
メチル−２−ブーペン−ｌ−オイル）アｊノー３フェニ
ルイソオキサゾールを加え、７０＠Ｃで１５時間反応さ
せる。反応終了後’ＥＥＬまで冷却し減圧下にエタノー
ルを留去し残音に水を加え工から、少量の酢酸エチルを
用いて抽出して、続いて水４にりρｐホールムを加えて
抽出す”る。りｐｐホルム層を無水芒硝で乾燥する。乾
燥剤を除去しながら減圧濃縮し、残音をアルミナｙラム
（展開溶媒ベンゼン）を用いて精製するとζ化合物１７
が得られる２、　７９　ｆ　、　ｆＥｌ、Ｐ、　１４４
．５〜１４４．５’ｅ夾施例５　化合物Ｎｏ　１　ｇの
合成 ５−（２−メチル−２−プロペン−１−オイル）７！／
−３−フェニルイソオキサノール１１．４１ｆ、　ジメ
チル７ｉ　ｙｌ　３．８　ｆ　（ｆ２０ｍ　ｌ　）、メ
タノール１００ｍ１を耐圧ビン中に入れ、室温で１２時
間撹拝掌る。反応終了後、減圧下にメタノールと過剰の
ジメチルアミンを留去するとオイルテ が得られる。これをニー夛ルＫｆＩＩ解し、５＄’ＣＫ
冷却しなりｔら塩酸ガスを導入する。生ずる沈澱、ｍｐ
、８ｊ＄〜８７＠ｃ）が得られる。

実施例６　化合物Ｎｏ１９の合成 ５−（２−メチル−２−プロペン−１−オイル）アミノ
−３−ツエニルイソオキサヅール３．００　ｆとシュチ
ルアミン２１．２　Ｆを混ぜ、７時間還流ささせる、反
応終了後、減圧下に過剰のジエチルアミンを留去し、残
ったオイルをシカゲルクロマト〔展開溶媒りｐロホルム
ー酢酸エチル（２０：１）〕で精製すると化合物ＮＯ１
９（ｍ、ｐ、（オイーレ））が得られる。ｌ−４Ａ９５
　？’物３ｏ１実施例７　化合物ＮＯ２Ｏの合成 実施例６においてシュチルアミンの替りにジ°−乍一一
プｐビルアミンを用いて同様に行５と化合物Ｎ００２０
が２．５８９収量５８．４３　％　＞得られる。

これをア七トンＫＷＩ解し、等モルの７マール酸を加え
室温でｔｆ拝し、７マレートとする。ｍｐ７９−８２’
Ｃ（アセトン）再結晶 実施例８　化合物Ｎ０２１の合成 （１）　　５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール１
０、Ｏｆとトリエチルアミン１０．３２ｆ（１４，２ｍ
１）を塩化メチレン１００ｍ１Ｋ加え５°Ｃ以下の亀度
でメクアクリル酸りｐライド９．９６　ｍ　ｌを塩化メ
チレフ３０ｍ１Ｋ溶解した溶液を滴下し、滴終了後室温
で１２時間反応させる。反応終了後塩化メチレン　を水
洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥し乾燥剤を除いてから
減圧下に塩化メチレンを留去すると組設の５−（２−メ
チル−２ｉ−プｐ７＋ ペン−１−オイル）アミノ−３−違；幸ルインオキサヅ
ールが得られる。再結晶後の収量１０．６２ｆ（ｍ、ｐ
９Ｂ−９９°Ｃ） ＠５−（２−メチル−２−プロペン−１−オイル）７４
ノー３−４ルイーノオキサゾール５ｆとジメチルアミン
１０ｍをメタノールに溶解し、室温で新管中１２時間反
応させる６反応終了後、減圧下にメタノールと過剰のジ
メチルアミンを留去するとｍ、ｐ６４−６６’　Ｃ化合
物Ｎｏ２１力を得られる。この結晶をエーテルにとかし
塩化水素ガスを導入すると沈澱が得られるメタノール−
エーテルで再結するとｍ、ｐ−１３９−１４０’　Ｃの
酸塩が得られる 実施例９　化合物Ｎ０２２の合成 （１）　　実施例１のＣ１Ｉ）におい工５−アｉノー３
−フェニルイツオチサゾールの替りに５−アミノ−３−
メチルイソオチサゾールを用％、％て同様に行うと、５
−（３−ブロモ−１−プρピオニル）７！ノー３−メチ
ルイソオキサゾール（ｍ、Ｐ−１３０−１３３°Ｃ）が
得られる。収　２１．２８　ｆｌ　６５．８（２）　　
上記で得られた化合物１９．８　ｆｌとピペリジン２１
．７ｆをベンゼン３００ｍ１＆Ｃ加え、２時間加熱還流
する、反応終了後、室温まで冷却し、ベンゼン層を水洗
゛する。ベンゼン層・を無水Ｔ硝で乾燥し乾燥剤を除い
た後減圧下に鎖線すると阻結晶が得られる。この阻結晶
をｄンゼンーヘ千サン（ｌ：２）で両結すると、１７．
４５　（／の化合物Ｎ０２２が得られる。ｍ、ｐ　６３
〜６５’　　Ｃ収量　８６．５チ 実施例１０　化合物Ｎ０２３の合成 （１）　　１−シアノ−１−フェニルプロパノン−２７
９、’１９をピリジン２５０ｍ１中に溶解した溶液に　
　　　　　　塩酸ヒト−キシルアミン３９．５ｆを加え
る。この混合液を室温で１２時間、５０〜５５°Ｃの温
度で６時間反応させる。反応終了後減圧下でピリジンを
ｖ−ｂし、残音に水−エーテらしを加えてエーテル抽出
するエーテルを飽和食塩水で洗いエーテル層を無水茎硝
で乾燥する。乾燥剤を除いて　減圧下に濃縮すると阻結
晶が得られる。この阻結晶を四塩化炭素で再結晶すしと
７８゜５　ｆ　（ｈＡ、ｌ）　６７−７０°Ｃ）の５−
アミノ−，３−メチル−４−フェニルイソオヤサゾルｔ
Ｊ監得られる９　０．１　チ （２）、５−７１／−３メチル−４−フェニルイソオキ
サゾール２６．２　ｆとピリジン１４．３　ｆをりρｐ
ホルム１２０ｍ１ＫＩＩ解し、このＳ液を５９Ｃ以下に
冷却しながら、３−プｐモグρビオニルりｐライドａ　
ｏ、　ｅ　ｙを滴下する。滴下終了後反応液を６０＠Ｃ
で４時間反応させる。反応終了後、室温減圧下に濃縮す
ると阻結晶ｂ１得られる。この阻結晶をベンゼン−酢酸
エチルで再結晶すると５−（３−プ゛−モー１−プｐビ
オニアし）アミノ−３−メチル−４−フェニルインオキ
サゾール！！＋１２１．８３２得られる。肯、ｐ　＋３
ｏ　−１３３８０（３）上記Ｑ）で得られた化合物２０
．９をベンゼン３ｏ　ｏ　ｍ　ｌＫ等４させ、室温でピ
ペリジンｉｙ、＊ｙを滴下する。滴下終了後、３時間加
熱還流させる。

反応終了後室温まで冷却しベンゼン層を飽和食塩水で洗
　う。ベンゼン層な無水テ硝で乾燥し、乾燥剤を除いた
後、減圧濃縮すると阻結晶が得られるこの阻結晶を酢酸
エチル−メタノールで再結晶するとｘ９．ｏ７ｙ（収率
９０，０慢）の化合物Ｎ０２３　（ｍ　ｐ　１２６−１
２８°Ｃ）が得られた。

実施例１１　化合物Ｎ０２４の合成 （１）　　無水エーテル１２０ｍ１ｔＣＩ２．９４Ｆの
ナトリウム少峙を入れ慢伴しながらベンゾニトリル４８
、３０　ｆと３−メチルグチｐニトリル−１積、Ｏｆの
混合液を滴下する、滴下終了後室温で４時間反応させる
、その後注意しながら水を加えてエーテル嶋を分離する
。エーテル嶋を無水硫酸マグネシウムで乾燥する、乾燥
剤を除いた後、減圧下で３５、６４１をエタ／−ル−Ｈ
ｍＯ（２：　３　）の混合＃媒２５０ｍ１にとかした浴
液な滴下する。滴下終了稜１２時間反応させる。減圧下
にメタノールを留去し、エーテル抽出する。エーテルｉ
　抽出硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除（・た後
、減圧下にエーテルソ留モするとｓａ、ｓｓｆのオイル
が得られる。このオイルを分動…番壷瘍　　体クークト
グラ７−で分離すると（りｐ−ホルム：酢酸エチル＝ｘ
ｏ：ｘ＞ｍｍｈする５−アミノ−４−イソプルピル−３
−フニニルインオヤサゾールが２３．４３９得られる。

（２）　　５−アミノ−４イソプロピルー３−フエニル
イソオ中すシ、−ル６ｆとトリエチルアｊ：／２．７５
ｐをクロルホルムｓ　ｏ　ｍ　ｌＫ壇解し、との痛に一
オイルアミノー４−インプロピル−３−７二二ルイソオ
キサゾールが得られる。収量１．６６　ｆ収率２３．３
チ （３）５−（２−メチル−２−プロペン−１−オイル）
アミノ−４−インブーピル−３−フェニルインオキサゾ
ール１．５１ｊ’りρロホルム８０ｍ１Ｋ熔解し、この
三＆に大過剰のジメチル７ｉンを導入し、新管中で室温
で１２時間反応させる。反応終了後減圧下してクロジホ
ルムと過剰のジメチルアミンを留去するとオイル状の５
−（３−−４メチル７ミノー２−メチル−１−プロピオ
ニル）７！ノー４−イソプロピル−３−フェニルインキ
サゾールが得られる。このオイルを７七トンに溶かし轟
七ルのフマール酸を加えると７マール酸塩を得る。収量
２．３５Ｆｍｐ１６０−１６１°Ｃ実施例１２　化合物
Ｎ０２５の合成 ５−（２−メチル−２−プルペン−１−オイル）アミノ
−４−イソプルピル−３−フエ二ルイソオ差　キサゾー
ル２．Ｏｆとビルリジン０．６３　ｇをベンゼ］； ズ　７５０ｍ１Ｋ溶解し、２４時間還流する。反応終了
後室温まで冷却し、水な加えて水洗し、ペンゼン層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥する乾燥剤を除いて後、減圧
下にベンゼンを鎖線すると結晶が析出するこの結晶を中
側して減圧乾燥すると、化合ＱＩＮＯ２５が２．２５　
ｆ　（収率８９．０７チ）得られた。ｍ、ｐ、　　１０
４〜１０６°Ｃ実施例１３　化合物Ｎ０２６へ合成 ５−（３−ピーリレーノー２−メチル−１−ブーピオニ
ル）アミノ−３−フェニルイソオキサゾール２．５０ｆ
をりｐｐホルム５０ｍ１にとかしこれに潜詳しなからＮ
−プｐモサクシニイミド１．９３ｆ加えて室温で１０時
間反応させる反応終了後りｐｐホルム層を水洗し、りｐ
ρホルム４に無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤
を除いてから減圧下にりｐ−ホルムを留去し、残音に酢
酸エチルを加えて劾奔すると結晶が析出した結晶を中遇
し、減圧乾燥すると目的とする化合物Ｎ０２６が０、６
１　得うレル。ＩＶＩ−Ｐ、ｂ９−’７ｏ’ｃ　（４石
ｍ’４１：ｉ　＞実施例１４、化合物Ｎ０２７の合成 （１）　　５−アミノ−３−ツエニルイソオキサゾール
９６、Ｏｆをギ酸４００ｍ１Ｋ加え、１．５時間加熱還
流する、反応終了後、反応邊を大量に水に注ぎ出す。析
出する結晶を＝ｐ別する。得られた結晶を減圧ＩＩ！Ｌ
線する。この乾いた結晶をりＲＰホルムより＾ｍａ’ｉ
’Ｂと５−７オルｉルフミド−３−７ヱニルイソオキサ
ゾールを７１．０３９Ｃ６２，９９６）得た・”Ｐｌｌ
”２°Ｃ （２）　　リチウムアルミニウムハイドライド２２．８
２９を無水のテトラハイドルフランに入れこれに５−７
オルξルアζノー３−７エニルイソオキサゾール７５．
５９を含むテトラヒドロフラン溶液５゜ｏｎｔｔ’ｌｓ
°ｃで４ｑしながら滴下して行く、滴下終了後さらに室
温で３時間反応させる。そのり、注意深く水を加えて過
剰のリチウムアルミニウムハイドライドをつぶしてから
析出する無機物を中側する。無機物を数回テトラハイド
ルフランで洗浄し、先のや液と合わせ、減圧下にテトク
へイドａ７ランを留去し乾固させる。得られる結晶ヲベ
ンゼンより再結晶すると５−メチル７ミノー３−７エニ
ルイソオ千サゾールが５７．２ＦＭられるＯ収率８１．
９　％　ｎ’＋　ｐ　１１０−１１ｅｚ’ｃ（５）　５
−　Ｎ−メチルアはノー３−クエエルイソオキｔシー”
１＆Ｏｆと）ｊｊ−ｒ−＋ルアｔｙ１ａ５８をりａロホ
ルムに加え、この溶液に、メタアクリル酸クロッイド１
θ２４ｆを會むりｃｌ−ホルム２゜悟ｔを５Ｃ以下の温
度で滴下する。°滴下終了後室温で１２時間反応させる
０反応終了後、反応液を水、希塩酸さらに水で洗浄し、
タローホルム溶液を無水硫酸マグネシウムで乾−する、
乾燥剤を除いて減圧下してりＥｌタロルムを留去する。

得られる残音をシリカゲルクａ　ｖ　）展開溶媒クロロ
ホルムで蛾製すると、目的とする５−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−メチル−２−プロペノ−１−イル）〕ア（ノー
３−フェニルイソオーＶｔゾールが得られる、収量１　
＆５４　ｔ　　６９．７１１　５Ｐｂｏ−ｂｌ’ｃ（４
）　５−　（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−プａ
　ヘ／　−１−イ＃　）　）アミノ−５−ツエニルイソ
オ・キサゾール４．５Ｏｆをペン七／１００％／、に溶
解し、これをＯＣＫ冷却しながら大量１のジメチルアζ
ノ加え、封管中で１２時間室温で反応させる０反応終了
後、ベンゼン及びＳ＊、のジメチルアミンを除去すると
シリカゲルクロマト（クロロホルム：メクノール）で精
製する。化合物４２７がオイルとして５１８を得られた
。このオイルをアセトンにとかし、当モルの７！−ル酸
を加えフマル酸塩が得られる。溝ｐ　　１０８−１０９
°Ｃ実施例１５　　化合物Ａ２８の合成 ５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−プロへ／−
１−イル）　）アンノー３−フェニルイソオキサゾール
４．０Ｏｆピロリジノ１゜４１ｆｔベンゼン８０妃に加
え、２４時間還流する１反応終了後水を加えて水洗し、
ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで完全乾燥し、乾燥
剤を除いてから、減圧下にベンゼンを留去、得られるオ
イルをシリカゲルクロマト（展開Ｓ媒りロロホルム：メ
タノール（１０：１）で精製し、化合物／ｌ６２８のオ
イルを得る・Ｎ４へ−ｋＢ　Ｉ〕＋　’；□３　、　ｌ
ａｏ　１　ｔｏ３．９４　ｅこのオイルをアセトンに溶
解シ、等モルＯ７ｗ−ル酸を加えると５−〔Ｎ−メチル
−Ｎ　−（５−ピロリジノ−２−メチル−１−グロビオ
ニル）〕アンノー３−フェニルイソオ午サゾールのフマ
ール酸塩が得られる。　　惰ｐ１４４−１４５゜実施例
１６　　化合物、４＋１１２９の合成５−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−メチル−２−プロペノ−１−イル）〕〕ア
ミノー３−フェニルインオキサゾール２　ＯＯｌｉとジ
エチルアミン２０ｍ＋４を混合し還流３０時間行う。反
応終了後、過剰のジエチルアミンを留去し得られるオイ
ルをシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒クロ１ホ
ルム：エタノール＝２０：１）で精製すると目的とする
５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジエチル７ミノー２−メ
チル−プルピオニル）〕アミノ　３−７エニルイソオキ
サゾールが無色透明なオイルとＫ（１８４ＩＩ得られる
、Ｙ、５２．５％　　ｍ、Ｐ。

Ｍ　Ａ　８８　（Ｍ”／ｅ）　３ｔ！；　、”ｚＱＱ　
、＋Ｒ，＋４３．１４０．　ｔ＋Ｇ、　１０３゜本実施
例においてジエチルアミンの替りにジプロピルアミン。

イソプロピルアミン＋　又ハｔ＠ｒｔ　−ブチルアミノ
を用いることによって同様にして次化合物腐５１　ｍ、
Ｐ、５５−５５℃（ｄｊ−酒石酸塩）化合物４３２　　
ｍ、Ｐ、１８０−１８１℃（ｄｊ−酒石酸塩）本実施例
において、５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−
プロペノ−１−イル）〕アミノ−６−７エニルイソオキ
サゾールの替りに、５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メ
チル−２−プロペノ−１−イル）〕〕アミノー３−フェ
ニルイソオキサゾーを用い、それぞれジエチルアミン、
ジブ−ビルアミンを用いると次の化合物が得られる。

化合物層　　　　　　収率（ｑｋ）　　　　　性状４２
　　　　　　　４ｔ２　　　　　　　オイル４５　　　
　　　　５５．８　　　　　　　オイルまた本実施例に
おいてそれぞれ５−（Ｎ、−（４−メトキシベンジル）
−Ｎ−（２−メチル−１−プロペノ−１−イル）〕〕ア
ミノー３−フェニルイソオキサゾール　　５−（Ｎ−＜
５．４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−２
−プロペノ−１−イル）〕〕アミノー３−フェニルイソ
オキ゛サゾール５−（Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−メール
−２−プｐベノー１−イル）〕〕アミノー５−７エ□ニ
ルイ１オキサゾール５−（Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−メ
チル−２−プーペノー１−イル）〕〕アミノー５−＃、
＃−ジメチルー１−／チル）インオキサゾールとジエチ
ルアミンを用いて、同様に処理すると次の化合物が得ら
れる。

化合物４４６．　収率７４０％　　性状オイル。

ＭＡＳＳ（Ｃ□Ｈ，、Ｎ、Ｏ，）Ｍ”４２１化合物／に
４７、　収率７２．９ｑｋ　性状オイル。

ＭＡＳＳ（Ｃ１ａＨｓｓ０４Ｎｓ　）Ｍ”４・５１化合
物Ａ６４９、　収率９８．４　％　　性状オイル、ＭＡ
ＳＳ（Ｃ□−ＴＮｓ　Ｏｔ　）　Ｍ＋５７Ｃｄｌ−酒石
酸塩　ｍ、Ｐ、７６−７８℃）化合物ム５０、　収率４
３．４慢　性状オイル、ＭＡＳＳ（Ｃ□ＨｓｔＯｍ　Ｎ
ａ　）Ｍ”５５７本実施例において、５−（２−メチル
−２−プロペノ−１−イル）７１ノ　５−（４−りＩｆ
ｆ”フェニル）インオキゾール　と下記目的化合物に対
応するアミンを用いて、同様に処理すると下記の化合物
が得られる。

化合物４１１５．　　収率３ｔＯ％　　ｍ、Ｐ、　　　
１０７−１０９℃化合物准１１６、　収率２ＬＱ％　　
ｍ、Ｐ、　　　１７９−１８１℃（７マル酸塩） 化合物４１１７．収率７８１　　ｍ、Ｐ、１２８−１３
０’Ｃ（フマル酸塩） 実施例１７　　化合物ム５３の合成 （１）実施例１の（３）において　５−ブーモー１−ブ
ーピオニルクロライドの替わり１ｃ２−メチル−１−プ
ロピオニルクロライドを用いて同様に行５と、５−（２
−メチル−１−プロピオニル）アミノ−５−フェニルイ
ソオキサゾールが得られる。収率７１６５１　　ｔｎ、
Ｐ、１８Ｂ−１，９０℃ （２）無水テトラハイドロ７ラン２００ＪＩｊにリチウ
ムアルＪニウムハイドライドＬ９５１ｆｋｍ温させ、そ
の液に、２αＯＩＩの５−（２−メチル−１−プロピオ
ニル）アミノ−５−７エニルイソオキサゾールを溶解し
た 無水テトラハイドロフラン溶液２０ローを滴下する。滴
下終了後１２時間反応させる、その後、水を加えてリチ
ウムアルミニウムハイドライドを分解し、生ずる固形物
を濾別する。固形物をテトラハイドルフランで十分洗浄
し先の濾液と合わせる。そのテトラハイド−フラン溶液
を減圧下に留去して得られる残音をエーテル−ヘキサン
より再結晶すると。

５−（２−メチル−１−プロピル）アミノ−６−７エニ
ルイソオキサゾールが得られる。

収量１１８８　Ｎ　（６５，１４％）　ｍ、　Ｐ、　４
６−４７’Ｃ（５）実施例１４の（５）　において　５
−１　チル７　！　／−３−７エニルイソオキサゾール
０替りに５−（Ｎ−（２−メチル−１−プロピル）〕〕
アミノー３−フェニルイソオキサゾーを用いて同様に行
うと５−（Ｎ−（２−メチル−１−プロピル）−Ｎ−（
２−メチル−２−プーペノー１−イル）〕〕アノノー５
−フェニルイソオキサゾ−が収率８７．０５　％で得ら
れる。

ｍ、Ｐ、４５−４４℃ （４）実施例１５において５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−メチル−２−プーベノー１−イル）〕アミノ　３−フ
ェニルイソオキサゾールの替りに５−（Ｎ−（２−メチ
ル−１−プロピル）−Ｎ（−２−メチル−２−プーペノ
ー１−イル）〕〕アミノー３−フェニルイソオキサゾー
を用いて同様に行５と化合物腐３３が収率８五２チで得
られる　ｍ、Ｐ、７５−７６℃実施例１８　　化合物４
５４の合成 実施例１４の（４）ＶＣおいて　５−　（Ｎ　−／　４
−　ルー　Ｎ（２−メチル−２−プロペノ−１−イル）
〕〕アミノ−５−ツエニルインオキサゾーの替りに５−
（Ｎ−（２−メチル−１−プロピル）−Ｎ−（２−メチ
ル−２−プロペノ−１−イル）アミノ−５−フェニルイ
ソオキサゾールを用いて同様に行５と化合物腐３４が収
率８４．２１１でオイルとして得られる。このオイルを
常法によりフマル酸塩とする。　ｍ、Ｐ、９０−９５℃ 実施例１９　　化合物７に５５の合成 （１）実施例１の（ｓ）ｖｃ　＃　イて　３−プｖｓ４
ブーピオニルクロライドの替りに２．２−ジメチルプロ
ピオニルクーライドを用いて同様に行うと５−（Ｎ−（
２，２−ジメチル−１−プレピオニル）〕〕アミノー５
−フェニルイソオすゾールが８９．２　％で得られる。

　ｍ、　Ｐ、１５４−１５５℃ （２）実施例１７の（ｚ）ｉｃおいて　５−ＣＮ−（２
−メチル−１−ピロピオニル）〕〕アミノー３−フェニ
ルイソオキサゾールの替りに５−（Ｎ−（２゜２−ジメ
チル−１−ピロピオニル）〕７ミノー３−フ二二ルイソ
オキサゾールを用いて同様に行うと目的とする５−（Ｎ
−（２，２−ジメチル−１−ブーピル）〕〕アミノー５
−フェニルイソオキサゾーが収率５工２チで得られる。

ｍ、　Ｐ、　１０２　１０４°０（３）実施例１４の（
５）において　５−メチルアミノ−３−フェニルイソオ
キサゾールの替りに５−（Ｎ−（２，２−ジチル−１−
ブーピル））アミノ−３−フェニルイソオキサゾールを
用いて同様に行うと５−（Ｎ−（２，２−ジメチル−１
−プロピル）−Ｎ（２−メチル−２−プロペノ−１−イ
ル）〕〕アシノー５−フェニルイソオキサゾーが得られ
る。

（４）実施例１６において　５二〔Ｎ−メチル−（２−
メチル−２−プーベノー１−イル）〕〕アミノー３−フ
ェニルインオキサゾーの替りに５−（Ｎ−２，２−ジメ
チル−１−プロピル）−Ｎ−Ｃ２−メチル−２−プロペ
ノ−１−イル）〕〕アミノー３−−７エユルイソオキサ
ゾーを、又ジエチルアミンの讐りにピロリジンを用いる
ことにより、化合物Ａ６３５が収率６２．１１ｓで得ら
れる。

ｍ、Ｐ、９１−９５℃、 本実施例の（４）において、ビーリジンの讐りにジエチ
ルフミン、イソプロピル７　ｉ　７．　ｔ＠ｒｔ−ブチ
ルアミンを用いて同様に行うと次の化合物が得られる。

化合物　　　　　　　収　率　　　　　　ｍ、Ｐ。

、４　　　　　　　　　（−υ ５６　　　　　　　　ｄＺ５　　　　　８０−８２５７
　　　　　　　８４５　　　　　８０−８２℃５８　　
　　　　　５９．７　　　　１４０−１４２（ｄ１１藷
酸塩） 実施例２０　　化合物Ａ６５９の合成 （１１１！施例１４の（３）忙おいて　５−Ｎ−メチル
アミノ−５−７エニルイソオキサゾールの替りに５−Ｎ
−ベンジルアミノ−３−フェニルイソオキサゾールを用
いて同様に行５と収率７３゜７　％”Ｃ’５−　（Ｎ−
ヘンシル−Ｎ　−（２−メチル−２−プロペノ−１−イ
ル）〕〕アミノー３−フェニルイソオキサゾーが得られ
る。

ｍ、Ｐ、９５−９７℃ （２）実施例１５において　５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−メチル−２−プｐペノー１−イルη７ミノー５−フ
ェニルイソオキサゾールノ替りに５−（Ｎ−ベンゾルー
Ｎ−（−２−メチル−２−プーベノー１−イル）〕〕７
ミノー３−フェニルイソオキサゾーを用いて同様に行う
と５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ビｐリジノー２−メ
チルー１−プロピル）〕〕７ミノー５−７エニルインオ
中サゾーがオイルとして収率８ｔ８％で得られる。

７マール酸塩　ｍ、Ｐ、１１７−１１８℃実施例２１　
　化合物／％４０の合成 実施例２０において　ピロリジンの替り［４−（２−ク
ロロ−１−フェニル）ピペラジンな用いて同様に行うと
化合物４４０が収率６５．３９にで得られる。ｍ、Ｐ、
　４７−４８℃ 実施例２２　　化合物Ａ６４１の合成 実施例１４の（４）において　５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−メチル−２−プロペノ−１−イル）〕〕アノノー
３−フェニルイソオキサゾ−の替りに５−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−（２−メチル−２−プーベノー１−イル）〕〕
アミノー５−７エニルインオヤサゾーを、又、ベンゼン
の替りにジクールメタンを用いて同様に行うと化合−４
４１がオイルとして９８．７−で得られる。

実施例１４の（５）において　５−Ｎ−メチルアミノ−
Ｓ−フェニルイソオキサゾールの讐りに５−（４−メト
キシベンジル）アミノ−５−ツエニルイ。

ソオキサゾールを用いて同様に行うと５−（Ｎ−（４−
メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペノ
−１−イル）〕７ミノー３−７エニルイソオキサゾール
がオイルとして収率？　２．６　Ｔ。

で得られる。

（２１実施例１４の（４１において　５−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−メチル−２−プロペノ−１−イル）〕〕７
ミノー３−フェニルイソオキサゾーの替りに５−（Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−２−プ
ロペノ−１−イル））７ミノー３−フェニルイソオキサ
ゾールを用いて同様に行うと化合物４４４が収率９α２
−で得られる。

実施例２３の場合と同様にして、５−（Ｎ−（５，４−
ジメトキシ）ベンジル）〕アアノノー５−フェニルイソ
オキサゾール　ｍ、　Ｐ、　７６−７８℃）と実施例２
５　　化合物４４８の合成 （１）　　アセトフェノン３０ｇとモルホリン６０ＩＩ
をペンゼア６００１１ｊＫ入れ攪拌しなから０〜５℃に
冷却し、四塩化チタン２６１１のベンゼン溶液を５０分
かけて滴下、滴下終了後さらに室温で１２時間反応させ
た後、無機塩を濾別後、減圧下に一縮するとオイルが４
４ｊｌ得られる。これを減圧蒸留するとエナミノアセト
フェノンが５α５２ｊｌ得られる。ｂｐ８４−８９°／
　（Ｌ　９　ｗａ　Ｈ１１収率６４．５　’Ｉｋ　。

このエナミノフエノンＩＫ、０．９を酢酸エチル５０−
に溶解し、この溶液にフェニルイソチオシアネー）１１
ＯＮを含む酢酸エチル溶液３０−を加え、１時間５０分
還流する。反応終了後、減圧下に酢酸エチルを留去する
。

この残音をメタノール２００ａｊＫ溶解し得られる溶液
にヒドロキシルアミン塩酸塩と無水の酢酸ソーダ１５９
を加えて２時間潅流する。

反応終了後、減圧濃縮してメタノールを留去し、残った
残音に水−塩化メチレンを加え塩化メチレノ抽出する。

塩化メチレン層を無水の硫酸マグネシウムで乾燥し、乾
燥剤な濾別後減圧下に塩化メチレンを留去する。

得られる残音を熱メタノールに溶解し冷却すると５−Ｎ
−７ヱニルアミノー３−７エニルイソオキサゾールが４
．５８　Ｎ得られる。

ｍ、　Ｐ、　１５０−１５１ （２）実施例１４の（５）において　５−Ｎ−メチルア
ミノ−５−７エニルイソオキサゾールの替りＶＣ５−Ｎ
−フェニルアミノ−３−フェニルインオキサゾールを用
いて同様く行うと５−〔Ｎ−フェ゛ニル−Ｎ−（２−メ
チル−２−プロペノ−１−イル）〕〕アミノー３−フェ
ニルイソオキサゾーが収率６８．１　％で得られる。

ｍ、Ｐ、８５−８４℃ （３）　　ジメチルアミン及び５−（Ｎ−：ｙエニルー
Ｎ＝（２−メチル−２−プーペノー１−イル）〕７ミ／
−５−７エニルイソオキサゾールを用いて実施例１４の
（４）と同様におこなうと５−〔Ｎ−７エニルーＮ−（
５−ピロリジノ−２−メチル−１−プーバノイル）〕〕
アミノー５−フェニルイソオキサゾーがオイルとして得
られる、収率９８．４嚢 Ｍ　Ａ　８　Ｂ　（ＣｍｍＨ＊ｓＮｍＯ１）　Ｗｒ’５
７Ｓｄｊ−酒石酸塩　ｍ、Ｐ、１０２−１０６（ヘキワ
ン再結晶）実施例２６　　化合物Ａ６５２の合成 （１）　　５−アミノ−５−７エ二ルイソオキサゾール
３２α４１をクローホルム６１Ｋｉｌ解し、これに無水
嶽酸ソーダ粉２７５．６１加える。攪拌しながらＤ℃″
″、５℃の温度でクートン酸り゛−ライド２５α９ＩＩ
を含むクローホルム８００−を滴下する。滴下終了後７
時間還流する。

反応終了後室温まで冷却し結晶で濾別する。

クーロホルム層を水洗し、次いで無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。乾燥剤除去し、減圧下にクー−ホルムを留
去し得られる残音をペンゼ／−酢酸エチル１：１より再
結晶すると。

５−（Ｎ−（３−メチル−２−プーペノー１−イル）〕
〕アミノー３−フェニルイソオキサゾーが得られる。１
８７．５　ｍｌ　（４＆　７チ）ｍ、Ｐ、１５５−１５
７” （２１５−（（Ｎ　−５−メチル−２−プロペノ−１−
イル））７４ノー３−フェニル−イソオキサゾール５４
．　Ｓ　Ｉピペリジン２５．６１をエタノニル５０Ｉｌ
ｊに溶解し、還流を５０時間行う。

反応終了後室温まで冷却してから希塩酸で酸性にし酢酸
エチルで抽出する。水層（炭酸ソーダ水溶液を加えてア
ルカリ性とし、析出するオイルを酢酸エチルで抽出量る
。酢酸エチル層を無水　硝で乾燥し、乾燥剤を除いてか
ら減圧下に酢酸エチルを留去すると５９．６１１の残音
が得られる。この残音をベンゼン４〇−へキサ７２７０
１＋７の温合溶媒に加熱溶解させ冷却放置と析出する結
晶な濾別、減圧乾燥化合物肩５２が収量２４．６ＩＩ　
５２゜４１ｍ、Ｐ、　９４〜９５．５ 同様にして、それぞれ目的化合物に対応する原料化合物
を用いて下記の化合物が合成された。

化合物属　　　収率　　ｍ、ｐｉ ｓ　５　　　７４．０　　１０［Ｌ５−１ｏ２（□ヘキ
サΔ竪結晶） ５４　　　６９．１　　　１３１４５−１５６（ベンゼ
ン−へキサンＭＩＭ） ５５　　　８五１　　　１７５．５−１７Ｌ５（イング
ーピルアルコ−／Ｌ４１Ｊ９ ５６　　　　６Ｂ、５　　　１７０−１７２（塩酸塩）
（エーテル−酢エチ再 結晶） 昭 実施例２７　　化合物−の合成 （１）　　４−メチルピペラジン２αＯｊ＋とトリエチ
ルアミン２２．　Ｓ　Ｉをりｐ　ｃｙ　ｙｆｃルム２０
０　ｄＶｃｆｌｌ解し５℃以下の温度でりｅトン酸クロ
ライド２五〇ＩＩを滴下する滴下終了後、室温で１２時
間攪拌を続ける。反応終了後クローホルム層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除いてから、
減圧下にりａロホルムを留去すると５４１１ｉのオイル
が得られる。

このオイルを減圧蒸留すると１−（２−ブテニル−１−
イル）−４−メチルピペラジンが得られる。ｂｐ？４−
９８ンα５■■９収率　７９７− （２）　　ナトリウムアミド５．１５！ｉを無水ベンゼ
ン２００４に入れ攪拌しながら、１９．２ｊ入５−アミ
ノ−３−フェニルイソオキサゾールの結晶を少量ずつ加
える。続いて、１−（２−グチニル−１−イル）−４−
メチルピペラジン２（Ｌ２を含む無水ベンゼン溶液５０
ｍを滴下する、滴下終了後加熱して３時間還流させる。

反応終了後、室温まで冷却注意深く水を加えベンゼン層
を水洗する。ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、乾燥剤を除いてから減圧下にベンゼンを留去すると
３９．４　ｉＩの・オイルが得られる。このオイルをシ
リカゲルクーマド（Ｓ開溶媒り−ｐホルム：メタノール
”１Ｇ、：１）　　で精製すると、オイル状の化合晒 豐／Ｋか４が得られる。

収率４０．６Ｔｏ　　ｍ、Ｐ、７９−８２°＊旬ヒ１ｕ
埠鷹之に加え、攪拌しながら５−アミノ−３−フェニル
イソオキサゾール１＆Ｏｊの結晶を加える。さらに１−
（２−プテニリー１−イル）−４−フェニルピペラジ７
２＆（ｌを加える。加え終ったら室温で４８時間攪拌す
〜る０反応終了後、水洗する。無水ａｍマグネシウムを
加え乾燥し、乾燥剤を除いて後、減圧下にぺｌインを留
去する。得られる残置をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製すると化合物４とｔが２８．３４１得られる７２
．嬶ゝ録 Ｊ８王 １ニ ーに加え攪拌しなうｔらイソオキサゾール１９．　ＯＩ
を少しずつ加える。その懸濁液に１−（２−プデニリー
１−イル）−モルホリノ１＆４１を反応無水べ／セン５
０１１ｊを滴下する、滴下終了後１２時間加熱還流する
。反応終了後、室温まで冷却し注意深く水を加えてベン
ゼン層を水洗する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾
燥剤を除いた後、減圧下にベンゼンを留去して得られる
残置をアルミナカラム（溶媒ベンゼン）で精製して得ら
れ。

るオイルにエーテルを加えると結晶が抽出す。

この結晶を濾別し、乾燥すると目的の５−（１−メチル
−３−モルホリノ−６−オキソ−１−一プロピル〕アミ
ノ−５７スニルイソオキサゾールが得られる　収率２５
．４１Ｉ　６２．５チｍ、　Ｐ、　１００−１０５°Ｍ
Ａ８　Ｂ　（Ｃ，、Ｉ（、、Ｎ、０．　）Ｍ”１１５実
施例２９と同様にして、１−（２−ブテニリー１−イル
）モルホリ／の替りに、１−（２−グデ二り−１−イル
）ピペリジ：／、１−（２−プテニリー１−イル）ピロ
リジン、１−（２−メチル−２−プｐぺ−１−ニル）ピ
ペリジン及び１−（２−メチル−２−プロペノ−１−エ
ル）ピーリジンを用いて同様にして行うと次の化合物が
得られる。

化合物属　　　　収率−ｍ、　Ｐ、（ト）５７　　　　
７＆！Ｉ　　　　　１０４−１０６６１　　　　８８．
５チ　　　１５６−１５８６２　　　　　　２９．２　
　　　　　１１８−１２０６５　　　２９．４　　　　
　８５−８５実施例３０　　化合物７に６４の合成 ナトリウムアミドＱ、５６．Ｐを無水ベンゼン２００ｄ
に加え、さらに５−Ｎ−メチルアミノ−３−フェニルイ
ソオキサゾール２５１１を加える。この反応液Ｋ（２−
でテン−１−イル）ピロリジン２４゜ＯＩＩを含む無水
ベンゼン溶液５０−を滴下する。

滴下終了後加熱還流１２時間行う。反応終了後、室温ま
で冷却し、水を加えて、べ７４７層を水洗する無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を除いてから減圧下にベ
ンゼンを留去する。得られる残置にエーテルを加えると
結晶が析出する、この結晶を濾別し減圧乾燥する。化合
物４６４が２５゜２ｊｌｌｌラレル。収率５４５　％　
ｍ、　Ｐ、　７３７−／ＪＪ’Ｌ（７２１＊１ｉｉ）実
施例３１　　化合物ム７７の合成 リチウムアルミニウムハイドライド２００啼を無水エー
テル２０ｄＫ加え、攪拌しなから５−〔Ｎ−（ｓ−ピペ
リジノ−１−プｐペノイル）〕〕アミノー３−７エニル
インオキサゾールｔ６Ｉを含む無水エーテル溶液６０１
１７を滴下する、滴下終了後還流を１７時間行う。反応
終了後、少量の水を加え、生ずる沈澱を濾別し、沈澱吻
をニーデルで洗い、この洗液を先の濾液と合わせ無水炭
酸ソーダで乾燥する、乾燥剤を除いた後減圧下にエーテ
ルを留去すると結晶が析出する、これを石油ベンジンで
再結晶すると化合物／１６７７がｔ４３ｐ得られる。収
率９６　％　　ｍ、　Ｐ、　９９〜１００Ｍ　Ａ　Ｓ　
８　（Ｃ＋ａＨ＊ｓＮｓＯ）Ｍ＋２９９本実施例と同様
にして次の化合物が得られる。

化合物魔　　　収率　　　　ｍ、　Ｐ。

７２　　　　　　ｅｔａ　　　　　１５２−１５３（オ
キサレート）８７　　　　７９．２　　　　８７．５−
８８．５１１５　　　　５４．６　　　　（オイル）実
施例５２　　化合１１１１１７１６６６の合成ソジウム
ジハイドロビス（２−メトキシエトキシ）アルミネート
ＣＮ１ＡｊＨ，（ＯＣＲ，ＣＨ！０ＣＨｓ　）ｔ　）の
７０ｑＩｋベーゼン溶液を無水ベンゼン溶液２００ｓ＋
ｊに溶解した液にＮ−（３−モルホリノ−１−プロピオ
ニル）アミノ−３−７エニルイソオキサゾール１９．６
　Ｎを無水ペンゼｙ１５０ｄＫ溶解した溶液を滴下し、
室温で攪拌しながら１２時間反応させる１反応終了後、
水を加え生ずる沈澱な濾別後ベンゼン層を水洗し無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾別後、減圧下和
留去するとオイルが得られる。収量９　Ｂ、　！　６　
Ｎ　（９＆　Ｓ　％　）このオイルを７七トンに溶解し
、轟セルのフマール酸な加えると結晶が析出してくる。

フマル石子塩ｍ、　Ｐ、１７０−１７０℃Ｍム８８（Ｃ
１，Ｈ，穐０．）Ｍ＋２８７本実施例と同様にして次の
化合物が得られる。

化合物准　　反応溶媒　　　収率−、ｍ、Ｐ、　Ｔ：６
８　　　　　　＃　　　　　　５７．８　　　？？−１
０１６９　　べ／ゼン　　　　　９α７７７−８０７１
　　　　　＃　　　　　　　５４９　　　　オイル８５
　　エーテル　　　　　　７４．８　１２５．５−１２
７．５８４　　ベンゼン　　　　　９４４　　４６（１
／）レート）（分解） ８５　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　８８．
１　　　　７５（シトレート）（分解） ８６　　　ベンゼン−エーテル　　２五６　　１２＋６
−１２７．５８７　　ベンゼン　　　　　５５　　　８
７．５−８８．．５実施例５３　　化合物ム７６の合成 ５−〔５−ピラリジノ−５−メチル−１−プｐピオニル
〕アミノ−５−７エニルイソオキサゾール１９、５　Ｎ
を無水ベンゼン２５０ｄに溶媒し、ソデウムジへイドロ
ビス（エトキシメトキシ）フル雪ネートの７０チベンゼ
ン溶液を２５０ｍの無水ベンゼンで希釈した溶液を、５
℃〜１０’Ｃで滴下する、滴下終了後室温で１２時間反
応させた後、水を２〇−加え、生ずる沈澱なろ別し、イ
／ゼン層を水洗する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
乾燥剤を除いてから減圧下にベンゼンを留去し得られる
残置をシリカゲル　　　クロマトで分離精製すると化合
物Ａ６７６が１α９７ｇ得られる。収率８０、７　’１
４　　ｍ、　Ｐ、　６４−６４５＠ｃ本実施例と同様に
して次の化合物が得られる。

化合物４　　　　　収率（％）　　　　　ｍ、　Ｐ、　
　（’Ｃ）８１　　　　７６、．８　　　　　７９−８
２８２　　　　８　ｔ　６　　　　　８２−８５７５　
　　　５７．９　　　　　７ロー７７７４　　　　８５
　　　　　８４５−８７．５化合物准　　　　収率（−
）　　　　ｍ、　Ｐ、　　（’Ｃ）７５　　　　　　　
７＆４　　　　　　　１０１−１０２７６　　　　　　
８α７６４−６６５ ７８　　　　　　　　Ｂ９．５　　　　　　　１４５−
１４７７９　　　　　９４８　　　　　　　（オイル）
８０　　　　　　　７７．４　　　　　　　１１８−１
１９実施例５４ ５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−ピロリジノ−５−メチ
ル−１−プロピル）〕アアノノー５−フエルイソオキサ
ゾール：ナトリウムアミドｔ５１Ｎを無水べ／イン１５
０ｄＫ加え、さらに５−〔６−ピロリジノ−５−メチル
−１−プロピル〕フ４ノー５−７エニルイソオキサゾー
ル７、５８　ｊを加え、加熱還流を１５時間行う、終了
後、室温まで冷却し、べ／ジルプ貸マイト＆５１１を滴
下する。

滴下終了後５０℃で１２時間反応させる１反応終了後１
反応汲を飽和食塩水中にあゆ、ぺ７４７層を飽和食塩で
洗う。ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾
燥剤を除いてから減圧下にベンゼンを留去し得られるオ
イル状装置をシリカグルクルマドグラフィーで分ａｎ製
する（展開ｌ１１１ｔＩ＆）ヘキサ／−アセトン−ＮＨ
，＝５５０：１５０：２）と目的とする５−’（Ｎ−べ
／ジル−Ｎ−（５−ピロリジノ−３−メチル−１−プロ
ピル）〕〕アノノー５−フェニルイソオキサゾールが得
られる収量４．５Ｉ　収率４４４％ ＭＡｇ８（Ｃ□Ｈ＊＊Ｎ１０　）　Ｍ”５７５７マール
酸塩　ｍ、　Ｐ、１５７’ｃ 実施例と同様にして次の化合物が得られる。

化合物　　　　収率　　　　　　融点 ／Ｉ６　　　　　　チ ８８　　　　　６５　　　　　１４６−１４１３°　（
フマル酸塩）８９　　　　　５２．７　　　　１７０−
１７１　　　（フマル酸塩）９０　　　　７α２１７６
−（分解）（フマル酸塩）９１　　　　　　　　　７＆
５　　　　　　　１５０−１３１　　　　（フマル−認
証）９２　　　　　５５．４　　　　１５７　　　（分
解）（７マル酸塩）９５　　　　６５．９　　　　５５
　　　　　　（塩酸塩）９４　　　　　８５　　　　　
１ｔ６−１４７　　　（オキサレート）９５　　　　　
　　　　７１０　　　　　　　　　８０−　　８１　　
　　（７マルｌ［）９６　　　　　７８．２　　　　１
６Ｌ５　　　　　　（フマル酸塩）化金物　　　　収率
　　　　融点 Ａ　　　　　　％ ９７　　　　７１７　　　１５０−１５４　　（塩酸塩
）９９　　　　　９４７　　　　　５５　　　　　　　
（７マル酸塩）１００　　　　　　７４９　　　　　　
８０　　　　　　　　　（クエン酸塩）１０１　　　　
　　６１　　　　　　　　９６−９７　　　　（クエン
酸塩）１０２　　　　　８４　　　　　　　６５〜　　
分解　（クエン酸塩）１０５　　　　　　９４　　　　
　　　　６０〜　　　　　　（クエン酸塩）１０４　　
　　５α２　　　　６４　　　　　　（塩酸塩）１０５
　　　　５Ｌ９　　　　　　　（オイル）１ｏ６　　　
２４？　　　　　　　（オイル）１０７　　　　　４ｔ
０　　　　１４２　　　　　　　（７マル酸１）１０８
　　　　５＆１　　　　　　　（オイル）１０９　　　
　６ｓ、ｐ　　　　　　　（オイル）１１０　　　２翫
５　　　　　　（オイル）１１１　　　　５６．６　　
　　　　　（オイル）実施例３５　　化合物１１２０會
成 ５−　〔Ｎ−ベンジル−Ｎ（ｉｓ　−ビーレジノー１−
メチル−１−ブーピル）〕〕アミノー３−フェニルー４
−グそイソオキサゾール２．２０ｊｌをクローホルムＩ
Ｃ＠解し、その溶液ＫＮ−プーモサクシニイミド１２５
１を少量ずつ加え、室温で２４時間反応させる、反応終
了後、水を加えてクーロホルム層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、乾燥剤を除℃・た後、減圧下にク
ーロホルム留去し、得られる残置をシリカゲルクーマド
グラフィー（トルエントリメチルアｚｙ１５：１）で分
ｌ精製すると化合物１１２がオイルとして６５０ダ得ら
れる。収率０Ｊ 参考例　１ （１）実施例２５の（１）においてアセトフェノンの替
りに５．５−ジメチループチルチト／−２を用いて同様
に行うと５−Ｎ−フェニルアミノ１ −３−（會０条−ジメチルー１−ブチル）イソオキサゾ
ールが得られる。ｍ、Ｐ、１４４−１４５℃ （２）実施例１４の１５）Ｋ　＃いて　５−Ｎ−メチル
アに５−Ｎ−フェニルアミノ−５−（零、百−ジメチル
−１−ブチル）インオキサゾールを用いて同様九行うと
収率７５．９２１で５−〔Ｎ−７エニルー讐−（２−メ
チル−２−プロオ パン−１−イル）〕〕アミノー５−電、電−ジメチル−
１−）チル）インオキサゾールが得られる。

参考例　２ 実施例２７の（１）と同様にして下記の化合吻ｂｔ得ら
れる。

化合岸　　　　　収率　　　ｂｐ（レ−（Ｊｌ）ｏｒ　
ｍ、　ｐ、ｕＣＨ，ＣＨ−ＣＨＣＯＮ）　　７７．６　
　　９２．５−９４１０．６ＣＨ１ＣＨ＝　ＣＨＣＯ預
　８α７７５−７８／α４３ＣＨ，ＣＨコＣＨＣＯＮ　
Ｎ−φ９１５　　１１Ｂ−１２０℃参考例　５ ５０９６ソジウムノーイドライド＆８８＃ｔ’無水エー
テルに懸濁させ、それ九Ｐ−クローベンゾニトリル２１
１５ｊｌと、無水アセトニトリル７、０９１１とｔ−ブ
タノールｔ５ｗＪを無水エーテル１７０１１７に溶解し
た溶液を滴下する、滴下終了後２６時間還流させる反応
終了後室温まで冷却し、エーテル層を水洗し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する、乾燥剤を除いて後、減圧下にエ
ーテルを留去し、残量をエーテルより再結晶するとＰ−
クロルフェニル−５−イミノブービオニトリル−１が２
２．０７ｇ得られ相。収率　８α２％ とのＰ−クールフｆニルー３−イ４ノープロピオニトリ
・ル１５Ｉをエタノール５０（１＋ｊＫ溶解し、その溶
液にヒドロキミル７１）塩酸塩８．７５１を水５０１１
１にとかした溶液を滴下し、５時間加熱還流する。反応
終了後、減圧下にエタノールを留去し得られる残量を酢
酸エチル抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、乾燥剤を除いてから減圧下に酢酸エチルを
留去し得られる残量ベンゼンより再結晶すると５−アミ
ノ−３−（４−りａ−フェニル）インオキサゾールｌ！
１ｔ１４．８１１得られる。収率　９α６’１に 次に実施例８の（１）において　５−アミノ−５−メチ
ルイソオキサゾールの替りＷｃ５−アミノ−３−（４−
クーロフェニルイソオキサゾールを用いて同様に錫塩す
ると５−（２−メチル−２−プーペノー１−イル）アミ
ノ−３−（４−クーロ７エ二ル）インオキサゾールが＆
８Ｎ得られる。

収率９＆、５％ 特許出願人　　日本化薬株式会社 手続補正書 昭和！ｌ；７年１２月２７１」 特許庁長官若杉和夫殿 １事件の表示 昭和５６年特許願第１６１２０６号 ２発明の名称 新規な゛５−アミノイソオキサゾール誘導体３　補正を
する者 事件との関係　　特許出願人 東京都千代田区丸の内−丁［４２番１号（４０８）日本
化薬株式会社 代表者　取締役社長　坂　野　常　和 ４代　理　人 東京都千代田区丸の内−丁目２番１号 ６　補正により増加する発明の数 なし ７補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ８補正の内容 補　　正　　の　　内　　容 １．明細書２４ページ、４行目の「−１−プロピルＪを
ｒ−１−メチル−１−プロピル」に訂正する。

２・　同、４２ページ、下から６行目の５・同％４４ペ
ージ、６行目の「Ｄ〜」をｒｐ−Ｊに訂正する。

５・　同、４５ページ、３行目及び下から５行目のに訂
正する。

０　　　」 ７、同、４７ページ、下から４行目の［（エトキシｌ　
％　）　＃　７　）　Ｊを「（メトキシエトキシ）」に
訂正する。

８、同、６６ページ、７行目及び末行の「−１−プロ」
を１−２−プロ」に訂正する。

９、同、７７ページ、下から５行目の「／ＥＬ４６」を
「Ｊｆ６４４」に訂正する。

１０、同、７８ページ、５行目の「１４の（４）」を「
１５」に訂正する。

１１、同、同ページ、下から６行目の「２３」を「１６
」に訂正する。

１２、同、８０ページ、下から２行目の１１４の（４）
」を「１５」に訂正する。

１３・　同％　９０ページ、５行目の１エトキシメトキ
シ」を「メトキシシトキシ」に訂正する。

１４、同、９５ページ、末行の「−４−ブロモ」を゛削
除する。

以　　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％ 〔式中％　Ｒ，は低級アルキル基、ハロゲンで置換され
   ていてもよいフェニル基を示し、島は水嵩原子、ハロゲ
   ン、低級アルキル基、７エエル基を示し、ＪＬ３は水素
   原子％　Ｃ，〜Ｃ，Ｏアル中ル基、フエ墨ジ ル基　ＪＬびハロゲン又は低級アル：ＩｄＰ＃基で置換
   されていてもよいべｙジル基を示し１．Ｒ，及び−はそ
   れでれ水嵩原子、低級アルキル基を示し、ム。 −１はいずれか一オがカル＃　ＪＬ　Ａ／　Ｉ＆、他方
   が低級アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、
   又はそれぞれ低級アルキル基で置換されていてもよ（こ
   こで鳥は水嵩原子、低級アルキル基を示し、島は低級ア
   ルキル基を示す、）、又はモルホリノ基、ピロリジノ基
   、若しくは低級アルキル基、ツエ４ル基、ハロゲノフェ
   ニル基　　　　　　”ｅｔ換されていてもよいビペッジ
   ノ基、及びフェニル基で置換されていてもよいピペリジ
   ノ尋を示も〕で表わされる５−ア電ノイソオ中ナゾール
   誘導体及びその非壽性塩。