JPS58501723A

JPS58501723A - シアノヘテロ環化合物の製法

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Publication number: JPS58501723A
Application number: JP57503214A
Authority: JP
Inventors: フオアブリユツゲン・ヘルム−ト
Original assignee: シエ−リング　アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1981-10-16
Filing date: 1982-10-14
Publication date: 1983-10-13
Also published as: WO1983001446A1; EP0091464B1; EP0091464A1; IT1153216B; ATE19240T1; IT8223705A0; DE3270662D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】詳細な説明ル化又はアシル−化及び引瞠〈ンアニｒ水溶漱での処理の債に、相応する２−又は４−置換シアノ化合Ｗに変じることができる。反応性の低いピリジン−Ｎ−オキシドの場合には、屡々、劣悪な収率でのみ２−及び４−シアノ化合物の混合物が生じる（　Ｅ、　ｏｃｈｔａｉ、ＡｒｏｍａｔｉｃＡｍｉｎｅ　０ｘｉｄｅｓ、　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、　Ａｍｓｚｅｒｄａｍ（１９６８年）、Ａ、　Ｒ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ、　Ｊ、　Ｍ、　Ｌｏｇｏｗｓｋｉ。

Ｃｈｅｍｉｓｚｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｎ−０ｘｉｄｅｓ、　ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ−Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　（１９７１年）参照）。

ところで、ヘテロ環式Ｎ−オキシトは、１反応工程のみで、ヘテロ環式Ｎ−オキシ−を６＠アミンの存在−で、トリメチルシリルシアニドと共に、浴剤なしで、又は不活性浴削申で加熱する際に、高い収率で選択的に相応する２−シアノヘテロ塩化合吻に変えることができるか、本しくは、経所的に、このヘテロ環式Ｎ− オキシドをシアン化アルカリ及びトリノチルンリルク１リドと共に極性＃剤中で〃０熱して、即ちトリメチルシリルシアニＦｆｔその礒で祷ることが判明した。

従って、本発明は、一般式１：〔式中ｗ、ｘ、ｙ及びｚ＋ｚｆｆｌ素原子、４　ＣＨ５４）ｊ−基ＣＲ１を表わし、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよい炭素原子ａ１〜１０の直顛父は分枝線のアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、ヒげロギン基、アミノ基、モノー又ｆニジアルキルアミノ基、モノー父はジアリールアミノ基、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、トリフルオルメチル、ハロゲン置換弁、シクロアルキル、シアノ基、基−０Ｒ２（炭素原子数１〜１０の直鎮又は分枝鎖の炭化水素基として、炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、アリール又はへテロアリ→としてのＲ２を有する）、基−ＣＯＯＲ，（炭素原子数１〜１０の直＠父は分枝鎖の炭化水素基としての、炭素原子１２３〜１０のシクロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、フェニル、ナフチル父（エヘテロアリールとじ社のＲ３’を有する）父は基−ＣＯＮＲ４Ｒ５（水素、炭素原子数１〜１０の直鎮又は分枝鎖の炭化水素基、炭素原子数６〜１０の７クロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル基、アリール父１ヘテロアリールとしてのＲ４及びＲ５又は水素としてのＲ４及び−ＣＯＲ６又ＩニーＳ○２Ｒ６としてのＲ５乞有し、Ｒ６はＲ２と同じ本のである〕を表ね丁か父は、ｗ−ｘ、ｘ−ｙ及びＹ−Ｚは、前記定義におけるＲ１で＃換されていてよく、１個以上の窒素原子、酸素原子父は硫黄原子を有していてよい脂肪族、芳香族又はへテロ環式の塊の１８である〕のシアノへテロ環化合物の製法に関し、その特徴とするところは、−骸式ｌ：〔式中ｗ、ｘ、ｙ、ｚ及びＲ１は前記のものを表わす〕のＮ−オキシＰをトリメチルシリルシアニドと反応させることよりなる。

一７叡式ＨのＮ−オキシげを、３級アミン例えはトリエチルアミンの存在で、溶剤なしで又は不活性溶剤例えばアセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン（’ＩＨＦ）り例えばシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムと、不活性の慣性溶剤例えはジメチルホルムアミｒ父はメチルピロリドン中のトリメチルクロル７ランと、例えば相転＃　Ｐ！！！　！　？！Ｉえはアトビン４６４　（Ａｄｏｇｅｎ■４６４）の存在で、５０〜２５０℃有オ０に、７０〜１８０℃で、／リルンアニドが生じ、従って高価かつ相対的に不安定なこの試薬の形成は無用である。

ンとの反応は、ＴＨＦＦ　ＯＰに可溶のフルオＩＪ　ｙ塩例えばテトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリドの５１ｓ重を添加する際に、既に０〜１０°Ｃで本実施することかできる。このような場合に、Ｎ−オキシド中に地のノリル化された反応性基例えはノリル化されたろ−ヒげロキシビリジンーＮ−オキシげ中にトリメチルシリルオキシ基は存在してはならないだけである。

アルキル基Ｒ１〜Ｒ６としては、炭素原子数１〜１０プロピル、イソゾロビル、ブチル、イソブチル、１−エチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘプチル、ヘキシル、アシルが挙げられる。

アルキル基Ｒ工〜Ｒ６ｔＸ、ノ・ロダン原子、アルコキシ基、直換されていてもよいアリール基、ジアルキルアミノ及びトリアルキルアンモニウムの１個以上で１ｉ換されていてよい。１個のｒｌを換弁を有するようなアルキル基が有利である。置換弁の例としては、弗素、塩素父（工具素原子、フェニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキン、エトキンが早けらｎる。

有利ナアルキル基Ｒ１〜Ｒｃｌとしては、炭素原子数１〜４を有するもの例えはメチル、エチル、テロビル、ジメチルアミノテロビル、イソブチル、ブチルがｉｆｆられろ。アリール基　Ｒ工〜Ｒ６としては、置換又は装置・換のアリール基例えばフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルがこれに該当し、これらはそれぞれハロゲン原子１〜３個、フェニル基１個、炭素原子数１〜４のアルキル基１〜６個、クロルメチル−、フルオルメチル−、トリフルオルメチル−、カルボキシル−、ヒドロキシ−父は炭素原子数１〜４のアルコキシ基１個で＊候されてよい。フェニル環の６−位及び４−位で置換分例えば弗素、塩素、アルコキシ又はトリフルオルメチルで又は４位がヒドロキシで置換されているのが有利である。

アラルキル基Ｒ工〜Ｒ６は、７〜１０の有利に７個及び８　（１！ｌの炭素原子を有していてよい。

Ａｒ−基としては、非置換のフェニル及びａｍｍフェルウ１これに該当する。置換分はアリール基としてのＲよりものに相当する。−アルキル−基としては炭素原子数１〜４の直鎖及び分枝鎖のアルキレン基がこれに該当する。ヘテロ＃ｔｉ基Ｒ１〜Ｒ６としては、少なくとも１個のへテロ原子持に窒業、酸素父は臥霞を有する５貞及び６員のへテロ環がこれに該当する。その例としては、２−フリル、６−フリル、２−チェニル、６−チェニル、２″−ビリゾル、６−ピリジル、４−ピリジル等かＪＪｉｌけられる。

恭モノアルキルアミノ、シアルキルアミノ父はアルキルスルホニルのアルキル基としては、炭素、原子数１〜６′＃に１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基がこれに該当する。例としては、メチル−、エチル−、プロピル−、ブチル−、インブチル−、ｔ−ブチル−、ペンチル−、ヘキフルーか革げられる。

シクロアルキル基Ｒ１〜Ｒ６ｋｌ、環内に４〜１０個有利に５１固及び６個の炭素原子を有していてよい。この環は炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されていてよい。

ｆｌＪ　トしては、ンクロペンテル、シクロヘキシル、メチル−シクロヘキシル及びアダマンチルか挙げられる。

モノアリールアミノ、ジアリールアミノ又はアリールスルホニル基のアリール本としては例えはフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルが牽けられる。

−・ロデンとは、弗素、塩素及び臭素を意味する。

この方法は、更に、反応性基例えばヒドロキシル、カルボキシル及びアミン基か反応の間にシリル化され、これにより保護される利点−を有する。このシリル化は、大体の過シリル化さｒした最終生成物か氷水の添加の後に、ヘキサン父はドルオールでの抽出に′ヨ４り容易に極性病剤例えはＮ−メチルピロリドンから分陰できるので、後処理をも容易にする。

出発化合切用としては、単環又は燐接縮、＠環よりなる次のＮ−１Ｏ−又はＳ− 官有へテロ環式Ｎ−オキシＹがこれに該当する：ピ１リジンーＮ−オキシド、ピリダジン−Ｎ−オキシげ、ピリミジン−Ｎ−オキシド、どラワン−Ｎ−オキシド、キノリン−Ｎ−オキシげ、イソキノリン−Ｎ−オキシド、アクリジン−Ｎ−オキシｒ、β−父はγ−カルボリンーＮ−オキシド、プリン−Ｎ−オキシド等。

前記反応性基を有するヘテロ環式Ｎ−オキシドは、公仰方法では、最初［Ｎ−オキシ基をアンル化父框アルキル化すべきであり、この際同時に反応性基本アシル化又はアルキル化されるので、前記の慣用方法では、劣悪にのみ相応する７アン誘導体に変じることかでき、本発明方法では、反応性基が非常に容易に駈脱しうるシリル基によって法論される。

本発明方法によれば、例えば６−ヒドロキシ−ビリジン−Ｎ−オキシドから、約８０％のｅ、率で、フサリン酸の類縁体の合成のために重要な出発物質（西ドイツ特許小細公開第２９１１４９２号及び西げイツ待軒小細公舌第２７４３９４４号ｄＡ細書参照ンである文献に記載されていない５−ヒドロキシ−２−／アノどリシンを製造することＯ・できる。

沸＠無水アセトニトリル２０ａ甲の耕しく蒸着したビリシン−Ｎ−オキシド２．４９及びトリエチルアミンＬ１．５紅の浴液に、情件下に、１時間かかつてトリメチルノリル／アニド７．８紅ｆｚｒ−崗すロした。更に８時間煮沸及び反応混合：１１２１な２４°で１週闇数厘の恢に、メタノール１０Ｉｌｌを加え、３０分後に＃動さぜた。残分を塩化メチレン５０ＩＲｔ中に浴かし、水冷飽和ＮａＨＣＯ３浴液約５（ＩＩＬｔで抽出した。乾燥及び塩化メチレン相の一過の債Ｋｍ超させた。残分を少量のエーテル中に入れ、中性酸化アルミニウム（Ａｌｌ）　１００　ｇのカラムを遡して濾過した。流出液をａ絹し、残分ンオ督を付して黒面させると、この際、ガスクロマトグラフィ分析で２−シアノ−ピリジン約９５％及び４−シアノビリジン約０．５％より我っている淡黄色藺出分２．０８．９　（８０％）か得られた。

例　２２−シアノ−６−メチル−ビリジン２−メチルビリジン＝Ｎ−オキシド２−７５．？、）リメチルシリルンアニＩＸｔ５．９ｔｒ１．及びトリエチルアミン６゜５ｇＬｔ？、１００°の浴温で、若気の連断下に、３０時間＋９＋１１さぜ、Ｈ２Ｏ１００ｔｒｌｋ７Ｍえ、塩化メチレン１００＃Ｉｔで６０佃出する。有機相を乾珠させ、蒸発させ、残分をヘキサン−酢酸エステル（９：１）中で、中性酸化アルミニウム（八１１）１５０．１／のカラムを逼して濾過すると、この際最初の流出液６００縦を工、蒸発及びヘキサンからの丹結紬の抜に、２−シアノ−６−メチル−ビリジン（融点７１．５〜７２°）　１．３　Ｎ　（３９チ）２−シアノ−４−メチルービリジン４−メチルビリジン−Ｎ−オキシ）’　２．７５　、！ｉ’及びトリエチルアミン６．７ｍｌを無水アセトニトリル１０ＩＬｔ中のトリメチルクロルシランｌ’ １２．５２ｓｕと共に、湿気遮断下に、還流下に２０時間沸僑させた。メタノール６０１の硯加の後に蒸発させ、残分をＨ２Ｏ１００ＩＩＪ中で、塩化メチレンろ×１００ＩＬｔで抽出した。細小物の乾燥及び蒸発の恢に、粗生５ｙ、物４．０１　＃か得られるから、これをヘキサン−酢酸エステル（９’：１）甲で、中性酸化アルミニウム（ＡＭ）　１５０　ｇのカラムを通して濾過した。最初の流出液７５０ｄから、淡賊色の結晶２−ジアツー４−メチルビリジン２．６６１９　（８９，３％）が得られた。融点８９〜９１°　。

例　４２−シアノ−５−ヒドロキシ−ピリジンａ）　無水アセトニトリル２０ｒＬｌ中の３−ヒＦロキシービリジンーＮ−オキシＶ２−７８ｇ、トリエチルアミンアニｒ１１ｍ及びトリエチルアミン８．３ａを湿気遮断下に還流下に８時間沸僑させた。ヘキサメチルジシラヂン５ａの添加の後に、６０分那脣させ、回転蒸発器を付してａｅｍさせた。残分を、球管甲、１２０〜１３０°／２ミリバールで黒面させ、この藺出物にメタノールを加えこの際加温すると、粗製２−シアノ−５− ヒドロキシ−ピリジンが晶出した。猷炭務加”’Ｆ’ＩＣおける酢酸エステルからの再結晶の後に、純粋な２−シアノ−５−ヒドロキシピリジン２．１９＆（７３％）が祷られた。融点２１０°（分解）。

ｂ）無水ＤＭＦ　４０　Ｎ中の３−ヒドロキシピリジン−Ｎ−一オキシド３−３３．９　、シアン化ナトリウム２．９４１／及びトリエチルアミン２０．８ＩＬｔの懸濁ｇに、攪拌及び水冷下に１時間かかつてトリメチルクロルシラン１５．１ａを滴加し、反応混合物を１１０〜１２０°？′８］浴温度に加温した。２４ °に冷却、虐の濾過及びＤＭＦ　５０４１７で後洗の後に、ｉ故を濃縮した。メタノールの添加の故に、残分を加熱し、これを改めて、酢酸エステル１００７から活性炭添加下に再結晶させた。純粋な２−ノアノー５−ヒドロキフービリジン３．２１１９　（９０，１％）が祷られた。

例　５２−シアノ−５−カルボキシ−ピリジンニコチン酸−Ｎ−オキシＦ４．１７１　シアン化ナトリウム４．４１　ＩＩ及びトリエチルアミン２０．８１１／を無水ＤＭＦ　ｉ　Ｑ　Ｑ社中に懸濁さぞ、冷却及び？を件下に、トリメチルクロルシラン１５．１ｄを１時間かかつて崗加した。この際この＠濁液ｆＸ橙赤色に宥色した。１００〜１１０°の浴温に１０時間加熱し、２３°に冷却の後に、不溶の塩を１云し、無水ＤＭＦ　５　Ｑ　Ｎで洗浄し、濾液を６０〜６５°／１２０でａｍした。褐色ｇａ残分な１ＮＨ（ｊ　１２０５１７”ＰＫ浴カＬ、塩化ｙｌテレ７６ｘ１ＱＱａｔで細小した。乾魚及び塩化メナレン相の蒸発の恢に、残分を）１２ｏ　１００紅中に浴かし、活性炭で処理し、濾過し、＃輻すると、融点１９８〜２０１°の２−シアノ−５−カルボキシ−ピリジン３．３　ｇ（７６％）が侍キノリンーＮ−オキシ）ｌ’−１水−Ｏ物４．９１．　シアン化ナトリウム２．９４　！９及びトリエチルアミン２４．９３紅を無水ＤＭＦ　６Ｑ　ａｔ中で攪拌し、トリメチルクロルシ５：／１９ｍ１を４５分間の間に滴７ＪＯすると、この際、初めに、浴ｇは４０°まで発熱した。冷却により、温度を２４°に保持した。１００〜１１ｏ０の浴温に６時間加熱の後に、２５°に冷却し、塩をは過し、ＤＭＦ６０に／で体洗浄した。メタノール２０ｄの添加の後に、有機相を蒸発させ、黄褐色結晶残分（７ｓ）を中性酸化アルミニウム（Ａｌｌ）　１．４０．９を通して濾過した。ヘキサン−１化メチレン（１：１）２５０ｄを用いる溶離にヨリ、無色の結晶２−シアノキノリン４．２．９　（９０，１％）が傳られるから、これをヘキサン約１５０ＩＩＬｔから、数回再結晶させると、純粋な２−シアノキノリン９４．７゜１−シアノイソキノリンイソキノリン−Ｎ−オキシド２．９１な無水Ｎ−メチル−ピロリドン１０ＩｌｔＩＰに浴かし、トリメナルシリルンアニげ７．５ａを１３０えると、この際、反応混合物は５０ｃ′ｃ発ａＬｙ、ｚ。２４°テ１７　Ｑ　間（７）　’ｄｋ　Ｋ、）（２０３０Ｏｄ上に注き、沈殿した淡灰色結晶を吸引し、真９中で乾廣さぜると、粗製１−シアノイソキノリン２．５８　ｇ（８２，７％）が祷られた。ヘキサン約２００　ｍｌからの数回の再結晶により、純粋な物質２．４６　ｇ（７８，９％）が得られた。融点９０°。

例　８２−シアノ−３−メチル−ピリジン及び２−ノアノー５−メチルビリジン無水ＤＭＦ　１００１１１１＋１の６−メチルビリジン−Ｎ−オキシド３．２７．９　、シアン化ナトリウム４．４１．９及びトリエチルアミンｉｓ、６ａｔ、の＠肉欲に、情件下に１時間かかつて、トリメチルクロルシラン１１．４２ｄを〆此の口し、引続き１００〜１１０°Ｃの油浴温度に５２時間加熱した。冷却後に、黒色浴液を濾過し、少菫のエーテルで後洗し、濾散を１２１１で龍云した。

部分的結晶の残分（８，２＆　）をドルオール甲で、中性Ａ４２０．　（Ａｌｌ）２４０ｇのクロマトグラフィにかけた。最初の流出液７５０政ｔから、絶晶混合吻３．０５　！ｉ（８６％）が祷られ、これから、ヘキサンからの１回の分別結晶により、融点７３＼７５°（ＤＣ−系：トルオールー酢酸エステルニ１：　１．ｎで＝　０．４７　）の純粋２−ンアノー５−メチルビリジン約１．４　＃　（４０％）及び融点８４〜８６゜（Ｒｆ＝０．４３Ｊの純粋２−／アノ−６− メチルビリジンＩＦＪ１．４．９　（４０％）が単畷された。

例　９２−シアノ−５−エトキシカルボニル−ピリジン％Ｊ　１　ト１司様に、ニコチン酸エチルニス７　ルー　Ｎ　−オキ７ｌ″５　ｇから、　融４５６°の２−シアノ−５−ｘ　トキンカルボニルービリジン４．１２９　（理論量の７８％）が侍られた。

例１０２−シアノ−５−フェノキシ−ピリジンＤＭＦ　４　Ｑ　ｄ中の５−フェノキシ −ピリジン−Ｎ−オキシド（製造は米国特許第４２１２９８０号明細誓に記ｅ、）５．６１．シアン化ナトリウム２．９４　ＩＩ及びトリエチルアミン２０・８ａの懸肉欲に、攪拌及び水冷下に１時間かかつてトリメチルクロルシラン１５．１　ｄを滴刃口し、反応混合物を１１０〜１２０６油浴温度に８時間加熱した。

２４°に冷却し、塩を濾過しかつＤＭＦ　５Ｑ酎テ俊洗の後に、ａ液を濃縮し、ヘキサン−ｆｆｊ［−’ステル（９：１）中、酸化アルミニウム（Ａｌｌ）のクロマトグラフィにかけた。融点８４〜８５°の化合吻の収ｉｉ４．２７ｇ（理嗣童の７６係）。

ガ１１２−シアノ−５−ヒーロキンメチルーピリジンｆｌｌＪ　１０　ト１ｆｆｌａ− にして、６−ヒｒロキシーメチルヒリジンーＮ−オキシド（Ｓ、フル才力（Ｆｕｒｕｏｋａによるヤクガク　ヂツシ（Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚａｓｓｈｉ　）　７８　ｒ　９５７頁（１９６８年）により）　３．７５９から、融点７８〜７９’ の化合吻２．６９　＃　（理論蓋の６７％）か祷られた。

ｆｌＪ　１　２２−ノアノー５−カルホキ／アミドピリジン無水ＤＭｐ　１５０ｉｎｅ中のニコチン酸アミド−Ｎ−オキ７）’　４．１４　ｇ、シアン化ナトリウム４．４１．９及びトリメチルアミン２５．１　＃Ａの＠燭液にトリメチルクロル／ラン１９．０２ｆｆｉＪを攪拌下に４５分かかつて岡加し、引続き水遮断下に１２時間沸鳴きせた。冷却、ｍ過及びＤＭＦ　４　［Ｉ　Ｌｔでの後洗の後に、濾液を真空中でａ縮し、褐色の部分的結晶残分をＨ２Ｏ４Ｑ　ｉｕと共に４０°に加温し、冷却し、沈殿した最終生ａ吻をａ覗し、Ｈ２Ｏ２０凝で洗伊した。獣炭添加下におけるメタノール−Ｈ２Ｏ（１二１　）　１２０　ａｕカラ（’）Ａ結晶＆ヒａ＃ノ後に、数回で、融点２４３〜２５０°（分解）の純粋な２−ンアリ）単離された。

例１３２．６−ジンアノ−ビリジン及び２，５−ゾンアノビ無水ＤＭＦ　１Ｑ　Ｑ　ｔｕｔ甲の６−ジアノピリジン−Ｎ−オキシド５．４　ＩＩ、シアン化ナトリウム６．６１．９及びトリエチルアミン１７−１３紅の噛陶液に、攪拌下にトリメチルクロル／ラン１７．１３１を１０分間にわたり攪拌關児し、引吹き１００〜１０５°の油浴温度で、還流下に８時間Ｓ＃させた。その彼、薄層クロマトグラム（トルオ−ルー酢酸エステル系＝１　：　１　）で僅少量の出発＠買か模出でをた。冷邸債に、塩を蒔過し、少量（ｒ）　ＤＭＦで後洗浄し、ａｔ＋＊　１＆、を１２３の真空で礪幅さぜた。

残分をＣＨ２Ｃｊ２１５０　ｔｕｔ及び水冷２　Ｎ　ＮａＯＨ−浴’ｆｉ　５０ａと共に振り、水相を、なおＣＨ２Ｃｌ　２谷５［１ａｊで２回細小した。集めたＣＨ２Ｃｌ　２佃出物を乾燥後に一稲さぜた。旧状粗生成＠（７，７ｇ）をドルオール中でシリカデル２２０ｇのカラムにかけ、この際トルオ−ルー酢酸エステル（９：１）を用いる浴啼により、まず２゜５−ジシアノ−ピリジン（Ｒｆ＝　０．５６　）か、かつ更に浴＠により、２，６−ジンアノピリジン（Ｒｆ＝０゜４１）か慴られた。純粋な結晶及びエーテル−ヘキサンからの混曾フラクションの−（ロ）分別結申から、融点１０２．５°の純粋２，５−シンアノピリジン約１．６ｇ（２７，５％）及び融点７９．５°の２．３．−ジンアノピリジン＃ ”Ｊ３．１．９　（５３，４％）か侍られた。

例１４２．６−ジンアノピリジン及び２，５−ジンアノピリジンテトラヒドロフラン約４［１ｍ甲の６−シアノビリジンーＮ−オキシド１．２ｇ（１０ｍモル）、トリエチルアミン５．５８　ｍ　（４０７１１モル）及び無水テトラ−ｎ−ブナルアンモニウムフルオリドの１モル浴ｌ＆１　ｍｂの秒？ｔｉＪ／＆Ｃ、テトラヒドロフラン５　ｍｂ甲のトリメチル／リシンアニド３．フ６紅（３０ｆｆｉモル）？＋５０′Ｃで６０分かかつて、櫂件下に資卯し、更に、＋５゛Ｃで３０分償拌した。蒸発及び聰化メチレンー含水Ｎ５ＨＣつ３−ｆｇ＃：を用いる抜処理の後に、粗生成物（２，２ｇ）を少量のトルオ−ルー〇Ｈ２ＣＩ２甲に浴かし、シリカケ１ルア５Ｉ！のカラムでドルオールもしくはトルオ− ルー酢酸エステル（９５：５）でクロマトグラフィにかけ、この際、純粋１２，５−ジンアノピリジン０．２ろ、９　（１７，８％）甚ひに純粋な２，６−ジンアノピリジン０．６２　＆　（４８％）が得られた。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】一叡式■：〔式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｚ　＋ｓ窒素原子、基ＣＨＸＩＸ、ｚＣＲ１を表わし、Ｒ１は水素原子、Ｉｆ換されていてもよい炭素原子数１〜１０の直−又は分枝鎖のアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル基、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、ヒＦロキン基、アミノ基、モノー父ＩＸジアルキルアミノ基、モノー父Ｉニジアリールアミノ基、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、トリフルオルメチル、ハロゲン置換分、シクロアルキル、シアン基、基−〇Ｒ２（炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖の炭化水素基として、炭素原子数６〜１０のシクロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、アリール又ｆ！へテロアリールとしてのＲ２を有する）、基−ＣＯＯＲ３（炭素原子数１〜１００直順又は分枝鎖の炭化水素基として、炭素原子ｅ６〜１０のシクロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、フェニル、ナフチル父はへテロアリールとしてのＲ３を有する）父は基−ＣＯＮＲ４Ｒ５（水素、炭素原子数１〜１００直頻父は分ａ鎗の炭化水素基、炭素原子ｆｆ３〜１０のシクロアルキル基、炭素原子数７〜１０のアラルキル、アリール又（エヘテロアリールとしてのＲ６及びＲ５又は水素としてのＲ４及び−ＣＯＲ６父は一３Ｏ２Ｒ６としてのＲ５を有し、Ｒ６はＲ２と同じものである）表゛わへてか又は、ｗ−ｘ、ｘ−ｙ及びＹ−Ｚは、＠記定幌におけるＲ１で置換されていてよく、１個以上の望素、酸素又は硫に原子を有していてよい脂彷族、芳香族父はへテロ環式の環の１部である〕のシアノヘテロ環化合物を層重するたりに、一般式■：〔式ｇｗ、ｘ、ｙ、ｚ及びＢ１は前記のものを表わす〕の１−オキ７ｒを、６級アミンの存在で、トリメチルシリルシアニげと反応させることをＷｅとする、シアノへテロ環化合物の製法。