JPS5846012A - 亜鉛及び弗化物化合物を含有している安定な口内用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は亜鉛及び弗化物を含有している安定な口内用組
成物に関するものである。

先行技術では、亜鉛イオンにより与えられると信じられ
ている種々の有利な効果、例えば歯石発生の減少又は口
腔内で生じる発酵及び脚数による不快な口臭の抑制、の
ための亜鉛含有口内用組成物が多く存在している。しか
しながら、歯用の組成物中での亜鉛化合物のこれまで知
らねでいる使用にもかかわらず、それらの使用にはある
欠点がなかったわけではない。例えば、そのような可溶
性亜鉛化合物を使用するときには、可溶性のイオン性弗
化物塩、例えばアルカリ金属、アンモニウム、錫及び同
様な弗化物類を、虫歯予防活性のために組成物中に満足
のいくように加えることは、水の存在下におけるそれら
の間の固有の化学的不適合性のために、満足のいくよう
にはできなかった。このことは一般に不溶性弗化物の沈
殿により証明され、組成物中で利用できる有効な弗化物
の量の減少を伴なう。

米国特許２，５２７，６８６には、例えば可溶性塩化亜
鉛、可溶性イオン性弗化物並びにその他ホルムアルデヒ
ド及び２種の酵素類、）臂パイン及び麦芽、を含有して
いる含囃剤が開示されている。しかしながら、亜鉛／弗
化物組成物は、望ましくない傭り及び不溶性副生物の沈
殿により証明されている如く、そのような組成物中では
安定ではない。

不溶性もしくは微溶性の亜鉛塩を使用する試み、又はあ
る方法で、例えばイオン性弗化物の存在下で不溶性副生
物生成能を減じるための他の佐薬との相互作用により、
例えば亜鉛錯化剤を用いる錯体化により、又は亜鉛塩な
どの溶媒和作用のための溶媒和剤の添加により、化学的
に改質された亜鉛を利用する試みが従ってなされている
。例えば米国特許４　、１３８　、４７７中には、亜鉛
塩とアニオン性重合体の反応により生成した亜鉛−重合
体錯体を含有している口内用組成物が開示されており蟇
１９８０年９月ｎ日に出願された１歯用の組成物中の亜
鉛誘導体類及びそれらの使用”という題の出願中の出願
番号１８９　、１５２中にはアルカリ金属もしぐはアン
モニウム亜鉛くえん酸塩錯体が記されており；そして１
９８０年１１月３日に出願された１穐鉛及び弗化物化合
物類を含有している安定な含晰剤組成物”という題の出
願中の出願番号２０３，６３４中にはくえん酸の添加に
よるくえん酸亜鉛の溶媒和が記されている。

亜鉛／弗化物不適合性問題を減少させるためには亜鉛及
び弗化物塩のいずれかもしくは両者を、例えば周知の遅
延放出、マイクロカプセル化ヒ又は保護粒子からの特許
の塩が一定期間にわたって口内用組成物中に浸透しそれ
により２種の塩類の間の望ましくない相互作用の速度を
減じるような類似の物理的形態の使用により、物理的に
も改質できる。例えば、米国特許４，２２０，５５２中
では特別な予備処理された形の低級アルキルセルロース
による弗化ナトリウムのマイクロカプセル化が歯用の処
方剤中での用途用に開示されている。

従って、口臭を予防しそして抑・制することができるが
、水の存在下でイオン性弗化物塩と混合されたときにど
んな実質的な化学的不適合性も示さない水溶性亜鉛塩を
含有している安定な口内用組成物を提供することが非常
に望ましい。該亜鉛塩及び該弗化物塩を、一方又は両方
を化学的又は物理的方法により改質する必要なしに、そ
のまま使用することも望ましい。

本発明に＃つと、口内用ば形薬、水溶性有機亜鉛塩及び
可溶性イオン性弗化物塩からなり、該亜鉛塩及び該弗化
物塩は追加の化学的又は物理的試薬により本質的にその
場で改質されていないような安定た口内用組成物が提供
される。

ここで提供されるものは、口臭に対して有効な試薬とし
てのサリチル酸亜鉛（好適である）、乳酸亜鉛、ゲルコ
ル酸亜鉛及びそれらの混合物からなる群から選択された
水溶性有機亜鉛塩、並びに有効な虫歯予防活性用の可溶
性弗素源としての無機の水溶性イオン性弗化物塩の組み
合わせからなる安定な口内用組成物である。代表的なそ
の様なイオン性弗化物類には、弗化アンモニウム並びに
アルカリ金属、アルカリ土類金楓及び重金属弗化物塩類
、例えば弗化ナトリウム、弗化カリウム、弗化リチウム
、弗化第一すず、弗化第二すず、弗化バリウム、フルオ
ロけい酸ナトリウム、フルオロけい酸アンモニウム、フ
ルオロジルコン嘴ナトリウム、モノフルオロ９ん酸ナト
リウム並びに口内用組成物中で可溶性弗素として一般的
に望容できる同様なイオン性弗化物塩類が包含される。

弗化アンモニウム、アルカリ金緘弗化物發び弗化物すず
、特に弗化ナトリウム及び弗化埴−すず、並びにモノフ
ルオロりん嘴ナトリウムカ菟好適である。

驚ろくべきことに水溶液中で上記の３種の亜鉛塩類と核
イオン性弗化物類の間には有童義な不適合性は観られず
、その結果これまでの亜鉛と弗化物の間の相互作用を抑
制する追加的佐薬により亜鉛及び／又は弗化物成分を化
学的又は物理的に改質する必要は除かれる。

従って、本発明の口内用組成物は口内用賦形薬、口臭抑
制有効量のサリチル酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛
及びそれらの混合物力・らなる群力・ら選択された亜鉛
塩並びに虫歯予防抑制有効量の可溶性のイオン性弗化物
塩からなり、該亜鉛塩及び該弗化物塩はその場では本質
的に遊離形である。

口内用賦形薬としては任意の一般的な歯磨剤を使用でき
る。本発明の最も好適な口内用組成物は液体、特に含漱
剤、であり、そこでは亜鉛／弗化物不適合性問題がこれ
まで特にやっかいであった。

本組成物では亜鉛塩の好適な使用量は約０．０１．〜約
５．０重量−の理論的な亜鉛元素、より好適には約０．
０５〜約２．０重量％の元素状亜鉛、そして最も好適に
は約０．０８〜約１．０重量％の元素状亜鉛、を与える
のに充分なものである。ここで使用されている１重量％
”という語は重量／重量（ｗ／ｖ　）又は重ｔ／容量（
Ｗ／Ｖ　）％、すなわち最終組成物がそれぞれ固体であ
るかもしくは液体であるかにより最終組成物の全重量又
は全容量（すなわち１００チ）に基〈元素状亜鉛の重量
嗟、を示す。好適な亜鉛塩としてサリチル酸亜鉛を用い
る好適な液体態様では例えばサリチル酸亜鉛の量は好適
には約０．０５〜約２５：０重量／容量チ、より好適に
は約０．２５〜約１０．０重量／容量チ、そして鐘も好
適には約０．４〜約５．０重量／容量チ、である０ 本組成物中でのイオン性弗化物塩の好適な使用量は、こ
れも最終的組成物がそれぞれ固体であるか又は液体であ
るかによシ最終的組成物の全重量又は容量に基いて、約
５〜約１５０００　Ｔ）ｐｍの利用できる弗化物イオン
、より好適には約１００〜約３０００ｐｐｍの利用でき
る弗化物イオン、そして最も好適には約２００〜約１１
０００ｐｐの利用できる弗化物イオン、を提供するのに
充分な量である。好適なイオン性弗化物塩として弗化ナ
トリウムを利用する好適な液体態様では、例えば弗化す
）　ＩＪウムの量は好適には約０．００５〜約３８０重
Ｉ／容量憾、より好適には約０．０２〜約０．６重量／
容量憾そして綴本好適には約０．０４〜約０．２重量／
容Ｉｌｌである。

ここで使用されている６０内用組成物”という語は普通
の使用過程で特定の治療上活性な成分の全身的投与目的
用には意図的にはのみくだされないが局部的活性目的用
に実質的に全ての歯の表面及び／又は口内組織と接触す
今のに充分な時間にわたって口腔内に保有される生成物
を意味する。

本発明の目的用の代表的な口内用組成物は亜鉛及び弗化
物成分を可溶性化するのに少なくとも充分な量の水を含
有しているものである。好適な口内用組成物は液体歯磨
剤（最も好適である）、例えば含囃剤、すすぎ剤、スプ
レーなど（これらは使用前に希釈するような濃縮液形又
は最終的なそのまま使用できる形の蛎ずれであってもよ
い）、及び半固体歯磨剤、例えば歯用のクリーム、ペー
スト及びｒルであり、とわらの組成物の全ては一般に溶
液中で特定量の該亜鉛及び弗化物塩類を保有するのに充
分なものよりはるかに多いかがりの量の水を含有してい
る。

従って本発明は好適な態様として、口臭抑制有効量のサ
リチル酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛及びそれらの
混合物からなる群から選択された有機亜鉛基；虫歯予防
有効量の水溶性無機弗化物塩、ここで該亜鉛塩及び紋弗
化物塩はその場で別の化学的又は物理的手段により本質
的に改質されていない蕃並びに該亜鉛塩及び該弗化物塩
を溶解させるのに少なくとも充分な水を含有している口
内用賦形薬からなる水含有口内用組成物を提供する。

しかしながら、水が製造中には存在している力・もしれ
ないが完成時にはたとえあったとしても少量テあるよう
な例えばロゼンジ、チュウイングガムなどの如き口内用
賦形薬を含む他の口内用組成物を包含することも本発明
の広義の面の内にあることは理解されよう。例えばある
種の無砂糖ガムでは、約１０〜約（資）重量係の、好適
には約■〜約７５重量係の、ソルビトールを水中に含有
しているソルビトールの水中溶液を結合剤酸分として使
用できる。他には、約加〜約ω重量嶋、好適には約４５
〜約関重量嘔、のアラビアゴム粉末を水中に含有してい
るアラビアゴムの水中系が使用される。同様に、ロゼン
ジ処方剤はロゼンジ物質の製造中に水性系の中に水を含
有することができる。そのような処方剤中への亜鉛塩及
びイオン性弗化物の添加は、亜鉛及び弗化物成分の適当
に製造された水溶液を単に使用することにより不溶性弗
イし物力孟沈殿する恐れを伴なわずに容易に実施できる
。添カロ後に、ロゼンジの場合の如く、口内用組成物を
次に乾燥して水分の全て又は一部を除去する。

従って、本発明の他の新規な面として、水、並びにその
中に溶解された口臭抑制有効量の、好適には約０．０１
〜約０．０５重量嗟の理論的亜鉛元素を与えるのに光分
な量の、サリチル酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛及
びそれの混合物からなる群から選択された亜鉛塩、及び
虫歯予防有効量の、好適には約５〜約１５０００　ｐｐ
ｍの弗化物イオンを与えるのに光分な量の、水溶性箋機
イオン性弗化物塩からなり、該亜鉛塩及び該弗化物塩は
その場で実質的に遊離形であるような、すなわち別の什
学的又は物理的佐薬により本質的に改質されずにあるよ
うな、水溶液が提供される。まだ、水、約５〜約切重量
−のエタノール並びに前記の量の亜鉛及び弗化物塩類か
らなる希エタノール溶液も提供され、該溶液は任意成分
を加えることもできる安定な含轍剤ベースｆ提供する。

前記の如く、３種の選択された亜鉛塩類及び該イオン性
弗化物類が慮豊性でありそして他の佐薬により化学的又
は物理的に改質されることなく該溶液中に単に残存して
いることは鵞異的なことである。

これまで述べた口内用処方物は単なる例示である。多く
の他の水含有口内用処方物は先行技術中に記されており
、そして本発明の実施においては該処方物は亜鉛及び弗
化物成分の両者を最終的生成物中もしくはそれらの製造
過程中に溶解させるのに少なくとも充分な水がある限り
使用できる。

本口内組成物は一般に当技術で藺識された実施法に従っ
て　製造できる。しかしながら、本発明の２％の必須成
分は特定の亜錯塩及びイオン性弗化物であるため、口内
用組成物中の他の成分はこれらの二成分の一方もしくは
両方と相互作用をしてそれらの治療効果を実質的に減じ
てはならないことは明らかである。例えば可溶性のりん
酸塩を含有している歯用のクリーム研磨剤又は添加物は
亜鉛との相互作用のために避けるべきであり、そしてカ
ルシウムを含有している摩擦剤は弗化物との相互作用の
ために避けるべきである。従って一般に、従来の諸成分
はそれらが亜鉛又は弗化物成分の活性と適合性である限
りすなわち該活性を妨害しない限り、使用できる。

前記の如く、最も好適な口内用組成物は液体歯磨剤の形
である。含漱剤、すすぎ剤、スプレーなどは一般に水又
は水／アルコール溶媒系及び任意に他の成分類、例えば
香料、甘味料、湿潤剤など、からなっている。一般に約
５〜約４０重量％のアルコールは香料油の溶解を補助し
そして殺菌効果を与えるが、他の殺菌剤又は防腐剤を少
量で、一般に約０．０１〜約２．０電４＃係の基準で、
加えることもできる。

本発明の液体組成物のｐＨは酸性のｐＨ３，０がら中性
のＴ）Ｈ７，０、好適には約４．０〜約６．５の範囲内
、そして最も好適には約４．５〜約５，５、であるべき
である。７．０よシ高いｐＨは該組成物の安定性がそれ
により影響されるため避けるべきである。希望するなら
特別な液体組成物の酸性ｐＨｆ、それが低すぎると思う
なら、適当なアルカリ、例えば水酸化アンモニウム、ナ
トリウムもしくはカリウムの希溶液、の添加により７．
０までのそれよシ高いｐＨに調節できる。

亜鉛／弗化物の不適合性の問題は本発明により回避され
るため、本組成物は２種の必須成分の添加順序又は方法
を過度に心配することなく製造できる。例えば好適な液
体歯轡剤は一般的Ｋａｉ分を伺ら特定の順序でなく亜鉛
及び弗化物塩類を含有している水又は水／アルコール溶
媒系に単に加えることにより製造でき、そのような他の
任意成分は例えば一般に約２０．０重量参オでの、そし
て好適には約５．０〜約２０．０重ｔチの、日中でしめ
りを感じさせるための湿潤剤、例夕げグリセリン、ンル
ビトール、４リエチレングリコールなど；一般に約０．
０５〜約２．０重量％の、天然又は含酸甘味剤、例、ｔ
はデキストロース、レプロース、サッカリン、シクラメ
ートなど；一般に約０．０１〜約２．０１１憾の香料剤
、例えばハツカ油、スイアミント油、丁子油、アニス油
、オレンジ油、冬緑油（サリチル酸メチル）など；及び
一般に約０．０５〜約１０．０重量係の、そして好適に
は約０．５〜約５．０重量係の、表面活性剤もしくは泡
立て剤１例えばアルキルベンゼンスルホン酸＋トリウム
、アルキル硫酸ナトリウム又は非イオン性もしくはアニ
オン性有機合成洗剤であり、これらの全ては歯磨剤組成
物中で使用されている一般的表面活性剤である。カチオ
ン性表面活性成分は、それらが弗化物イオンとの不適合
性を生じることもあるため好ましくない。

好適な表面活性剤は、特にねり歯磨用にはラウリル硫酸
す）　ＩＪウムであり、そして特に含晰剤用には非イオ
ン性型の合成洗剤である。ここで使用できる非イオン性
の合成洗剤とけ親水性酸化アルキレン基と、脂肪族性も
しくけアルキル−芳香族性であることのできる有機疎水
性化合物との縮合により製造される化介物類である広く
定義される。

特定の疎水性基と縮合する親水性又はポリオキシアルキ
レン基の長さは、親水性及び疎水性◆素の間の希望する
均衡度を有する水溶性化合物を生成するように容易に調
節できる。

例えば、周知の種類の非イオン性合成洗剤は”　Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ”の商標で商業的に入手できる。これらの化
合物は、酸化プロピレンとプロピレングリコールの縮合
により生成した疎水性捲肩を酸化工チレンと縮合させる
ことにより製造される。

他の適当な非イオン性合成洗剤には、アルキルフェノー
ルのポリエチレンオキシド縮合物、階化プロピレン及び
エチレンジアミンの反応から生じる生成物と酸化エチレ
ンとの縮合から誘導されたもの、Ｖｉ！鎖もしくは分枝
鎖状配電の炭素数が８〜１８の脂肪族アルコールと酸化
エチレンとの縮合生成物、及び無索ソルビトールの冑肪
酸部分エステルのポリオキシエチレン誘導体で商標′″
Ｔｗｅｅｎ　”として商業的に入手可畔なものが包含さ
れる。

本発明の実質的に固体もしくけ半固体の口内用組成物、
例えば歯用のクリーム、（−スト及びグル、においては
、液体及び同体は希望する１１１１度の押し出し可能な
りリーム状物を製造するような割合であるべきである。

一般に、これらの処方物中の液体は主として水、グリセ
リン、ソルビトール、プロピレングリコールなど及びそ
れらの適当な混合物からなっている。水及び湿潤剤又は
結合剤、例えばグリセリンもしくはソルビトール、好適
にはグリセリン、の両者の混合物を使用することが普通
有利である。全液体含有量は一般に処方剤の約２０〜７
５重量鴫である。グル化剤、例えば天然又は合成ゴム及
びゴム様物質、例えばアイリツシュモス、トラガカント
ｔム、キサンタンシム、ビーガムレギュラー、ナトリウ
ムカルがキシメチルセルロース、Ｉリビニルピロリドン
、でんぷんなどを使用することも好適である。アイリツ
シ二モス及びナトリウムカルがキシメチルセルロースは
特に−利性であ抄、そして好適なグル化剤である。

ゴム含有量は普通組成物の約ｔｏ　ｙ　ｔ　＊までの、
そして好適ＶＣＦｉ約０．約０．電〜５ ね抄歯磨処方中の必須成分は研磨有効量の、一般に約ｌ
Ｏ〜約ω重量鴫の、そして好適には約加〜約関重量参の
、適当な歯磨研磨剤である．前記の如く，この研磨剤は
亜鉛又は弗化物成分のいずれとも相互作用をしてはなら
ない。代表的な適合性の研磨剤には例えば不溶性のメタ
りん酸塩，微細分割シリカ、ベントナイトなどが包含さ
れる．好適な研磨剤はシリカである。

種々の他の物質を歯のクリーム中の佐薬として加えるこ
とができる。それらの例は着也剤及び白色剤、防腐剤、
シリコーン、クロロフィル化合物、アンモニア化物質、
例えば尿素、りん醗ニアンモニウム及びそれらの混合物
及び他の成分である。

例えば少量のコロイド状シリカをシックナーとしてねり
歯磨処方物中に加えると、水との接触時に膨潤して処方
物にある形を与える。前記の佐薬は適当に選択されて本
組成物中に、特許の型の組成物用の希望する性質及び特
徴に実質的に悪影響を与えないような量で、加えられる
。

ある目的には歯のクリーム中に殺菌剤を含有させること
が望ましい。組成物の約０．０１〜約５重量慢、好適に
は約０．０５〜約１．０重量嗟の量で使用できる代表的
な殺菌剤には以下のものが包含される：Ｎ’−（４−ク
ロロベンジル）　−Ｎ’−　（　２．４−ジクロロベン
ジル）ビグアニド、ｐ−クロロフェニルビグアニド、４
−クロロベンズヒドリルビグアニド、４−クロロベンズ
ヒドリルグアニル尿素，　Ｎ−３−ラウロキシプロピル
−Ｎ１３　　、−クロロペンジルビグアニド、ｌ，６−
ジーｐ−クロロフェニルビグアニドへキサン、１−（ラ
ウリルジメチルアンモニウム）−８−（ｐ−クロロベン
ジルジメチルアンモニウム）オクタンノクロライド、５
．６−ジクロロ−２−グアニジノベンズイミダゾール、
Ｎ”−ｐ−クロロフェニル−Ｎ５−ラウリルビグアニド
、５−アミノ−１．３−ビス（２−エチレニル）−５−
メチルへキサヒドロピリミジン及びそれらの非毒性酸付
加塩類。

へ 歯の除感作剤、例えば１９７５年１月公日ＫＭｉｌｔｏ
ｎＨｏｄｏｓｈＫ発行された米国特許３，８６３，００
６中に開示されているカリウム、リチウム又はナトリウ
ムの硝酸塩、を歯の除感作量で、一般に約２０１まで、
そして好適には約５重量嗟まで、の量で添加することも
できる。

いずれの適当な香料又は甘味用物質を使用することもで
きる。適当な香料成分の例には、香料油、例えばスペア
ミント、ハツカ、緑冬，サツサフラス、丁子，セージ、
ユーカリ、マヨナラ，シナモン、レモン及びオレンジの
油並びにメチルサリチル酸す）　ＩＪウムが包含される
。適当な天然及び合成せ味剤には、庶糖、乳糖、麦芽糖
、ンルビトール、ナトリウムシクラメート、グリシルリ
ジン酸アンモニウム及びそれの誘導体並びにサッカリン
が包含される。適当には香料及び甘味剤は一緒になって
歯の、クリームの約Ｑ、Ｏ１〜５重＊＊又けそれ以上を
構成できる。

歯のクリームは使用に実用的１ｐＨｆ有しなければなら
ない。約３．０〜約７．０の酸性ないし中性のＴ）Ｈが
好適であり、４．０〜６．５が最も好適である。

適当な酸性ｌｉｌ菅液、例えばＷＩ／塙緩衝液、例えば
くえん酸／〈えん酸塩、りんご１！Ｉ／りんご側しアジ
ピン陵／アジピン酸塩などをｐＨを安定化させるために
使用できる。亜鉛塩成分としてサリチル酸亜鉛を使用し
たときに特に有用であるものは、サリチル酸／サリチル
酸ナトリウムの緩衝液である。ｐＨ測定は歯磨剤の１０
１水性懸濁液に対して行なわれる。必要なら、ｐＨ？希
望の如く調節する丸めに一般的な酸性物質を加えること
もできる。

視覚的に透明なｒル倉使用するときには、アルカリ金属
アルきノシリケート錯体からなる光沢剤が特に有用であ
り、その理由はそれらは一般的に歯磨剤中で使用されて
いるグル化剤−液体（水及び／又は湿潤剤を含む）系の
屈折率に近い屈折率を有するからである。屈折率が重要
な考慮点である透明グル中では、約３〜３０＠＠４の水
、θ〜約ａ重量−のグリセリン及び約９〜８０１１１Ｇ
のンルビトールが好適に使用される。グル化剤１例えば
天然もしくは合成ゴム又はゴム様物質、典型的にはアイ
リンシュモス、ナトリウムカルがキシメチルセルロース
、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ト
ラガカントゴム、ポリビニルピロリドン、でんぷん、又
は好適にはヒドロキシプロピルメチルセルロースもしく
はカルがポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌｓ　）　（例えば９
３４，９４０及び９４１）など１、は普通ねり歯磨中に
約１０重量係までの、好適には約０．５〜約５優の範囲
内の、量で存在している。

ねり歯磨又はグル中では、液体及び固体は、加圧容器か
ら又は押しつぶし出来る例えばアルミニウム又は鉛製の
、チューブから押し出し可能なりリーム状もしくはグル
化された物質を生成するような割合にされる。

前記の如く、亜鉛及び弗化物成分の水溶液を最終生成物
中でほとんど又は全く水分が存在していないような他の
口内用組成物の調合において使用できる。例えば、口内
用賦形率として使用するのに適しているチューイングガ
ムはここでは、ガムペース及び歯磨剤に関して上記され
ているものの如き香料物雪からなっている。香料物質は
、最終的チューイングガム組成物の０．０１〜約２．０
９ｇの水準で存在している。ガムペースはかむことので
きるプラスチックゴム物質、例えば天然ガム、チクル、
／り酢酸ビニル、エステルゴム、クマロン樹脂及びパラ
フィンワックスである。ガムペースは典型的には、かむ
ための好適な程度の可塑性を得るためには２種以上の可
塑性のゴム物質の混合物から製造される。コーンシロッ
プが軟化剤として加えられ、そしてチューイングガム及
び砂糖用の結合剤を充填材及び甘味料として任意に加え
ること屯できる。ここで担体として適している代表的な
チューイングガムは１５〜３０％のガムペース、１５〜
２０１ｉのコーンシロップ、シ）〜６５ｅｓの砂糖及び
＋１．０５〜１．５噂の香料物質からなっている。亜箱
及び弗化物成分の水溶液をガムペースとの混合前にコー
ンシロップ中に加えること本できる。

ここで担体として適しているロゼンジは硬質砂糖あめペ
ース及び１種以上の香料物質からなっている。香料物質
は０．０１〜２．０チの間の基準で存在している。任意
に、ロゼンジは種々の他の物質も含有できる。本発明で
口内用賦形率として適している代表的なロゼンジは、０
．０５〜１．５係の香料を含有している硬質あめペース
からなる硬質あめである。硬質あめペースは、はとんど
全ての水分を除去する丸めに、高温で調理された砂糖溶
液から一般に製造された無定形砂糖の固化された溶液で
ある。水分を除去する前に香料物質及び亜鉛／弗化物水
溶液を加える。歯磨剤に関して前記されている香料物質
もロゼフジ中での使用に適している屯のの例である。

口臭は口腔内で起こる腐敗過程から生じる揮発性硫黄化
合物類（ＶＳＣ）、例えば硫化水素、メチルメルカプタ
ン及び硫化ジメチルの存在による。

ガスクロマトグラフィ（ａＣ）−フレーム光度計検出器
（ＦＰＤ　）器械システムを、口の空気中のナノグラム
以下のＶＳＣ水準を検出しそして測定するたＩｎｔｌ、
　Ｄｅｎｔａｌ　Ｊ、、ｙ巻、陽３．３０９〜３１９　
ｍ、１９７８参照〕。

そのような方法を利用すると、本口内用組成物を用いる
とＶＳＣ（口臭）抑制に関して特に効果的な結果が得ら
れる。例えば本発明の今までの鰐皮の態様である実施例
１の含黴剤は使用直後のＶＳＣ水準は実質的に無く、そ
してその後３時間以上もＶ８Ｃ水準を５０１１水準より
はるかに低く保つ。３人の成人が、弗化物含有含轍剤用
の推奨ＯＴＣ指標の験日には食事、飲物、喫煙及び口内
衛生品を差し控えた。生成物の効力を最大にするために
、うがい後の水又は他の液体での口すすぎは許されなか
った。一定時間間隔で、含徴剤による抗ＶＳＣ効実用の
上記の方法により口の空気試料（５−）を分析する。得
られ九結果を表１に示す。

対象老人　　　開始時　　　　　Ｆｌ、８２　　　　−
−−−−６０　　　　　０．０　　　　　１０（Ｌ１２
０　　　　　０．０　　　　　１００１８０　　　　　
０．５５　　　　　９０．５２４０　　　　　０．９７
　　　　　８３．３対象者Ｂ　　　開始時　　　　　１
．２５６０　　　　　０．０　　　　１００ １２０　　　　　０．０　　　　１００８０ ２１０　　　　　０．５　　　　　６０．０対象者Ｃ開
始時　　　　　２．６２ ６０　　　　　０．３６　　　　−８７１２０　　　　
　１．１２　　　　　５７．２１８０　　　　　１．０
２　　　　　６１．０中＠Ｓ−ｎｇ１５ｓｕ″は５−の
口の空気試料中でナノグラム（ｉｏ−’　）で測定され
た硫黄の測定可能な量を示す。

下記の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
るが、本発明をそれに限定しようとするものではないこ
とを理解すべきである。実施例中の全ての嘔及び置部は
他に断わらない限り重量による。

サリチル酸亜鉛　　　　　　　　　　Ｆｔ、５２ｆ弗化
ナトリウム　　　　　　　　　　０．５ＦアルコールＵ
、　Ｓ、　Ｐ、　　　　　　　　５２．６　ｍｌグリセ
リン　　　　　　　　　　２０．ＯｆＰｌｕ’ｒｏｎｉ
ｃ　Ｆ−１２７１０，Ｏｆシンナムアルデヒド　　　　
　　　　　　０．９　ｍ１丁ｗｅｅｎ　８０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１　、Ｏｆサッカ
リンネ溶物　　　　　　　　　　　０．５ｆ天然メント
ール−Ｌ　　　　　　　　　　　Ｏ，３８Ｐ丁子油　　
　　　　０．１４　ｍ１ 着色料（ＦＤ＆Ｃ赤色４（１＋Ｄ＆ｃ赤色３３）　　　
　　０．００３ｆ蒸留水で　　　　　　　　　　　１０
００．０　ｍｌ　ＫするＰｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ−１２７
、Ｔｗｅｅｎ　８０、サッカリン、メントール、シンナ
ムアルデヒド及び丁子油をアルコール中に溶解させる。

サリチル酸亜鉛を約７５０１の蒸留水中に激しく攪拌し
ながら（磁気スタラー）溶解させセして弗化ナトリウム
を加え、その後グリセリン及び着色料を加える。この水
溶液にアルコール溶液を加えそして蒸留水で最終的生成
物の容量とする。含囃剤（ｐＨ＝　４．６８　）は透明
であり、安定であり、そして普通の貯蒙寿命にわたって
目に見える沈殿は生じない。上記の組成物中でサリチル
酸亜鉛の代りに等量のＤＬ−乳酸亜鉛、Ｄ−乳酸亜鉛又
はグルコン酸亜鉛を甲いても安定な亜鉛／弗化物含囃剤
を与える。

実施例２−ねり歯磨 成　分　　　　　　　　　　　　　　重ｔ／重量係サリ
チル酸亜鉛　　　　　　　　　２．５モノフルオロりん
酸ナトリウム　　　　　　　　０．７６キサンタンゴム
　　　　　　　　　０．５５グリセリン　　　　　　　
　　　８．０ソルビトール溶液（７０重重量型量％）　
　　　　４２．０シ　　　リ　　　カ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３２．０ナトリウムサッ
カリン　　　　　　　　　　　　０．４５安息香酸ナト
リウム　　　　　　　　　　　　０．１ラウリル硫酸ナ
トリウム　　　　　　　　　　２．０コロイド状シリカ
　　　　　　　　　１．０香　　　　料　　　　　　　
　　　　　　　　　１．５着色料（ＦＤ＆Ｃ青色φ１　
）　　　　　　　　　　０．００３蒸留水で　　　　　
　　　　　　　　　１００．００にするキサンタンゴム
及びナトリウムサッカリンを混合しそしてグリセリン中
に分散させる。ソルビトールをほぼ等量の水と混合し、
そしてそれにグリセリン混合物を加える。シリカ、ラウ
リル恢酸ナトリウム及びコロイド状シリカを高速で真空
下で混合し、そして香料及び着色料を加える。サリチル
酸亜鉛及びモノフルオロりん酸ナトリウ°ムを残シの水
（わずかに加熱されている）の中罠溶博させる。水溶液
は安定でありそして透明であり、不醇性物の沈殿はない
。安息香酸ナトリウムを水溶液に加え、そして後者をグ
リセリン混合物と混合する。処方物は約０．４重量％の
亜鉛元素及び約１０００ｐｐｎの可溶性弗化物の理論値
を与える。

グルコン酸亜鉛　　　　　　　　　０．５０弗化第一す
ず　　　　　　　　　　０．１０蒸　留　　水　　　　
　　　　　　　　　　　　　２．５０ガムベース　　　
　　　　　　　　２６．００庶　　　　　糖　　　　　
　　　　　　　　　　　　５２．００コーンシロツプ　
　　　　　　　　１７．００香　　　　料　　　　　　
　　　　　　　　　　　１．９０亜鉛及び弗化物塩類を
水（わずかに加熱されている）の中に溶解させ、そして
水溶液をコーンシロップと混合し、その後他の成分を加
える。

サリチル酸亜鉛　　　　　　　　　０．５０弗化アンモ
ニウム　　　　　　　　０．１０砂　　　　糖　　　　
　　　　　　　　　　　ｓｏ　、　ｏ。

コーンシロップ　　　　　　　　　１１．００香料油　
　　　　０．６５ 着　色　　料　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
５トラガカント粘奨剤　　　　　　　５．００蒸　　留
　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００亜
鉛及び弗化物塩類を水（わずかに加熱されている）中に
溶解させ、そして水溶液をコーンシロップと混合し、そ
の後他の成分と共に、希望する形及び寸法に成形及び切
断するのに充分な可塑性を有する粘着性のロゼンジ物質
中に加え、そして乾燥する。

グルコン酸亜鉛　　　　　　　　　３．０弗化ナトリウ
ム　　　　　　　　　０．５アルコールＵ、Ｓ、Ｐ、　
　　　　　　　１５・０グリセリン　　　　　　　　　
１０．０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　
　０．２サツカリン　　　　　　　　　　　０，０３Ｆ
Ｄ＆Ｃ着色料　　　　　　　　　　　　　　　０．３蒸
留水で　　　　　　　　　　　１００　ｍｌにするグル
コン酸亜鉛、弗化ナトリウム及びアルコールを約５０−
の水中に溶解させる。次に他の成分をこのエタノール溶
液に加える。

出願人　　リチャードソン　ビツクス

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、口内用組成物、口臭抑制有効量のサリチル酸亜鉛、
   乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛及びそれらの混合物から選択
   された有機亜鉛塩、並びに虫歯予防有効量の水溶性無機
   イオン性弗化物塩からなり、該亜鉛塩及び該弗化物塩は
   その場で本質的に遊離形である口内用組成物。 ２、　　Ｒ亜鉛塩がサリチル酸亜鉛である、特許請求の
   範囲第１項記載の組成物。 ３、ｍＡ化物塩が弗化アンモニウム、モノフルオロりん
   酸ナトリウム並びにアルカリ全域弗化物及び弗化すずか
   らなる群から選択された一員である。特許請求の範囲Ｉ
   ＥＩ項記載の組成物。 ４、＃亜鉛塩がサリチル酸亜鉛であり、セして該弗化物
   が弗化ナトリウムである１％許請求の範囲第１項記載の
   組成物。 ５、口臭抑制有効量のサリチル酸亜鉛、乳酸亜鉛、グル
   コン酸亜鉛及びそれらの混合物からなる群から選択され
   た有機亜鉛塩、虫歯予防有効量の水溶性無機イオン性弗
   化物塩並びに該亜鉛塩及び骸弗化物塩を溶解するの忙少
   なくとも充分な氷を含有している口内用の賦形率からな
   り、該亜鉛塩及び該弗化物塩けその場で本質的に遊離形
   である、特許請求の範囲第１項の水含有口内用組成物。 ６、＃亜鉛塩がサリチル酸亜鉛である、特許請求の範囲
   ！５項紀載のｌｉ４成物酸 物、　　該弗化物塩が弗化アンモニウム、モノフルオロ
   クん酸ナトリウム並びにアルカリ金属弗化物及び弗化す
   ずからなる群から選択された一員である、特許請求の範
   囲第５項記載の組成物。 ８、該亜鉛塩がサリチル酸亜鉛であり、そして該弗化物
   が弗化ナト１７ウムである、特許請求の範囲第５項記載
   の組成物。 ９、＃組成物が含轍剤である、特許請求の範囲第５項記
   載の組成物。 １０、該組成物がねり歯磨である、特許請求の範囲ｓ５
   項ｒ載の組成物。 １１、　　水並びＫその中に溶解された口臭抑制有効量
   のサリチル酸亜鉛、乳ｅ亜鉛、グルコン酸亜鉛及びそれ
   らの混合物から選択された有機亜鉛塩及び虫歯予防有効
   量の水溶性無機イオン性弗化物塩からなり、該亜鉛塩及
   び緯弗化物塩は溶液中で本質的に遊離形である、特許請
   求の範囲第１項の水溶液。 １２、　　該亜鉛塩がサリチル酸亜鉛でありそして核部
   化物塩が弗化ナトリウムである、特許請求の範囲第１１
   項記載の溶液。 １３、　　約５〜約４０重量％の水中のエタノール並び
   にその中に溶解された口臭抑制有効量のサリチル酸亜鉛
   、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛及びそれらの混合物から選
   択された有機亜鉛塩、及び虫歯予防有効量の水溶性無機
   イオン性弗化物塩からなり、該亜鉛及び該弗化物塩は溶
   液中で本質的に遊離形である、エタノール水溶液。 １４、　　該亜鉛塩がサリチル酸亜鉛であり干して該弗
   化物塩が弗化ナトリウムである、特許請求の範囲第１３
   項記載の方法。