JPS5844677B2 - ３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類並びにその製法 - Google Patents

３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類並びにその製法

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JPS5844677B2 JP51102720A JP10272076A JPS5844677B2 JP S5844677 B2 JPS5844677 B2 JP S5844677B2 JP 51102720 A JP51102720 A JP 51102720A JP 10272076 A JP10272076 A JP 10272076A JP S5844677 B2 JPS5844677 B2 JP S5844677B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として重要な治療効果を有する新規化合物
３−ヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類並びにその
製法に関する。
英国特許第１３６５９９７号明細書には、式 ％式％） で示されるカルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサ
イドが開示されているが、該有機ゲルマニラム化合物は
、同明細書によれば、高血圧ラットの血圧降下作用のみ
しか有さないことが報告されている。
また、高血圧ラットの血圧を降下しても、人間とネズミ
は種が異なるので人間で高血圧の治療効果を必ずしも期
待できない。
本発明者らは、上記の英国特許発明の改良を試み、鋭意
検討を加えた結果、上記のカルボキシエチルゲルマニウ
ムセスキオキサイドを苛性ソーダ等の如き塩基で処理す
ることにより新規有機ゲルマニウム化合物を得、該化合
物が血圧降下作用のみならず、精神、神経領域での障碍
、代謝障碍、消化器官の障碍、皮膚疾患、アレルギー疾
患、腎機能障碍、肝機能障碍、産科及び小児科領域の疾
患等に対して著効を有し、更には制がん作用をも有し、
副作用もないことを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
本発明による新規化合物３−トリヒドロキシゲルミルプ
ロピオン酸の塩類は下記式■ １ （式中Ｍｅ ｔはＮ ａ 、 Ｋ 、 ＮＨ４，Ｎ
Ｈ２（ＣＨ３）２゜Ｃａ又はＭｇを示す） を以て表わされる。
又本発明はトリクロルゲルマニウムをアクリル酸と反応
せしめ３−トリクロルゲルミルプロピオン酸を形成せし
め、生成物を苛性アルカリ液を以て加水分解し次いで酸
性反応となして３−ゲルミルプロピオン酸オキシドを形
成せしめ、得られたオキシドに下記式 ％式％ （式中Ｍｅ ｔは上記に定義した通りである）の化合物
と反応せしめることを特徴とする下記式■Ｈ ＨＯ−Ｇｅ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−Ｍｅｔ （Ｉ）
Ｈ （式中Ｍｅ ｔは上記に定義した通りである）のトリヒ
ドロキシプロピオン酸の塩類を製造する方法に関する。
上記合成は概略下記模式Ｉに記載した反応式に従って進
行するものと考えられる。
トリクロロゲルマニウムをアクリル酸に加えると、−３
０°Ｃで容易に反応し、高収率で相応する化合物（ＩＩ
）を生ずる。
この産物をアルカリ加水分解しそのあとすぐ酸性化する
と３−ケルミルプロピオン酸オキジッド（１）を生ずる
。
これらの構造は、一般の有機溶媒に溶解度が低いので完
全にその特徴をつかむ事は出来なかった。
しかし元素分析と滴定法の結果を考察すると、このオキ
ジッドは一般式としては（三ＧｅＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈ
）２ｎＯ３ｎｎは１，２，３・・・で示めされるのが妥
当であろうと思われる。
異った方法で製造されたオキジッドの水への溶解度は色
々変化する。
水で３−トリクロロゲルミルプロピオン酸を加水分解し
てえられる産物は水に僅かにとける。
その一方、現在の方法で製造されたオキジッドは比較的
高い溶解性を有している。
この事は次の事を示唆している。即ち、アルカリ加水分
解でえられるオキシドはポリマーの低級のもの、即ち一
般式におけるｎ＝１よりなりたっていると思われる。
上記塩類を製造するためには、例えば苛性ソーダ、苛性
カリ、水酸化アンモニウム、ジメチルアミン、水酸化カ
ルシウム、水酸化マグネシウムと言うような塩基を用い
てオキジッドを中和することはエバポレーションにより
定量的に相応する塩が得られる。
元素分析値は塩についてモノマー的構造である事を支持
しているが、酸性の培地の中ではポリマー的型式をもつ
様なそんな構造をトリハイドロキシゲルミル基がもつ傾
向がある。
塩を水に溶解した場合、溶液が中性領域である場合、多
分その結果それらはトリハイドロオキシゲルミル構造を
とるのであろう。
上記のようにして３−トリヒドロキシゲルミルプロピオ
ン酸の塩類、即ちナトリウム塩、カリウム塩、アンモニ
ウム塩、ジメチルアンモニウム塩、カルシウム塩及びマ
グネシウム塩が合成された。
本発明による上記式Ｉの化合物は重要な医薬としての効
果を有し、以下に示す種々の、異常の生理的症状に対す
る処置のために使用して著るしい効果を有す： これら化合物の適応 これら化合物の適応は次の通りである。
（１）精神、神経領域での障碍 てんかん、憂豪症、精神分裂症、眼精疲労、偏頭痛と末
梢神経炎 （２）代謝障碍 リビド代謝の改善、過コレステロール血症の改善と抗糖
尿病効果 （３）心、血管系 高血圧、心機能の元通、抗出血性効果、血管強化安定効
果、末梢循環の改善 （４）消化器管 胃、十二指腸及び大腸の潰瘍の改善、便秘への効果 （５）皮膚疾患 尋常性乾癖、尋常性座癒 （６）アレルギー疾患 気管支喘息、薬物発疹、尋麻疹 （７）腎機能 利尿効果、ネフローゼに対する効果 （８）肝機能障碍 急性及び慢性肝炎、肝萎縮、肝硬変、脂肪肝、肝がん （９）産科及び小児科領域の疾患 妊娠、授乳中の栄養障碍の治療、乳児の発育障碍、早熟
光の網膜症、アクトニア性嘔吐の治療 （１０） 薬物の長期投与の予防効果 ０υ 一般的疲労、倦怠及び無力症 これらの化合物は経口投与、静脈内投与、皮下投与、筋
肉力投与、直腸内投与の投与ルー１へにより与えられる
。
これらの化合物は又、軟膏とその応用の型式で皮膚に用
いられる。
有機ゲルマニウム化合物の投与量は経口、静脈内、筋肉
内と皮下投与では１１１１ｇ／ｋｇ／ ｄ ａ Ｙより
２０ ｍ９／ｋｙ／ ｄ ａ ｙであり、直腸内適用と
軟膏では０．５〜３．０％を含む製剤が作られる。
次に本発明による有機ゲルマニウム化合物の治療的効果
に関する基礎的検討を行い次の如き結果をえた。
なお、必要に応じて英国特許第１３６５９９７号明細書
に記載のカルボキシエチルゲルマニウムセスキオザイド
の結果も併記した。
即ち臨床応用に対する基礎的研究として、先ず本発明に
よる有機ゲルマニウム化合物■メ下ＯＧｅという）の急
性毒性を験して下記表１に示される結果を得た。
匹に３０日間経口投与すると、その９０％が正常血圧と
なること及びその最少有効量が３ｒｔｙ；）７ｋｇ以上
であることが開示されている。
ここで本発明の０ＧｅＮａと英国特許第１３６５９９７
号明細書記載のカルボキシエチルゲルマニウムセスキオ
サイドとを比較すると、後者の方が至適量において降血
圧作用が幾分強い様にみえるが、英国特許第１３６５９
９７号明細書は、これのみの記述に留まっている。
これに反し、本発明の０ＧｅＮａは、第３表に示すよう
に血糖を降下する作用をも有し、糖尿病への有効性が示
唆される。
第３表 マウスに対する０ＧｅＮａの血糖降下作用（ａ）マウス
自然血糖 ７８〜１１０■φ（ｂ）ＯＧｅＮａ経ロー回
投与３０分後の血糖３０ｍＩ？／ｋｇ投与 ５０〜７０
ｍ９饅１００ｍ９／ｋｇ投与 ３８〜６２Ｔｎ９φ（Ｃ
）アロキサン糖尿にしたマウスへの効果対照群
３４８．２■係 ＯＧｅ Ｎ ａ ３０ ｍ９／ｋｇ−回投与２９３．
８■φ ０ＧｅＮａ １００ ｍ９／ｋｇ−回投与２５６．８
ｍ９φ 上述の結果より、０ＧｅＮａは、血圧降下作用とともに
血糖降下作用をも有することが判った。
（２）臨床使用における心電図（ＥＣＧ）に対する０Ｇ
ｅＮａの効果 上述の如く、０ＧｅＮａは自然高血圧発生ラットに効果
を有している。
それで、我々の研究グループの一員である６田博士は心
疾患を有する人間の心電図（ＥＣＧ）に対する０ＧｅＮ
ａの効果をみた。
０ＧｅＮａは経口的に投与され、−同量は７５ ｍＩ？
／ ｄａｙである。
（３）人間における本態性高血圧及び糖尿病に対する０
ＧｅＮａの効果 我々の研究グループの一員である石川博士は人間におけ
る本態性高血圧に対する０ＧｅＮａの効果を研究した。
０ＧｅＮａの３０〜６０ｍ９／ｄａｙを２〜３回に分け
て与えた。
薬物投与の期間は少くとも一ケ月で、最大１１ケ月であ
る。
次の如き結果かえられた ※ 改善のえられた患者数／患者総数 治験の一例について血圧降下の時間的経過を示すと、第
１図の如くである。
上述の所見から、次の如く言える。
０ＧｅＮａは本態性高血圧と糖尿病の治療と予防に有効
と考えられる。
（４）マウスにおけるアミロイド−ジスの発症に対する
０ＧｅＮａの効果 以上の結果から、０ＧｅＮａは高血圧と糖尿病に働くの
みならず加令に関連した代謝的変化の幾つかが作用する
ものと考えられる。
したがって、マウスのアミロイド−ジスの発症に対する
０ＧｅＮａの影響が試験された。
佐藤隆−博士によればＩＣＲマウスを２２ケ月間０Ｇｅ
Ｎａで経口投与処理された。
その後すべてのマウスを解剖し幾つかの重要臓器のアミ
ロイド−ジス発症を研究した。
実、験の結果を表３に示す。
表３に示される様に、３００７７１９／に９／ ｄａｙ
の０ＧｅＮａはアミロイド−ジスの発症を完全に姉御し
、そして３０ ｍ９ ／ｋｇ／ ｄ ａｙの０ＧｅＮａ
の使用により明かな発症の姉御が観察された。
（５）ＯＧｅＮａの抗がん作用 我々の研究グループの一人、佐藤博博士はラットの数種
の腹水肝がん株を用いて０ＧｅＮａの抗腫瘍効果を研究
した。
この研究のために次の腹水肝がんの株が用いられた：Ａ
Ｈ１３゜ＡＨＩ ３０ 、ＡＨ２７２、ＡＨ４４、ＡＨ
６６Ｆ。
ＡＨ６６、ＡＨ７９７４、ＡＨ４１Ｃ，ＡＨ６０ＣとＡ
Ｈ１６９Ａ。
各腫瘍細胞は１×１０７個の細胞を呑龍ラットに静脈内
に接種し、７２時間後に１００Ｉｎ９／ｋｇ／ｄａｙの
０ＧｅＮａを１０日間投与した。
ＡＨｌ ３ 、ＡＨＩ ３０ 、ＡＨ２７２，ＡＨ６６
Ｆ。
ＡＨ４１Ｃ，ＡＨ１６９Ａには格別の効果はみとめられ
なかったが、ＡＨ４４とＡＨ６６においては２００％の
生存期間の延長が０ＧｅＮａで処理されたグループの半
分でみとめられ処理された５０％が完全な治癒を来した
。
一方コントロールのすべてのラットは死亡した。
しかし、０ＧｅＮａは直接的な殺細胞作用を有さず、こ
れらのことは０ＧｅＮａが新しい型の抗がん性化学療法
剤であることを示唆している。
（６）ゴールデンハムスターでの塩化カドミウムの催奇
型作用に対する０ＧｅＮａの効果 富沢博士は塩化カドミウムによる催奇型作用に対する効
果を研究した。
塩化カドミウムはゴールデンハムスターの妊娠８日目に
２．０■／ｋｙ静脈内に注射され口蓋裂、脳露出、兎唇
、眼瞼開裂を生ずる。
塩化カドミウムによる寄型は表４に示される如＜ ０Ｇ
ｅＮａ ４０．Ｏｍ９／に９／ ｄａｙの同時静脈内注
射によって完全に防止される。
（７）てんかんに対する０ＧｅＮａの効果６田博士によ
れば０ＧｅＮａ １００ ｍ９から５００■位の大量療
法となる。
しかし投与を開始すると発作間隔は次第に長くなり、発
作の程度も軽減し、内服をつゾけている限り発作の消失
している例が甚だ多い（５例中３例）。
脳波（ＥＥＧ）ではスローバースト（ｓｌｏｗｂｕｒｓ
ｔ）は姉御されないが、てんかん特有のスパイク（５
ｐｉｋｅ）波は消失させることができる。
今までの抗てんかん剤と異なり、眠気（ｄｒｏ−ｗｓｙ
）が全くないはかりか、学業仕事の成就能力の改善さえ
あって人間的にも患者を成熟（ｍ−ａｔｕｒｅ）させる
。
治験例の一例を挙げると以下の通りである。
患者（２３才、男）は、いわゆる大発作（四肢を始めと
する硬直性、間代性けいれんと失神発作）に悩まされて
おり、従来公知の抗けいれん剤を服用していたが、これ
を服用すると眠気が伴なうので服用を中止すると、又大
発作に見まわれていた。
そこで、０ＧｅＮａを１日１００■服用させたところ、
１週間後にてんかん特有のスパイク波が消失し、大発作
に見まわれることがなくなった。
又、０ＧｅＮａは、眠気を伴なわないので、勉学、仕事
の支障にならないことも確認された。
この患者の０ＧｅＮａ服用前及び服用後の脳波は、第２
図に示した。
（８）ＯＧｅＮａのうつ状態改善効果 百円博士によれば０ＧｅＮａの投与により、うつ状態か
らの脱出が、中等度の場合８日前後より始まり、従来の
抗うつ剤と違って眠気を催さないので、日常生活に支障
を来たさない。
自発性（Ｉｎ１ｆｉａｔｉｏｎ ）の発現が極めて顕
著である。
（９）分裂病に対する効果 行田博士によれば、０ＧｅＮａ ２００ ■〜３００ｍ
９／ｄａｙの投与量が必要となるが幻覚妄想の消失を促
進し、早期に病識の覚知にいたらせる。
この場合も、てんかんと同じく作業能力の増進が見られ
て、社会復帰後、兄事な能力の展開を見せる例がある。
投薬拒否がない。
治験例の一例を挙げると次の通りである。
即ち、患者（２４才、女）は、中学時代より強度の分裂
病であり、メージャートランキライザーの大量服用をし
ていたが、この服用により幻覚妄想は消失するが、眠気
を催し又、言語障害が避き起されていた。
そこでメージャートランキライザーの減量と併せて０Ｇ
ｅＮａを１００■／ｄａｙから始めてその量を少しずつ
増加させ、約１ケ月後にメージャートランキライザーの
服用を中止し、０ＧｅＮａの服用を３００ ｍ９／ ｄ
ａｙにしたところ、幻覚妄想がなくなった。
再発防止のため以後１年６ケ月服用を継続させ、服用を
止めたが再発の兆候はない。
００）自律神経失調症に対する効果 自律神経支配下の各器官の機能的かつ客観的異常が０Ｇ
ｅＮａの投薬后みとめられない場合７５ｍ９／ｄａｙの
経口投与により、今までの治療薬に抵抗性であった多く
の症例に有効性を示した。
（１１）偏頭痛に対する効果 行田博士によれば０ＧｅＮａ ７５ ｍ９／ ｄａｙで
有効。
頭蓋内血管の異常、代謝障害等を調整しうるからである
と考えられる。
同じく脳虚血状態にも有効である。
０２）多発性末梢神経炎に対する効果 ６田博士によれば長年この状態で疼痛その他を訴え治癒
しなかった患者群に０ＧｅＮａ １００Ｔｎ９／ ｄ
ａ ｙの投与により、日常生活が可能となった例が多い
。
０３）心機能の光通（心不全の改善） 行田博士によれば虚血性心電図のパターンを示している
患者に０ＧｅＮａ ７５７％１〜１５０ ｍ９／ｄａｙ
を与えると、あたかも血流量が増加したかの如き心電図
の改善のパターンかえられる。
この物質が虚血という状態を何等かのメカニズムで代償
しているものと考えられる。
血管強化安定効果は眼底所見から観察される所であるが
、老化による四肢の僅かな外力による皮下出血を制止し
ているのも臨床体１験された。
（１４）末梢循環の改善 百円博士によれば寒冷じんま疹を容易に予防できる。
末梢循環不全のある例では５０■１回投与により末梢循
環血液量の増加をプレチスモグラフイーで証明すること
ができた。
（１５）消化器系に対する効果 百円博士によれば自覚症状の早期消失と潰瘍の治癒がＸ
線透視により、他の療法に比して予想外に早く促進され
ていることが見られた。
又、０ＧｅＮａは、消化性潰瘍の再燃を早期におさめう
ろことができた。
胃、腸の運動の適正化作用があり便秘にも有効であった
。
（１６） アレルギー性疾患に対する効果石川博士に
よれば何年来の気管支喘息や慢性尋麻疹も０ＧｅＮａ
７５”９／ｄａｙの投与により、発作の回数減少、発作
間隔の延長があり、副皮質ホルモンの使用を減量、中止
せしめうる。
半年から一年の投薬の後には、軽い対象療法のみで恰か
も治癒したかの如く経過している例が多い。
薬疹アレルギーをもっている患者の場合には、その薬物
と共に投与すると（７５ｍ９／ａａｙ）アレルギー反応
が生じないことも明らかとなった。
卸 腎機能に対する効果 百円博士によるとメカニズムの解明はないが、確実な利
尿効果があると共に、 白尿を姉御する働きがある。
（１８）肝機能障害の治療 百円博士によれば急性、慢性肝炎共に自然治癒の促進が
ある。
１００ ｍ９／ ｄａｙの投与でアルカルホスファター
ゼ、５ＧＯＴ 、５ＧＰＴ 。
ＡＳＡＣ，γ−ＧＰＴ等、また蛋白分割の異常の改善、
Ａ／Ｇの正常化等、早期恢復（早いものでは１週間、遅
いものでも３週間）が親察されている。
肝硬変 １００■〜１５０ｍ９〜２００■／ｄａｙの投与量で、
１週間後で脱水の消失が始まり、肝機能障害の恢復を促
進し、機能障害の進行をくいとめる。
脂肪肝 同上 肝がん 延命効果あり。
（■翅 産科小児科領域 百円博士によれば殊に゛つわり″に有効である。
重症のつわりのために妊娠中絶を考えざるを得なかった
様な症例に有効であった（１００〜２００■／ｄａｙ）
。
乳児の体重減少の際に、年令に応じた投与により、体重
の増加をきたす作用あり。
乳児アセトン嘔吐や自家中毒に有効なことは非常に屡々
認められた（ ２０７ｎ９〜５０ ｍ９／ ｄａｙ）。
（２０）薬物の長期投与の予防到来 百円博士によれば向精神薬、抗結核剤を長期投与する際
の副作用の出現を０ＧｅＮａ５０■／ｄａｙの投与で減
少させる。
（２１）一般的疲労、倦怠及び無力症 百出博士によれば７５ ｍ９／ ｄａｙで疲労及び倦怠
感の消失があり、また神経症的な症状としての場合には
１５０ ｍ、９／ ｄａｙで早期に消失する。
治験例の一例を示せば次の通りであった。
即ち、疲労及び倦怠感を訴えている患者（４２才、女）
にＯＧｅＮａ７５ｍ９／ｄａｙを投与すると、３日日位
から疲れ易さ、倦怠感の消失が始まり、１週間後には下
腿の倦怠感のみとなり、更に１５０ ｍ９／ ｄａｙと
２倍量を与えたところ１週間後に愁訴は消失した。
なお、この種の患者には７０％程度の有刺率を見ている
。
（２２）皮膚科疾患 百円博士によれは尋常性乾癒は３０〜４０ｍ９／ｄａｙ
の投与で４〜５ケ月後に約６０係の治癒をみた。
尋常性圧痕は投与量は同じであるが２ケ月後に７０ｃｆ
ｏの治癒をみた。
次に下記諸例により本発明を例解する。
例１ 一般式（ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２ｒＩ０３（式中
０１．２．３・・・）を有する３−ゲルミルプロピオン
酸オキシドの製造 （ａ）３−）リクロルゲルミルプロピオン酸：０．１モ
ルのトリクロロゲルマニウムの１８ｇを無水エーテル３
０ｍ１中に攪拌し乍ら、すこしづつ−３０℃の条件でエ
ーテル２０ｒＩｌｌにとかしたアクリル酸７．２ ｊｉ
（０，１ｍｏｌｅの溶液を加える。
それから、混合液を室温に２ｈｒ放置する。溶液を蒸発
すると固型物が残る。
それをｎ−へキサンで再結晶すると、白い針状が２２．
５ｇ（収率８９．３φ）を生ずる、ｍｐ、８４〜８５°
。
文献はこの化合物のｍｐを８３〜８５°であると報告し
ている。
（ｂ） ３−ゲルミル−プロピオン酸オキシド：３−
トリクロルゲルミルプロピオン酸２５．２ｇ（０，１モ
ル）を少しづつ氷で冷し乍ら１０φ苛性ソーダ溶液１２
０Ｔｔｌを振り乍ら加えられる。
えられた澄明液を更に３０分間振りつづける。
それからｐＨを１．０〜２．０に１０％塩酸又は１０φ
硫酸を加え調整する。
この溶液より沈澱せられた白い結晶を辞退で集め、減圧
下１００°Ｃで乾燥する。
白い針状のｍｐ、３０００のものが１５．５ｇえられる
。
分析理論値（：ＧｅＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ）２ｎ０３ｎ
： Ｃ２１，２４Ｈ２，９７測定値Ｃ２１，２Ｈ２，９
５この場合のｎの数は決定出来なかった。
例数ならば有機溶媒に対する溶解性に乏しく、そして揮
発性にも乏しいからである。
例２ ３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類： （１） ３−１−ＩＪヒドロキシゲルプロピオン酸ナ
トリウム塩二 ３４ｍ１の水に３−ゲルミルプロピオン酸オキシドの１
７ｇを浮潜した液に苛性ソーダ４ｇ（０，１モル）を少
しづつ加える。
苛性ソーダを加えるとオキジッドは次第に水に溶解し、
そしてその溶液はアルカリ全量を加えることによって澄
明になる。
反応液（ｐＨ＝７）を濾過し、シロップ状になるまで減
圧蒸溜で濃縮する。
エタノールの５０ｍ１を加え、スパーチルでこすると、
固型化されたシロップが作られる。
この固型物を一過により集め、エタノールで洗い、減圧
下の乾燥器で乾燥する。
２１．４ｇ（収率９８％）の吸湿性の白い粉末かえられ
る。
ｍｐ３００ ℃、分析値：理論値はＣ３Ｈ７０５ＧｅＮ
ａ ： Ｃ１６，４８）（３，２０：測定値：Ｃ１６，
３５Ｈ３，３（２） ３−１−リヒドロキシゲルミル
プロピオン酸カリウム塩： カリウム塩は苛性カリの等モル量を用いてナトリウム塩
と同じようにして製造される。
計算値Ｃ３Ｈ７０５ＧｅＫとしてＣ１０，３５Ｈ３，０
１測定値Ｃ１５，２０Ｈ３，１６ （３） ３−ｈリヒドロキシゲルミルプロピオン酸ア
ンモニウム塩： アンモニウム塩は濃厚水酸化アンモニウム溶液の等モル
量を用いて、ナトリウム塩と同じ操作で調整される。
吸湿性のため充分な分析値かえられなかった。
（４） ３−１−リヒドロキシゲルミルプロピオン酸
ジメチルアンモニウム塩： この塩は４０％ジメチルアミン水溶液の等モル量を用い
て、ナｌ−ＩＪウム塩と同じ方法で調整する。
極度に吸湿性のためえられた元素分析の結果は満足的で
ない。
（５）３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸カルシ
ウム塩： カルシウム塩は等モル量の水酸化カルシウムを用いてす
ｌ−’Ｊウム塩の時と同じようにして製造する。
理論値Ｃ６Ｈ１４０１ｏＧｅＣａとしてＣ１６，７０Ｈ
３，２７ 測定値 Ｃ１６，５５Ｈ３，３
５ （６） ３−４リヒドロキシゲルミルプロピオン酸マ
グネシウム塩： マグネシウム塩は水酸化マグネシウムの等モル量を用い
てすＩ−ＩＪウム塩の操作と同じようにして製造された
。
理論値Ｃ６Ｈ１４０１０Ｇｅ２ＭｇとしてＣ１０，３２
Ｈ３，３９ 測定値 Ｃ１７，１６Ｈ３，
５１
【図面の簡単な説明】
第１図は、０ＧｅＮａの投与による高血圧患者の血圧降
下の時間的経過を示すものである。 第２図は、０ＧｅＮａの服用前及び服用後の脳波を示す
ものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式１ （式中Ｍｅ ｔはＮａ 、Ｋ 、Ｎ Ｈ４、Ｈ２Ｎ （
    ＣＨ６）２ 。 Ｃａ又はＭｇを示す。 ）を以て表わされる３−ヒドロキシゲルミルプロピオン
    酸の塩類。 ２ トリクロロゲルマニウムをアクリル酸と反応せしめ
    て３−トリクロルゲルミルプロピオン酸（Ｉｌ）を形成
    せしめ、生成物を苛性アルカリ液で加水分解し、次いで
    酸性反応となし下記式■ （Ｇｅ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ）２ｎＯ３ｎ （■
    ）（式中ｎ＝１，２，３・・・・・・・・・）で表わさ
    れる３−ゲルミルプロピオン酸オキシドを形成せしめ、
    得られたオキシドに下記一般式％式％ （式中Ｍｅ ｔはＮａ 、 Ｋ 、 ＮＨ４，Ｈ２Ｎ
    （ＣＨ３）２ 。 Ｃａ又はＭｇを示す。 ）の化合物を反応せしめて下記式Ｉ Ｈ ＨＯ−Ｇｅ −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−Ｍｅｔ （
    １）Ｈ （式中Ｍｅ ｔは上記定義した通りである）の化合物を
    生成せしめることを特徴とする３−ヒドロキシゲルミル
    プロピオン酸塩類の製法。
JP51102720A 1975-10-23 1976-08-30 ３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類並びにその製法 Expired JPS5844677B2 (ja)

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