JPS58432B2 - シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents
シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS58432B2 JPS58432B2 JP14460674A JP14460674A JPS58432B2 JP S58432 B2 JPS58432 B2 JP S58432B2 JP 14460674 A JP14460674 A JP 14460674A JP 14460674 A JP14460674 A JP 14460674A JP S58432 B2 JPS58432 B2 JP S58432B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- halogen atom
- acid
- compound
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
〔式中 Ｒ１はフェニル基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基が置換したフェニル基を、Ｒ２は水素原子、
低級アルキル基、又はハロゲン原子、低級シクロアルキ
ル基が置換した低級アルキル基を意味する〕で表わされ
る新規なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法に
関するものである。
ロメチル基が置換したフェニル基を、Ｒ２は水素原子、
低級アルキル基、又はハロゲン原子、低級シクロアルキ
ル基が置換した低級アルキル基を意味する〕で表わされ
る新規なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法に
関するものである。
更に詳しくは■一般式（１）
〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する〕で表
わされる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか、又は■一般式（ＩＩＩ）〔式中、Ｘはハロ
ゲン原子を、Ｒ１及びＲ２は前と同じ意味を有する〕で
表わされる化合物を閉環させることによって、前記一般
式（１）で表わされる化合物を製造する方法に関するも
のである。
わされる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか、又は■一般式（ＩＩＩ）〔式中、Ｘはハロ
ゲン原子を、Ｒ１及びＲ２は前と同じ意味を有する〕で
表わされる化合物を閉環させることによって、前記一般
式（１）で表わされる化合物を製造する方法に関するも
のである。
前記一般式（Ｉ） 、 （ｎ）及び（Ｉ［ＤにおけるＲ
１ 、 Ｒ２及びＸに就いて更に詳細に説明すると Ｒ
１はフェニル基、又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロ
ゲン原子又はトリフルオロメチル基を任意の位置に１〜
２個置換したフェニル基を Ｒ２の低級アルキル基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル等の低級アルキ
ル基を、置換した低級アルキル基は塩素、臭素、弗素等
のハロゲン原子又はシクロプロピル、シクロブチル等の
低級シクロアルキル基で置換された低級アルキル基を表
わす。
１ 、 Ｒ２及びＸに就いて更に詳細に説明すると Ｒ
１はフェニル基、又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハロ
ゲン原子又はトリフルオロメチル基を任意の位置に１〜
２個置換したフェニル基を Ｒ２の低級アルキル基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル等の低級アルキ
ル基を、置換した低級アルキル基は塩素、臭素、弗素等
のハロゲン原子又はシクロプロピル、シクロブチル等の
低級シクロアルキル基で置換された低級アルキル基を表
わす。
又、Ｘのハロゲン原子は塩素、臭素、沃素等を表わす。
本発明の方法■の出発原料である一般式（ＩＩ）で表わ
される２−アニリノ−３−アミノメチルピリジン誘導体
は、２−アニリノニコチン酸アミド誘導体（５）を常法
により環元することによって好収量で得られる。
される２−アニリノ−３−アミノメチルピリジン誘導体
は、２−アニリノニコチン酸アミド誘導体（５）を常法
により環元することによって好収量で得られる。
又、方法■の出発原料である一般式（２）で表わされる
化合物は、前記方法で得られた一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体（例えば
、ハロゲン化物、無水物又はエステル等）を反応させる
ことによって収量よく得ることができる。
化合物は、前記方法で得られた一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体（例えば
、ハロゲン化物、無水物又はエステル等）を反応させる
ことによって収量よく得ることができる。
本発明を反応式で示すと次の通りである。
次に本発明の実施方法を具体的に説明すると、方法■は
一般式（ＩＩ）の化合物を不活性な有機溶媒中で塩基性
縮合剤の存在下にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか又は一般式（Ｉｆ）の化合物にモノハロゲン
酢酸の反応性誘導体を反応させ次に塩基性縮合剤を加え
ることによって行なわれる。
一般式（ＩＩ）の化合物を不活性な有機溶媒中で塩基性
縮合剤の存在下にモノハロゲン酢酸の反応性誘導体を反
応させるか又は一般式（Ｉｆ）の化合物にモノハロゲン
酢酸の反応性誘導体を反応させ次に塩基性縮合剤を加え
ることによって行なわれる。
塩基性縮合剤としては、例えば水素化ナトリウム、水素
化カリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナト
リウムアルコラード等の金属化合物、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基及びｌ、
８−ジアザビシクロ〔５゜４、Ｏ〕クラウンン−７等の
有機塩基があげられるが、特に前記金属化合物を使用す
るのが好ましＧ）。
化カリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナト
リウムアルコラード等の金属化合物、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基及びｌ、
８−ジアザビシクロ〔５゜４、Ｏ〕クラウンン−７等の
有機塩基があげられるが、特に前記金属化合物を使用す
るのが好ましＧ）。
反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、ジメチルホルム
アミド、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等
より適宜選択される。
アミド、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等
より適宜選択される。
反応温度は使用する有機溶媒の種類により常温から溶媒
の沸点の間で特に限定されない。
の沸点の間で特に限定されない。
次に方法■は一般式＠）で表わされる化合物を有機溶媒
中、前記の塩基性縮合剤の存在下に反応させることによ
って好収率で目的化合物を得ることができる。
中、前記の塩基性縮合剤の存在下に反応させることによ
って好収率で目的化合物を得ることができる。
反応温度は特に限定されないが、ナトリウムアミド、水
素化ナトリウム、ナトリウムアルコラード等の金属化合
物を使用すると室温でも反応は進行する。
素化ナトリウム、ナトリウムアルコラード等の金属化合
物を使用すると室温でも反応は進行する。
反応生成物は減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
、酢酸エチル、エーテル等の有機溶媒で再結晶するか、
又はカラムクロマト法によって分離精製することによっ
て純品を得ることができる。
、酢酸エチル、エーテル等の有機溶媒で再結晶するか、
又はカラムクロマト法によって分離精製することによっ
て純品を得ることができる。
本発明によって得られた化合物は文献未載の新規化合物
であり、抗炎症作用及び中枢神経抑制作用、例えば鎮痛
作用、筋弛緩作用、抗痙彎作用及び催眠作用等を有し、
医薬品として産業上有用な化合物である。
であり、抗炎症作用及び中枢神経抑制作用、例えば鎮痛
作用、筋弛緩作用、抗痙彎作用及び催眠作用等を有し、
医薬品として産業上有用な化合物である。
更に本発明はこの様にして得られた化合物を通常の薬学
上許容される技術によって、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、酢酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸等の
無機酸塩及び有機酸塩に導くことも包含している。
上許容される技術によって、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、酢酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸等の
無機酸塩及び有機酸塩に導くことも包含している。
以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。
実施例 １
２−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−３−（Ｎ−
クロロアセチルメチルアミノメチル）ピリジン３．６ｇ
をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶解後、約５０％の水
素化ナトリウム０．５３ｇを加え室温で２時間攪拌した
。
クロロアセチルメチルアミノメチル）ピリジン３．６ｇ
をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶解後、約５０％の水
素化ナトリウム０．５３ｇを加え室温で２時間攪拌した
。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテル−
石油エーテルの混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の
１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル
−１゜２．４．５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，
３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．６ｇを得
た。
石油エーテルの混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の
１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル
−１゜２．４．５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，
３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．６ｇを得
た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 １１６〜１１７°Ｃ
元素分析値 ｃｔａ Ｎ１４ Ｆ３ Ｎ３０理論値Ｃ：
５９．８１ Ｈ：４．３９ Ｎ：１３．０８実測値Ｃ：
５９．７２ Ｈ：４．２８ Ｎ：１３．１５実施例 ２ ２−アニリノ−３−（Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−エチル
アミノメチル）ピリジン３．０ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍ１に溶解後、約５０％の水素化ナトリウム０．５
３ｇを加え還流下１時間反応させた。
５９．８１ Ｈ：４．３９ Ｎ：１３．０８実測値Ｃ：
５９．７２ Ｈ：４．２８ Ｎ：１３．１５実施例 ２ ２−アニリノ−３−（Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−エチル
アミノメチル）ピリジン３．０ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍ１に溶解後、約５０％の水素化ナトリウム０．５
３ｇを加え還流下１時間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
より再結晶して、無色プリズム晶の１−フェニル−４−
エチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド
（２，３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．３
ｇを得た。
より再結晶して、無色プリズム晶の１−フェニル−４−
エチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド
（２，３−ｅ）（１，４）ジアゼピン−３−オン２．３
ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 １３７〜１４０°Ｃ
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０
理論値Ｃニア１．８８ Ｈ：６．４１ Ｎ：１５．７２
実測値Ｃニア１．６０ Ｈ：６．４０ Ｎ：１５．６７
実施例 ３ ２− （ｍ −トリフルオロメチルアニリノ）−３−（
Ｎ−エチルアミノメチル）ピリジン２．９５ｇをジメチ
ルホルムアミド１０ｍ１に溶解し、水冷上攪拌しながら
１．１３ｇのクロロアセチルクロライドを滴下した。
実測値Ｃニア１．６０ Ｈ：６．４０ Ｎ：１５．６７
実施例 ３ ２− （ｍ −トリフルオロメチルアニリノ）−３−（
Ｎ−エチルアミノメチル）ピリジン２．９５ｇをジメチ
ルホルムアミド１０ｍ１に溶解し、水冷上攪拌しながら
１．１３ｇのクロロアセチルクロライドを滴下した。
２時間攪拌後、室温に戻し約５５％水素化ナトリウム０
．５ｇを加え１時間攪拌後、油浴上で２時間還流した。
．５ｇを加え１時間攪拌後、油浴上で２時間還流した。
反応後、ジメチルホルムアミドを減圧上留去し、残渣に
氷水を加え析出した結晶をエーテル−石油エーテルより
再結晶して、２．２ｇの無色針状晶の１−（ｍ −トリ
フルオロメチルフェニル）−４−エチル−１，２，４゜
５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，３−ｅ）（４、
４）ジアゼピン−３−オンを得た。
氷水を加え析出した結晶をエーテル−石油エーテルより
再結晶して、２．２ｇの無色針状晶の１−（ｍ −トリ
フルオロメチルフェニル）−４−エチル−１，２，４゜
５−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド（２，３−ｅ）（４、
４）ジアゼピン−３−オンを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 ９９〜１０１℃
元素分析値 Ｃ１□Ｈ１６Ｆ３Ｎ３０
理論値Ｃ：６０．８９ Ｈ：４．８１ Ｎ：１２．５３
実測値Ｃ：６０．９５ Ｈ：４．７３ Ｎ： １２．４
８実施例 ４〜１１ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を合成した。
実測値Ｃ：６０．９５ Ｈ：４．７３ Ｎ： １２．４
８実施例 ４〜１１ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を合成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１はフェニル基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基が置換したフェニル基を Ｒ２は水素原子、
低級アルキル基、又はハロケン原子、低級シクロアルキ
ル基が置換した低級アルキル基を意味する〕で表わされ
る新規なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法に
おいて、一般式（Ｉｆ）〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と
同じ意味を有する〕で表わされる化合物にモノハロゲン
酢酸の反応性誘導体を反応させることを特徴とする新規
な製造方法。 ２ 一般式（１） 〔式中、Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項の一般式
（Ｉ）におけると同じ意味を有する〕で表わされる新規
なピリド−１，４−ジアゼピン誘導体の製造法において
、一般式（冊 〔式中、Ｘはハロゲン原子を Ｒ１及びＲ２は前記と同
じ意味を有する〕で表わされる化合物を閉環させること
を特徴とする新規な製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14460674A JPS58432B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14460674A JPS58432B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5180883A JPS5180883A (en) | 1976-07-15 |
| JPS58432B2 true JPS58432B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=15365926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14460674A Expired JPS58432B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | シンキナピリド −１，４− ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58432B2 (ja) |
-
1974
- 1974-12-11 JP JP14460674A patent/JPS58432B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5180883A (en) | 1976-07-15 |
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