JPS5839673A - 置換されたピペラジン―２―オン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式Ｉ： ３ 〔式中Ｒ１はアルコキシ基、弗素原子、アルコキシアル
キル基又はジアルキルアミノアルコΦシ基により場合に
よ）置換されたフェニル基；２−チェニル基：Ｓ−ピリ
ジル基：並びに式ｌ： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；塩素原子によ〉場
合により置換され九フェナルキル基でｅｓ＊ｓｘ”は水
素原子又はアル−キシ基でＴｏ）、１’は水素原子又は
フェニル基である）の基を表わし　Ｈ２は水素原子；ア
ルコキシカルボニル基によ）、又はアミドカルボニル又
は夏−置換されたアミドカルｌニル基によ）場合によ）
置換されたアルキル基；塩素原子、ヒドロキシ基又はア
ルコキシ基によ）場合によに置換されたフエナルｄＦ６
基：塩素原子によ）場合によシ置換されえアルカノイル
基；ニコチノイル基；アルコキシ基、；ニド−基又はア
ミノ基によ◆場合によ〉置換され九ベンゾイル基；アミ
ドスルホニル基又は夏−置換されたアミドスルホニル基
：式璽： 基、ピペラジン５イル基、４−アルキルピペラジン−１
−イル基、又は−Ｎｏ基である）の基；式Ｖニ ーＣ−Ｍｌｉ−Ｒ＠　　　　　　　　　　　（ト）（式
中Ｒ１紘水素原子、フェニル基又は塩素原子によ〉置換
され九フェニル基である）の基；式Ｖニ ーＣＨ−ＣＨ−ＯＲ’　　　　　　　（Ｖ）２ （式中Ｖは水素原子、フェノキシアセチル基又は式鷺： の基である）の基を表わし、Ｒ１は水素原子；アルキル
基；アルコキシカルｌニルメチル基；場合によｋ）Ｍ−
ｍ−又は菖−二−置換され九アミドカルボニルメチル基
又は式■：（式中Ｒ１１は水素原子又はアルコキシ基で
ある）の基を表わす〕 で表わされる新種のピペラジノン及びその生理学的に相
客な酸付加塩に関するものである。

Ｒ１の丸めに挙けたフェニル基の置換基としては、弗素
原子のほかに、特にＣ−原原子１襦４佃 一原子Ｓ〜６個有するジアルキルアミノアルコ中シ基が
これに＃邑する。

Ｒ４のために挙げたアルキル基及びＲ５のために挙げた
アルコキシ基は好ましくはＣ一原原子１襦４ は好ましくはアルキル基中ＫＯ−ｊ［子１又は２個有す
る。

Ｒ１のために挙げ九フェニル基は置換基３個までを有し
てよい。フェニル基の一置換の際には、置換基はビベフ
ジノンＩＩＫ対して０−ｌｍ−又はｐ−位にあってよい
。フェニル環の二置換においては、２．４　−　；　３
，４　−　；　２，５−及び３．５−の組合せが好まし
い．三置換の場合には、好ましい種類の置換は２　、４
　、６−及び５，４．５−である。

好ましく社、Ｒのために挙げ九フェニル基は・より嵩ば
つえ置換基、例えばシアルｄＰ羨アミノアルコキシ基を
最高１個有する。それに対してより小さな置換基、弗素
原子又は好ましくはメトキシ基３個までがフェニル基に
結合していてよい。

Ｒ４のために挙げたフェナルキル基は、塩素原子により
、好ましくは塩素原子１又は２個により置換されていて
よく，これらは０−ｌｍ−又はｐ−位もしくは２，５　
；　２，５　；　３，４−又は５，５−位であってよい
。

Ｒ１のために挙げ得る置換基のための例は、フエ＝　、
ｓｙ基、ｏ　−　、　　　−％ｐーメトキシフェニル基
，０−１　　−１ｐ−エトキシフェニル基、２、４　；
　５，４−又は５．５−ジメトキシフェニル基、２、４
．５　−　；　２，４，６−又は５，４．５−）リメト
キシフェニルｉ．ｏ−．　　　−１ｐ−フルオルフェニ
ル基、２，４　；　２，５　；　５，４−又は５，５−
ジフルオルフェニル基、０−、　　　−１ｐ−メトキシ
メチルフェニル基，ｏー．ｍー，ｐーエトキシメチルフ
ェニル基．ｏ−、　鳳−、ｐ−グロホキシメテ＃フェニ
羨基，ｏ−，ｍ−１ｐ−ブトキシメチルフェニル基，Ｏ
−１１ｍ０−１ｌメトキシエテル７ｘ二ｋ　基，０　−
１ｍ−１ｐ−エトキシエチルフェニル基％Ｏ　＋、ｍｌ
　＋，　１１−　７　６ポキンエチルフエニル五〇−１
鳳−１ｐ−メトキシエチルフェニル基、０−、ｍｌ−、
ｐ−メトキシ１０ビルフェニル五〇−１鳳−１ｐ−”）
キシプロピルフェニル基Ｏ−１鳳−１ν−グロポキシプ
ロビルフェニル基、ｏ−１鳳−１ｐ−１トキシプｐビル
７エ二ルｉｏ−、鳳−１ＩＩ−７’トキシプチル７工二
ル基、２，４−１Ｓ，４−１２，５−又はＳ，５−ビス
ーメト命ジメチルフェニル基、２．４−１５，４−１２
、５−又はＳ，５−ビスーメト中ジエチルフェニル基、
２．４−１３，４−１２，５−又は３，５−ビス−エト
中シメチルフエニ羨基、Ｏ−１鳳−１ｐージメチルア電
ノエトキシフエニル基．０−１鳳−１ν−ジエチルアン
ノエトキレフェニル五〇−１鳳−、シージグ關ビルアミ
ノエト中ジフェニル基、ｏ−１鳳−１ｐ−ジメチルアミ
ノブ・−ボ今ジフェニルａｓｏ−１鳳−１ｐ−ジエチル
アミノプロポキシフェニル基，　０−１Ｉｌｌ−。

ｐ−ジエチルアミノブトキシフェニル基、０−１膳−１
ｐ−ジエチルアミノブトキシフェニル基、２−チェニル
基、３−ピリジル基、式璽（式中Ｒ４は水素原子、メチ
ル基、エチル基、ベンジル１０−１鳳−１ｐ−クロルベ
ンジル基、７エネテル基、〇ー１鳳ー５ｐークロルフェ
ネチル基を表わし、Ｒ６は水素原子、メトキシ基又はエ
トキシ基を表わし、かつＲ４は水素原子又はフェニル基
を表わす）の１−インドール−３−イル基である。

Ｒ１のために挙げた基の特に好ましい例は次のものであ
る：フェニル基、ｏ−１鳳−、ｐ−メトキシフェニル基
、２，４　−　；　Ｓ，４−又は５，５−ジメトキシフ
ェニル基、５，４．５−トリメトキシフェニル１ｏ−１
鳳−１ｐ−フルオルフェニル１０−１膳−１ｐ−メトキ
シメチルフェニル基、ｏ−１鳳−１ｐ−エト中シメテル
フェニ／Ｌ４、Ｏ−１鳳−１ｐ−メトキシエチルフェニ
ル基５Ｏ−１鳳−１ｐ−エトキシエテル７エ二ル基、ｏ
　＋、ｍ　＋、ｐ−ジメチルアミノエトキシフェニル基
％Ｏ−１鳳−、ｐ−ジメチルアミノエトキシフェニル基
、２−チェニル基，Ｓ−ピリジル基、式■（式中Ｒ４は
水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル＆　　’−％
　真−１ｐ−クロルペンジル基又はフェネチル基を表わ
し、式中Ｒｓは水素原子、メトキシ基又はエトキシ基を
表わし、かつ式中Ｒ′は水素原子又はフェニル基を表わ
す）のインドール−５−イル基。

Ｒ１のえめに挙げえアルキル基又はアルカノイル基は好
ましくは炭素原子１〜４個を有する。

Ｒ２（）丸めに挙げたアルキル基、特にメチル基は、合
計して炭素原子２〜５個を有するアルコキシカルボニル
基によ）、又はアミドカルｌニル基によ）置換されてい
てよく、その際アミドカルボニル基のアミノ基はその側
でメチル基又はエテル基によに一文は二置換されていて
よく、又はピペリジン環、ピペラジン環又はモルネリン
環ＯＩ１分である；Ｒ２のために挙げたアルカノイル基
は更に、塩素原子によ）置換されていてよく、好ましく
社−置換されていてよｕ、Ｒ’の九めに挙げ九フェナル
キル基は、アルキル基中に炭素原子１〜Ｓ個有する；Ｒ
２のために挙げたフェニルアルキル基は、フェニル核中
で塩素原子によ）−又は二置換されていてよく、かつ炭
素原子１又は２個有するアルコキシ基によ）三置換まで
置換されていてよく、又は０１１−基１個によ多置換さ
れていてよい。−置換の場合には、置換基はアルキレン
橋に対して０−１鳳−又はｐ−位にあってよく、二置換
の場合には、位置は２．４−　；　５，４−；　２，５
−　；及び３，５−が特に好ましく、かり三置換の場合
にけ置換基は好ましく　Ｆｉ２，４，５−　；　２，４
，４−及び５，４．５−位にあってよい。ＯＨ−基は、
フェニル核においては好ましくは２−位に４り、特に７
エナルキル基がアルキル鎖中にＣ−原原子側個有る場合
に存在し得る。Ｒ２の九めに挙げ九ベンゾイル基は７エ
、ニル基において炭素原子１又は２個有するアルプキシ
基１〜５個によ都、又はニトロ基又はアミド基１又は２
個により置換されていてよい。

置換基の位置については、Ｒ２の為に挙げえ置換され九
フェナルキル基に対するのと同じ記載があてはまる。Ｒ
２の為に挙げ九アミドスルホニ羨基のアミド基は好まし
くは菫−置換されていて、しかも各々Ｃ−原子１〜４個
、好ましくは１〜２個有するアルキル基１又は２個によ
り置換されているか、又はアンド基はピペリジン環、ピ
ペラジン環、４−アルキルピペラジン環又はモルホリン
ＷＯＳ分でＴｏＤ、その場合アルキルビペラジンはアル
中ル基中ＫＣ−原子１〜４個、好ましくは１〜２個有す
る。

Ｒ′の為に挙げ九４−アル中ルビペラジンー１−イル基
はアルキル基中ＫＣ−原子１〜４個、好ましくは１〜２
個有する。

−の為に挙げ、塩素原子により置換されたフェニル基Ｋ
ｓＩ−いては、塩素原子１又は２個が保有されていてよ
く、ζＯ塩素原子社−置換の際にはＩＨ−基に対してｏ
−ｌｍ−又はｐ−位にあ）、又′二置換Ｏ場合には２，
４−１２．５−１３，４−又Ｆｉｓ、ｓ−位にある。ｆ
の為に挙げた式【のタール−フェノキシア竜チル基にお
いては、塩素原子社酸素原子に対してｏ−、ｉａ−又は
ｐ−位にあってよい。

Ｒ２の為に挙げ得る置換基の例は、メチル基、エチル基
、１ｐビル基、イソ１はビル基、ブチル基、イソブチル
基、三級−メチル基、メトキシカルｌニルメチル基、エ
トキシカルボニルエテル基、エトキシカルボニルメチル
基、エトキシカルボニルエテル基、グロポキシカルボニ
ルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、アミドカル
ボニルメチル基、アミドカル電ニルエチル基、ジメチル
アミドカルボニルメチル基、ジエチルアミドカルボニル
メチル基、ピペリジニルカルボニルメチル基、ビペ２ジ
ニルカルボニルメチル基、モルホルニルカルボエルメチ
ル豚ベンジル基％Ｏ−１鳳−１ｐ−１０ルベンジル基、
２．４−１５．４−１２．５−１５，５−ジクロルベン
ジルＭ、Ｏ−、ｍ−１ｐ−メトキシベンジル基、０−１
ｍ−１ｐ−エトキシベンジル基、２．４−１２．５−１
５．４−１３，５−ジメトキシベンジル基、２，４−１
２，５−１３，４−１３，５−ジェトキシベンジル基、
２，４，５−１２，４．６−１３゜４．５−トリメトキ
シベンジル基、７エネテル基、０−１鳳−１ｐ−りｐル
フエネチル基、２．４−１２，５−１５，４−又は５．
５−ジクロルフェネチル１　ｏ−ｓ　！ｌ−１ｐ−メト
キシフェネチル基、〇−１鵬−１ｐ−エトキシフエネテ
羨基、２，５−１２，５−１３，４−又は３．５−ジメ
トキシフェネチル基、２．４−１２．５−１５，４−又
はＳ、５−ジェトキシフェネチル基、２，４．５−１２
，４．６−１又は３，４．５−トリメトキシフェネチル
基、ｓ−フェニルプロピル−（１）基、３−（ｏ−１鳳
−１ｐ−メトキシフェニル）−プロピル−（１）ｆｔ、
５−（ｏ−１墓−１ｐ−エトキシフェニル）−７ｏビル
−（１）基、２−ヒドロキシ−５−７エニルフ四ヒル−
（１）基、２−ヒドロキシ−３−（ｏ−１ｍ−１ｐ−メ
トキシフェニル）−プロピル−（１）基、２−とド田キ
シ−ａ−（Ｏ−１鳳−１ｐ−エトキシフェニル）−フロ
ピルー（１）基、ホルさル基、アセチル基、クロルアセ
チル基、プ四ピオニル基、又は−一りロルグロビオニル
基、ブチリル基、ニコチノイル基、ベンゾイルａｓｏ−
１鳳−１■−メトキシベンゾイル基％Ｏ−％　冨−１ｐ
−エトキシベンゾイル基、２．４−．２，５−１５，４
−又は３，５−ジメトキシ−ベンゾイル基、２，４−１
２，５−１５，４−又は５．５−ジェトキシベンゾイル
基、２，４，５−１２゜４．６−又は５，４．５−トリ
メトキシペジゾイル豚〇−１墓−１ｐ−ニトロベンゾイ
ル基、２．４−ジアミノベンゾイル基、ｏ＝、ｍ−１ν
−アさノペンゾイル基、２，４−ジアミノベンゾイル基
、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホ
ニル基、アミノアセチル基、モルホリニルアセチル基、
アミノスルホニル基、フェニル７ｔノ・カルｌニル基、
Ｏ−１鳳−、ｐ−クールフェニルアンノカルポニル基、
ヒドロキシエチル豚フェノキシアセトキシエチル基、ｏ
−、鳳−１ｐ−クロルフェノキシ−アセトキシエチル基
である　Ｂ２のための％に好ましい基は例えば次のもの
である：水素原子、メチル基、エチル基、ア建ドカルｌ
ニルメチル基、ジメチル−きドカルボニルメチル基、メ
トキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル
基、ビベリジニルカ身ボニ羨メチル基、モルホリニルカ
ルｌニルメチル基、ベンジル基、ｏ−ｓ　鳳−１ｐ−り
四ルベンジル基、Ｏ＃、鳳−、：Ｅｌ−／）キシベンジ
ル基、”−ｓ　鳳−１１−エトキシベンゾル基、２，４
−１２．５−１５．４−１Ｓ、Ｓ−ジメトキシベンジル
基、７エネチル基、Ｏ−１鳳−１ｐ−メトキシ７エネチ
ル基、Ｏ−１鳳−１ｐ−エトキシ７エネチル基、２．３
−１２，５−１６，４−又は５，５−ジメトキシフェネ
チル基、３−フェニルプロピル−（１）ｉｔ、２−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピルー（１）基、２−ヒトＩ
キシ−３−（ｏ−１鳳−、アセトキシエチル基ブービル
−（１）基、２−ヒト−キシ−５−（。

−１鳳−１ｐ−エトキシフェニル）−フロピルー　（１
）基、ホルミル基、アセチル基、クロルアセチル基、ブ
ーピオニル基、二１テノイル基、ベンゾイル基％””％
　鳳−、アーメトキシペンゾイル基、２．４　＋、　　
２．５−１５，４−又は５，５−ジメトキシペンゾイル
基、５，４．５−トリットキシベンソイル基％Ｏ−１鳳
−１ｐ−ニドジベンゾイル基、０＋、鳳−１ｐ−アミノ
ベンゾイル基、ジエチルアミノスルホニル基、アミノア
セチル基、モルホリニルアセチル基、アミノスルホニル
基、フェニルアミノカルボニル基％Ｏ−１”−、）−り
ａ＃フェニルアミノカルボニル幕ヒト田キシエチル基、
フェノキシア七トキシェチル基、ｏ−、ｍ−１ｐ−クロ
ルフェノキシアセトキシエチル基。

Ｒ１の為に挙げ九アルキル基は好ましくは縦索原子１〜
４個有する。

Ｒｓの為に挙げ九アルコキシカルがニルメチル基は、好
ましくは炭素原子５〜６個を有する。

Ｒ１の為に挙げ九ア２ドカルｆニルメチル基は、アミノ
基はおいてアルキル基によ）置換されていてよく、合計
して炭素原子３〜５備を有する。

Ｒ１、Ｆ）為に挙げた式■の基のフェニル基に結合し九
アルコキシ基（Ｒ２Ｏ）は、有利ＫＣ−原子１〜４個、
好ましくは１〜２個有し、ピペラジン環の電素原子に対
してＯ−１膳−１叉はｐ−位にあってよい。

Ｒ１の為に挙げ得る置換基の例は次のものである：メチ
ル基、メチル基、プロピル基、イソグービル基、ブチル
−（１）基、プデルー（２）基、イソブチル基、三級−
ブチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカル
がニルメチル幕プ四ポキシカルボニルメチル基、ブト午
ジカルボニルメチル基、アミドスルホニルメテル基、モ
ノエテルアミドカルボニルメチル基、モノエテルアミド
カルボニルメチル基、毫ノグロビルアンドカルｌニルメ
チル基、モノブチルアミドカルボニルメチル基、ジメチ
ルアミノカルがニルメチル基、ジエテルア建ドカルｌニ
ルメチル基、４−７エエルビペツジンー（１）　−４ｋ
−カルｌニルメチル基、４−（ｏ−１１−１ｐ−メトキ
シフェニル）−ピリダジン、−（１）−イル−カルジェ
ルメチル基、４−（ｏ−１墓−１ｐ−エト中ジフェニル
）−ピリダジン−（１）−イル−カルがニルメチル基。

１１の為の好ましい基は次のものである：水素原子、メ
チル基、エチル基、メ）中ジカルボニルメチル基、エト
キシヵＡ／メニルメテル基、プロポキシカルボニ身メチ
ル基、メトキシカルボニルメチル基、アきドカルポニル
メテル基、モノメチルアミドカルボニルメチル基、毫ノ
エテルー７定ドカルｆニルメチル基、ジメチルアミノカ
ルボニルメチル基、４−フェニルピペラジン−（１）−
イル−カルｌニルメチル基、４−（。

＋、ｍｌ−１ｐ−メト中ジフェニル）−ピリダジン−（
１）　−４ルーカルボニ羨メチル基。

前記の好ましい構造特徴を数多く有する本発明による式
ＩＯピペラジノンが特に好オしい。

一般式Ｉ： ｓ ２ 〔式中Ｒ１、Ｂ２及びＲ３は前記のものである〕で表わ
される本発明によるピペラジノンもしくはその生理学的
に容認される酸付加塩の製造は次の方法で行なう、すな
わち、式１： 〔式中Ｒ′紘アルコキシ基、弗素一原子、アルコキシア
ル中ル基又はジアルキルアミノアルコキシ基によ）場合
によ）置換されえフェニル基；２−チェニル基；Ｓ−ピ
リジル基：並びに式ｌ： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；場合によ〉塩素原
子によ）置換され九フェナルキル基であ如、−は水素原
子叉はアルコキシ基であ◆、虻は水素原子又杜フェニル
基である） の基を表わす〕 で表わされる５、４−ジヒドロ−２（ＩＩり一ピラジノ
ンを還元して相応する式Ｋ（式中Ｒ２及びＲ″は水素原
子である）のピペラジン７にし、場合によ）その後に、
弐に： Ｘ−Ｒ２＠１：） 〔式中Ｘｌｄ、陰イオン的に分離可能な基であり、Ｒ２
はアルコキシカルｌニル基又はアミドスルホニル基によ
）場合によ）置換され九アルキル基；塩素原子又祉アル
コキシ基により場合によ）置換され九フェニルアルキル
基；アルカノイル基：ニコテノイル基；アルコキシ賑ニ
トロ基又状アンノ基にょヤ場１合により置換され九ベン
ゾイル基；アミドスルホニル基又は１−置換されたアミ
ドスルホニル基：式璽ニーＣ−ＣＭ　−Ｒ’　　　　　
　　　　　億）― （式中１７は−Ｍ−基、ピペリジン−１−イル、基、ピ
ペラジン−１−イル基、４−アルキルピペラジン−１−
イル基又は−夏０基であ一一） る）の基；式Ｗニ ー〇−ＭＨ−Ｒ＠　　　　　　　　　　　（転）― （式中Ｒ８祉水素原子、フェニル基又祉塩素原子によ）
置換されたフェニル基である）の基；式マ： −ＣＭ　−ＣＨ−０ＩＬ’　　　　　　　　　（７）　
　　　２ （式中ｌは水素原子、フェノキシアセチル基又線式１： ％式％） で表わされるアルキル化剤もしく社アシル化剤と、自体
全知の方法で反応させ、引続急場合によシ、得られた式
！のピペラジノン（式中Ｒ１は水素原子で参る）を、式
！： 、−が　　　　　　　（Ｘ） 〔式中Ｘは陰イ第４的に分離可能な基であに、かつＨａ
　Ｂアルキル基：アルプキシカルポニルメチル基、場合
によ）菖−ｍ−又は菫−二−置換され九ア電ドカルポニ
ルメチル基又は式） ％式％ で表わされるアルキル化剤と、自体公知の方法で反応さ
せ、得られた生成物を所望の場合には生理学的に容認可
能な瞭と自体公知の方法で反応させ、酸付加塩にする。

好ましい式Ｉのピペラジノンは、式■の５．４−ジヒド
ロ−２（ＩＨ）−ビラジノン、弐にのアルキル化剤もし
・くはアシル化剤及び式Ｘのアルキル化剤の各式中Ｒ１
，２もしくはＲ″が前記の特に有利な、又は好ましい基
を表わすものを使用する場合に得られる。

式■の５，６−シヒドロー２（ＩＭ）−ビラジノンを、
相応する本発明による式■のピペラジノン（式中Ｒ２及
びＲ１紘水素原子である）Ｋ還元する際には、３，４−
二重結合の水素添加が行なわれる。同様の還元は多数公
知であり、かつ適する還元剤も、還元条件も文献から引
用することができる。（例えば、メトーデン・デア・オ
ルガン・シエミーＭｓｔｈｏｄｅｎ　ａｉｒ　Ｏｒｇａ
ｎ、Ｃｈ＠ｍ１ａ（＊−べｙ−りｚイル肋ｕｂ＠ｎ　−
Ｗｅｙｌ　：１１）、第４ｍ、ｘタットガルトｓｔｔ＆
ｔｔｇａｒｔ　、　１９５７年第１１／１巻、＠６９２
頁以下参ｙｓ＞。

式■のジヒドロビラジノンから本発明によるピペラジノ
ンを製造するために、触媒的に発生する水素及び一体の
水素化物１、例えばアルカリ金属−水素化硼素又はアル
カリ金属−水素化アル電ニウムが４！に適する。好まし
くは還元を不活性有機溶剤中で実施する。還元剤として
水素を使用する際に、高めた温度、好゛ましくＦｉ５０
〜１００℃で作業する場合には触媒としてラネー−ニッ
ケル（Ｒａｎ＠ｙ−菫１ｃｋｅｌ）又はラネー−コバｋ
　）　（Ｒａｎ＠ｙ−１ｃｏｂａｌｔ）を使用する仁と
ができ、室温又は僅かに高め九温度で作業する場合には
、触媒として貴金属触媒、例えば微細分′配された白金
又紘パツジウムを、好ましくは遍幽な担倣例えば活性脚
上で使用することができる。錯体の水素化物を用いる還
元社屡々室温ですでに実施することができるが、反応は
常法で加熱、例えば好ましくは１００℃以下で沸騰する
溶剤の沸点に−１で加熱することによシ促進させること
ができる。

触媒的に発生する水素を使用する際の溶剤としては、例
えば低級アルコール、例えばメタノール、エタノール１
、プロパツール；低級カルゼン酸、例えば酢酸：低級カ
ルボン酸と簡単なアルコールとのエステル、例えば酢酸
エチルエステル及びエーテル、例えばエデレングリコー
ルモノー又はジエチルエーテル又はナト２ヒドロフラン
がこれに咳当する。

アルカリ金属−水素化硼素を用いる還元は例えば簡単な
アルコール、例えばメタノール又はエタノール中で実施
することができ、アルカリ金属−水素化アルミニウムを
用いる還元は、好ましくは無水エーテル、例えばジエチ
ルエーテル、ジオキ量ン又祉テトラヒドロフラン中で実
施することができる。

還元によシ得られた本発明による式！（式中Ｒ２及びＲ
３は水素原子である）のピペラジノンから、アルキル化
もしくはアシル化により、穏和な条件下ですでに、式Ｉ
（式中Ｒ５のみがなお水素原子で参るが、それに対して
Ｒ２は前記の定義の範囲内における水素原子とは異なる
ものである）の化合物が製造される。アルキル化もしく
はアシル化に必要なアルキル化剤もしくはアシル化剤、
並びにアルキル化もしくはアシル化が進行する反応条件
屯、文献から公知である（メト−テン・デア・オルガン
・シエミーＭ＠ｔｈＯｄＪＨｔａｒ　ｏｒｇａｍ、Ｃｈ
ｅｍｉｅ　（＊−ペン−ウェイｐｙ　Ｈｏｕｂ＠ｎ−１
１７１着）第４版、８ｔｕｔｔｇａｒｔ　１９５７年第
１１Ａ巻、＠２４頁以下及びｔｓ１１／２巻、第３頁以
下参照）。原則的には前記式Ｘのアルキル化剤もしくは
アシル化剤を常に使用する。鴎イオン的に分離可能な基
Ｘは例えばハロゲン原子、特に塩素原子、臭素原子又は
沃素原子、又は当量のスルフェート基、又はｉｈ″ｔり
用いられていないが、四級アンモニウム基又は三元スル
ホニクム基である　Ｒ１がアルキル基又は置換されたア
ルキル基である場合には、Ｘは好ましくはハロゲン原子
、例えば塩素原子、臭素原子又は沃素原子を表わし、Ｒ
２がアシル基である場合には、Ｘは通常はハロゲン原子
、特に塩素原子又は臭素原子、又は式：Ｒ２００基を表
わす。

反応は通常不活性有機溶剤中で実施する。分離し九陽子
の収受のために１好ましくは塩基を調製物中に加える。

式Ｉ中の１−位も置換されている、すなわちＲ１が水素
原子と等しくない本発明による式１のピペラジノンを製
造するには、最初のアルキル化もしくはアシル化工程に
よシ得る化合物に第２のアルキル化工程を施こす。その
際、式Ｘ−Ｒ３中の！が原則的には弐Ｘ　−Ｒ”の化合
物の九めにすでに前記し九ものと同じ意味をもつ式Ｘ−
ＲＡのアルキル化剤を使用する。この第２のアルキル化
も通例は有機溶剤中で実施し、塩基の存在で作業する。

その際反応条件は第１のアルキル化の条件に比して厳し
い、すなわち通例はよ）強度の極性溶剤中で、かつよに
活性の、例えば反応媒体中で溶性の塩基を用いて作業す
る。

弐Ｘ−Ｒ”の化合物との反応のだめの溶剤としては、例
えば低級アルコール、すなわちＣ−原原子１樽４ １１、ｔｔｆ、）ルオール、クロルベンゾール、エーテ
ル及び環状エーテル、例えばテトラヒドロフ２ン又はジ
オ午サンを使用することができる。

弐Ｘ　−　Ｒ”の化合物との反応のための溶剤としては
、極性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド又はピリジンが好ましい。

弐Ｘ　−　Ｒ”の化合物を用いる第１のアルキル化もし
くはアシル化工程のだめの塩基としては、使用した媒体
中で不溶性でなければならない無機化合物、例えば弱酸
のアルカリ金属塩、例えばアルカリ金属酢酸塩、アルカ
リ金属炭虚塩、アルカリ金属炭酸水素塩、又はアルカリ
金属燐酸塩、しかし酸化マグネシウム又は酸化カルシウ
ムも適応する。弐Ｘ　−　Ｒ’の化合物を用いるアルキ
ル化の際に使用する塩基は、好ましくは反応媒体中で溶
性で′ｈＩ、この場合には好ましくはアルカリ金属水酸
化物又はアルカリ金属アルコラードを使用する。

本発明による式１０化合物の酸付加塩の製造には、式１
の化合物を有機溶剤中に溶かし、かつ好１１，＜は式Ｉ
の化合物の為の溶剤として使用し良溶剤と混合可能な有
機溶剤中の所望の酸の溶液と混合させる。すなわち、例
えば本発明による式■のピペラジノンをアルコール中に
溶かし、そのアルコール性溶液をエーテル中の塩化水素
の溶液商量と混合させ石ことによ）、本発明による式１
のピペラジノンの塩酸塩を得ることができる。

本発明による式■のピペラジノン及びその生理学的に相
客な塩杜知性向性剤である、すなわち、脳機能、特に記
憶能力の拘束によって特性づけられる病気の治療の為に
、並びＫｌｌの老化現象を軽減する為に用いられる。本
化合物は従来公知で同様の作用傾向の化合物を驚くべき
程に著しく凌駕している。本化合物は種々の試験におい
て、例えばキプソン（　ＧｉＭｏｎ　）及びプレス（Ｉ
ｌｌ＠ｓｓ）　Ｋよる（ジエイ・二ニーｐケンストリイ
Ｊｊ＠ｕｌ”００ｈ・１１１＠ｔｒ７第２７巻、１９７
６年）亜硝酸ナトリウム−低酸素症下における生存時間
の鷺畏で社優れ九効力を示し、窒素誘発の低酸素症耐容
性の改善において社、実験動物を試験製剤を用いて準備
投薬後に窒素を吸気させ、吸気の開始と、脳電図の電気
的中立との間の時間の蔦長並びＫｍ死率を調定する。

学習能力及び記憶能力を直接とらえることを目的とする
試験、例えば公知の１回避（ａｖｏｉ　−直ａｎｃす”
試験においても本発明による生成物は極めて棗好な作用
を有する。

前記の試験及びその他の一連Ｏ試験における検査によ）
、誘発１ＭＫよる化合物が僅かな毒性で驚くべきことに
１公知の薬剤においてこの形態では喪在しない特に有利
な作用プロフィールを有することが判った。

従って、本発明によるピペラジノンはそれ自体単独で、
相互に拠金して、又は薬学的製剤で人間に投与すること
ができ、この薬学的製剤は活性成分として少なくと４１
Ｊの本発明によるピペラジノン又はその酸付加塩の有効
量を、常用の薬学的に異議のない賦形剤及び補助剤と共
に含有する。

適する賦形剤は、例えば水、植物油、澱役、ゼラチン、
乳糖、ステア−リン酸マグネシウム、蝋、ワ竜リン等で
ある。補助剤としては、例えば湿潤剤、噴霧剤、保存剤
等を使用することができる。

薬物学的製剤は、例えば錠剤、カプセル剤、水性又は油
性溶液又状懸濁液、エマルジｌン、注射用水性又は油性
溶液又は懸濁液、分散可能な粉末又はエーロゾル混合物
の形で存在してよい。薬物学的製剤は一般式１の化合物
Ｏ他に、更に１種又はそれ以上のその他の薬物学的に有
効な物質、例えば血管拡張剤、例えばジヒド四工＾ゴク
リステン、ニセルゴリン、プフェニン、ニコチン酸７及
びそのエーテル、ピリジルカルビノール、ペンシフラン
、シンナリジン、ナフチドロフリル、２ウバシン及びビ
ンカ電ン；筋変力作用陽性化合物、例えばジゴキシン、
アセテルジゴ中シン、メチルジゴキシン及びフナトーダ
リコシド二冠拡張剤、例えばカルボクロメン、ジビリダ
モル、ニフェジピン及びベルヘキシリン；抗ア４ギナ性
化合物、例えばインソルビドジニトレート、イソソルビ
ドモノニトレート、グリセルールトリ二トレート、モル
シドミン及びべ２パ（ル；β−遮断剤、例えばプログラ
ノ賞−ル、オキシブレノロール、アテノｐ−ル、メトプ
一一−ル及びペンブトμｍル及び卵子発生代謝剤、例え
ばビリーノールも含有する仁とができるつ更に本化合物
は他の知性向性作用を有する物質、例えばピ９−にタム
と組合せるととでできる。

次の実施例につき誘発１ｊｌＫよる化合物の製造を説明
する０反応条件、還元剤、アルキル化剤及びアシル化剤
は公知技術水準及び特許請求の範囲で変えることができ
、かつ使用した５、４−ジヒドｗ−，１（１Ｈ）−ピッ
ジノン＃ｉ特許請求の範囲で変えることができる。

例１： Ｓ　−（Ｓ、＜−ジメトキシフェニル）−ピペラジン−
２−オン： Ｓ　−（３，４−ジメトキシフェニル）　−５，４−ジ
ヒドに！−２（ＩＭ）−ビラジ／ｙ２５．４ＩＩ（０，
１モル）をエタノール２５０ｄ中に溶かし、触媒として
ラネー−ニッケルの存在で４０〜６０℃、水素圧５０パ
ールで飽和するまで水素添加する。

その後に触媒をＰ廟し、Ｐ液を真空中蒸発湊縮し、残渣
をエーテルで！ｓシ潰す。

収量：２２．９ｇ＝理論値の９７．８％（料量２３６χ
融点＝１２４〜１２６℃ 例１によ）！ｌ造し九Ｓ　−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−ピペラジン−２−オン４７．２Ｆ（０，２モル
）をクロルベンゾール５００ｄ中で、塩化ベン、ジル２
７．１１　Ｎ　（０，２２モル）及び炭酸ナトリウＡ２
　ｓ、ｓｌ　（０，２２−ｖ−ル）と共に１２時間還流
煮沸する。

冷却後、反応混合物を吸引−過し、Ｆ液を真空中蒸発濃
縮し、残液を塩化メチレン中に取に、溶液を水で十分に
振出し、塩化メチレンを蒸発除去する。残渣を少量のエ
ーテルと共に撹拌し、新九に吸引−過し、−過残渣を乾
燥する。

収量＝４４ｇ−理論値の６７．５％（分子量３２６）、
融点：１６７〜１６８℃ 本物質を少量のアルコール中ＫＩＴｈＬ、塩化水素を飽
和し九エーテルを添加することＫより、融点２５１〜２
３４℃の塩酸塩が得られる。

例　　５　： 例１によ〉製造し九Ｓ　−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−ビペッジンー２−オン２５．６１／（０，１毫ル
）を無水酢酸１００−中に装入する。

発熱反応の漸低後に、更に室温で２時間後撹拌し、真空
中濃縮し、残渣を先ず水性アンモニア溶液で、次いで水
で洗浄し、塩化メチレン中ＥＩＲ容する。溶液の乾燥後
に１真空中蒸発濃縮し、残液を少量のエーテルで擦）潰
し、吸引Ｖ遇する。

収量：２０．１Ｎ＝珊論値の７２゜５％（分子量２７８
χ融点＝１６？〜１７０℃ 例　　４　： 例１により製造し九Ｓ　−（５，４−ジメトキシフェニ
ル）−ピペラジン−２−オン２　Ｓ、６　ｌ（０，１４
＃　）を水２５０−及び１０１に塩酸１０ｍ　（０，１
−ｖニル）と共に撹拌し、水２Ｏｄ中に溶かし九シアン
酸カリウム１１．１　ｇ　（０，１モル）を滴加する。

室温で８時間撹拌し、吸引Ｆ遇する。

−過残渣を水で洗浄し、エタノール１５０ｄと共に煮沸
し、再び冷却し、新たに吸引−過し、乾燥する。

収量：２０ｇ＝理１薯の７８．７％（分子量２５４χ融
点＝１９４〜１９９℃ 例　　５　： ンルービベラジンー２−オン： 例１によｊＩＩ造し九ｇ　−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−ピペラジン−２−オン２５．６９（０，１モル
）−を、蟻酸メチルエステル１５〇−と共にオートクレ
ーブ中で３時間１１０℃に加熱する。真空中淡縮し先後
に残留する残液をエーテルで擦〉潰し、吸引−過し、乾
燥する。

収量：２４ｊ＝理論値の９１％（分子量２６４人融点：
１２ｓ〜１２７℃ 例　　６　： Ｓ　−（Ｓ、４−ジメトキシフェニル）−４−カルボメ
ト中ジメチルーピペラジン−２−オン１ＯＮ　（０，０
ｓモル）、エタノール１４１Ｏｓｌ及び液体アンモニア
２０−をオートクレーブ中で１２時間７０〜８０℃に加
熱する。冷却後に生成物を吸引−過し、エタノールで洗
浄し、乾燥する。

収量：　５．１７７　＝理論値の６０％（分子量２９Ｓ
）、融点：２＄Ｏ〜２５１℃ 出発物質は次のようにして製造する： Ｓ　−（Ｓ、４−　ジメトキシフェニル）−ビペツジン
ー２−オン（例１　）２５．４ｇ（０，１モル）及びク
ロル酢酸メチルエステル１２ｊｌをクロルベンゾール１
５０１Ｉｌ中で炭酸ナトリウム１１．７ｆｉ　（０，１
１モル）の存在で１２時間還流煮沸する。次すで反応混
合物を蒸発濃縮し、水、塩化メチレン中ＫＪＩ！り込み
、有機相を分離し、蒸発濃縮し、残留する残渣をエーテ
ルで擦如潰し、吸引Ｐ遇する。

収量：　１９．７　Ｎ−理論値の６４％（分子量３０８
）、融点：１１６〜１１８℃ 例　　７　： ５−　（５，４−ジメトキシフェニル）−４−クロルア
セチル−ピペラジン−２−オン７．５　＃（０，０２４
モル）、メタノール４００ｇ４及び液体アンモニア２ｇ
−をオートクレーブ中で１２時間８０〜９０℃に加熱す
る。冷却後、反応混金物を真空中蒸発濃縮し、残液を少
量のメタノール中に溶かし、濾過し、再び蒸発濃縮する
。

収量：　５．８　Ｎ　＝理論値の７３％（分子量３２９
）、融点：１４０℃分解 出発物質は次の様にして製造する： ５−　（３，４−’／メトキシフェニル）−ピペラジン
−２−オン（例１　）　２５．４９　（０，１モル）、
クロロホルム１５〇−及びトリエチルアミン１０．１　
ｊを冷却下でクロロホルム５０艷中の塩化り四ルアセチ
ル１１．５１７　（０，１モル）の溶液と混合する。室
温で１時間後攪拌し、真空中濃縮し、残液を水性炭酸カ
リウム溶液に取り、溶液を酢酸エチルエステルで振出す
る。酢酸エチルエステルの溜去後に３−　（５，４−ジ
メトキシフェニル）−４−り四ルアセチルーピペラジン
ー２−オン１７．５Ｆ−理論値の５６％が得られる。

分子量５１２．５、融点：１０２〜１０６℃例　　ｅ　
； ホリノアセチルービペラジンー２−オン二例７により製
造した５　−（５，４−ジメトキシフェニル）−４−ク
ロルアセテルービペツジンー２−オン７、＠９、ドルオ
ール５０ｄ及びモルホリン４．５　Ｎ　（０，０５モル
）を３時間還流煮沸する。その後に、反応混合物を真空
中濃縮し、残液を炭酸カリウムの水性溶液と混合し、塩
化メチレンで振出する。有機相を分離し、塩化メチレン
を蒸発させる。

収量：６９〜理論値の６６％（分子量５６５）、融点＝
１５６〜１５７℃ 例　　９　： 例２により製造したＳ　−（５，４−ジメトキシフェニ
Ｊ／）　−４−ベンジル−ピペラジン−２−オン５２．
４　Ｉｉ（０，１（ル）をジメチルスルホキシド１５〇
−中に溶かし、カリウム−第三ブチ’７−）　１２．５
　＃　（（１，１１モル）　ト室’ＩＩ”ｔ’１５分間
撹拌し、冷却下沃化メチル１５．６　Ｎ　（０，１１モ
ル）と混合する。１時間後にジメチルスルホキシドを真
空中溜去し、残液を水と混合し、アルカリ性に調整し、
酢酸エステルで偏重する。

有機相の分離及び溶剤の溜去後に、化合物は粘性の油状
物として残留する。

収量：　Ｓ　５．４　＆ インプロパノール中に溶かし、当量のナフタリン−１，
Ｓ−ジスルホン酸と混合することによ）、融点１６２〜
１６５℃のタフタ。リンージスルホネートが得られる。

例　　１０　ニ ー２−オン： １−＊ルポメトキシメテルー５−　（５，４−ジメトキ
シフェニル）−４−ベンジル−ピペラジン−２−オン１
７．Ｓ　Ｉｉ（０，０４４モル）をエタノールｔｓｏ１
１１１及び液体アン毫ニア５０−と共にオートクレーブ
中で１２時間７０〜８０℃に加熱する０反応生成物を真
空中濃縮した後に１残渣を酢酸エステル中に取や、溶剤
を溜去する。

残渣をエーテルで擦〉潰し、吸引−過することによ）粗
生成物９．５　Ｎが得られ、これをエタノール７０ｓ４
から再結晶させる。

収量ニー　６１−理論値ｑ）ｓ　ｂ％ｃ分子量３８２）
、融点＝２０６〜２０８℃ 出発物質として用いた１−カルｌメトキシメチル−５−
（Ｓ、４−ジメトキシフェニル）−４−ベンジル−ピペ
ラジン−２ニオンは次の様にして製造する： 例２によ〉製造した５　−（５，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−ベンジル−ピペラジン−２−オン４０．９（
０，１２モル）を、ジメチルスルホキシド２５０ｄ中の
カリク五−第三ブテラート２０ｇ（０，１８モル）の溶
液中に入れる。室温で１５分間攪拌し、クロル酢酸メチ
ルエステル１９．５１１　（０，１８モル）を滴加し、
４０〜５０℃で６時間撹拌すゐ、ジメチルスルホキシド
を真空中溜去し友後に、残液を、水中の炭酸カリウムの
溶液と混合し、酢酸エステルで振出する。

有機相を分離し、酢酸エステルを溜去した後に、粘性の
油状物４５．５９が残留し、これをそれ以上の精ＩＩＩ
ｔｋシに使用する。

酸塩 例１０によｊＩＩ造した１−カルボンアミドメチル−５
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ペンジルービ
ペ２ジンー２−オン６゜５１！（０，０２モル）を氷酢
酸８〇−中に溶かし、パラジウム炭−触媒の存在で飽和
するまで′ｉ！温で水素添加する。その後に、反応混合
物から触媒を除去し、真空中濃縮し、残渣を水性炭酸カ
リウム溶液でアルカリ性に調整し、生成し、九油秋物を
ジメトキシエタン中に溶かし、酒石酸の添加によ〉１−
カルボンアミドメチル−Ｓ　−（Ｓ。

４−ジメトキシフェニル）−ピペラジン−２−オンが酒
石酸塩として生じる。

収ｉｉ　：　５．４　ｊ−通論値ｏｓ　１１％（分子量
４４５）ｍ　１２： 例１０により製造し九１−カルｌメトキシメチル−５−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４’−ベンジルーピ
ペラジンー２−オン１７．１９（０，０４５毫ル）、グ
リコールモノーンテルエーテル１００１１Ｉｌ及び１−
（２−メトキシフェニル）−ピペラジン９．１９　（０
，０４７モル）を１０時間還流煮沸する。反応混食物を
真空中濃縮した後に、水及び酢酸エステルと共に撹拌し
、酢。

酸エステル相を分離し、乾燥し、濃縮し、残留し九油状
物を少量のエタノール中に溶かす。エタノール中の硫酸
１．７Ｉの溶液の添加によ）、前記の硫酸塩が生じる。

これを吸引−過し、エーテルで洗浄する。

収量：４．４ＪＦ＝理論値の２５％（分子量６５４）、
融点：２１５〜２１７℃ 例　　１５　： ２−オン： 墨−（４−フルオルフェニル）　−５，４−ジヒド０−
２（ＩＩり一ビラジノン２４ＩＩ（０，１２５モル）を
、例１に記載した様に１水素添加し、後処理し、酢酸エ
チルエステルから再結晶させる。

収量：　Ｉ　Ｓｊ＝理論値の６１．８％（分子量１９４
）融点：１Ｇ５〜１０８℃ 例　　１４　： １１１５ＫＩＤＩＩｉ造し九３−（４−フルオルフェニ
ル）−ピペラジン−２−オン２５．９　（０，１２９毫
ル）を、例２に記載し先様にして、塩化ベンジル１１１
．１　ｊ　（ｏ、１４５４＃　）　テアに＋に化スる。

収量：　！　４．ｌ　ｌ−理論値の４６．３％（分子量
２８４）融点：１７）〜１７２℃ 例　　１５　： 例１５によ）製造し九５−（４−フルオルフェニル）−
ピペラジン−２−オン１０Ｊ（０゜０５１モル）を、例
５に記載したように、蟻酸メチルエステルと共に加熱す
ることによ〉アシル化する。

収量二６ｇ＝理論値の５３％（分子量２２２）、融点：
１２０〜１２５℃ アシル化成分として無水酢酸を使用し、例Ｓと同様に作
業して、 一ピペラジンー２−オンが収率５７％、分子量２５６、
融点１５９〜１４０℃で得られる。

例　　１６　： ５−（２−チェニル）　−５，６−ジヒドａ−２（１Ｈ
）−ビラジノン２２．２　ｇ（０，１２５モル）を、例
１に記載したように水素添加して、後処理する。

収量：３−（２−チェニル）−ビペ２ジンー２−オン１
７ｊ−通論値の７５．！繁、（分子量１８２）、融点：
１１１’Ｃ ジン−２−オン： 墨−（２−チェニル）−ビペ２ジンー２−オン（例１４
　）　？、１　Ｎ　（０，０５モル）を例５に記載した
よ′うに、蟻酸メチルエステルと反応させ石。

収量：５−（２−チェニル）−４−ホルンルーピペラジ
ン−２−オンｓＩｉ、理論値の７６％（分子量！１０）
、融点：１２７〜１２９℃例Ｓと同様にして、相応する
アシル化剤を使用することにより、次の化合物を製造し
たニアシル化剤として無水酢酸を使用して、ジン−２−
オン 収率：理論値の８１％、融点：１４４〜１４６℃無水ニ
コチン酸を使用して、 ペラジン−２−オン 収率：ｌｌ理論値７１％、融点：２４０〜２４１℃（塩
酸塩） ′トリメトキシベンゾイルクロリドを使用して、収率：
３１論値の６５％、融点：１６４〜１６５℃４−二ト四
ベンゾイルクロリドを使用して、収率：理論値の８３％
、融点：２０４℃ニトロ基の触媒的還元によ）、例１で
記載した条件を適用して、 が得られる。

収率：理論値の７０％、融点：１６１〜ＩＢ２℃例　　
１８　： 例１７によ）製造した３−（２−チェニル）−４−アセ
チル−ピペラジン・−２−オン１２１（ｏ、ｏ　ｓ　ｓ
々ル）ヲ、ジメチルスルホキシド１０〇−中でカリウム
−第三ブチラード４．６９　（０，０５９モル）と共に
攪拌する。ジメチルスルホキシド１０ｔｌＬを真空中で
置去し先後に、クール酢酸エチルエステル６．４　Ｉｉ
（０，０５９モル）を室温で滴加し、１２時間後攪拌す
る。ジメチルスルホキシドを真空中蒸発除去し、残液を
水と共に撹拌し、酢酸エステル中に取シ、有機相を分離
する。酢酸エステルの置去後に、前記の生成物１Ｓ、Ｂ
ｉ、＠論値の８８％（分子量２９６）が粘性の油状物の
形で得られる。

例　　１９　： 例１８によりＩｉ造し九１−カｋｇメトキシメチル−５
−（２−チェニル）−４−アセチル−ピペラジン−２−
オン１５．９９　（０，０４７モル）を、エタノール１
８０＠ｌ中に溶かし、液体アンモニア２０１１１Ｌと共
にオートクレーブ９１２時間８０〜９０°に加熱する。

反応混合物を真空中蒸発濃縮し、残液をメタノール反び
活性炭と共に煮沸し、メタノール性溶−液を一過し、蒸
発濃縮する。

収量：６ｉ、理論値の４５．４％（分子量２８１）融点
＝１６２〜１６５℃ 例１６によに製造した５−（２−チェニル）−ピペラジ
ン−２−オン？、１９　（０，０５モル）を、例４に記
載し九ように、シアン酸カリクムと反応させ、後処理す
る。

収量：　ｓ、ａ　ｇ、理論値の７８％（分子量２２５）
融点＝２１９〜２２２℃ 例　　２１　： ピペラジン−２−オン 例１６により製造し九５−（２−チェニル）−ピペラジ
ン−２−オン１６．２　ｆｌ　（０，１モル）をクロロ
ホルム１５（Ｉｇ＋ｌ中に溶かし、トリエチルアミンＩ
　ＬＩ　ＩＩ（０，１１モル）及び塩化クロ羨アセチル
１２．４１　（ｏ、ｔ　１４ル）と混合する。

室温で４時間撹拌し、反応溶液を真空中で濃縮し、残渣
を水及び酢酸エステルと共に撹拌する。

酢酸エステル溶液を分離し、乾燥し、真空中蒸発濃縮す
る。

収量：　１９．１１１．理論値の７６％（分子量２５９
）、粘性の油状物 例　　２２　： 例２１によ）得る化合物を、例７に記載し丸ように、ア
ンモニアもしくはモルホリンと反応させるヒとにより、 融点：１１０℃（分解）、もしくは ルカルボニル）−ヒペ２ジンー２−オン融点＝１４４〜
１４６℃ が得られる。

例　　２　Ｓ　： ン： 例１６によ）製造し九５−（２−チェニル）−ピペラジ
ン−２−オン５，５　ＩＩ（０，０５モル）を塩化メチ
レン６〇−中に溶かし、塩化メチレン２０１１１中に溶
かし九５−クロルフェニルイソシアネート４．４　Ｎ　
（０，０５モル）を滴加し、室温で５時間後撹拌する。

生成し丸反応生成物を吸引−過し、塩化メチレンで洗浄
し、乾燥する。

収量：８．２Ｉ１１理論値の８１％（分子量ｓ　５ｓ、
ｓ　）融点：１７３〜１７５℃ 例１６により製造し九３−（２−チェニル）−ピペラジ
ン−２−オン１１１．２　ｇ（０，１モル）を、例４に
記載しえように、クロル酢酸メチルエステルと反応させ
、後処理する。

収量：１８．ｉＪＦ、理論値の７５％（針量２５４）、
融点：１１９〜１２！Ｓ’Ｃ 例　　２５　： 例２４によ）製造し九３−（２−チェニル）−４−カル
Ｉメトキシメチルーピペラジン−２−オン・、？Ｊ１１
（０，０５５４６）ｌ、１１４に記載したように、アン
モニアと反応させる。

収量：　４．７　Ｆ　＝ｍ論値ＯＳ６％、（分子量２ｉ
ｐ）、融点＝２１５〜２１７℃ 反応成分としてアンモニアの代）Ｋモルホリンを使用す
ると、次ｔ）％ｔ）が得られる：ニルメテルービペツジ
ンー２−オン 融点：１９０〜１９３℃ 例　　２６　： ５−（２−チェニル）−４−ジメテルアンノスルホニル
ービペラジンー２−オン： 例１４１’Ｃより製造した５−（２−チェニル）−ピペ
ラジン−２−オン９．１　Ｉｉ（０，０５篭ル）を、ク
ロロホルム１０１ｗ１中のトリエチルアミン６．１　＃
　（０，０４モル）の溶液と混合し、塩化ジメテ羨アミ
ノスルホン酸８．６１ｉ　（０，０６モル）を徐々に滴
加する。次いで室温で６時間後撹拌し、反応混合物を真
空中蒸発濃縮し、残渣を水と攪拌し、酢酸エステルで振
出する。酢酸エステル相を分離し、残渣の酢酸エステル
Ｏ置去後に、エタノールから再結晶させる。

収量：　９．７　ｊ−理論値の６７％、（分子量２＠り
、融点＝１５４〜１３６℃ 例１４によ〉製造し九５−（２−チェニル）−ピペラジ
ン−２−オン１　Ｂ、２１ｉ　（０，１モル）を、エタ
ノール１８０１１＆中で酸化エチレン１３．２ｇ　（ｏ
、ｓモル）と共にオートクレーブ中で２４時間６０’Ｃ
で攪拌する。反応混合物を真空中濃縮し、残液を酢酸エ
ステル中に溶かし、酢酸エステル中の酒石酸の熱溶波と
混合する。生成する酒石酸塩を吸引濾過し、酢酸エステ
ルで洗浄し、乾燥すゐ。

収量：２ａＩＩ−３１論値ｏｙ４％（分子量５７６）、
融点：４０〜４３℃ 例　　２８　： 例２７によ６Ｉｉ造し九３−（２−チェニル）−４−と
ドルキシエテル−ピペラジン−２−オン１８．１　Ｆ　
（０，ＯＳＩモｋ）をクロロホルムｉｎ−中に溶かし、
トダエチルア電ン１０．Ｉ　ＩＩ（０，１モＡ／）及び
４−りｑルフエノキシア七デルクｐリド２０．Ｓ　ＩＩ
（０，１モル）でアシル化する。室温で４時間後撹拌し
、蒸発濃縮し、残渣を酢酸エステルで振出する。酢酸エ
ステ羨抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し丸後に、エーテ
ル性塩酸の添加によ）、化合物は塩酸塩として生成する
。

収量：２８ｇ−ｆｉ理論値６５％（分子量４Ｓ１）、融
点：２１１〜２１５℃ 例　　２９　ニ シン−２−オン： 例１４４Ｃより製造し九５−（２−チェニル）−ピペラ
ジン−２−オン５４．４１１（０，５モル）を、例２に
記載し丸ように、塩化ベンジル４１．７．９　（０，５
３モル）と反応させる。

収量：４１．７１１−通論値の７５．６％（分子量２７
２）、融点：１６１℃（分解） 相応に置換し九塩化ベンジルを使用して、同様の方法マ
、次の化合物が得られ九二 収率：理論値の７８％、融点：１９１〜１９３℃収率：
理論値の７０〜）、融点：１５６℃収率：Ｉｌ理論値８
０％、融点：１２７℃収率：理論値の８０％、融点：２
１６−２１８℃アルキル化剤として３．４−ジメトキシ
フエネテルブａｉドを同様に使用して、 値の６８％の収率で、融点：２４１〜２６２℃（ナフタ
リン−１，５−ジスルホネート）で得られた。

例　　５０　： ン： −Ｈ１ト□□□□□−−□□□□−□□□□□普１Ｍ弓
■□Ｍ−□−普−−□普甲Ｍ鳴−３−（５−インドリル
）　−５，４−ジヒドロ−２（１１）−ビラジノン２１
ｊ　１１（０，１モル）を、例１に記載したように１水
素添加する。

収量＝１８１ｉ−塩論値の魯４％（分子量２１５）、一
点：１５２〜１５５℃ 例　　３１　： ５−（５−インドリル）−ビペ２ジンー２−オン（例３
０）２１．５　ＩＩ（０，１モル）を、例５に記載した
ように、蟻酸メチルエステルを用いてホルミル化する。

収量：１９．５＃＝ｌＩ論値ＯａＯ％（分子量２４ｓ）
、融点：２６０絢２４２℃ 例　　５２　： 例５Ｑにより製造しＩＦ−５−（Ｓ−インドリル）−ピ
ペラジン−２−オｙ２１．５Ｉｉ（０，１モル）を、例
２に記載し九ように、塩化ベンジルでアルキル化する。

収量：２７ｊ−理論値の８８％（分子量５０５）、融点
：２３２〜２３４℃ 例　　５　ｓ　＝ エタノール４０００ｄ中に溶かし九１，２−シアきノエ
タン２４０．９（４モル）をあらかじめ装入し、１−メ
チル−インドリル−３−グリオ午シル酸エチルエステル
４４２ｇ（２モル）全室温で滴加する。引続倉２時間７
０℃に加熱する。エタノールの蒸去後に、残渣を水５ノ
中で撹拌し、湊塩酸で−１に調整する。不溶性の副生成
物を一去し、酸性ＯＦ液をアルカリ性に調整し、生じ九
沈殿を吸引−過する。

収量：！５５５Ｉｉ−［論値ｏ７ｓ、ｓ％（分子ｔ２２
７）、融点＝１７４〜１７？℃ 例　　Ｓ４　： ノー２−オン： 例５ｓによ〉製造し九５−（１−メチル−インドリル−
５）　−５，４−ジヒドｗ−２（ＩＨ）−ピッジノン２
２．７１１　（０，１モル）を、例１に記載したように
水素添加する。

収量：　１　？、４　ｊ−理論値の８５％（分子量２２
９）、融点：１４ｓ〜１６４℃ 例　　ｓ５　： ミルービペツジンー２−オン： 例Ｂ４によ〉製造した３−（１−メチルインドリル−３
）−ビベヲジンー２−オン２２．？　ｇ（０，１モル）
を、例５に記載したように１蟻酸メチルエステルと反応
させる。

収量：１９ｇ〜理論値の７８％（分子量２４５）、融点
：２１６〜２１８℃ 例５４により製造した５−（１−メチルインドリル−３
）−ピペラジン−２−オン１１．５ｇ（ｏ、ｏ　５４ル
）を、イソア建ルアルコール１００−中に溶かし、３−
（２−エトキシフェノキシ）−１，２−！ホキシープロ
パフ９．フ１　（０，０５モル）を添加し、１２０℃で
５時間撹拌する。反応混合物を真空中蒸発湊縮し、残渣
を酢酸エステル中に溶かし、エーテル性塩酸の添加によ
り塩酸塩が生成する。生成物を吸引濾過し、乾燥させる
。

収量：１６．ｆ＝理論値の７２％（分子量４４１．５χ
融点＝１４８〜１５１℃ 例　　３７　： ５−（１−（４−クールベンジル）−インドリル−５〕
−ピペラジン−２−オン： １−（４−クロルベンジル）−インドール１４４ｇ（０
，６８モル）を、エーテル１４０〇−中に溶かし、塩化
オキザリル１１９１１（０，９３５モル）を滴加する。

室温で８時間後撹拌し、吸引−過し、残液をエタノール
ａａＯ−中で１時間６０℃で撹拌する。濃縮及び吸引濾
過後に、−過残液をイングーパノールから再結晶させる
。

収量：１６２．２９−理論値の７０％、１−（４−クロ
ルベンジル−インドリル）−５−／ｌＪオキシル酸エチ
ルエステル（分子量５４１）、融点：１２ｓ〜１２５ぞ 前記工１によ）製造した１−（４−クロルベンジル）−
インドリル−３−グリオキシル酸エテルエステル１５４
．４　＃　（０，４毫ル）を、例５５に記載したように
、エチレンジアミンと反応さ融点：１１１５〜１８６℃
が得られる。

ヒラして得九生成物？０．９を例１の記載と同様にして
水素添加し、後処理する。！−１−（４融点：１９５℃
が得られる。

例　　ｓ８　： 例ｓｙｏ方法で、１−（２−りｐルペンジル）−インド
ール同量から同様に実施して、５−〔１融点：１６１℃
で得られる。

ジン−２−オン： この化合物は５−（２−フェニルインドリル−ｓ　）　
−５，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ビラジノンの水素添
加によシ収率８２％で得られる。融点＝１６５℃（分解
） 出発物質として必要な５−（２−フェニルインドリル−
５）　−５，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ビラジノンは
、例′ｓ５に記載し九方法によシ、２−フェニルインド
リル−３−グリオキシル酸エチルエステル及びエチレン
ジアミンから出発して製造する。収率：理論値の７６％
、融点：ｓ　００　℃ この反応に必要な２−フェニルインドリル−３−グリオ
キシル酸エテルエステルは、例３７に記載し丸ように、
２−フェニルインドール、塩化オキザリル及びエタノ−
羨から、理論値の７２％の収率で得られる。融点＝１７
４〜１７６℃例　　４０　ニ ー４−ホルミル−ピペラジン−２−オン：１−メチル−
５−（１−メチルインドリル−ｓ　）　−５，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｂ）−ビラジノン１４　＃　（０，０５８
モル）をメタノール２０〇−中に溶かし、水素化硼素す
Ｆリウム６．６９（０，１７モル）と混合し、６０℃で
２０時間撹拌する。

メタノールの蒸去後に残留する残渣を蟻酸メチルエステ
ル２０１）ｔと共にオートクレーブ中で１０時間１００
〜ｊ１０剪に加熱し、引ａき蒸発濃縮する。蒸発漬縮後
に残留する残渣をグリコール−モノ−メチルエーテル及
びエタノールよシ成る混合物から再結晶させる。

収量：１１１−理論値の７０％（分子量２７１）、融点
：１６３〜１６５℃ 出発物質として必要な１−メチル−３−（１−メチルイ
ンドリル−５）　−５，６−ジＥドｐ−２（１！り一ビ
ラジノンは次の様に製造する：例ｓ５によ）製造し九３
−（１−メチルインドリル−５）　−５，６−シヒドロ
ー２（ＩＫ）−ビラジノン４５．５．９　（０，２モル
）をジメテルホルムア５ド４００−中に溶かし、水素化
ナトリウム５．５　ＩＩ（０，２２モル）ｔ−添加し、
４０℃で４時間撹拌し、硫酸ジメチル２７．８　Ｎ　（
０，２２モル）を滴加し、６０℃で２０時間撹拌する。

水で希釈し先後に生じる化合物をメタノールから再結晶
させる。

収量：２２．９−理論値の４６％（分子量２４１）、融
点：１６５〜１６８℃ この化合物は、例１に記載したように、３−（１−メチ
ル−５−メト中シーインドリル−５）−５，６−ジヒド
ロ−２（１１）−ビラジノンの水素添加により製造する
。

収率：理論値の７８％、融点：１５５〜１５７℃この製
造に必要表出発物質紘次の様にして製造することができ
る： １−メチル−５−メトキシ−インドリル−５−ダリオ今
シル酸エチルエステル１　ｓ、１　ｊ（０，０５篭ル）
を、例ＳａＣ記軟しえように、１，２−シア建ノエタン
ｌ５ｐ（０，２５モｋ）と反応させる。

収量：・１−理論値の６２％（分子量２５７）、融点＝
２２ｓ〜２２７℃ 必要’＆１−メチルー５−メトキシ−インドリル−３−
グリオキシル酸エチルエステルは次の方法で製造する： １−メチル−５−メトキシ−インドール２９ｊ　（０，
Ｉ　ＩＩ毫ル）をエーテル５００−中で塩化オキずすｂ
ｓ　４．２１　（０，２３４８）と混合し、室温で４時
間攪拌する。吸引−過後に残渣をエタノールｓｏｏｗｔ
中で６０℃で３時間攪拌する。

その後に混合物を吸引−過し、−過残渣をイソブーパノ
ールから再結晶させる。

収量：３２ｊ、理論値Ｏ６Ｓ％（分子量２６１）、融点
：１２１〜１２３℃ 例４２： ５−（４−メトキシフェニル）−ビペツジンー２−オン
： ５−（４−メトキシ７エエル）　−５，４−ジヒドａ−
２（ｉｌり一ピラジノン２０．４１１　（０，１モル）
を、例１に記載し九ように、水素添加する。

収量：　１７．５７７、理論値の８４％（分子量２０６
）、融点：１４０−１４２℃ 例　　４Ｓ　： 墨−（４−（２−メトキシ−エトキシ）−フエ塩化アル
ンエウム５５．２１１　（０，４１４モル）をニトシペ
ンゾール１５０ｇＬ中に溶かして装入し、冷却下で塩化
オキずル酸エテルエステル５６．８　Ｎ　（０，２７モ
ル）及び引続き４−（２−メトキシ−エトキシ）−ペン
ゾール６５１１（０，４１４モル）を滴加する。混合物
を１０時間後撹拌し、震 氷水上に注ぎ、エーテルで振出する。分離後に、エーテ
ル相を先ず炭酸水素ナトリウ五溶液で、次いで水で洗浄
し、乾燥させる。真空中で蒸発濃縮した後に蒸溜する。

沸点：１５０℃０．１ミリパール、収量：２？Ｌ　４−
Ｃ２−メトキシ−！）キシ）−７工区ルグリオキシル酸
エチルエステル理論値の２８％（分子量２５２）ζうし
て製造し九４−（２−メトキシ−エトキシ）−７エエル
グリオ命シル酸エチルエステル２７．７１　（０，１１
モｈ　）を、例ｓｓに記載し丸ように、１，２−ジアン
ノエタンと反応させる。

Ｓ　−（４−（！−メ）Φシーエトキシ）−フェニル）
　−５，４−ジヒドー−２（１Ｎり一ビラジノン（分子
量２４ｓ）、融点：１５０−１Ｉｉ２℃、１７１１理論
値０４２％が得られる。

こうして得九生成物を引続き例１に記載したように水素
添加する。

５−（４−（２−メジキシ−エトキシ）−７エ具ル〕−
ピペラジン−２−オン 収量：ＩＬ？、ｉｐ、理論値の８２％、融点：９６〜！
７℃ ４−とド四キシーフェニルダリオキシル酸エチルエステ
ル５４　ｇ（０，２８モル＞ｔ、’））ｆルホルムア電
ド５００ｓｌｌ中に溶かし、炭酸カリウム４４　Ｎ　（
０，５５６モル）及び塩化ジエテルアｚノエチル４５１
ｉ　（０，５５４モル）を添加し室温で１２時間撹拌す
る０次いで反応混合物を水ｓｔ中に注ぎ、酢酸エステル
で振出し、酢酸エステル相を分離し、乾燥し、真空中蒸
発濃縮する。残留し九油状物質をエタノール１００〇−
中に溶かし、エチレンジアミン１４ｇ（０，２４モル）
と共に室温で１４時間撹拌する。次いで反応混合物を真
空中濃縮し、残渣を水と撹拌し酢酸エステルで振出し、
酢酸エステル相を新九に蒸発濃縮する。残留する残渣を
石油エーテルで擦）潰すと生成物が結晶化する。

収量：４？、５ｊ＝理論値の８１％（分子量２９０）、
融点ニア２〜７５℃ 素添加する。

収量：５５．４１１％”ｌｌ理論値７９％（分子量２９
２）、融点：８２〜８５℃ 例　　４ｓ　： ５−（４−ジエチルアミノエトキシ−７エ二ル）−ピペ
ラジン−２−オン２９．２　ｆｌ　（０，１モル）を例
ＳＫＩ！戟したように、蟻酸エチルエステルと共に煮沸
するととによりアシル化し、後処理する。後感理後に、
ナフタリン−１，４−ジスルホン酸の添加によ〉、生成
物はこの酸の塩として生成する。

収量：Ｓ？、４Ｉｉ、通論値の８５％、融点：１５０〜
１５３’Ｃ 例　　４６　： ５−（５−ピリジル）−ピペラジン−２−オン上ジアン
ノエタン４４ＪＦ（０，１１４ル）ヲエタノール６０６
ｔｉｌ、中に装入し、ピリジルー３−グリオキシル酸エ
チルエステル１７．？　、ｌｉ！’　（０，１モル）を
徐々に滴加する。室温で６〜８時間後撹拌し、引続き触
媒としてラネー−ニッケルの添加下に９０℃及び水素圧
ｇｏパールで飽和するまで水素添加する。触媒の吸引−
過後に真空中乾燥するまで蒸発し、残液をイソプルパノ
ールから再結晶させる。

収量：ＩＱ、９ｇ＝理論値の６２％、分子量１７６、融
点：１５０〜１５２℃ 本発明による化合物の検査は、異なる試験方法ム、Ｂ及
びＣを各自、しかし好ましくは組合せて行表い、これら
の方法は物質の有効性及び値を示す。

（Ａ）＠亜硝酸塩低酸素症” この試験においては、ギプソン（ＧｉｂｓＯｎ　）及び
プラｘ　（Ｂｌｍ−りの方法（Ｊ、Ｍ＠ｕｒｏｃｈ・鳳
、第２７巻、１９７６年）ＫよＦ）　Ｍ＊ＭＯ，を用い
てマウスにおいて（２５０雫／坤１）脳の低酸素症を発
生させ、実験動物の死で終了する。試験物質での準備投
薬により生存時間が影響され得るか否かを診断する。

最小活性用量として、実験動物の生存時間（を−試験）
を著しく鴬長させる用量を表示する。

伜）１窒素低酸素症” 脳の電気的活性への窒素−吸蝋の影響を診断する為に、
脳電図（１前）の測定用の長期間移植の電極をつけたラ
ットを使用する。

対照注射及び製剤注射の投与の１時間後に、ヘキソバル
ビタール麻酔の動物を！ＷＩＧ−管理下で窒素を吸気さ
せるっ低酸素痙−耐容性として、吸気の開始と電気的活
性゛の完全な消失（等電１１１Ｇ　）との時間的間隔を
表示する。更に暫時の窒素吸気及び引続いての空気吸気
で通常は全ての対照動物社死に至る。

製剤の最小活性用量として、低酸素症−耐容性の著しい
延長（を−試験）をもえらし、かつもしくは、又は、致
死率を著しく減少させる（　Ｃｈｉ−鵠ａｄｒａｔ−試
験）用量を表示する。

（Ｃ）１受動的回避（Ｐａ５ｓｉｖｅ　ａｖｏ１４ａｎ
ｃｅ　）　’試験装置祉暗部分に電化可能な格子床のあ
る明−暗−ボックスである。

対照注射及び製剤注射の投与後９０分間後に、無経験の
オスのマウスにスコポラミン臭化水素酸塩（Ｓ　ｍｇ／
＃　ｉ、ｐ、　）処置をする。５分間後にマウスをボッ
クスの明部分に置く。

マウスはボックスの暗部分に移動すると、マウスにとっ
て不快な電気的祷撃をうける。２４時間後に各マウスを
一度試験装置の明部分に電電、滞在時間（最高３００秒
間）を側室する。対照群に比較して著しい試験物質の作
用社中間試験により計算する。

製剤の最小活性用量として、スコポラミンに対して著し
い作用を示す用量を表示する。

活性用量の製剤とスコポラミンとを処理した動物は長い
滞在時間を示し、同じくスコポラミン未処理の動物も同
様であるが、これに反して対照注射及びスコポラミン処
理の動物は短かい滞在時間を示す。

次の表１は、本発明による化合物が全３種の試験模型で
著しく有効であるので、本発明による化金物が公知の比
較物質に比して完全に新規の、脳−保護゛のブーフィー
ルを有することを示す。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０１１０４ １３１００ ２４１１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０３１０４ ０９１００ ２４１１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０５１０４ ４１１００ ３０７１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０９／１４ １３１００ ４１１００ ３３３１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０９１０４ ４１１００ ３３３１００　） ０発　明　者　ハインツ・ペンデル ドイツ連邦共和国フランクフル ト／マインωキルヒガツセ６ ０発　明　者　ウルズラ・シンドレル ドイツ連邦共和国メルフエルデ ンー・ファール・ドルフ・ライン ハルトスウアルトウエーク１　− ＠発明者　　ロルフーエーベルハルト・ニップ ドイツ連邦共和国フランクフル ト／マインωハインリツヒービ ンゲメルーウエーク６４ ０発　明　者　ピエロ・アントニオ・マルトラナ ドイツ連邦共和国パート・ホム ブルグ・ファウ・デー・バー・ カイゼルーフリードリッヒープ ロメナーデ１０８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式Ｉ： １ 暖 が 〔式中１１Ｈアルコキシ五弗素原子、アルコキシアル中
   ル基又状ジアルキルアミノアルコ命シ基によ）場合によ
   ）置換されたフェニル基；２−チェニル基：５−ピリジ
   ル基；並びに式Ｉ： ４ （式中−は水素原子；アルキル基；塩素原子によ）場合
   により置換され九フエナル命ル基であ〉、−は水素原子
   又はアルコキシ基であ’ｐ、”は水素原子又はフェニル
   基である） の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；アルコキシカルボニル基により又はア
   ミドカルボニル基又ハ夏−置換され九アミドカルメニル
   基によ〉場合により置換されたアルキル−；塩素原子、
   ヒドロキシ基又祉アルコキシ基によシ場合によ〉置換さ
   れたフェナルキル基；塩素原子により場合によ）置換さ
   れえアルカノイル基；ニコテノイｆ基；アルコキシ基、
   ニトロ基又はアミノ基によ〉場合によ）置換されたベン
   ゾイル基；アンドスルホニル基又゛社夏−置換されたア
   ミドスルホニル基；式璽： （式中Ｒ７は−ＭＩＫ２基、ピペリジン−１−イル基、
   ピペラジン−１−イル基、４−アルキルピペラジン−１
   −イル基又は−Ｍ、１０基である） の基；式Ｗ： （式中Ｒ＠は水素原子、フェニル基又は塩素原子によ）
   置換されたフェニル基である） の基；式Ｖニ ーＣＭ、−ＣＩ２−ＯＲ’　　　　　　　（Ｖ）（式中
   ｍ’は水素原子、フェノキシアセチル基又は弐Ｗ： の基である） の基を表わし、 １１は水素原子；アル中ル基：アルコキシカルゴニルメ
   テル基；場合によｊＭ−一置換され九又は夏−二置換さ
   れたアミドカルボニルメチル基又は式■ニ −ＣＨ，−Ｃｏ−ＩＬ！Ｏ”’　　＠ （式中Ｒ”　Ｉａ水素原子又はアルコキシ基である） の基を表わす〕 で表わされる新種のピペラジノン及びソノ生理学的に容
   認される酸付加塩。 （２）　　前記一般式１において、式中Ｒ１がＣ−原子
   １〜４個有するアルコキシ基によ〉場合によ）置換され
   たフェニル基；弗素原子；合計してＣ−原子２〜６個有
   するアルコキシアルキλ基又は合計してＣ−原子４〜８
   個有するジアルキルアミノアルコキシ基；２−チェニル
   基；５−ピリジル基並びに式Ｉ： （式中１４は水素原子−Ｃ−原子１〜４個有するアルキ
   ル基；ア羨キル基中ＫＣ−原子１又は２個有し、場合に
   より塩素原子によシ置換され木フェナルキル基であり、
   Ｒ５は水素原子又はＣ−原子１〜４個有するアルコキシ
   基であ〉、Ｒ６は水素原子又社フェニル基である） の基を表わし、 Ｒ２が水素原子；Ｃ−原子１〜４個有し、合計して炭素
   原子２〜５個有するアルコキシカルｌニル基によ）、又
   はアミドカルボニル基によ◆（この際アミドカルｌニル
   基のア建）基は、その側でメチル基又はエテル基によ）
   −一又祉二−置換されていてよく、又はピ、ペリジンー
   ビペツジｙ環又はモルホ９７１１１０部分である）場合
   によ〉置換されたアルキル基；アルキル基中ＫＣ−原子
   １〜Ｓ個有し、フェニル核中で、塩素原子又はＣ−原子
   １又は２個有するアルコキシ基によ）、又はそのアルキ
   ル鎖がＣ−原原子側個有る場合には、その中の２−位が
   ＯＨ基によ〉、場合によ）置換され＊、７エエルアルキ
   ル基；Ｃ２一原子１〜４個有するアルカノイル基；ニコ
   チノイル基；Ｃ−原子１又は２個有するアルコキシ基、
   ニトロ基、又はアミノ基によ〉場合によ）置換され九ベ
   ンゾイル基；合計してＣ−原子１〜４個有するジアルキ
   ルアミノスルホニル基・弓弐■ニーＣ−Ｃ１１ｉ　−Ｒ
   ’　　　　　　　　　［）偏 （式中Ｉ１７は−Ｍ１１２基又は−し！基である）の基
   ；式Ｖ： （式中Ｒ１は水素原子、フェニル基又は塩素原子によシ
   置換され九フェニル基である）Ｏ基一式マ； −ＣＭ　−ＣＨ−ＯＲ’　　　　　　　　（７）２ （式中ｌは水素原子、フェノキシアセチル基又は式電： の基である） の基を表わし、 かつＲ３がＣ−原原子１襦４ 基；合計してＣ一原原子５轟６ コキシカルボニルメチル基；合計してＣ一原原子２〜傭 基又は式Ｗ： （式中Ｒ１６は水素原子又はＣ−原子１又は２個有する
   アルコキシ基である） の基ｔあられすことよになる特許請求の範囲第１項に記
   載し九ピペラジノン及びその生理学的に容ｇされる酸付
   加塩。 （５）　　一般式ｌ： ５ ２ （式中Ｒ１　ｄアルコキシ基、弗素原子、アルプキシア
   ルキル基又はジアルキルアミノアルコキシ基により場合
   によシ置換され九フェニル基；２ー？エニル基；３−ピ
   リジル基；並びに式璽： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；塩素原子によシ場
   合によ）置換された７エナルキル基でＪ））、Ｒ５は水
   素原子又はアルコキシ基であシ、Ｒ４は水素原子又はフ
   ェニル基である） の基を表わし、 Ｒ”ハ水素原子；アルコキシカルボニル基により、又社
   ア５ドカルｆニル基又はＭ−置換されたアミドカルボニ
   ル基によ〉場合によ〉置換されたアルキル基；塩素。 原子、ヒト四キシ基又σアルプキシ基によ）場合によ〉
   置換されたフエ．ナルキル基：塩素原子によ）場合によ
   り置換され九アルカノイル基；ニコチノイル基；アルコ
   ’Ｆシーｓ％ニトロ基又はアミノ基によ）場合によ〉置
   換されたベンゾイル基：アンドスルホニル基又は夏−置
   換されたアミドスルホゐル基；式■ニ ーＣ−ＣＨ　−Ｒ’ ！　　　　　　　　　（叫 （式中Ｒ７は一Ｍ−基、ピペリジン−１−イル基、ピペ
   ラジン−１ーイル基、４−アルキルビベラジン−１ーイ
   ト、革又はーリ基である） の基；式Ｗニ ー〇−１１１−Ｒ　　　　　　　　　　　　　　　　　
   　ω０〇 （式中Ｒ＠は水素原子、フェニル基又は塩６、　素原子
   によ）置換され九フェニル基である） の基；式マ： 一ＣＩ！，ーＣＭ，ーＯＲ　　　　　　　（Ｖ）（式中
   Ｒ′は水素原子、フェノキシアセチル基叉は弐ｗ： の基である） の基を表わし、　　− Ｒ５は水素原子：アルキル基；アルコキシカルボニルメ
   チル基；場合により一舅ーーー又は夏−二ー置換された
   アミドカルボニルメチλ基又は弐Ｗ： （式中Ｒ１１は水素、原子又はアルコキシ基である） の基を表わす〕 で表わされる新種のビベツジノンを製造するＫＴｏえヤ
   、式璽： ■ 〔式中Ｒ′はアルコキシ基、弗素原子、アルコ中ジアル
   キル基又はジアルキルアミノア羨コキシ基によ〉場合に
   より置換されたフェニル基；２−チェニル基：Ｓ−ピリ
   ジル基−並びに式夏： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；場合によ〉塩素原
   子により置換されたフェナルキル基であシ、Ｈ８紘水素
   原子又はアルコキシ基でＩ）、Ｒ６は水素原子又はフェ
   ニル基である） の基を表わす〕 で表わされる５、６−シヒドロー２（１１）−ビラジノ
   ンを還元して相応の式１のピペラジノン（式中Ｒ８及び
   Ｒ１は水素原子である）にし、場合によ〉そ０４ＩＫ、
   式に： Ｘ−Ｒ″　　　　　　　（転） 〔式中！は陰イオン的に分離可能な基であ〉、かりＶは
   水嵩原子；アルコキシカルボニル基により、又はアミド
   カルボニル基又は菫−置換され九アミドカルボニル＆に
   よシ場合によ今置換され九アルキル基：塩素原子、ヒド
   ロキシ基又紘アルコキシ基によ〉場合によ多置換された
   フェナルキル基；塩素原子によシ場合によ〉置換され九
   アルカノイル基；ニコチノイル基；アルコキシ基、ニト
   ロ基又社アミノ基によ）場合によ〉置換され九ベンゾイ
   ル基；アンドスルホニル基又は夏−置換されたア之ドス
   ルホニル基：式曹ニ ーＣ−ＣＭ　−Ｒ’ ２（Ｉ） （式中Ｒ７は−Ｍ４基、ピペリジン−１−イル基、ピペ
   ラジン−１−イル基、４−アルキルビベラジン−１−イ
   ル基又は−〇基である） の基二式Ｗニ ーＣ−ＭＥ−皿・　　　　　　　　　　（転）■ （式中ＲＩｉ水素原子、フェニル基又は塩素原子によ多
   置換され九フェニル基である） の基二式マ： −ＣＨ，−〇Ｈ，−ＯＲ’　　　　　　　（ｖ）（式中
   ｒは水素原子、フェノキシアセチル基又紘弐ｗ： Ｏ基である） Ｏ基を表わす〕 で表わされるアルキル化剤４しくはアシル化剤と、自体
   公知の方法で反応させ、引続いて場合によ）、得られ九
   式１のピペラジノン（式中Ｒ１は水素原子である）を、
   式Ｘ：Ｘ−Ｒ”　　　　　　　　（３０ 〔式中Ｘは陰イオン的に分離可能な基であｈ　ｓ　”は
   水素原子：アルキル基；ア＾コキシカルｌエルメチル基
   ；場合によＦ）Ｍ−ｍ−又は夏−二−置換されえアミド
   カルボニルメチル基又は式Ｗ： （式中Ｒ１０は水素原子又社アルコキシ基である） の基を表わす〕 で表わされるアルキル化剤と、自体公知の方法で反応さ
   せ、得られ九生成物を、所望の場合には生理学的に容認
   可能な酸と自体公知の方法で反応させて酸付加塩にする
   ことを特徴とする新種ピペラジノンの製法。 （４）前記一般式■の式中Ｒ１が、Ｃ−原原子１樽４ され九フェニル基；弗素原子；合計してＣ一原原子２尋
   ６ 紘金計してＣ一原原子４〜飼 ルアミノアルコキシ基：２−チェニル基；５−ビリジル
   基並びに式■： （式中Ｒ４は水素原子；Ｃ−原原子１襦４１又は２個有
   し、場合によ）塩素原子によ）置換されえフェナルキル
   基であ）、Ｒ５は水素原子又はＣ一原原子１襦４ コキシ基であ）、Ｒ４は水素原子又はフェニル基である
   ） の基を表わす式■の５，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）ーピ
   ラジノンを使用し、前記式にの式中Ｒ２が、Ｃ−原子１
   〜４個を有し、合計して炭素原子２〜Ｓ個有するアに：
   １キシカルボニル基によ）、又はアルカノイル基によ）
   （この際ア２ドカルｄ１３ル基のアミ）基はその側でメ
   チル基又社エテル基によ）−一置換又はニー置換され得
   るか、叉状ピペリジン環、ピペラジン環又はモルホリン
   環の部分である）場合によ）置換され九アルキル基；ア
   ルキル基中にＣ−原子１叉は２個有し、塩素原子又はＣ
   −原子１又は２個有するアルコキシにより、フェニル核
   中で、又状そのアルキル鎖がＣ一原原子３有有る場合に
   は、その２−位で，　ＯＨ基によシ、場合によシ章換さ
   れ大フェナルキル基；Ｃ一原子１〜４個有するアルカノ
   イル基；ニコチノイル基；Ｃ−原子１又は２個有するア
   ルコキシ基、ニトロ基、又はアミノ基によシ場合によ）
   置換されたベンゾイル基；合計してＣ一原原子１襦４ アギノスルホニル基；式１： ％式％（１） （式中Ｒ７は一ＭＨ２基又は−Ｕ基である）の基；式Ｖ
   ニ ーＣー夏Ｈ−Ｒ”　　　　　　　　　　　　（転）― （式中−は水素原子，フェニル基又は塩素によって置換
   され九フェニル基である）Ｏ基；式Ｖニ ーＣｉ［　−ＣＨ　−ＯＲ’　　　　　　　　　（η２ （式中Ｒ９は水素原子、フェノ命ジアセチル基又は式Ｖ
   ： の基である） を表わす弐■のアルキル化剤もしくはアシル化剤を使用
   し、 かつ前記式Ｘの式中Ｒ１がＣ一原原子１襦４尋４ 合計してＣ一原原子２〜測 ア（トメチル基又は弐Ｗ： （式中ＲＩ″は水素原子又はＣ−原子１又は２個有する
   アルコキシ基である） の基を表わす式Ｘのアルキル化剤を使用することよ）な
   る特許請求の範囲第５項に記載し九新種ピペツジノンの
   製法。 （５）一般式Ｉ： 〔式中Ｒ１はアルコキシ基、弗素原子、アルコキシアル
   キル基又はジアルキルアミノアルコキシ基により場合に
   よシ置換され九７エ二ル基：２ーチェニル基；ｓ−ビ９
   ジル基；並びに式■： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；塩素原子によ〉場
   合によ多置換され九フェナルキル基であＪｙ　ｓ　”は
   水素原子又社アルコキシ基であ夛、Ｒ６は水素原子又は
   フェニル基である） の基を表わし、 Ｂ２　ハ水素原子；アルコキシカルボニル基により、又
   はアミドカルメニル基又ハ夏一置換され九アミドカル＆
   ＝ル、１ｌｌｉＫよシ場合によ）置換され九アルキル基
   ；塩素原子、ヒト四キシ基又はアルコキシ−基によ）場
   合によ）置換されたフェナλキル基；塩素原子によ）場
   合によシ置換され九アルカノイル基；ニコチノイル基；
   アルコキシ基、ニトロ基又はアミノ基によ〉場合によ〉
   置換され九ベンゾイル基；アンドスルホニル基又状電−
   置換されたアミドスルホニル基１式璽： （式中１７は一夏馬基、ピペリジン−１−イル基、ビペ
   ッジンー１−イル基、４−アル中ルビペラジンー１−イ
   ル基又は−Ｎ。 −一） 基である） Ｏ基：式Ｗニ ーＣＪｆｉ［−Ｒ１（転） 謔 （式中Ｒ１は水素原子、フェニル基又は塩素原子により
   置換され九フェニル基である） の基二式マ： −ＣＭ、−ＣＭ、−ＯＲ’　　　　　　　（７）（式中
   Ｒ９は水素原子、フェノキシアセチル基又線式Ｖｉ： の基である） の基を表わし、 Ｒ１は水素原子；ア羨キル基；アルコキシカルボニルメ
   チル基：場合によ）夏−ｍ−又は夏−二−置換され九ア
   電ドカルボニルメチル基又は式Ｗ： （式中Ｒ１０は水素原子又はアルコナシ基である） の基を表わす〕 で表わされるピペラジノン及びその生理学的に相客な酸
   付加塩を含有する脳機能改善剤。 （６）一般式夏： Ｒ墨 〔式中Ｒ１はアルコキシ基、弗素原子、７にコ命ジアル
   キル基又はジアルキルアミノア羨；キシ基によ）場合に
   よ）置換されたフェニル基；２−？エニル基；ｓ−ピリ
   ジル基：並びに式璽： ４ （式中Ｒ４は水素原子；アルキル基；塩素原子によ〕場
   合によ）置換され九７エナルキル基であ）、ｍ’＃ｉ水
   素原子又はアルコキシ基であ）、Ｒ６は水素原子又はフ
   ェニル基である） 、の基を表わし、 Ｒ２は水素原子；アルコキシカルボニル基によ）、又社
   ア電ドカルｌエル基又はＮ−置換され九アミドカルボニ
   ル基によ）場合により置換され九アルキル基：塩素原子
   、ヒト四キシ基又はアルコキシ基によに場合によ）置換
   され九フェナルキル基；塩素原子によ〉場合によ◆置換
   されたアルカノイル基；ニコチノイル基；アルコキシ基
   、ニトロ基又はアミノ基によ）場合によ）置換されたベ
   ンゾイル基ニアミドスルホニル基又は菫−置換されたア
   ミドスルホニル基；式■ニ ーＣ−ＣＨ２−Ｒ’　　　　　　　　　＠（式中Ｒ′は
   −Ｍ１１２基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−
   １−イル基、４−アルキルピペラジン−゛１−イル基又
   は−ＩＱ−一） 基である） の基；式Ｗ： （式中Ｒ１は水素原子、フェニル基又は塩素原子により
   置換され九フェニル基である） Ｏ基：式Ｖニ −ＣＨ２−ＣＭ、−ＯＲ’　　　　　　　（Ｖ）（式中
   Ｖは水素原子、フェノキシアセチル基又は式電： の基である） の基を表わし、 がは水素原子；アルキル基；アルコキシカルｌニルメチ
   ル基；場金により菫−一一叉祉Ｉ−二−置換され大アミ
   ドカルボニルメチル基又は式■： ＜ｔ、中Ｒ”ｔｆ水素原子又はアルコキシ基である） の基を表わす〕 で表わされるピペラジン及びその生理学的に相客な酸付
   加塩を有効成分とする知性向性作用を有する薬剤組成物
   。