JPS5824597A - ウルソデオキシコリン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents
ウルソデオキシコリン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする医薬組成物Info
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- JPS5824597A JPS5824597A JP57124985A JP12498582A JPS5824597A JP S5824597 A JPS5824597 A JP S5824597A JP 57124985 A JP57124985 A JP 57124985A JP 12498582 A JP12498582 A JP 12498582A JP S5824597 A JPS5824597 A JP S5824597A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒ−００は２〜１８個の炭素原子を有する飽和
もしくは不飽和の直鎖状カルボン酸残基またはシクロア
ルカン環中に５〜７個の炭素原子を有スるシタ胃アルカ
ンカルボン酸残基を表わす）で示されるウルソデオキシ
コリン酸（ ｕｒａｏａａｏ：ｇａｈｏｌｉｏ ａｃｉ
ｄ）誘導体、すなわち７−アシルウルソデオキシコリン
酸（７ − ｍａｙｌ瞬０（１・ｏｑ命ｏ１１ａ綽１４
）に関する〇 一般式（１）中のＲ−００は、たとえば酢酸、酪酸、カ
プリル酸、ラウリン酸、パルミチン酸１ステアリン酸、
オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、シタ−ブタン
カルボン酸、シタ−ブタンカルボン酸、シクロペンタン
カルボン酸およびシフ窒ヘキサンカルボン酸のアシル残
基であるのが好ましい。
もしくは不飽和の直鎖状カルボン酸残基またはシクロア
ルカン環中に５〜７個の炭素原子を有スるシタ胃アルカ
ンカルボン酸残基を表わす）で示されるウルソデオキシ
コリン酸（ ｕｒａｏａａｏ：ｇａｈｏｌｉｏ ａｃｉ
ｄ）誘導体、すなわち７−アシルウルソデオキシコリン
酸（７ − ｍａｙｌ瞬０（１・ｏｑ命ｏ１１ａ綽１４
）に関する〇 一般式（１）中のＲ−００は、たとえば酢酸、酪酸、カ
プリル酸、ラウリン酸、パルミチン酸１ステアリン酸、
オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、シタ−ブタン
カルボン酸、シタ−ブタンカルボン酸、シクロペンタン
カルボン酸およびシフ窒ヘキサンカルボン酸のアシル残
基であるのが好ましい。
ウルソデオキシコリン酸を用いる胆石症の治療はすでに
確立されている（ ｌｉａｋａｇａｗａおよびＭａｋｉ
ｎｏ， Ｌａｎａ＠ｔ ２ 、５６７ ％ １９７７
） にのウルソデオキシコリン酸はその７−位における
エビマー、すなわち七ノデオキシコリン酸よりも有効で
あることが示されている。これはとくにウルソデオキシ
コリン酸の方が７−位の水酸基の不活性化を受けにくい
からである・腸のレベルに存在する細菌起源の酵素（Ｉ
Ｆｅｒｒａｒｌら、？ＩＢ８ Ｌｅｔｔ 、 ７５、
□１７６、１９７７）は、ウルソデオキシコリン酸の
エビ化によって生成するセノデオキシフリン酸の７−ａ
位の水酸基を脱離せしめることができる＠このため、す
なわちセノデオキシコリン酸に比較して不活性化が小さ
いために、ウルソデオキシコリン酸は投与量が少なくて
すみ、より耐性が高いのである。さらに、比較研究をも
とに、その臨床上の抗結石活性はセノデオキシコリン酸
の抗結石活性よりも比較的低いといわれている（ ｌｌ
ａｋｍｇｓｗａ 、り１ｌｅｓｔｌｖｅ ｍｓ、 ８ａ
、 ２５．１２９．１９８０ ）。
確立されている（ ｌｉａｋａｇａｗａおよびＭａｋｉ
ｎｏ， Ｌａｎａ＠ｔ ２ 、５６７ ％ １９７７
） にのウルソデオキシコリン酸はその７−位における
エビマー、すなわち七ノデオキシコリン酸よりも有効で
あることが示されている。これはとくにウルソデオキシ
コリン酸の方が７−位の水酸基の不活性化を受けにくい
からである・腸のレベルに存在する細菌起源の酵素（Ｉ
Ｆｅｒｒａｒｌら、？ＩＢ８ Ｌｅｔｔ 、 ７５、
□１７６、１９７７）は、ウルソデオキシコリン酸の
エビ化によって生成するセノデオキシフリン酸の７−ａ
位の水酸基を脱離せしめることができる＠このため、す
なわちセノデオキシコリン酸に比較して不活性化が小さ
いために、ウルソデオキシコリン酸は投与量が少なくて
すみ、より耐性が高いのである。さらに、比較研究をも
とに、その臨床上の抗結石活性はセノデオキシコリン酸
の抗結石活性よりも比較的低いといわれている（ ｌｌ
ａｋｍｇｓｗａ 、り１ｌｅｓｔｌｖｅ ｍｓ、 ８ａ
、 ２５．１２９．１９８０ ）。
ウルツデオキシコリン酸の人体における代謝的不活性化
は知られている。それはおそらく不活性な７−ケト誘導
体への醸化を含むと推定されるが、その醸化により２４
時間の間に不活性な物質を生成する（ｈムｒｃｙｗｓｌ
ｃｌら、ｅａｓｔｒｏｓｎｔｍｒｏｘｏｇｙ７５５１１
３１．１９７７）。
は知られている。それはおそらく不活性な７−ケト誘導
体への醸化を含むと推定されるが、その醸化により２４
時間の間に不活性な物質を生成する（ｈムｒｃｙｗｓｌ
ｃｌら、ｅａｓｔｒｏｓｎｔｍｒｏｘｏｇｙ７５５１１
３１．１９７７）。
ウルツデオキシコリン酸が長時間の間に７−位において
脱水酸基化される可能性は、肝臓に対して毒性のある代
謝産物の生成（Ｂａｒｖａら、ａｍｌｒｏｍｔ、＊ｒｏ
１ｏｇｓ ７９．１９８０）、さらに腸における突然変
異誘導物の生成（Ｓａｕ・ｒら、Ｚｍｏｂｒ。
脱水酸基化される可能性は、肝臓に対して毒性のある代
謝産物の生成（Ｂａｒｖａら、ａｍｌｒｏｍｔ、＊ｒｏ
１ｏｇｓ ７９．１９８０）、さらに腸における突然変
異誘導物の生成（Ｓａｕ・ｒら、Ｚｍｏｂｒ。
Ｇａ５ｔｒｏ＠ｎｔ＠ｒｏ１．１７．２５６．１９７９
’）を惹起するおそれがある・ したがって、胆石症の長期的治療法を樹立するために、
ウルツデオキシコリン酸を継続的に再循環せしめるとと
もに腸の段階での不活性化の可能性を減少させる誘導体
を供給することが非常に重要である。
’）を惹起するおそれがある・ したがって、胆石症の長期的治療法を樹立するために、
ウルツデオキシコリン酸を継続的に再循環せしめるとと
もに腸の段階での不活性化の可能性を減少させる誘導体
を供給することが非常に重要である。
一般式（１）で表わされるウルツデオキシコリン酸の７
−アシル誘導体（以下、ｔｒ））Ｏ−７−エステルとせ
しめ、各投与の間隔をかなり延長せしめうろことを見出
した。
−アシル誘導体（以下、ｔｒ））Ｏ−７−エステルとせ
しめ、各投与の間隔をかなり延長せしめうろことを見出
した。
本発明のｖｎａ−７−エステルは、動物において、およ
び抗結石活性の試験過程において本質的に毒性がないこ
とが判明した。さらにその試験からは、とくにいくつか
の点でセノデオキシフリン酸よりも大幅にすぐれた抗結
石活性を示している。
び抗結石活性の試験過程において本質的に毒性がないこ
とが判明した。さらにその試験からは、とくにいくつか
の点でセノデオキシフリン酸よりも大幅にすぐれた抗結
石活性を示している。
したがって本発明は、さらに一般式（１）で表わされる
ＵＤＯ−７−エステルを１種以上有効成分として含有す
る胆石症および胆機能低下症治療用の医薬組成物に関す
る。
ＵＤＯ−７−エステルを１種以上有効成分として含有す
る胆石症および胆機能低下症治療用の医薬組成物に関す
る。
本発明の医薬組成物は、精製後投薬に適した剤形に製剤
されおよび（または）その投薬に適した容器に包装され
うる。
されおよび（または）その投薬に適した容器に包装され
うる。
本発明のｔｒＩ）Ｏ−７−エステルは以下に示す反応式
に示されるように、一般式値）で表わされる化合物、す
なわちセノデオキシコリン酸のメチルエステルの３．７
−ジアシル誘導体をアルカリ条件下で選択的加水分解す
ることによりえられる・（式中、ＲＯＯは前記と同じ） この選択的加水分解は、低級アルコールと水との混合物
、メチルセリソルプと水との混合物、またはそれらと類
似の混合物からなる溶媒中で水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムを用いて行なわれる。
に示されるように、一般式値）で表わされる化合物、す
なわちセノデオキシコリン酸のメチルエステルの３．７
−ジアシル誘導体をアルカリ条件下で選択的加水分解す
ることによりえられる・（式中、ＲＯＯは前記と同じ） この選択的加水分解は、低級アルコールと水との混合物
、メチルセリソルプと水との混合物、またはそれらと類
似の混合物からなる溶媒中で水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムを用いて行なわれる。
本発明のエステルの製造に用いるシ般式偵）で表わされ
る３、７−ジアシル誘導体は、ウルツデオキシコリン酸
を塩酸または混合物を含む酸無水物といった一般式ｖｔ
−ｃｘｘｔｍ （式中ト００は前記と同じ）で表わされ
る酸の活性誘導体と共に、醗受容体として作用する物質
の存在下で適切にアシル化することによって製造される
。ジアシル化のとくに好適な製法としては、ウルンデオ
キシコリン酸メチルエステルをピリジン中で塩化アシル
または無水アシル基と反応させるという単純でかつ高収
率な方法がある。
る３、７−ジアシル誘導体は、ウルツデオキシコリン酸
を塩酸または混合物を含む酸無水物といった一般式ｖｔ
−ｃｘｘｔｍ （式中ト００は前記と同じ）で表わされ
る酸の活性誘導体と共に、醗受容体として作用する物質
の存在下で適切にアシル化することによって製造される
。ジアシル化のとくに好適な製法としては、ウルンデオ
キシコリン酸メチルエステルをピリジン中で塩化アシル
または無水アシル基と反応させるという単純でかつ高収
率な方法がある。
選択的加水分解ののちに、一般式（Ｉ）で表わされる誘
導体、すなわちｖｎａ−７−エステルは、結晶化によっ
て、あるいは該誘導体が室温で液体であるばあいはシリ
カを用いたカラムクロマトグラフィーによって単離精製
される。
導体、すなわちｖｎａ−７−エステルは、結晶化によっ
て、あるいは該誘導体が室温で液体であるばあいはシリ
カを用いたカラムクロマトグラフィーによって単離精製
される。
つぎに実施例をあげて本発明を説明する。
実施例１
〔７−プチリルウルソデオキシコリΔ稜（Ｒがｎ−プロ
ピル）の製造〕（ａ）ウルツデオキシコリン酸メチルエ
ステル１ミリモルをピリジン１．４２（！０に溶かした
溶液を無水酪酸９．８之すモルと反応させた。えられた
反応混合物を還流しつつ３時間加温し、つし１′で攪拌
しながら水上に注ぎ、Ｈａｌ水溶液（１：１ ）でｐＨ
１まで酸性にした。沈殿物を塩化メチレンで抽出し、そ
の有機相を中性になるまでＮａＨＯＯ３の飽和溶液つい
で水で洗浄した。その後見られた溶液をＮａ２５ｏ、上
で乾燥し、重量変化がなくなるまで真空下で蒸発させた
。えられた３、７−ジプチリルウルソデオキシコリン酸
のメチルエステルよりなる化合物をそれ以上精製せずに
つぎの反応に用いた。
ピル）の製造〕（ａ）ウルツデオキシコリン酸メチルエ
ステル１ミリモルをピリジン１．４２（！０に溶かした
溶液を無水酪酸９．８之すモルと反応させた。えられた
反応混合物を還流しつつ３時間加温し、つし１′で攪拌
しながら水上に注ぎ、Ｈａｌ水溶液（１：１ ）でｐＨ
１まで酸性にした。沈殿物を塩化メチレンで抽出し、そ
の有機相を中性になるまでＮａＨＯＯ３の飽和溶液つい
で水で洗浄した。その後見られた溶液をＮａ２５ｏ、上
で乾燥し、重量変化がなくなるまで真空下で蒸発させた
。えられた３、７−ジプチリルウルソデオキシコリン酸
のメチルエステルよりなる化合物をそれ以上精製せずに
つぎの反応に用いた。
（ｂ）前記（＆）によってえられたジアシル誘導体１ミ
リモルをメタノール４．４６ａｏに溶かした溶液を水２
．２３ｃｏおよび濃度５０囁のＩＣＯＨ水溶液０．２３
ｏｏに加えた。えられた混合物を不活性な雰囲気下にク
ワマドグラフィ試験で加水分解が起ったことが示される
まで室温で放置して（約２．５時間）、ついでメタノー
ルを真空中で留去し、残渣をＨＯ／水溶液（１Ｍ）でｐ
Ｈ２まで酸性化し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を
Ｎａ２８ｏ４上で乾燥しついで蒸発乾固した。これをメ
タノールから再結晶して純粋な表題の化合物をえた。分
析データを第１表に示す＠ 実施例２ 〔７−オレイルウルソデオキシコリン酸（Ｒが”ｓ −
（■−）、−可−国−（国、）、 −）の製造〕 （＆）ウルツデオキシコリン酸メチルエステル１ミリモ
ルをピリジン２ｏｏに溶かした溶液を塩化オレイン酸２
．５ミリモルと反応させた。えられた反応混合物を還流
下に１時間加熱しついでそれを氷上に注ぎ、そしてＨＯ
／水溶液（１：１）でｐＨ１になるまで酸性化した。沈
殿物を実施例１の（ａ）と同様に処理して３．７−シオ
レイルウルソデオキシコリン酸メチルエステルを単離し
た。
リモルをメタノール４．４６ａｏに溶かした溶液を水２
．２３ｃｏおよび濃度５０囁のＩＣＯＨ水溶液０．２３
ｏｏに加えた。えられた混合物を不活性な雰囲気下にク
ワマドグラフィ試験で加水分解が起ったことが示される
まで室温で放置して（約２．５時間）、ついでメタノー
ルを真空中で留去し、残渣をＨＯ／水溶液（１Ｍ）でｐ
Ｈ２まで酸性化し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を
Ｎａ２８ｏ４上で乾燥しついで蒸発乾固した。これをメ
タノールから再結晶して純粋な表題の化合物をえた。分
析データを第１表に示す＠ 実施例２ 〔７−オレイルウルソデオキシコリン酸（Ｒが”ｓ −
（■−）、−可−国−（国、）、 −）の製造〕 （＆）ウルツデオキシコリン酸メチルエステル１ミリモ
ルをピリジン２ｏｏに溶かした溶液を塩化オレイン酸２
．５ミリモルと反応させた。えられた反応混合物を還流
下に１時間加熱しついでそれを氷上に注ぎ、そしてＨＯ
／水溶液（１：１）でｐＨ１になるまで酸性化した。沈
殿物を実施例１の（ａ）と同様に処理して３．７−シオ
レイルウルソデオキシコリン酸メチルエステルを単離し
た。
０１１）えられた粗生成物を実施例１の（６）と同様に
メタノール水溶液中で水酸化カリウムと反応させた。た
だし加水分解は５０〜６０°ａで攪拌しつつ行なった。
メタノール水溶液中で水酸化カリウムと反応させた。た
だし加水分解は５０〜６０°ａで攪拌しつつ行なった。
え′られた油状物を溶離剤として極性比が９：１から６
：４まで増加するヘキサンとエチルアセテートの混合物
を用いて比率１：２０のシリカカラムクリマドグラフィ
ーにより分離した。
：４まで増加するヘキサンとエチルアセテートの混合物
を用いて比率１：２０のシリカカラムクリマドグラフィ
ーにより分離した。
えられた一般式（Ｉ）で示される化合物すなわちｖｎｏ
−７−エステルの物性をいくつか要約して第１表に示す
。
−７−エステルの物性をいくつか要約して第１表に示す
。
ｆｉｌ 記ＵＤＯ−７−エステルのＩＭＢスペクトル分
析（ピリジンＭ部標準ＴＭ８ ）によってえられたシグ
ナルをつぎに示す。
析（ピリジンＭ部標準ＴＭ８ ）によってえられたシグ
ナルをつぎに示す。
Ｌ５５／１ｓ−６０〜４−０５／４．１６（１！！、ｍ
、＞０ＨＯＨ）Ｓ４．７５／４．８０〜５．２５１５．
５０ （Ｉｇｓ鳳、）億−０−００−Ｒ）加えてオレイ
ン瞭エステルは５．２７〜５．６０（２Ｈ。
、＞０ＨＯＨ）Ｓ４．７５／４．８０〜５．２５１５．
５０ （Ｉｇｓ鳳、）億−０−００−Ｒ）加えてオレイ
ン瞭エステルは５．２７〜５．６０（２Ｈ。
ｒｅ ｓ Ｏ！ＩＩ＝ＯＲ）に１リノール酸エステルは
５．０５〜５．７５ （４Ｈ，２０Ｈ寞ＯＲ）にそれぞ
れ特異なシグナルを示す〇 赤外線吸収スペクトル分析においては、一般式（１）で
示されるすべての誘導体４１２５５４０ｏｍ および
３４２０ｏｍ−１に水酸基に基づく吸収ならびに１７２
０５ｍ−１に０００Ｈおよびｏ−０ｏ−ｉに基づく吸収
を有している。
５．０５〜５．７５ （４Ｈ，２０Ｈ寞ＯＲ）にそれぞ
れ特異なシグナルを示す〇 赤外線吸収スペクトル分析においては、一般式（１）で
示されるすべての誘導体４１２５５４０ｏｍ および
３４２０ｏｍ−１に水酸基に基づく吸収ならびに１７２
０５ｍ−１に０００Ｈおよびｏ−０ｏ−ｉに基づく吸収
を有している。
ウルツデオキシコリン酸および一般式（１）で表わされ
るその誘導体の抗結石活性試験を、結石症のモデル動瞼
（各群とも２５匹）シリアン クリセチデー（８ｙｒｉ
ａｍ ０ｒｉａ＠ｔｉム・）に結石症を生じやすい飼料
を５６日間投与して食餌性結石症を誘発することによっ
て行なった（ Ｄａ鵬および（！ｈｒｉ＊ｔｅｎ＊ｅｚ
ｒ ｓ Ａａｔａ ｐａｔｈ、 Ｍｉｏｒｏｂｉｏｌ、
８０１Ｌ！Ｉむ３０，２３６．１９５２） ｏウルツ
デオキシコリン酸および一般式（１）Ｃ表ワサｔＬるそ
の誘導体をウルツデオキシコリン酸に換算して０．２％
当量の投与量で投与した。
るその誘導体の抗結石活性試験を、結石症のモデル動瞼
（各群とも２５匹）シリアン クリセチデー（８ｙｒｉ
ａｍ ０ｒｉａ＠ｔｉム・）に結石症を生じやすい飼料
を５６日間投与して食餌性結石症を誘発することによっ
て行なった（ Ｄａ鵬および（！ｈｒｉ＊ｔｅｎ＊ｅｚ
ｒ ｓ Ａａｔａ ｐａｔｈ、 Ｍｉｏｒｏｂｉｏｌ、
８０１Ｌ！Ｉむ３０，２３６．１９５２） ｏウルツ
デオキシコリン酸および一般式（１）Ｃ表ワサｔＬるそ
の誘導体をウルツデオキシコリン酸に換算して０．２％
当量の投与量で投与した。
投与終了後被験動物を解剖し胆汁の外見が透明か不透明
かを判別し、結石症に罹患している動物の敵を数えた。
かを判別し、結石症に罹患している動物の敵を数えた。
結果を第２表に示す。
第 ２ 表
ウルツデオキシコリン酸またはその７−アシル誘導体を
与えられた被験動物では有意な毒性効果は認められず一
群あたり多くて１０襲という低い死亡率はこの種の試験
にありがちな偶然の伝染病によって８１き起されたもの
であった。第２表に示すデータはウルツデオキシコリン
酸が結石を生じやすい飼料によって誘発された胆石症を
防ぐ有効な薬剤であることを示している。
与えられた被験動物では有意な毒性効果は認められず一
群あたり多くて１０襲という低い死亡率はこの種の試験
にありがちな偶然の伝染病によって８１き起されたもの
であった。第２表に示すデータはウルツデオキシコリン
酸が結石を生じやすい飼料によって誘発された胆石症を
防ぐ有効な薬剤であることを示している。
一方つルソデオキシコリン酸の７−アシル誘導体は、長
鎖置換基を有する物質と同様短鎖置換基を有する物質も
ウルツデオキシコリン酸と同様あるいはそれ以上の活性
を示し、とくに長鎖不飽和置換基な有する誘導体は被験
動物が結石症に罹病するのを防ぐことを示している。
鎖置換基を有する物質と同様短鎖置換基を有する物質も
ウルツデオキシコリン酸と同様あるいはそれ以上の活性
を示し、とくに長鎖不飽和置換基な有する誘導体は被験
動物が結石症に罹病するのを防ぐことを示している。
ウルツデオキシコリン酸およびその７−アシル誘導体の
急性毒性試験を体重３６〜３５．のオスおよび体重２４
〜２９ｆのメスのスイス種ラッシを用いて行なった。ウ
ルツデオキシコリン酸およびその７−アシル誘導体を０
．５％カルボキシメチルセル四−ス中に溶解して各供試
物質につきＩＱｌａｇ／ｋｐ体重から２０００町／ｋｇ
体重の間の投与量で投与した。各化合物を別個に投与し
た後、被験動物を１０日間観察した。その結果投与され
た各投与量についていずれもマウスの死亡が詔められず
、被験動物に有意な毒性の徴候はまったく詔められなか
った。
急性毒性試験を体重３６〜３５．のオスおよび体重２４
〜２９ｆのメスのスイス種ラッシを用いて行なった。ウ
ルツデオキシコリン酸およびその７−アシル誘導体を０
．５％カルボキシメチルセル四−ス中に溶解して各供試
物質につきＩＱｌａｇ／ｋｐ体重から２０００町／ｋｇ
体重の間の投与量で投与した。各化合物を別個に投与し
た後、被験動物を１０日間観察した。その結果投与され
た各投与量についていずれもマウスの死亡が詔められず
、被験動物に有意な毒性の徴候はまったく詔められなか
った。
以上のようにウルツデオキシコリン酸の７−アシル誘導
体は胆石を生じやすい飼料を与えられたクリセチデー（
ｏｒｉｏ＠ｔｉ＜ｌａｇ ）のモデルに対して有意な抗
結石活性を示すといえる。その誘導体は被験動物におけ
るＬＤ５０値はきわめて大きく（ＬＤｓｏ値は２０００
町／）ｃｐ以上である）結石形成防止のための試験中に
も亜急性毒性とみなされる毒性をまったく示さなかった
。
体は胆石を生じやすい飼料を与えられたクリセチデー（
ｏｒｉｏ＠ｔｉ＜ｌａｇ ）のモデルに対して有意な抗
結石活性を示すといえる。その誘導体は被験動物におけ
るＬＤ５０値はきわめて大きく（ＬＤｓｏ値は２０００
町／）ｃｐ以上である）結石形成防止のための試験中に
も亜急性毒性とみなされる毒性をまったく示さなかった
。
一般式（１）で表わされる誘導体は、胆石病および胆機
能低下症に罹患した患者に対し５０−５００町の投与量
で１日あたり１〜４回投与してよい。
能低下症に罹患した患者に対し５０−５００町の投与量
で１日あたり１〜４回投与してよい。
投与形態は通常の剤形のものを投与できるがとくにシェ
ラ−（８ｏｈｓｒ＠ｒ ）カプセルとして投与するのが
適している◇ さらに不活性で薬理上許容しうる賦形剤を本発明の医薬
組成物に配合することができる。
ラ−（８ｏｈｓｒ＠ｒ ）カプセルとして投与するのが
適している◇ さらに不活性で薬理上許容しうる賦形剤を本発明の医薬
組成物に配合することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式（■）： （式中、＠−００は２〜１８個の炭素原子を有する飽和
もしくは不飽和の直鎖状カルボン酸残基または一シタロ
アル力ン環中に５〜７個の炭素原子を有するシタ賀アル
カンカルボン陵残基を表わす）で表わされるウルツデオ
キシコリン酸誘導体。 ２７−ア七チルウルソデオ中シコリン酸である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３７−プチリルウルソデオキシコリン酸である特許請求
の範囲第１項記載の誘導体。 ４ ７−（シフ讐プνビルカルボニル）ウルツデオキシ
コリン酸である特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ５７−カプリ胃イルウルツデオキシコリン酸である特許
請求の範囲第１項記載の誘導体。 ６７−ラウレイルウルンデオキシコリン酸である特許請
求の範囲第１項記載の誘導体。 ７７−オレイルウルソデオキシコリン酸である特許請求
の範囲第１項記載の誘導体。 ８７−リルイルウルソデオキシコリン酸である特許請求
の範囲第１項記載の誘導体。 （式中、Ｒ−００は２〜１８個の炭素原子を有する飽和
もしくは不飽和の直鎖状カルボン酸残基またはシクロア
ルカン環中に３〜７個の炭素原子を有するシクロアルカ
ンカルポン酸残基を表わす）で表わされるる、７−ジア
シルウルソデオキシコリン陵のメチルエステルをアルカ
リ性条件下で選択的に加水分解することからなる一般式
（１）： （式中、１−ａｏは前記と同′じ）で衷わされるウルツ
デオキシコリン酸誘導体の製造法。 ＼ １０ 前記加水分解を水酸化す）リウムまたは水拳化
カリウムを用いて行なう特許請求の範囲第９項記載の製
造法。 １１ 前記加水分解を低級アルコールと水との混合物
もしくはメチル上田ソルプと水との混合物からなる溶媒
中で行なう特許請求の範囲第９項記載の製造法０ １２ 一般式（り： （式中、Ｒ−００は２〜１８個の炭素原子を有する飽和
もしくは不飽和の直鎖状カルメン酸残基またはシクロア
ルカン環中に６〜７個の炭素原子を有するシタ曹アルカ
ンカルぎン酸残基を褒わす）で麦わされるウルツデオキ
シコリン酸誘導体を有効成分とする胆石症および胆機能
低下症治療用の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| IT23108/81A IT1167478B (it) | 1981-07-24 | 1981-07-24 | Derivati dell'acido ursodesossicolico |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPS6246554B2 JPS6246554B2 (ja) | 1987-10-02 |
Family
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Family Applications (1)
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