JPS582238B2 - ２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類及びこれらの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
ン類及び之等の化合物の製造法に関する。

本発明の新規な２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
ン類は、下記式〔■〕、 〔式中、Ｚは水素原子、水酸基又は保護された水酸基で
ある。

Ｒは−ＣＨ２−Ａ２＋ＣＯＯＲ１）ｎ又は−Ａ３−■を
表わす。

ここでＡ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１
は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０
又は１を表わす。

但しｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
す。

Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基、■はフエニル基を
表わす。

該フエニル基は置換基として−Ｙ−Ａ１−（ＣＯＯＲ１
）ｎを有していてもよい。

ここでＹは−Ｏ−、Ａ１は炭素数１〜３のアルキレン基
、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、
ｎは０又は１を表わし、ｎが０のとき−（ＣＯＯＲ１）
ｎは水素原子である。

〕で表わされる。

本発明の上記新規な２−オルガノチオ−２−シクロペン
タン類は、下記式〔■〕、 〔式中、Ｅは＞Ｃ＝Ｏ又は（但しＺ′は水素原子、水酸
基又は保護された水酸基である）であり、Ｘは−Ｓ−、
−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝であり、一は単結合又は２重結
合を示し、Ｒ′は炭素数１〜２５の一価又は二価の有機
基、Ｒは、上記定義に同じ、Ｚは、水素原子、水酸基又
は保護された水酸基である。

但し、Ｚ及びＺ′が共に、水酸基又は保護された水酸基
を表わす場合は、Ｘは−Ｓ−を表わす。

〕で表わされる化合物の中間体となるものである。

前記式〔■〕で示される新規な２−オルガノチオ−２−
シクロペンテノン類はそれ自体例えば抗炎症作用の如き
有用な生理活性を有する化合物である。

近年プロスタグランジンは医薬として幅広い応用が考え
られており、特に人造プロスタグランジンはその特異な
生理作用を示すものが知られており医薬品としての応用
が注目されている〔例えば総説としてイー・ホートン（
Ｅ． Ｈｏｒｔｏｎ）らニュー・サイエンテイスト（Ｎ
ｅｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔ）、Ｊａｎ．１ｓｔ、９（１
９７６）参照〕。

特に最近プロスタノイド骨格を構成する炭素原子をヘテ
ロ原子で置換した類縁体、例えばチアプロスタノイド類
はその特異な生理作用すなわちプロスタノイド拮抗体と
して働くことなどが知られ注目されている。

〔ジエー・フレンド（Ｊ．Ｆｒｉｅｄ、ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ． Ａｍ
ｅｒ・Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．） 、９６、６７５９（１９
７４）；アイ・ブラタス（Ｉ．Ｖｌａｔｔａｓ）ら、テ
トラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔｅｒｓ） ４４５９（１９７４）、Ｊ．Ａｍｅｒ．
Ｃｈｅｍ， Ｓｏｃ．９８、２００８（１９７６）およ
びメルク特許（Ｍａｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ） 、ベルギ
ー８２８９２５（１９７５）参照〕。

しかるに従来、シクロペンタノン環の２位の位置で硫黄
原子を介して側鎖が結合したＥ型プロスタン酸誘導体は
全く知られておらず、従って、その製造方法も全く知ら
れていない。

本発明によれば、下記式〔■〕、 〔式中、Ｒ及び２は上記定義に同じである。

〕で表わされる前記の２−オルガノチオ−２−シクロペ
ンテノン類は、下記式〔■〕 〔式中、２は上記定義に同じである。

〕で表わされるシクロペンテノン又はその誘導体をそれ
自体公知の方法によりエポキシ化して下記式〔■〕 〔Ｚの定義は上記と同じ。

〕で表わされる２・３−エポキシ−シクロペンタノン又
はその誘導体を形成し、次いでこれに下記式〔■〕 ＨＳ−Ｒ・・・〔■〕 〔式中、Ｒは上記定義に同じである。

〕で表わされるメルカプタンを、塩基性化合物の存在下
で反応させることによって製造することができる。

上記合成経路において製造される前記式〔■〕で表わさ
れる２・３−エポキシ−シクロペンタノン誘導体（２は
水素原子、水酸基又は保護された水酸基）もまた、本発
明者の知る限り、従来文献未載の新規化合物であり、前
記式〔■〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロ
ペンテノン類を製造するための重用な中間体である。

以下本発明の製造法を各段階の反応に分けて更に詳細に
説明する。

（１）第１段階（エポキシ化） 本発明方法において出発物質として用いられる上記式〔
■〕で表わされるシクロペンテンテノン誘導体は、光学
活性体であってもラセミ体であってもよく、それらの３
・５−ジアセトキシシクロペンテンからの製造法は、例
えば、西独公開公報２５５８１９０号に記載されている
。

式〔■〕におけるＺは水素原子、水酸基又は保護された
水酸基であって、水酸基の保護基としては、例えば、ｔ
−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリル、トリペン
ジルシリルなどのトリ有機シリル基、あるいは２−テト
ラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、１−エ
トキシエチルなどの水酸基の酸素原子と共にエーテル結
合を形成する基が好ましい。

第１段階のエポキシ化は、かかるシクロペンテノン誘導
体と過酸化水素とを塩基性物質の存在下に反応せしめる
ことにより行われる。

塩基性物質としては、カセイソーダ、カセイカリなどの
無機塩基が好ましく用いられ、その使用量はシクロペン
テノン誘導体に対して１〜１００倍モル、特に２〜２０
倍モルの範囲で好ましく用いられる。

かかる塩基性物質は、通常０．５〜５Ｎ、好ましくは０
．５〜３Ｎの濃度の水溶液で用いられる。

過酸化水素は通常、約１０〜９０％、特に２０〜５０％
の水溶液で用いられる。

その使用量はシクロペンテノン誘導体に対して１〜２０
０倍モル、特に好ましくは２〜１００倍モルの範囲であ
る。

反応は不活性有機溶媒の存在下に行うのが進行をスムー
ズにさせる為に好ましい。

かかる溶媒としては、水と混合するものが適当であり、
例えばメチルアルコール、エチルアルコール、プロピル
アルコール、ブチルアルコールなどのアルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど
のエーテル類が挙げられる。

有機溶媒の使用量はシクロペンテノン誘導体に対して１
〜２００倍モル、好ましくは３〜１００倍モルである。

反応は温和な条件で容易に進行するため、−１０〜１０
０℃、特に好まし《は０〜６０℃の温度範囲で行われる
。

反応時間は、反応温度、反応溶媒などにより異なるが、
１分〜３０時間、好ましくは１５分〜１５時間行えば十
分である。

反応は薄層クロマトグラフイーなどの手段により原料の
シクロペンテノン誘導体の消失をもって終点とすること
が出来る。

反応後、好ましく１ま例えば塩化アンモニウム又は硫安
の如き塩の存在下で水にて中和し、エーテルの如き適当
な水と非混和性の有機溶媒にて抽出し、有機層を飽和塩
化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後
、濃縮して得られる・粗生成物を薄層クロマトグラフイ
ー、カラムクロマトグラフイーなどの手段により精製す
ることにより高純度の前記式〔■〕で示されるエポキシ
シクロペンタノン誘導体を得ることが出来る。

かくして、本発明において得られるエポキシシクロペン
タノン誘導体の具体例としては例えば４−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２・３−エポキシシクロペンタン−１
−オン；４−トリメチルシロキシ−２・３−エポキシシ
クロペンタン−１−オン；４−｝ＩＪベンジルシロキシ
ー２・３−エポキシシクロペンタン−１−オン：４−（
２−テトラヒドロビラニロキシ）−２・３−エポキシシ
クロペンタン−１−オン；４（１−エトキシエチル）−
２・３−エポキシシク口ペンタン−１−オン；４−（２
−テトラヒドロフラニルオキシ）−２・３−エポキシシ
クロペンタン−１−オン；４−ヒドロキシ−２・３−エ
ポキシシクロペンタン−１−オンなトヲ挙げることが出
来る。

（２）第２段階（有機チオ基の導入） 本発明によれば、前述したとおり、下記式〔２は上記定
義に同じである。

〕で表わされる２・３−エポキシ−シクロペンタノン又
はその誘導体に、下記式〔■〕 ＨＳＲ・・・〔■〕 〔式中、Ｒは上記定義に同じである。

〕で表わされるメルカプタンを、塩基性化合物の存在下
で反応せしめることによって、下記式〔■〕〔式中、Ｒ
及び２の定義は前記と同じ。

〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
ン類を製造することができる。

かかる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類とし
て下記式〔■−１〕 〔式中、２は水素原子、水酸基又は保護された水酸基、
Ａ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１は水素
原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０又は１
を表わす。

但しｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
す。

〕で表わされるものが、特に生理活性の高い前記式〔■
〕で表わされるオルガノテオシクロペンタン類に導くこ
とができ、且つそれ自体としても特異な生理活性を有す
ることにおいて有用である。

従来、２・３−エポキシ−シクロヘキサンが求核性試薬
によってオキシド環が開裂し２−置換シクロヘキセノン
誘導体を与えることは知られている。

〔Ｍ． Ａ．Ｔｏｂｉａｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
， ３５、１７０９（１９７０）参照〕しかし、本発
明の上記第２段階の反応におけるように２・３−エポキ
シ−シクロペンタノン又は４−置換（Ｚ）−２・３−エ
ポキシ−シクロペンタノン誘導体は〔■〕がチオール類
と反応してチオシクロペンテノン誘導体を与える反応及
びそれにより形成されるテオシクロペンテノン誘導体は
知られていない。

本発明の上記第２段階の反応に用いられる塩基としては
、例えば苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸カリ、炭酸ソーダ
の如きアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩；又は例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の第
３級アミン、例えばジアザビシクロ〔２・２・２〕オク
タン、ジアザビシクロ〔３・４・０〕ノネンの如きビシ
クロ強塩基、及び例えばベンジルトリメチルアンモニウ
ムハイドロキサイドの如き第４級アンモニウム類の如き
有機強塩基が好適である。

特に、上記の第３級アミン類、就中トリエチルアミンが
好適である。

上記第２段階の反応をより良く進行させるために不活性
溶媒を使用することが好ましい。

用いられる溶媒としては、原料化合物を溶解し得る不溶
性溶媒であればいかなるものでも良いが、好ましくはメ
タノール、エタノール、の如きアルコール類、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフランの如きエーテル類、ヘキサ
ン、ベンゼンの如き炭化水素類が好適である。

溶媒の使用量は反応をスムーズに進行させるに十分な量
があれば良く、通常は原料の１〜１００倍容量、好まし
くは２〜２０倍容量が用いられる。

本発明において用いられるメルカプタン類〔■〕の量は
化学量論的に原料に対して当モル用いるのが好ましい。

反応を触媒する塩基は原料に対して通常０．０ ０１〜
２０倍モル、好ましくは０．１〜２倍モルが用いられる
。

反応温度は−２０〜１００℃の範囲でよい。

反応は発熱的に進行することもあり、０〜３０℃が好ま
しい。

反応の進行は原料の消失をもって終了とみなす。

これは通常はガスクロマトグラフィー、薄層クロマドグ
ラフィー等の方法により追跡される。

通常は２０分〜２時間で反応は完結する。

反応温度が高いほど反応は早く進行し、反応温度が比較
的低い場合は反応は遅く進行する。

反応後、上記式〔■〕で示される２−オルガノチオ−２
−シクロペンテノン類は反応液を通常の方法により処理
することにより分離、精製される。

例えば抽出、洗滌、蒸留、クロマトグラフィー、あるい
はこれらの組合せによる方法により分離、精製する。

本発明の第２段階の反応で用いるメルカプタン類として
は、下記式〔■〕 ＨＳＲ・・・〔■〕 〔式中、Ｒは−ＣＨ２−Ａ２−（ＣＯＯＲ１）ｎ又は−
Ａ３−■を表わす。

ここでＡ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１
は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０
又は１を表わし、ｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水
素原子を表わす。

Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基、■はフエニル基を
表わし、該フエニル基は置換基として−Ｙ−Ａ１−（Ｃ
ＯＯＲ１）ｎを有していてもよく、ここでＹは−Ｏ−、
Ａ１は炭素数１〜３のアルキレン基、Ｒ１は水素原子又
は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０又は１を表わ
し、ｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
す。

〕で表わされる化合物である。

しかし、生理活性の観点から、下記式〔■−１〕ＨＳ−
ＣＨ２−Ａ２−（ＣＯＯＲ１）ｎ・・・〔■−１〕〔式
中、Ａ２、Ｒ１、ｎの定義は上記に同じ。

〕で表わされるメルカプタン類が好適である。

かかる式〔■−１〕で表わされるメルカプタン類を用い
ることにより下記式〔■−１〕 〔式中、Ａ２、Ｒ１、ｎ，Ｚの定義は上記に同じ。

〕で表わされる好適な２−オルガノチオ−２−シクロペ
ンテノン類を製造することができる。

また下記式〔■−２〕 ＨＳ−Ａ３−■・・・〔■−２〕 〔式中、Ａ３、■の定義は上記に同じ。

〕で表わされるメルカブタン類を反応させることにより
下記式〔■−２〕 〔式中、Ａ３、■、Ｚの定義は上記に同じ。

〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
ン類が得られる。

上記のメルカプタン類として特に好適なものを例示すれ
ば以下の通りである。

式〔■−１〕で表わされるメルカプタン類：ｎ−オクチ
ルメルカプタン、ω−メルカプトプロピオン酸、ω−メ
ルカプトプロピオン酸メチル、２−ヒドロキシ−２−メ
チル−ｎ−へプチルメルカプタン。

式〔■−２〕で表わされるメルカプタン類：３−フエニ
ルプロピルメルカプタン、２−（ｍ−メルカプトメチル
フエノキシ）プロピオン酸、２−（ｐ−メルカプトメチ
ルフエノキシ）プロピオン酸、ベンジルメルカプタン、
３−フエニルブロピルメルカプタン、５−フエニルペン
チルメルカプタン、ｍ−カルボメトキシメトキシベンジ
ルメルカプタンｐ−カルボメトキシメトキシベンジルメ
ルカプタン。

かくして得られる上記式〔■〕で表わされる２−オルガ
ノチオ−２−シクロペンテノン類に塩基性化合物の存在
下又は不存在下に下記式〔■ａ〕ＨＳＲａ′・・・〔■
ａ〕 〔式中、Ｒａ′は炭素数１〜２５の一価の有機基を示す
。

〕で表わされるメルカプタンを反応させることにより下
記式〔■ａ′〕 〔式中、Ｒ、 Ｒａ′及び２の定義は上記に同じ。

〕で表わされるオルガノチオ−シクロペンタノンが生成
され、これは必要に応じてこれを還元してオルガノチオ
シクロペンタノールに転換し、そのシクロペンタン環に
置換した水酸基を、更に所望によりそれ自体公知の方法
により保護された水酸基に転換することができる。

また上記式〔■〕で表わされる２−オルガノチオ−２−
シクロペンテノンに、非プロトン性不活性有機溶媒の存
在下、下記式〔■〕 〔式中、Ｘ１は−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝であり、Ｒｂ′
は有機銅リチウム化合物に対して不活性の置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜２５の一価又は二価の有機基で
あり、一は単結合又は二重結合を示し、Ｑは一価の有機
基又は無機基であり、ｐは１又は２である。

〕で表わされる有機銅リチウム化合物を反応せしめて下
記式〔■ｂ′〕 〔式中、Ｒ、 Ｒｂ′、 Ｘ１、Ｚおよびーの定義は前
記に同じである。

〕で表わされるオルガノチオ−シクロペンタノンを形成
させ、Ｚが水素原子の場合には必要に応じこれを還元し
てオルガノチオ−シクロペンタノールに転換し、そのシ
クロペンタン環に置換した水酸基を更に所望によりそれ
自体公知の方法により保護された水酸基に転換すること
ができる。

かくして、本発明で提供される２−オルガノチオ−２−
シクロペンテノン類は、前記式〔■〕で表わされる新規
なプロスタグランジン類に変換され、それ故に新規なプ
ロスタグランジン類の中間体として有用である。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。

参考例 １ （１）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２・３−エポ
キシシクロペンタン−１−オン ４−ｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペント−２−エ
ン−１−オン（４００■）をメタノール（１０ｍｌ）に
溶解し、室温にて３５％過酸化水素水（５ｍｌ）を加え
た。

次いで、２Ｎ−カセイソーダ水溶液（３ｍｌ）を水冷下
徐々に加え、加え終った所で水浴をはずし、室温にて２
時間攪拌した。

飽和塩化アンモニウム水を加え、エーチルにて抽出した
。

有機層を飽和塩化アンモニウム水および飽和食塩水に順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留
去した。

得られた油状物を薄層クロマトグラフイー（シクロヘキ
サン：エーチル＝８：２）にて精製し、４ − ｔ −
ブチルジメチルシロキシ−２・３−エポキシシクロペン
タン−１−オン３４５ｍｇ（収率８０％）を得た。

すなわち、このもののスペクトルデータは以下の通りで
あった。

ＩＲ（液体フイルム）；１７５０、１ ２ ６ ０、９
０５、８３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｃｃｌ４ｐｐｍ）；０． ０５（６Ｈ）、０．
７８（９Ｈ、Ｓ）、１．７０（１Ｈ、 ｄ、 Ｊ＝１８
Ｈｚ）、２．４ ０ （１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ
）、３．２０（１Ｈ、ｓ）、３．６０（１Ｈ、ｓ）、４
．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）（２５４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−ｎ−オクチルチオシクロベント
−２−エン−１−オ（２−ヒドロキシ−２−メチルへブ
チルチオ）シクロベント−２−エン−１−オン、 （３）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−フ
エニルプロピル）シクロペント−２−エン−１−オン、 （４）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−〔ｍ又は
ｐ−（１−カルボキシエトキシ）ベンジルチオ〕シクロ
ペント−２−エン−１−オン、実施例 １ ４−ヒドロキシ−２−ｎ−オクチルチオシクロペント−
２−エン−１−オン の製造： 上記（１）で得られた４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２・３−エポキシシクロペンタン−１−オン２１２ｍ
ｇとｎ−オクチルメルカプタン１４６■をエーテル５ｍ
ｌに溶解し、これにトリエチルアミン１４８ｍｇを加え
た。

室温で１時間攪拌した後、反応物を塩化アンモニウム水
にあけて、酢酸エチルで抽出し、常法により処理し粗製
物を得、このものを薄層クロマトグラフィー（シクロヘ
キサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、４−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２ −ｎ−オクチルチオシクロペ
ント−２−エン−１−オン１１０ｍｇ（収率３５％：を
得た。

このものの性状は次の通りであった。■Ｒ（液体フィル
ム）；１７２０ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｃｃｌ４、ｐｐｍ）
；０．０８（６Ｈ、ｓ）、０．９ （９Ｈ、ｓ）、０．
９（９Ｈ、ｓ）、０．９ （３Ｈ、ｔ）、１．３〜１．
６（１２Ｈ）、２．０〜３．１（４Ｈ）、４．１（１Ｈ
、ｍ）、６．９０（１Ｈ、ｔ） Ｍａｓｓ（７０ｅＶ、ｍ／ｅ） ；３５６（Ｍ＋）、同
様に、４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２・３−エポ
キシシクロペンタン−１−オンに対応するメルカプタン
類を反応させることにより、下記の通りの化合物が製造
される。

（２）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−の製造： ４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ｎ−オクチルチ
オシクロペント−２−エン−１−オン９０ｍｇを酢酸：
水：テトラヒドロフラン＝３：１：１の溶液５ｍｌに溶
解し、４８時間室温で反応させた。

反応後を重炭酸ソーダで中和後、酢酸エチルで抽出した
。

抽出液を常法により処理することにより、薄層クロマト
グラフイー（シクロヘキサン：酢酸エチル＝４：６）で
精製し、単一のスポットの４−ヒドロキシ−２ − ｎ
−オクチルチオシクロペント−２−エン−１−オン４８
ｍｇ（収率８４％）を得た。

このものの性状は次の通りであった。

ＩＲ（液体フイルム）； ３３５０、１７２０ｃｍ−１
、ＮＭＲ（Ｃｃｌ４、ｐｐｍ）； ０．９（３Ｈ、ｔ）、１．３〜１．６（１２Ｈ）、１．
７ 〜２．９（５Ｈ）、４．１（１Ｈ、ｍ）、６．９（
１Ｈ、ｄ）、 Ｍａｓｓ（７０ｅＶ、ｍ／ｅ）；２２４（Ｍ＋−１８）
、 同様に対応する４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
オルガノチオシクロペント−２−エン−１一オンを加水
分解することにより下記の如き相当する４−ヒドロキシ
−２−オルガノチオシクロペント−２−エン−１−オン
が製造される。

実施例 ２ ４−ｔ−ブチルメチルシロキシ−２−（３−カルボメト
キシプロピルチオ）シクロペント−２−エン−１−オン の製 造： 実施例１の（１）の方法と同様にして製造した４−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２・３−エポキシシクロベン
ト−２−エン−１−オン２１２ｍｇとω−メルカプトプ
ロピオン酸メチル１２３■をメタノールに溶解し、トリ
エチルアミン９５ｍｇを加え、室温で３０分反応後、反
応液よりメタノールを減圧で留去し、エーテルと塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、水層なエーテルで抽出した。

抽出液を常法により処理し、粗製物を得、薄層クロマト
グラフイー（シクロヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で
精製し、２１７ｍｇの４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（３−カルボメトキシプロピルチオ）シクロペン
ト−２−エン１−１オン（収率６９％）を得た。

このものの性状は下記の通りであった。ＩＲ（液体フイ
ルム）；１７４５、１７１ｃｍ−１、ＮＭＲ（Ｃｃｌ４
、ｐｐｍ）； ０．０８（６Ｈ）、０．９（９Ｈ）、１．８〜３．１（
６Ｈ）、３．６（３Ｈ、ｓ）、 ４．０５（１Ｈ、ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｔ）、Ｍａｓ
ｓ（７０ｅＶ，ｍ／ｅ）；３３０（Ｍ＋）実施例 ３ ４−ヒドロキシ−２−（３−カルボメトオキシプロピル
チオ）シクロペント−２−エン−１−オン の製 造： ４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−カルボメ
トオキシプロピルチオ）シクロペント−２−エン−１−
オン２００ｍｇを、実施例２と同様の処理をして精製し
、４−ヒドロキシ−２−（３−カルボメトオキシプロピ
ルチオ）シクロペント−２−エン−１−オン１１０ｍｇ
（収率８５％）を得た。

このものの物性は下記の通りであった。ＩＲ（液体フイ
ルム）；１７４５、１７１５ｃｍ−１、ＮＭＲ （Ｃｃ
ｌ４、ｐｐｍ）； １．８ 〜３．１（７Ｈ）、３．６（３Ｈ，ｓ）、４．
０５（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｔ）、Ｍａｓｓ
（７０ｅＶ， ｍ／ｅ） ；２１６（Ｍ＋）、参考例
２ ２・３−エポキシ−４−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）シクロペンタン−１−オン４−（２−テトラヒド
ロピラニロキシ）シクロペント−２−エン−１−オン（
１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、室温にて３
０％過酸化水素水（ｌ０ｍｌ）を加えた。

続いて氷冷しながら２Ｎ−カセイソーダ（３ｍｌ）をゆ
つくり加えた。

室温にて１．５時間撹拌した後、実施例１の（１）と同
様の後処理をした。

得られた粗生成物を薄層クロマトグラフイー（シクロヘ
キサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、２・３−エ
ポキシ−４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シク
ロペンタン−１−オン７３０ｍｇを得た（収率８４％）
。

このもののスペクトルデータは下記の通りであった。

実施例 ４ ２−ｎ−オクチルチオシクロベント−２−エンの製造： ｎ−オクチルメチルカプタン３．５０ｇを用いて反応を
行ない、そしてクロマトグラフィーにより精製して、２
−ｎ−オクチルチオシクロペント−２−エン−１−オン
２．９ｇ（収率５３％）を得た。

このものの性状は下記の通りであった。

ＩＲ（液体フィルム）；１７１０ｃｍ−１。

ＮＭＲ（Ｃｃｌ４、ｐｐｍ）； ０．９ （３Ｈ、ｔ）、１．３（１２Ｈ）、２．１〜２
．９（６Ｈ）、７．０ ０ （１Ｈ， ｄｄ）．Ｍａｓ
ｓ（７０ｅＶ，ｍ／ｅ）；２２６（Ｍ＋）実施例 ５ ２−（３−フエニルプロピルチオ）シクロペント−２−
エン−１−オン ２・３−エポキシシクロペンタノン１．０ｇと３−フエ
ニルプロピルメルカプタン１．０６ｇをエーテル２０ｍ
ｌに溶解し、２０滴のトリエチルアミンを加えて、室温
で２時間反応させた。

反応後、反応混合物より減圧にて溶媒を留去した後、１
．５０ｇの残渣をドライカラムクロマトグラフイー（シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製して、１
．０３ｇの２−（３−フエニルプロピルチオ）シクロペ
ント−２−エン−１−オン（収率６４％）を得た。

このものの性状は下記の通りであった。同様に、２・３
−エポキシシクロペンタノンに、対応するメルカプタン
類を反応せしめることにより、下記の通りの化合物が製
造される。

実施例 ６ ２−（３−カルボメトオキシプロピルチオ）シクロペン
ト−２−エン−１−オン ２・３−エポキシシクロペンタノン６．８ｇとω−メル
カプトプロピオン酸メチル０．４５ｇをエーテル５ｍｌ
に溶解し、これにトリエチルアミン３００ｍｌを加えて
実施例１５と同様にして処理して精製し、２−（３−カ
ルボメトオキシプロピルチオ）シクロペント−２−エン
−１−オン４４０ｍｇ（収率５５％）を得た。

このものの物性は次の通りであった。

実施例 ７ ２−〔ｍ− （１−カルボエトキシ）ベンジルチオ〕−
２−シクロペント−２−エン−１−オン２・３−エポキ
シシクロペンタノン１９６■（２．０ｍｍｏｌ）に２−
（ｍ−メルカプトメチルフエノキシ）プロピオン酸４２
４ｍｇ（２．Ｏｍｍｏｌ）のメタノール溶液５ｍｌを加
え、さらにトリエチルアミン３４８ｍｇ（３．４ｍｍｏ
ｌ）を０℃にて滴下し、その後室温にて約１時間撹拌し
た。

その後常法通りに処理、抽出（酢酸エチル）を行なって
粗生成物４７８ｍｇを得、これを薄層クロマトグラフイ
ー（イソプロピルエーテル：エチルエーテル：酢酸＝８
０：２０：３）により精製して２−〔ｍ−（１−カルボ
キシエトキシ）ベンジルチオ〕−２−シクロペント−２
−エン−１−オン１８７ｍｇを得た（収率３２％）。

このものの性状は下記の通りであった。

ＩＲ（ヌジョール）；１７３０、１７００ｃｍ−１。

ＮＭＲ（ＣＤｃｌ３、ｐｐｍ）； １．６５（３Ｈ、ｄ）、２．２７〜２．７８（４Ｈ、Ｍ
ａｓｓ （７０ｅＶ、 ｍ／ｅ）；２９２（Ｍ＋）．同
様に、２・３−エポキシシクロペンタノンに、対応する
メルカプタン類を反応せしめることにより、下記化合物
が製造される。

実施例 ８ ２−〔ｐ−（１−カルボキシエトキシ〕ペンジルチオ〕
−２−シクロペント−２−エン−１−の製造： ２・３−エポキシシクロペンタノン３１１■（３．２ｍ
ｍｏｌ）をメタノール２ｍｌ中にとかし、これに２−（
ｐ−メルカプトメチルフエノキシ）プロピオン酸６２８
ｍｇ（３．Ｏｍｍｏｌ）のメタノール溶液３ｍｌを加え
、さらにトリエチルアミン４５０ｍｇ（４． ５ｍｍｏ
ｌ）を０℃にて滴下して室温にて約７０分間撹拌を行な
い、常法通り操作して粗生成物７５５■を得た。

次いでこれを精製して２−〔ｐ−（１−カルボキシエト
キシ）ベンジルチオ〕−２−シクロペント−２−エン−
１−オン２９７■を得た（収率３４％）。

このものの性状は下記の通りであった。

ＩＲ（ヌジョール）；１７３０、１７００ｃｍ−１、Ｎ
ＭＲ（ＣＤｃｌ３、ｐｐｍ）； １．６０（３Ｈ、ｄ）、２．２８〜２．７７（４Ｈ、ｍ
）、３．９６（２Ｈ、ｓ）、４．７５（１Ｈ，ｑ）、６
．４５ 〜７．３８（５Ｈ、ｍ）、９．３（１Ｈ，ｂｓ
）。

Ｍａｓｓ（７０ｅＶ，ｍ／ｅ）：２９２（Ｍ＋）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔■〕 〔式中、Ｚは水素原子、水酸基又は保護された水酸基で
   ある。 Ｒは−ＣＨ２−Ａ２−（ＣＯＯＲ１）ｎ又は−Ａ３−■
   を表わす。 ここでＡ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１
   は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０
   又は１を表わす。 但しｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
   す。 Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基、■はフエニル基を
   表わす。 該フエニル基は置換基とじて−Ｙ−Ａ１（ＣＯＯＲ１）
   ｎを有していてもよい。 ここでＹは−Ｏ−、Ａ１は炭素数１〜３のアルキレン基
   、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、
   ｎは０又は１を表わし、ｎが０のとき−（ＣＯＯＲ１）
   ｎは水素原子である。 〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
   ン類。 ２ 下記式（■−１） 〔式中、Ｚは水素原子、水酸基又は保護された水酸基、
   Ａ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１は水素
   原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基，ｎは０又は１
   を表わす。 但しｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
   す。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項記載の２−オルガ
   ノチオ−２−シクロペンテノン類。 ３ 下記式〔■−２〕 〔式中、２は水素原子、水酸基又は保護された水酸基、
   Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基、■はフエニル基
   を表わす。 該フエニル基は置換基として−Ｙ−Ａ１−（ＣＯＯＲ１
   ）ｎを有していてもよい。 ここでＹは−Ｏ−、Ａ１は炭素数１〜３のアルキレン基
   、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、
   ｎは０又は１を表わし，ｎ＝０のとき、−（ＣＯＯＲ１
   ）ｎは水素原子である。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項記載の２−オルガ
   ノチオー２−シクロペンテノン類。 ４ 下記式〔■〕 〔式中，Ｚは水素原子、水酸基又は保護された水酸基で
   ある。 〕で表わされるシクロペンテノン又はその誘導体を、そ
   れ自体公知の方法によりエポキシ化して下記式〔■〕 〔式中、Ｚの定義は上記と同じである。 〕で表わされる２・３−エポキシ−シクロペンタノン又
   はその誘導体を形成し、次いで下記式〔■〕ＨＳ−Ｒ・
   ・・〔■〕 〔式中、Ｒは−ＣＨ２−Ａ２−（ＣＯＯＲ１）ｎ又は−
   Ａ３−■を表わす。 ここでＡ２は炭素数３もしくは８のアルキレン基、Ｒ１
   は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキル基、ｎは０
   又は１を表わし、ｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水
   素原子を表わす。 Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基、■はフエニル基を
   表わし、該フエニル基は置換基として−Ｙ−Ａ１−（Ｃ
   ＯＯＲ１）ｎを有していてもよく、ここでＹは−〇−、
   Ａ１は炭素数１〜３のアルキレン基，Ｒ１は水素原子又
   は炭素数１〜６の低級アルキル基，ｎは０又は１を表わ
   し，ｎ＝０のとき−（ＣＯＯＲ１）ｎは水素原子を表わ
   す。 〕で表わされるメルカプタンを塩基性化合物の存在下に
   反応させることを特徴とする下記式〔■〕〔式中、Ｚ、
   Ｒの定義は上記に同じである。 〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノ
   ン類の製造法。