JPS58192869A - ピペラジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、血小板凝集阻止剤として有用な新規化合物
に関するものである。

血栓塞栓性障害は、アデノシン２燐酸（Ａ　Ｄ　Ｐ）に
対する血小板の感受性、およびトロンビン誘発血小板凝
集に直接関係し、またその他の癒着−解放−凝集連鎖反
応に関係して、いることが知られている。補綴装置を装
着しに動物、または腎透析。

血液の酸素飽和、心臓カテーテル挿入等を行なっている
間に血液が生体材料にさらされた動物は。

特に血栓塞栓性障害にかかり易い。

動物血小板の凝集に対する感受性は、血小板膜の安全性
に直接関係していることが知られている。

ある種の化学的化合物は、血小板の凝集を阻止すること
が判明している。例えば、アスピリン。

スルフィンピラゾールおよびシピリダモールは、血小板
凝集阻止剤であることが判明している。キンタナ等、　
Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒｅ５−第２０巻第４０５〜４１５頁
（１９８０年）、クキアヌ等、Ｊ、Ｌａｂ。

ＣＩ　ｉｎ、　Ｍｅｄ、　　第７７巻第９５８〜９７４
頁（１９７１年）オヨヒツツカー等、　Ｊ、　Ｌａｂ、
　ＣＩ　ｉｎ、　Ｍｅｄ。

第７６巻第６６〜７５頁（１９７０年）参照。

この発明は、下記構造式 １式中、ＲおよびＲ４はそれぞれ水素またはアルキｔｖ
、ＺＨ式：　Ｒ２Ｎ−Ｘ−ＮＲ３（式中、Ｘｌｄ炭化水
素残基、または２個のアミノ窒素原子と共に飽和複素環
を形成し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素またはアルキ
ルである）で示される６機ジアミン基を意味する〕 で示される化合物、および第４級塩を含めた該化合物の
塩類を、投与を必要とする動物に投与したとき、血小板
凝集阻止活性を示すという発見に基づいてなされたもの
である。

好捷しい化合物は、下式 （式中、ＲおよびＲ４は約１２以下の炭素原子を含むア
ルキル、Ｚｌｄｌ、４−ピペラジンｉ、ｔたｕアルキレ
ン鎖が１２個以下の炭素原子を含むアルキレンでアルジ
アミノアルキレンを示ｔ　）で示される化合物である。

また、この発明は、上記各式で示される化合物の血小板
凝集阻止量を、それを必要とする動物に投与することか
らなる、血小板凝集阻止方法に関するものである。

上記各構造式の化合物の血小板凝集阻止量からなる。上
記方法に使用するに適した単位投与形態の医薬組成物に
関するものである。

上記化合物は１例えば（１）錠４ｊでは：乳糖、でんぷ
ん５％−アラビアゴム２％−水、コーンスターチ、ステ
アリン酸カルシウム、（１１）カプセルでは：乳糖、輸
）非軽口薬４１では：滅菌した固体または抗生物質、抗
酸化剤、キレート剤および緩衝剤含有組成水溶液、（１
い坐剤では二カカオ脂のような医薬上許容される担体と
配合して単位投与形態とし、これを必要とする動物に経
口、非経口または直腸内投与するのが好ましい。

この発明はまた、血小板凝集阻止活性をほとんどまたは
全く有しないが、上記のような活性化合物の製造におけ
る中間体として有用な新規化合物に関するものである。

「アルキル」の語において、アミド官能基トして好まし
い基は、低級アルキル基、すなわち、１ないし６個の炭
素原子を有するアルキル基である。

Ｃ図面の説明） 第１図は、実捲例１の化合物でもたらされたＡＤ　））
誘発人血小板凝集の阻止作用をアスピリンの場合と比較
して示す図である。図において、アスピリンでは２４％
阻止、実癩例１の化合物では完全阻止の結果が書られた
。

第２図は、＋ｍ例１の化合物でもたらされたトロンビン
誘発人血小板凝集の阻止作用をアスピリンおよびクロル
プロマジンの場合と比較して示す図である。図において
、アスピリンでは９％凝集阻止、クロルプロマジンでは
８％凝集阻止、実癩例１の化合物ではほとんど完全凝集
阻止の結果が得られた。

この発明の新規化合￥ｌＡは、対応するピリジンずに合
物またはキノリン化合物を還元することにより製造する
ことができる。すなわち、好ましくけ。

パラジウム炭素、白金、酸化白金および同様な触媒のよ
うな貴金属触媒を用いた接触還元により。

直接合成することができる。接触還元は１通常。

室温で、数気圧の水素ガス中、水素の吸収が停止するま
で、通常約４〜５時間以下の間荷なわれる。

出発原料のピリジン化合物またはキノリン化合物は、ジ
アミド形成（こ適当な酸とジアミン間のアミド形成反応
１例えばピリジンのような塩基の存在Ｆ塩化チオニルと
ニコチン酸を反応させて酸クロー２イトを形ｈ＋ｉ、シ
、次いで酸クロライドをピペラシノト反応させてビスア
シル化ピペラジン化合物を形成することにより製造され
る。

この発明の新規化合物＋″ｉｔだ、ピリジンまたはキノ
リン中間体の製造法として記載したアミド形りに）１法
において、対応するピペリジン酸またはテトラヒドロキ
ノリン酸をアミド形成反応Ｃご用いることにより製造す
ることができる。例えば、ニペコチン巖を対応するアシ
ルハライドに変換し、次いで遍在選択したシアミンと反
応させて前記式■のジアミド生産物を形成する。またジ
アミド生産物は、２段階法、すなわち第１段でモノアミ
ドをｅ↓、第２段でジアミドとすることによっても製造
することができる。

ここにいうアミド形成反応は、酸ハライド、無水物、混
合無水物、低級アルキルエステル、カルボジイミド、カ
ルボニルジイミダゾール等の上記酸の公知の誘導体の使
用を包含する。反応は、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン。

ａｎ、）ルエン、ベンゼン、メチレンクロライド。

エチレンクロライドおよび同様な溶媒のような有機溶媒
中で行なわれる。アミド形成反応は、室１幅でも高温で
も進行する。高温で行なうと反応時間が短縮されるとい
う利点がある。０°Ｃないし反応系の沸点までの温度を
使用することができる。さらに好捷しくは、アミド形成
反応は、特に例えば酸ハライドとアミノ化合物の反応の
ようなアミド形成反応によりハロゲン化水素が生成する
場合には１例えばトリメチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン等の第３縁付機アミンのような塩基の存在下に行なわ
れる。勿論、ハロゲン化水素が生成する反応では、一般
に用いられる任意のハロゲン化水素受容体も使用するこ
とができる。

この発明の化合物の製造に際しては、以下に詳細に示す
方法を用いることができる。

［アシル化法］ 適宜選択した酸０６００モル、ピリジン９４．９ｆ／（
１，２０モル）およびトルエン１９６−〇全攪拌混合物
に、塩化チオニル（７１，４ｆ、０．６００セル）を滴
下した。反応混合物を９０°Ｃまで徐々に加熱し同を晶
度に１〜２時間保持した後、適宜選択したジアミノｏ、
ａｏｏモルを熱トルエン１２０−に浴かした溶液を、滴
下漏斗に入れてその周囲のジャケットにスチーム捷たは
熱水を通すことによりＪＪＯ熱状態に保ち、漏斗から溶
液を徐々に反応混合物中に放出した。攪拌中のイ昆合物
をさらに９０゛Ｃに１〜２時間保ち、その後氷水５０〇
−中に注入し、炭酸ナトリウムでｐＨを９０に調整した
。

得られる懸濁液を全量９５０−のクロロホルムで抽出し
、クロロホルム抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、乾燥剤を除き、濾過した溶液を炭末と煮沸して脱色し
、炭末をセライト層で濾過して除いた。ｔｔｖｍの容量
を減少させて目的物を得た。

〔Ｎ−アルキル化方法〕

出発原料のＲおよびＲ４がそれぞれ水素であるアミノ化
合物（０，０３４モル）を、９５％エタ／−ル４５９−
および水２９２．ｎｌに溶解し、よう化アルキル（０，
６８０モル）を加え、混合物を５分間撹拌した。次いで
炭酸す）　ＩＪウム（８１，５ｇ、　　０゜２９７モル
）を加え１反応器の内容物を４２〜４５°Ｃに８時間加
熱した。反応混合物を減圧濃縮して過剰のよう化メチル
、エタノールおよび大部・分の水を除き、クロロホルム
またはエタノールで抽出して目的物を得た。

〔接触水素化方法〕

出発原料のピリジン化合物またはキノリン化合物（０，
０１８モル）を無水エタノール１２５−および水１２５
．．／の混合物に溶解し、酸化白金（アダムス触媒）１
．０ｇの存在下に（最大圧４５〜５Ｑｐｓｉ、室幅で）
水素化に付した。水素の吸収が停止したとき、触媒を加
去し、溶媒を減圧Ｆに留去した。

上記方法によって製造された実捲例化合物の物理的特性
および分析結果は、第１表に示す通りである。

以ドの失癩例は、この発明の化合物の血小板凝集阻止活
性の測定を示すものである。

血小板凝集の誘発に用いたアデノシン２燐酸（ＡＤＰ）
は、ナトリウム塩として使用した。各回の使用、ｉｉＪ
に、ｌＱｍＭの貯蔵溶液を修正タイロート緩１ｆｆｊＭ
を用いて新製し、使用する希釈溶液は修正タイロート緩
衝液を用いて使用直前に調製した。

緩衝液としては、再蒸留水にＮａＣ１（１３７，００ｍ
Ａ１　）、　Ｋ、Ｃ１（２，７０ｍＭ　）、　Ｎ−ａＨ
ｃ０３（１１゜９０　ｍＭ　　）　、　　ＮａＦ（２Ｐ
（）４　・　Ｈ２（）　　（０３６ｍＭ　　）　および
グルコース（５，６０ｍＭ）を溶かしたものを用いた。

ＰＨ７，４への調整はｌＮ−ＨＯ２の添加により行なっ
た。高精製人α−トロンビン溶液（１０，６２４［有］
位／、、ｌｌ）は、１０μを定量で一７０°Ｃで保存し
た。これは、使用直前に修正タイロート緩雨液を用いて
１０．０単位／ｍｔに希釈した。

下記゛犬帷例で用いる静脈血を、−夜絶食し少なくとも
採血前１週間全ての医薬、アルコール、タバコおよびカ
フェインを禁じた健康な男性志願者（２１〜３０才）か
らプラスチック製シリンジ内に採取した。ＡＤＰを凝集
誘発剤として用いる実験では、血液を３２％のくえん酸
す）　ＩＪウム（血液／＜えん酸比８：１）を含むシリ
コナイズした遠心管に移した。トロンビン誘発凝集の場
合は。

３．８％のくえん酸すｌ−ＩＪウム（血液／＜えん酸比
９：１）を用いた。くえん酸を加えた全面を、２３°Ｃ
，１２０Ｘｆで１５分間遠心分離し、血小板富裕血漿（
ｐｌａｒｅｌｅｔ−ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ　）（Ｐ　
ＲＰ）を得た。血小板欠乏血漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ　−
ｐｏｏｒｐｌａｓｍａ　）（ＰＰＰ　）は、くえん酸を
７１０えた全面を２３°Ｃ，１，１００×、Ｑで数分間
遠心分離して得られた。ＰＲＰの血小板数を測定し、同
一個体のＰ　Ｐ　Ｐで希釈して血小板３００．０００　
／１ｍ’の最終値に調整した。（時々、提供者の血液が
規定の数値より低い値のＰＲＰを示すことがあったが、
通常２８５，０００より大きく、血小板２５０，０００
／鶴６より小さいことはなかった。）得られた血漿は、
シリコナイズしたパスツールピペットを用いて、１２一
定量でシリコナイズしたガラス管に移した。血漿のｐ）
Ｉを適当な範囲に保つために、管内の空９を徐々（１分
間）に５％ＣＯ２・９５％空気（８着／容量）混合物で
置換し、管をパラフィルム（Ｊ’ａｒａ日１ｍ）を用イ
テハン等、Ｂｒ、　Ｊ。

１１ａ　ｅｍ、ａ　１０１・第２６巻第３７３〜３８９
頁（１９７４￥−）の方法にしたがって密封した。血漿
は、凝集実験に使用するまで水浴中で３７°Ｃに維持し
た。

血小板凝集試験は、異なる提供者から得た血漿を用い、
キンタナ等が開発した方法〔ギンタナ等。

Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒｅｓ、第２２巻第６６５〜６８０頁
（１９８１年）、キンタナ等、Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒｅｓ
、第２０巻第４０５〜４１５頁（１９８０年）、Ｃボー
ン。

Ｎａｔｕｒｅ第１９４巻第９２７〜９２９頁（１９６２
年）およびマスタード等、Ｊ、　Ｌａｂ、　ＣＩ　ｉｎ
、　Ｍｅｄ。

第６４巻第５４８〜５５９頁（１９６４午）参照）〕を
用いて２重に行なった。

最初、各実験において、０．４５一定量のＰＲＰをシリ
コナイズしたキュベツト中に入れ、凝集検出計中３７°
Ｃで攪拌（１，１０Ｏｒｐｍ）シテ自発凝集の回避を確
実にした。次いで適当なＡＤＰ溶液（５０μｌ　）ヲハ
ミ／Ｌ／　）ン拳マイクロリットル・シリンジを用いて
注入し、最大２層性凝集を起す最低濃度を測定した。こ
れは、２μ八１ないし８μＭの間であった。〔ギンタナ
等、Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒｅｓ、第２２巻第６６５〜６８
０頁（１９８１年）、キノタナ等、Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒ
ｅｓ、第２０巻第４０５〜４１５頁１９８０年）参照。

〕各実験において、測定したＡＤＰの濃度を、各組の凝
集検出値を通して凝集の生起に用いた。全てのトロンビ
ン誘発凝集実験（こおいて、同一の刺激を用いた。これ
は、ｉｏ、ｏｉ位のａ−トロンビｙ／ＰＲＰｍｔ（１，
ＯＬｔ位のα−トロンビン／ＰＲＰ−を最終濃度として
もたらす）を含む溶液５０μｌの注入からなるものであ
った。

評価化合物を再蒸留した９５％エタノールに酔かした浴
Ｍ０．５μｌを、凝集検出計のウェル（３７’Ｃ）内の
シリコナイズしたキュベツトに入れた攪拌（１，１０Ｏ
ｒｐｍ　）血漿０．４５一定量中に注入した。１５秒後
、キュベツトをインキュベータ（３７°Ｃ）に移し、内
容物を、攪拌せずに注入２分後まで同塩度に保った。次
いでキュベツトを凝集検出計のウェルにもどし、ベース
ラインを２分間記録して自発凝集を検出した。評価溶液
注入の正確１こ４分後、適当なＡＤＰまたはトロンビン
溶液５０μｔを注入し、凝集を記録した。評価対象は、
通常Ｆ記濃度、すなわち５００μＭ、１００μＭ。

５０μ八Ｉ、および１０８Ｍの１つ以上について調＼た
。対照実験（例えば最終濃度０．０９５容量／谷着％の
エタノール）は、各評価対象に関する実験と平行して行
ない、試験化合物を用いた実験の開始１分前または１分
後に始めた。その結果、注入を正確に所定の時に行なう
ことが可能になった。

通常、２対の凝集を（注入の７０／７１および８０／８
１分後に）行なった。評価対象および対照の凝集は、各
チャンネルの不調ｌこよる影響を検出するために、２チ
ヤンネル凝集検出計のチャン不ルヲ交〃に用いて（Ｙ、
またはＹ２）試験した。

凝集検出実験に使用した血漿試料のｐＨは、常をこ圧入
７０／７１分後の凝集刺激剤注入後３７°Ｃて測定した
。また、５％ＣＯ２−９５％空剣混合物中で３７°Ｃに
保った第２の血漿試料のｐＨを、８０／８１分凝集対の
完了時（例えば注入９０分後）に測定した。上記側れの
場合も、値は７．５〜７７の間にあった。血漿のｐＨは
、この実験で使用したａ度における代表的評価対象の添
加（こより。

認知できる程は影響されなかった。

凝集検出記録の評価に際しては、凝集の強さ。

すなわち尤の透過率％における最大の変化に第１に注意
し、第２および第１の凝集波の消失または減少に特別に
注意した。血小板凝集阻止能力は。

対応する対照実験における最大凝集強度に対して、評価
化合物によりもたらされる最大凝集強度の減少率％によ
り表わした。ＡＤＰ誘発凝集実験では。

前に観察されたように、第２の凝集波は通常約３０％寸
たはそれ以上の阻止応答ｊこより消失した。

第１の凝集波に対する作用は、通常４０％またはそれ以
上の阻止で明らかになった。〔ロバ−等。

Ａｍ、　Ｊ、　ＣＩ　ｉｎ、　Ｐａｔｈｏｌ、第７１巻
第２６３〜２６８頁（１９７９年）、ミルス等、Ｌｉｆ
ｅ　　Ｓｃｉ、　　第１４巻第６５９〜６７２頁（１９
７４年）、ニューハウスおよびクラーク、トリプレット
（著書）。

、１川名門ａｔｅｌｅＬＦｕｎｃｔｉｏｎ　：　Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｙ　ＥｖａＩｕａｔｉｏｎ　　ａｎｄ　Ｃ
１１ｎｉｃａｌ　　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ、　　シカ
ゴロアメリカン・ンサイアテイ・オプ・クリニカル・パ
ンロンスト。１９７８年発行、第１０９〜１２１負参照
、、］ 評価化合物の分子構造と血小板凝集に対する作用［キン
タナ等、Ｔｈｒｏｍｂ、　Ｒｅｓ、第２２巻第６６５〜
６８０貞１９８１年）、キンタナ等、　Ｔｈｒ０＋１１
１）、　Ｒｅｓ、　　第２４巻第３７９〜８９５頁（１
９８１年）、キンタナ等、　Ｃｈｅｍ−Ｂｉｏｌ、　Ｉ
ｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ第３８巻第１３５〜１４４頁（
１９８２年）、キンタナ等、Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｊ、第
３７巻第１３０〜１３３頁（１９８２年）参照〕を第２
表に要約して示す。Ｔｈｒｏ＋ｎｂ、　Ｒｅｓ、第２２
巻第６６５〜６８０頁（１９８１年）の報告に実質的に
見合う条件下で、この発明の化合物は、トロンビン作用
性クロット化を除去せすにトロンビン誘発凝集を阻止す
ることができる。

この発明の化合物は、適当な医薬上許容されるノ１！体
と共に、有効成分約２８ないし約２８６ｍ９を３む単位
投置形態に製剤することができる。したかつて、成体動
物の体重に、当り約０．３８ないし約３８ηの範囲の経
口投与用量を、６時間毎に没年するのが、血小板の凝集
阻止に充分な量である。

幼動物または若動物では、約０．０８ないし約０７６　
ｍｙ　／　ｋｇの範囲の用ｉで充分である。明らかＳこ
。

非経口投午では上記の量より減らすべきであり。

直腸内投与でも用量の変更を要することがある。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実帷例１の化合物でもたらされたＡＩ）　Ｐ
誘発人血小板凝集の雨上作用をアスピリンの場合と比較
して示す図である。第２し１は、実捲例１の化合物でも
たらされたトロンビン誘発人血小板凝集の１ｉｆｌ上作
用をアスピリンおよびクロルプロマジンの場合と比較し
て示す図である。 特許出願人　リサーチ・コーポレイション代　理　人　
弁理士前出　葆　　外１名（％）本部■ギ （％）庫Ｖ劉克 第１頁の続き ０発　明　者　ランディ・ダブリュー・ジョンソン アメリカ合衆国テネシー３８１０４ メンフイス・アパートメント４ ノース・ベルバブイア・ブール バード９０番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｃ式中、ＲおよびＲ１はそれぞれ水素またはアルキル−
   Ｚ　ハａ　：　Ｒ２Ｎ−Ｘ　　Ｎ　Ｒｓ　（式中、ＸＨ
   炭化７に素残基、または２個のアミノ窒素原子と共に飽
   和複素環を形成し、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ水素また
   ｌｄ　７　ｔｖキルである）で示される有機ジアミン基
   ヲ意味する〕 で示される化合物、および第４級塩を含めた該化合物の
   塩類。 （２）ｚがピペラジン基である。特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 （３）Ｚが炭素原子数１２以下のアルキレン鎖である。 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （４）ＺがＰ−ギシリル基である、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ＋５１　Ｎ、　Ｎ’−ビス（１−デシルニペコトイル）
   ピペ”ノシン・シよう化水素酸塩である、特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ＋６１１．２−ビスＣＮ−（１−デシルニペコトイル）
   −Ｎ−メチルアミノコエタン・ショウ化水素酸塩である
   。特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７１１．２−ビス（Ｎ−（１−へキシルニペコトイル
   ）−Ｎ−メチルアミノコエタン・ンよう化水素−１ｆ塙
   である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ＋８１１．６−ビス［Ｎ−（１−デシルニペコトイル）
   −Ｎ−メチルアミノコヘキサン・ジよ’５化、ｔＪ酔塩
   である。特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （９＋１．６−ピスｒＮ−（１−デシルニペコトイル）
   −Ｎ−ブナルアミノ〕ヘキサン・シよつ化水素酸塩であ
   る。特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｒｌＯ）　１．６−ビス［Ｎ−（１−へキシルニペコト
   イル）−Ｎ−ブチルアミノ〕ヘキサン偕ジヨウ化水素酸
   塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （１１）対応する不飽和化合物を接触還元するか。 または適当なジアミンを酸ハライドのような適宜選択し
   た酸誘導体でアシル化して特許請求の範囲第１項記載の
   ジアミドを得、所望により、医薬上許容される酸により
   塩を形成するか、またはフルキルハライドとの反応によ
   り第４級塩を形成することからなる。特許請求の範囲第
   １項記載の化合物の製造方法。 （１２）Ｚがピペラジン基である。特許請求の範囲第１
   １項記載の方法。 （１Ｂ）Ｚが炭素原子数１２以下のフルキレノ鎖である
   。特許請求の範囲第１１項記載の方法。 （１４）Ｚがｐ−ギシＩＪ　／し基である。特許請求の
   範囲第１０項記載の方法。 （１５）生産物がＮ、Ｎ’−ビス（１−デシルニペコト
   イル）ピペラジンである、特許請求の範囲第１１項記載
   の方法。 （１６）生産物が１．２−ビス［Ｎ−（１−デシルニ特
   許請求の範囲第１１項記載の方法。７（１７）生産物が
   １．２−ビス［Ｎ　”　ｔ　ｌ−へキシルニペコトイル
   ）−Ｎ−メチルアミノ〕エタ〆ンである。特許請求の範
   囲第１１項記載の方法。 （１８）生産物が１．６−ビス［’Ｎ−（１−デシルニ
   ベコトイル）−Ｎ−メチルアーミノ］ヘキサンである。 特許請求の範囲第１１項記載の方法。 （１９）生産物か１，６−ビス〔Ｎ−（１−デシルニペ
   コトイル）−Ｎ−ブチルアミノコヘキサンである。特許
   請求の範囲第１１項記載の方法。 （２０）生産物が１，６−ビス［Ｎ−（１−へキシルニ
   ベコトイル）−Ｎ−ブチルアミノ］へキサンである、特
   許請求の範囲第１１項記載の方法。 （２１）式 ％式％ ［」（中、ＲおよびＲ１はそれぞれ水素またはアルキル
   、Ｚハ式：ＲＮ−Ｘ−ＮＲ（式中、ＸＨ炭化水６ 累残基、または２個のアミノ窒素原子と共に飽和複素環
   を形成し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素またはアルキ
   ルである）で示される有機ジアミン基を意味する〕 で示される化合物、または第４級塩を含めた該化合物の
   塩類を主成分とする、血小板凝集阻止剤。