JPS58172385A - チオ−ルエステル類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アミン類またはヒドラジン類のアシル化剤、
なかでもセファロスポリン化合物の合成における活性エ
ステル、およびその重要な中間体として優れた機能を有
する新規なチオールエステル類およびその製造法に関す
る。

すなわち、本発明の新規なチオールエステル類は、化学
式（１） ％式％（） （式中、Ｒ１はトリフロロアセチル基、クロルアセチル
基、２−ｆエニルアセチル基、フェニルアセチル基、４
−ピリジルチオアセチル基、２−ピリジルチオアセチル
基、２−クロルアセトアミド−チアゾール−４−アセチ
ル基、２−カルボベンジルオキシアミノ−チアゾール−
４−アセチル基、カルボベンジルオキシ−グリシル基、
グリシル基またはシアノメチルチオアセチル基を表わし
、Ｒ８は２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−チオ基ま九ＦｉＩ　Ｈ−１，２，３−）リアゾール−
５−チ１　（、、。

オ基を表わす。）で示される。

これらのチオールエステルは、トリフロロ酢酸の２−メ
チル−１，３，４−チアジアゾ−゛ルー５−チオールエ
ステル、クロル酢酸の２−メチル−１，３，４−チアジ
アゾール−５−チオールエステル、２−チェニル酢酸の
２−メチル−１ｊ、４−チアジアゾール−５−チオール
エステル、フェニル酢酸の２−メチル−１，３，４−チ
アジアゾール−５−チオールエステル、４−ピリジルチ
オ酢酸の２−メチル−１，５，４−チアジアゾール−５
−チオールエステル、２−ピリジルチオ酢酸の２−メチ
ル−１゜５．４−チアジアゾール−５−チオールエステ
ル、２−クロロアセトアミド−チアゾール−４−酢酸の
２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−チオー
ルエステル、２−Ｎ−カルボベンジルオキシ−アミノ−
チアゾール−４−酢酸の２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾール−５−チオールエステル、Ｎ−カルボベンジ
ルオキシ−グリシンの２−メチメチル−１，５，４−チ
アジアゾール−５−チオールエステル、トリフロロ酢酸
の１７（−１，２，３−）リアゾール−５−チオールエ
ステル、クロル酢酸の１３（−１，２，５−）リアゾー
ル−５−チオールエステル、２−チェニル酢酸のＩＨ−
１，２，Ｉｌ　−１−リアゾール−５−チオールエステ
ル、フェニル酢酸のｔＨ−１，２，３−トリアゾール−
５−チオールエステル、４−ピリジルチオ酢酸の１Ｈ−
１，２，３−）リアゾール−５−チオールエステル、２
−ピリジルチオ酢酸のＩＨ−１，２，３−トリアゾール
−５−チオールエステル、２−クロロアセトアミド−チ
アゾール−４−酢酸のＩＨ−１，２，３−トリアゾール
−５−チオールエステル、２−（Ｎ−カルボベンジルオ
キシ−アミノ）−チアゾール−４−酢酸のＩＨ−１，２
゜３−トリアゾール−５−チオールエステル、Ｎ−カル
ボベンジルオキシ−グリシンのＩＨ−１，２，５−トリ
アゾール−５−チオールエステル、グリシンのＩＨ−１
，２，ｉｓ　−）リアゾール−５−チオールエステルま
たは塩である。

これらは文献未記載の新規化合物であり、アミン類また
はヒドラジン類の有用なアシル化剤、なかでも医薬用抗
生物質であるセファロスポリン化合物合成の重要な反応
物およびその重要な中間体として極めて価値の高い化合
物である。

本発明化合物のチオールエステル部分には、アシル化反
応活性があり、各稲反応条件によって、アミン類または
ヒドラジン類、なかでもセファロスポリン化合物、たと
えば７−アミノ−セファロ中　　８．Ｖ、ユニ０７．−
０２．）−０−スポラン酸の７位アミノ基をアシル化す
ることができる。さらに、セファロスポリン化合物の場
合には、同一の化合物で３位の置換反応試薬としても作
用する。すなわち、７−アミノ−セファロスポラン酸と
、たとえば２−チェニル酢酸の２−メチル−１，，３，
４−チアジアゾール−５−チオールエステルを反応させ
ることＫより、７位のアミン基のアシル化が進むが、驚
くべきことに、６位のアセトキシ基が同時に２−メチル
−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ基と置換
し、グラム陽性グラム隘性病原ＩＫ優れた殺菌作用を有
する抗生物質である７−（チェニルアセチルアミド）−
５−（２−メチル−１，５，４−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−５−セフェム−４−カルボン酸を容
易に１かつ高収率で与えることができる。

同様にして、７−アミノ−セファロスポラ／酸トＮ−カ
ルボベンジルオキシ−グリシンの２−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−チオールエステルを反応させ
ることにより、７−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−グリ
シルアミド）−３−（２−メチル−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル）−チオメチルー３−セフェムー４
−カルボン酸を与える。

この化合物を常法により、たとえば臭化水素−酢酸溶液
により脱保護することによって７−（グリシルアミド）
−５−（２−メチル−１−１４−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸を得
る。さらに１これらのチオールエステル類は、そのチオ
ールエステル結合の安定な反応条件３限って、さらに反
応を行なってチオールエステル結合の間装なしに別のチ
オールエステル化合物に導くこともできる。

チオールエステル結合の安定な反応条件下とは、具体的
には酢酸、プロピオン＃！に代表される有機酸、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アセトン、クロロホルムに
代表される有機溶媒条件が挙げられる。別のチオールエ
ステル化合物とは、たとえば特開昭５５−２０７１１に
開示されている１Ｈ−テトラゾール酢酸のチオールエス
テル等が挙げられ、７−アミンセファロスポラン＃首た
Ｆｉ７−アミノ−５−ベンズイミダゾリルチオメチル−
セファロスポラン酸等と反応させ、医療上有用なセファ
ロスポリン化合物に導くことができる。

チオールエステルがこのように高い反応活性を有してい
るにもか＼わらず、安定な反応条件下では中間体として
利用でき、さらに有用な化合物に導くことができること
は正に驚くべきことである、すなわち、たとえばグリシ
ンの２−メチル−１，５，４−チアジアゾール−５−チ
オエステルを酢酸溶媒中、ナトリウムアジドとオルトギ
酸エステルと反応させて、１Ｈ−テトラゾール酢酸の２
−メチル−１，３，４−チアジアゾールを得る。このチ
オールエステルと７−アミツセフアロスボラ／酸を作用
させると、７−（ＩＨ−テトラゾールアセトアミド）−
３−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（セ
ファゾリン）を得ることができる。このように医薬品合
成の中間体として重要であることを明らかにして、本発
明を完成するに到った。

従来、セファロスポリン化合物は７位アミンのアシル化
反応と、３位置換反応は各々独立して行なわなければな
らず、このように１化合物のチオールエステルで二つの
反応を行なうことは画期的なものである。特に化合物の
安定性の点から、２−メチル−１，！Ｓ、４−チアジア
ゾールー５−チオールのエステルと、１，５．４−チア
ジアゾール−５−チオールが特に反応活性の点から好ま
しい。

このような有用性に富む化学式（ＩＩ ＲＩ　　Ｒ１（１１ （式中、Ｒ１，Ｒｔは前記と同じである。）で示される
本発明化合物の製造は、化学式但 Ｒ，−ＯＨ（ＩＩ） （式中、Ｒ１は前記と同じである。）で示されるカルボ
ン酸もしくはその塩または誘導体と、化学式（ＩＩＩ）
Ｒ，−Ｈ（曲 （式中、馬は前記と同じである。）で示されるチオール
化合物またはその塩を反応させることにより、容易にか
つ高収率で行うことができる。

化学式Ｉで示されるカルボン酸の反応性誘導体として、
酸ハライド、酸無水物、混酸無水物、酸アミド、酸アジ
ド等が挙げられる。

化学式（ＩＩＩ）で示されるチオール化合物の誘導体と
して、アルカリ金属塩、トリアルキルアルミニウムとの
反応物、トリアルキルシリル化体等が挙げられる。

遊離のカルボン酸を用いる場合には、縮合剤を用いる。

縮合剤としては、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド、Ｎ、Ｎ’−、ジインプロビルカムポジイミド、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−）エチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド、１−エチル−３−（５−
ジメチルアミノグロビル）−カルボシイ・ミド塩酸塩等
、が・、ある。

本反応は広範囲な昌度範囲で行うことができろ。

たとえば−５０〜１００℃、実用上好ましくは一２０〜
５０℃で行う仁とができる。

本反応は一般に溶媒中で行なう。用いる溶媒としては、
反応成分に対して不活性で、かつ反応成分を溶解または
懸濁しうるものであればさしつかえないが、たとえば、
エーテル類、ケトン類、エステル類、ハロゲン化炭化水
素類等が挙げられ、具体的にｉｆたとえば、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸エチルエステル
、塩化メチレン、クロロホルムが好ましい。反応終了稜
は、反応物より目的化合物を適宜常法によりｆｆ製する
ことができる。たとえば、溶媒留去後、洗滌、乾燥した
彼、目的化合物を得ることができる。

次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明は、これらの実施例によって限定されるものでは
ない。

実施例１ ５００献の３径フラスコに、６．６１の２−メチル−チ
アジアゾニル−５−チオールを入れ、多口ａホルムに溶
解する。４−のピリジンと１１．５９の無水トリフロロ
酢酸を投入し、室温で１晩攪拌して反応させた。この反
応液を少量の水で充分に洗滌し、夾雑物を除去する。溶
媒を留去し、黄色固形物を８２得た。収率７０％であっ
た。

元素分析 理論値　２６．５２　１ｊ２　１２．２８実測値　２．
５，９８　１．７　　１２．ＯＳマススペクトル Ｍ”　　　２２８ ＮＭＲ（重アセトン） ２．５　８　　ＣＨｓ Ｒ １７５５ａｎ−’　　−Ｃ−８＝ １ 実施例２ １００−のナス型フラスコに、クロロ酢酸１２をアセト
ン５０耐に溶解し、２−メチル−チアジアゾール−５−
チオール１．４　ｙトラシクロヘキシルカルボジイミド
２．１７を投入し、室温で１晩攪拌して反応させた。不
溶物をＦ去し、Ｆ液を少量の水で充分に洗練し、夾雑物
を除去する。溶媒を留去し、微黄色固形物として１．６
−５９を得た。反応率８ｏ％であった。

元素分析 ＣＨＮ 理論値　２８，７８　　２．４０．　１５．４３実測値
　２９，１５　　２．６２　　１５．２１マススペクト
ル Ｍ　　　２０８　　　　Ｍ　　　２１０　　　　Ｍ／Ｍ
＋１；３／ＩＮＭＲ（重アセトン） ２７６　　　Ｓ　　ＣＨ。

４’２　　　Ｓ　＋″′Ｔｈ−Ｈｚ Ｒ １７５５ｃＴＲ−’　　−’ｃ−ｓ　−１ 実施例３ 実施例２で得られたクロル酢酸の２−メチル−チアジア
ゾール−５−チオエステル４ｙを１００−クロロホルム
に溶解した。これに４−ピリジンチオール２．１２を加
え、室温で３時間攪拌し、水洗、濃縮して４−ピリジン
チオ酢酸の２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−
５−チオエステルｆ２．７９黄芭固形物とｔ７て得た。

収率ｉ；ｉ４９チであった。

同定は別途合成（実施例６）した化合物と完全に一致し
た。

実施例４ ５００ｄの３径フラスコに７．１ｆの２−チェニル酢酸
とジシクロへキシル力ルボジイミ３１０．４２を入れ、
アセトン２５０−で溶解した。さらに２−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−５−チオール６．６２を投入
し、室温で３時間攪拌した。不溶物を枦去し、沖液を少
量の水で洗滌して夾雑物を除去した。溶媒を留去して、
２−チェニル酢酸の２−メチル−１ｊ、４−チアジアゾ
ール−５−チオエステルを黄色結晶として１０．４９得
た。収率は８１％であった。

理論値　４２．１９　　５．１５　　１０．９４実測値
　４２，５３　　３．１５　　１０．７７マススペクト
ル 　　２５６ ＮＭＲ（重アセトン） ■層 ４．２　　　　　Ｓ　　　２Ｈ−ＣＨ，−２，５８３Ｈ
ＣＨ。

Ｒ １６８０備−’−ｃ−ｓ− １ 実施例５ ５００ｄの３径フラスコＪ／’Ｃ，６，７９の２−メチ
ル−１，５，４−チアジアゾール−５−チオールを入れ
、クロロホルム２００−に溶解した。フェニル酢酸クロ
リド８．５２を５０−クロロホルムに溶解したものを徐
々に滴下した。滴下後、室温で６時間攪拌し、て反応を
終了した。少量の水で洗滌し、クロロホルムを濃縮し、
クロロホルムから晶析してフェニル酢酸の２−メチル−
１，５，４−チアジアゾール−５−チオエステルを８２
微黄色結晶として得た。収率６４．５チであった。

元−分析 ＣＨＮ 理論値　５２−８０　　４．００　　１１，２０実測値
　５２．８７　　４．０１　　１１．１７マススペクト
ル 　２５Ｏ ＮＭＲ（重クロロホルム） ３．８　　　８　　２Ｈ−ＣＨ，− ２，７８３ＨＣＨＩ Ｒ １７４１−−’　　−ＣＳ− １ 実施例６ ２−チェニル酢酸の替わりに表１の化合物を用いる以外
は、実施例４と同様に処理し九。結果を表１に示す。

表　　　１ １．４−ピリジンチオ酢酸の２−メチル−１，３，４−
チアシアソール−５−イルチオエステル元素分析　　　
ＣＨＮ 理論値　４２，４０　３．１８　　１４．８４実測値　
４１，９３　５，４０　　１４．５５マススペクトル Ｍ＋　　　２８３ ＮＭＲ（重アセトン） 阿− ４，４Ｓ　　２ＨＣＨ。

２．６　　　　８　３Ｉ（ＣＨ。

２．２−ピリジルチオ酢酸の２−メチル−１，３，４−
チアジアゾール−５−イルチオエステル元素分析　　Ｃ
ＲＮ 理論値　ａ−２，ａ　ｏ　　５−１８　１４．８４実測
値　４２．９′５　Ｓ、５２　１４．９５マススペクト
ル Ｍ＋２８３ ＮＭＲ（重アセトン）　、、−”” ２．６　　　　　　　　Ｓ　　　ＳＨ−ＣＨ。

ＩＲ１６９０ｍ−”　　　−Ｃ−８− ３、シアノメチルチオ酢酸の２−メチル−１，３，４−
チアジアゾール−５−イルチオエステル元素分析　　ｃ
　　　　ＨＮ 理論１ｉ　　５４．２９　２．８６　１７．１４実測値
　３４．８３　２，９９　１７．０９マススペクトル Ｍ＋２４５ ４．８−クロルアセチル−２−７ミノーチアゾールー４
−酢酸の２−メチル−１，１，４−チアジアゾール−５
−イルチオエステル 元素分析　　ＣＨＮ 理論値　５４．４３２，５８　１６．０７実測値　５４
，４７　２，５９　１！、Ｏ！Ｓマススペクトル Ｍ＋５４８，５５０ １／４コ（Ｉｌｌ−’　　　　−Ｕ−Ｓ　−５、Ｎ−カ
ルボニルベンジルオキシ−２−アミノ−チアゾール−４
−１’ｆ酸の２−メチル−１，３，４−チアジアゾ−／
Ｌ−５−イルチオエステル 元素分析　　　ＣＨＮ 理論値　５１，３４　５，７４　１４．９７実測値　５
１ｊ９　３．７７　１４．９１マススペクトル 　４０６ 実施例７ ５００ｍの３径フラスコに、１０，５ｆのＮ−カルボヘ
ンシルオキシ−グリシンとジシクロへキシルカルボジイ
ミド１０，４　ｆを入れ、クロロホルム２５０１１Ｉｔ
で溶解した。さらに２−メチル−１，５，４−チアジア
ゾール−５−チオール６．６噸入し、室温で５時間攪拌
した。不溶物を炉去し、Ｐ液を少量の水で洗滌して夾雑
物を除去した。溶媒を留去して、Ｎ−カルボベンジルオ
キシ−クリシンの２−メチル−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−チオエステルを微黄色固形物として１５，４
ｆｐ４九。収率はｓｓ＠であった。

元素分析　　　ＣＨＮ 理論値　４Ｂ、５０　４，０２　１３．００実側値　４
Ｂ、５５　４，０９　１３，０７マススペクトル 　　３２３ ＮＭＲ（重クロロポルム） 参考例１ ５０−のナス型フラスコに２．１２のＮ−カルボベンジ
ルオキシ−グリシンの２−メチル−１，５，４−チアジ
アゾール−５−チオエステルを入れ、２５悌臭化水素酸
−酢酸溶液を水冷下に投入した。

１５Ｃにて１時間攪拌した後、酢酸を１０−追加した。

ナトリウムアジド４２３Ｍ９とオルトギ酸メチルエステ
ル７００ＩＩＩｇを加え、７０Ｃで１時間攪拌した。反
応終了後１反応液をクロロホルムに溶解し、水洗潜抜、
溶媒を濃縮した。高濃度クロロホルム溶液に％　１Ｈ−
テトラゾール酢酸の２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−チオエステルの結晶程をごくわずか入れ放
置する。１晩放置後、析出した結晶を分別することによ
り、ＩＨ−テトラゾール酢酸の２−メチル−１，５，４
−チアジアゾール−５−チオエステルを褐色結晶として
５３５Ｗ９得た。収率は３４９６であった。

元素分析　　　ＣＨＮ 理論値　２９．７５　２．４８　　３４．７１実測値　
２９．８１　２，５１　　３４．７０マススペクトル Ｍ＋　　２４２ ＮＭＲ（重アセトン） 阿− ２，６８３１（ｃＨ。

実施例８ ｓｏｎ−の３径フラスコに、５．６ｆのグリ７ン塩ｌ！
！！塩と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド１３Ｎ酸塩９．６２を入れ、ジオキ
サン３００−に懸濁した。さらに、２−メチル−１−９
４−チアジアゾール−５−チオール６．６ｆを投入し、
呈堪で１７時間攪拌した。不溶物を炉去し、溶媒を留去
して、グリシンの２−メチル−１ｊ、４−チアジアゾー
ル−５−チオエステル塙酸塩を９．３２の黄色固形物と
して得た。純度が６２％であり、収率は５２囁であった
。

ＮＭＲ（重ＤＭＳＯン 阿声 ４、Ｓ　〜４，６　　ｄ　　２Ｈ−Ｃ賜−２，５Ｓ　　
３ＨＣＨ。

参考例２ １００−のナス型フラスコに３．６２のグリシンの２−
メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−チオエステ
ルの塩酸塩（純度６２嗟）と酢酸１５―を入れた。さら
に、ナトリウムアジド６５０〜とオルトギ酸メチルエス
テル１．０６　ｆを加え、７０Ｃで１時間攪拌した。反
応終了後、反応液をクロロホルムに溶解し、水洗潜抜、
溶媒を濃縮した。

高濃度に生成物が溶解したクロロホルム溶液を１晩放置
後、析出した結晶を分別することにより、１Ｈ−テトラ
ゾール＃酸の２−メチル−１，３，４−チアジアゾール
−５−チオエステルを褐色結晶として１．６９得た。収
率は６６チであった。

実施例９ ２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−チオー
ルの替わりに１１（−Ｉ　＋２−−Ｆリアゾール−５−
チオールを用いる以外は、実施例６と同様に表２の化合
物を処理した。結果を表２〜４に示す。

表　　　　４ 実施例１０ ５００ゴの３径フラスコに、１０．５ｆのＮ−カルボヘ
ンシルオキシ−グリシンとシンクロヘキシルカルボジイ
ミド１０ｊ　９を入れ、り白ロホルム２５０ｄで溶解し
た。さらに、ＩＨ−１，２，５−）リアゾール−５−チ
オール５．１１を投入し、室温で５時間攪拌した。不溶
物をい去し、Ｖ液を少量の水で素早く洗滌して夾雑物を
除去した。溶媒を留去して、Ｎ−カルボベンジルオキシ
−グリシンの１１（−１，２，３−）リアゾール−５−
チオエステルを黄色固形物として１０．２９得た。収率
はン０チであった。

理論値　４９−５２　４．１１　１９．１８実測値　４
９．４１　４，１８　１９．１０マススペクトル 　２９２ 実施例１１ ５００ｄの３径フラスコに、５．６２のグリシン塩酸塩
と１−エチル−３−（３−ジェーチルアｓノグロビル）
カルボジイミド塩酸塩９．６汁入れ、ジオキサン３００
−に懸濁した。さらに、Ｉ　Ｈ−１，２，３トリアゾー
ル−５−゛チオール５．１ｔを投入して、室温で１７時
間攪拌した。不溶物をＦ去し、溶媒を留去してグリシン
のＩＨ−１，２，３−）リアゾール−５−イルチオエス
テル塩酸塩３．４ｆを黄色油状物質として得た。収率は
３５チであった。

ＮＭＲ（重ＤＭＳＯ） 実施例１２ １１のナス型フラスコに、１ａ、２ｙの２−チェニル酢
酸とジシクロへキシルカルボジイミド２０．８Ｖを入れ
、アセトレ５００−で溶解した。さらに、ＩＨ−１，２
，５−トリアシー＃　−５−５−オール１０．２２を投
入し、室温で３時間攪拌した。不溶物を沖去し、Ｆ液を
少量の水で素早く洗滌して夾雑物を除去した。溶媒を留
去して２−チェニル酢酸の１Ｈ−１，２，３−）リアゾ
ール−５−イル−チオエステルを黄色結晶として１５．
３９得た。収率は６８９ｇであった。

理論＠　　４２．６７　３．Ｉｆ　　１８．６７実測値
　４２，７２　５，２５　１８．５７マススペクトル 　　２２５ 実施例１３ ２−チェニル酢酸の替わりに表５の化合物を用いる以外
は、実施例１２と同様に処理した。結果を表５〜７に示
す。

表　　５ 元素分析　　　　表　６ マススペクトル　　表　７ 第１頁の続き ２１３１００　　　　　　　　　７１３８−４　Ｃ２８
５１００）　　　　　　　　　７３０６−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ　４１７／１２　　　　　　　　　　−３３３１００
　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ２８５１００）　　
　　　　　　　７３０６−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１
２　　　　　　　　　　−２５７１００　　　　　　　
　　７１３２−４　Ｃ２８５１００）　　　　　　　　
　７３０６−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２　　　　　
　　　　　−２４９１００　　　　　　　　　７１３２
−４　Ｃ２７７１００）　　　　　　　　　７３０６−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２　　　　　　　　　　−
２７７１００　　　　　　　　　７３０６−４　Ｃ２８
５１００）　　　　　　　　　７３０６−４Ｃ＠発　明
　者　伊吹忠之 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、化学式（■） Ｒ，−Ｒ，（Ｉ） （式中、ＲＩはトリフロロアセチル基、クロルアセチル
   基、２−チェニルアセチル基、フェニルアセチル基、４
   −ピリジルチオアセチル基、２−ピリジルチオアセチル
   基、２−クロルアセトアミド−チアゾール−４−アセチ
   ル基、２−カルボベンジルオキシアミノ−チアゾール−
   ４−アセチル基、カルボベンジルオキシ−グリシル基、
   グリシル基またはシアンメチルチオアセチル基を表わし
   、Ｒ１は２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５
   −チオ基または１）１−１．２．３−　）リアゾール−
   ５−チオ基を表わす。）で示される新規化合物。 ２、化学式（Ｉ）の島が２−メチル−１，３，４−チア
   ジアゾール−５−チオ基である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３、イ圀Ｉ）の−が２−メチル−１，３，４−チアジア
   ゾール−５−チオ基でありＮ　Ｒ１がトリクロロアセチ
   ル基、クロルアセチル基、２−チェニル−アセチル基、
   フェニルアセチル基、４−ピリジルチオアセチル基、２
   −ピリジルチオアセチル基、２−クロルアセトアミド−
   チアゾール−４−アセチル基、２−カルボベンジルオキ
   シアミノ−チアゾール−４−アセチル基、ま次はシアノ
   メチルチオアセチル基である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ４、化学式（Ｉ）の−が２−メチル−１，５，４−チア
   ジアゾール−５−チオ基であり、Ｒ１がカルボベンジル
   オキシ−グリシル基またはグリシル基である特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 ５、化学式（ＩＩ） Ｒ，−ＯＨ（ＩＩ） （式中、Ｒ１Ｆｉトリフロロアセチル基、クロルアセチ
   ル基、２−チェニルアセチル基、フェニルアセチル基、
   ４−ピリジルチオアセチル基、２−ピリジルチオアセチ
   ル基、２−クロルアセトアミド−チアゾール−４−アセ
   チル基、２−カルボベンジルオキシアミノ−チアゾール
   −４−アセチル基、カルボベンジルオキシ−グリシル基
   、グリシル基またはシアノメチルチオアセチル基を表わ
   す。）で示されるカルボン酸もしくはその塩または誘導
   体と、化学式（聞 Ｈ−へ　　　　　■） （式中、ｇ、は２−メチル−１，！Ｓ、４−チアジアゾ
   ールー５−チオ基またはＩＨ−１，２，３−トリアゾー
   ル−５−チオ基を表わす。）で示されるチオール化合物
   またはその塩を反応させることを特徴とする化学式（Ｉ
   Ｉ ＲＩ　　Ｒ１（Ｉｌ （式中、Ｒ１，Ｒ，は前記と同じ。）で示されるチオー
   ルエステル類の製造法。 ６、反応を有機酸、エーテル類、ケトン類、ノ・ロゲン
   化炭化水素中で行なう特許請求の範囲第５項己： 記載の製造法。