JPS58170744A - 光学活性な１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（アルコキシカルボニル）アミノ−１−プロパノン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明祉一般式 ％式％ （式中５Ｂ−ａ置換又は非置換の低級アルキル基である
。）で表わされる光学活性な１−（６−メドキシー２−
す７チル）−２−（アルコキシカルボニ、→アンノー１
−グ■バッフに関するもＯである。

こむにχ印は不斉炭素厘子の位置を示す。前記一般式（
１）Ｋシける８は置換又は非置換Ｏ低級アルキル基であ
る。このようｔｋ鳥としては通常Ｂ８Ｃ−の形でアミノ
基Ｏ保−基として使用されるメチル基、エチル基、傘−
メチル基、ベンジル基、ｐ−メトｄＰレペンジル基等を
例示する仁とがで龜る。

鍵記一般式（１）で表わされる化金物は、文献未知Ｏ化
合物である。本脅嘴者等は、スキーム１に示すように、
本発明の化金物（１）を、常法に従りてアセタール化し
てｌ）とし九のち、ア建ノ保護基０ （ａａＯ−）をはずしてα−ア建ノアセタール（至）に
４き、ついで亜硝酸ナトリフ五−酢酸の如１１Ｎ−品ト
闘ソ化試剤を作用させ、同時又は引き続自水又は含水溶
媒と処理し、所望ならば加熱することによ）、一般式釦
で表わされる光学活性２−　（６−メドキｖ−２−す７
チル）プロピオン酸エステルに変換できることを見出し
丸く後記参考例参照）。

一般式（５）で表わされる化合物は、これを酸性条件下
で加水分解するととくよ）、光学＃１度を低下させずに
式ｑ）で表わされる光学活性２−（６−メＦキｖ−２−
す７チ〃）プロピオン酸とすることができる（ｖｋ記参
考例参照）。

スキーム１ （１） ＯＲ’　　Ｎ）ＩＣＯＲ Ｈ３ （式中、Ｂは前記に同じであ）、ルーは低級アルキル基
であ６、ｆはＲ１と同−又はヒドロキシ低級アルキル基
である。二個ＯＷは一体となシ、エチレン基、トリメチ
レン基の如きポリメチレン基を形成しうる。） 式１ＣＶ）で表わされる化合物において、不斉炭素原子
の立体配置が（８）である化合物、即ち、（８）−２−
（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸は著しい
抗炎症、鎮痛および解熱作用を有する医薬として知られ
てシシ　（米国特許１１５９０４６８２号参照）、所騙
抗炎症剤ナプ田キセンである。

このように前記一般式（１）て表わされる本発明の化合
物はナプＥ１中センの如き医薬製造上０）１駆、体とし
て極めて有用な化合物であゐ。

従来２−（６−メドキｖ−２−す７チル）プロピオンｉ
Ｉ！あるいはそＯエステル０１ｓ造方法としては、例え
ば１）２−メト今シナ７タレンと塩化アセチルとの７リ
ーデルータツ７ツ（Ｆｒ１ｅｄ＠ｌ　−Ｃｒａｆｔｓ）
反応で得られる２−アセチル−６−メドキシナ７タレン
を、硫黄と毫ルホリンを用いる所−クイルゲ賞ットーキ
ンドフーｃ！Ｎｉｌ１ｇｅＮ１１ｌ　−Ｋｉｇ＋ｄｌｅ
ｒ）反応に付して（６−メド今シー２−ナフチル）酢酸
とし、さらにこれをメチルエステルに導い先後に、水素
化ナトリウムと曹つ化メチルによりメチル化して２−（
６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸メチルとし
、これをアルカリ加水分解して２−（６−メＦキシ−２
−す７テル）プａビｉンｔｌとｆｈ方法（Ｉ、　Ｔ、Ｈ
ａｒｒｉｓｏｎ、　Ｂ。

Ｌｅｗｉａ、　Ｐ、　Ｎ＠１８０１１．　Ｗ、　Ｒｏｏ
ｋｓ’、ム、　Ｒｏｓｚｋｏｗｓｋｉ。

ム、　Ｔｏｍ４）ｌｏｎｉａ、　ａｎｄ　Ｊ、　Ｈ，Ｆ
ｒｉ＠ｄ、Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈａｍ、、　１３．　２０３　（１９７０）参照）０
．２）１−（６−メド中シー２−す７テＪ４Ｉ）グーベ
ンを硝酸タリウムに）Ｋよｊｉｌ化して、２−（６−メ
ト中シー２−す７テル）プ四バナールとし、さらにこれ
をりＤＡ酸によ）酸化して２−（６−メドキシー２−す
７テル）プロピオン酸を製造する方法（特開昭４９−４
８６４８号参照）、３）２−ブ四モー６−メドキシナ７
タレンと金属！グネシウふとよ〉調製し九グリニヤール
試剤とａ−７’噛モプロピオン酸と臭化メチルマグネシ
ウムよ〉調製し九一体とを、所謂カップリング反応に付
して２−（６−メド中シー２−す７チル）グーピオン酸
を製造する方法（４！−昭５３−１１１０１８号参ＩＩ
）、４）ホルムアルデヒドジメチルメルカグタール８−
オキシドのテトツヒド胃７ラン溶液に一７８υ〜−２０
℃Ｏ低温下でプチルリチクム、２−アセテルー６−メト
今シナアタレンおよび無水酢酸を順次作用させて１−メ
チルスルライエル−１−メチルチオ−２−アセトｄＰシ
ー２−（６−メド命シー２−す７チル）グ６１４ンを製
造し、仁れをｔ）リクムメト中シｙでｔｓ環１．テ１−
メチルスルフィニルー１−メ−１−プＩベンを得る。こ
れを塩化水嵩触媒によ６ｔシ□７−８分ｊｌｌＫ付し？
２−　＜６−）　）＝２シー２−す７チル）プロピオン
酸メチルとする方法（＄１＠１８５５−５９６４７号参
照）、５）１−（置換ナフチル）−２−プＥｌ峰−１−
アルカノンよ）２−Ｃ６−メド中シー２−ナフチル）プ
ロピオン酸エステルを得為方法（Ｇ、　　Ｔｓｕｃｋｌ
ｋａｓｈｉ、　Ｋ。

Ｋｊｔｍｊｊｍｓ、　８．　Ｍｉｔａｍｌｌｒａ、　Ｔ
ｅｔｒａｈｔｊｍｎ：１Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ、　２２．４５
０５　（１？８１）　１ｌｋｌｌｉ　）　ｍ知うｔＬ　
テいる。ナグ關キセンを得ゐためにはこれらの方法で得
られ丸２−（６−メド＋’／−２−す７チル）グ騨ピオ
ンＩＩＴｏるいは七〇エステルを最終的には光学分割せ
ねばならない（例えば、４１金昭５６−ち＠−２−（６
−メド争ｖ−２−す７チル）プロピオン酸が不要と１に
婁、経済的に不刹である。又こ０（ＲＪ一体を再利用す
る丸めには、煩雑なラセン化の工程を必要とする。更に
は、シンコニジンの如き、高価な分割試剤が必要である
。本発明者等は、このような光学分割にかかわる不利益
を克服すべく鋭意検討した結果、□光学分割を伴わずに
ナプ費中センに変換することが可能である、前記一般式
（Ｉ）で表わされる本発明の化合物を見出すに至りた。

前記一般式（ｒ）で表わされる本発明の化合物は、スキ
ーム２に示すように１一般式（至）で嵌わされる有機金
属化合物と、一般式（２）で表わされるアンドとの反応
で容易に製造できるものである。

＠　　　　　　　　　（至） ＯＮＨ（’０Ｒ （Ｉ） Ｃ式中、８は前記に同じであ）、８は低級アル中ル基て
＃）夛、♂は低級アル中ル基又は低級アルボキシ基で６
）、ＭはＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子である）叉けＬｌを
意味する。〕本反応は、通常、好オしくは接媒中でアン
ド（２）とこれに対して２癲量以上の有機金属化合物（
６）とを、−１００℃〜室温、好ましくは一り８℃〜Ｏ
℃で作用させるととにより実施できる。★丸、剛反応を
抑える観点から、窒素ガスやアルゴンガスＯ如き不活性
ガス雰囲気下で反応を行なうのが好ましい・溶媒として
は、ジエチルエーテル、ジオキチン、１，２−ジメトキ
シエタン％あるい社テ）ツヒドロ７ランの如■エーテ★
系化合物を好適に使用することができる。ま九これらの
エーテル系化合物と、ヘキサノ、ペンタン、シタ四ヘキ
ナン、ベンゼン、あるいはトルエンの如き、本反応に関
与しない化合物との混合物を溶媒として用いることも可
能である。

本反応は、アミド（至）に対して１当量のアルキルリチ
ウム、アリールリチウム、グリニヤール試剤あるいは水
素化アルカリ金属をあらかじめ反応させ、しかる後に、
１癲量の有機金属化合物（資）を作用させることにより
ても実施することができる。

ヒζで用いられるアルキルリチウム、アリールリチウム
、グリニヤール試剤および水嵩化アルカリ金属として杜
、経済的一点からブチルリチウム、７ａａエルリチクム
、ハｐゲン化メチＡ／ｆｆグネシウムおよび水素化ナト
リウムを例示する仁とができる・ 本反応の原料化合物であるア（ドー紘Ｌ−アツ二ン−か
らスキーム３に示す方法で容ａＫ製造できる４のである
（後記参考側参照）。

（至）　　　　　　　　　　　　（２）参中−一 （至） 鋪 （至） （式中、凰、ｔシよび１４は前記に岡じである。）を九
、他方Ｏ原料化金物である有機金属化合物（資）は２−
プロ峰−６−メトｌＩＦシナフタレンから容易Ｋ１１ｌ
製で龜る〔特公昭５４−４１５８７号、Ｇ。

Ｆｆｇｌｌａｔｏｎ　ａｔ　ａｌ、　、　Ｊ、　Ａｍ、
　Ｃｈｅｗ、　８ｏｃ、、　Ｊｊｌ。

２３５１　（１９５６）及び後記参考側参照〕。

以下、実施例および参考例によ）本発明を更に詳１１Ｋ
ＩＩ！明する。

参考例１ 文献記載の方法（Ｔｏ　　Ｆ、　　Ｂｕｃｋｌａｙ璽、
ＨｌＲａｐｏｐｏｒｔ　、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、
　８ｏｃ、、　、１μ、＊６１５７（１９８１））に従
い、Ｌ−アラエンからＬ−Ｎ−エトキシカルボニルアラ
ニンを合成した。このＬ−Ｎ−エトキシカルボニルアラ
＝　ン５．１１　Ｉ　Ｃ５１，７ｍｍｏりを無水塩化メ
チレン１０―に溶かし、−１０℃に冷却した。これに塩
化チオニル５．４ｇｍ　　（７４■・りを加え、璽温に
＊ｋＦＣ昇温しながら２時間攪拌しえ。反応混合物を減
圧鎖線して塩化２−（エトキシカルボニルアラ〕）プレ
ピオニルの粗生成物５．７０ｊを淡黄色油状物質として
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）　：　　’　１−２７　Ｃ５Ｈ＝
　ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１−５４　（３１１、ｄ　、Ｊｘ７ｋ１ｍ）　。

４−１５Ｃ２Ｈｅ　ｑ、Ｊｘ７Ｍｍ）。

４．２へ４．８＜ＩＨ，→、５．４〜 ４．０　（ｂｒｏａｄ　ｄ）　。

この塩化２−（エト命シカ＃ぽニルアミ））ゾロビオニ
ルＯＩ！生成物２，０ＯＪＦ　（１１４）　ｍｍｏ　１
　）を無水エーテＪ４１１５ｍＫ溶かし、水冷下撹拌し
友。これにジメチルアミンガス１．４１　（５５ｍｍｏ
　ｌ　）を１５分間で吹き込んだのち、水５０１ｄを加
えて、酢酸エチル抽出（５０ｍＸ５ｉ１）Ｌえ。抽出液
を無水硫酸！ダネシウム乾燥後、減圧換縮して→−Ｎ、
Ｎ−ジメチル−２−（エトキシカルボニルア２））プ四
ビオンアξドの粗生成物１．８７５ＪＦを得た。これを
減圧蒸留して純品１．３９２Ｊを淡黄色油状物質として
得た。収率６７−０ ｂｐ：　　１１０〜１１４℃／’１Ｔｏｒｒ。

〔α’３：　−５２，１°（ｃ　　１．０５０．メタノ
ール）。

ＩＲ（ｆｌｅａ　重）　　：　　　３３００，１７１０
，１６４５，１４９０゜１２４０．１０６０ｃｘ　　。

ＮＭ凡（ＣＤ０１Ｂ）　：　　Ｊ　１．２２　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈ１）。

１．１２（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝４ｋ１ｇ）　、　ｚ９５（
５Ｈ，ｓ）　、５．０６　（５Ｈ，＠）　。

４．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ冨）。

４−４〜４．９　（ＩＨ，ｍ）　、５．６〜６．１　（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　。

参考例２ 参考例１と同様Ｏ操作によ）塩化２−（エトキシカルポ
ニルア電））ブーピオニル５．２０ｊｊ　（２９，０ｍ
ｍ　＠１１　）をｌｌ１４Ｉｌｌシ九〇これを無水塩化
メチレン１００−に＃かし、０．Ｎ−ジメチルヒト胃キ
シア建ンの塩酸塩５．７０１　Ｃ５７，９１ｏｆ）を加
えてアルゴン雰　　　−１気下、室温で攪拌し友。これ
にピリジン５．９ｄ（５，８１、７２ｍｘａｏ　１）を
加え、室温で１時間攪拌後、塩化す）９りム麹利水溶液
２００−を加えて塩化メチレン抽出（１５０ｍＸＡ回）
し友。抽出液を塙化す）ｌりム飽和水１１ｔ１００ｍで
洗浄後、無水硫酸マダネシウムで乾燥し、減圧濃縮して
←）−Ｎ−メト命シーＮ−メチＪ／−２−（エトキシカ
ルポニルア々））プーピオンア々ドの粗生成物６．００
ｙを無色油状物質として得え。これを減圧蒸留して［１
１６４，１７Ｎを得え。収率７１ｓ０ｂＰ：　　１００
℃／Ｑ、５７ｅｒｒ （ｇ）Ｄ　−２７−？　（’　１．０２９−メタノール
）。

Ｉｌａ（ｍ・鳳ｔ）：　　５５２０．　１７２０．　１
６６（Ｊ。

１５２０．１２４５．１１０６５ａ　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ）　：　’　１−２′５（５Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１．３２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

３．１９　（！ｔＨ，Ｉ）、５．７６　Ｃ５Ｈ。

１）、４．０９　（２Ｂ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．４〜４．９　（Ｉ　Ｈ、ｍ）　、　５．５〜５．８
（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ａ）　　。

参考例３ 文献記載の方法（Ｔ、Ｆ、ＢｕＣｋｌｅｙ　ｌ、Ｈ。

Ｂａｐｏｐｏｒｔ、Ｊ、ムｍ、　Ｃ，に＠ｍ　、、８ｏ
ｃ　、　、ＪＪＪ、。

６１５７　（１９８１））に従い、Ｌ−アラニンからＬ
−Ｎ−メトキシカルｌエルアラニンを合成し友。このＬ
−Ｎ−メトキシカルがエルアフェン１．８７ＩＩ（１２
，７Ｈｍｏｌ）を無水塩化メチレン！ＭＫ溶かし一１０
℃に冷却し、攪拌した。これに塩化チオニル２．０ｍ（
２８Ｂ・ｌ）を加え、室温まで２時間かけて昇温し丸。

さらに電電で１時間攪拌俵、減圧濃縮して塩化２−（メ
トキシカル〆ニルアンノ）プロピオニルＯ狐生成物を淡
黄色結晶として得九。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　：　ａ　１．５３　（３Ｈ，
ｄ　、Ｊ　＝７Ｈｚ）　。

５、　：Ｚ２　（３Ｈ、ｓ）　、４．２Ｓ−４，８（１
）１，１１ｍ）　、４．８〜５．６　（ＩＨ。

ｂｒｏｄ　ｍ）　。

こむで得られ九塩化２−（メトキシカルｆエルア（〕）
グービオエｋＯＮ生成物倉てを無水塩化メチレン６０−
に溶かし、０．Ｎ−ジメチルヒト窒キシアｌ’０塩酸塩
１Ａ５１（１４，４ｍｍｏ１）を加えてア声ゴン雰囲気
下、室温で攪拌し九。これにビリジｙ　２．４　ｍｌ　
（２９ａｗｅ　１）を滴下し、室温で４時間攪拌した。

塩化す）９りム飽和水溶液５〇−を加えて酢酸エチル抽
出（５０ｍｘ５回）しえ。

抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液５ｏ−で洗浄後、無
水硫酸！グネシウムで乾燥し、減圧濃縮し丸。残留物を
力２ムク票マドグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルー
ヘキナン）で精製して←１−Ｎ−メトキシーＮ−メチル
ー２−（メトキシヵルボニルア建））プロビオンア建ド
１．３１８Ｎを無色結晶として得え。

ｗ＊ｐ：　　７５〜７４°０ 〔−〕に−６６，７°（ｃ　　１．０９６．メタノール
）ＩＲ＠Ｂｒ）：　　５３２５，１７２１，１６４７．
１５３４゜１２９４．１２５５，１０７２．９８０（：
ＩＩ。

ＮＭＲ（Ｃ１）０１　ｇ）　：　Ｊ　　１−５３　（５
Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ）　。

３．１８　（３Ｈ，ｌ）、３．６５（５Ｈ。

ｓ）　、３．７５　（５Ｈ，ｓ）　、４．５〜４、９’
　（Ｉ　Ｈ、ｍ）　、　５．２〜５．７　（Ｉ　Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｍ）　。

Ｃ，Ｈ□４０４Ｎ２として ｔｔ算値：　Ｃ，４４，２０；Ｉ（，７，４２；Ｎ、１
４．７５−測定値：Ｃ，４４，２１；Ｈ，７，６７；Ｎ
、１４．６３％参考例４ ２−プロモー６−メドキシナ７タレン（１０，０ｍｍｏ
ｌ）を無水ＴｋｌＦ５０ｍｌＫ溶かし、アルゴン雰囲気
下、−７８℃で攪拌し友。これにｔ−プチルリチクＡＯ
１，０Ｍペンタン溶液２０ｓ＋ｊ（２０ｍｍｏりを５分
間で滴下し、同ａ度で１．５時間攪拌後、−２０−￥ｓ
℃に昇温して２−リチオ−６−メドキシナフタレンの０
．２Ｍ＠液を＃Ｊ／４１１　Ｌ九。この溶液は実開１お
よび２の反応に供した。

参考例５ 金属！グネシウム２４１ダ（９，９ダ−ａｔｏｍ）に無
水ＴＨＦ２．５１１７を加え、アルゴンｆ囲気下、７０
℃で攪拌した◎これに２−プ費モー６−メドキシナフＩ
ｖン２．１５１ｉ＜９．ＯＯｍｍｏｌ）の無水ＴＩ（Ｆ
溶液（１７５ｄ）を１時間かけて滴下し、さらに同温度
で２時間攪拌して、臭化６−メドキシー２−す７チル！
グネシウムの０．４５ＭＴＨＦ！液を１ｌＩＩＩした。

こ１）＠液を実施例６および４の反応に供し丸。

実施例１ ＯＮＨＣＯ２Ｋ　ｔ ＩＩ　１ ←）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（エトキシカルボニルア
し０グ四ビオンア建ド１８８■（１，ＯＯｍｍｏｌ）を
無水ＴＨＦ２ｍＫ＃１かし、アルゴン雰囲気下、−７８
℃で攪拌し友。これに参考例４の反応で得られ友２−リ
チオー６−メト中シナフタレンの０．２Ｍ溶液１０３１
４　（２，０ｍｍｏ　ｌ）’ｔ　Ｓ　分１ｓ６テ滴下シ
タ。

同温度で２時間攪拌後、室温まで徐々に昇温した。

反応混合物を舛び氷冷し、１Ｍ９ン酸水溶液１０−を加
えてエーテル抽出（２０ｄＸ３回）した。

抽出液を無水硫酸！グネシクムで乾燥後、減圧濃−した
。残留物をカッムタ四マトグ２フィー〔シリカゲル、ベ
ンゼン−酢酸エチル（２０：１））で分離して←）−ｉ
−（ｓ−メトキシ−２−ナフチル）−２−（エトキシカ
ルボニル）アミノ−１−プロパノン１９０ダを無色結晶
として得九。収率６３−０ ｍｐ：９６〜９７°０ （ａ）　Ｄ＋５５．０°（ｃ　１．０８３．メタノール
）Ｉ几（ト）Ｄｒ）：　　！１４２０，１７１７，１６
８９，１６２５゜１５２５．１４８８，１２６５．１２
５０゜１１７６．１０７７．１０２２，８６６１゜ＮＭ
凡（ＣＤ０１３）　：　Ｊ　１．２４　（！ＩＨ，ｔ　
、Ｊ＝−７Ｈ寞）。

１．４７　（５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８７（！Ｉ
Ｈ，Ｉ）　、４．１３　（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、
５．４５　（ＩＨ，ｄ目ｆｕｓｅｄ　ｄｑ。

Ｊ＝７ａｎｄ　８Ｈり　、　５．９３　（Ｉ　Ｈ。

ｄｉｆｆｕｓｅｄ　　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、６．９〜
７．５　（２）１．ｍ）　、７．５〜８．１　（３Ｈ。

ｍ）　、　８．３〜８．５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）
　。

Ｃ□７Ｈ１９０４Ｎとして 一定値：Ｃ，６７，６７；Ｈ，６，５２：Ｎ、４．５５
一実施例２ ＯＮＨＣ０２Ｈｔ １１ 実施１ｉ１１１と同（ＩＫして、←）−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチル−２−（エトキシカルボニルア建））プロピ
オンアンド２０４ダ（１，００皿ｌりと参考例４で得ら
れた２−リチオ−６−メドキシナフタレンの０．２Ｊｌ
液１０　ｄ　（２，０ｍｍｏ　ｌ）とから←）−１−（
６−メドキシー２−す７チル）−２−（エトキシカルボ
ニル）アミノ−１−プｐパノン２１６Ｍ９を得た。収率
７２−０ （ａ　）　’ｎ　＋　５４−５°（Ｃ１，０１４，メタ
ノール）このものは、実施例１で得られたものとＮＭＲ
が完全に一致した。

実施例５ ＯＮＨＣｏ　２に、　ｔ １１ ←）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（エトキシカルボニルア
ンノ）プロピオンアンド１８８１ｇ（１，００ｍｍｏ　
１）を無水ＴＨＦ５ｄｌＣｆｌｌかし、アルゴン尊−気
下、−７８℃で攪拌した。これに参考例５０反応で祷ら
れた臭化６−メドキシー２−す７チルマグネシクムの０
．４５Ｍ　ＴＨ？　＃液４．４　ｍ　（２，０面ｎｏｌ
）を徐々に滴下した。同温度で２時間攪拌後、室温にゆ
りくり昇温した。反応混合物を水冷し、ＩＭＩＪン酸水
溶液２０−を加えて塩化メチレン抽出（５−×３回）し
た０抽出液を無水硫＃ｔｖグネシウムで乾ｆＩｋ後、減
圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラチル）７−（エ
トキシカルボニル）アミノ−１−プロパノン１５１ダを
得喪。収率４４ｃｓ０〔−〕■＋９．１°ＣＣＯ，７３
１、ＣＨ３０Ｈ）この−〇は実施例１０反応で得られた
ものとＮＭｆＬが完全に一致した。

実施例４ ＯＮＨＣｏ　２Ｅ　ｔ １１ 実施例３と同様にして、←１−Ｎ−メトキクーヘーメチ
ルー２−（エト中ジカルボニルアミノ）プロピオンアン
ド２０４ｍｇ（１，００ｍｍｏ１）と参考例５の反応で
得られた臭化６−メドキシー２−す７チルマグネシウム
の０．４５ＭＴＨＦｇ液４．４１Ｌｌ（２，０ｍｍｏｌ
）とから（−１−）−１−（６−メドキシー２−＃−フ
チル）−２−（エトキシカルボニル）アミノ−１−７’
ロバノン１９０■を得た。収率６３−０〔α）Ｄ＋３５
．４°（ｃ　　１．１０４　、メタノール）このものは
、実施例１で得られ丸ものとＮＭｆＬが完全に一致した
。

実施例５ ＯＮＨＣＯ２Ｃ１（３ １１ シカルボニルアξ））プロピオンアンド１，０１０．９
（５，３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＩ（Ｆ１５ｙｄに溶かし
、アルゴン雰囲気下、−７８℃で攪拌し友。これに参考
ガ５の反応と同様にしてＩＩｌ製し友臭化６−メドキン
ー２−ナフチルマグネシウムのＱ、７ＱＭＴＨＦ浴液１
８　ｄ　（１５ｍｍｏりを徐々に鳩下し丸。６時間かけ
て室温にもどし、室温でさらに１時間攪拌後、１Ｍ＋＃
ン酸水溶液６０ｙｄを加えて塩化メチレン抽出（ｉｌＬ
ＩＸｌｉ）した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾繰
後、減圧＃！纏した。残留物をカラムクロマドグ９フイ
ー〔シリカゲル、ヘキサン−酢酸エテル（２：１））で
分−して（＋１−ｉ−（６−メドキシー２−ナフチル）
　−２−（メトキシカルボニル）アンノー１−プロパノ
ン１．３７０ｇを無色結晶として得た。収＊９Ｃ１゜ ｍｐ：　　１０７〜１０８℃ 〔α）　　＋２５．４°（ｅ　Ｏ，９４７，ＣＨ３０）
ｉ）ＩＨ（ＫＢｒ）：３５５０．ｌ５８６，１６２８，
１５４０゜１２７８．１．１８１．１０７１ｃｘ　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　：　、　Ｊ　１−４７　（５
Ｈ、４、Ｊ＝、　７Ｈｚ）　。

３．６９　（３Ｈ，Ｓ）　、３．９１　（ＡＨ，ｍ）　
。

５．４５　（ＩＨ，ｄｉｆｆｕｓｅｄ　ｄｑ、　Ｊ＝７
ａｎｄ８Ｈｚ）　、５．８　（ｉｆ（、ｄｉｆｆｕｓｅ
ｄｄ　　Ｊ＝＝８Ｈｚ）　ｌ　７−０〜７−５　（：２
Ｈ，ｍｔ　。

７．６〜８．１　（３Ｈ，ｍ）　、８．５〜８．５　（
ＩＨｂｒｏａｄ　易）。

Ｃ１６Ｈ１７０４Ｎとして 計算値：　Ｃ，６（５，８９；ｆ（，５，９６；Ｎ、４
．８８ｓ創定ｆ［：　Ｃ，６６，６６：Ｈ，６，０７：
Ｎ、４．７６優参考例６ ＯＮＨＣＯ２ｈ！、ｔ ＋１１ ｆ＋）−１−（６−メドキシー２−ナフチル）−２−（
エトキシカルボニル）アミ７−１−プロパノオ ン９０２Ｎ　（３，００ｍｍｏ１）と警ルトギ―メチル
６ｄとを無水メタノール６ｄ中、室温で攪拌した。これ
にメタンスルホン酸０．０５ｍ７を加えて４８時間、攪
拌しながらＲ流した。反応混合物を氷冷し、炭酸水素ナ
トリウムの飽和水溶液２０ｄを一気に加え、塩化メチレ
ン抽出（２０ｍＸＺ回）した。抽出液を水洗（２０ｓｌ
ｘＩ回）後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。油状残留物をカラムり四マドグラフィー〔シリカ
ゲル、酢酸エチル−へキチン（１：２））にて精側し、
←）−”１−（６−メドキシー２−す７チル）−２−（
エトキシカルボニル）アイノー１−グ四パノンジメチル
アセタール７８１ダを無色油状物質として得た。

収率７５★０ 〔α）ｎ　　４５−２　　（ｃ　　１−２７７　、クロ
ロホルム）Ｌ＆（ｎａａｔ）：　　１７３３，１５１５
，１２７７．１２２０゜１ １１７８．１０５！ｌｘｓ＋　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）’　　Ｊｌ−０４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３；２４（３Ｈ
１＠）　＊　５−５５　（５４（、ａ）　。

５．８８　（５１Ｈ，ｉ）　、４．０８　（２Ｈ，Ｑ　
。

Ｊ　＝７Ｈｚ）　、４．１〜４．６　（２Ｈ，ｍ）　。

７−０〜７ｊ　（２Ｈ−ｒｒ＊）　ｔ　７−４７　（Ｉ
　Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝、９Ｆｉｓａｎｄ２に４ｚ）　、７．６〜乙
？（３）１．ｍノ　。

参考例７ ←）−１−Ｃ６−メドキシー２−す７チル）−２−（エ
トキ７カルボニル）アミノ−１−プロパノンジメチルア
セタール６５６■（ＩＢ８ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム
の６〇−水＃Ｉ液５ｄとをメタノール５０−中４日間加
熱還流し友。水２０−を加えて酢酸エチルで抽出（２０
ｍＸ３回）シ、抽出液を無水硫酸！グネシクムで乾Ｌｌ
ｋ後、減圧−纏した。残留物を力２ムタロマトグラフイ
ー（７０リシール、酢酸エチル）Ｋて精製し、←）−１
−（６−メドキシー２−ナフチル）−２−アミノ−１−
プロパノンジメチルアセタール５００■をｍｐ８４〜６
υの無色結墨として得た０収率５８５８ −０（ａ　　＋５−４４　　（’　　０−９６０．りｐ
ロホルム）ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１６１０，１４８８，
１１７５，１１１９゜１０４７．８６０菌　。

ＮＭＩＬ　（ＣＤＣ１３）　：　Ｊｏ、９１　（３）（
、ｄ　、ｊ　＝７Ｈｚ）　。

１．１４　（２４（、ｓ）　、　５．２６　（３Ｈ、ａ
）。

５．２８　（５Ｈ、ｓ）　、　５．５８　（Ｉ　Ｈ、ｑ
　。

Ｊ＝＝７Ｈｚ）、３．８７　（３Ｈ，ｌ）。

ス０〜ス３　　（２Ｈ，ｍ）　　、７．４９　　（ＩＨ
。

ｄ　ｄ　、　Ｊ＝９ｋｌｚ　ａｎｄ　２Ｈり　、　７．
６〜Ｚ９　（５Ｈ，ｍ）。

Ｃ１６Ｈ２□ＮＯ３として 計ｚ値：　Ｃ、６９，７９；Ｈ、７，６９；Ｎ　、　５
．０９％測定値：　Ｃ，６９，５２；）１，７．６７、
Ｎ、４．９４囁参考例８ Ｈ３ ■ ←）−１−（６−メドキ７−２−ナフチル）−２−アミ
ノ−１−プロパノンジメチルアセタール２８５１１＆（
１，０４ｍｍｏｌ）を酢酸２ｍＫ＃Ｆかして室温で攪拌
した。これに亜硝峡ナトリウム０．７２０．９　（１０
，４ｍｍ　ｏ　１　）を室温にて少量づつ３時間で加え
、次に同温度で１７時間攪拌した。水２Ｏ−ｔ−加えて
エーテル抽出（１５ｊｌｊＸ２回）し、抽出液を水洗（
１０ａｇｘ５Ｕ）Ｌ、無水４ｍ鑞！グネシウムで乾燥後
、減圧画一し友。残留物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、塩化メチレン）にて精製し、（＋）−α−
（６−メドキシー２−ナフチル）プロ上ピオン置メチル
８９ダを得九０収率３５％０〔α玲２＋２０°　（ｃ＝
０．８９　、クロロホルム）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　
　：　’　１−５４　　Ｃ５Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝７　Ｈ
ｚ）　　。

３．６０　（３Ｈ，Ｉ）　、５．７９　Ｃ５Ｈ。

１）、５．８０　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７、（１−７，８（６Ｈ，ｍ）　。

このものはｄｉ体の標品とＮＭＲが完全に一致した。

参考例９ Ｈ ３ Ｈ ３ 光学純度１００１Ｇ（（”）Ｄ十周、２　　（ＣＨＣＩ
３））の←）−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
ロピオン酸メチｋ　９０１ｑｉ　（ＯＪ７ｍｍｏ　ｌ）
　、１２　Ｎ塩酸水溶液１ｍ、およびジメト命シェタン
１−の混合物を５０℃で２３時間攪拌した。水１０ｍを
加えてエーテル抽出（８ｍＸ３回）し、抽出液を水洗（
ＡＭ）Ｌ、無水硫酸！グネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残留物を力２ムり窒マドグラフィー〔シリカゲル、
へ中ナン＋酢酸エチル（１：２））で精製し、（ホ）−
一−（６−メド中シー１−ナフチル）プロピオン酸４９
１１１を無色結晶として得え。

収率６５嘩。

ｗ＊ｐ：　　１５５〜１５７゜ 宏Ｏ （’）Ｄ　＋６７−２　　（ｃ＝−１−１０−ＣＨＣｌ
ｇ）このものは、相轟するツセ建体とＮＭＲが完全に一
致し九。

特許出願人

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％ で表わされる光学活性な１−（６−メド中シー２−す７
   チル）−２−（アルコキシカルボニル）アイノー１−プ
   ロパノン（式中、８は置換又は非置換の低級アルキル基
   である。）。