JPS58157797A - ３，５，６−トリ−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノ−スの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式（１）で表わされるグルコフラノース誘導
体の製法に関する。

この化合物は循環障害改善作用をはじめとして種々の薬
理作用を有するエチル３，５．＜Ｓ　−トＩＪ−０−ベ
ンジルーＤ−グルコフラノシドのだめの製造中間体とし
て重要である。従来、この化合物を製造するためには次
の二つの方法が知られていた。

（１）原料である１、２−０−インプロピリデン−α−
Ｄ−グルコフラノースに対して溶媒をかねて大過剰の塩
化ベンジル（３，３当喧）を用い且つ塩基として水酸化
カリウム（３−５当鼠）を用いる方法（特公昭３６−２
３３１９号公報参照）。

（２）過剰の塩化ベンジル（１，７当量）および水酸化
カリウム（１，７当量）を用い且つ溶媒としてジオキサ
ンを使用する方法［ｒ　Ｈｅ１ｖ、（１！ｈｉｍ。

ａｃｔａＪ第５１巻第１１８５頁（１９６Ｂ）診照〕。

しかしながら、これらの両方法とも多くの欠点を有して
いる。すなわち、過剰の試薬を使用しなければならない
うえに反応が完結せず、多量のジベンジル化合物（６，
６−ジー０−ベンジル−１，２−０−イソプロピリデン
−α−Ｄ−グルコフラノースおよび５，６−ジー０−ベ
ンジル−１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グル
コフラノース）が副生じ、これを除去精製するのは非常
に困難である。反応操作の上でも、反応途中で粉末水酸
化カリウムが粘着性を帯びて固まってしまい、攪拌が充
分に行なえなくなってしまう。さらに、過剰に使用した
塩化ベンジルが反応生成物（１）の中に未反応のままで
残存し、蒸留精製に際して機器に好ましくない影響を与
える。

本発明者等はこれらの欠点を改良すべく研究を重ねた結
果、本発明を完成するに至った。従って本発明の目的は
上記（１）式で表わされる化合物を工業的に有利に製造
する方法を提供するＫある。以下に本発明の詳細な説明
する。

本発明圧よれば、１．２−０−イソプロピリデン−α−
Ｄ−グルコフラノースヲ非フロトン性極性溶媒中で塩基
の存在下に塩化ベンジルと反応せしめて上記（１）式で
表わされる３、５．６−　）　Ｉ）−〇−ベンジルー１
．２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノー
スを得る。この反応に用いる塩基としては水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられ
る。

溶媒としては一般に知られている非プロトン性極性溶媒
例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド、ジエチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，６
−シメチルー２−イミダゾリトン、テトラメチル尿素、
リン酸へキサメチルトリアミド等が挙げられる。溶媒の
使用前は場合によって異なるが、一般に原料である１、
２−〇−イソプロピリデンーα−Ｄ−グルコフラノース
に対して５倍（Ｖ／Ｗ　）以上が適当である。反応温度
はＯｏから７０°の範囲が使用できるが一般には室温で
好結果を与える。

本発明の方法によれば、１．２当量の塩化ベンジルを用
いれば反応はほぼ完全に進行し、先行技術におけるよう
なジベンジル化合物はほとんど副生しない。反応途中の
攪拌も容易である。

さらに塩化ベンジルの過剰分は最終的に完全にジベンジ
ルエーテルに変換されるために蒸留精製に際し機器妊悪
影響を与えることもない。

本発明方法で得られた化合物（Ｄは不純物が極めて少な
いために特に精製することなく次段の反応例えばエチル
３，５．６−　）　ＩＪ　−０−ベンジル−Ｄ−グルコ
フラノシドの製造に支障なく使用できる。以上のように
本発明は工業的に極めて　５− 有利な化合物（１）の製造法である。

次に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらの例によ
って制限をうけるものではない。

実施例　１ １．２−０−イソプロピリチン−α−Ｄ−グルコフラノ
ース３００？をジメチルスルホキシド１．７１　［５，
７倍（Ｖ／Ｗ）　］に溶解し、次いで粉末水酸化ナトリ
ウム１４４ｆ（０，８４当量）を加える。３０℃で１時
間攪拌した後、塩化ベンジル４６０ｔ（０，８３当量）
を約１時間かけて滴下し、さらに１時間攪拌する。粉末
水酸化す）　ＩＪウム１１４ｔ（０，６６当量）を加え
、１０℃以下に冷却し、そして塩化ベンジル１Ｂ７ｔＣ
０，５６当量）を滴下する。１０℃以下で１時間攪拌し
た後、ゆつくシ温度を上げ、２０℃で１５時間そして７
０℃で２時間反応せしめる。反応物をトルエンで抽出し
、抽出液を水および飽和食塩水で順次洗った　６− 後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去すれ
ば３，５．６ｈリー○−ベンジル−１，２−０−インプ
ロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース７６０ｔを得′
る。純度８７．７１０なお粗生成物中に含まれる５、６
−シー０−ベンジル−１，２−０−イソプロピリチン−
α−Ｄ−グルコフラノースは０チであシ、また３、６−
ジーＯ−ベンジル−１，２−０−イソプロピリデン−α
−Ｄ−グルコフラノースは０．１２％である。

実施例　２ １．２−０−インプロピリチン−α−Ｄ−グルコフラノ
ース２２Ｆをジメチルアセトアミド１３２ｍ／［Ｉ６倍
（Ｖ／Ｗ）　〕Ｋ　溶解し、これに粉末水酸化カリウム
ＩＳ、８ｔ（０，８５当ｉｔ）を加え、次いで３０℃で
１時間攪拌する。塩化ベンジル３１ｔ（０，８２当：！
Ｉｔ）を滴下し、１時間攪拌した後、粉末水酸化カリウ
ムｊ３ｆ（１６６当蓋）を加える。

１０℃以下に冷却し、塩化ベンジル１４．４　ｒ（０，
３８当量）を滴下し、そのまま１時間攪拌する。ゆつく
多温度を上昇させて２０℃で１５時間、次いで７０℃で
２時間反応せしめる。反応混合物をトルエンで抽出し、
以後実施例１と同様に操作して粗製の３．５．６−　）
ソー０−ベンジル−１，２−０−イソプロピリデン−α
−Ｄ−グルコフラノース５６．５ｖを得る。純度８４．
９　％。

なお粗生成物中に含まれる５、６−ジーＯ−ベンジル−
１，２−０−インプロピリチン−α−Ｄ−グルコフラノ
ースは０．１０％であジ、また３、６−ジー０−ベンジ
ル−１，２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフ
ラノースは０．１５％である。

実施例　３ 水素化ナトリウム（６０チ）五６　ｔ　（１，５当量）
をｎ−へキサンで洗滌した後、リン酸へキサメチルトリ
アミド２２ｄＣ５倍（Ｖ／Ｗ）　）中に懸濁させる。氷
冷攪拌下Ｋ　１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−
ダルコフラノース４．４ｔを加え、室温で１時間反応せ
しめる。塩化ベンジル６、Ｏｔ　（Ｏ，Ｓ当量）を滴下
し、室温で１時間反応させた後、１０℃以下に冷却し、
塩化ベンジル３．Ｏｆ　（０，４当量）を滴下する。１
０℃以下で１時間攪拌反応を行った後、ゆつく多温度を
上げて２０℃で１５時間、そして７０℃で２時間反応せ
しめる。冷却後、メタノール２−を加え、再び７０℃で
２時間反応せしめる。反応混合物をトルエンで抽出し、
以後実施例１と同様に操作して粗製の３．５．６−　）
リーＯ−ベンジルー１，２−０−インプロピリデン−α
−Ｄ　−ｆ　ルコフラノース１０．２ｆを得る。純度８
７．５チ。

なお粗生成物中に含まれる５、６−ジー０−ベンジル−
１，２−０−インプロピリデン−α−り　９− 一グルコフラノースは０％であシ、また６、６−ジー０
−ベンジル−１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−
グルコフラノースは０．１８％である。

実施例　４ １．２−〇−インプロピリデンーα−Ｄ−グルコフラノ
ース２２？をＮ−メチル−２−ピロリドン１３２ｄ［６
倍（Ｖ／Ｗ））に浴解し、粉末水酸化ナトリウム１０．
６？ｃＯ，８４当量）を加え、そして１時間攪拌する。

塩化ベンジル３１Ｆ（０，８２当ｉｔ）を滴下し且つ１
時間攪拌した後、粉末水酸化ナトリウム８３ｔ（０，６
６当量）を加えろ。１０℃以下に冷却し、塩化ベンジル
１４．４ｆ（０，３８当量）を滴下し、混合物をそのま
ま１時間攪拌する。ゆっくり温度を上げて２０℃で１５
時間、そして７０℃で２時間反応させる。反応混合物を
トルエンで抽出し、以後実施例１と同様に操作して粗製
のり、５．６−　）リーＯ−ベンジル−１，２１０− −〇−インプロピリデンーα−Ｄ−グルコフラノース５
５９を得る。純度８５．４チ。

なお粗生成物中に含まれる５、６−ジー０−ベンジル−
１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノ
ースは０．１６％であり、また６、６−ジーＯ−ベンジ
ル−１，２−〇−インプロピリデンーα−Ｄ−グルコフ
ラノースは０．２９％である。

参考例１　（特公昭３６−２３３１９の方法）１．２−
０−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース４．
４？と塩化ベンジル２５．３Ｆ（３，３５当ｉｔ）の混
合物を９０°で攪拌し、粉末水酸化カリウム１４ｒ（Ａ
５４当量）を徐々に加える。９０℃で５時間反応した後
、冷却しトルエンで抽出を行ない、以後実施例１と同様
に処理１−ると粗製の３．５．６−　）ジ−０−ベンジ
ル　１，２−○−イソプロピリデンーα−Ｄ−グルコフ
ラノース２７、　Ｏｆを得る。純度３０．７チ。

なお粗生成物中に含まれろ５，６−ジー０−ベンジル−
１，２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノ
ースは４．９１％であり、また６、６−ジーＯ−ベンジ
ル−１，２−’Ｏ−インプロピリデンーα−Ｄ−グルコ
フラノースは０．５０％である。

参考例２　　　［［Ｈｅ１ｖ　Ｊ　５１　＋　１１８５
　（１９６８）の方法〕１．２−０−イソプロピリデン
−α−Ｄ−グルコフラノース４．４ｔをジオキサン１〇
−中に加え、４０°で攪拌しつつ粉末水酸化カリウム６
．７Ｆ　（１，７当量）を加える。温度を９０°に上げ
、塩化ベンジル１２．７Ｆ（０８当葉）を滴下し、さら
に５時間反応させる。以後実施例１と同様に処理すると
粗製の３．５．６−　）　ＩＪ　−０−ベンジル−１，
２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース
１４．４ｆを得る。純度５６．５　％。

なお粗生成物中に含まれる５、６−ジー０−ベンジル−
１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノ
ースは１０．７３％であり、また６、６−ンーＯベンジ
ル−１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフ
ラノースは１，０９％である。

特許出願人　日清製粉株式会社 同　　日消化学株式会社 代　理　人　　弁理士　　山　　下　　　　白１３−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノ
   ースを非プロトン性極性溶媒中でベンジル化することを
   特徴とする、ろ、５．６−　）ジ−０−ベンジル−１，
   ２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース
   の製造法。