JPS58154508A - 皮膚処理用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、皮膚もしくは毛髪に局部施用する九めの化粧
品組成物に関し、さらに詳細には一般に皮膚表面上に蓄
積する皮脂の量を減少させるのに有効な組成物に関する
ものである。

通常の健全なヒトの皮膚は、皮脂として知られる天然の
洞清物を分泌し、これは一般に皮膚表面を柔らかく滑ら
かな、調節され良状態に保ち、かつ成る程度保饅する作
用をする。

皮脂、すなわちリピド物質の＆雑な混合物は、はぼ体表
面の全体、特に頭皮、麺、上胸部および肩の大部分にわ
たる毛のりに関連した皮脂線から分泌される。

さらに、健全な通常のヒトの皮Ｉ＠は、エフリン儂およ
びアポクリン腺から汁を分泌する。エフリン穣の汗は、
体温の調節および廃棄物の分路の両者と関係する。これ
は主として水からなるが、さらに無機および有機成分、
特に塩化ナトリウムと乳酸ｉを含有する。アＩクリン線
の汗はアドレナリ　ン刺激と関連し、水および塩化ナト
リウムの他にさらに臭気発生蛋白質、す／蛋白質および
リピドを含有する。

皮脂および汗の皮膚表面における分泌は正常かつ心安な
身体機能を示すが、これら分泌の過剰は皮膚表面上に薄
膜をもたらし、これは性質上油性９、これを除くために
次とえは組繊を拭い、過剰に洗浄し、或いは１皮脂およ
び汁が皮膚表面上へ放出される皮膚孔”を雇ぐように秦
剤中化紙品をつけることが行われるが、これはかな夛面
貞なことである。

し友がって、皮膚が業軟かつ４ＬＭ−された伏線に止ま
りしかも過度に油っぽくならないよう適切にバランスさ
せる丸め、皮膚上に分路されるりビＰを調節することは
、化粧品業者にとって１つＣ問題を提起し、これ社従来
、非臨床的環境において局所適用製品を単純に施こすだ
けで適幽にノ々ランスすることは困難であつ友。いずれ
にせよ、皮膚表面上に分路された後、この面における努
力は、過剰の皮脂の除去にのみに集中されていた。

しかしながら、今回、適轟な液体キャリヤに溶解された
ｌ檀もしくはそれ以上の特殊のビオチン拮抗剤を皮膚も
しくは毛髪へｋｌＪｓｊｌｉ用すれば、皮に＠における
皮脂の生成を抑制することができ、かくして皮膚表面上
への皮脂の分を葉を減少させることができることが見出
された。

たとえば、練歯磨戚いｔ’ｌｌｉ経口用途の口内洗浄剤
のような製品中に極めて低一度のビオチン拮抗剤を配合
することが、グンタによｐ米国特許出願第２４３６５５
号において提案されている。グンタは、デンタルカリエ
スの発生に関連する微生物の多くが通＊＠液内に存在す
るビオチンの外ＳＳを必要とし、かつ大過剰のピオチン
油抗剤を施こすことによりビオチン吸収を阻止すること
によって、口内微生物による！ラーゾおよび芦の生成が
抑制できることを見出し九。グンタによシ推奨されるビ
オチン拮抗剤の濃度は、練歯磨きでｉｉｏ、０００５６
重ｔｆ４であり、口内洗浄剤では０．００００４重量優
であり、１１ｔ＊廟粉ノ場合０　、００１１　Ｌｓテｈ
　つ＊　ｅ今回、本発明者等は、皮脂生成に影響を与え
るには０．００２重量係程度に低いビオチン拮抗剤を含
有するＷＯｓ施用組成物は不光分であり、シたがって皮
脂生成を著しく秋少させるにはより鳥＃１度のこれら物
質が必要とされることを克出し友。

「ビオチン拮抗剤」という月給は、ビオチンの生物学的
作用を抑制しうる任意の化合物を意味する。

皮脂分ｔに対するビオチン拮抗剤の効果を検討している
間、皮膚内に天然に存在するビオチンの大部分は皮脂線
内に存在することが見出された。さらに、リピド合成を
Ｃ関与するビオチン依存性の酵素、すなわちアセチール
ＳＣｏムーカルＩキシラーゼは皮脂腺中に存在し、かつ
その活性はビオチン拮抗剤の導入により阻害されうるこ
とも蛯められた。

したがって、皮脂腺におけるリピドの合成は低下し、そ
の結果皮脂腺が舅られる皮膚表面はそれ程油はくない。

アセテルーＦｉＣｏＡ−カル〆キシラーゼの機会しにお
けるビオチンの役割、ビオチン拮抗剤によゐこの酵素の
失活、および皮膚リピド生成のビオチン拮抗剤による抑
制に関する実験ｒ−夕は、本明細書中に後記する。

したがって、本発明は、リピド生成に関与する皮脂腺に
存在するピオチン依存性酵素の活性を阻止するのに充分
な皺度でビオチン拮抗剤をに６部施用することに関する
。

さらに詳細には、本発明はヒトの皮膚もしくは毛髪に局
部施用するための化粧品として許容されうる組成物を提
供することであり、この組成物はビオチン依存性酵素、
すなわちアセチル−８Ｃｏムーカル＆４シラーゼの活性
を阻害しうるビオチン拮抗剤もしくはその塩を０．００
０１Ｍ〜０．５Ｍの濃度にて、水以外のキャリヤと共に
含有することを特徴とする。

アセチル−８ＣｏＡ−カル？キシラーゼの活性を阻害し
、皮脂リピド生成を抑制するために、化粧品として許容
されうるビオチン拮抗剤を本組成物中好適は種類のビオ
チン拮抗剤は、構造式（１）：〔式中、ｎは０またはｌ
であ）、ただしｎが０である場合、Ｘは−Ｃ町であ）が
っＹがここでｍは１〜８の整数であシ、かつ２は−ＣＨ
２Ｃｏｏｌ、　−ＣＨ：　ＣＨＣＯＯＨ，−ＣＨ（ＣＭ
、　）ＣＯＯＨ。

−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ，、−癩冊、および−８０，ｉ（か
ら選択され、ただしＢが；ｓ　Ｔ　６　ｇか−ｐｚが−
ＣＨ２ＣＯＯＨである場合、ｍ　ｉｆ　１〜３ま九は５
〜Ｂの！１＃である〕を有するものである。

鳳が０でちりかつ２が−ＣＩ、Ｃ０ＯＨである構造式（
１）を有するビオチン拮抗剤の例は、次の通りであるニ
ドリスノルデスチオビオチン、（ｍはｌ）ビスノルｒス
デオビオテン（ｍは２） ノルｒステオビオチン（ｍは３） ｒスデオビオテン（ｍは４） ホモｒステオビオテン（ｍは５） ビスホモデスチオビオチン（ｍは６） トリスホモｒスデオピオチン（ｍＦｉ７）テトラホモデ
スチオビオチン（ｍは８）ヵが１でありかつＲがンＳ　
＝　Ｏであり、さらに２が−ＣＨ２ＣＯＯＨである構造
式（１）を有するビオチン拮抗剤の例は、次の通りであ
るニ トリスノルビオテンスルホキシド（ｍは１）ピスノルビ
オテンスルホキンビ（ｍは２）ノルビオチンスルホキシ
ド（ｍは３） ビオチンスルホンシｌ’（ｍは４） ホモビオチンスルホキシド（ｍは５） ビスホモビオチンスルホキシド（ｍは６）トリスホＬビ
′オ今ン７Ｉレホキ＞ｉ’　（ｍ＋ａ？）−ＣＩ（、Ｃ
０ＯＨである構造（１）を有するビオチン拮抗剤の例は
、次の通りであるニ トリスノルビオテンスルホン（鵬は１）ビスノルビオチ
ンスルホン（■Ｕ２） ノルビオチンスルホン（ｍは３） ビオチンスルホン（ｍｔｉ４） ホモビオテンスルホン（ｍは５） ビスホモビオチンスルホン（ｍｔｉ６）トリスホモビオ
チンスルホン（ｍは７）ｎが１でありかつＲがご８であ
り、さらに２が−ＣＨ，Ｃｏｏ）ｌである構造式（１）
を有するビオチン拮抗剤の例は、次の通りであるニ トリスノルビオテン（ｍはｌ） ビスノルビオチン（ｍは２） ノルビオチン（ｍは３） ホモビオチン（ｍは５） ピスホ篭ピオチン（ｍは６） トリスホモビオチン（ｍは７） ｎがｌでありかつＲがユＳであり、さらに２が−ＣＨ＝
　ＣＨＣＯＯＨである構造式（１）を有するビオチン拮
抗剤の例は、次の通やである： α−デヒドロビオチン（ｍは３） ｎが１であり、ＲがンＳであり、かり２が−ＣＨ（Ｃ）
１ｓ）ＣＯＯＨである構造式（Ｉ）を有するビオチン拮
抗剤の例は、次の通シである： α−メチルビオチン（ｍは４） ｎが１であり、Ｒが〉０であり、かつ２が−ＣＨ，Ｃ０
ＯＨである構造式（１）を有するビオチン拮抗鄭１の例
１は、次の通りである：　　　　“トリスノルオキシビ
オチン（ｍは１） ビスノルオキシビオチン（ｍｔｆ２） ノルオキシビオチン（、は３） オキシビオチン（０１は４） ホモオキシビオチン（ｍは５） ♂スホモオキシビオテン（ｍＨ６） トリメホモオキシビオチン（ｍｔｉ？）ｎが１であり、
Ｒがン０であシ、かつ２が−８０，Ｈである構造式（１
）を有するビオチン拮抗剤の例は、次の通りであるニ トリスノルオキシビオチンスルホンＩＩ（ｍは２）ビス
ノルオキシビオチンスルホンＭ（ｍＦｉ３）ノルオキシ
ビオチンスルホンｉｉｌ（ｍｔｉ４）オキクビオチンス
ルホン徹（ｍは５） ホモオキシビオチンスルホン酸（ｒｎは６）ビスホモオ
キシスルホン酸（ｍｔｉ７）トリスホモオキシビオチン
スルホン［（ｍｔｉ８）ｎが１であり、Ｒが＞Ｓであり
、かつ２が−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ，である構造式（りを有
するビオチン拮抗剤の例は、次の通りであるニ トリスノルビオチンメチルエステル（ｔｍｔｌｉｌ）ビ
スノルビオチンメチルエステル（−は２）ノルビオチン
メチルエステル（ｍｔｉ３）ビオチンメチルエステル（
ｍｔ１４） ホモビオチンメチルエステル（ｍはｅ）ビスホモピオテ
ンメデルエステル（ｍＨ６）トリスホモビオチンメチル
エステル（ｍｔｉ７）−〇Ｍ　Ｃ００ＣＨ，である構造
式（１）を有するピオチン拮抗剤の例は、次の通りであ
る： トリスノルビオテンスルホ／メチルエステル（ｏ＋ｔｉ
ｌ） ビスノルビオチンスルホンメチルエステル（ｍは２） ノルビオチンスルホンメチルエステル（ｍｔｉ３）ビオ
チンスルホンメチルエステル（ｍＨ４）ホモビオチンス
ルホンメチルエステル（ｍｔｉ５）ビスホモビオチンス
ルホンメチルエステル（ｍは６） トリスホモビオチンスルホンメチルエステル（ａ＋は７
） テトラホモ♂オテンスルホンメチルエステル（ｍは８） ｎが１であり、Ｒが】であり、かつ２が−Ｎ）［ＮＨ２
である構造式（１）を有するビオチン拮抗剤の例は、次
の通シであるニ トリスノルビオテンヒドラジド（ｍは２）ビスノルビオ
チンヒドラジＰ（ｍは３）ノルビオチンヒドラジド（ｍ
は４） ビオチンヒドラノド（ｍは５） ホモビオチンヒドラジド（ｍは６） ビスノルビオチンヒドラジド（ｍｔｉ７）トリスホモビ
オチンヒドラジド（ｍは８）別の種類のビオチン拮抗剤
として１．下記の構造〔式中、ｐは２〜５である〕 を有するものがあけられる。

構造式（■）を有するビオチン拮抗剤の具体例は、次の
通りである： γ−（２，３−ウレ慴ウシクロヘキシル）酪酸（ｐは３
） δ−（２，３ルイレンシクロヘキシル）バレリン＃（ｐ
は４）〔「バレリン酸」は「吉草酸」または「パレリア
ン酸」とも称する〕 γ−（３，４−ウレイレンシクロヘキシル）Ｍ６１（ｐ
は３） Ｊ−（３，４−タレ５レジクロヘキシル）バレリン酸（
ｐは４） 他のビオチン浦抗剤の例は、次の通りである＝２−オキ
ソ−４−イミダゾリシンカグロン酸、チアゾリジン、 メチル−１，３−アセチル−４−デアシリノンカルメン
鹸エステル、 １．２−７”ロール−２−アセチル−４−チアゾリノン
カルメン皺メチルエステル、およびそのヒドラジド、 ２−ピペリドン−ローカルメン緻ヒドラノド、ｒ−（２
−カルボキシ−３−インドリル）Ｍｋヒドラノド、 ２−イミダシリン−４−カルメン酸ヒドラシト、２−イ
ミダシリン−４−カプロン除ヒドラノド、２−イミダシ
リン−４−バレリン酸ヒドラシト、クレイレンチトラヒ
ドロフリル脂肪族スルホン酸、 ベンジルチオエーテル、 ビオチンのセミカルバノド、およびスペリン酸およびセ
パシン酸のビスヒドラジド。

上記のビオチン拮抗剤の檜々の例は、必要に応じ全ての
可能な立体異性体をも包含すると了解すべきである。

本発明の組成物に使用するのに最も好適なビオチン拮抗
剤は、次の通シである： ビオチンスルホン、 ビオチンスルホンメチルエステル、 α−デヒドロビオチン、 ビオチンヒドラジド、 ホモビオチン、 ホモビオチンメチルエステル。

ビオチン拮抗剤は、組成物中に卑独で１九はｌ楕類もし
くはそれ以上の他のビオチン拮抗剤および／またはビオ
チン拮抗側地と組合せて使用することもできる。

ビオチン拮抗剤は、酵素アセチル−８Ｃ＠Ａ−カルボキ
シラーゼの活性を効果的に減少させ、したがって皮脂樺
におけるリピド生成を低下させ、かくして皮脂の生成量
を減少させるような量で組成物中に存在させるべきであ
る。したがって、この組成物はビオチン拮抗剤を０．０
００１Ｍ−０，５Ｍ　、好ましくは０．００１Ｍ〜０．
ＩＭＸ特に好ましくは０．ＯＩＩＯ２ＩＭの１に度で含
有すべきである。

組成物がビオチン拮抗剤を０．０００１Ｍ未満の濃度で
含有すれば、皮膚表面における皮脂の分泌は減少しない
と思われ、一方、組成物が０．５Ｍより高い＃度でビオ
チン拮抗剤を含有しても、皮脂表面における皮脂分泌の
減少の点で、０．５Ｍのｌ１ｌｆでビオチン拮抗剤を存
在させ丸紐放物を使用して得られる場合に比べ、その効
果がほとんど変わらない。

重量噂として表わして、ビオチン拮抗剤は組成物中に約
０．００４〜約ｌＯ重量優、好ましくは０．０３〜２１
１量チ、特に好ましく　Ｆｉｏ、２〜２重量−存在させ
るべきである。

さらに、組成物は、ビオチン拮抗剤を皮側臓壕で運びう
る水以外のキャリヤを有すべきである。

本発明の組成物におけるビオチン拮抗剤用の今ヤリャは
、組成物の所要の製品形態に応じて広い範囲内で選択で
きる。適するキャリヤは、後記のように分類することが
できる。

キャリヤは希釈剤、分散剤もしくはベヒクルとして作用
し、或いはビオチン法抗剤用の溶剤として作用し、かつ
したがって適当な＊＊において皮膚全体に均一に施こし
かつ分布しうるような物質であると説明され、好ましく
はキャリヤは皮脂線中への一オチン拮抗剤の浸透を促進
させ、したがって施こし九ビオテン拮抗剤の効果をその
実質的改善によｐ確実に長期化するものであるべきであ
る。本発明による組成物は、キャリヤとして作用しりろ
水を含有することもでき、ただし水以外の少なくとも１
ａｌｌｌの化粧品として許容されうるキャリヤを存在さ
せる。

（以１・全白） 本発明の組成のに使用しうる水以外のキャリヤは、たと
えば緩和剤、噴射剤、溶剤、保湿剤、増粘剤および粉末
のような固体もしくは液体を包含することかできる。こ
れらの１１ＩＩ類のキャリヤは、雄独でｔたは１榴もし
くはそれ以上のキャリヤの混合物として使用することが
でき、その具体例は次の通りである： 緩和剤：たとえばステアリルアルコール、モノリシノー
ル酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、７０・
ヤンー１．２−ノ場〜ル、ブタン−１，３−ノオール、
ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イン／
ロピル、ステアリン績、／譬ルミチン酸イソ！チル、ス
テアリン酸インセナル、オレイルアルコール、ラウリン
酸イソプロピル、ラウリン酸へ牟シル、オレイン酸デシ
ル、オクタデカン−２−オール、イソセナルアルコール
、パルミチン酸セチル、ツメチルポリシロキサン、セ／
４シン酸ジーｎ−エチル、ミリスチン酸イングロビル、
／譬ルｉｆン酸インｌロピル、ステアリン酸イソグロビ
ル、ステアリン酸！チル、ポリエチレングリコール、ト
リエチレングリコール、ラノリン、ヒマシ油、アセチル
化２ノリンアルコール、ペトロレータム、鉱油、ミリス
チン酸１チル、イノステアリン酸、Ａ　）ｐ　（チン酸
、リノール酸イソグロビル、乳酸ラウリル、乳酸ｉリス
チル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イリスチル。

噴射剤：たとえばトリクロルフルオロメタン、ノクロル
ノ７０オロメタン、ノクロルテトラフルオロエタン、モ
ノクロルノフルオロメタン、トリクロルトリアルオロエ
タン、ｆロノ量ン、ブタン、イノブタン、ジメチルエー
テル、二酸化炭素、ｉ１嵩酸化物。

＋＠４１Ｊニア’ｃとえばエチルアルコール、塩化メチ
レン、イソグロノ４ノール、ヒマシ油、エチレングリコ
ールモノエチルエーテル、フェナレン／　ｊＪ　コール
モノジチルエーテル、フェナレングリコールモノエチル
エーテル。

保湿剤：たとえばグリセリン、ノルピトール、２−ピロ
リドン−５−カル？７酸ナトリウム、可溶性コラ−ｒン
、フタル酸ツノチル、ゼラチン。

粉末：たとえばチョーク、メルク、珪礫土、カオリン、
澱粉、ガム、コロイド性二酸化珪素、４リアクリル酸ナ
トリウム、テトラアル中ルおよび／オたはトリアル中ル
アリールアンモニウムスメタタイト、化学変性した珪酸
マグネシウムアルンニウム、有機変性させたモンモリロ
ナイＨ！ｉ土、　水和珪酸アルミニウム、融合シリカ、
カルダ中ジビニル１合体、ナトリウムカルはヤシメチル
セルロース、モノステアリン酸エチレングリコール、好
適な中ヤリャは低級アルカノール、好壕しくはＣ〜Ｃア
ルカノールである。

４ 特に好適なＣ１〜ｃ４アルコールは、エタノールまたは
イノ１口・リールまたはその混合物である。

存在する場合、水を含めて組成物中の中ヤリャの蓋に、
好ましくはビオチン拮抗剤の少なくとも１部を皮脂腺ま
で運ぶのに充分な菫とすべきであり、皮膚表面上に対す
る皮脂分泌を有効に減少させるのに光分な菫とすべきで
ある。液体中ヤリャのｊｉｌｉＨ，峙に組成物中に他極
成分が畑んどまたは全く存在しない場合、該組成物の大
部分を占めるような緻にする。

シタ力っテ、ｆｆｉ成’！１１５０〜９９．９９６重量
ｓ。

好ましくは９０〜９９．５ｆｆｉＭ優のキャリヤを含む
ことができる。

本発明による組成物ｒよ、Ｅ記したもの以外の成分を、
目的とする製品の形りに応じて、含有することができる
。皮とえば、防腐剤、保存料、酸化防止剤、乳化剤、香
料、着色料および洗剤を含むこともできる。

さらに、本発明による一組＆＊は、多くの種類の化粧品
トもしくは医桑品Ｅ活性な成分、特に皮ニーもしくに毛
髪に施こした場合何らかの有利な効果もできる。

したがって、本組成＊ａ、この檄の活性成分を希釈し、
分敏させ、皮Ｉ＃表面もしくに毛髪上へ適当なＳ度で運
び、かつ分配させうるような手段を提供する。

活性成分の特に好適な例は、保湿削、にきび防止剤、日
光遮断剤、殺菌剤、防臭剤、発汗防止剤、治ｔｉｔ、お
よび洗剤を包含する。

さらに、本発明は、皮膚もしくは毛髪に局部使用するた
めの前記化粧品組成物の製造方法ｔも提供し、この方法
はビオチン払抗剤ｔ−０，０００１Ｍ〜０．５Ｍのａｖ
となるように適当なキャリヤと混合することを特徴とす
る。

本発明の組成＃！Ｉｔよ、液体としてたとえばロールー
メールアｌリケータのよりな温布装置と共に使用するた
めのローションもしくは乳液として調製することができ
、或いｒｔたとえば噴射剤を含有するエアロゾール罐の
ような噴ｆＦ装置ｔたは液体製品を使用するポングを備
えた容器を用いて使用する液体として調製するやともで
きる。或いは、本発明０組ｔｌＩ１．＃は、固体もしく
は半固体とすることができ、たとえば適当な塗布装置を
ハづいて或いは巣にチューブ、瓶もしくＦｉ飯付きツヤ
−で使用するためのクリームもしくはｒルとすることも
できる。

し喪がって、本発明は本明細書中に記載した化粧品組成
物を含有する密閉容器をも提供する。

本発明の組成ＷＪは、特ｙｃヒトの皮噴表面もしくは毛
質が皮脂の蓄＄ＩＣよ抄過度に油つほくなった場合、こ
のヒトの皮Ｔｉ＃もしくは毛髪−＼局所適用できるもの
である。

この組成物の局Ｓ使用は、したがって皮「＃を不当に脱
脂することなく、余分の［脂肪１を減少するであろう、
皮Ｉ＃もしくは毛髪−１かくして一般ＶＣ数時間にわた
抄−全な／Ｉｌｌぽくない伏ｇに保次れる。さらに　一
般に過剰の皮り旨生成かにきびの普遍的原因である丸め
にきびの処置治療剤としても有利に使用できる。

ピオチンはアセチル−８Ｃ＠Ａ−カル？ヤシラーセ（ス
ナワチ、アセテルー５Ｃ（ＩＡ　’にマロニル−ＣｏＡ
に変換させる酵素）の大めの必須のコファクター（ｃｏ
ｆａｃｔｏｒ）である、この変換段階は、喪とえは・臂
ルミチン酸のような脂肪酸がその先駆体から皮脂ｅ１１
′Ｉ：おいて生成されるときの生成速度を決定するもの
であると考えられる。この生成経路は、次のように示す
ことができる。

０Ｏ− − Ｃ１（２ 脂肪酸生成に関する酵素 １．７セチルー５ＣｏＡカルがキシラーゼ２、脂肪酸シ
ンセターゼ ３、　デアシラーゼ ・譬ルミチン酸およびその他の脂肪酸は、トリグリセリ
ドのための基本的な構造！ロックであり、ワックスおよ
びステロールエステルに対する先駆体の幾つかを提供す
る。これらの種類のリビＰは、ヒトの皮脂の大半を構成
する。したがって、ビオチン拮抗４Ｊｔ−用いてビオチ
ン機能を抑制することにより達成しうる酵素アセチル−
８ＣｏＡ−カルがシラーゼの抑制は、リビドを生成する
皮脂線の能力を顕著に低下させうることか判かるであろ
う。

次いで、これは皮膚表面からリピドを除去しかつ脂肪を
減少させる。

分子レベルにおいてビオチンは移動して、重炭酸塩から
生ずる二酸化炭素を活性化させる作用をすると、信じら
れる。二酸化炭素は、１つの酵素部位から他の酵素部位
へと正確に移動せねばならず、かつ、この移動は、上記
したような中ヤリャ蛋白質に結合されたビオチンにより
正確な配向状暢および油性化状態にて行われなければな
らない。

これが達成されないと、ｍｌ素に機能しないであろう、
したがって、たとえばビオチンスルホンを長くしたり短
かくしたり、或いは、ビオチンの荷電分布を変化させた
り、或いはビオチン分子の形状を変化させるような、ビ
オチン分子における僅かな変動はアセチル−８ＣｏＡ−
カルホキシラーぜ分子量不活性にする、と手切すること
ができる。したがって、極めて広範囲にわたる績々のビ
オチン類縁体（ａｎａｌｏｇｕＩｓＸ本ｌ１Ｊ１ａ−＃
中にビオチン拮抗剤としてＪＣ載したもの）は、アセテ
ルー５ＣｏＡ−カルＭ中シラーゼが保水する必須軟性を
みたさず、この点について生物学的に不活性なものであ
る。どのような種類のビオチン＊ｍヒに拮抗する括抗削
であるかということは問題にせずに、あらゆる種類のビ
オチン拮抗剤が、アセチル−８Ｃｏ人−力ルＩｄＰシラ
ーゼの活性を抑制しうるであろうと推定することができ
る。

下記の実験は、ビオチン拮抗剤の真としてビオチンスル
ホンを使用して行なった。

験 予備実験において、アセチル−８Ｃ＠Ａ−カルｌｄＰシ
ラーゼの活性を減少させるビオチンスルホンの能力を、
Ｇｈｎｅｉｍ等（１９８１）Ｂｉｏｃｈ＠＋ｎ、ｓｏｗ
。

Ｔｒａｎｓ、第９巻Ｍ４０５〜４０６頁に記載の方法に
従って、培書ヒト皮膚繊維芽細胞を用いて試験管内で一
試験した。ヒトの皮膚繊維芽細１１ｉｉｔ、１Ｇ−の胎
児牛血清を含有する栄讐培地の存在下でｌμＭのビオチ
ンスルホンと共に３日間ｉ＠養ｔｄけた。

天然産のビオチンのレベルは約１０１１Ｍであり走。

−素話性は、細胞ペレット内で適当な条件下でアセチル
−８Ｃｏ人の存在下にＣ１４−重炭酸ナトリウムを蛋白
−へ固定して調べ虎。ビオチンスルホンの不存在下で比
較実験を行ない、蛋白質に対する酵素活性を計算した。

得られた結果を下記ｗｃｌ戎に示す： 縞　ｌ　表 対照試料　　　　　４．４６　　　　　　１００ビオチ
ンス ルホ／） これらの結果は、ビオチンスルホンの存在下で培養した
結果、アセテルー５ＣｏＡ−カルボ４シラーゼ活性が２
７％減少したことを示している。ＤＮＡＩ　ＩＱ当り表
目Ａ中へ組込まれた　Ｃ１Ｃ−重炭酸塩の量について計
算した場合も、（ロ）様な減少が観察され良。

２、　ラットを用いる生体実験 実験方法 左側および右側の脇腹を切除した３遍令の離乳期にある
１０匹の雄ラットを、５匹からなる２つの群に分けた。

一方の群は左側脇腹を未処理とし、右側脇腹に試験溶液
（７Ｇ−エタノール＝３０−水におけるｌダ／　ｍｌの
ビオチンスルホン）を１日２回（週末にｒｉ１日１回）
６週間にわ九って施こした。第二の＃は左側脇ｌ［Ｋエ
タノール／水中ヤリャを施こし、右側に試験溶液を施こ
した。処理の終了後、ラットを殺し、皮膚を除去し、セ
して０．２０のケラタトー五カットを用いて表皮と真皮
とに分けた。殆んどの皮脂組織を含有する未処理（ＵＮ
）、ペヒ１ｋｃＶ）、ｔｉＦｉ試験（Ｔ）処理の皮ｌ１
１１からの真皮の試料を、ｌμＣ１／ｌＬｌの酢酸ナト
リウ！（１−Ｃ）を含有する栄養培地（基本イーグル培
地＋１０慢牛脂児崩潰、２０ｍＭヘベスｐＨ７，４、抗
１６１１質、　　１００４Ｍ＄ｉｌｌ＋）リウム）ニお
いて、３７°０で１９時間培養した。Ｃ−酢酸塩６代鮒
的にリード中に混入され、１９時間にわたってリピド合
成分布の［スナツトショット」を与えた。培養の終りに
、試料をＣ−アセテートを含まない水冷培地で洗浄し、
水冷５−トリクロル酢酸（ＴＣＡ）で急冷し、ホモｒナ
イズし、そして遠心分離してＴＣＡＯＴ溶性吻質（［Ｔ
ＣＡ、Ｉフラクション）から不溶性残渣を分離した。１
０人７ラクシｖａ　ｙ　ｎ　％　又クレオチドと少菫の
代謝物、＃にコノ１り酸化合物とアミノ酸と少皺のイｌ
チドと遊離のｃ　＋　４−アセテートとを含有した。リ
ビドをクロロホルム：メタノール中に抽出し、これをｐ
ｒｏｔｔ・ｙ等によりＢｒ１ｔ、Ｊ、Ｄ＠ｒｍａｔｏｌ
　（１９７２）、第８７巻＠５８６〜６０７真に記載さ
れたホルン洗浄にかけて、次の７ラクシヨンを得た＝「
リペド」、極めて低いＣ１４カウント数を有する皮膚り
（ドの極く少割合を含有する「水性メタノール」、およ
び抽出された「固体残１責」。これら亡てのフラクショ
ンにおける全０１４カウントを測定した。

放射性リピド【、遊離脂肪酸（ＦＦ人）、モノグリセラ
イド（ＭＧ）、ジグリセライＰ（毅量のみ）およびトリ
グリセライド（ＴＧ）に分画したが、この際標準の中性
Ｉ＠閑による薄′−りｃＩマドグラフィー系を用いた。

結果 下記の第２表に示す比率４Ｊｋｒｉ、皮膚の単位容積当
シのリピド生成菫の目安になるものであって、しかして
この比率値は、リピドに取り入れられた全０１４−アセ
テート（すなわちリピド合成の量）を、残余の組織フラ
クション中に取り入れられ九ｃ　１４−アセテート（す
なわち試料サイズの尺度）によって割算して得られた値
でおる〔残余ｏｉｉｔ繊−１−ＴＣ月７ラクシヨン十「
固体残渣」〕。

１０匹ＯラツＸＯそれぞれで得られた前記比率値を、ド
紀第２表に示す。

第　　２　表 処理 Ａ　　　　Ｏ，７４０，４３ Ｂ　　　　Ｏ，９４０，２３ ＣＯ，３７０，５９ Ｄ　　　　Ｏ，６５０，４４ ＩＣＯ１５８０，５２ Ｆ　　　　Ｏ，２５０，５３ Ｇ　　　　Ｏ，５５０，５８ ＨＯ，６３０，３９ １０，７５０，７３ Ｊ　　　　Ｏ，５３０，４３ 平均　０．５９　　　平均　０．４９　−１８１ラット
＆−Ｅは、その左側脇腹にベヒクルを輸こした。

ラツ）Ｆ−Ｊは、その左側脇腹を未処理とし喪。

このｒ−夕は、ビオチンスルホンの局部使用が皮ｎリピ
ド中へのＣ−アセテート吸収量の１８優の減少（全平均
値）をもたらしたことを示している。しかしながら、０
１４−アセテートはコレステロール生成経路にも組込ま
れ、これは主としてビオチンスルホン処Ｉによっては影
響されないはずである。これｌユ、Ｅ記で見られる減少
の「希釈」をも＾らすであろう。し九がって、その生成
がアセチル−８Ｃｏ人−カル〆キシラーゼに左右される
リビドを単離し虎、これらは遊離脂肪酸（ＦＦＡ）と、
モノグリセライド（ＭＧ）と、ノグリ七ライド（ＩＩｍ
）と、トリダ・リセライド（ＴＧ）とである。「トリグ
リセライド」リビド中へのｃ　１４−アセテートの吸収
ｔの一一大きな減少が今回−察されるであろうと予想さ
れる。脂肪酸は皮Ｉ＃線におけるアセチル−ＢＣｏＡ−
カルゲキシラーゼ紅路によって作られる主快な生産物で
あるため、この樵類のリピドに関する実験結果と、全「
トリグリセライド」リピドに関する実験結果とを別々Ｖ
Ｃ示した。６匹のラットを用いて行り次これらの夷−の
結果を下記第３表に示す： 第３表 処理 ム　　　　１（ａ）　　　　　　ｏ、７Ｂ　　　　　　
　１９．５８　　　１３．９３Ｂ　　３．２７　０．４
１　４１．９２　８．５８Ｃ１，１２０，６０１１，４
１１５，１７Ｆ　　１．２９　１．８７　　６．５２　
１５．３８Ｇ　　１．０５　０．７８　１４．２４　１
４．７４Ｈ１，２７１，２２！５．’リ　　」則１平均
１．５０平均０．９１　　　平均１８．２４平均１２．
９４注：　（ａ）　１　；４１，１５１　ＤＰＭＣ−ア
セテート、試料ヤイズに対する補正を含めリビド中への
吸収線、すなわち第２表におけると同様な残余の組織中
へのＣ−アセテート＠収皺。

（ｂ）　ｒ　）リグリセライト」　リピＰｏｍａ、ｒＦ
Ａ＋　ＭＧ　＋　ＴＧの合計値である。

これらの結果は、ピオチンスルホン処理がＦＦＡ生成簾
を３９１減少させかつ「トリグリセライド」（すなわち
ＦＦＡ十題＋ＴＧ　）生成ｔｔ２９＊減少させ、そして
このことにより、アセチル−８Ｃ＠Ａ−カル、ｊｌシラ
ーゼ油性ならびに皮脂線におけるリピド、生成に対する
ピオチン縞抗剤の抑制作用が確−できた。ＦＦＡ　＋　
ＭＧ　＋　ＴＧ皮脂リすド生成量の２９１の減少は、試
験ｌ内細胞培養分析糸について見られ友アセテルー８Ｃ
ｏムー力ルは午シラーゼ活性の２７嚢の低下に極めてよ
く一致し、しかしてこのことは、ビオチンスルホン処理
が、細胞培養系およびラット皮脂線の両者において、ア
セテル−ＳＣｏに一カル、Ｉキシラーゼ活性を減少させ
るのに同等に有効であることを示している。

以下、本発明を実施例により説明する：実施例　ｌ この実施例は、皮膚表面における皮脂の分泌を減少させ
るため、顔の皮膚へ局所施用するのに適した本発明によ
るローションを例示したものである。

このローションは次の組成を有スる： ＩＷ／％Ｖ ビオチンスルホン　　　　　　　　　　　　ｏ、ｏ　ｏ
　ｓエタノール　　　　　　　　　　　　　　　９９．
９９５香料　　　　　　　　　ｑ・墨・ 実施例　２ この実施例は、毛髪または頭皮における皮脂の蓄積を減
少させる喪め、油っぽい毛髪もしくは頭皮に対し施こす
のに適したヘアトニックを例示しこのヘアトニックは次
の組成を有すあニーＷ／Ｗ ビオチンスルホン　　　　　　　　　　　　　０．０１
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　５０水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９
９９香料　　　　　　　　　ｑ・―・ 実施例　３ この実施例は、皮膚表面における皮脂の分ｇを減少させ
るため、顔の皮膚に局所施用するのに適したローション
を例示したものである。

ホモビオチン　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
５ゾロＩ４ン−２−オール　　　　　　　　　　ｌＯエ
タノール　　　　　　　　　　　　　　　　８９．９８
！Ｓ香料　　　　　　　　　ｑ山 起施例　４ この実施例も、毛髪もしく　ｔｊ−皮における皮脂の蓄
積を減少させるため、油っぽい毛髪もしくは鴎皮に施こ
すのに適したヘアトニックを例示したものである。

このヘア）＝ツクは次の組成を有する：饅Ｗ／Ｗ α−ｒヒドロビオチン　　　　　　　　　　　　０．０
２エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５９．９８香料　　　　　　　　　ｑ、−１ 次の処方は、油っぽい皮膚および／ｌたはにきび症の皮
膚を処置するのに局所施用しうるローションの処方を例
示し九屯のである。

優Ｗ／Ｗ ヒドロキシエチルセルロース　　　０．４　　−　　　
０．４　　−無水エタノール　　　　　　２５　　２５
　　２５　　２５グロパン−１，２−ノオール　　　　
−　　　−３８，４３８，４ブタン−１，３−ノオール
　　　　３８．４　３８．８　　−　　　−安息香酸・
リメチル　　　　　０２　　０．２　　０．２　　　（
Ｌ！ビスノルｒステオビオチ７　　　　０．０５−　　
　　−　　　−ノルｒスチオビオチン　　　　　　−０
，０１−−ホモピオチン　　　　　　　　−−０００９
−ホモピオチンメチルエステル　　　−　　　−−０，
１５香料　　　　　１１　１１ 水　　　　　　　　　　　残部　残部　残部　残部全Ｉ
ｔ　１００　１００　１００　１００次の処方は、油っ
ぽい皮膚および／ま九はにきび症の皮膚を処置する際、
局所施用しうるローシヨンの処方を例示し九ものである
。

チ設實 ９　　１０　　１１　　１２ エタノール　　　　　　　１０　　１０　　１０　　１
０１ロノ臂ン−１，２−ノオール　　３０　　　−　　
５５　　　−ブタン−１，３−ノオール　　　−３０−
５５ビスホモデスチオビオテン　　　０．１　　−　　
　−　　　−トリスホモデスチオビオチン　　−０，２
−−１１スチオビオチン　　　　　　　−−００９−ホ
モデスデオビオテン　　　　　−　　　−−０，１５５
香料　　　ｑ・−・ｑ、ａ、　ｑ・−・ｑ、ｍ・水　　
　　　　　　　　残部　残部　残部　残部１００　１０
０　１００　１００ 次の処方は、油っぽい皮膚音処理する際使用しうるクリ
ームの処方を例示したものである。

１３　　１４　　１５　　　１６ セチルアルコールポリオキ　　　　４　　４　　４　　
　４ジエチレン（１０） セチルアルコール　　　　　　　　４　　４　　４　　
４鉱油　　　　　　４２−− ノ青ラフ１ンソックス　　　　　　　−２４−ビオチン
スルホン　　　　　　　　−−−１ホモビオチンスルホ
キシド　　　　０．１　　−　　　−　　　　−ビスホ
モビオチンスルホ午シト　　−０，１５−トリスホモビ
オチンスルホキシド　−　　　−０２−トリエタノール
アミン　　　　　　０．７５　　０．７５　　０．７５
　　０・７５ブタン−１，３−ノオール　　　　　３　
　３　　３　　３Ｉ？ナンタふガム　　　　　　　　　
０．３　　０３　　０３　　　０！保存料　　　　　　
　　　　０．４　　０．４　　０．４　　０．４香料　
　　　　ｑ、烏、　ＱＪ、　ｑ、ｓ、　ｑ、ｓ。

（全綾）　１００　１００　１００　１０Ｇ実施例　１
７ 次の処方は、油っぽい皮膚および／またはＫきび症の皮
膚を処置する際に使用しうるローションの処方を例示し
たものである。

饅Ｗ／Ｗ ！メンー１．３−ノオール　　　　　　　　　　　２０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　４５ボ
モピオチンスルホン　　　　　　　　　　　　　０．５
査科　　　　　　　　　　ｑ・−・ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部（全
ｉｔ）　１００ 実施例　１８ この実施例は、本発明によるビスノルビオチンスルホ／
を含有する油中水型の高度内相エマルゾョンを例示し喪
ものである。

この工１ルノヨンは、１０容ｊｌｅＩＩの油相と９０ａ
Ｕｔ＊の水相とから構成した。

油相と水相とは次の組成を有した： ｗ７ｗ 油相 ソルビタン七ノオレエート　　　　　　　　　　　　　
　２０クオルタニウム−１８ヘクトライト　　　　　　
　　　　５液体ノ譬ラフイン　　　　　　　　　　　　
　　７５（合計）１００ 水相 ビスノルビオチンスルホン　　　　　　　　　　　　　
　０．５キサンタンｔｆＪｈｌ 保存料　　　　　　　　　　　　　　　　　　ω香料　
　　　　　　　ｑ山 塩化ナトリウム（１ｍＷｉＷｉｌｔ液）　　　　　　残
部（合計）１００ このエマルゾョンね、１０容量部の油相をとり、これに
攪拌しながら９０容量部の水相を徐々に加えることＫよ
り調製し喪。

このように生成され虎高度の内相−油中水型エマルノヨ
／を局部的に施こして、一般的に皮−状輻を＆善し、或
いは脂質症を軽減させかつにきびを治療するのに使用す
ることができる。

実施ガ　１９ この実施例〉ユ、本発明によるモホビオテンスルホンを
含有する油中水型の縮度内相エマルノヨンを例示した亀
のである。

このエマルジヨンｒｌ、１０＠：Ｊ１１の油相と９０叡
菫優の水相とから構成した。

油相と水相とは次の組成を有した： ｌ１ＩＷ／Ｗ 油相 ヒマシ油〆リグリセリルエステル　　　　　　　　　　
２゜疎水性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　　５
ヒマワリ橿子油　　　　　　　　　　　　　　７５（合
計）１００ 水相 ホモビオチンスルホン　　　　　　　　　　　　　　　
　　邸午すンタンガ五　　　　　　　　　　　　　　　
　１保存料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
３査料　　　　　　　　　ｑ、ｓ。

塩化ナトリウＡ（Ｉｑ６Ｗ／Ｗ溶液）９７Ｊ（合計）１
００ このエマルジヨンは、１Ｇ容量部の油相をとり、これに
攪拌しながら９ｏ容量部の水相をゆっくり加えてｓｔｉ
製した。

このように生成された高度の内相−油中水型エマルノヨ
ンを局部的に施こして、一般に皮膚状慢を教養し、裟い
は脂シ症を軽減しがりＫきびを治療するのに使用するこ
とができる。

実施秒ＩＩ　　２０〜２３ 次の処方は、油つＩヂい皮膚および／またはに斡び症の
皮ｊ＃の処置に使用しうるローションの処方を例示した
ものである。

ＬＩＩＷ／Ｗ ２０　　２１　　２２　　２３ ヒドロキシエチルセルロース　　０４　　−　　　０．
４　　−無水エタノール２０　　１５　　２５　　２１
プロパン−１，２−ノオール　　　−　　　−３８４３
８，４ブタン−１，３−ノオール　　　３８．４　３８
Ｂ　　　−−ノリ安息香酸メチル　　　　　０２　　０
．２　　０２　　０２ホモピオチンスルホン　　　　　
　０２　　−　　　−　　　−ビスホモビオチンスルホ
ン　　　　−２−−トリスホモビオチンスルホン　　−
−５−ビスノルビオチンスルホン　　　　−−−１香料
　　　　　１１１１ 水　　　　　　　　　　　残部　残部　残部　残部（全
ｊｉ）１００　１００　１００　１００次の処方は、油
″：）ぼい皮青および／またはにきび症の皮ｉｉ１を処
置するＯＫ使用しうるローシ冒ンの処方ｔ９！ｌ示した
ものである。

嘩ｗ７ｗ エタノール　　　　　　　　　１０　　１０　　８　　
５ｆＯ・イン−１，２−ノオール　　　　　３０　　　
０　　　５５　　　０グタン−１，３−ジオール　　　
　　　０　　３０　　　０　　５５乳噴エテル　　　　
　　　　　　６　　９　　１１　　１４ノルビオチンメ
チルエステル　　　　　ＯＳ　　　−−−ホモピオチン
メチルエステル　　　　　−１２−−ビスホモピオチン
メチルエステル　　　−−１５−トリスホモピオチンメ
チルエステル　　−　　　　　　　−（ＩＦ７香料　　
　　　　　　　　　　ｑ・口・　ｑ・−・　ｑ−１・　
ｑ、ｓ・水　　　　　　　　　　　　　残部　残部　残
部　残部次の実施例２８〜３２は、油っぽい毛震および
一皮の処＆に使用するシャンノｔ？ＩＩ示したものであ
る。

実施例　２８ ｗ７ｗ ラウリルツメチルアミノ酢酸ベタイｙ３０％ＡＤ　　　
　　４ココナツツ脂肪酸ノエタノールアミド　　　　　
　　　　１５保存料、着色物質、塩　　　　　　　　　
　　　　０．５８オキシピオチンスルホンＩＪ１５ 香料　　　　　　　　　　ｑ、−０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　残部（全滅）　　１００ 実施例　２９ 嗟Ｗ／Ｗ ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　５０チ活性　　　　　　　
　　２５ＢＲＩＰＩ（Ｏ８０３０２５ ｒ　−（２，３−ウレイレンシクロヘキシル）＃ＭＩ　
　　　　　４査料　　　　　　　　　ｑ・−・ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部（全
１１ｉ）　　１００ 実施例　３０ チＷ／Ｗ ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　５０ｍ活性　　　　　　　
　　　３ＢＲＩＰＨＯＩ３０３Ｄ　　　　　　　　　　
　　　　１．７ココナツツジエタノールアンド　　　　
　　　　　　　　　５ピオチンスルホン　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１香料　　　　　　　　　　
ｑ・−・ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　残部ｐｉ（ｔ！６．５ｉＣ調脩１ｊＬ）　　Ｚｏ。

実施例　３１ 慢Ｗ／Ｗ ナトリウムラウリルエーテルサルフェート（３ＥＯ）：
１００饅ムＤ　　　　　　　　　　　　　　　１２ＰＯ
ＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　５０１１活性　　　　　　　　
　０３ＢＲＩＰＨＯ８０３Ｄ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｔｒ−（３，４−’）レイレンジクロヘ
キシル）バレリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２香料　　　　　　　　　ｑ、−０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　残部ｐＨは６．５に１暢　　　　　　　（全１）ｌｏ
。

実施例　３２ 鴫Ｗ／Ｗ ナトリウムラウリルエーテルサルフェート（２＆す：１
００−ムＤ　　　　　　　　　　　　　　　１２ＰＯＬ
ＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　ｓｏチ活性　　　　　　　　　３
ＢＲＩＰ）１０８　０３Ｄ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１乳白＠　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　リ２−オキン４−イミダゾリシンカグロン
酸　　　　　　　５香料　　　　　　　　　ｑ−・ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　残部ｐＨｔ６５ｍで―整　　　　　　（全量）１００
実施例　３３〜３６ 次の処方は、油っぽい皮膚および／またはにきび症の皮
膚の処置に使用しうるローションの処方を例示したもの
である。

４ｗ７ｗ ３３　３４　３５　３６ ヒドロキシエテル１ニルロース　　　　　０．４　　−
　　　０４　　−無水エタノール　　　　　　　　２５
　　２５　　２５　　２５ゾロ・ダン−１，３−ノオー
ル　　　　　　−　　　−３８，４３８，４ブタン−１
，３−ジオール　　　　　　３８Ａ　　３８Ｊｌ　　　
−−安息酸・臂ラメチル　　　　　　　　　０２　　０
２　　０２　　０．２チアノリノン　　　　　　　　　
　　　５　　−　　−　　−２−ピペリドン−６−カル
ゲン酸 ヒドラノド　　　　　　　　　　　　　　　−−−１２
沓料　　　　　　１１１１ 水　　　　　　　　　　　　　　残部　残部　残部　残
部全量１００　１００　１００　１００ 次の処方は、油っぽい皮膚および／１虎はにきび症の皮
膚の処置に使用しうるローションの処方を例示したもの
である。

４ｗ７ｗ ３７　　３８　　３９　４０　４１ エタノール　　　　　　　　１０　　１０　　１０　　
１０　１０１口・ダン−１，２−ノオール　　　３０　
　　−　　５５　　　−３０ブタン−１，３−ジオール
　　　　−　　３０　　　−　　５５　　−ロン酸ヒド
ラノド　　　　　　−　　　　ｏｎｏｓ−−−ピオチン
スルホ７　　　　　　　−　　　−　　　　−−０．９
−ビオチンヒドラジド　　　　　　　　　　　　　　　
　−　　　−０，１香料　　　　　ｑ、ａ−ｑ、−・ｑ
上ｑ、ａ・ｑ、ｓ・水　　　　　　　　　　　残部　残
部　残部　残部残部（全量）　ｉｏｏ　　１００　１０
０　１００１００実施例　　４２〜４７ 次の実施例４２〜４７は、湿つ九油つぽい皮膚に対し局
部的に施こしうる本祐明による粉末組成物ｔ−汐り示し
たものである。

’１４Ｗ／Ｗ ４２　　４３　４４４５　４６　４７ 化学変性澱粉　　　　　　５−５−５−化学変性セルロ
ース　　　　−５−５−５硼酸　　　　１０１０１０１
０１０１０酸化亜鉛　　　　　　　　５５５５５５ビオ
チンスルホン　　　　　　５−−−−−ピオチンスルホ
ン メチルエステル　　　　　　　−１０−−−−ホモビオ
チンスルホン　　　　−−２−−−ホモピオチンスルホ
ン メチルエステル　　　　　　　−　　−−４−−ビスホ
モビオチンスルホ７　　−−、−−１−ビュホエピオチ
、ユヤホ、　　　　　　　　　　　　　　−″′メチル
エステル　　　　　　　−　　−−−−３香料　　　　
ｑ、ｓ、ｑ上ｑ、ａ、ｑ、ｍ、　ｑ、ｓ、ｑ、ｓ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）ビオチンー依存性の酵素、アセテルー〇ＣｏＡ−
   カルがキ７ラーゼの活性を阻止しうるビオチン拮抗剤も
   しくはその塩ｔたはその混合物を０．０００１Ｍ〜０．
   ５Ｍの濃度にて、水板外の液体キャリヤと共に含むこと
   を特徴とするヒトの皮膚もしくは毛髪に局部施用するた
   めの化粧品として許容されうる組成物。 （２）　　ビオチン代ｔｊＭ＠抗剤が、構造式（Ｉ）：
   〔式中、ｎはｏｔたは１であシ、友だしｎが〇である場
   合、Ｘは−ＣＨ，であり、かつＹはされ、ＸはンＣＨ２
   であり、かつＹは ＞Ｈ（ＣＨ，）−−、ｚであシ、ｍは１〜８０贅数であ
   シ、２は−ＣＭ２ＣＯＯＨ，−ＣＨ＝−ＣＨＣＯＯＨ，
   −ＣＨ（ＣＨ，）Ｃｏｏｎ、　−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ，、
   −Ｎｌ（Ｎｌ２および−８０−から選択され、ただし−
   がｌでＴｏり、Ｒが８であシかつ２が−ＣＨ２ＣＯＯＨ
   である場合、ｍは１〜３の整数、またＦｉ５〜８の整数
   である〕 を有するものであることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の組成物。 （３）ビオチン拮抗剤を、トリスノルデステオビオデン
   、ビスノルデスチオビオテン、ノルｒステオビオチン、
   デスチオビオチン、ホモデスチオビオチン、ビスホモデ
   スチオビオチン、トリスホモｒステオビオチン、テトラ
   ホモｒステオビオテンおよびその混合物よりなる群から
   選択することを特徴とする特許請求の範囲ｔｓ２項記載
   の組成物。 （４）　　ビオチン拮抗剤がα−メチルｒスチオビオチ
   ンであることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
   組成物。 （５）　　ビオチン拮抗剤を、トリスノルビオチンスル
   ホンド、ビスノルビオチンスルホキシド、ノルビオチン
   スルホキフド、ビオチンスルホキ７Ｆ１ホモビオチンス
   ルホキシド、ビスホモビオチンスルホキシド、トリスホ
   モビオチンスルホキシドおよびその混合物よりなる群か
   ら選択することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載
   の組成物。 （６）　　ビオチン拮抗剤を、トリスノルビオチンスル
   ホン、ビスノルビオチンスルホン、ノルビオチンスルホ
   ン、ビオチンスルホン、ホモビオチンスルホン、ビスホ
   モビオチンスルホン、トリスホモビオデフスルホンおよ
   びその混合物よプなる群から選択することを特徴とする
   特ＷｌｆｎＩ！求の（７）　　ビオチン拮抗剤を、トリ
   スノルオキシ、ビスノルビオチン、ノルビオチン、ホモ
   ビオテン、ビスホモビオチン、トリスノルオキシおよび
   その混＠−エリなる軒から選択することを特徴とする特
   許請求の範囲第２項記載の組成物。 （８）　　ビオチン拮抗剤を、α−デヒドロビオチン、
   α−メチルビオチンおよびその混合物よシなる群から′
   ｉｊ！ｉ択することを特徴とする特許請求の範囲第２項
   記載の組成物。 （９）　　ビオチン拮抗剤を、トリスノルオキシビオチ
   ン、ビスノルオキシビオテン、ノルオキシビオチン、オ
   午シビオデン、ホモオキシビオチン、ビスホモオキ７ピ
   オテン、トリスホモオキシビオチンおよびその混合物よ
   如なる群から選択することを特徴とする特許請求の範囲
   第２項記載の組成物。 叫　ビオチン拮抗剤を、トリスノルオキシげオチンスル
   ホン酸、ビスノルオキシビオテンスルホン酸、ノルオキ
   シピオチンスルホｙ酸、オキシビオチンスルホン酸、ホ
   モオキシビオチンスルホン酸、ビスホモオキシビオチン
   スルホン酸、トリスホモオキシビオチンスルホン酸およ
   びその混合物よりなる群から選択することを特徴とする
   請求 ０η　ビオチン拮抗剤を、トリスノルビオチンメチルエ
   ステル、ビスノルビオテンメチルエステル、ノルビオチ
   ンメチルエステル、ホモビオチンメチルエステル、ビス
   ホモビオチンメチルエステル、トリスノルビオチンメチ
   ルエステル、テトラホモビオテンメチルエステルおよび
   その混合物よ．！ｌｌｌなる群から選択することを特徴
   とする特＃４Ｆ情求の範囲第２項記載の組成物。 （ロ）　ビオテン拮抗剤をトリスノルビオチンスルホン
   メチルエステル、ビスノルビオチンスルホンメチルエス
   テル、ノルビオテンスルホンメチルエステル、ビオチン
   スルホンメチルエステル、ホモＶオチンスルホンメチル
   エステル、ビス本モビオテンスルホンメテルエステル、
   トリスノルビオチンスルホンメチルエステル、テトラホ
   モビオテンスルホンメチルエステルおよびその混合物よ
   シなる群から選択するζとをｌ！Ｉｉｇ／Ｌとする特許
   請求の範囲第２項記載の組成物。 α埠　ビオチン拮抗剤を、トリスノルビオテンヒドラジ
   ド、ビスノルビオテンヒドラジド、ノルビオテンヒドラ
   ジド、ピオチンヒドラジド、ホモビオチンヒドラジド、
   ビスノルビオテンヒドラジド、トリスノルビオテンヒド
   ラジドおよびその混合物よりなる群から選択することを
   ％像とする特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ａ４　　ビオチン拮抗剤が、構造式： 〔式中、ｐは２〜５の整数である〕 を有するものであることを特徴とする特ｆ！Ｆ請求の範
   囲第１項記載の組成物。 ０→　構造式（Ｉｔ）を有するピオチン拮抗剤を、ｒ−
   （２，３−ウレイレンシクロヘキシル）酪酸、δ−（２
   ，３−ウレイレンシクロヘキシル）吉］［、γ−（３，
   ４−ウレイレンシクロヘキシル）醋酸、δ−（３，４−
   ウレイレンシクロヘキシル）吉草酸およびその混合物よ
   りなる群から選択することを特徴とする特許請求の範囲
   第１４項記載の組成物。 Ｑｏ　　ビオチン拮抗剤を、 ２−オキソ−４−イミダゾリジンカプロン酸、ナア！リ
   ジン、 メチル−１，３−アセチル−４−チアゾリシンカル？キ
   ７レート、 １．２−ゾロビル−２−アセチル−４−チアゾリノンカ
   ルゴキシレートメチルエステルおヨヒ七のヒドラジド、 ２−ピペリド／−６一カルＭ７ｆｌｉヒトフッド、ｒ−
   （２−カシメキシ−３−インドリル）ｗＩ酸ヒドラノド
   、 ２−イミダシリン−４−カルーン酸ヒドラジド、 ２−イミダシリン−４−力／ロン酸ヒドラシト、 ２−イミダシリン−４−吉草酸ヒドラシト、ウレイレン
   テトラヒドロフリル脂肪族スルホン酸、 ベンジルチオエステル、 ビオチンのセミカルバジド、 スペリン酸および七ノ曹シン酸のビスヒドラジ、　ビな
   らびにその混合物よりなる群から選択することを特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ｑ７）　　ビオチン代１ｉＩｉｉ拮抗剤の濃度が０．０
   ０１Ｍ〜０．１Ｍであることを特徴とする特ｆｆ１ＩＩ
   Ｎ求の範囲第１項乃至第１６項のいずれかに記載の組成
   物Ｏ（至）水以外のキャリヤがＣ４〜Ｃ４アルカノール
   もしくはその混合物であることを特徴とするｔ￥を軒請
   求の範囲第１項乃至第１７項のいずれかに記載の組成物
   。 α呻　アルカノールヲ、エタノール、グロノダン−１−
   オール、グロ・ダン−２−オールおよびそｄ混合物から
   選択することを特徴とする特許請求の範囲第１８項記載
   の組成物。 翰　キャリヤが粉末であることを特徴とする特許請求の
   範囲第１項乃至第１７項のいずれかに記載の組成物。 （ハ）水以外のキャリヤが、組成物の重量０５０〜９９
   ．９９６重量−を構成することを特徴とする轡ＩＦＦ請
   求の範囲第１項乃至第２０項のいずれかに記載の組成物
   。 四　水をさらに含むことを特徴とする特許請求の範囲；
   ８１項乃至第２１埃のいずれかに記載の組成物。 に）　ビオチン拮抗剤を水以外の適当なキャリヤと混合
   し、ビオチン拮抗剤の濃度を０．０００１Ｍ〜０．５Ｍ
   とすることｔ−特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第
   ２２項のいずれかに記載の組成物の製造方法。