JPS58148865A - ピリダジノン誘導体又はその塩類 - Google Patents
ピリダジノン誘導体又はその塩類Info
- Publication number
- JPS58148865A JPS58148865A JP3210982A JP3210982A JPS58148865A JP S58148865 A JPS58148865 A JP S58148865A JP 3210982 A JP3210982 A JP 3210982A JP 3210982 A JP3210982 A JP 3210982A JP S58148865 A JPS58148865 A JP S58148865A
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- JP
- Japan
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- pyridazinone
- salts
- phenyl
- dihydro
- acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発−は強心剤として有用なピリダジノン誘導体又はそ
の塩11に関する。
の塩11に関する。
強心鋼は、心臓(直接作用してその収縮力を強める作用
を有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利J@されて
いる。しかしながら、これらの強心剤は安全緘が極&に
狭く、不整脈の原因となったり、あるいはその強心作用
が一過性で。
を有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利J@されて
いる。しかしながら、これらの強心剤は安全緘が極&に
狭く、不整脈の原因となったり、あるいはその強心作用
が一過性で。
かつ、経口投与に遍さないという不都合な有したりする
場合もあり、必ずしも十分に満足すべきものではない。
場合もあり、必ずしも十分に満足すべきものではない。
本発明者らは、強心剤として活性が高く、かつ効果の持
続性が十分発揮できる化合物の探索を行ない、本発明に
到達した。
続性が十分発揮できる化合物の探索を行ない、本発明に
到達した。
すなわち本発明の要旨は、一般式(1)で示されるピリ
ダジノン1lfIII体又はソf)Ji[IHcある。
ダジノン1lfIII体又はソf)Ji[IHcある。
式中、Rは水素原子、炭素数/−4のアルキル基、アル
クニル基又はアルキニル基な表わす。
クニル基又はアルキニル基な表わす。
nはO〜Sの整数であり、点線は二重結合もしくは飽和
結合を表わす。上鮎アルキル基としては、メチル、エチ
ル、鳳−プロビル、インプロビル、聰−ブチル、t@r
t〜ブチル、n−ペンチル基等、アルケニル基としては
、ビニル、/ −プロペニル、アリル、インプロベニル
、−一プテニル、コーベンテニル、l−へキセニル等、
アルキニル基としては、エチニル、−一プロビニル、/
−7’fニル、コーフチニル、l−ペンチル、コーヘキ
シニル等が挙げられる。
結合を表わす。上鮎アルキル基としては、メチル、エチ
ル、鳳−プロビル、インプロビル、聰−ブチル、t@r
t〜ブチル、n−ペンチル基等、アルケニル基としては
、ビニル、/ −プロペニル、アリル、インプロベニル
、−一プテニル、コーベンテニル、l−へキセニル等、
アルキニル基としては、エチニル、−一プロビニル、/
−7’fニル、コーフチニル、l−ペンチル、コーヘキ
シニル等が挙げられる。
本発明におけるピーナダジノン誘導体はたとえば次のよ
うなルートで製造される。
うなルートで製造される。
■
(It) (1)
この反応は、−!〜−−〇℃程度のm賓でテトラヒドロ
フラン(THF )等の溶媒中、クロル炭酸低級アルキ
ル(たとえばEtOcOcl 。
フラン(THF )等の溶媒中、クロル炭酸低級アルキ
ル(たとえばEtOcOcl 。
1−BwOCOol等)、塩基(たとえばトリエチルア
ミン、ピリジン等)、シアノカルボンII(璽)を反応
させることによりシアノカルボン酸の混合酸無水物な得
、これ(、化合物(If)をジメチルホルムアミド(D
MW )等の溶媒に@解させた溶液を通常−j〜−20
Cで滴下することによって行なわれる。
ミン、ピリジン等)、シアノカルボンII(璽)を反応
させることによりシアノカルボン酸の混合酸無水物な得
、これ(、化合物(If)をジメチルホルムアミド(D
MW )等の溶媒に@解させた溶液を通常−j〜−20
Cで滴下することによって行なわれる。
(ff) (XはCI、訃又は■を表わす)この反応
は、DMF、N−メデルビロリドン(NMP )等の溶
媒中、室温−tOC程度で行なわれる。
は、DMF、N−メデルビロリドン(NMP )等の溶
媒中、室温−tOC程度で行なわれる。
なお、(IV)で示される化合物は、たとえば。
υ
(x’はCI又はlr )
Kより、製造することができる。この場合、反応は、塩
基(トリエチルアミン、ピリジン等)の存在下に、11
課中でgo%−IODCで行なわれる。溶媒Eしては、
たとえば、ベンゼン又はトルエンとDMF又はTHFと
の混合溶媒か好適に使用される。
基(トリエチルアミン、ピリジン等)の存在下に、11
課中でgo%−IODCで行なわれる。溶媒Eしては、
たとえば、ベンゼン又はトルエンとDMF又はTHFと
の混合溶媒か好適に使用される。
次に、本発明(係るーピリダジノン誘導体を例示する。
4−[p−(シアノアセデルアミノ)7エ二ル]−3−
(JH)−ビリダジノン 4−[p−(シアノアセテルア建〕)フェニル]−参、
j−ジヒドロ−3(JH)−ビリダジノン A−[p−(αシアノプロピオニルアミノ)フェニル3
−J−(−H)−ビリダジノン4− Cp −(αシア
ノプロピオニルアミノ)フェニルクー41.s−ジヒド
ロ−J(JR)−ビリダジノン 6−〔シー(βシアノプロピオニルア建〕)フェニル〕
−j−(JH)−ビリダジノン4−[p−(βシアノプ
ロピオニルアz〕)フェニル]−ダ、j−ジヒドロ−J
(JR)−ビリダジノン 4−(p−(αシアツブチリルアミ〕)フェニル)−、
y−<−′1K)−ビリダジノン4−(p−(αシアノ
ブチリルアイノ)7エ二ル〕−炉、j−ジヒドロ−J(
JH)−ビリダジノン 4−(p−(βシアノブチリルアミノ)7エ二ル]−3
−(JH)−ビリダジノン 4−[p−(βシアノブチリルアミノ)フェニル〕−ダ
、S−ジヒドロ−J(JR)−ビリダジノン 4−Cp−(rシアノブチリルアイノ)フェニル」−3
(コH)−ビリダジノン 6−〔シー(rシアノブチリルアイノ)フェニル3−a
、t−ジヒドロ−ビリダジノンさらに、上記ピリダジノ
ン霞導体の塩−としては、薬学的Klf容し得る塩融が
挙げられる。
(JH)−ビリダジノン 4−[p−(シアノアセテルア建〕)フェニル]−参、
j−ジヒドロ−3(JH)−ビリダジノン A−[p−(αシアノプロピオニルアミノ)フェニル3
−J−(−H)−ビリダジノン4− Cp −(αシア
ノプロピオニルアミノ)フェニルクー41.s−ジヒド
ロ−J(JR)−ビリダジノン 6−〔シー(βシアノプロピオニルア建〕)フェニル〕
−j−(JH)−ビリダジノン4−[p−(βシアノプ
ロピオニルアz〕)フェニル]−ダ、j−ジヒドロ−J
(JR)−ビリダジノン 4−(p−(αシアツブチリルアミ〕)フェニル)−、
y−<−′1K)−ビリダジノン4−(p−(αシアノ
ブチリルアイノ)7エ二ル〕−炉、j−ジヒドロ−J(
JH)−ビリダジノン 4−(p−(βシアノブチリルアミノ)7エ二ル]−3
−(JH)−ビリダジノン 4−[p−(βシアノブチリルアミノ)フェニル〕−ダ
、S−ジヒドロ−J(JR)−ビリダジノン 4−Cp−(rシアノブチリルアイノ)フェニル」−3
(コH)−ビリダジノン 6−〔シー(rシアノブチリルアイノ)フェニル3−a
、t−ジヒドロ−ビリダジノンさらに、上記ピリダジノ
ン霞導体の塩−としては、薬学的Klf容し得る塩融が
挙げられる。
たとえば、
をアルカリ(たとえば、力性ソーダ、力性カリ)と反応
させて得られる塩類が挙げられる。
させて得られる塩類が挙げられる。
本発明に係る化合物t−強心剤として用いる場合、経口
、非経口の適当な投与方法により投与することができる
。この場合、提供される形態としては、経口投与用には
、たとえば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ビル、カプセル
、液剤等、非経口投与用には、たとえば、座剤、懸濁液
、液剤、乳剤、アングルおよび注射液等が挙げられる。
、非経口の適当な投与方法により投与することができる
。この場合、提供される形態としては、経口投与用には
、たとえば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ビル、カプセル
、液剤等、非経口投与用には、たとえば、座剤、懸濁液
、液剤、乳剤、アングルおよび注射液等が挙げられる。
もちろん、これらを組み合わせた形態でも提供しつる。
製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。また、投与量は、年令、性別、体菖、感少性差
、投与方法、投与の時期・間隔、病状の程度1体調、医
薬製剤の性質・調剤・種類、有効成分の種類などを考慮
して、医師により決定される。たとえば、経口投与の場
合、体重/ kg /日当り、Ql−10■程度の投与
量が選ばれるか、もちろんこれに制限されない。
できる。また、投与量は、年令、性別、体菖、感少性差
、投与方法、投与の時期・間隔、病状の程度1体調、医
薬製剤の性質・調剤・種類、有効成分の種類などを考慮
して、医師により決定される。たとえば、経口投与の場
合、体重/ kg /日当り、Ql−10■程度の投与
量が選ばれるか、もちろんこれに制限されない。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例1
A−(p−(シアノアセチルアイノ)フェニル〕−参、
j−ジヒドロ−J−(Jll)−ピリダジノンの製造 シアノ酢酸aデ9f1テHFコQ−,トリエン チルアミetbs−の混合物を−tZCで攪拌しつつ、
クロロ炭酸エテル11/−を−lQCを超えないように
して滴下した0滴下研、−/ρCで30分間攪拌し、b
−(p−アミノ7エ二ル)−亭、j−ジヒド0−J(コ
H)−ビリダジノンコf、)リエチルア2ン74Jd、
DMF40−の混合物1−to℃前後に保ちなから1時
間攪拌した。この反応混合物に水を添加し氷冷すると白
色の固体が析出した。濾別、水洗し乾燥すると、白色固
体QJ4fが得られた。
j−ジヒドロ−J−(Jll)−ピリダジノンの製造 シアノ酢酸aデ9f1テHFコQ−,トリエン チルアミetbs−の混合物を−tZCで攪拌しつつ、
クロロ炭酸エテル11/−を−lQCを超えないように
して滴下した0滴下研、−/ρCで30分間攪拌し、b
−(p−アミノ7エ二ル)−亭、j−ジヒド0−J(コ
H)−ビリダジノンコf、)リエチルア2ン74Jd、
DMF40−の混合物1−to℃前後に保ちなから1時
間攪拌した。この反応混合物に水を添加し氷冷すると白
色の固体が析出した。濾別、水洗し乾燥すると、白色固
体QJ4fが得られた。
IR(KBr):Jコgo−一60μ4&!!、/4/
j、/40!、/I参0゜13が51−1 実施例コ 4−[p−(βシアノプロピオニルアイノ)フェニル]
−ダ、j−ジヒドロ−3−(コH)−ピリダジノンの製
造 1)4−Cp−(βクロルプロピオニル7t))フェニ
ル〕−参側一ジヒドロ−J(JR)−ピリダジノンの製
造ニ ー−(p−アミノフェニル) −4t、z−ジヒドロ−
3(コH)−ピリダジノン!?、ピリジンココ−、ベン
ゼン/20d、DMFj。
j、/40!、/I参0゜13が51−1 実施例コ 4−[p−(βシアノプロピオニルアイノ)フェニル]
−ダ、j−ジヒドロ−3−(コH)−ピリダジノンの製
造 1)4−Cp−(βクロルプロピオニル7t))フェニ
ル〕−参側一ジヒドロ−J(JR)−ピリダジノンの製
造ニ ー−(p−アミノフェニル) −4t、z−ジヒドロ−
3(コH)−ピリダジノン!?、ピリジンココ−、ベン
ゼン/20d、DMFj。
−の混合物に攪拌しながら室温でβ−クロルプロビオニ
ルクロリドユj4wtを添加した。
ルクロリドユj4wtを添加した。
この混合物を90Cで参時間攪拌した。放冷後、水JO
Od、ノルマルオクタンso1mlを加え氷冷すると固
体が析出した。これを集め、水洗、乾燥した。収量よダ
6?。
Od、ノルマルオクタンso1mlを加え氷冷すると固
体が析出した。これを集め、水洗、乾燥した。収量よダ
6?。
11)4−〔p−(βシアノプロピオニルアイノ)フェ
ニルJ−蓼、j−ジヒドロ−J(コH)−ピリダジノン
の製造: 1)で得られた4−Cp−(βクロルブロピオニルアオ
ノ)フェニル3− +、s−ジヒドロー3(コH)−ピ
リダジノ703;f、DMFf−の混合物にシアン化カ
リウム01コ?を添加した。この混合物をtoocで3
時間攪拌した。放冷後、水を添加し、析出した固体な集
め、水洗、乾燥した。淡黄白色固体Q 41 /−tを
得た。
ニルJ−蓼、j−ジヒドロ−J(コH)−ピリダジノン
の製造: 1)で得られた4−Cp−(βクロルブロピオニルアオ
ノ)フェニル3− +、s−ジヒドロー3(コH)−ピ
リダジノ703;f、DMFf−の混合物にシアン化カ
リウム01コ?を添加した。この混合物をtoocで3
時間攪拌した。放冷後、水を添加し、析出した固体な集
め、水洗、乾燥した。淡黄白色固体Q 41 /−tを
得た。
1 B(K B r ) : J J 4’ (’ T
J J ? (7、J J 4 (’ 、/ 4 ?
(’ 、/ A (7(7。
J J ? (7、J J 4 (’ 、/ 4 ?
(’ 、/ A (7(7。
/jダ(7,/JダjQll−’
参考例1〜コ
本発明におけるビリダジノン鐸導体の強心剤としての有
用性を、犬摘出乳頭筋交叉環流橡本を用いる方法により
試験し7た。
用性を、犬摘出乳頭筋交叉環流橡本を用いる方法により
試験し7た。
大摘出乳頭筋交叉環流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリ
カン・、ジャーナル・オプ・フィジオロジー(Am@r
1eay+ J、Phyalol、 )コtiIIs/
参jf−/1I6J頁、ttto年参照)K従い作成し
た。
カン・、ジャーナル・オプ・フィジオロジー(Am@r
1eay+ J、Phyalol、 )コtiIIs/
参jf−/1I6J頁、ttto年参照)K従い作成し
た。
実施例1−一で得られた化合物を溶媒に#解し、これら
を標本に近接動性し、乳頭筋の収縮力に対する作用を記
録した。結果を第1表に示す。
を標本に近接動性し、乳頭筋の収縮力に対する作用を記
録した。結果を第1表に示す。
第1表
手続補正書(肩)
昭和57年Z月/3日
特許庁長官 朽 杉 和 夫 殿
1 事件の表示
昭和57年特許願第32109号
2 発明の名称
ビリダジノン誘導体又はその塩類
3 補正をする者
事件との関係 出願人
(596) 三菱化成工業株式会社
4代理人 〒700
東京都千代田区丸の内二丁目5番2号
三菱化成工業株式会社内
(ばか1名) 。
5 補正命令の日付 昭和57年6月29日(発送日)
6 補正の対象 願 書 及び 明 細 書7 補
正の内容
6 補正の対象 願 書 及び 明 細 書7 補
正の内容
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 111 一般式(1) (式中、翼は水素原子、炭素数/−4のアルキル基、ア
ルケニル基又はアルキニル基な表わす、lは0−jの整
数であり、点線は二重結合もしくは飽和結合を表わす、
) で示されるピリダジノン誘導体又はその塩類。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3210982A JPS58148865A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3210982A JPS58148865A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58148865A true JPS58148865A (ja) | 1983-09-05 |
JPH0480028B2 JPH0480028B2 (ja) | 1992-12-17 |
Family
ID=12349726
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3210982A Granted JPS58148865A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58148865A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
-
1982
- 1982-03-01 JP JP3210982A patent/JPS58148865A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0480028B2 (ja) | 1992-12-17 |
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