JPS5813510A - 経口投与用固体製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬用調剤に関する。即ち、水に不溶で溶融
し５る母材に一種または二種以上の有効成分す溶解もし
くは１ＩｉｆＩＩさせて含有せしめ、この溶融物を直接
−口投与に適する適宜の剤形Ｋ　Ｉ！　（ｔ　８−１、
ｔ、＋ｔａｏ門・□１・番。エエ。、あるいは治療上の
要望に従って持続的Ｋ（遅効性）、有効成分を遊離させ
ることのできる医薬用製剤に関する。

経口投与の為に用意され′る固体医薬剤形は主として二
種に分類される。治療上の要望によって、製剤から短時
間内にすべての有効成分が処置の為に吸収されなければ
ならない場合、または別の場合には、ゆっくりと１時間
以、上かかつて、製剤から消化管へ一定の割合でゆっく
り遊離される場合である。

この両方の製剤形はずっと以前から知られているが、す
ぐに使用できる調剤形に到達するためには大きな技術的
及び時間的浪費を要するというかなりの欠点をも−）′
Ｃいる。

ただちに有効成分を遊離する固体製剤を製造する為には
、原則と・して下記の製造工程を必要とする。

種々の環境条件下で有効成分を時間的にコントロールし
て遊離せしめる為には、１配の製造工１から更に調製段
階を必要とする。例えば、巨大結晶を使用することＫよ
り【、高分子助剤と結合させることによりて、拡散膜で
被覆するととによって、有効成分とａｍ性もしくは不溶
性の助剤とを一緒に圧縮成形することにより【あるいは
これら前記の方法を組み合わせるととによりて、有効成
分の溶解速度を減少させ、遅効性効果な達・成すること
ができる。

更にまた、西ドイツ轡許会告公報第２１２４１１１０号
。

西ドイツ特許第２１２７４８３号、西ドイツ特許公開公
報第２９０４３１０号、同第２４５９５５８号。

同第１９５２ｉ５０４号、米国特許第２８８７４３８号
。

オーストリア特許第１ｉＳ０７９４号の明細書、及びス
イス連邦工業大学（チェーリツと）論文集第５７６Ｓ号
には、有効成分を埋めこむ為に、脂肪、ワックスまたは
脂肪様の水不溶の物質を使用し、その中に保持された有
効成分の遊離をおく−らせることか提案されている。

この方法は、技術的な出費のはかに、この方法で製剤す
るに際して、幾何学的に種々の形の粒子を生じ、それ故
に異りた遊離特性をもつ粒子を生じるという決定的な欠
点をもっている。

再現性のある結果を得る為に必要な分、別を行うと、一
般Ｋかなりの物質の損失を招き、それ故この方法は不経
済だといわざるを得ない。

西ドイツ特許公開第２８！８！！８７号公報に記載され
ているよ５に、カプセル中に充填されるチキソト四−プ
な流体について新しい提案がなされているが、この方法
の欠点は、その適用範囲内で組成物の流体学的特性に依
存することである。従りてチキソトｐ−プでない調合に
は利用することができない。

冒−ロツバ特許出願第０００１８２２号にはチキン）ａ
−プな水溶性液体または溶融物をポリエチレングリコー
ルをペースとした硬質ゼラチンカプセル中に充填する為
に使用することが記載されている。

このような組成物の明白な欠点は、流動学的特性によっ
て利用範囲が限定されることであり、また他方で母材が
水溶性であるために１有効成分の遊離を規定した配分で
行うことは不可能である。

本発明者等はここに１融点が明らかに体楓以上、好まし
くは４０乃至１００℃である水に不溶の脂肪または脂肪
類似浴融物を使用し、そして、と九に１所望ならば水可
尋性及び／または沈降防止用助剤及び／または可溶化助
剤を使用して一種または二種以上の有効成分を含ませ、
即時あるいは規定された時間に遊離させるならば、公知
の技術を使用して、三段階の製造工程、即ち＃Ｉ融→関
合→被覆または成形によって、径口投与に適する医薬調
剤を製造することができることを見出した。　　　　　
　一 本発明者等は更に、成分を適当に選択すると、ただ助剤
の量を減らすことＫｉ″：・りて、高濃度で投与された
有効成分を即時、またはゆっくりと遊離させることがで
きることも見出した。

この目的の為の、溶融し５る水に不溶性の成分として、
炭素原子数１２以上の鎖長をもち、融点が４０℃以上で
ある脂肪アルコールまたは脂肪アルコール混合物、例え
ばセチルアルコール。

ステアリルアルコール、セチルステアリルアルコール及
び／またはそれらの混合物が、特に適することが見出さ
れた。親水性成分としては、例えば平均分子量が１００
０乃至２００００である一ポリエチレングリコールまた
はその混合物のような多価アルコール、及び／またはビ
ニルピーリドンの重合体、及び／またはビニルピロリド
ンと酢酸ビニルとの共重合体などを使用することができ
る。

所望の遊離特性に・よっては、目的に応じて他の溶解助
剤、例えば、ポリエチレン−脂肪アルコールエーテルま
たはポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸二２チル
のような非イオン性界面活性剤を添加す暮−粘度を増大
して、製造工程中に沈澱を防止する為に１例えばコロイ
ド硅酸を添加するのが適当である。

本発明による製剤の為には、天然または合成のすべての
有効成分が　その化学的、物理的及び薬瑠物性質に基ず
いて経口投与することができる限り、適している。上記
の成分は、実質的には、水に不溶の脂肪アルコールの溶
融物に必要に応じて他の上記した助剤を機械的に混入せ
しめ、有効成分を溶液または懸濁液として鋏溶融物中に
含ませることによって製造することができる。

上記溶融物は公知の装置、例えば配量ポンプを使用し【
カプセルに充填することができる。

上記溶融物の成形は、例えば、一定量の熔融物を冷却し
た支持体上ＫＩ１１下するか、型中に注入することによ
り【行う。

■化した後、いずれの場合でもすぐに投与できる製剤な
得ることができる。カプセルまたは錠剤の大きさは投与
すべき有効成分の量あるいは一種またはそれ以上の有効
成分を吸収させる為に遊離させるべき所望の時間によっ
て決められる。

、このようにして製造された製剤は、安価な製造クスト
、簡単な製造技術、良好な再現性、個々の製剤中に有効
成分を正確な量で含むこと、消化管に入り【くる種々の
環境条件下で製剤から治療上望む量で有効成分が均一に
即時ｋまたは選ばれた時間上遊離されること、完全な遊
離そして有効成分を外部からの影響例えば光、湿気及び
酸素などの影響に対して保護していることなどｋよりて
ｉましい方法で必要を満たしている。

以下に本発明を実施例によりて説明す、るが、方法を変
形することができるように１総量を変えた母材中で高濃
度にもまた低濃度にも有効成分を含有せしめると、とが
できる。

実施例１ 人テアリルアルコール　　　　　　　５ｎａｌポリビニ
ルピロリドン　　　　　　　　ｔｈｏｐコロイド硅酸　
　　　　　　　　　　　ｉｏＩホリオキシエチレンーソ
ルビタンー １瓜Ｏ１ 脂肪酸エステル（商品名トライｙ（Ｔｗｅｅｎ）８Ｇ）
リン酸コディン　　　　　　　　　　　　表ＯＩＩｋ点
Ｊす１０℃高く熱したステアリルアルコール溶融物中に
１ポリビニルピロリドン、コロイド硅酸及びトクィン８
０を攪拌しながら混合し、この中にリン酸コディンをＳ
＊させる。

この液状混合物を１カブ七ル当り５００ｑずつ市販のゼ
ラチ／ＩＩカプセルＱｒ、Ｓ中に充填スる。

カプセル当りの有効成分含有量は３０ツである。

実施例２ ステア９ルアルコール　　　　　　２４０Ｆポリビニル
ピロリドン　　　　　　　ｔｏｌコロイド硅酸　　　　
　　　　　　　２−ＯＩトクイン８０　　　　　　　　
　　　１１０１臭化水素酸デキストロメトルフアン　　
　　　１１０Ｉ実施例１と同様にして混合物を製造する
。液状混合物を市販のゼラ°チン製カプセルＧｒ、３に
１カブ七ル当りｓｏｎｗＩｌずつ充填する。カプセル°
　　　　・１．。

当りの有効成分含有量は４０１１Ｆである。

実施例５ ステアリルアルコール　　　　　　２＆５Ｆコロイド硅
酸　　　　　　　　　　　ｔｓｐ塩イヒカリクム　　　
　　　　　　　　５ａａｐ夾施例１と同様にして混合物
を製造する。液状混合物を市販のゼラチン製カプセルＧ
ｒＯＯ中に１カプセル当り５８０呼ずつ充填する。カプ
セル当りの有効成分含有量は２？Ｏｑである。。

実施例４ ステアリルアルコール　　　　　１ｔ４０Ｆポリビニル
ビ四リドン　　　　　１五００７コ關イド硅酸　　　　
　　　　　　２．７０Ｆトウイン８０　　　　　　　　
　　　７．００１ジヒドロエルゴタ々ンメタンスルホネ
ー）　　　ａｇｏ／実施例１と同様にして混合物を製造
する。液状混合物を市販のゼラ、チン製カプセルＧｒｊ
＄に１カプセル当り５００ツずつ充填する。カプセル当
りの有効成分含有量は亀５甲である。

実施例５　　　　・ ステアリルアルシール　　　　　　１ａａＦがリエチレ
ングリコール（平均分子量２０００）　　１５ＬＯｊコ
ロイド硅酸　　　　　　　　　　　　ｔ２１塩化カリウ
ム　　　　　　　　　　　５ａ０７実施例１と同様にし
て混合物を製造する。液状の混合物を市販のゼラチン製
カプセルＧｒ、ＯＯ中に１カブ七ル当りｓａｎｇｖずつ
充填する。カプセル当りの有効成分含有量は２９０呼で
ある。

試験管中で、種々のｐｕ値で、５７℃±１℃の一定温度
で、経時的に有効成分の遊離をしらぺた。

結果を第１表に示す。

第　　１　　表 実施例６ ステアリルアルコール　　　　　７１８０１ポリビニル
ピロリドン　　　　　２４ＯＯ＃コロイド硅酸　　　　
　　　　　　＆４０１トウインａｏ　　　　　　　　　
　　　ｔｔｏｏｐジヒドロエルゴタさンメタンスルホネ
ー）　　　４２１１１ＪＦ実施例１と同様にして混合物
を製造する。液状の混合物を、冷却した、滑らかで穴の
ない支持体上に配量ポンプを用いて等量ずつ滴下する。

平均重量が５４６グで平均直径４１■の有効成分含有量
、１錠剤当り１０キをもつ錠剤のよ５な製剤を得る。

遊離試、験結果 １時間　　　２０］ ２ｐ　　　　　１９．５憾 Ｓ　　＃　　　　　１１２≦ ５　＃　　　　２五５％ ７　　＃　　　　　１．ｉｓ襲。

残存量　　　　−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１種または２種以上の有効成分を、炭素原子数１２
   乃至２４の鎖長なもつ脂肪アルコールからなる水に不溶
   で溶融しうる成分中に埋めこむことを特徴とする、経口
   投与用固体製剤。 （２）　　水に不溶で溶融し５る成分として、セチルア
   ルコール、ステアリルアルコールＪ［Ｆ／ｌたはセチル
   ステアリルアルクールを使用する特許請求の範Ｓ第１項
   記載の製剤。 （Ｓ）　　水に不溶で溶融しうる成分の外に、１種また
   は２種以上の水溶性及び／または溶解補助性及び／また
   は沈降防止性の添加剤を含む特許請求の範囲第１項また
   は第２項記載の製剤。 （４）　　水溶性成分として平均分子量１０００乃至ｚ
   ｏｏｏｏのポリエチレングリコールまたはその混合物を
   含む特許請求の範囲第ｓｆＡ記載の―剤・ （５）　　水溶性の溶解助剤としてビニルピロリドンの
   重合体及び／またはビニルピロリドンと酢酸ビニルとの
   共重合体を含む特許請求の範囲第３項または第４項記載
   の製剤。 （４）　　＄％助剤として非イオン性界面活性剤を含む
   特許請求の範囲第５項乃至第５項のいずれか１項に記載
   の製剤＝ （７）　　＄１％助剤としてポリエチレン−脂肪アルク
   ールエーテルを含む特許請求の範囲第５項乃至第６項の
   いずれか１項に記載の製剤。 （８）溶解助剤としてポリオキシエチレン−ソルビタン
   −脂肪酸二、ステルを含む特許請求の範囲第７項記載の
   製剤。 （９）沈降防止剤としてコロイド硅酸を含む特許請求の
   範Ｓ第５項乃至第８項のいずれか１項に記載の製剤。 （η　得られた混合物を溶融物のままで、またはカブ竜
   ルに充填して投与することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項乃至１１９項のいずれか１項に記載の製剤。 （１１）　　得られた混合物を溶融物の形で型に注ぎ、
   固化後に、更に被覆することなくすぐに使用できる投与
   形態とすることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至
   第９項のいずれか１項に記載の製剤。 （ロ）得られた混合物な溶融物の形でプレートに注ぎ、
   固化後に粉砕し、更に助剤を使用または使用せずに成型
   することを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第９項
   のいずれか１項に記載の製剤。