JPS601281B2 - 坐剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカカオ脂又は飽和脂肪酸のグリセリド及び粒度
３０メッシュ以下のポリアクリル酸金属塩を含有する坐
剤に関する。

近年、抗腫濠性薬物を直腸、子宮額管、鷹、尿道内その
他の部位に坐剤として投与し、薬物の局所における直接
作用により腰傷の治療を図る試みが多くなされている。

この坐剤に要求される性質として■局所によく付着して
、投与後、短時間内に局所外に流出しないこと、■薬剤
が徐々に放出され、薬物の局所における有効濃度を長時
間持続させられること、■局所に対する刺激性のないこ
と、などがあげられる。従来知られている坐剤基剤は局
所に対する付着性がほとんどなく、又、薬剤の放出速度
も早すぎる欠点がある。

又、カーボポール９３４（酸性高分子化合物でアクリル
酸を主として、これに少量のアリル藤糖などを配した共
重合体）などを坐剤基剤とした薬剤も知られている（第
９７回日本薬学会年会講演要旨集１５５ページ東京４月
１９７７）が、この基剤も局所に対する付着性が不十分
であり、又局所に対する刺激性も認められ、禾だ満足す
べき基剤は見出されていない。本発明者らは上記３つの
性能を十分備えた坐剤について種々検討した結果、各種
の坐剤基剤に薬物と共にポリァクリル酸金属塩を配合す
ることにより前記の性能を的確に発揮する坐剤が縛られ
ることを見出した。

本発明は以上の知見に基づいて完成されたものである。

本発明で使用されるポリアクリル酸金属塩はナトリウム
、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウムなどのア
ルカリ士類金属塩、アルミニウム、鉄などの３価の金属
塩があげられるが、特にアルカリ金属塩が好ましく、又
、アルカリ士類金属塩、３価の金属塩の場合はポリアク
リル酸中の全力ルボキシル基のうち５〜３０％が金属で
置換されているものがよい。又、ポリアクリル酸金属塩
の平均分子量は１００〜１０００方のものがよく、その
粒度は３０メッシュ以下、好ましくは１５０メッシュ以
下の微細なものがよい。又、その添加量は坐剤中に０．
５〜５０％、好ましくは５〜３０％含まれているのがよ
い。坐剤を成型するための基剤としては、カカオ脂又は
飽和脂肪酸のグリセリドなどがあげられる。

又、これらにＴｗｅｅｎ８０，ＨＣ０６０（ポリオキシ
ェチレン硬化ヒマシ油誘導体・日光ケミカル社製）など
の界面活性剤、ヒドロキシプロピルセルロース、力ルボ
キシメチルセルロースナトリウム、カーボポール、ポリ
ビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、メチルセル
ロースなどの高分子を添加してもよい。本発明で成形さ
れる坐剤の形は、円すい形、級すし、形、球形、卵形、
円柱形など種々であり、適用局所の形態に応じてふさわ
しいものを各個に製造する。

又、本発明において適用される薬剤としては、例えば、
ブレオマイシン、５−フルオロウラシル、マイトマイシ
ンＣ、フトラフール、ネオカルチノスタチン、ロイベプ
チン、カルチノフイリン、ピンクリスチン、サイクロホ
スフアマイド、６−メルカプトプリンリボヌクレオサイ
ド、シトシンアラビノシドなどの抗腫物性薬剤、フラジ
オマィシン、クレゾール、レゾルシンなどの殺菌剤、ベ
ンゾカイン、キシロカイン、プロカインなどの局所麻酔
剤、プレドニソロン、デキサメサゾン、トリアムシノロ
ンなどの消炎剤などがあげられる。

本発明の坐剤を製造するには薬剤と坐剤基剤を保温し、
これにポリァクリル酸金属塩を徐々に加え、全体を十分
均一に練合し、型に入れて固化させることによりおこな
われる。

次に本発明において得られた坐剤が公知の坐剤に比し優
れた効果のあることを実験例により示す。

実験例 局所付着性および局所内への移行性に関する試
験。

｛１｝ 試料の調製 第１表及び第２表に示された各処方に基づいて後述する
実施例１の方法で調製された坐剤Ｂ〜Ｅ，Ｇ，Ｊ及び第
２表に示された各処方に基づいて後述する実施例２の方
法で調製された坐剤Ｌを試料とし、ポリアクリル酸金属
塩を配合しない坐剤Ａ、ポリアクリル酸金属塩のかわり
にカーボポール９３４を使用した坐剤Ｆ，Ｋ，ｗｉｔｅ
ｐｓｏｌ（飽和脂肪酸のグリセリド）のかわりにポリエ
チレングリコールを使用した坐剤日，１を対照試料とし
た。

第１表 （単位 物） （但し、塩酸ブレオマイシン２８物は５０物力価に相当
。

）第 ２ 表 （
単位 奴）※平均分子量５８０万のものを用いた。｛２
）実験方法 大の食道を切除して取り出し、各１塊の大きさに切断後
、これを蒸溜水で２回静かに洗膝し、３％のゼラチンゲ
ル上に、ゲルの面に食道片の外壁を密着させて乗せ、更
に、その食道片上に解約７．０の０．０１Ｍｏｌ／そり
ン酸ナトリウム液を０．４の上滴下する。

この食道片上に各試料を置き、密閉して３７ｑ０で１時
間放置後、坐剤が付着した各食道切片の末端を糸でいま
り、ｐＨ約７．０の０．０１Ｍｏｌ／そりン酸ナトリウ
ム液５００凧【中に浸潰し、３７０に４斑時間保つた後
、食道切片を液中より取り出し（この浸薄液を検液１と
する）、ｐＨ７．０の０．０１Ｍｏｌ／そのリン酸ナト
リウムで十分に食道切片を洗い、洗液を集めて、全量を
１００の‘とする（検液０）。一方、洗われた食道切片
は、０．１Ｍｏｌ／夕のリン酸ナトリウム液５０の‘と
共にホモジネートし、次いで、遠心分離法により上燈液
を分取する（検液ｍ）。そして、検液１、０、ｍ中のプ
レオマイシン又は５ーフルオロウラジルの量を生物検定
法で定量した。‘３｝ 結果 坐剤に含まれた主薬の全量を１００％とし、これに対す
る各検液中の主薬の存在量（Ｗ／Ｗ％）を第３表に示す
。

第 ３ 表 単位（Ｗ／Ｗ％） 第３表において、検液１は、坐剤を局所に投与したとき
局所より、経時的に分泌されて来る分泌液によって流失
されてしまう主楽の量、検液川ま、局所上に残留してい
る主楽の量、検液ｍは局所内に移行している主薬の量に
それぞれ対応するものである。

第３表から明らかなように、ポリアクリル酸金属塩を添
加した本発明の坐剤Ｂ〜Ｅ及びＧ，Ｊ，Ｌは無添加の坐
剤Ａ、ポリアクリル酸金属塩のかわりにカーポポール９
３４を添加した坐剤Ｆ，Ｋ，ｗ船ｐｓｏｌのかわりにポ
リエチレングリコールを使用した坐剤日，１に比し、局
所付着性および局所内への移行性のすぐれていることが
わかる。次に実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例 １ 子宮額管坐薬塩酸プレオマィシン２８夕（
約５０タ力価）を３６．４夕のゴマ油と乳鉢中で十分練
合したのち、更に３６．４夕のＷｉにｐｓｏｌ■日１５
と１１６．４夕のＷｉにｐｓｏｌ■Ｅ８５１０９．２夕
を加熱溶解した基剤を徐々に加えて練合する。

この際、練合時の温度を４５℃近辺に保ちつつ、更に２
５０メッシュ以下の粒度のポリアクリル酸ナトリウム９
０夕をを徐々に加え、全体を十分、均一に練合し、かく
して調製された原薬を約４０ｑｏ位に保ちつつ、内径３
側のポリエチレンチューブに流し込み固化せしめた後に
４伽の長さずつに切断する。この場合の１坐薬の重量は
約３００の９でプレオマィシンを約３０タ力価と３０％
のポリアクリル酸ナトリウムを含有する。実施例 ２
子宮額管坐薬 カカオ脂１８２夕を４５ｏｏに加熱溶解し、その一部を
とり、メノーの乳バチで２８夕（約５０タ力価）の塩酸
プレオマィシンと共に十分練合し、これに残りのカカオ
脂を加え、４５午Ｃで全体を練合しつつ粒度が２００メ
ッシュ以下のポリアクリル酸ナトリウム９０２を徐々に
加える。

全体を十分均一に練合した後、実施例１と同様にすると
子宮額管坐薬が得られる。実施例 ３ 礎、直脇坐薬 Ｗ船ｐｓｏｌ■日１５１９３夕を１２０午０に加熱溶解
し、その一部（約２０夕）をとり、１６．８夕（約３０
夕の力価）の塩酸プレオマィシンとメノーの乳鉢でよく
練合したのち、残りのＷｉにｐｓｏｌ■日１５を加えて
孫合し、２００メッシュで節過したのち、約６０ｑｏに
源薬の温度を保ちながら、２５０メッシュ以下の粒度の
ポリアクリル酸ナトリウム９０．２夕を徐々に添加する
。

次に全体を均一に練合しながら温度を４０ｑｏとする。
その後、その温度を保ちながら、２の‘入りのプラスチ
ック製、紙すし、形の坐剤コンテナに約１．８５夕ずつ
充填し、放冷固化させたのちに、ヒートシールする。こ
の様にして調製された坐剤１個当りには約１５地力価の
プレオマイシンが含有される。実施例 ４ 尿道用坐薬 Ｗｉｔｅｐｓｏｌ■日１５２８７．２夕を１２０ｑｏに
加熱溶融しておき、この一部（約２０夕）をとり、メノ
ーの乳バチで２．８夕（約５タ力価）の塩酸プレオマィ
シンと共に十分練合し、これに残りのＷｉｔｅｐｓｏｌ
■日１５を加えて６０℃で全体を練合しつつ、粒度が２
００メッシュ以下のポリアクリル酸ナトリウム１０夕を
徐々に加え、全体を均一に練合したのち、４０℃に降溢
し、内径３側のポリエチレンチューブに充填し冷却固化
後、３．５肌ずつに切断する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ カカオ脂又は飽和脂肪酸のグリセリド及び粒度３０
   メツシユ以下のポリアクリル酸金属塩を含有することを
   特徴とする坐剤。