JP4449213B2 - 坐剤用組成物 - Google Patents
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Description
技術分野
本発明は坐剤用組成物に関し、詳しくは（Ａ）油脂性基剤、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドからなる油性基剤、（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体及び（Ｅ）坐剤用薬物からなる坐剤用組成物に関する。
背景技術
坐剤の基剤には油脂性基剤と水溶性基剤があり、どちらも優れた基剤であるが、油脂性基剤は水溶性基剤と比較して、投与部位の刺激が少ない等の利点があり、広く使用されている。通常、油脂性基剤からなる坐剤は、体温により融解するよう設計されており、体腔内に挿入されると、時間の経過とともに投与された部位から体腔上部へ移動する。
痔疾の治療を目的とした坐剤には、痔疾等の患部近傍に薬物を滞留させるため、坐剤の直腸内での拡がりを抑制させることを目的とした多くの坐剤用組成物がこれまでに報告されている。たとえば、特開昭５４−２６３２５号、特開平６−４０８８９号、特開昭６３−２８００１６号、特開平１−１４３８２５号、特開昭６１−１０９７１０号、特開平２−１５０２４号、特開平４−１６４０２３号、ヨーロッパ特許１０３９９５号などである。
しかしながら、保存時は坐剤の融点が体温より高く融解せず、そして体腔内に挿入されると融点が低下して体温で融解又はゲル化する坐剤に関する報告は無い。
発明の開示
油脂性基剤からなる坐剤は直腸、膣等の体腔内に挿入後、体温により融解し、薬物を放出して初めてその効力を発現する。すなわち、油脂性基剤からなる坐剤はヒトの体温で融解するように設計されている。そのため気温が高くなる夏期には、輸送中や保存中に坐剤が融解することがあった。坐剤が融解すると、変形や陥没等を起こして使用不可能な状態になったり、薬物の沈降により薬物含量の不均一化が起こるため、低温状態で輸送・保存しなければならなかった。
本発明の目的は、坐剤が保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、輸送中や保存中では融解せず安定であり、体腔内に挿入されると体温で融解又はゲル化する坐剤用組成物を得ることである。さらに、痔疾等の体腔内の患部の治療を目的とする場合、体腔の患部に滞留し、患部組織から薬剤が拡散しない坐剤用組成物を得ることも目的とする。
本発明者らは、坐剤用組成物について種々検討した結果、坐剤が保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、体腔内に挿入すると体腔内の水分により坐剤が湿潤し融点が低下して体温で融解又はゲル化する坐剤用組成物が得られることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は（Ａ）油脂性基剤（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリド（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体及び（Ｅ）坐剤用薬物からなる坐剤用組成物である。
並びに、痔疾等の体腔内の患部の治療を目的とする場合、上記坐剤用組成物に体腔内投与用滞留性基剤を配合する坐剤用組成物である。
さらに、坐剤用薬物として、血管収縮剤を配合することにより、薬物の患部組織からの拡散を抑制し薬物の組織中濃度を高め、効力の増強された坐剤用組成物が得られる。
本発明において、油脂性基剤とは、脂肪酸トリグリセリドであり、更に詳しくは、カカオ脂、ラノリン脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド又はハードファット等が挙げられる。ハードファットとしては、例えばウイテプゾル（ヒュルス社製）、サポサイアー（ガッテフォッセ社製）、イソカカオ（花王製）、ファーマゾル（日本油脂性）等が挙げられる。
油脂性基剤に不溶な粉体とは、脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体であり、例えば、無水ケイ酸、デンプン類、結晶セルロース、酸化亜鉛、アルギン酸等が挙げられ、好ましくは無水ケイ酸である。
坐剤用薬物とは、通常、坐剤として投与される薬物であり、例えば、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、塩酸ブプレノルフィン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、塩酸モルヒネ、塩化リゾチーム又はグリチルレチン酸等の消炎・解熱・鎮痛剤、ペニシリン類、セファロスポリン類、テトラサイクリン類、マクロライド類の抗生物質、５−フルオロウラシル、フトラフールの抗腫瘍性薬剤、エコナゾール、硝酸エコナゾール、ミコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、ビフォナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン等の抗臭菌剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン又は酢酸デキサメタゾン等のステロイド剤、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン、塩酸メプリルカイン又はメピバカイン等の局所麻酔剤、酸化亜鉛、タンニン酸、タンニン酸アルブミン又は硫酸アルミニウムカリウム等の収れん剤、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン又はマレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、アラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイネート等の創傷治癒促進剤、塩酸クロルヘキシジン、セトリミド、塩化デカリニウム又は塩化ベンザルコニウム等の殺菌剤、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミン又はスルファジアジン等のサルファ剤、肝油、エルゴカルシフェロール、リボフラビン、塩酸ピリドキシン又は酢酸トコフェロール等のビタミン類、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油又はユーカリ油等の清涼化剤、ドンペリドンの制吐剤、ビサコジルの排便促進剤、テオフィリンの気管支拡張剤、インシュリン等のペプチド、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン等の血管収縮剤が挙げられる。
坐剤用薬物として例示される塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン等の血管収縮剤を体腔内投与用滞留性基剤を配合する坐剤用組成物に添加すると、体腔下部の患部組織での薬物の滞留が高まる。
体腔内投与用滞留性基剤とは、体腔下部の患部組織近傍に製剤を滞留することができる基剤成分のことであり、例えば、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物、アクリル酸デンプン、ポリビニルアルコール、ペクチン、メチルセルロース等及びカルボキシメチルセルロース等のセルロース類、ポリビニルピロリドン、プルラン及びトラガントゴム等が挙げられ、好ましくはアクリル酸重合体である。アクリル酸重合体のうち、最も好ましくはカルボキシビニルポリマーである。
坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量は２５−８５重量％、好ましくは４０−７０重量％であり、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量は０．１−３０重量％、好ましくは３−１０重量％、（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量は１０−７０重量％であり、好ましくは１５−５０重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％であり、無水ケイ酸を配合した場合、その配合量は０．５−１０％であり、（Ｅ）坐剤用薬物の配合量は０．１−２０重量％である。
体腔内投与用滞留性基剤を配合する場合、坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量は３０−８５重量％、好ましくは４０−７０重量％であり、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量は０．１−３０重量％、好ましくは１−１０重量％、（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量は５−６５重量％であり、好ましくは１０−４５重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％であり、無水ケイ酸を配合した場合、その配合量は０．５−１０％であり、（Ｅ）坐剤用薬物の配合量は０．１−２０重量％であり、（Ｆ）体腔内投与用滞留性基剤成分の配合量は０．１−２０重量％である。
体腔内投与用滞留性基剤として、最も望ましいのはカルボキシビニルポリマーであり、その配合量は坐剤用組成物の全量に対して０．２−１５重量％、より好ましくは１−１０重量％である。
さらに、血管収縮剤は、坐剤用組成物の全量に対し、その配合量は０．００５−２．０重量％である。更に詳しくは、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン又は塩酸オキシメタゾリンは好ましくは０．００５−０．１重量％である。
本発明の坐剤用組成物の保存時での融点は、好ましくは約４０℃から５０℃であり、体腔内に挿入した時の融点は、好ましくは約３６℃から３７℃である。
本発明の坐剤用組成物による坐剤の製造法は、油脂性基剤、カプリン酸モノグリセリド、ラウリン酸モノグリセリド、及び必要に応じ体腔内滞留性基剤を融解混合し、薬物及び油脂性基剤に不溶な粉体を均一に混合、撹拌し、コンテナ、モールド等に充填し冷却固化させることにより製造することができる。混合方法については特に限定されない。
本発明の坐剤用組成物による坐剤は、直腸、膣及び尿道のいずにも投与することができる。
産業上の利用可能性
本発明の坐剤用組成物による坐剤は、保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、坐剤の輸送中や保存中の気温の変動では融解せず安定であり、体腔内に挿入すると体腔内の水分により湿潤して融点が低下して体温で融解又はゲル化する。したがって、本発明の坐剤用組成物による坐剤は、輸送、保存中の取り扱いが容易で、体腔内では良好な溶融及び薬物放出を持つ極めて有用な坐剤である。
以下に本発明を実施例及び試験例を挙げてさらに詳細に説明する。
実施例１
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ７５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
加温溶融（５０℃−８０℃）した油脂性基剤（ファーマゾールＢ１１５）に、他の成分を撹拌しながら順次分散せしめ、約５０℃に冷却後、坐剤コンテナに充填し、更に冷却して成型し、坐剤を得た。
実施例２
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３７．５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾールＢ１１５ ４８７．５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例３
（処方）
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
ファーマゾールＢ１１５ ９０５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例４
（処方）
アセトアミノフェン １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド １４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ５２５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例５
（処方）
アセトアミノフェン １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド １４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ３５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ４９０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例６
（処方）
ジクロフェナクナトリウム ２５ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ３５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ４７５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例７
（処方）
硝酸ミコナゾール １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ４５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ４５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ５７５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例８
（処方）
塩酸テトラヒドロゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５６０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９６０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例９
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド １６５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５００ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９０５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１０
（処方）
塩酸ナファゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ４２０ｍｇ
ウイテプゾルＨ１５ ９３０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１１
（処方）
塩酸ナファゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
塩酸ジフェンヒドラミン １０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
酸化亜鉛 １００ｍｇ
ラポナイト ７０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ７０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２６０ｍｇ
ウイテプゾルＨ１５ １０００ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１２
（処方）
塩酸テトラヒドロゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
クロタミトン ５０ｍｇ
塩酸クロルヘキシジン ５ｍｇ
アルミニウムクロルヒドロキシアラントイネート ５ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
アクリル酸デンプン ６５ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド １５０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ４５０ｍｇ
ウイテプゾルＷ３５ ８２０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例１
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ７５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例２
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例３
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例４
実施例８の処方からカルボキシビニルポリマーを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例５
実施例８の処方から塩酸テトラヒドロゾリンを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例６
実施例８の処方から塩酸テトラヒドロゾリン及びカルボキシビニルポリマーを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例７
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ １５７０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例８
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ６３０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９４０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例９
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ６３０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９４０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
試験例１：坐剤の融点の測定
（検体）
検体は実施例１、実施例２及び実施例９の坐剤を用いた。対照検体は比較例１−３及び７−９の坐剤を用いた。
（試験方法）
坐剤の融点を村西ら編の方法（坐剤 製剤から臨床応用まで 第６４頁 １９８５年 南山堂）を参考にして、坐剤針入度測定装置ＰＭ３型（ＥＲＷＥＫＡ社製：西ドイツ）を用いて測定した。坐剤を入れた試験管を恒温水槽に浸し、３０℃の水槽温度に１０分間静置後、０．２℃／分の速度で昇温させ、針が坐剤を貫通したときの水槽温度を融点とした。試験管内に５ｍｌの水を添加したものを体腔内の湿潤状態の融点とし、水を添加しないものを保存時の乾燥状態の融点とした。また、ヒトの体腔内温度として３７℃の時の状態を観察した。
（結果）
乾燥状態と湿潤状態の融点及び３７℃の時に観察した時の状態を表１に示す。
３７℃において、実施例１、実施例２及び実施例９は乾燥状態では固体であるが、湿潤状態には液体又はゲルとなる。比較例１、比較例３、比較例７及び比較例９は乾燥状態と湿潤状態において液体又はゲルであり、乾燥状態と湿潤状態での融点にほとんど差がみられない。比較例２及び比較例８は乾燥状態と湿潤状態の融点に差がみられるが、乾燥状態と湿潤状態のいずれにおいても固体である。
試験例２：薬物放出率の測定
（検体）
検体は実施例１の坐剤を用いた。
（試験方法）
透析膜に坐剤１個を入れ、下端部をおもり付クローサー（ＳＰＥＣＴＲＵＭ製：米国）で閉じ、これを３７℃の試験液（ｐＨ７．０、１０００ｍｌ）に入れ、その試験液中に放出した薬物量を高速液体クロマトグラフ法により求めた。
（結果）
ケトプロフェンの４時間後の放出率を表２に示す。実施例１の坐剤は、良好なケトプロフェンの放出性を示した。
試験例３：ｉｎ ｖｉｔｒｏ静止性試験
（検体）
検体は実施例８の坐剤を用いた。対象検体は比較例４の坐剤を用いた。
（試験方法）
坐剤の患部における静止性を簡便なｉｎ ｖｉｔｒｏ系で評価するために、ｓｅｎｔｉｋａｒ−Ｆａｎｔｅｌｌｉの方法を応用し、坐剤の静止性試験を実施した。
あらかじめ、イオン交換水で十分に洗浄したセルロース膜（ｄｉａｌｙｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ，ｓｉｚｅ ３６：Ｖｉｓｋａｓｅ Ｓａｌｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の下端を紐で縛り、これをガラス管（２ｃｍφ×２０ｃｍ）内に固定した。上部から試料及び５ｍｌの水を投入後、直ちに３７℃の温水を１５±２ｃｍＨ２Ｏの水圧で循環させ、１０、３０及び６０分後における坐剤の静止位置を確認した。なお、坐剤の移動距離を判断するために、試験終了と同時に循環水の温度を急激に下げることにより坐剤を固化させ、セルロース膜ごと取り出し充分に乾燥した後、紐で縛った位置を基準点として０−８ｃｍ区間の坐剤の重量を測定した。
（結果）
表３に坐剤重量百分率（％）を示す。実施例８の検体では１０、３０、及び６０分後の坐剤静止率は全て９０％を上回っていた。これに対して比較例４の対照検体は全て５０％以下の静止率であった。
試験例４：浮腫抑制試験
（検体）
検体は実施例８の坐剤を用いた。対照検体は比較例５及び比較例６の坐剤を用いた。
（試験方法）
２４時間絶食後、一群１２匹ずつ任意に群分けした雄性ウイスターラット（体重１５０−１７０ｇ）に、起炎剤（６％クロトン油エーテル溶液：蒸留水：ピリジン：エーテル＝１０：１：４：５）０．１６ｍｌを浸した綿棒をラット肛門部に１０秒間挿入して起炎させ、ただちにそれぞれ検体又は対照検体（いずれも体重１００ｇにつき直径３ｍｍ、長さ１０ｍｍ）を投与した。坐剤投与後はクリップで肛門部を塞ぎ、坐剤の漏出を防止した。６時間経過後に直腸を摘出し、肛門部から５−２０ｍｍの区分の直腸組織を採取し、この湿重量を測定して直腸肛門係数（ＲＡＣ）を算出し、浮腫の程度の指標とした。また、得られたＲＡＣから浮腫抑制率を算出した。
（結果）
検体の実施例８の坐剤は、対照検体と比較すると浮腫抑制率が非常に高いという結果が得られた。その結果を表４に示す。
ＲＡＣ＝直腸肛門部湿重量（ｇ）×１０００／体重（ｇ）
浮腫抑制率（％）＝（１−（坐剤投与群のＲＡＣ−無処置投与群
のＲＡＣ）／（起炎対照物質投与群のＲＡＣ−無処
置対照群のＲＡＣ））×１００
本発明は坐剤用組成物に関し、詳しくは（Ａ）油脂性基剤、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドからなる油性基剤、（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体及び（Ｅ）坐剤用薬物からなる坐剤用組成物に関する。
背景技術
坐剤の基剤には油脂性基剤と水溶性基剤があり、どちらも優れた基剤であるが、油脂性基剤は水溶性基剤と比較して、投与部位の刺激が少ない等の利点があり、広く使用されている。通常、油脂性基剤からなる坐剤は、体温により融解するよう設計されており、体腔内に挿入されると、時間の経過とともに投与された部位から体腔上部へ移動する。
痔疾の治療を目的とした坐剤には、痔疾等の患部近傍に薬物を滞留させるため、坐剤の直腸内での拡がりを抑制させることを目的とした多くの坐剤用組成物がこれまでに報告されている。たとえば、特開昭５４−２６３２５号、特開平６−４０８８９号、特開昭６３−２８００１６号、特開平１−１４３８２５号、特開昭６１−１０９７１０号、特開平２−１５０２４号、特開平４−１６４０２３号、ヨーロッパ特許１０３９９５号などである。
しかしながら、保存時は坐剤の融点が体温より高く融解せず、そして体腔内に挿入されると融点が低下して体温で融解又はゲル化する坐剤に関する報告は無い。
発明の開示
油脂性基剤からなる坐剤は直腸、膣等の体腔内に挿入後、体温により融解し、薬物を放出して初めてその効力を発現する。すなわち、油脂性基剤からなる坐剤はヒトの体温で融解するように設計されている。そのため気温が高くなる夏期には、輸送中や保存中に坐剤が融解することがあった。坐剤が融解すると、変形や陥没等を起こして使用不可能な状態になったり、薬物の沈降により薬物含量の不均一化が起こるため、低温状態で輸送・保存しなければならなかった。
本発明の目的は、坐剤が保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、輸送中や保存中では融解せず安定であり、体腔内に挿入されると体温で融解又はゲル化する坐剤用組成物を得ることである。さらに、痔疾等の体腔内の患部の治療を目的とする場合、体腔の患部に滞留し、患部組織から薬剤が拡散しない坐剤用組成物を得ることも目的とする。
本発明者らは、坐剤用組成物について種々検討した結果、坐剤が保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、体腔内に挿入すると体腔内の水分により坐剤が湿潤し融点が低下して体温で融解又はゲル化する坐剤用組成物が得られることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は（Ａ）油脂性基剤（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリド（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体及び（Ｅ）坐剤用薬物からなる坐剤用組成物である。
並びに、痔疾等の体腔内の患部の治療を目的とする場合、上記坐剤用組成物に体腔内投与用滞留性基剤を配合する坐剤用組成物である。
さらに、坐剤用薬物として、血管収縮剤を配合することにより、薬物の患部組織からの拡散を抑制し薬物の組織中濃度を高め、効力の増強された坐剤用組成物が得られる。
本発明において、油脂性基剤とは、脂肪酸トリグリセリドであり、更に詳しくは、カカオ脂、ラノリン脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド又はハードファット等が挙げられる。ハードファットとしては、例えばウイテプゾル（ヒュルス社製）、サポサイアー（ガッテフォッセ社製）、イソカカオ（花王製）、ファーマゾル（日本油脂性）等が挙げられる。
油脂性基剤に不溶な粉体とは、脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体であり、例えば、無水ケイ酸、デンプン類、結晶セルロース、酸化亜鉛、アルギン酸等が挙げられ、好ましくは無水ケイ酸である。
坐剤用薬物とは、通常、坐剤として投与される薬物であり、例えば、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、塩酸ブプレノルフィン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、塩酸モルヒネ、塩化リゾチーム又はグリチルレチン酸等の消炎・解熱・鎮痛剤、ペニシリン類、セファロスポリン類、テトラサイクリン類、マクロライド類の抗生物質、５−フルオロウラシル、フトラフールの抗腫瘍性薬剤、エコナゾール、硝酸エコナゾール、ミコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、ビフォナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン等の抗臭菌剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン又は酢酸デキサメタゾン等のステロイド剤、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン、塩酸メプリルカイン又はメピバカイン等の局所麻酔剤、酸化亜鉛、タンニン酸、タンニン酸アルブミン又は硫酸アルミニウムカリウム等の収れん剤、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン又はマレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、アラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイネート等の創傷治癒促進剤、塩酸クロルヘキシジン、セトリミド、塩化デカリニウム又は塩化ベンザルコニウム等の殺菌剤、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミン又はスルファジアジン等のサルファ剤、肝油、エルゴカルシフェロール、リボフラビン、塩酸ピリドキシン又は酢酸トコフェロール等のビタミン類、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油又はユーカリ油等の清涼化剤、ドンペリドンの制吐剤、ビサコジルの排便促進剤、テオフィリンの気管支拡張剤、インシュリン等のペプチド、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン等の血管収縮剤が挙げられる。
坐剤用薬物として例示される塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン等の血管収縮剤を体腔内投与用滞留性基剤を配合する坐剤用組成物に添加すると、体腔下部の患部組織での薬物の滞留が高まる。
体腔内投与用滞留性基剤とは、体腔下部の患部組織近傍に製剤を滞留することができる基剤成分のことであり、例えば、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物、アクリル酸デンプン、ポリビニルアルコール、ペクチン、メチルセルロース等及びカルボキシメチルセルロース等のセルロース類、ポリビニルピロリドン、プルラン及びトラガントゴム等が挙げられ、好ましくはアクリル酸重合体である。アクリル酸重合体のうち、最も好ましくはカルボキシビニルポリマーである。
坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量は２５−８５重量％、好ましくは４０−７０重量％であり、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量は０．１−３０重量％、好ましくは３−１０重量％、（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量は１０−７０重量％であり、好ましくは１５−５０重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％であり、無水ケイ酸を配合した場合、その配合量は０．５−１０％であり、（Ｅ）坐剤用薬物の配合量は０．１−２０重量％である。
体腔内投与用滞留性基剤を配合する場合、坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量は３０−８５重量％、好ましくは４０−７０重量％であり、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量は０．１−３０重量％、好ましくは１−１０重量％、（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量は５−６５重量％であり、好ましくは１０−４５重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％であり、無水ケイ酸を配合した場合、その配合量は０．５−１０％であり、（Ｅ）坐剤用薬物の配合量は０．１−２０重量％であり、（Ｆ）体腔内投与用滞留性基剤成分の配合量は０．１−２０重量％である。
体腔内投与用滞留性基剤として、最も望ましいのはカルボキシビニルポリマーであり、その配合量は坐剤用組成物の全量に対して０．２−１５重量％、より好ましくは１−１０重量％である。
さらに、血管収縮剤は、坐剤用組成物の全量に対し、その配合量は０．００５−２．０重量％である。更に詳しくは、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン又は塩酸オキシメタゾリンは好ましくは０．００５−０．１重量％である。
本発明の坐剤用組成物の保存時での融点は、好ましくは約４０℃から５０℃であり、体腔内に挿入した時の融点は、好ましくは約３６℃から３７℃である。
本発明の坐剤用組成物による坐剤の製造法は、油脂性基剤、カプリン酸モノグリセリド、ラウリン酸モノグリセリド、及び必要に応じ体腔内滞留性基剤を融解混合し、薬物及び油脂性基剤に不溶な粉体を均一に混合、撹拌し、コンテナ、モールド等に充填し冷却固化させることにより製造することができる。混合方法については特に限定されない。
本発明の坐剤用組成物による坐剤は、直腸、膣及び尿道のいずにも投与することができる。
産業上の利用可能性
本発明の坐剤用組成物による坐剤は、保存時の乾燥状態では融点が体温より高く、坐剤の輸送中や保存中の気温の変動では融解せず安定であり、体腔内に挿入すると体腔内の水分により湿潤して融点が低下して体温で融解又はゲル化する。したがって、本発明の坐剤用組成物による坐剤は、輸送、保存中の取り扱いが容易で、体腔内では良好な溶融及び薬物放出を持つ極めて有用な坐剤である。
以下に本発明を実施例及び試験例を挙げてさらに詳細に説明する。
実施例１
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ７５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
加温溶融（５０℃−８０℃）した油脂性基剤（ファーマゾールＢ１１５）に、他の成分を撹拌しながら順次分散せしめ、約５０℃に冷却後、坐剤コンテナに充填し、更に冷却して成型し、坐剤を得た。
実施例２
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３７．５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾールＢ１１５ ４８７．５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例３
（処方）
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
ファーマゾールＢ１１５ ９０５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例４
（処方）
アセトアミノフェン １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド １４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ５２５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例５
（処方）
アセトアミノフェン １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド １４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ３５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ４９０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例６
（処方）
ジクロフェナクナトリウム ２５ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ３５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ４７５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例７
（処方）
硝酸ミコナゾール １００ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ４５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２２５ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
マクロゴール４０００ ４５ｍｇ
ウイテップゾルＨ１５ ５７５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例８
（処方）
塩酸テトラヒドロゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５６０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９６０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例９
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド １６５ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ５００ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９０５ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１０
（処方）
塩酸ナファゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ８０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ４２０ｍｇ
ウイテプゾルＨ１５ ９３０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１１
（処方）
塩酸ナファゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン ５ｍｇ
塩酸ジフェンヒドラミン １０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
酸化亜鉛 １００ｍｇ
ラポナイト ７０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ７０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ２６０ｍｇ
ウイテプゾルＨ１５ １０００ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１２
（処方）
塩酸テトラヒドロゾリン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
クロタミトン ５０ｍｇ
塩酸クロルヘキシジン ５ｍｇ
アルミニウムクロルヒドロキシアラントイネート ５ｍｇ
酢酸トコフェロール ５０ｍｇ
アクリル酸デンプン ６５ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド １５０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ４５０ｍｇ
ウイテプゾルＷ３５ ８２０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例１
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ７５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例２
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例３
（処方）
ケトプロフェン ５０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ４５０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例４
実施例８の処方からカルボキシビニルポリマーを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例５
実施例８の処方から塩酸テトラヒドロゾリンを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例６
実施例８の処方から塩酸テトラヒドロゾリン及びカルボキシビニルポリマーを除きそれと等量分の坐剤基剤（ウイテプゾルＷ３５）を増量したものについて、実施例１と同様の方法で製造した。
比較例７
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ １５７０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例８
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
ラウリン酸モノグリセリド ６３０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９４０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例９
（処方）
塩酸フェニレフリン １．３ｍｇ
ジブカイン １．８ｍｇ
酢酸ヒドロコルチゾン １．３ｍｇ
酸化亜鉛 ４０ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ
カルボキシビニルポリマー ２０ｍｇ
カプリン酸モノグリセリド ６３０ｍｇ
ファーマゾルＢ１１５ ９４０ｍｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
試験例１：坐剤の融点の測定
（検体）
検体は実施例１、実施例２及び実施例９の坐剤を用いた。対照検体は比較例１−３及び７−９の坐剤を用いた。
（試験方法）
坐剤の融点を村西ら編の方法（坐剤 製剤から臨床応用まで 第６４頁 １９８５年 南山堂）を参考にして、坐剤針入度測定装置ＰＭ３型（ＥＲＷＥＫＡ社製：西ドイツ）を用いて測定した。坐剤を入れた試験管を恒温水槽に浸し、３０℃の水槽温度に１０分間静置後、０．２℃／分の速度で昇温させ、針が坐剤を貫通したときの水槽温度を融点とした。試験管内に５ｍｌの水を添加したものを体腔内の湿潤状態の融点とし、水を添加しないものを保存時の乾燥状態の融点とした。また、ヒトの体腔内温度として３７℃の時の状態を観察した。
（結果）
乾燥状態と湿潤状態の融点及び３７℃の時に観察した時の状態を表１に示す。
試験例２：薬物放出率の測定
（検体）
検体は実施例１の坐剤を用いた。
（試験方法）
透析膜に坐剤１個を入れ、下端部をおもり付クローサー（ＳＰＥＣＴＲＵＭ製：米国）で閉じ、これを３７℃の試験液（ｐＨ７．０、１０００ｍｌ）に入れ、その試験液中に放出した薬物量を高速液体クロマトグラフ法により求めた。
（結果）
ケトプロフェンの４時間後の放出率を表２に示す。実施例１の坐剤は、良好なケトプロフェンの放出性を示した。
（検体）
検体は実施例８の坐剤を用いた。対象検体は比較例４の坐剤を用いた。
（試験方法）
坐剤の患部における静止性を簡便なｉｎ ｖｉｔｒｏ系で評価するために、ｓｅｎｔｉｋａｒ−Ｆａｎｔｅｌｌｉの方法を応用し、坐剤の静止性試験を実施した。
あらかじめ、イオン交換水で十分に洗浄したセルロース膜（ｄｉａｌｙｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ，ｓｉｚｅ ３６：Ｖｉｓｋａｓｅ Ｓａｌｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の下端を紐で縛り、これをガラス管（２ｃｍφ×２０ｃｍ）内に固定した。上部から試料及び５ｍｌの水を投入後、直ちに３７℃の温水を１５±２ｃｍＨ２Ｏの水圧で循環させ、１０、３０及び６０分後における坐剤の静止位置を確認した。なお、坐剤の移動距離を判断するために、試験終了と同時に循環水の温度を急激に下げることにより坐剤を固化させ、セルロース膜ごと取り出し充分に乾燥した後、紐で縛った位置を基準点として０−８ｃｍ区間の坐剤の重量を測定した。
（結果）
表３に坐剤重量百分率（％）を示す。実施例８の検体では１０、３０、及び６０分後の坐剤静止率は全て９０％を上回っていた。これに対して比較例４の対照検体は全て５０％以下の静止率であった。
（検体）
検体は実施例８の坐剤を用いた。対照検体は比較例５及び比較例６の坐剤を用いた。
（試験方法）
２４時間絶食後、一群１２匹ずつ任意に群分けした雄性ウイスターラット（体重１５０−１７０ｇ）に、起炎剤（６％クロトン油エーテル溶液：蒸留水：ピリジン：エーテル＝１０：１：４：５）０．１６ｍｌを浸した綿棒をラット肛門部に１０秒間挿入して起炎させ、ただちにそれぞれ検体又は対照検体（いずれも体重１００ｇにつき直径３ｍｍ、長さ１０ｍｍ）を投与した。坐剤投与後はクリップで肛門部を塞ぎ、坐剤の漏出を防止した。６時間経過後に直腸を摘出し、肛門部から５−２０ｍｍの区分の直腸組織を採取し、この湿重量を測定して直腸肛門係数（ＲＡＣ）を算出し、浮腫の程度の指標とした。また、得られたＲＡＣから浮腫抑制率を算出した。
（結果）
検体の実施例８の坐剤は、対照検体と比較すると浮腫抑制率が非常に高いという結果が得られた。その結果を表４に示す。
ＲＡＣ＝直腸肛門部湿重量（ｇ）×１０００／体重（ｇ）
浮腫抑制率（％）＝（１−（坐剤投与群のＲＡＣ−無処置投与群
のＲＡＣ）／（起炎対照物質投与群のＲＡＣ−無処
置対照群のＲＡＣ））×１００
Claims (7)
- （Ａ）油脂性基剤（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリド（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体及び（Ｅ）坐剤用薬物からなる坐剤用組成物であって、坐剤用組成物の全量に対し、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量が（３７．５×１００／８１０）−１０重量％（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量が１５−５０重量％である坐剤用組成物
- 坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量が２５−８５重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％（Ｅ）坐剤用薬物の配合量が０．１−２０重量％である請求項１記載の坐剤用組成物
- （Ａ）油脂性基剤、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリド、（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリド（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体（Ｅ）坐剤用薬物及び（Ｆ）体腔内投与用滞留性基剤を配合する坐剤用組成物であって、坐剤用組成物の全量に対し、（Ｂ）カプリン酸モノグリセリドの配合量が（３７．５×１００／８１０）−１０重量％（Ｃ）ラウリン酸モノグリセリドの配合量が１０−４５重量％である坐剤用組成物
- 坐剤用組成物の全量に対し、（Ａ）油脂性基剤の配合量が３０−８５重量％（Ｄ）油脂性基剤に不溶な粉体の配合量が０．１−２０重量％（Ｅ）坐剤用薬物の配合量が０．１−２０重量％（Ｆ）体腔内投与用滞留性基剤の配合量が０．１−２０重量％である請求項３記載の坐剤用組成物
- 体腔内投与用滞留性基剤が、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物及びアクリル酸デンプンのうち１種又は２種以上である請求項３又は４記載の坐剤用組成物
- アクリル酸重合体が、カルボキシビニルポリマーである請求項５記載の坐剤用組成物
- 請求項３又は４記載の坐剤用組成物に血管収縮剤を配合する坐剤用組成物
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