CN1280489A - 栓剂组合物 - Google Patents

栓剂组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1280489A
CN1280489A CN98811605A CN98811605A CN1280489A CN 1280489 A CN1280489 A CN 1280489A CN 98811605 A CN98811605 A CN 98811605A CN 98811605 A CN98811605 A CN 98811605A CN 1280489 A CN1280489 A CN 1280489A
Authority
CN
China
Prior art keywords
milligrams
suppository
content
composition
oleaginous base
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN98811605A
Other languages
English (en)
Inventor
山崎胜
伊藤壮一
堀圣一
藤森友子
相川胜义
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1280489A publication Critical patent/CN1280489A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Abstract

栓剂组合物包含(A)一种脂肪族基质,(B)单癸酰基丙三醇;(C)单月桂酰基丙三醇,(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物,能够制备出很有用的栓剂,该栓剂在干燥贮存条件保持高于体温的熔点并且在贮存期间保持稳定不熔化,当它被插入体腔时,它很快地熔化或胶化。

Description

栓剂组合物
技术领域
本发明涉及一种栓剂组合物。更具体地说，它涉及一种栓剂组合物，该组合物包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物。
背景说明
栓剂基质被分为脂肪族基质和水溶性基质。虽然它们都是很好的基质，但脂肪族基质已经被广泛地应用，由于它们在给药位点的刺激性较少而优于水溶性基质。实际设计的栓剂包含有在体温熔化的脂肪族基质。因此，当它被插入体腔时，栓剂将会从给药位点向上迁移开来。
在抗痔的栓剂的情况，药物将保留在效应部位的四周。因此，已有许多关于防止药物在整个直肠扩散开的栓剂的报道，如JP-A-54-26325，JP-A-6-40889，JP-A-63-280016，JP-A-l-143825，JP-A-61-109710，JP-A-2-15024，JP-A-4-164023和EP No．103995(此处，“JP-A”表示一种未经审查的出版日本专利申请)。
但，还没有这样的栓剂被报道，该栓剂的熔点高于体温，并且贮存时不熔化；一旦插入体腔，由于其熔点降低，在体温时熔化或胶化。
本发明内容
包含脂肪族基质的栓剂将在插入体腔如直肠或阴道之后，在体温熔化并且在那里释放所包含的药物，如此发挥其效力。那就是说，设计包含脂肪族基质的栓剂，使其在体温熔化。因此，经常观察到，在高温的夏季，这种栓剂在运输或贮存中熔化的现象。在熔化之后，栓剂就变形或出现凹痕，并因此变成无用之物。进一步说，由于药物的沉积作用，药物的分布变得不均匀。因此，栓剂的运输和贮存要求低温条件。
本发明的目的在于提供一种栓剂组合物，它在干燥贮存条件下的熔点高于体温并且在运输或贮存中保持稳定，不熔化；当插入体腔，在体温条件下很快熔化或胶化。本发明的另一个目的是提供一种栓剂组合物，该组合物可用在处理体腔的受影响部位，如痔，它保留在受影响部位而不扩散开。
本发明者对栓剂组合物进行广泛的研究。他们已经成功地获得栓剂组合物，该组合物在干燥贮存条件下维持高于体温的熔点：但一旦插入体腔，由于腔内的湿度使其变潮湿并很快地在体温熔化或胶化。基于此发现本发明已经被完成。
据此，本发明提供一种栓剂组合物，它包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物。
本发明还提供一种栓剂组合物，其目的在于处理体腔的损伤部位如痔并且制备它时要加入一种适合内腔给药的缓和的基质到上述的栓剂组合物中。
加入一种血管收缩药做为栓剂的药物，所获得的栓剂组合物可以防止药物从损伤组织扩散开并且提高该组织中药物的浓度，这样来达到提高效力的目的。
用于本发明的脂肪族基质是脂肪酸甘油三酯，例如可可脂、羊毛脂、中等链长脂肪酸甘油三酯和硬脂。硬脂的例子包括Witepsol(HulsAktiengesellschaft制造)，Saposyer(Gattefoss制造)异可可(Kao制造)和Pharmasol(Nippon Oils and Fats制造)。
“不溶于脂肪族基质的粉末”一词组指一种粉末不溶于脂肪酸甘油三酯。其例子包括无水的硅酸，淀粉，晶状纤维素，氧化锌和藻酸。无水的硅酸是优选的一种。
“栓剂药物”一词组指一种药物用于栓剂型给药。其例子包括抗炎剂、退热剂和止痛剂，例如乙酰水杨酸、乙酰胺基苯、盐酸丁丙诺啡、吲美辛、异丁苯丙酸、苯酮苯丙酸、吡氧噻嗪、双氯芬酸钠、盐酸吗啡、盐酸溶菌酶和甘草亭酸；抗菌素如青霉素、头孢菌素、四环素和大环内酯；抗肿瘤剂如5-氟尿嘧啶和futraful；抗真菌剂如氯苯甲氧咪唑、硝酸氯苯甲氧咪唑、双氯苯咪唑、硝酸双氯苯咪唑、氯三苯甲基咪唑、bifonazole、盐酸terbinafine和盐酸butenafine；甾类如氢化可的松、氢化可的松乙酸酯、脱氢可的松、地塞米松和地塞米松乙酸酯；局部麻醉剂如乙基氨基苯甲酸酯、利多卡因、盐酸利多卡因、狄布卡因、盐酸狄布卡因、普鲁卡因、盐酸普鲁卡因、美普卡因、盐酸美普卡因和甲哌卡因；收敛剂如氧化锌、鞣酸、白蛋白鞣酸酯、和硫酸钾铝；抗组织胺药剂如苯海拉明、盐酸苯海拉明和氯苯吡胺马来酸酯(chlorphenitaminemaleate)；创伤愈合促进剂如尿囊素和氯羟尿囊素铝；杀菌剂如盐酸chlorhexidine、溴化十六烷基三甲胺、氯化十氢化萘(decaliniumchloride)或苯扎氯铵；磺胺类药如磺胺异二甲嘧啶、磺胺异二甲嘧啶钠、氨苄磺胺或磺胺嘧啶；维生素类如肝油、维生素D2、核黄素盐酸维生素B6和维生素E乙酸酯；冷冻剂如d-樟脑、d1-樟脑、1-薄荷醇、d1-薄荷醇、薄荷油和桉树油；止吐剂如多潘立酮；排便促进剂如比沙可淀；支气管扩张剂如茶碱；肽类药如胰岛素和血管收缩药如盐酸四氢唑啉、盐酸萘唑啉、盐酸苯福林、盐酸麻黄素和盐酸羟甲唑啉。
当血管收缩药如盐酸四氢唑啉、盐酸萘唑啉、盐酸苯福林、盐酸麻黄素和盐酸羟甲唑啉被加入到栓剂组合物中，该组合物包含用于内腔给药的保留基质，则在体腔较低部位的损伤位点，药的保留作用可能被增强。
“内腔给药保留基质”一词组指一种基质成分，该成分允许药物保留在体腔较低部位的损伤位点周围。其实例包括丙烯酸聚合物、杂多碱金属盐、层状的硅酸盐矿物质、淀粉丙烯酸酯、聚乙烯醇、果胶、纤维素衍生物(甲基纤维素、和羧甲基纤维素等)，聚乙烯吡咯烷酮、芽霉菌糖和西黄蓍胶。这里优选地使用丙烯酸聚合物。所有这些基质中，羧基乙烯聚合物可能被用做最理想的基质。
以栓剂组合的总重量为基础，脂肪族基质(A)含量为25-85％wt／wt，优选的含量为40-70％；单癸酰基丙三醇(B)的含量为0．1-30％，优选的含量为3-10％；单月桂酰基丙三醇(C)的含量为10-70％，优选的含量为15-50％；不溶于脂肪族基质的粉末(D)的含量为0．1-20％，如果使用的话，无水硅酸的含量为0．5-10％；和栓剂药物的含量(E)为0．1-20％。
当内腔给药的保留基质被进一步加入时，脂肪族基质(A)的含量为30-85％，优选的含量为40-70％；单癸酰基丙三醇(B)的含量为0．1-30％，优选的含量为1-10％；单月桂酰基丙三醇(C)的含量为5-65％，优选的含量为10-45％；不溶于脂肪族基质的粉末(D)的含量为0．1-20％，如若使用的话，无水硅酸的含量为0．5-10％；栓剂药物(E)的含量为0．1-20％和内腔给药的保留基质(F)的含量为0．1-20％，每种成分的含量都是以栓剂组合物的总重为基础计算的重量百分数。
以栓剂组合物的总重为基础，羧基乙烯聚合物，内腔给药保留基质的最理想的实例，含量为0．2-15％，优选的含量仍然为1-10％。
以栓剂组合物的总重为基础，血管收缩药的含量为0．005-2．0％。更具体地说，优选使用的盐酸四氢唑啉，盐酸萘甲唑啉或盐酸Oximetazoline的含量为0．005-0．1％。
在贮存时期，本发明的栓剂组合物具有的熔点优选约40-50℃。当插入体腔时，其优选的熔点大约为36-37℃。
使用本发明的栓剂组合物，栓剂可以按以下方法生产。首先，一种脂肪族基质、单癸酰基丙三醇和单月桂酰基丙三醇与任选的内腔给药保留基质以熔融态混合在一起。接着一种药和一种脂肪族基质不溶的粉末被加入并搅拌至均匀混合。然后所生成的混合物被装入容器，成形，等等，成形物被冷却固化。混合过程没有严格的限制，可以采用任选的方法实现。
采用本发明的栓剂组合物生产的栓剂可以用于直肠给药、阴道给药或尿道给药。
工业应用
采用本发明的栓剂组合物生产的栓剂，在干燥贮存条件下，具有比体温高的熔点并因此在运输或贮存期间温度变化时它保持稳定不熔化。当插入体穴时，由于腔内的湿度使栓剂变潮湿并其熔点降低了。其结果是栓剂在体温熔化或胶化。显然，使用本发明的栓剂组合物的栓剂是非常好用的，它在运输和贮存期间容易处理并且保证好熔化及在体腔中药物能有效释放。
为更详细地举例说明本发明，以下给出实施例。
实施例l
(配方)
苯酮苯丙酸        50毫克
单癸酰基丙三醇    75毫克
单月桂酰基丙三醇  225毫克
light无水硅酸     10毫克
Pharmasol B 115   450毫克
(生产方法)
往加热(50-80℃)熔化的脂肪族基质(Pharmasol B 115)中逐步加入其它成分，同时不断搅拌并使其分散均匀。冷却至大约50℃时，混合物被注入到栓剂容器并进一步冷却成形给出栓剂。
实施例2
(配方)
苯酮苯丙酸          50毫克
单癸酰基丙三醇      37．5毫克
单月桂酰基丙三醇    225毫克
light无水硅酸      10毫克
Pharmasol B 115    487．5毫克
(生产方法)
重复实施例1的各步骤。
实施例3
(配方)
利多卡因            60毫克
氢化可的松乙酸酯    5毫克
尿囊素              20毫克
维生素E乙酸酯       50毫克
单癸酰基丙三醇      80毫克
单月桂酰基丙三醇    560毫克
light无水硅酸       20毫克
Pharmasol B 115     905毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例4
(配方)
对乙酰氨基酚      100毫克
单癸酰基丙三醇    35毫克
单月桂酰基丙三醇  140毫克
light无水硅酸      10毫克
Witepsol H15       525毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例5
(配方)
对乙酰氨基酚        100毫克
单癸酰基丙三醇      35毫克
单月桂酰基丙三醇    140毫克
light无水硅酸       10毫克
聚乙二醇4000        35毫克
Witepsol H15        490毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例6
(配方)
双氯芬酸钠          25毫克
单癸酰基丙三醇      35毫克
单月桂酰基丙三醇    220毫克
light无水硅酸       10毫克
聚乙二醇4000        35毫克
Witepsol H15        475毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例7
(配方)
硝酸双氯苯咪唑      100毫克
单癸酰基丙三醇      45毫克
单月桂酰基丙三醇    225毫克
light无水硅酸     10毫克
聚乙二醇4000      45毫克
Witepsol H15      575毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例8
(配方)
盐酸四氢唑咪       1毫克
利多卡因           60毫克
氢化可的松乙酸酯   5毫克
尿囊素             20毫克
维生素E乙酸酯      60毫克
light无水硅酸      20毫克
单癸酰基丙三醇     80毫克
单月桂酰基丙三醇   560毫克
Pharmasol B115     960毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例9
(配方)
盐酸苯福林          1．3毫克
狄布卡因            1．8毫克
氢化可的松乙酸酯    1．3毫克
氧化锌              40毫克
light无水硅酸       20毫克
羧基乙烯聚合物      20毫克
单癸酰基丙三醇      165毫克
单月桂酰基丙三醇    500毫克
Pharmasol B115      905毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例10
(配方)
盐酸萘唑林        1毫克
利多卡因          60毫克
强的松龙乙酸酯    1毫克
尿囊素            20毫克
维生素E乙酸酯     60毫克
light无水硅酸     20毫克
羧基乙烯聚合物    20毫克
单癸酰基丙三醇    80毫克
单月桂酰基丙三醇  420毫克
Witepsol H15      930毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例11
(配方)
盐酸萘唑啉         1毫克
利多卡因           60毫克
氢化可的松乙酸酯   5毫克
盐酸苯海拉明       10毫克
尿囊素             20毫克
维生素E乙酸酯      50毫克
氧化锌             100毫克
Laponite           70毫克
单癸酰基丙三醇     70毫克
单月桂酰基丙三醇   260毫克
Witepsol H15       1000毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
实施例12
(配方)
盐酸四氢唑啉        1毫克
利多卡因            60毫克
强的松龙乙酸酯      1毫克
光罗米通            50毫克
盐酸Chlorhexidine   5毫克
氯羟基尿囊素酚铝    5毫克
维生素E乙酸酯       50毫克
淀粉丙烯酸酯        65毫克
单癸酰基丙三醇      150毫克
单月桂酰基丙三醇    450毫克
Witepsolw35         820毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例1
(配方)
苯酮苯丙酸         50毫克
light无水硅酸      10毫克
Pharmasol B115     750毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例2
(配方)
苯酮苯丙酸          50毫克
单月桂酰基丙三醇    300毫克
1ight无水硅酸       10毫克
Pharmasol B115      450毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例3
(配方)
苯酮苯丙酸        50毫克
单癸酰基丙三醇    300毫克
light无水硅酸     10毫克
Pharmasol B115    450毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例4
重复实施例8的配方和生产方法，但羧基乙烯聚合物不加入，并且栓剂基质(Witepsol W35)的量增加至补足前者去掉的量。
比较例5
重复实施例8的配方和生产方法，但盐酸四氢唑啉不加入，并且栓剂基质(Witepsol W35)的量增加至补足前者去掉的量。
比较例6
重复实施例8的配方和生产方法，但盐酸四氢唑啉和羧基乙烯聚合物不加入，并且栓剂基质(Witepsol W35)的量增加至补足前两者去掉的量。
比较例7
(配方)
盐酸苯福林          1．3毫克
狄布卡因            1．8毫克
氢化可的松乙酸酯    1．3毫克
氧化锌              40毫克
light无水硅酸       20毫克
羧基乙烯聚合物      20毫克
Pharmasol B115      1570毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例8
(配方)
盐酸苯福林          1．3毫克
狄布卡因            1．8毫克
氢化可的松乙酸酯    1．3毫克
氧化锌              40毫克
light无水硅酸       20毫克
羧基乙烯聚合物      20毫克
单月桂酰基丙三醇    630毫克
Pharmasol B115      940毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
比较例9
(配方)
盐酸苯福林               1．3毫克
狄布卡因                 1．8毫克
氢化可的松乙酸酯         1．3毫克
氧化锌                   40毫克
light无水硅酸            20毫克
羧基乙烯聚合物           20毫克
单癸酰基丙三醇           630毫克
Pharmasol B115           940毫克
(生产方法)
重复实施例1的步骤。
检验例1：栓剂熔点的测定
(样品)
做为样品，实施例1、2和9的栓剂被使用。还有比较例1-3和7-9的栓剂被用做为比较样品。
(检验方法)
每种栓剂的熔点按如下的方法被测定：Muranishi等人的方法［“Zazai：Seizai kara Rinsho Oyo制备”栓剂：取自门疹应用生产)”，p．64，1985，Nanzan-do]，带用一种栓剂贯穿计(PM3型，德国ERWEKA制造)。一支装有栓剂的试管被浸入30℃的水浴中10分钟。接着温度以0．2℃／分钟的速率提升。检验针贯穿栓剂时的温度被认定为熔点。向试管中加入5毫升水测定的熔点被认为是在体腔湿润条件的熔点，不加水测定的熔点被认为是干燥贮存条件的熔点。栓剂的条件被监控在37℃，该温度相当于人体腔的温度。
(结果)
表1是在干和湿以及37℃条件下测定的数据的总结
表1
    熔点(℃)     37℃时的状态
    干     湿     干     湿
    实施例1     40．0     33．6     固态     液态
    实施例2     45．1     36．8     固态     液态
    实施例9     43．5     37．0     固态     胶态
    比较例1     34．4     34．5     液态     液态
    比较例2     48．9     39．5     固态     固态
    比较例3     34．1     32．0     液态     液态
    比较例7     37．0     36．8     胶态     胶态
    比较例8     50．3     47．2     固态     固态
    比较例9     36．5     34．0     胶态     胶态
在37℃，实施例1、2和9的栓剂在干燥条件是固态，但在潮湿条件是液态或胶态。另一方面，比较例1、3、7和9在干和湿条件下都是液态或胶态。这些比较样品在干和湿条件之间表现出熔点方面的差别很小。虽然比较例2和8的栓剂在干和湿条件间表现出熔点的差别，但，这些样品在两种条件下都是固态。
检验例2：药物释放速率的测定
(样品)
实施例1的栓剂被用做为样品。
(检验方法)
栓剂被置于一片渗析膜上，并且膜的底部被一个带有重物的闭合器紧闭(美国Spectrum制备)。接着，把它浸入37℃的检验液(pH 7．0，1000毫升)，并且释放进入溶液的药物用高效液相色谱法测定。
(结果)
表2显示4小时后苯酮苯丙酸的释放速率。实施例1的栓剂显示出高的苯酮苯丙酸的释放速率。
表2
实施例1 比较例1 比较例2 比较例3
释放速率(％)     90．8     95．2     52．8     89．8
检验例3：活体中保留值检验
(样品)
实施例8的栓剂被用做样品，同时比较例4的栓剂被用于比较样品。
(检验方法)
为了在体外方便地评价栓剂在损伤部位的保留值，检验是采用Sentikar-Fantelli方法实现的。
一纤维素膜(渗析膜，尺寸36；Viskase Sale公司)用去离子水洗涤过后，把它在底部用线扎住，并固定在玻璃管之中(直径2厘米×20厘米)。把样品和5毫升水从管的上边注入玻璃管中。紧接着温水(37℃)在水压强15±2厘米水柱条件下循环。10分钟、30分钟和60分钟后分别测定栓剂位置。为判断栓剂的迁移距离，在结束试验的同时，循环水被迅速冷却，以便固化栓剂。然后，样品与纤维素膜同时被取出并完全干燥。随后从结扎点起0-8厘米之间部分的栓剂被称重。
(结果)
表3给出栓剂的重量比(％)。实施例8的样品在每一点(10，30和60分钟)给出超过90％的保留率，比较例4的样品在每点给出低于50％的保留率。
表3
时间(分钟)     实施例8     比较例4
    10     99．3     47．2
    30     98．0     40．9
    60     93．8     49．4
检验例4：水肿抑制作用检验
(样品)
实施例8的栓剂被用做为样品，比较例5和6的栓剂被用做比较样品。
(检验方法)
禁食24小时之后，雄Wistar小鼠(重150-170克)被任意分为每组12只。把浸入0．16毫升的消炎诱导溶液(6％的巴豆油在乙醚∶蒸馏水∶吡啶∶醚=10∶1∶4∶5)中的刷子插入每只动物的肛门10秒钟，以便诱导发炎作用。紧接着，样品或比较样品(每100克体重3毫米直径，10毫米长度)被给于小鼠。在栓剂给药之后，每只动物的肛门被夹住以防止栓剂漏出。在6小时之后，直肠被取出并且从肛门切出5-20毫米长的组织被收集起来。这些组织在湿状态被称重并且直肠-肛门系数(RAC)被计算做为水肿指标。再则，水肿抑制率由这样测定的RAC计算。
(结果)
与比较例比较，实施例8的栓剂显示出很高的水肿抑制比率，如表4所示。
Figure 9881160500161
表4
    组     RAC 水肿抑制率(％)
未处理组     0．79±0．03     -    
比较组     2．15±0．07     -    
实施例8     1．19±0．04     70．6
比较例5     1．58±0．03     41．9
比较例6     1．99±0．04     11．8

Claims (7)

1．一种栓剂组合物，包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物。
2．权利要求1中的栓剂组合物，其中脂肪族基质(A)的含量为25-85％wt／wt，单癸酰基丙三醇(B)的含量为0．1-30％wt／wt，单月桂酰基丙三醇(C)的含量为10-70％wt／wt，不溶于脂肪族基质的粉末(D)的含量为0．1-20％wt／wt，和栓剂药物(E)的含量为0．1-20％wt／wt，每种成分的含量是基于栓剂组合物的总重计算的。
3．一种栓剂组合物，包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末，(E)一种栓剂药物和(F)内腔给药的保留基质。
4．权利要求3中的栓剂组合物，其中脂肪族基质(A)的含量为30-85％wt／wt，单癸酰基丙三醇(B)的含量为0．1-30％wt／wt，单月桂酰基丙三醇(C)的含量为5-65％wt／wt，不溶于脂肪族基质的粉末(D)的含量为0．1-20％wt／wt，栓剂药物(E)的含量为0．1-20％wt／wt和内腔给药的保留基质(F)的含量为0．1-20％wt／wt，每种成分的含量是基于栓剂组合物的总重计算的。
5．权利要求3或4中的栓剂组合物，其中内腔给药的保留基质是一种或多种化合物，选择自丙烯酸聚合物，polygam，层状的硅酸盐矿物和淀粉丙烯酸酯。
6．权利要求5中的栓剂组合物，其中所述丙烯酸聚合物是羧基乙烯聚合物。
7．一种栓制组合物，是通过将一种血管收缩剂加入到权利要求3或4中的栓剂组合物中制备的。
CN98811605A 1997-10-08 1998-10-07 栓剂组合物 Pending CN1280489A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27543297 1997-10-08
JP275432/1997 1997-10-08
JP342298 1998-01-09
JP3422/1998 1998-01-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1280489A true CN1280489A (zh) 2001-01-17

Family

ID=26336996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98811605A Pending CN1280489A (zh) 1997-10-08 1998-10-07 栓剂组合物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6210698B1 (zh)
EP (1) EP1022019A4 (zh)
JP (1) JP4449213B2 (zh)
KR (1) KR20010015708A (zh)
CN (1) CN1280489A (zh)
AR (1) AR013676A1 (zh)
AU (1) AU735815B2 (zh)
BR (1) BR9814066A (zh)
CA (1) CA2305761A1 (zh)
ID (1) ID21009A (zh)
WO (1) WO1999017737A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102000341A (zh) * 2010-07-16 2011-04-06 钟术光 在栓剂组合物中的聚氧化乙烯及基质型表面活性剂

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4480206B2 (ja) * 1999-08-10 2010-06-16 大日本住友製薬株式会社 油脂含有徐放性坐剤
DE60133284T2 (de) * 2000-06-06 2009-03-26 Lequio Pharma Co.Ltd., Naha Medizinisches kombinationspräparat zur behandlung von verletztem abnormem gewebe
AU8803901A (en) * 2000-09-21 2002-04-02 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Suppositories sustained in the lower rectum
JPWO2003059344A1 (ja) * 2002-01-15 2005-05-19 日本新薬株式会社 インドール誘導体含有坐剤
SE0200475D0 (sv) * 2002-02-15 2002-02-15 Ltp Lipid Technologies Provide Oral farmaceutisk beredning
JP4791682B2 (ja) 2003-02-21 2011-10-12 帝國製薬株式会社 痔疾患用治療剤
EP1666024A4 (en) * 2003-08-29 2009-11-25 Sato Pharma PREPARATION FOR RECTAL ADMINISTRATION
JP5223307B2 (ja) * 2006-11-17 2013-06-26 大正製薬株式会社 坐剤
US8217083B2 (en) * 2007-06-08 2012-07-10 Aptalis Pharma Canada Inc. Mesalamine suppository
US8436051B2 (en) * 2007-06-08 2013-05-07 Aptalis Pharma Canada Inc. Mesalamine suppository
US7541384B2 (en) 2007-06-08 2009-06-02 Axcan Pharma Inc. Mesalamine suppository
US10531940B2 (en) * 2007-11-08 2020-01-14 Renew Medical Inc. Fecal incontinence device for positioning in the lower rectum
EP2612617B1 (en) 2007-11-08 2015-07-22 Renew Medical, Inc. Fecal incontinence device
JP6113954B2 (ja) * 2008-10-31 2017-04-12 リピッド ファーマシューティカルズ イーエイチエフ． 医薬として使用するための脂肪酸
CN101919807B (zh) * 2010-07-16 2012-05-30 钟术光 栓剂组合物
US20130149352A1 (en) * 2011-12-13 2013-06-13 Steven D. Goedeke Apparatus and method for the treatment of abnormal uterine bleeding
WO2019134159A1 (zh) * 2018-01-08 2019-07-11 刘琦 一种白头翁皂苷b4的直肠粘膜给药制剂及其制备方法
US11344495B2 (en) 2018-09-04 2022-05-31 Babak Ghalili Veterinary cannabinoid, menthol and anesthetic compositions and methods
WO2021177939A1 (en) * 2020-03-02 2021-09-10 Babak Ghalili Veterinary cannabinoid, menthol and anesthetic compositions and methods

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1600639A (en) * 1978-05-23 1981-10-21 Kali Chemie Pharma Gmbh Medicament preparation having resorption properties and method of producing the same
JPS54160713A (en) 1978-06-05 1979-12-19 Kali Chemie Pharma Gmbh Medical preparation with improved absorbability and production
US5434182A (en) * 1987-12-31 1995-07-18 Isaacs; Charles E. Antibacterial fatty acid compositions
JPH0276816A (ja) 1988-06-16 1990-03-16 Taisho Pharmaceut Co Ltd 外用剤
JPH05178763A (ja) * 1991-02-19 1993-07-20 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 難溶解性薬物溶解剤組成物
JP3467628B2 (ja) * 1991-05-24 2003-11-17 岩城製薬株式会社 坐剤用基剤
EP0848948B1 (en) * 1995-09-07 2003-01-22 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd Long-lasting composition for rectal administration

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102000341A (zh) * 2010-07-16 2011-04-06 钟术光 在栓剂组合物中的聚氧化乙烯及基质型表面活性剂
CN102000341B (zh) * 2010-07-16 2013-09-11 钟术光 在栓剂组合物中的聚氧化乙烯及基质型表面活性剂

Also Published As

Publication number Publication date
AU735815B2 (en) 2001-07-19
AU9457698A (en) 1999-04-27
CA2305761A1 (en) 1999-04-15
ID21009A (id) 1999-04-08
US6210698B1 (en) 2001-04-03
JP4449213B2 (ja) 2010-04-14
BR9814066A (pt) 2000-09-26
AR013676A1 (es) 2001-01-10
WO1999017737A1 (fr) 1999-04-15
KR20010015708A (ko) 2001-02-26
EP1022019A4 (en) 2006-07-19
EP1022019A1 (en) 2000-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1280489A (zh) 栓剂组合物
CN1174980C (zh) 抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物
CN1044234C (zh) 取代的苯基咪唑烷类、其制法、用途及含有它们的药物组合物
CN1170538C (zh) 供治疗关节病的法呢基(Farnesyl)蛋白质转移酶抑制剂
CN1066726C (zh) 吡咯衍生物
CN1019802B (zh) 新颖的取代喹啉衍生物的药物组合物的制备方法
CN1933856A (zh) 含有伊维菌素的乳膏－凝胶
CN1929821A (zh) 包含匹莫苯的药物组合物
CN1302605A (zh) 缓释的口服给药组合物
CN1646504A (zh) 作为雌激素药物的取代苯并噁唑和类似物
CN1048552A (zh) 含有变性淀粉的聚合物基掺合组合物
CN1286468C (zh) 含藻酸或藻酸盐的药物组合物
CN1083059A (zh) 3-哌啶甲基羧酸酯取代的吲哚
CN1192150A (zh) 含阴离子交换树脂的片剂
CN1344158A (zh) Gardos通道拮抗剂
CN1155586C (zh) 取代的苄基噻唑烷-2,4-二酮衍生物
CN1159004C (zh) 具有高含量n-乙酰半胱氨酸的可吞咽片剂
CN1165295C (zh) 倍他司汀的控释组合物
CN1305859C (zh) 制备低游离甲醛的羟甲基乙内酰脲组合物的方法
CN101039921A (zh) 3－[5－氯－4－[(2,4－二氟苄基)氧基]－6－氧代嘧啶－1(6h)－基]－n－(2－羟乙基)－4－甲基苯甲酰胺的晶形
CN1153510A (zh) 酰胺衍生物及其在治疗上的应用
CN1107701A (zh) 用于治疗睡眠障碍的褪黑激素衍生物
CN1100533C (zh) 用于治疗失调症的褪黑激素衍生物
CN1204895C (zh) 依托泊甙肠溶缓(控)释固体分散制剂及其制备方法
CN1976694A (zh) 用于治疗变应性疾病的局部用制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1033276

Country of ref document: HK