JPH05194223A - ３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａピリジンの徐放性坐剤組成物 - Google Patents
３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａピリジンの徐放性坐剤組成物Info
- Publication number
- JPH05194223A JPH05194223A JP24344392A JP24344392A JPH05194223A JP H05194223 A JPH05194223 A JP H05194223A JP 24344392 A JP24344392 A JP 24344392A JP 24344392 A JP24344392 A JP 24344392A JP H05194223 A JPH05194223 A JP H05194223A
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- Japan
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- suppository
- sustained release
- isopropylpyrazolo
- isobutyryl
- pyridine
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 投与後、悪心、嘔吐作用が発現する欠点のな
い３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン製剤を提供する。 【構成】 油脂性基剤を用いる事を特徴とする３−イソ
ブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジンの徐放性坐剤組成物。 【化１】
い３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン製剤を提供する。 【構成】 油脂性基剤を用いる事を特徴とする３−イソ
ブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジンの徐放性坐剤組成物。 【化１】
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は３−イソブチリル−２−
イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（以下Ｋ
Ｃ−４０４と略す）を徐放性とした坐剤に関するもので
ある。 【０００２】 【従来技術】ＫＣ−４０４は下記構造を有し、分子量２
３０．０、融点５１〜５４℃の白色結晶性粉末であっ
て、クロロホルム、エタノールには溶けやすいが水には
ほとんど溶けない。 【０００３】 【化１】 【０００４】ＫＣ−４０４は脳血管拡張作用あるいは気
管支拡張作用を有し（特公昭５２−２９３１８号公
報）、医薬として極めて有用な化合物である。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＫＣ−
４０４は経口投与後、悪心、嘔吐作用が発現する欠点を
有する事が本発明者らの研究により明かとなり、この副
作用を低減する事が必然的に望まれた。本発明者らの更
なる研究によればＫＣ−４０４による悪心、嘔吐作用
は、経口投与後短時間に出現し短時間に消失する事、ま
た悪心、嘔吐の発現と血中濃度の増加とが時間的に一致
することから、悪心、嘔吐の発現は、ＫＣ−４０４の血
中濃度の高さによるものではなく、急激な血中濃度の上
昇が関係していると考えられた。ＫＣ−４０４の血中濃
度の急激な上昇を抑えるべく、鋭意研究し動物試験等を
繰り返し行った結果、悪心、嘔吐の発現を低減し、治療
効果の高いＫＣ−４０４徐放性坐剤を見い出し本発明を
完成するに至った。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は、悪心、嘔吐の
発現を低減したＫＣ−４０４徐放性医薬品組成物に関す
るものであり、油脂性基剤を用いる事を特徴とする徐放
性坐剤に関する。 【０００７】一般に坐剤は、直腸粘膜を通した薬物の速
やかな吸収を目的としたり、肝臓を通らずに全身循環に
入るため全身的作用を目的とするか、あるいは代謝を受
け易い薬物に適用する事が多いが、本発明のように薬物
の血中濃度の急激な上昇を抑える目的に使用した例はな
い。 【０００８】徐放性ＫＣ−４０４坐剤を製するには、油
脂性基剤、例えばカカオ脂の他、ウィテップゾール（商
標名）（ダイナマイトノベル社製）及びノバタ（ヘンケ
ル・ハクスイ社製）、その他植物油、油脂、脂肪酸等が
用いられ、例えば、ＫＣ−４０４を加熱溶融し、坐剤成
形用プラスチックコンテナに充填し、冷却固化し、坐剤
とし、徐放性坐剤が製せられる。坐剤の形態はこの他、
ＫＣ−４０４を植物油に溶かし、軟カプセルに充填し、
レクタルカプセルとする事も、またデスポーザブルコン
テナーに充填した坐剤とする事もできる。 【０００９】健常人における試験法 投与方法：直腸−ＫＣ−４０４の２０ｍｇ相当を坐剤と
して、 血中濃度定量法：ＧＣ／ＭＳマスフラグメントグラフィ
法、 図１に示すように、油脂性基剤を用いた本発明のＫＣ−
４０４徐放性坐剤を健常人に投薬したとき、その血中濃
度は緩やかに上昇６時間後に最高血中濃度に達し、高い
血中濃度が１５時間持続した。このＫＣ−４０４徐放性
坐剤での悪心、嘔吐発生率は０／３例であり、極めて安
全性が高い製剤が得られた。 【００１０】以下、実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例によって限定されるもので
はない。 【００１１】 【実施例】 実施例１ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の４９．５ｇを４
５℃に加温し溶解し、ＫＣ−４０４ ０．５１ｇを加え
て撹拌、溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナ
に１．９５ｇずつ分注し、室温に冷却し、１個当たりＫ
Ｃ−４０４ ２０ｍｇ含有した坐剤を製した。この坐剤
１個を健常人に直腸投与したとき、ＫＣ−４０４の血中
濃度は６時間にわたり徐々に上昇し、その後１５時間に
わたり高い血中濃度を持続した（図１）。 【００１２】実施例２ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の２４．９９Ｋｇ
を約６０℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ３９１ｇ
を加えて撹拌溶解した。これを約３３℃に冷却し、自動
坐薬充填包装機（ランプ社製）でプラスチック製坐剤コ
ンテナに１個当たり１．３ｇずつ分注し、つづいて２０
〜１８℃に冷却固化後、シール包装し、１個当たりＫＣ
−４０４ ２０ｍｇを含有した坐剤を製した。 【００１３】実施例３ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の２４．９６Ｋｇ
を約６０℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ １９４ｇ
を加えて撹拌溶解した。これを約３７℃に冷却し、自動
坐薬充填包装機（ランプ社製）でプラスチック製坐剤コ
ンテナに１個当たり１．３ｇずつ分注し、つづいて２０
〜１８℃に冷却固化後、シール包装し、１個当たりＫＣ
−４０４ １０ｍｇを含有した坐剤を製した。 【００１４】実施例４ ウィテップゾール（商標名）Ｈ−１５の７８ｇを約４３
℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ２ｇを加えて撹拌
溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナに０．８
ｇずつ分注し、室温に放冷固化し、坐剤を製した。 【００１５】実施例５ ウィテップゾール（商標名）Ｅ−７５の７８ｇを約５５
℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ２ｇを加えて撹拌
溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナに０．８
ｇずつ分注し、室温に放冷固化し、坐剤を製した。
イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（以下Ｋ
Ｃ−４０４と略す）を徐放性とした坐剤に関するもので
ある。 【０００２】 【従来技術】ＫＣ−４０４は下記構造を有し、分子量２
３０．０、融点５１〜５４℃の白色結晶性粉末であっ
て、クロロホルム、エタノールには溶けやすいが水には
ほとんど溶けない。 【０００３】 【化１】 【０００４】ＫＣ−４０４は脳血管拡張作用あるいは気
管支拡張作用を有し（特公昭５２−２９３１８号公
報）、医薬として極めて有用な化合物である。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＫＣ−
４０４は経口投与後、悪心、嘔吐作用が発現する欠点を
有する事が本発明者らの研究により明かとなり、この副
作用を低減する事が必然的に望まれた。本発明者らの更
なる研究によればＫＣ−４０４による悪心、嘔吐作用
は、経口投与後短時間に出現し短時間に消失する事、ま
た悪心、嘔吐の発現と血中濃度の増加とが時間的に一致
することから、悪心、嘔吐の発現は、ＫＣ−４０４の血
中濃度の高さによるものではなく、急激な血中濃度の上
昇が関係していると考えられた。ＫＣ−４０４の血中濃
度の急激な上昇を抑えるべく、鋭意研究し動物試験等を
繰り返し行った結果、悪心、嘔吐の発現を低減し、治療
効果の高いＫＣ−４０４徐放性坐剤を見い出し本発明を
完成するに至った。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は、悪心、嘔吐の
発現を低減したＫＣ−４０４徐放性医薬品組成物に関す
るものであり、油脂性基剤を用いる事を特徴とする徐放
性坐剤に関する。 【０００７】一般に坐剤は、直腸粘膜を通した薬物の速
やかな吸収を目的としたり、肝臓を通らずに全身循環に
入るため全身的作用を目的とするか、あるいは代謝を受
け易い薬物に適用する事が多いが、本発明のように薬物
の血中濃度の急激な上昇を抑える目的に使用した例はな
い。 【０００８】徐放性ＫＣ−４０４坐剤を製するには、油
脂性基剤、例えばカカオ脂の他、ウィテップゾール（商
標名）（ダイナマイトノベル社製）及びノバタ（ヘンケ
ル・ハクスイ社製）、その他植物油、油脂、脂肪酸等が
用いられ、例えば、ＫＣ−４０４を加熱溶融し、坐剤成
形用プラスチックコンテナに充填し、冷却固化し、坐剤
とし、徐放性坐剤が製せられる。坐剤の形態はこの他、
ＫＣ−４０４を植物油に溶かし、軟カプセルに充填し、
レクタルカプセルとする事も、またデスポーザブルコン
テナーに充填した坐剤とする事もできる。 【０００９】健常人における試験法 投与方法：直腸−ＫＣ−４０４の２０ｍｇ相当を坐剤と
して、 血中濃度定量法：ＧＣ／ＭＳマスフラグメントグラフィ
法、 図１に示すように、油脂性基剤を用いた本発明のＫＣ−
４０４徐放性坐剤を健常人に投薬したとき、その血中濃
度は緩やかに上昇６時間後に最高血中濃度に達し、高い
血中濃度が１５時間持続した。このＫＣ−４０４徐放性
坐剤での悪心、嘔吐発生率は０／３例であり、極めて安
全性が高い製剤が得られた。 【００１０】以下、実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例によって限定されるもので
はない。 【００１１】 【実施例】 実施例１ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の４９．５ｇを４
５℃に加温し溶解し、ＫＣ−４０４ ０．５１ｇを加え
て撹拌、溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナ
に１．９５ｇずつ分注し、室温に冷却し、１個当たりＫ
Ｃ−４０４ ２０ｍｇ含有した坐剤を製した。この坐剤
１個を健常人に直腸投与したとき、ＫＣ−４０４の血中
濃度は６時間にわたり徐々に上昇し、その後１５時間に
わたり高い血中濃度を持続した（図１）。 【００１２】実施例２ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の２４．９９Ｋｇ
を約６０℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ３９１ｇ
を加えて撹拌溶解した。これを約３３℃に冷却し、自動
坐薬充填包装機（ランプ社製）でプラスチック製坐剤コ
ンテナに１個当たり１．３ｇずつ分注し、つづいて２０
〜１８℃に冷却固化後、シール包装し、１個当たりＫＣ
−４０４ ２０ｍｇを含有した坐剤を製した。 【００１３】実施例３ ウィテップゾール（商標名）Ｗ−３５の２４．９６Ｋｇ
を約６０℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ １９４ｇ
を加えて撹拌溶解した。これを約３７℃に冷却し、自動
坐薬充填包装機（ランプ社製）でプラスチック製坐剤コ
ンテナに１個当たり１．３ｇずつ分注し、つづいて２０
〜１８℃に冷却固化後、シール包装し、１個当たりＫＣ
−４０４ １０ｍｇを含有した坐剤を製した。 【００１４】実施例４ ウィテップゾール（商標名）Ｈ−１５の７８ｇを約４３
℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ２ｇを加えて撹拌
溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナに０．８
ｇずつ分注し、室温に放冷固化し、坐剤を製した。 【００１５】実施例５ ウィテップゾール（商標名）Ｅ−７５の７８ｇを約５５
℃に加温して溶解し、ＫＣ−４０４ ２ｇを加えて撹拌
溶解した。これをプラスチック製坐剤コンテナに０．８
ｇずつ分注し、室温に放冷固化し、坐剤を製した。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明で得たＫＣ−４０４坐剤（実施例１）を
健常人がＫＣ−４０４として２０ｍｇ相当を直腸投与し
たときのＫＣ−４０４血中濃度−時間曲線を示した。
健常人がＫＣ−４０４として２０ｍｇ相当を直腸投与し
たときのＫＣ−４０４血中濃度−時間曲線を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【１】 油脂性基剤を用いる事を特徴とする３−イソブ
チリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンの徐放性坐剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24344392A JPH05194223A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａピリジンの徐放性坐剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24344392A JPH05194223A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａピリジンの徐放性坐剤組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59048441A Division JPH0621066B2 (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194223A true JPH05194223A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=17103960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24344392A Pending JPH05194223A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａピリジンの徐放性坐剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05194223A (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5229318A (en) * | 1975-09-01 | 1977-03-05 | Nippon Telegraph & Telephone | Type head for high speed printer or the like |
| JPS5426325A (en) * | 1977-07-28 | 1979-02-27 | Nippon Kayaku Co Ltd | Suppository |
| JPS54110318A (en) * | 1978-02-13 | 1979-08-29 | Nippon Kayaku Co Ltd | Bleomycin solid preparation |
| JPS5640608A (en) * | 1979-09-11 | 1981-04-16 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Pharmaceutical preparation for rectal administration |
-
1992
- 1992-09-11 JP JP24344392A patent/JPH05194223A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5229318A (en) * | 1975-09-01 | 1977-03-05 | Nippon Telegraph & Telephone | Type head for high speed printer or the like |
| JPS5426325A (en) * | 1977-07-28 | 1979-02-27 | Nippon Kayaku Co Ltd | Suppository |
| JPS54110318A (en) * | 1978-02-13 | 1979-08-29 | Nippon Kayaku Co Ltd | Bleomycin solid preparation |
| JPS5640608A (en) * | 1979-09-11 | 1981-04-16 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Pharmaceutical preparation for rectal administration |
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