JPS58134992A - 抗生物質ａｍ−２６０４−ａおよびその製造方法 - Google Patents
抗生物質ａｍ−２６０４−ａおよびその製造方法Info
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- JPS58134992A JPS58134992A JP57006756A JP675682A JPS58134992A JP S58134992 A JPS58134992 A JP S58134992A JP 57006756 A JP57006756 A JP 57006756A JP 675682 A JP675682 A JP 675682A JP S58134992 A JPS58134992 A JP S58134992A
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- C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
- C12P17/162—Heterorings having oxygen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. Lasalocid
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- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規抗□生物質ムＭ−２４０４−ムおよびそ
の製造方法に関するものである。
の製造方法に関するものである。
本発明者らは、放鐘曹の生産する抗生物質の探索の過程
で、土壌分離の一放一曹ムＭ−２４０４株が抗生物質を
生産することを見い出し、本−株の■学的性質を調べ、
また、この抗生物質を単一した後、その適化学的および
生物学的性質を調べ４ことＫよって、本発明を完成した
。
で、土壌分離の一放一曹ムＭ−２４０４株が抗生物質を
生産することを見い出し、本−株の■学的性質を調べ、
また、この抗生物質を単一した後、その適化学的および
生物学的性質を調べ４ことＫよって、本発明を完成した
。
本発明によって得られる抗生物質°ムＭ−２４０４−ム
は、次に示すような理化学的性質を有している。
は、次に示すような理化学的性質を有している。
（１１元素分析値−二
Ｃ４４，２ｔ〜４４．？ ７
Ｈ８，００〜１．６！
Ｎ １．４５〜１．６９
０２１、？１〜２５．５ ？
抗生物質ムＭ−２４０４は、その性質上一定の元素分析
値を示しＫ〈い物質と考えられ、純度！！、５−以上の
精製試料を用いて元素分析を２ｗＡ実施した実験例を示
せば、次のと訃りである。
値を示しＫ〈い物質と考えられ、純度！！、５−以上の
精製試料を用いて元素分析を２ｗＡ実施した実験例を示
せば、次のと訃りである。
実験例
１、Ｃ４３，４１、Ｈａ、４２、Ｎｌ、５４．０２５，
５！２、Ｃ４４，７１，１８，０！％Ｎ１．４１１．０
２５，５８（２）比旋光度： 四冨管’、−＋２４０ （ＣＯ，ＯＲ，メタノール）
（３） 融 点、： ２０４〜２０５℃ ゛ （４）分子量 マススペクトル（ＦＤマススペクトル）分析において、
質量数６！８に大きなピークが見られ、また、４ｓ！、
４！４．４５７＠Ｃもピークが観察された。
５！２、Ｃ４４，７１，１８，０！％Ｎ１．４１１．０
２５，５８（２）比旋光度： 四冨管’、−＋２４０ （ＣＯ，ＯＲ，メタノール）
（３） 融 点、： ２０４〜２０５℃ ゛ （４）分子量 マススペクトル（ＦＤマススペクトル）分析において、
質量数６！８に大きなピークが見られ、また、４ｓ！、
４！４．４５７＠Ｃもピークが観察された。
（６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中での吸収極大（鳳１−）は、ｍ１
２ ４ ８ ｍａｒ（７８Ｇ）、２ ＠ Ｏｎｍ＠ｈ
ｏｕｌｄｅｒ（Ｉア２）、３ Ｂ Ｏａｍ ５ｈｏｕｌ
ｄｅｒ （５４）である、ｔた、０、ＩＮ−ＨＣｔ駿性
メタノール中では、２４７ａｍ （７９５）、２８１ａ
ｍ（３４２）、ｓｉ。
ｏｕｌｄｅｒ（Ｉア２）、３ Ｂ Ｏａｍ ５ｈｏｕｌ
ｄｅｒ （５４）である、ｔた、０、ＩＮ−ＨＣｔ駿性
メタノール中では、２４７ａｍ （７９５）、２８１ａ
ｍ（３４２）、ｓｉ。
ｎｍ ５ｈｏｕｌｄｅｒ （６６）であ）、０．Ｉ Ｎ
−ＮａＯＨ塩基性メタノール中では、２４ａｎａｎ（１
１７！り、２・口ａｍ ５ｈｏｕｌｄｅｒ （４（１０
） 、ｓｉ Ｏａｍ ５ｈｏｕｌｄｅｒ（ｉ７）である
、第１ＩＩＯとおシである。
−ＮａＯＨ塩基性メタノール中では、２４ａｎａｎ（１
１７！り、２・口ａｍ ５ｈｏｕｌｄｅｒ （４（１０
） 、ｓｉ Ｏａｍ ５ｈｏｕｌｄｅｒ（ｉ７）である
、第１ＩＩＯとおシである。
（６）赤外線吸収スペクトル：
第２図のとお〕である。
（７）プ四トン被磁気共鳴スペクトル：第５図のとシ〉
である。
である。
（８）溶剤に対する溶解性：
クロロホルム、ア竜トン、酢酸エチル
等の有機溶媒に溶け、低級アルコールに離溶で、ｎ−ヘ
キサノ、水に不溶である。
キサノ、水に不溶である。
（９１ｊｉ色反応：
塩化第二鉄反応、過マンガン酸反応、
アニスアルデヒド硫酸反応訃よびｐ−アニシジン塩酸塩
反応に陽性てあ少、ドラーゲンドルフ反応、二ンヒドダ
ン反応にｋｉ隙性である。
反応に陽性てあ少、ドラーゲンドルフ反応、二ンヒドダ
ン反応にｋｉ隙性である。
鱈 物質の色：
淡黄色
Ｑｌｌ 、Ｒｆ値ニ
ジリカゲル薄層クロマトグツフィー
（メルク社製テＬＣアル１．ｉ、シ、−ト、シリカゲル
４０ ＦＢ４、厚さＯｊｓｍ）を通常法にて行なった時
のＢｆＩｌｌＦｉｌ、次のとを）である。
４０ ＦＢ４、厚さＯｊｓｍ）を通常法にて行なった時
のＢｆＩｌｌＦｉｌ、次のとを）である。
翼ｆ値
口）りｐロホルム／メタノール（ｙ：１） ０．５４
（ロ）クロロホルム／メタノール（４：１） Ｑ、７
Ｎ（ハ）ベンゼン／ア七トン（１：１） ０．
Ｊｌｌに）ベンゼン／メタノール（２：１） ０
．７９−酢酸エチル ｏ、
ｓ ４（へ）エタノール／壺（４：１）
０．ＩＩ抗生物質ＡＭ−２４０４−ムの生物学的性質に
ついて述べると、次のごとくである。
（ロ）クロロホルム／メタノール（４：１） Ｑ、７
Ｎ（ハ）ベンゼン／ア七トン（１：１） ０．
Ｊｌｌに）ベンゼン／メタノール（２：１） ０
．７９−酢酸エチル ｏ、
ｓ ４（へ）エタノール／壺（４：１）
０．ＩＩ抗生物質ＡＭ−２４０４−ムの生物学的性質に
ついて述べると、次のごとくである。
１１） 抗菌性
寒天希釈法による最小阻止淡度（ＭＩＣ）は、嬉１１Ｍ
！！に示すとお〕である。
！！に示すとお〕である。
第 １ 表
試験菌 ＭＩＣ（ｍｃｇ／ｓｇ）８ｔａｐｋ７１
０ＣＯＣＣｕｌ １ｕｒｅｕｌムＴＣＣ４Ｓｉ＄８９
）１００Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｉ ム丁Ｃ
Ｃ４６ＮＳ 、 ＞１００Ｍ１ｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔ＠ｕｓ ム？ＣＣ？ｉ４唱
）１００ｋｌ！ｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｗ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ ム丁ＣＣ４０７）１００
ＩＣｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＮＩＨＪ
）１００Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ ＩＦＯ
Ａ１！７ ）１００］Ｃａｎｔｈｃｍｏｎａｓ
ｏｒｙｚａｅ
：＞ Ｓ ０Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｌｃ
ａｍｓ ）１００８ｉｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
５ａｋｅ
１ ０ ０Ｍ１Ｃｒ０１ｐＯｆｕｌｌ
ｌ ｇ７ｐｌｅｕｍ ５０Ｔｒｉｃｂｏｐｈｙ
ｔｏｎ ｉｍｔｅｒｄｉｇ口ａｌｅ
５ ０ムｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ）Ｉ Ｑ ０Ｐｉｒ
ｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｉａｅ
１２．Ｓムロｅｒｓｗ
ａｒｉａ ｋｌｋｕｃｈｉａｎａ
＞ Ｓ ＤＭｕＣＯｒ ｒ
ａｃｅｍｏｓｕｓ −１１ｉ。
０ＣＯＣＣｕｌ １ｕｒｅｕｌムＴＣＣ４Ｓｉ＄８９
）１００Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｉ ム丁Ｃ
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ｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔ＠ｕｓ ム？ＣＣ？ｉ４唱
）１００ｋｌ！ｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｗ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ ム丁ＣＣ４０７）１００
ＩＣｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＮＩＨＪ
）１００Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ ＩＦＯ
Ａ１！７ ）１００］Ｃａｎｔｈｃｍｏｎａｓ
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：＞ Ｓ ０Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｌｃ
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５ａｋｅ
１ ０ ０Ｍ１Ｃｒ０１ｐＯｆｕｌｌ
ｌ ｇ７ｐｌｅｕｍ ５０Ｔｒｉｃｂｏｐｈｙ
ｔｏｎ ｉｍｔｅｒｄｉｇ口ａｌｅ
５ ０ムｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ）Ｉ Ｑ ０Ｐｉｒ
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１２．Ｓムロｅｒｓｗ
ａｒｉａ ｋｌｋｕｃｈｉａｎａ
＞ Ｓ ＤＭｕＣＯｒ ｒ
ａｃｅｍｏｓｕｓ −１１ｉ。
Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ
：＞ １ ０９Ｍ
ｏｎｉｌｉｎ！ａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ
１２，５１１ｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉａ
ｅｒｅａ ’） ５０
（２） 各種ウィルスに対する生育阻害作用本物質の
抗りィルス阻害活性はウィルスによるブラック形成率の
降下層（阻止車）を指標として測定した。ａｉｉ胞は初
代ニワトリ胎児細胞（Ｃ鳶細胞）を主として用いた。ウ
ィルスは、１ｌＮＡＩｉＩウイルスとして、水胞性口内
炎９イルス（Ｖ Ｂ Ｖ ） 、ランドビス９イルス（
８ｂ）、西部馬脳炎ウィルス（ｗｇｉｃ）、ニューカッ
スル病ウィルス（ＮＯＶ）、ＤＮＡ１１９イルストシて
、ヘルペスウィルス１ｇ（ａｇｖ−１）およＨ２Ｎ（Ｈ
２Ｎ−２）、ワクシニアウィルス皮膚親和株いｒａｃ−
ＤＩＩＣ） ｈよび神経親和株（Ｖａｃ−１１１Ｄ ）
の８種ｌｌ１ｉを用いた。
：＞ １ ０９Ｍ
ｏｎｉｌｉｎ！ａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ
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ｅｒｅａ ’） ５０
（２） 各種ウィルスに対する生育阻害作用本物質の
抗りィルス阻害活性はウィルスによるブラック形成率の
降下層（阻止車）を指標として測定した。ａｉｉ胞は初
代ニワトリ胎児細胞（Ｃ鳶細胞）を主として用いた。ウ
ィルスは、１ｌＮＡＩｉＩウイルスとして、水胞性口内
炎９イルス（Ｖ Ｂ Ｖ ） 、ランドビス９イルス（
８ｂ）、西部馬脳炎ウィルス（ｗｇｉｃ）、ニューカッ
スル病ウィルス（ＮＯＶ）、ＤＮＡ１１９イルストシて
、ヘルペスウィルス１ｇ（ａｇｖ−１）およＨ２Ｎ（Ｈ
２Ｎ−２）、ワクシニアウィルス皮膚親和株いｒａｃ−
ＤＩＩＣ） ｈよび神経親和株（Ｖａｃ−１１１Ｄ ）
の８種ｌｌ１ｉを用いた。
本物質の上述の各ウィルスに対する阻害活性め測定法は
、以下のとお夛である。子クシ血清２−を含むイーグル
最小必須培地（ＭＩＩＭ／Ｃ１１２１！ ）を用いて、
本物質を最高濃度１μｆ／−よ＊Ｉ［次１９倍段階希釈
を行い、おのおのを予めシャーレ（直径４ ｅｍ ）に
培養していた単層状ｃｍ細胞上に加え、Ｃ偽７ラン器内
で！７℃、２０時間培養し友後本物質を除き、リン酸緩
衝生理食塩水で洗浄し良。
、以下のとお夛である。子クシ血清２−を含むイーグル
最小必須培地（ＭＩＩＭ／Ｃ１１２１！ ）を用いて、
本物質を最高濃度１μｆ／−よ＊Ｉ［次１９倍段階希釈
を行い、おのおのを予めシャーレ（直径４ ｅｍ ）に
培養していた単層状ｃｍ細胞上に加え、Ｃ偽７ラン器内
で！７℃、２０時間培養し友後本物質を除き、リン酸緩
衝生理食塩水で洗浄し良。
その後、上記各種９イルス約１００１すＵ （ＰＦＵ
：グツツク形成単位）を訃の訃の接種し、ｓ７℃で１時
間数着させ、さらに１ｓ寒天含有ＭＩＭ／Ｃ１２−を加
えて固着させ、再び■、７ラン器Ｋａｌｌｌを置き、ｖ
ｓｖ、８ｂおよびｖｇｚＦｉｚ日間、Ｈ２Ｎ−１および
ｎｇｖ−ｚは５日間、Ｖａｃ−ＤＩＭ、 Ｖａｃ−ＩＨ
Ｄオ！ヒＮＤＶａ４ｔｌＨＭｌ、それぞれ培養ＩＩＯ，
ａｌｌｉ二エトツルレッドを含む寒天を重層して生細胞
を染色し、ウィルス感染によって生じ九ブラック数を渕
定し良。なか、本物質を含まない培地で培養した細胞を
対照とした。
：グツツク形成単位）を訃の訃の接種し、ｓ７℃で１時
間数着させ、さらに１ｓ寒天含有ＭＩＭ／Ｃ１２−を加
えて固着させ、再び■、７ラン器Ｋａｌｌｌを置き、ｖ
ｓｖ、８ｂおよびｖｇｚＦｉｚ日間、Ｈ２Ｎ−１および
ｎｇｖ−ｚは５日間、Ｖａｃ−ＤＩＭ、 Ｖａｃ−ＩＨ
Ｄオ！ヒＮＤＶａ４ｔｌＨＭｌ、それぞれ培養ＩＩＯ，
ａｌｌｉ二エトツルレッドを含む寒天を重層して生細胞
を染色し、ウィルス感染によって生じ九ブラック数を渕
定し良。なか、本物質を含まない培地で培養した細胞を
対照とした。
抗ウィルス活性すなわちブラック形成降下率（ＰＲｌｇ
）とは、本物質処履細胞におけるブラック数の未処１１
ＪＩｌｉＫ対するブラック数の比率優）を求め、それを
１００ （ＩＧ）から引いた数値である。 ＰＲｌＧが
５０−を与える本物質０１１度を５〇−有効量（ｇ Ｄ
Ｉ＠ ）とし、各ｌ１ｆ）イルスに対するその数値を第
２表に示した。第２表より明らかなように１本物質Ｆｉ
ＤＮムおよびＩＩＮＡＩＩの各種ウィルスに対して強い
阻害活性を有する極めて有用な物質であるとみなすこと
ができる。
）とは、本物質処履細胞におけるブラック数の未処１１
ＪＩｌｉＫ対するブラック数の比率優）を求め、それを
１００ （ＩＧ）から引いた数値である。 ＰＲｌＧが
５０−を与える本物質０１１度を５〇−有効量（ｇ Ｄ
Ｉ＠ ）とし、各ｌ１ｆ）イルスに対するその数値を第
２表に示した。第２表より明らかなように１本物質Ｆｉ
ＤＮムおよびＩＩＮＡＩＩの各種ウィルスに対して強い
阻害活性を有する極めて有用な物質であるとみなすこと
ができる。
第２表
ＲＮムウイルス
Ｖ８Ｖ ＠、０００！ （
μｔ／−）ＢｂＶ Ｏムｏｓｓ ｗｚｙｇ ａ、ａＯｕｓＮＤＶ
Ｏ，＠Ｄｏ！＋ＤＮムウイルス Ｍａｃ−ＤＩＩＣ００００！ Ｖａｃ−ＩＨＤ Ｏ，０ＯＯｊ！Ｈ８Ｖ−
Ｉ Ｑ、００（ＩＨ８Ｖ−２０，
０００！ 以上のようＫＪ本抗生物質ムＭ−４４９４−ムは、グ２
＾陽性細曹訃よびグラム陰性細曹にははとんど抗菌力を
示さないが、真菌訃よびウィルスに対して活性を示すこ
とから、杭真菌剤および抗９イルス剤としての用途が考
えられる。したがって、抗生物質ムＭ−２４０４−ムは
、これらの真菌およびウィルスに起因するヒト、動物、
または植物の疾病の予防あるーは治療に用いられる。
μｔ／−）ＢｂＶ Ｏムｏｓｓ ｗｚｙｇ ａ、ａＯｕｓＮＤＶ
Ｏ，＠Ｄｏ！＋ＤＮムウイルス Ｍａｃ−ＤＩＩＣ００００！ Ｖａｃ−ＩＨＤ Ｏ，０ＯＯｊ！Ｈ８Ｖ−
Ｉ Ｑ、００（ＩＨ８Ｖ−２０，
０００！ 以上のようＫＪ本抗生物質ムＭ−４４９４−ムは、グ２
＾陽性細曹訃よびグラム陰性細曹にははとんど抗菌力を
示さないが、真菌訃よびウィルスに対して活性を示すこ
とから、杭真菌剤および抗９イルス剤としての用途が考
えられる。したがって、抗生物質ムＭ−２４０４−ムは
、これらの真菌およびウィルスに起因するヒト、動物、
または植物の疾病の予防あるーは治療に用いられる。
上記の理化学的性質および生物学的性質を既知抗生物質
の性質と比較し喪結果、既知抗生物質に該当するものが
なく、抗生物質ムＭ−２４０４−ムは新規な抗生物質で
あることがわか□った。すなわち、脂溶性で紫外線吸収
スペクトルが２４０ ａｍ％２４８ｓｕｎ、！！Ｏｎｍ
付近に吸収極大を有し、かり真菌に対して有効な類似の
抗生物質として、ｇＦ−１５４０〜ム（Ｍｅ！ｊｊ Ｂ
ｅ１ｋａ Ｋｅｎｋｙｕ Ｎｅｗｒｐｏ 、エフ 、１
！−２４゜（１９７８））、ＩｉＦ −Ｉ Ｓ’ｌｌｌ
−１ｌ１１−１（８ｅｉｋａ ］Ｃｃｎｋｙｕ険ｍｐｏ
、１７．１４−２４．（１？７＠））および七タマイ
シ７ （８ｅｔａｍｙｃｉｎ ； Ｊ、ｊｕｘｔ！ｂｉ
ｏｔｉｃ＠、 ｌ ４ （１０） 。
の性質と比較し喪結果、既知抗生物質に該当するものが
なく、抗生物質ムＭ−２４０４−ムは新規な抗生物質で
あることがわか□った。すなわち、脂溶性で紫外線吸収
スペクトルが２４０ ａｍ％２４８ｓｕｎ、！！Ｏｎｍ
付近に吸収極大を有し、かり真菌に対して有効な類似の
抗生物質として、ｇＦ−１５４０〜ム（Ｍｅ！ｊｊ Ｂ
ｅ１ｋａ Ｋｅｎｋｙｕ Ｎｅｗｒｐｏ 、エフ 、１
！−２４゜（１９７８））、ＩｉＦ −Ｉ Ｓ’ｌｌｌ
−１ｌ１１−１（８ｅｉｋａ ］Ｃｃｎｋｙｕ険ｍｐｏ
、１７．１４−２４．（１？７＠））および七タマイ
シ７ （８ｅｔａｍｙｃｉｎ ； Ｊ、ｊｕｘｔ！ｂｉ
ｏｔｉｃ＠、 ｌ ４ （１０） 。
１２５３−１２５４．（１９４１１））があけられル、
シカし、これら５種の抗生物質は融点（８Ｆ−１５４０
−Ａ；ＩＪ！１−１３５℃、８Ｆ−１５４０−Ｂ ；
ｌｌｌ−１０℃、８ｅｔａ呵ｃｉｎ ； １３４− Ｉ
Ｓ ５℃）および比旋光度（８Ｆ−１５４０−Ａ ；
−） Ｓ ｉ、６°、８Ｆ−１５４０−１１；＋３９
°、８ｅｔａｍｙｃｉｎ ； −） １１１ｊ＠）が杭
生物質ム麗−２４０４−Ａ（Ｄ、１１点（２０４−２１
１５℃）および比旋光度（−）−２４０”）と比較して
大きく異なるうえ、また、ダラム陽性曹に対して、！Ｉ
Ｐ−１５４０−ム、５Ｆ−１５４０−ＢおよびＩｉ＊ｔ
ａｍｙｃｉｍは抗菌力を有するが、抗生物質ムＭ−２４
０４−ムははとんど抗曹力會示さないという点も異なる
６以上のとｓＰシ、抗生吻質ムＭ−２４０４−ムは既知
抗生物質と明らかに区別されるので新規である。
シカし、これら５種の抗生物質は融点（８Ｆ−１５４０
−Ａ；ＩＪ！１−１３５℃、８Ｆ−１５４０−Ｂ ；
ｌｌｌ−１０℃、８ｅｔａ呵ｃｉｎ ； １３４− Ｉ
Ｓ ５℃）および比旋光度（８Ｆ−１５４０−Ａ ；
−） Ｓ ｉ、６°、８Ｆ−１５４０−１１；＋３９
°、８ｅｔａｍｙｃｉｎ ； −） １１１ｊ＠）が杭
生物質ム麗−２４０４−Ａ（Ｄ、１１点（２０４−２１
１５℃）および比旋光度（−）−２４０”）と比較して
大きく異なるうえ、また、ダラム陽性曹に対して、！Ｉ
Ｐ−１５４０−ム、５Ｆ−１５４０−ＢおよびＩｉ＊ｔ
ａｍｙｃｉｍは抗菌力を有するが、抗生物質ムＭ−２４
０４−ムははとんど抗曹力會示さないという点も異なる
６以上のとｓＰシ、抗生吻質ムＭ−２４０４−ムは既知
抗生物質と明らかに区別されるので新規である。
本発１ｊｌｌＫよる抗生物質ムＭ−２４・４−ムは、ス
トレグ） ミ七ス属に属しかつ抗生物質ムＭ−２４ｒＪ
４−ム生嵩能を有する黴生物會培地に好気的に培養し、
菌体内外に抗生物質ムＭ−２４０４−ムを蓄積させ、こ
れ管＠収するととによって製造される。
トレグ） ミ七ス属に属しかつ抗生物質ムＭ−２４ｒＪ
４−ム生嵩能を有する黴生物會培地に好気的に培養し、
菌体内外に抗生物質ムＭ−２４０４−ムを蓄積させ、こ
れ管＠収するととによって製造される。
本発明の抗生物質ムＭ−２４０４−ムを生産するために
使用される微生物の実用的な例は、本発明者らによって
、東京都立川市の土壌から新たに分離されたストレプト
ミ七１怠ピー・ム絨＝・２６・４株があけられる。この
菌株は、工業技術院微生物工業技術研究所に微生物保管
委託申請書受鳳喬号菖４２ア・号として寄託されている
。その菌学的性状は、次のと＄Ｐりである。
使用される微生物の実用的な例は、本発明者らによって
、東京都立川市の土壌から新たに分離されたストレプト
ミ七１怠ピー・ム絨＝・２６・４株があけられる。この
菌株は、工業技術院微生物工業技術研究所に微生物保管
委託申請書受鳳喬号菖４２ア・号として寄託されている
。その菌学的性状は、次のと＄Ｐりである。
ｔｌｌ 影線学的性質
栄養菌糸は天然培地、合成培地の両方でよく発達し、通
常は隔壁を有しない、気菌糸は、イースト・麦芽寒天、
オートミール寒天、スターチ無機塩寒天、グルコース・
アスパラギン寒天、グリ竜ロールアスパラギン寒天培地
等で豊富に着生し、グリセａ−ル・リンゴ酸カルシクム
寒天、グルコース・ペプトン寒天、栄養寒天培地等では
、着生が貧弱かあるいは着生しない、気菌糸は白色ない
し灰色で、ベルベット状または綿状を呈する。顕微鏡下
の観察では、胞子柄は螺線状まえはループ状を呈し、１
０ケ以上の連鎖が認められる。胞子の大きさは唱、３〜
１，５ Ｘ Ｑ、ａ ）ｍでは埋楕円形で、胞子の表面
はい埋伏である。薦被、胞子勇シよび遊走子線見出され
ない。
常は隔壁を有しない、気菌糸は、イースト・麦芽寒天、
オートミール寒天、スターチ無機塩寒天、グルコース・
アスパラギン寒天、グリ竜ロールアスパラギン寒天培地
等で豊富に着生し、グリセａ−ル・リンゴ酸カルシクム
寒天、グルコース・ペプトン寒天、栄養寒天培地等では
、着生が貧弱かあるいは着生しない、気菌糸は白色ない
し灰色で、ベルベット状または綿状を呈する。顕微鏡下
の観察では、胞子柄は螺線状まえはループ状を呈し、１
０ケ以上の連鎖が認められる。胞子の大きさは唱、３〜
１，５ Ｘ Ｑ、ａ ）ｍでは埋楕円形で、胞子の表面
はい埋伏である。薦被、胞子勇シよび遊走子線見出され
ない。
戊） 各種培地上での性状
イー中ビー・シャーリングら（Ｉｎｔ、 Ｊ、 ｌ１ｙ
ａｔ。
ａｔ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、１４巻、＄１３ｊ［，１９４４年
）の方（注）ＩＭＰ：インターナシ曹ナル・ストレプト
ミセス・プロジェクト選定の培地 （３）生理的賭性質 （ａ）メラニン色素の形成 ０）チロシン寒天 ・ 陰性（ロ）ペグ
トン・イースト鉄寒天 脆性ｅ→グルコー
ス・ペプトン・ゼラチン培地 陰性穿刺（２１〜！３
１：） に）トリプトン・イースト液 陰性伽
）チ四シナーゼ反応 陰性（Ｃ）硫化
水素の生産 陰性（ｄ）硝酸塩の還
元 陽性（ｅ）ゼラチンの液化
（陽性）（グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地）（ｆ）スターチの加水分解
陽性−脱脂乳の凝固 （ＪＳ７℃） 陽
性（ｈ）脱脂乳のペプトン化（ｉ５７℃） 陽
性（ｉ）セルロースの分解 陰性Ｕ）
生育温度ｍ１ｌｌ １５℃〜４０
ｍ：（ｋ）炭素源の利用性 （プリド＾ム・ゴドリープ寒天培地） 良く利用する：Ｄ−グルコース、Ｌ−７２ビノース、Ｄ
−キシロース、Ｄ−マンニトール、 Ｄ−フラクトース、ラフィノース、２ムノース、轟−イ
ノシトール、シェークシース （４） 細胞壁組成 ディアミノピメリン酸はＬＸ、−置であり、エスピノー
ス、ガラクトースは諺められない。
）の方（注）ＩＭＰ：インターナシ曹ナル・ストレプト
ミセス・プロジェクト選定の培地 （３）生理的賭性質 （ａ）メラニン色素の形成 ０）チロシン寒天 ・ 陰性（ロ）ペグ
トン・イースト鉄寒天 脆性ｅ→グルコー
ス・ペプトン・ゼラチン培地 陰性穿刺（２１〜！３
１：） に）トリプトン・イースト液 陰性伽
）チ四シナーゼ反応 陰性（Ｃ）硫化
水素の生産 陰性（ｄ）硝酸塩の還
元 陽性（ｅ）ゼラチンの液化
（陽性）（グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地）（ｆ）スターチの加水分解
陽性−脱脂乳の凝固 （ＪＳ７℃） 陽
性（ｈ）脱脂乳のペプトン化（ｉ５７℃） 陽
性（ｉ）セルロースの分解 陰性Ｕ）
生育温度ｍ１ｌｌ １５℃〜４０
ｍ：（ｋ）炭素源の利用性 （プリド＾ム・ゴドリープ寒天培地） 良く利用する：Ｄ−グルコース、Ｌ−７２ビノース、Ｄ
−キシロース、Ｄ−マンニトール、 Ｄ−フラクトース、ラフィノース、２ムノース、轟−イ
ノシトール、シェークシース （４） 細胞壁組成 ディアミノピメリン酸はＬＸ、−置であり、エスピノー
ス、ガラクトースは諺められない。
以上、本薗の菌学的性状を要約すると次のとかルに＆る
。
。
細胞壁組成はＬＬ−ディアミノピメリン酸を有する。ｔ
た形態的には螺旋秋ま木はループ状の胞子柄を形成し、
胞子の表面はい埋伏である。培養上の諸性質としては、
栄養菌糸は淡黄色を呈し、気−系の色調ｔよ白色ないし
灰色を呈する。可溶性色素およびメラニン色素は生産し
ない。
た形態的には螺旋秋ま木はループ状の胞子柄を形成し、
胞子の表面はい埋伏である。培養上の諸性質としては、
栄養菌糸は淡黄色を呈し、気−系の色調ｔよ白色ないし
灰色を呈する。可溶性色素およびメラニン色素は生産し
ない。
これらの結果から、本菌株はストレプトミセス属に属す
る菌種であシ、グリドハムとトレスナーの分類（バージ
ズ・マニユアル・オプ・デタミネーテイプ・バクテリオ
ロ′ジー第８版、１９７４年。
る菌種であシ、グリドハムとトレスナーの分類（バージ
ズ・マニユアル・オプ・デタミネーテイプ・バクテリオ
ロ′ジー第８版、１９７４年。
７４８〜８２９頁）によるホワイトあるいはグレイシリ
ーズに属する菌種と考えられる。
ーズに属する菌種と考えられる。
本発明における使用菌としては、上記したストレプトミ
セス・エスビー−ムＭ−２１ｈＱ４訃よび本菌株の変異
処理した変異株だけでなく、ストレプトミセス属に属し
抗生物質ムＭ−１！０４を生産する曹であればすべて用
いる゛ことができる。
セス・エスビー−ムＭ−２１ｈＱ４訃よび本菌株の変異
処理した変異株だけでなく、ストレプトミセス属に属し
抗生物質ムＭ−１！０４を生産する曹であればすべて用
いる゛ことができる。
本発明にお妙る使用菌として、ストレプトミセス・エス
ピー・ムＭ−２４０４株社その具体例であって、この曹
を良とえば紫外線、エックス纏、放射線、化学薬剤等を
用いる人工的変異手段で変異して得られる変異株社、も
ちろん、ストレプトミセスに属する微生物てあって、抗
生物質ムＭ−２４０４−ムの生産能を有するもの紘す゛
ぺて、本発＠に用いることができる。
ピー・ムＭ−２４０４株社その具体例であって、この曹
を良とえば紫外線、エックス纏、放射線、化学薬剤等を
用いる人工的変異手段で変異して得られる変異株社、も
ちろん、ストレプトミセスに属する微生物てあって、抗
生物質ムＭ−２４０４−ムの生産能を有するもの紘す゛
ぺて、本発＠に用いることができる。
本発＠において、抗生物質ムＭ−２４０４−ムを生産す
る微生物を培養する培地としては、炭素源、窒素源、無
機物等を含む微生物の培養に通常用いられる培地が広く
使用されうる。培地の炭素源としては、同化可能な炭素
化合物であれによく、たとえば、ブドウ纏、”麦芽糖、
乳糖、シ璽糖、デンプン、デ今ストリン、グリ′セリン
、ｌｌｌ１などが使用される。ｔた、培地の窒素源とし
ては、利用可能な窒素化合物であればよく、たとえば、
大豆粉、コーンスチープリカー、綿実看、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、カイイン加水分解物、
アンモニウム塩、硝酸塩などが利用される。
る微生物を培養する培地としては、炭素源、窒素源、無
機物等を含む微生物の培養に通常用いられる培地が広く
使用されうる。培地の炭素源としては、同化可能な炭素
化合物であれによく、たとえば、ブドウ纏、”麦芽糖、
乳糖、シ璽糖、デンプン、デ今ストリン、グリ′セリン
、ｌｌｌ１などが使用される。ｔた、培地の窒素源とし
ては、利用可能な窒素化合物であればよく、たとえば、
大豆粉、コーンスチープリカー、綿実看、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、カイイン加水分解物、
アンモニウム塩、硝酸塩などが利用される。
その他に１培地の調１１にあたり、リン酸塩、マグネシ
ウム、カリウム、カルシウム、ナトリウム、鉄、マンガ
ンなどの塩ｌｌ１ｉが必要に応じて使用される。培養は
通常好気的に行なわれ、通気攪拌培養が好適である。培
養温度は微生物が発育し抗生物質ＡＭ−２４０４−ムを
生産する範囲で適宜変更できるが、特に好ましいのは２
５〜５０℃である。ｐＨは６〜７が好ましい、培養時間
は種々の条件によって異なるが、通常５０〜１００時間
ＩＩＩＬであって、抗生物質ＡＭ−２４０４−ムが最＾
力価に達する時間を見計って適当な時間に培養を終了す
る。
ウム、カリウム、カルシウム、ナトリウム、鉄、マンガ
ンなどの塩ｌｌ１ｉが必要に応じて使用される。培養は
通常好気的に行なわれ、通気攪拌培養が好適である。培
養温度は微生物が発育し抗生物質ＡＭ−２４０４−ムを
生産する範囲で適宜変更できるが、特に好ましいのは２
５〜５０℃である。ｐＨは６〜７が好ましい、培養時間
は種々の条件によって異なるが、通常５０〜１００時間
ＩＩＩＬであって、抗生物質ＡＭ−２４０４−ムが最＾
力価に達する時間を見計って適当な時間に培養を終了す
る。
このようにして得られたストレプトミセスに属する抗生
物質ＡＭ−２６０４−ム生童黴生物の培養物からの抗生
物質ムＭ−２４０４−ムの採堆は、微生物の培養物よシ
抗生物質管分離する公知の手段を適宜選択組合わせて行
なうことができる。培養物から抗生物質ムＭ−２４０４
−ムを分離精製する手段のすなわち、培養物を菌体とＦ
ＩＩＫ分別して、菌体からはアセトン中酢酸エチルなど
で抽出するか、あるいは菌体をメタノールで処理後、酢
酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒て抽出する。Ｐ液
からは酢酸エチル、ベンギン等の水と分離し、かつ、抗
生物質ムＭ−２４０４−ム管溶解せしめる有機溶媒で抽
出する。しかるのち、脂溶性物質の精製において通常用
いられる公知の方法によ〕、抗生物質ＡＭ−２４０４−
ムを回収する。たとえば、抽出液（アセトン層あるいは
酢酸エチル層）を減圧下で濃縮し、生じた沈Ｉｌｔを分
離し、これをｎ−ヘキサノで洗浄した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによ〕、溶出溶媒にベンゼン、
アセトンの混合溶媒系を用いて、抗生物質ムＭ−２４０
４−ムを単一する。
物質ＡＭ−２６０４−ム生童黴生物の培養物からの抗生
物質ムＭ−２４０４−ムの採堆は、微生物の培養物よシ
抗生物質管分離する公知の手段を適宜選択組合わせて行
なうことができる。培養物から抗生物質ムＭ−２４０４
−ムを分離精製する手段のすなわち、培養物を菌体とＦ
ＩＩＫ分別して、菌体からはアセトン中酢酸エチルなど
で抽出するか、あるいは菌体をメタノールで処理後、酢
酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒て抽出する。Ｐ液
からは酢酸エチル、ベンギン等の水と分離し、かつ、抗
生物質ムＭ−２４０４−ム管溶解せしめる有機溶媒で抽
出する。しかるのち、脂溶性物質の精製において通常用
いられる公知の方法によ〕、抗生物質ＡＭ−２４０４−
ムを回収する。たとえば、抽出液（アセトン層あるいは
酢酸エチル層）を減圧下で濃縮し、生じた沈Ｉｌｔを分
離し、これをｎ−ヘキサノで洗浄した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによ〕、溶出溶媒にベンゼン、
アセトンの混合溶媒系を用いて、抗生物質ムＭ−２４０
４−ムを単一する。
なお、生産される抗生物質ムＭ−２４０４−ムの検出お
よび定量は、シリカゲル薄層り四マドグラフィー（メル
ク社製シリカゲル６０Ｆ＊ｓい厚さＯ，ＺＵ。
よび定量は、シリカゲル薄層り四マドグラフィー（メル
ク社製シリカゲル６０Ｆ＊ｓい厚さＯ，ＺＵ。
展開溶媒；ベンゼン：アセトンｍ−１：１、抗生物質Ａ
Ｍ−４４０４−Ａ）ＲｆｌｌＱ、Ｓ Ｉ ） ＞！ヒＲ
Ｋ−１！細胞（ウサギの腎りｌ脂）とＶ＋ＳＶ （クシ
日内炎ウィルス）を用いた生物学的検定法によ）行なう
。
Ｍ−４４０４−Ａ）ＲｆｌｌＱ、Ｓ Ｉ ） ＞！ヒＲ
Ｋ−１！細胞（ウサギの腎りｌ脂）とＶ＋ＳＶ （クシ
日内炎ウィルス）を用いた生物学的検定法によ）行なう
。
次に本発明の杭生物質ムＭ−２４０４−ムの実施例を示
すが、この夷゛施例は単なる一例を示すものであって、
本発１ＪＩｔ−限定するもので＆ｉ表い。
すが、この夷゛施例は単なる一例を示すものであって、
本発１ＪＩｔ−限定するもので＆ｉ表い。
実施例１
ストレプトｉセス・エスピー・ムＭ−２６０４株（８ｔ
ｒｅｐｔｏａｘｙｃｅｓ ｓｐ、ムＭ−２４９４；黴工
研曹寄嬉６ｚ７ｓ４１ｔ）の斜面培養から一白金耳を種
培地に接種し、２７℃で２日間培養後、７０Ｌの培地を
含む１００を容ジャーファーメンタ−ＫＩＩＩの割合で
種培養を＊ Ｉｉ Ｌ ％ ２’℃で６７時間、通気攪
拌培養を行った。培、地は種培養には、グルコース１、
〇−、ス４−ｆ２．Ｑ％、酵母エキス０．５Ｌｓ１ペプ
トンｏ、ｓｓ、炭酸カルシウム０．４−のものを、本培
養には、デキストリン２，０９１．グルコース０．２−
、キナ粉１．５−１酵母工今スｏ、ｓ−１炭酸カルシウ
ム０．１−の４のを、それぞれＰＨ７，０に調整した後
、１２１℃で１５分関滅−したものを用いた。
ｒｅｐｔｏａｘｙｃｅｓ ｓｐ、ムＭ−２４９４；黴工
研曹寄嬉６ｚ７ｓ４１ｔ）の斜面培養から一白金耳を種
培地に接種し、２７℃で２日間培養後、７０Ｌの培地を
含む１００を容ジャーファーメンタ−ＫＩＩＩの割合で
種培養を＊ Ｉｉ Ｌ ％ ２’℃で６７時間、通気攪
拌培養を行った。培、地は種培養には、グルコース１、
〇−、ス４−ｆ２．Ｑ％、酵母エキス０．５Ｌｓ１ペプ
トンｏ、ｓｓ、炭酸カルシウム０．４−のものを、本培
養には、デキストリン２，０９１．グルコース０．２−
、キナ粉１．５−１酵母工今スｏ、ｓ−１炭酸カルシウ
ム０．１−の４のを、それぞれＰＨ７，０に調整した後
、１２１℃で１５分関滅−したものを用いた。
培養１１７０ｔをシャープレスで遠心分離して得た１体
に、４０９Ｇアセトン溶液１０ｊを加え―拌抽出し、こ
れを炉別して４０−アセトン抽出ＩＩｔ得た。この４０
−アセトン抽出波を減圧下１ｊ ｊまで濃縮し、酢酸エ
チ＃ １０４を加えてよく攪拌し、再抽出を行った。こ
のようにして得え酢酸エチル抽出Ｉ［を減圧下で１００
ｍまで濃縮し、室温で一晩放置した後、生じた沈殿物を
炉別し、乾燥するととによｊ） １．！ ｆの粗麹鴛を
得た。
に、４０９Ｇアセトン溶液１０ｊを加え―拌抽出し、こ
れを炉別して４０−アセトン抽出ＩＩｔ得た。この４０
−アセトン抽出波を減圧下１ｊ ｊまで濃縮し、酢酸エ
チ＃ １０４を加えてよく攪拌し、再抽出を行った。こ
のようにして得え酢酸エチル抽出Ｉ［を減圧下で１００
ｍまで濃縮し、室温で一晩放置した後、生じた沈殿物を
炉別し、乾燥するととによｊ） １．！ ｆの粗麹鴛を
得た。
この粗物質１．１ｆを、ベンゼンで充填したシリカゲル
カラム（メルク社製キーゼルゲル４０゜２５１１にのせ
、ベンゼン１ａ・−で展−し、次にベンゼン／アセトン
（Ｓ：１）、（４：１）、（！：１）と順次、各々唱８
０−ずつ段階的Ｅｌｌ出を行なった。ζζで、ベン（ン
／アセトン（４：１）で得られた活性分画（分画ム１ｔ
−５５，１２ｍ／ｆｒｍｃｔｉｏｍｔｗｂｅ ） を減
圧下で１０ｓｇｆｉで濃縮し、これにアセトン１０−を
加え、室温で一晩放置することにより、抗生物質ムＭ−
１４０４−ムの淡黄色針状結晶４１ＥＩダを得た。この
４０４０性質は、前記した理化学的性質および生物学的
性質と一致し九。
カラム（メルク社製キーゼルゲル４０゜２５１１にのせ
、ベンゼン１ａ・−で展−し、次にベンゼン／アセトン
（Ｓ：１）、（４：１）、（！：１）と順次、各々唱８
０−ずつ段階的Ｅｌｌ出を行なった。ζζで、ベン（ン
／アセトン（４：１）で得られた活性分画（分画ム１ｔ
−５５，１２ｍ／ｆｒｍｃｔｉｏｍｔｗｂｅ ） を減
圧下で１０ｓｇｆｉで濃縮し、これにアセトン１０−を
加え、室温で一晩放置することにより、抗生物質ムＭ−
１４０４−ムの淡黄色針状結晶４１ＥＩダを得た。この
４０４０性質は、前記した理化学的性質および生物学的
性質と一致し九。
実施例２
ストレプトミセス・エスピー・ムＭ−２４０４株（８ｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、ムＭ−２４０４：黴工研
曹寄第６２７８号）の斜面培養から一白金耳を種培地に
接種し、２７℃で２日間培養後、２０ｔの培地管含む！
ＯＬ容ジャー７アーメンター２機に１−の割合で種培養
′ｔＩＩ穏し、２７℃で６７時間、通気攪拌培養を行っ
た。培地は種培養には、グルコース１、Ｏ−、スフーｆ
２．０％、酵母エキｘｏ、ｓ＠、ペプトンｏ、ｓｌ、炭
酸カルシクム０．４−のものを、本培養ＫＦｉ、デキス
トリンｚ、ｏｓ、グルコース０．２−、キナ粉１．５−
１酵母エキスｏ、ｓ＠、炭酸カルシウムＯ，ｉｓ ％の
ものを、それぞれＩ）１７．ＯＫ調整した後、１２１℃
で１５分間滅曹したものを用いた。
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、ムＭ−２４０４：黴工研
曹寄第６２７８号）の斜面培養から一白金耳を種培地に
接種し、２７℃で２日間培養後、２０ｔの培地管含む！
ＯＬ容ジャー７アーメンター２機に１−の割合で種培養
′ｔＩＩ穏し、２７℃で６７時間、通気攪拌培養を行っ
た。培地は種培養には、グルコース１、Ｏ−、スフーｆ
２．０％、酵母エキｘｏ、ｓ＠、ペプトンｏ、ｓｌ、炭
酸カルシクム０．４−のものを、本培養ＫＦｉ、デキス
トリンｚ、ｏｓ、グルコース０．２−、キナ粉１．５−
１酵母エキスｏ、ｓ＠、炭酸カルシウムＯ，ｉｓ ％の
ものを、それぞれＩ）１７．ＯＫ調整した後、１２１℃
で１５分間滅曹したものを用いた。
培養液ａＱｔをシャープレスで遠心分離して得た培養上
清に、ベンゼン１７ｔを加えてよく攪拌した後、遠心分
−によシベンゼン層を分離した。
清に、ベンゼン１７ｔを加えてよく攪拌した後、遠心分
−によシベンゼン層を分離した。
このベンゼン抽出液を減圧下て換縮することＫよシ、オ
イル状の祖物質３．６ｔを得た。
イル状の祖物質３．６ｔを得た。
このオイル状の粗物質ｓ、ｓ ｙを、ベンインで充填し
次シリカゲルカラム（メルク社製キーイルケル４Ｇ、１
０５ｆ）にのせ、ベンゼン４２・−で展開し、次にベン
ゼン／酢酸エチル（１’ ： １ ）、酢酸エチルと順
次、各凌４２０−ずつ段階的Ｋ１１ｌ出を行った。とζ
で酢酸エチルによる溶出で得られた活性分画く分画１４
３−４４．２・−／ｆｒａｃｔｉｏｕｔｔｘｂｅ ）を
減圧下で濃縮乾固するととによシ、黄橙色のタール状物
質２６ダを得た。これ會アセトンで晶析するととＫよ〉
、抗生物質ムＭ−２４０４−ムの微黄色針状結晶１２１
１１を得良、このものの性質は、前記した理化学的性質
および生物学的性質と一致した。
次シリカゲルカラム（メルク社製キーイルケル４Ｇ、１
０５ｆ）にのせ、ベンゼン４２・−で展開し、次にベン
ゼン／酢酸エチル（１’ ： １ ）、酢酸エチルと順
次、各凌４２０−ずつ段階的Ｋ１１ｌ出を行った。とζ
で酢酸エチルによる溶出で得られた活性分画く分画１４
３−４４．２・−／ｆｒａｃｔｉｏｕｔｔｘｂｅ ）を
減圧下で濃縮乾固するととによシ、黄橙色のタール状物
質２６ダを得た。これ會アセトンで晶析するととＫよ〉
、抗生物質ムＭ−２４０４−ムの微黄色針状結晶１２１
１１を得良、このものの性質は、前記した理化学的性質
および生物学的性質と一致した。
第１図は本発明の抗生物質ムＭ−２４０４−ムの紫外線
吸収スペクトル、第２図社同赤外−ｖｋ収スペクトル１
、嬉Ｓ図は同プロトン被磁気共鳴スＱ／トルである。 手続補正書 Ｊ＠和５番年５り！５日 特許庁長官 若杉和夫 毅 １ 事件のＩ！示 轡履＄５７− ４７５４号 ２ 発明の名称 抗生物質ム舅−２６０４−ムおよび七ｏｎ造方法Ｓ＠正
をする看 事件との関係・畳許出願人 東京都港区自金五丁目！香１奇 北里研究所（社団法人） ４代理人 東京都＃１区虎ノ門−丁１１２番２？号虎ノＰ１１朧業
ビル５階Ｔｌ１４ＩＩＡ書の発明０ＷＩＰ顔な説明Ｏ欄
６ 補正の内容 明細書の記載を次のとお〕補正する。 ロ：％第１１貰２０行の 「黴生物保管姿託申請書受曹書考第４２７ｓ号」を「黴
工研曹寄第６２７・号（徽工研条寄第２１．４ＪＪ）Ｊ
と訂正する。 １２Ｉ、第２１Ｊ［ｔ〜１０行訃よびＨｅｒｓ頁６〜７
行の ｒ （８ｓｒすｔ＠ｍｙｅ＠＠ａｐ、ＡＭ−２４０４；
徴工研曹書第６２７・号）」を 「（ｌｌｔｒすｔ＠ｍｙｅｅｓ ＠ｐ＊ムＭ−２６ｏ４
；黴工研曹書第６濡１蓼４＃（黴工研条寄＄１２５４号
）〕」と訂正する。 （３：、鳳寄託についてＯ受託証を別紙のとおりＩ！出
する。
吸収スペクトル、第２図社同赤外−ｖｋ収スペクトル１
、嬉Ｓ図は同プロトン被磁気共鳴スＱ／トルである。 手続補正書 Ｊ＠和５番年５り！５日 特許庁長官 若杉和夫 毅 １ 事件のＩ！示 轡履＄５７− ４７５４号 ２ 発明の名称 抗生物質ム舅−２６０４−ムおよび七ｏｎ造方法Ｓ＠正
をする看 事件との関係・畳許出願人 東京都港区自金五丁目！香１奇 北里研究所（社団法人） ４代理人 東京都＃１区虎ノ門−丁１１２番２？号虎ノＰ１１朧業
ビル５階Ｔｌ１４ＩＩＡ書の発明０ＷＩＰ顔な説明Ｏ欄
６ 補正の内容 明細書の記載を次のとお〕補正する。 ロ：％第１１貰２０行の 「黴生物保管姿託申請書受曹書考第４２７ｓ号」を「黴
工研曹寄第６２７・号（徽工研条寄第２１．４ＪＪ）Ｊ
と訂正する。 １２Ｉ、第２１Ｊ［ｔ〜１０行訃よびＨｅｒｓ頁６〜７
行の ｒ （８ｓｒすｔ＠ｍｙｅ＠＠ａｐ、ＡＭ−２４０４；
徴工研曹書第６２７・号）」を 「（ｌｌｔｒすｔ＠ｍｙｅｅｓ ＠ｐ＊ムＭ−２６ｏ４
；黴工研曹書第６濡１蓼４＃（黴工研条寄＄１２５４号
）〕」と訂正する。 （３：、鳳寄託についてＯ受託証を別紙のとおりＩ！出
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１次の理化学的性質を有する抗生物質ム麗−２６０
４−ム ■元素分析値： Ｃ％Ｈ，Ｎを含む。 ■比論光ｆ： 口”、；−’＝＋２４０ （Ｃ０，０２，メタノール
）■融点： ２０４〜２０５ ℃ ■紫外線吸収スペクトル： 第１図のとおシ・ ■赤外線吸収スペクトル： 第２図のとお９゜ ■プルトン核磁気共鳴スペクトル： 嬉５図のとおり。 ■溶剤に対する溶解性二 クロロホルム、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒に溶
け、低級アルコ−＃Ｋｌｉ溶で、ｎ−ヘキサン、水に不
溶である。 （２） ストレプトミセス属に属し、抗生物質ムｙ−
２６０４−ムを生産する能力を有する菌株を培地に好気
的に培養し、培養物中に特許請求の範ＩＩ第唱項に示す
理化学的性質を有する抗生物質ムＭ−２４０４−ムを蓄
積せしめ、これを採取することを特徴とする抗生物質ム
Ｍ−２６０４−ムの製造方法。 （３） 微生物がストレプトミセス・エスピー・ムＭ
−２６０４である特許請求の範Ｓ第２項記載の製造方法
。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57006756A JPS58134992A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | 抗生物質ａｍ−２６０４−ａおよびその製造方法 |
| EP83100439A EP0085859B1 (en) | 1982-01-21 | 1983-01-19 | Antibiotic am-2604-a substance and process for production thereof |
| DE8383100439T DE3362840D1 (en) | 1982-01-21 | 1983-01-19 | Antibiotic am-2604-a substance and process for production thereof |
| US06/459,912 US4503152A (en) | 1982-01-21 | 1983-01-21 | Process for preparing antibiotic AM-2604-A |
| US06/671,398 US4626547A (en) | 1982-01-21 | 1984-11-15 | Antibiotic AM-2604-A, an anti-trichomonas agent, anti-caccidium agent, anti-viral agent and anti-fungal agent containing the same and methods of use of the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57006756A JPS58134992A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | 抗生物質ａｍ−２６０４−ａおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134992A true JPS58134992A (ja) | 1983-08-11 |
| JPH0213677B2 JPH0213677B2 (ja) | 1990-04-04 |
Family
ID=11647025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57006756A Granted JPS58134992A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | 抗生物質ａｍ−２６０４−ａおよびその製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4503152A (ja) |
| EP (1) | EP0085859B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58134992A (ja) |
| DE (1) | DE3362840D1 (ja) |
Families Citing this family (5)
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| US4920050A (en) * | 1989-02-27 | 1990-04-24 | Pfizer Inc. | Acidic polycyclic ether antibiotic |
| US5064855A (en) * | 1989-02-27 | 1991-11-12 | Pfizer Inc. | Acid polycyclic ether antibiotic |
| DE69115926T2 (de) * | 1990-11-30 | 1996-05-30 | Monoclonetics Int | Verfahren zur diagnose chronischer niedriger rückenschmerzen und nackenschmerzen |
| US5430053A (en) * | 1994-04-19 | 1995-07-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structure of dictyostatin 1 |
Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
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| GR75060B (ja) * | 1980-10-23 | 1984-07-13 | Merck & Co Inc |
-
1982
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-
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- 1983-01-19 DE DE8383100439T patent/DE3362840D1/de not_active Expired
- 1983-01-21 US US06/459,912 patent/US4503152A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-11-15 US US06/671,398 patent/US4626547A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0085859A3 (en) | 1983-11-16 |
| US4626547A (en) | 1986-12-02 |
| JPH0213677B2 (ja) | 1990-04-04 |
| US4503152A (en) | 1985-03-05 |
| EP0085859A2 (en) | 1983-08-17 |
| EP0085859B1 (en) | 1986-04-09 |
| DE3362840D1 (en) | 1986-05-15 |
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