JPS5812279B2 - 新規なエストラジオ−ル結合体とその抗腫瘍剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な抗腫瘍性ステロイドホルモン結合体に
関するものである。

詳しくは、エストラジオール誘導体とドキソルビシンと
を化学的に結合させたエストラジオール誘導体の結合体
及び、本結合体を主成分とする抗腫瘍剤に関するもので
ある。

′ 周知の如く、既知抗腫瘍剤の多くは、癌細胞を破壊
すると同時に、正常細胞にも一部著しい影響を及ぼすも
のが多く、副作用が強く、長期投与が困難なために、癌
細胞を根絶することが困難であると考えられている。

本発明者等は、従来の抗腫瘍剤の欠点を解決し、治療効
果の高い抗腫瘍剤を開発するための研究をおこなった結
果、ある特定の組織又は細胞が癌化した場合に、それを
集中的に攻撃して消滅せしめる新規化合物を見い出し、
本発明に到達したのである。

この新規化合物の結合体の構造は次の一般式（Ｉ）によ
って表示される。

一般式 〔ＲはＨ又はアシル基でｎは１〜３の整数を示す〕この
結合体の特徴は、エストラジオールのレセプターを有す
る組織又は細胞に選択的に作用するもので、エストラジ
オールをキャリャーとしこれにドキソルビインを化学的
に結合せしめたものである。

従って、もし組織の細胞がガン化した場合に、本結合体
はその部所に選択的に分布し、他に副作用を及ぼすこと
なく破壊し得るものである。

更に、本発明の結合体はエストラジオールが制ガン剤の
キャリャーとして十分にその目的を果すように３位のＯ
Ｈ基をアシルオキシ基例えば−Ｏ−Ｃ−Ｃ２Ｈ，、−０
−Ｃ−Ｃ３Ｈ７等のエステに変換しているのが特徴であ
る。

これ等のアシルオキ７基は体内で自然に分解し、ＯＨ基
にもどっテレセグターへの結合を可能ならしめているも
のである。

エストラジオールとドキソルビシンとの結合ニ際しては
、エストラジオールの活性部位が阻害されないように結
合させることが重要であり、一方、エストラジオールと
結合する抗腫瘍剤の部位は、該結合によって抗腫瘍活性
を阻害しない部位でなければならない。

かかる結合は、導入結合剤を用いておこないうる。

導入結合剤を用いる場合、これによって新たな毒性が生
じるようなものであってはならない。

エストラジオール誘導体とドキソルビシンとの結合は、
モノブロモアセチルブロマイド、モノクロロアセチルク
ロライド、モノクロ口酢酸、モノブロモ酢酸等の導入結
合剤を用い、エストラジオ←ル（３位のＯＨ基をアシル
オキシ化したもの）の１７位の水酸基と反応させて 一般式 Ｘ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＢ （ここに、Ｂはエストラジオールの１７位から１個の水
酸基がとれた基を表わし、Ｘは、ハロゲン原子を、ｎは
１〜３の整数を表わす）で示されるエステルとし、この
ハロゲンをドキソルビシンのアミン基と反応させて得る
。

さらに具体的に反応条件を説明するならば、エストラジ
オールの３位のＯＨ基を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）等の溶媒中でアルカリと作用させて、−０Ｎａ又は−
ＯＫとなし、さらに、無水ＴＨＦ，ＣＨＣＩ３、ベンゼ
ン等の溶剤中でペンゾイルクロリド、或いはアセチルク
ロリド、或いはプロピオニルクロリド等を作用させそれ
等の酸のエステルとする。

次に、この生成物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリジン、アセ
トン、ＴＨＦ等の溶剤中で、エストラジオールの１７位
のＯＨ基と導入結合剤すなわち、モノブロモアセチルブ
ロマイト等とを反応させ、次に、該反応生成物をジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ト
ルエン、四塩化炭素、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）等の溶剤中で、ドキソルビシンと反応させ
る。

たとえば、反応温度は、通常０乃至１００℃好ましくは
、０乃至５０℃であり、反応時間は、２乃至７４時間で
ある。

得られた反応生成物を常法により精製することによって
、本発明のエストラジオール誘導体の結合体が得られる
。

結合体の合成の順序は必要に応じて変化し得るものであ
る。

例えばエストラジオールとドキソルビシンを先に結合剤
を用いて合成した後に、エストラジオールの骨格上の３
位ＯＨ基を所望の酸でエステル化を行うこともできる。

この種の製造法の詳細は、下記の実施例より容易に理解
される。

勿論、該実施例は具体的一態様を示すものに過ぎず、上
述の反応において種々の反応条件を考慮しうる。

このようにして得られた本発明の結合体は、赤外吸収ス
ペクトル、紫外吸収スペクトル、核磁気共鳴、元氷分析
、薄層クロマトグラフイ、融点等の手段により確認した
。

さらに、本発明のエストラジオール誘導体の結合体の急
性毒性、エストロゲン感受性を有する細胞へのとりこみ
試験、制癌試験をおこなった結果、毒性が著しく低く、
かつエストロゲン感受性を有する細胞へのとりこみが著
しく、かつ、制癌作用が著しいことが明らかとなった。

本発明の結合体は、エストラジオール感受性を有する組
織或いは細胞がガン化した場合に特に有効に作用するこ
とから、子宮ガン、乳ガン、前立腺ガン、甲状腺ガン等
に適用される。

しかして、その他のガン、例えば膵臓ガン、悪性リンパ
腫、胃ガン、直腸ガン、肝ガン，食道ガン、肺ガン、皮
フガン、白血病等に対しても、有効であり、ドキソルビ
シンに比してはるかに毒性が低い。

その詳細な理由は今後の研究に待たねばならないがレセ
プター概念に立脚した薬効の発現以外に更に他の機構に
よる発現も考えられる。

本結合体を治療薬として使用する際には、既知制癌剤と
同様な任意慣用の方法で投与用に調製することが出来る
。

例えば、経口投与用の錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル等
は組成物中に結合剤、賦形剤、包含剤、潤滑剤、界面活
性剤、崩壊剤の如ぎものを含有してもよい。

又、経口用液体製剤は水性又は油性懸濁液、溶液、シロ
ップ、振とう合剤であってもよい。

座薬は親油性又は親水性基剤と安定剤、分解剤、着色剤
等を配合してもよい。

注射液は水性又は可溶化剤、栄養剤、安定剤、界面活性
剤等を混入してもよい。

又、場合により薬剤活性を維持又は高めるため、許容範
囲内でアルカリ、酸、塩類等が添加されることもある。

これらの組成物は投与方法により０．０１〜９０％好ま
しくは０．１〜６０％活性物質を含有することができる
。

このように目的に応じ、て製剤化された結合体は、経口
、経皮、筋肉内、腹腔内、静脈内、直腸内、局所等の諸
経路によって投与される。

其の投与量は投与方式及び治療の程度によって異なるも
のであるが、大略、次の通りである。

成人に対し、経口投与で１日当り約０．１〜／ｋ９〜５
０ｍｇ／ｋｇ。

成人に対し、筋肉内注射で１日当り約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ。

而して、係る結合体からなる本発明は、以下の如き優れ
た特徴によって集約される。

（１） レセプターを有する組織が癌化した場合に、
その部位に選択的に作用し癌細胞を攻撃、消滅せしめる
。

したがって少量投与で効果がある。（２）既知制癌剤単
独投与に比し、副作用が少な《、長期投与が可能なので
癌細胞を根絶できる。

（３）結合体に使われるキャリャとしてのエストラジオ
ールは明確な単一構造化合物で、且つ、生埋作用も明ら
かなので安心しで使用できる。

（４）結合体に使われる抗腫瘍剤は構造、活性共に既知
のものであるため安心して使用できる。

（５）癌細胞のレセプターを分析し、これに対応するス
テロ４ドホルモンを結合体のキャリャに選ぶことにより
、目的をもって多種の癌を治療するととができる。

（６）結合体は、経口、注射、座薬等の通常の手段で投
与し得る。

とのよ５Ｋ優れた特徴をもつ本発明は、今後ニ医学界は
もとより人類に大きく貢献できるものと思われる。

以下、実施例を以って、本発明を説明するが、特にこれ
によって本発明は限定されない。

実施例 １ ３−グリコロイルー１・２・３・４・６・１１−へキサ
ヒドロ−３・５・１２−Ｈヒドロキシ−１０−メトキシ
−６・１１−ジオキソ−１ーナフタセニル−３’−（３
−ヒドロキシ−１・３・５（１０）一エストラトリエン
ー１７β−オキシカルボニルメチル）イミノー２′・３
′・６′一トリデオキシーα一Ｌ−リキソーヘキサピラ
ノシドの製造方法 ３−グリコロイルー１・２・３・４・６・１１−へキサ
ヒドロ−３・５・１２−ト）ヒドロキシ−１０−メトキ
シ−６・ｌ１−ジオキソ−１−ナフタセニル−３′−ア
ミノー２′・３′・６′一トリデオキシーα一Ｌ−リキ
ソーヘキサピラノシドヒドロクロリド（塩酸ドキソルビ
シン）１００〜を５ｍｌのＤＭＦに溶解し、水冷下で１
０％トリエチルアミンーＤ■゛溶液６００ｍｇを加え、
１５分攪拌后、さらに同温度で、１０％の３−ヒドロキ
シ−１・３・５（１０）一エストラトリエンー１７β−
モノブロモアセテート１１を加え攪拌を行った。

３０分後１０％トリエチルアミンーＤＭＦ溶液４００〜
を加え、水冷下６時間室温にて２４時間反応させた。

反応系は、白色沈澱を含む暗赤色であった。

白色沈澱をＧ−４フィルターで沢別し、２ ０ ９ｍｌ
の酢酸エチルで洗浄した後、Ｐ液に水２００ｍｌを加え
、濃塩酸によりＨ１〜２に調整し、１時間攪拌を行なう
と、エチルアセテート層が明赤色透明に変化し、水層は
薄赤色透明となった。

エチルアセテート層を分離し、水層に２００罰のエチル
アセテートを加え、さらに抽出を行い、この操作をさら
に１回繰り返した。

エチルアセテート層を集め（ ６ ０ ９ｍｌ）、２０
０ｍｌの蒸留水で３回洗浄し、エチルアセテート層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、水浴上で減圧乾燥した。

得られた粗結晶をエチルアセテート４０容、シクロヘキ
サン４０容、エチルアルコール２０容の混合溶媒１０ｍ
ｌに溶解させ、同溶媒を展開溶媒として、ＣＬＣ −３
型遠心クロマトグラフィ（シリカゲル）により、分離精
製を行った。

精製物２３．１ｍｇが得られ、このものについて元素分
析、赤外吸収スペクトル、融点の測定を行い、目的物で
ある事を確認した。

元素分析値 実験値（％） Ｃ：６５．Ｉ Ｈ：６．ＯＮ：１．
７ 計算値（％） Ｃ：６５．９ Ｈ：６．２Ｎ：１．
６ 融点は１１７〜１２０℃であった。

赤外吸収スペクトルは第１表に示した。

実施例 ２ ３−グリコロイルー１・２・３・４・６・１１、一へキ
サヒドロ−３・５・１２−トＩＪヒドロキシ−１０−メ
トキシ−６・１１−ジオキソ−１−ナフタセニル−３’
−（３−ペンゾイルオキシ−１・３・５（１０）一エス
トラトリエンー１７β−オキシカルボニルメチル）イミ
ノー２′・３′・６′一トリデオキシーα−Ｌ−リキソ
ーへキサピラノシドの製造法 塩酸ドキソルビシン１００ＷＩｇを５〜のＤＭＦに溶解
させ、１０％トリエチルアミンのＤＭＦ溶液６００〜を
滴下し、室温で１５分間攪拌した。

次に５０％３−ペンゾイルオキシ−１・３・５（ｌｏ）
エストラトリエンー１７β−モノプロモアセテートのＤ
■゛溶液を３００ダ加え更に１５分間攪拌した。

更に１０％のトリエチルアミンのＤＭＦ溶液を２００ダ
加え、室温で２０時間攪拌した。

反応の進行に伴って、白色沈澱物が析出して来た。

反応終了後、３００ｍＡ’の蒸留水、４ｏｏｍｌのエチ
ルアセテートを加え、濃塩酸でｐＨ３に調整し、よ《攪
拌し、エチルアセテート層を分離した。

水層に４００ｄのエチルアセテートを加え更に抽出を行
った。

この操作をもう一度くり返し、エチルアセテート層を集
め（１２ｏｏｍｌ）、蒸留水で２回洗浄した。

溶液のｐＨは６．７〜７になった。このエチルアセテー
ト層に無水髄酸ナトリウムを加え、脱水後、４０℃の浴
上で減圧乾固し、暗赤色結晶１０８．７雫を得た。

この結晶をエチルアセテート：シクロヘキサン：エチル
アルコールの４５：４５：２０容比の混合溶媒２０ｍｌ
に溶解した。

この溶媒を抽出溶媒として、シリカゲルによるカラムク
ロマトグラフイーを行い、精製した。

収量は４５．１ヤであった。このものは、前記の混合溶
媒を用いたシリカゲル薄層クロマトグラフイー分析で、
Ｒｆ値０．４を示した。

更に元素分析値 実測値（％） Ｃ：６７．９ Ｈ：６．ＯＮ：１．
５ 計算値（％） Ｃ：６７．５ Ｈ：５．９Ｎ：１．
５ 融点は１３０〜１４０℃、赤外吸収スペクトルは第２表
に示した。

実施例 ３ ３−グリコロイルー１・２・３・４・６・１１−ヘキサ
ヒドロ−３・５・１２−Ｈヒドロキシ−１０−メトキシ
−６・１１−ジオキソ−１−ナフタセニル−３’−（３
−アセトキシー１・３・５（１０）一エストラトリエン
ー１７β一オキシカルボニルメチル）イミノー２′・３
′・６′−トリデオキシーα−Ｌ−リキンーヘキサピラ
ノシドの製造方法 塩酸ドキンルビシン１００ｍｇを５縦のＤＭＦ Ｋ溶解
させ、１０％トリエチルアミンのＤＭＦ溶液を６００■
滴下し、室温で１５分間攪拌をした。

次いで、５０％３−アセトキシーｌ・３・５（１０）エ
ストラトリエンーｌ７β−モノブロモアセテートのＤＭ
Ｆ溶液を２００〜加え、さらに１５分間攪拌した。

さらに１０％トリエチルアミンＤＭＦ溶液を２００〜加
え室温で２４時間攪拌した。

反応終了後、３００ｍｌの蒸留水、４００ｍｌのエチル
アセテートを加え、濃塩酸でｐＨを約３に調整し、よく
攪拌し、エチルアセテート層を分離した。

水層をさらに４００ｍｌのエチルアセテートで２回抽出
処理を施し、エチルアセテート層を集め（１２００１ｒ
Ｌｌ）、３００ｍｌの蒸留水で２回洗浄を行った。

エチルアセテート層を分離し、無水硫酸ナトリウムを加
え脱水後４０℃で減圧乾燥し、暗赤色結晶１２０１ｒＩ
９を得た。

得られた粗結晶を、エチルアセテート：シクロヘキサン
：エチルアルコール４５：４５：２０容の混合溶媒を用
い、シリカゲルによるカラムクロマトグラフイーにより
精製分離した。

収量５５ダであった。

このものの元素分析値は実測値（％） Ｃ：６４．Ｏ
Ｈ：６．ＯＮ：１．６ 計算値（％） Ｃ：６５．６ Ｈ：６．ＩＮ：１．
６ であった。

赤外吸収スペクトルは第３表に示した。実施例 ４ ３−４リコロイル−１−２−３−４−６−１１−へキサ
ヒドロ−３・５・１２−トリヒドロキシー１０−メトキ
シ−６・１１−ジオキソ−ｌ一ナフタセニル−３’−（
３−プロピオニルオキシーｌ・３・５（１０）一エスト
ラトリエンー１７β−オキシカルボニルメチル）イミノ
ー２／．３ノ・６′一トリデオキシーα一Ｌ−リキソー
ヘキサピラノシドの製造方法 塩酸ドキンルビシン１００７Ｑを５ｍｌのＤＭＦに溶解
させ、１０％トリエチルアミンのＤ■゛溶液を６００〜
滴下し、室温で１５分間攪拌した。

次いで５０％濃度の３−プロピオ風ルオキシー１・３・
５（１０）エストラトリエンー１７β−モノブロモアセ
テートのＤ■゛溶液２２０■を加え室温で１６時間攪拌
した。

反応終了後、蒸留水を３００ｍｌ加え、ＨＣＩ でｐ
Ｈを３近辺に調整し、４００ｍｌのエチルアセテートで
、３回抽出した。

エチルアセテート層（１２００耐）を３００７７１ｌの
蒸留水で２回洗浄した。

エチルアセテート層を分離し無水硫酸ナ｝ ＩＪウムで
脱水後、４０℃で減圧乾燥し、１３０ｒｖの暗赤色結晶
を得た。

得られた粗結晶をエチルアセテート：シクロヘキサン：
エチルアルコール４５：４５：２０容の混合溶媒を用い
、シリカゲルによるカラムクロマトグラフイーにより精
製分離した。

収量５０ＷＩＩ／？であった。

このものの元素分析値は、実測値（％） Ｃ：６５．
Ｏ Ｈ：６．ＩＮ：１．５ 計算値（％） Ｃ：６５．９ Ｈ：６．３Ｎ：１．
５ であった。

赤外吸収スペクトルを第４表に示した。同様にして３−
グリコロイルー１・２・３・４・６・ｌ１−ヘキサヒド
ロ−３・５・１２−トリヒドロキシー１０−メトキシ−
６・１１−ジオキソ−１−ナフタセニル−３’一（３−
プチリルオキシ−１・３・５（１０）エストラトリエン
ー１７β−オキシカルボニルメチル）イミダー２′・３
’・６′−トリデオキシ−α一Ｌ−リキソーヘキサピラ
ノシドを得た。

実施例 ５ （１）急性毒性 急性毒性はＩＣＲ−ＪＣＬ系マウス（４週令）を用い、
１群８匹を透明なポリケージに入れ、試料を生理食塩水
に溶解又は分散したものを注射筒を用いて所定の量経口
投与経路（ＰＯ）にて投与した。

投与後、中毒症状の観察を続け７日間までの経時的死亡
率を求めＬＤ，。

値をリッチフィールドーウイルコツクソン（ Ｌｉｔｃ
ｈｆｉｅｌｄ 一Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ）図計算法により
算出した。

ドキンルビシンはＬＤ５ｏ値が７３０〜／ｋｇであるの
に対しエストラジオール誘導体一ドキソルビシンとの結
合体はいずれもＬＤ５ｏ値が３ ０ ０ ０ 聖／ｋｙ
以上を示した。

このことは極めて毒性が低く安全であることを示してい
る。

（２）エストロゲン感受性を有する細胞への本発明のエ
ストラジオール誘導体の結合体のとりこみ試験 日本生化学編生化学講座「ホルモン（上）」２１７〜２
５２頁東京化学同人、１９７７年４月２５日発行、に記
載されている方法に従って試験をおこなった。

即ち、３Ｈ標識したエストラジオールホルモンを予め体
内より摘出したウサギの子宮細胞にインキユベートして
結合させた後、検体を添加し、添加量の増加と共に遊離
する標識エストラジオールホルモン量を測定した。

本発明の結合体は、エストラジオールとほぼ同程度に遊
離する標識エストラジオールが認められ、細胞へのとり
こみが証明された。

第１図に結果を示す。

（３）制癌試験（ ｉｎ ｖｉｖｏ ） ホルモン依存性動物乳癌細胞（ＭＭ１０２）を♀マウス
（Ｃ３Ｈ／Ｈｅ，生後５週令）の腹腔内に移植し増殖を
行った。

７日後に、この細胞を採取し１ Ｘ １ ０’個をマウ
ス（前記と同種のもの）の腋下部皮下に移植して固型腫
瘍とした。

移植後２４時間目より、本発明の結合体と生埋食塩水の
所定量と、場合によっては乳剤（ポリソルベート８０）
を用いて研和し、良く分散させたものを投与した。

経口投与（ＰＯ）は所定の量で、毎日計２０日間投与し
、移植後２３日目に腫瘍を摘出し、本発明の結合体の投
与群１０匹の平均腫瘍重量並びに対照群の１０匹の平均
腫瘍重量より、次の式から腫瘍増殖抑制率を求めた。

より求めた。

結果を第５表に示した。明らかに本結合体は塩酸ドキソ
ルビシンより抗腫瘍性がすぐれている。

特にアシル化したものばすぐれている。

又体重比も大きく塩酸ドキソルビシンより体動抑制が少
なく副作用が少ないことを示している。

実施例 ６ 製剤化例 処方例１ エストラジオール誘導体一ドキソルビシ ５部ン結合
体（実施例１より得られた結合体）マンニット
３５部ソルビット
２５カルボキシメチルセルローズ
５ステアリン酸マグネシウム
５タルク ４０
上記組成物をよく混和し、粉状にしたものを圧縮して直
径１０ｍｍの錠剤とした。

処方例２ エストラジオール誘導体一ドキソルビ ５０部シン結
合体（実施例２より得られた結 合体） 乳糖 ５００部 庶糖脂肪酸エステル １０デンプン
１００水（ ＣＭＣ
− Ｎａ １％含有） １００上記組成の混
合物を作り混練したのちエッグペレツターにより押出し
て顆粒状とする。

これを乾燥シ、１０メッシュと２４メッシュの間で選別
して経口投与用顆粒剤とする。

処方例３ 処方例２で得られた顆粒剤を市販のカプセル容器に充て
んして０．５ＣＣのカプセルとする。

処方例４ エストラジオール結合体一ドキソルビ ０．２部シン
結合体（実施例１より得られた結 合体） 非イオン界面活性剤 ３．０生理食
塩水 ９６．８を加温混合後
、滅菌して注射剤とする。

【図面の簡単な説明】

第１図は、コンペテイティブイムノアッセイ法によるエ
ストラジオール単体、エストラジオール誘導体一ドキソ
ルビシン結合体及びドキソルビシン単体を夫々用いてウ
キギの子宮細胞のエストラジオールレセプターに対する
結合能の測定結果を示したものである。 Ａ：エストラジオール単体、Ｂ：エストラジオール誘導
体一ドキンルビシン結合体（実施例１より得られた結合
体）、Ｃ：ドキソルビシン単体、横軸はＡ，Ｂ又はＣの
変化量であり、縦軸はエストラジオールレセプターに結
合している３Ｈ標識エストラジオールの結合量（％）を
示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔ただし、Ｒは水素又はアシル基をｎは１〜３の整数を
   示す。 〕で示される結合体。２３−グリ−１ロイルー１・２−
   ３−４−６−１１−ヘキｔヒドロー３・５・１２−トリ
   ヒドロキシ−１０−メトキシ−６・１１−ジオキソ−１
   −ナフタセニル−３’−（３−ミドロキシ−１・３・５
   （１０）−エストラトリエン−１７βオキシカルポニル
   メチル）アミノー２′・３′・６’−トリデオキシーα
   −Ｌ−リキソーへキサピラノシドである特許請求の範囲
   第１項記載の結合体。 ３３−グリコロイルーｌ・２・３・４・６・１１−へキ
   サヒドロ−３・５・１２−トリヒドロキシ−１０−メト
   キシ−６・１１−ジオキソ−１−ナフタセニル−３’−
   （３−アセトキシー１・３・５（１０）一エストラトリ
   エンー１７βオキシカルボニルメチル）アミノー２′・
   ３′・６’−トリデオキシーα−Ｌ−リキンーヘキサピ
   ラノシドである特許請求の範囲第１項記載の結合体。 ４３−グリコロイルー１・２・３・４・６・１１−ヘキ
   サヒドロ−３・５・１２−Ｈヒドロキシ−１０−メトキ
   シ−６・１１−ジオキン−１−ナフタセニル−３’−（
   ３−プロピオニル−１・３・５（１０）一エストラトリ
   エンー１７βオキシカルボニルメチル）アミノー２′・
   ３′６′−トリデオキシーα−Ｌ−リキソーへキサピラ
   ノシドである特許請求の範囲第１項記載の結合体。 ５３４’）コロイル−１・２・３・４・６・１１−へキ
   サヒドロ−３・５・ｌ２−トリヒドロキシー１０−メト
   キシ−６・１ｌ−ジオキソ−１−ナフタセニル−３’−
   （３−ペンゾイルオキシーｌ・３・５（１０）一エスト
   ラトリエンー１７βオキシカルボニルメチル）アミノー
   ２′・３′・６′−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソーへ
   キサピラノシドである特許請求の範囲第１項記載の結合
   体。 ６一般式 〔Ｒは水素又はアシル基をｎは１〜３の整数を示す〕で
   示される結合体を主成分とすることを特徴とする抗腫瘍
   剤。 ７ アシル基は、アセチル、グロピオニル、ブチリル、
   ベンゾイル基より選択されたものである特許請求の範囲
   第６項記載の抗腫瘍剤。