JPS5811440B2 - ５− シアノピコリンサンユウドウタイ ノ セイホウ - Google Patents
５− シアノピコリンサンユウドウタイ ノ セイホウInfo
- Publication number
- JPS5811440B2 JPS5811440B2 JP6821372A JP6821372A JPS5811440B2 JP S5811440 B2 JPS5811440 B2 JP S5811440B2 JP 6821372 A JP6821372 A JP 6821372A JP 6821372 A JP6821372 A JP 6821372A JP S5811440 B2 JPS5811440 B2 JP S5811440B2
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- JP
- Japan
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- acid
- carbamoylpicolinic
- general formula
- yield
- phosphorus oxychloride
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中Ｘは水素もしくは塩素原子を示す〕で表わされる
新規５−シアノピコリン酸誘導体の製法に関する。
新規５−シアノピコリン酸誘導体の製法に関する。
本発明によれば式Ｉの５−シアノピコリン酸誘導体は、
一般式 〔式中Ｘは前記の意味を有する〕で表わされる５−カル
バモイルピコリン酸誘導体をオキシ塩化リンと加熱脱水
することによって製造される。
一般式 〔式中Ｘは前記の意味を有する〕で表わされる５−カル
バモイルピコリン酸誘導体をオキシ塩化リンと加熱脱水
することによって製造される。
さらに本発明によれば式■の５−カルバモイルピコリン
酸誘導体は、一般式 〔式中Ｒはシアン基もしくはカルバモイル基を示し、ま
たＸは水素もしくは塩素原子を示す〕で表わされる２−
ピコリン誘導体を硫酸中でクロム酸酸化することによっ
て製造される。
酸誘導体は、一般式 〔式中Ｒはシアン基もしくはカルバモイル基を示し、ま
たＸは水素もしくは塩素原子を示す〕で表わされる２−
ピコリン誘導体を硫酸中でクロム酸酸化することによっ
て製造される。
式■の化合物の具体例としては、６−メチルニコチノニ
トリル（Ｒ＝ＣＮ、Ｘ＝Ｈ）、２−クロロ−６−メチル
ニコチノニトリル（Ｒ＝ＣＮ、Ｘ−Ｃ１）、６−メチル
ニコチン酸アミド（Ｒ−ＣＯＮＨ２，Ｘ＝Ｈ）などがあ
げられる。
トリル（Ｒ＝ＣＮ、Ｘ＝Ｈ）、２−クロロ−６−メチル
ニコチノニトリル（Ｒ＝ＣＮ、Ｘ−Ｃ１）、６−メチル
ニコチン酸アミド（Ｒ−ＣＯＮＨ２，Ｘ＝Ｈ）などがあ
げられる。
これらの出発化合物は、たとえば下記の方法によって容
易に入手することができる。
易に入手することができる。
アセトンと義酸エステルから得られるホルミルアセトン
のナトリウムエルレートは、シアノアセトアミドと水溶
液中で縮合して、良好な収率で３−シアノ−６−メチル
−２（１）−ピリドンを与える。
のナトリウムエルレートは、シアノアセトアミドと水溶
液中で縮合して、良好な収率で３−シアノ−６−メチル
−２（１）−ピリドンを与える。
これをオキシ塩化リンと処理すれば２−クロロ−６−メ
チルニコチノニトリルが得られ、さらに還元すれば６−
メチルニコチノニトリルが得られる（後記参考例を参照
）Ｃまた６−メチルニコチン酸アミドは対応するエステ
ルをアンモニア水と処理して得られる。
チルニコチノニトリルが得られ、さらに還元すれば６−
メチルニコチノニトリルが得られる（後記参考例を参照
）Ｃまた６−メチルニコチン酸アミドは対応するエステ
ルをアンモニア水と処理して得られる。
発明者はこれらの式■の化合物を硫酸中でクロム酸酸化
したところ、メチル基がカルボキシル基まで酸化される
と同時に、シアン基はカルバモイル基に加水されること
を知った。
したところ、メチル基がカルボキシル基まで酸化される
と同時に、シアン基はカルバモイル基に加水されること
を知った。
たとえば６−メチルニコチノニトリルもしくは６−メチ
ルニコチン酸アミドから、いずれも良好な収率で、同一
の５−カルバモイルピコリン酸が得られる。
ルニコチン酸アミドから、いずれも良好な収率で、同一
の５−カルバモイルピコリン酸が得られる。
同様に２−クロロ−６−メチルニコチノニトリルも高収
率で６−クロロ−５−カルバモイルピコリン酸を与える
。
率で６−クロロ−５−カルバモイルピコリン酸を与える
。
発明者はさらに、これらの式■の５−カルバモイルピコ
リン酸誘導体は、オキシ塩化リンと加熱脱水することに
よって、容易に式Ｉの５−シアノピコリン酸誘導体に転
換しうろことを見出した。
リン酸誘導体は、オキシ塩化リンと加熱脱水することに
よって、容易に式Ｉの５−シアノピコリン酸誘導体に転
換しうろことを見出した。
なお５−カルバモイルピコリン酸は、別法として、イソ
シンコメロン酸５−メチルエステルのアンモノリシスに
よっても製造することができ、る（Ｊ、Ｄｅｌａｒｇｅ
：Ｐｈａｒｍ、Ａｃｔａ Ｈｅ１ｖ、４４（１９６８）
、６４１ ）。
シンコメロン酸５−メチルエステルのアンモノリシスに
よっても製造することができ、る（Ｊ、Ｄｅｌａｒｇｅ
：Ｐｈａｒｍ、Ａｃｔａ Ｈｅ１ｖ、４４（１９６８）
、６４１ ）。
また６−メチルニコチン酸アミドを水に懸濁し、６０〜
７０°Ｃにおいて過マンガン酸カリウムで酸化しても５
−カルバモイルピコリン酸が得られるが、その収率は約
５０％にすぎず、クロム酸酸化の方が有利である。
７０°Ｃにおいて過マンガン酸カリウムで酸化しても５
−カルバモイルピコリン酸が得られるが、その収率は約
５０％にすぎず、クロム酸酸化の方が有利である。
本発明の実施はきわめて容易であって、たとえば６−メ
チルニコチノニトリルもしくは６−メチルニコチン酸ア
ミドを濃硫酸に溶解し、室温で無水クロム酸を少量ずつ
添加すると、直ちに発熱を伴って酸化反応が進行する。
チルニコチノニトリルもしくは６−メチルニコチン酸ア
ミドを濃硫酸に溶解し、室温で無水クロム酸を少量ずつ
添加すると、直ちに発熱を伴って酸化反応が進行する。
反応は、好ましくは、３０〜５０℃において順調に進行
する。
する。
発熱反応が認められなくなれば、反応液を氷水で希釈し
、硫酸の一部を中和すると、５−カルバモイルピコリン
酸が７５〜８５％の収率で析出する。
、硫酸の一部を中和すると、５−カルバモイルピコリン
酸が７５〜８５％の収率で析出する。
６−クロロ−５−カルバモイルピコリン酸は希硫酸に難
溶であって、反応液を氷水に圧加すれば直ちに析出する
。
溶であって、反応液を氷水に圧加すれば直ちに析出する
。
酸化剤としては、無水クロム酸の代りに、重クロム酸ナ
トリウムあるいは重クロム酸カリウムも同様に使用する
ことができる。
トリウムあるいは重クロム酸カリウムも同様に使用する
ことができる。
酸化溶媒は硫酸がもつとも有利であって、たとえば酢酸
を溶媒とすると、この酸化反応は進行しない。
を溶媒とすると、この酸化反応は進行しない。
５−カルバモイルピコリン酸から５−シアノピコリン酸
への脱水反応は、オキシ塩化リンと少時加熱することに
よって、容易に８０％以上の収率で達成される。
への脱水反応は、オキシ塩化リンと少時加熱することに
よって、容易に８０％以上の収率で達成される。
後記実施例４に示すように、長時間の加熱はむしろ収率
を低下させる傾向がある。
を低下させる傾向がある。
この脱水反応はまたジメチルホルムアミド−塩化チオニ
ル系によって行なうこともできるが、その収率はオキシ
塩化リン脱水の場合よりも不良である。
ル系によって行なうこともできるが、その収率はオキシ
塩化リン脱水の場合よりも不良である。
本発明の方法によって得られる５−シアノピコリン酸誘
導体は、たとえば接触還元すれば５−（アミノメチル）
ピコリン酸を与え、有機合成の中間体として有用である
。
導体は、たとえば接触還元すれば５−（アミノメチル）
ピコリン酸を与え、有機合成の中間体として有用である
。
以下に実施例をあげて具体的に説明する。
実施例 １
６−メチルニコチノニトリル８２．６ｇを濃硫酸７００
ｍ１！に溶解し、冷却攪拌下に無水クロム酸２００ｇを
４時間にわたって少量ずつ添加する。
ｍ１！に溶解し、冷却攪拌下に無水クロム酸２００ｇを
４時間にわたって少量ずつ添加する。
酸化反応は発熱下に進行し、液温を４０〜４５℃に調節
する。
する。
なお室温で４時間攪拌後、緑色の粘い反応液を氷水に性
別し、アルカリを加えて硫酸の一部を中和すると、５−
カルバモイルピコＩＪ ７酸９９．０ｇ（収率８５．３
％）が無色の結晶性粉末として析出する。
別し、アルカリを加えて硫酸の一部を中和すると、５−
カルバモイルピコＩＪ ７酸９９．０ｇ（収率８５．３
％）が無色の結晶性粉末として析出する。
ｍ、ｐ、２４６〜２４８°Ｃ（分解）上記５−カルバモ
イルピコリン酸１００ｇをオキシ塩化リン４００ｍ１と
還流下に加熱すると約４０分後に溶液となる。
イルピコリン酸１００ｇをオキシ塩化リン４００ｍ１と
還流下に加熱すると約４０分後に溶液となる。
反応液からオキシ塩化リンか減圧下に留去後、氷水に性
別して、直ちに水酸化ナトＩＪウムで沈殿を溶解する。
別して、直ちに水酸化ナトＩＪウムで沈殿を溶解する。
溶液を炭末脱色後、塩酸でｐＨ１〜２とすると、５−シ
アノピコリン酸８４．３Ｆ！（収率９４．５％）が析出
する。
アノピコリン酸８４．３Ｆ！（収率９４．５％）が析出
する。
含水メタノールから再結晶すればｍ、ｐ、２０４〜２０
５°Ｃ（分解）を示す無色針状晶となる。
５°Ｃ（分解）を示す無色針状晶となる。
Ｃ７Ｈ４Ｎ２Ｏ２としての元素分析値（（至）ＨＮ
計算値 ５６．７６２．７２１８．９１
実験値 ５６，５５２．５７１９．１０
赤外吸収スペクトルはシアン基（２２３０ｃｍ二１）の
鋭い吸収を示す。
鋭い吸収を示す。
実施例 ２
６−メチルニコチン酸アミド１３．６．９を濃硫酸１０
０ｍ１に溶解し、重クロム酸ナトリウム３５．８ｇを液
温４５℃以下で少量ずつ加えて、酸化反応を計５時間行
なう。
０ｍ１に溶解し、重クロム酸ナトリウム３５．８ｇを液
温４５℃以下で少量ずつ加えて、酸化反応を計５時間行
なう。
反応液を氷水に性別して中和すると、ｍ、ｐ、２４６〜
２４７℃（分解）を示す５−カルバモイルピコリン酸１
０．４ｇ（収率６２．７％）が析出する。
２４７℃（分解）を示す５−カルバモイルピコリン酸１
０．４ｇ（収率６２．７％）が析出する。
実施例１後段と同様にオキシ塩化リンと加熱脱水して５
−シアノピコリン酸が得られる。
−シアノピコリン酸が得られる。
実施例 ３
６−メチルニコチン酸アミド４．０８ｇを濃硫酸３０ｒ
ｕｌに溶解し、無水クロム酸９ｇを使用して４５℃以下
で酸化すると、５−カルバモイルピコリン酸３．７５Ｅ
ｌ（収率７５．３％）が得られる。
ｕｌに溶解し、無水クロム酸９ｇを使用して４５℃以下
で酸化すると、５−カルバモイルピコリン酸３．７５Ｅ
ｌ（収率７５．３％）が得られる。
実施例１後段と同様にオキシ塩化リンと加熱脱水して５
−シアノピコリン酸が得られる。
−シアノピコリン酸が得られる。
実施例 ４
５−カルバモイルピコリン酸４．９８９をオキシ塩化リ
ン（ＰＯＣｌ２）１０〜３０ｒｆＬｌとともに２０〜２
４０分間還流下に加熱したのち、反応液を実施例１後段
に記載の方法で後処理したところ、５−シアノピコリン
酸が次表の収率で得られた。
ン（ＰＯＣｌ２）１０〜３０ｒｆＬｌとともに２０〜２
４０分間還流下に加熱したのち、反応液を実施例１後段
に記載の方法で後処理したところ、５−シアノピコリン
酸が次表の収率で得られた。
実施例 ５
後記参考例の方法によって製造した２−クロロ−６−メ
チルニコチノニトリル１５．３ｇを濃硫酸９０ｒＩｌｌ
に溶解し、３５〜４５°Ｃに冷却しながら、無水クロム
酸２５．９を２時間にわたって少量ずつ加える。
チルニコチノニトリル１５．３ｇを濃硫酸９０ｒＩｌｌ
に溶解し、３５〜４５°Ｃに冷却しながら、無水クロム
酸２５．９を２時間にわたって少量ずつ加える。
室温で７時間反応後、反応液を氷水１１に性別すると直
ちに結晶が析出する。
ちに結晶が析出する。
これを水５００ｍ１から再結晶すると、６−クロロ−５
−カルバモイルピコリン酸１９．５ｇ（収率９７．５％
）がプリズム晶として得られる。
−カルバモイルピコリン酸１９．５ｇ（収率９７．５％
）がプリズム晶として得られる。
ｍ、ｐ、２３０〜２３１℃（分解）。
上記６−クロロ−５−カルバモイルピコリン酸６．０２
．９をオキシ塩化リン２５ｍ１と還流下に２０分間加熱
する。
．９をオキシ塩化リン２５ｍ１と還流下に２０分間加熱
する。
反応液からオキシ塩化リンを減圧下に留去後、氷水に性
別すれば結晶が析出する。
別すれば結晶が析出する。
これを含水メタノールから再結晶すると、６−クロロ−
５−シアノピコリン酸４．５３．９ （収率８２．７％
）が無色針状晶として得られる。
５−シアノピコリン酸４．５３．９ （収率８２．７％
）が無色針状晶として得られる。
ｍ１匹１８３．５〜１８４．５℃。
２−クロロ−６−メチルニコチノニｌ−ＩＪルハ下記の
核合成反応によって容易に製造することができる。
核合成反応によって容易に製造することができる。
これを接触還元すれば良好な収率で６−メチルニコチノ
ニトリルを与える。
ニトリルを与える。
金属ナトリウム５．８ｇから新たに作成した粉末状ナト
リウムメトキシドを脱水ベンゼン１００ＷＬｌに懸濁攪
拌し、アセトン１９ｍ１および義酸エチル２１ｍ１の混
合液を水冷下に滴下して６時間反応させる。
リウムメトキシドを脱水ベンゼン１００ＷＬｌに懸濁攪
拌し、アセトン１９ｍ１および義酸エチル２１ｍ１の混
合液を水冷下に滴下して６時間反応させる。
反応液に氷水１２０ｍ１を加えて、生成したホルミルア
セトンのナトリウムエルレートを溶解抽出し、抽出液を
シアノアセトアミド２２．６．９および酢酸ピペリジン
少量とともに２時間加熱する。
セトンのナトリウムエルレートを溶解抽出し、抽出液を
シアノアセトアミド２２．６．９および酢酸ピペリジン
少量とともに２時間加熱する。
酢酸酸性とすると、３−シアノ−６−メチル−２（１）
−ピリドン２１．５．９（収率６４．５％）が析出する
。
−ピリドン２１．５．９（収率６４．５％）が析出する
。
このピリドン１００ｇをオキシ塩化リン３８０ｒｒＬｌ
と１時間加熱し、オキシ塩化リン留去後、水に圧加して
中和すれば２−クロロ−６−メチルニコチノニトリル１
０９ｇ（収率９３％）が得られる。
と１時間加熱し、オキシ塩化リン留去後、水に圧加して
中和すれば２−クロロ−６−メチルニコチノニトリル１
０９ｇ（収率９３％）が得られる。
ｍ、ｐ、１１４〜１１５°Ｃ（含水アセトンから再結晶
）。
）。
２−クロロ−６−メチルニコチノニトリル２０ｇを酢酸
エチル２００ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭素３ｇ
およびトリエチルアミン２８ｍ１を加えて、水素圧２ｋ
ｇ／ｃｍ２下に室温で接触還元すると、６−メチルニコ
チノニトリルが収率９４φで得られる。
エチル２００ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭素３ｇ
およびトリエチルアミン２８ｍ１を加えて、水素圧２ｋ
ｇ／ｃｍ２下に室温で接触還元すると、６−メチルニコ
チノニトリルが収率９４φで得られる。
ｂ、ｐ、１２３〜１２６°Ｃ／３９ｍｍＨｇ。ｍ、ｐ、
８２〜８４°ｃ。
８２〜８４°ｃ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｘは水素もしくは塩素原子を示す〕で表わされる
５−カルバモイルピコリン酸誘導体をオキシ塩化リンと
加熱脱水することを特徴とする一般式 〔式中Ｘは前記の意味を有する〕で表わされる５−シア
ノピコリン酸誘導体の製法。 ２ 一般式 〔式中Ｒはシアン基もしくはカルバモイル基を示し、ま
た、Ｘは水素もしくは基縁原子である〕で表わされるＺ
−ピコリン誘導体を硫酸中でクロム酸酸化して一般式 〔式中Ｘは前記の意味を有する〕で表わされる５−カル
バモイルピコリン酸誘導体とし、ついでこれをオキシ塩
化リンと加熱脱水することを特徴とする一般式 〔式中Ｘは前記の意味を有する〕で表わされる５−シア
ノピコリン酸誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6821372A JPS5811440B2 (ja) | 1972-07-10 | 1972-07-10 | ５− シアノピコリンサンユウドウタイ ノ セイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6821372A JPS5811440B2 (ja) | 1972-07-10 | 1972-07-10 | ５− シアノピコリンサンユウドウタイ ノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4926283A JPS4926283A (ja) | 1974-03-08 |
| JPS5811440B2 true JPS5811440B2 (ja) | 1983-03-02 |
Family
ID=13367278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6821372A Expired JPS5811440B2 (ja) | 1972-07-10 | 1972-07-10 | ５− シアノピコリンサンユウドウタイ ノ セイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811440B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53109504A (en) * | 1977-03-07 | 1978-09-25 | Daido Oxygen | Inflammable gas for welding* cutting by fusion and heating metals |
| EP1692108A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-08-23 | Syngenta Participations AG | Novel herbicides |
-
1972
- 1972-07-10 JP JP6821372A patent/JPS5811440B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4926283A (ja) | 1974-03-08 |
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