JPS58113183A - 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類 - Google Patents

環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類

Info

Publication number
JPS58113183A
JPS58113183A JP20080882A JP20080882A JPS58113183A JP S58113183 A JPS58113183 A JP S58113183A JP 20080882 A JP20080882 A JP 20080882A JP 20080882 A JP20080882 A JP 20080882A JP S58113183 A JPS58113183 A JP S58113183A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
salt
compound
cyclic
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP20080882A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6048512B2 (ja
Inventor
Katsuo Arimura
有村 勝男
Osamu Murakami
修 村上
Taichi Oka
太一 岡
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Welfide Corp
Original Assignee
Welfide Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Welfide Corp filed Critical Welfide Corp
Priority to JP20080882A priority Critical patent/JPS6048512B2/ja
Publication of JPS58113183A publication Critical patent/JPS58113183A/ja
Publication of JPS6048512B2 publication Critical patent/JPS6048512B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、低毒性で且つ副作用の少ない高血圧治療薬と
して有用な、一般式 で表わされる環状イミノカルボン酸およびその塩類に関
する。
上記式中、Rは水素原子または低級アルギル基(メチノ
ペエチル、プロピノペインプロビノペプチル、イソブチ
ルなど)を示す。
本発明の一般式(I)の化合物は、たとえば次の方法で
製造される。
方法l 一般式 〔式中、Rは前記と同義である。〕 で表わされる化合物と、式 で表わされるカルボン酸の反応性誘導体(酸塩化物、酸
臭化物などの酸ハロゲン化物、メタンスルホン酸エステ
/L/、  トルエンスルホン酸エステルなどの活性エ
ステルなど)とを反応させる方法。
この反応は通常、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン、ピリジンなどの存在下、水、ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、メチレンクロリド、クロロ
ホルムなどの溶媒中、室温乃至必要に応じて、加温また
は冷却して行われる。
方決2 で表わされる4−チアゾリジンカルボン酸と、一般式 〔式中、Rは前記と同義である。〕 で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体とを反
応させる方法。ここで、一般式(V)のカルボン酸の反
応性誘導体としては、たとえば酸塩化物、酸臭化物、酸
無水物、混合酸無水物(クロル炭酸エチル、クロル炭酸
イソブチルなどで代表されるアルキル炭酸ハライド類、
あるいは塩化メシル、塩化トシルなどのスルホン酸ハラ
イド類、若しくは塩化チオニル、オキシ塩化燐、三塩化
燐などの無機酸ハライド類と、一般式(V)のカルボン
酸との間で常法により形成される)、または活性エステ
ル(p−ニトロフェニルエステル、ボIJ クロロフェ
ニルエステルなど)があげられる。
この反応は通常、必要に応じ、トリエチルアミン、ジメ
チルアニリン、ピリジン、亀炭酸ナトリクム、重炭酸カ
リツム、炭酸ナトリウム、炭酸力リクム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの脱酸剤の存在下、メチレン
クロリド、クロロホルム、エーテル、ベンゼン、トルエ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたは水などの
溶媒中、室温乃至必要に応じ、加温または冷却下に行わ
れる。
方法3 一般式 〔式中、Rは前記と同義であり、Zは塩素、芙素などの
ハロゲン原子を示す。〕 で表わされる化合物と、式 %式% で表わされる化合物またはそのナトリウム塩、カリツム
塩などの金属塩とを反応させる方法。
この反応は通常、前記方法」で述べた条件下に行われる
方決4 一般式 〔式中、Rは前記と同義である。〕 で表わされる化合物と、前記の一般式(VI[’)の化
合物とを反応させる方法。
この反応は、通常、エタノーノペメチレンクロライド、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエ
ンなどの溶媒中、室温で行われる。
本発明の化合物は不斉炭素を有するが、本発明は全ての
立体異性体を包合するものであり、これらの異性体は単
品として、若しくは混合物として本発明を構成する。必
要に応じ、W、科化合物を光学活性体として用いると、
最終的には一般式(I)の化合物を立体選択的に合成で
きる。また異性体の混合物を分割することが必要な場合
には、光学分割、分別結晶、種々のクロマトグラフィー
などの公知の手段が利用できる。
本発明の化合物の好ましい立体配置は、一般式(I)に
おいて、チアゾリジン環中、カルボキシル基の結合して
いる炭素はR配置であり、またRが低級アルキル基の場
合、アシル側側鎖中のα炭素はS配置である。
一般式(I)の化合物は、必要に応じ、ナトリクム塩、
カリクム塩などの金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
ジェタノールアミン塩、ピペラジン塩、N−メチルピペ
ラジン塩、N−メチル−D−グルカミン塩、トリメチロ
ールアミノメタン塩などの有機塩基塩またはグリシン塩
、リジン塩、アルギニン塩などのアミノ酸塩とすること
ができる。
本発明化合物はマクスおよびラットにおいて利尿作用を
示すとともに、自然発生高血圧症のラットおよび腎性高
血圧症のラットにおいてすぐれた降圧作用を示し、本急
性高血圧症、腎性高血圧症、悪性高血圧症などの治療の
ための高血圧治療薬と( して有用である。                 
   ゛(、一 本発明化合物を、高血圧治療薬として用いる場合、それ
自体または薬理上許容されうる適宜の賦形剤、担体、希
釈剤などと混合し、錠剤、カプセル、顆粒、粉末または
注射剤などの形患で経口的または非経口的に投与するこ
とができる。投与撤は患者の症状、年齢、体量、薬物に
対する反応により異なるが、通常成人1日当り、経口投
与の場合、約30mfから約1.500 myの範囲で
、1回または数回にわけて投与される。
参考例(一般式(V)の原料物質の調製例)2(S)−
メチル−3−メルカプトプロピオン酸3gを、炭酸カリ
クム3.5g、水60−およびエーテル30 yneの
混合液に、室温で撹拌しながら、窒素気流下に加え、こ
れに< 4−クロロ−3−スルファモイルベンゾイルク
ロライド63gを加え、室温で5.5時間撹拌する。水
層をついで分取し、希塩酸で酸性とし、遊離する油を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮する。イソプロピルエー
テルを残留油に加える。得られる結晶を酢酸エチルとヘ
キサンの混合溶媒から再結晶すると、融点152〜15
5°C(145℃で湿′@)の白色結晶性粉末トシて、
3−(4−クロロ−3−ス/L/ 7アモイルベンゾイ
ルチオ) −2(8)−メチルプロピオン酸が得られる
同様にして、次の一般式(V)の原料物質が調製される
; 3−(4−クロロ−3−スルファモイルベンゾイルチオ
)−2−メチルプロピオン!!iLMatss〜159
℃(氷晶はメタクリル酸と4−クロロ−3−スルファモ
イル−チオ安息香酸(融点170〜174℃)とを反応
させることによっても調製される) 3−(4−10ロー3−スルファモイルベンゾイルチオ
)プロピオン酸、融点167〜170℃実施例1 水150 meに重炭酸ナトリウム2g、3−(3−メ
ルカプl−−−2(S)−メチルプロピオニル〕−4(
R)−チアゾリジンカルボン酸2.5gを加え、水冷下
撹拌しなから4−クロロ−3−スルファモイルベンゾイ
ルクロリド2.5gを徐々に加える。室温で3時間撹拌
後、水冷下、希塩酸を加えて酸性とし、非結晶性固体を
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去する。得られる非結
晶性固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
する。酢酸エチル:n−へキサン(4:l)の溶出分よ
り、白色非結晶性粉末として、3−[3−(4−クロロ
−3−スル7アモイルベンゾイルチオ) −2(81−
メチルプロピオニル) −4(R1−チアゾリジンカル
ボン酸が得られる。〔α、:]  −118,8(メタ
ノ−ル)。氷晶のジシクロヘキシルアミン塩は、融点1
73〜176℃を示す。
実施例2 3−(3−7”ロモー2−メチルプロピオニル)−4(
m−チアゾリジンカルボン酸2−8 g K−、炭酸力
リクム1.4gを水30rnlに溶かした溶液を加え、
水冷下撹拌しなから4−クロロ−3−スルファモイルチ
オ安息香酸カリクム3gを徐々に加え、室温で4時間撹
拌する。反応液を実施例1と同様に処理し、得られる油
状伐査を常法によシジシクロヘキシルアミン塩とする。
イソプロパツールから2回再結晶すると、融点173〜
176℃の白色結晶性粉末として、3−(3−(4−ク
ロロ−3−スルファモイルベンゾイルチオ)−2(8)
−メチルプロピオニル) −4(R)−チアゾリジンカ
ルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩が得られる。
」1記実施例と同様にしで、たとえば次の化合物が製造
される。
◎ 3−1:3−(4−クロロ−3−スル7アモイルベ
ンゾイルチオ)フロピオニル)−4(R)−チアゾリジ
ンカルボン酸、非結晶性粉末、〔α〕25■) −54,46(1%メタノール)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式 〔式中、Rは水素原子または低級アルキル基を示す。〕 で表わされる環状イミノカルボン酸誘導体”またはその
    塩類。
JP20080882A 1982-11-15 1982-11-15 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類 Expired JPS6048512B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20080882A JPS6048512B2 (ja) 1982-11-15 1982-11-15 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20080882A JPS6048512B2 (ja) 1982-11-15 1982-11-15 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53123189A Division JPS5829950B2 (ja) 1978-10-05 1978-10-05 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58113183A true JPS58113183A (ja) 1983-07-05
JPS6048512B2 JPS6048512B2 (ja) 1985-10-28

Family

ID=16430533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP20080882A Expired JPS6048512B2 (ja) 1982-11-15 1982-11-15 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS6048512B2 (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6048512B2 (ja) 1985-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2155187C2 (ru) Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека.
JP2627003B2 (ja) ジーtert―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体
JPS6011917B2 (ja) 新規なセファロスポリン化合物
JPH0559104B2 (ja)
JPH0471073B2 (ja)
JPS5829950B2 (ja) 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類
US3579529A (en) Heterocyclic compounds
JPS6338026B2 (ja)
JPH0433793B2 (ja)
JPH054383B2 (ja)
JPS62187445A (ja) 有機化合物およびその医薬使用
US4261996A (en) Pyrazolo[5,1-b]quinazolin-9-(4H)-ones and anti-allergic pharmaceutical compositions containing them
JPS58113183A (ja) 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類
JPS63119455A (ja) グリシン誘導体
JPH07103105B2 (ja) インドール誘導体及びその製造方法
US4316904A (en) Indolopyrone tetrazoles and carboxamidotetrazoles having antiallergic activity
JPS61100555A (ja) ベンゾフエノンオキシム誘導体
JPS635027B2 (ja)
CA2109744C (fr) Derives de 1-phenylbicyclo¬2.2.2|octane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DK157025B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4h-furo(3,2-b)indoler eller farmaceutisk acceptable salte deraf
KR800001636B1 (ko) 티아졸리딘 화합물의 제조방법
JPS63130570A (ja) 3,5−ジ第3級ブチル−4−ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体
JPH0717655B2 (ja) 経口用セフアロスポリン化合物
JP2640622B2 (ja) プログルメタシンの製造方法
JPH04244070A (ja) アルドース還元酵素阻害作用を有するテトラゾール酢酸誘導体