JPH1180013A - 血管平滑筋収縮抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ニクズクの従来の生薬としての薬理作用の他
に、新たに有用な薬理作用として血管平滑筋収縮抑制作
用を示す薬剤を提供する。 【解決手段】 上記薬剤において、ニクズクのメタノー
ルエキスや、それを脂肪族炭化水素系溶剤で分配し、次
いで酢酸エチル系溶剤で分配して得た酢酸エチル画分
や、一般式 【化１】 （Ｒ¹及びＲ²が水素原子でＲ³が水酸基であるか、Ｒ¹が
メチル基、Ｒ²が水素原子でＲ³がアセトキシ基である
か、あるいはＲ¹がメチル基、Ｒ²がメトキシ基でＲ³が
水素原子又は水酸基）で表わされるフェニルプロパノイ
ド誘導体の中から選ばれた少なくとも１種を有効成分と
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ニクズクの所定エ
キスあるいは該エキス中に含有される所定フェニルプロ
パノイド誘導体を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ニクズク科の植物であるニクズクは、イ
ンドネシアやモルッカ諸島に分布し通常ナツメグと呼ば
れ、その成分として種仁、種皮より多数単離される精油
成分、中でも主にフェニルプロパノイド誘導体やテルペ
ン類を含有するものであって、生薬や香辛料として使用
されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、この
ようなニクズクについてこれまでの生薬としての薬理作
用の他に、新たに有用な薬理作用を見出すことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ニクズク
の薬理作用について鋭意研究を重ねた結果、従来よりナ
ツメグとして生薬や香辛料などに用いられているニクズ
クのエキスあるいは該エキス中に含有されるフェニルプ
ロパノイド誘導体の中の特定のものが、血管平滑筋収縮
能抑制作用を有し、このものを有効成分として含有する
ものが、安全で長期投与が可能であって、血管拡張薬
や、抗高血圧薬や、虚血性心疾患の予防あるいは治療剤
として有効な血管平滑筋収縮能抑制剤として有効である
ことを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに
至った。

【０００５】すなわち、本発明は、ニクズクのメタノー
ルエキスや、ニクズクのメタノールエキスを脂肪族炭化
水素系溶剤で分配し、次いで酢酸エチル系溶剤で分配し
て得た酢酸エチル画分や、一般式

【化２】 （式中、Ｒ¹及びＲ²が水素原子でＲ³が水酸基である
か、Ｒ¹がメチル基、Ｒ²が水素原子でＲ³がアセトキシ
基であるか、あるいはＲ¹がメチル基、Ｒ²がメトキシ基
でＲ³が水素原子又は水酸基である）で表わされるフェ
ニルプロパノイド誘導体の中から選ばれた少なくとも１
種を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤を提供するも
のである。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の血管平滑筋収縮抑制剤に
おいて、有効成分として用いられる上記エキスや酢酸エ
チル画分やフェニルプロパノイド誘導体の原料であるニ
クズク（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａｅ Ｓｅｍｅｎ）は、ニク
ズク科の常緑樹であって、独特の芳香をもち、それから
得られる種子は、古くからナツメグ（Ｎｕｔｍｅｇ）と
して、香辛料などに用いられている。また、ニクズク
は、生薬の成分として使用されている。このように、ニ
クズクは、古くから香辛料や生薬などに用いられてお
り、その安全性については全く問題はない。

【０００７】本発明の薬剤の有効成分であるメタノール
エキスは、ニクズクをメタノールで抽出して得た抽出液
（以下メタノール抽出液という）、あるいはこの抽出液
を濃縮したもの（以下メタノール濃縮物という）、ある
いはメタノール抽出液やメタノール濃縮物からメタノー
ルを留去等で除去したものである。

【０００８】ニクズクのメタノールによる抽出方法につ
いては特に制限はないが、有効成分が高濃度で抽出され
るような方法が好ましい。抽出の際、メタノールの量が
少なすぎると抽出が不十分になるし、また多すぎても必
要に応じ行われる濃縮処理に長時間を要することになる
ので、通常はニクズクに対し重量に基づき３〜３０倍、
好ましくは１０〜２０倍の範囲で選ばれる。また、抽出
温度は、高いほど抽出効率がよくなるが、高すぎると有
効成分が破壊されるおそれがあるので、６０℃以下とす
るのが好ましい。このようにして抽出処理が行われたの
ち、ろ過、遠心分離、傾しゃ等により固形分が除かれ
る。メタノールの除去に際しては、活性成分が破壊され
るのを防ぐために凍結乾燥又は５０℃以下での減圧濃縮
を行うのが好ましい。

【０００９】本発明の薬剤の有効成分である酢酸エチル
画分は、ニクズクのメタノールエキスを脂肪族炭化水素
系溶剤で分配し、次いで酢酸エチル系溶剤で分配するこ
とによって分離された酢酸エチル層からなる画分であ
る。この脂肪族炭化水素系溶剤は脂肪族炭化水素溶剤あ
るいはこれとアルコール又はアルコール水溶液好ましく
はメタノール水溶液との混合溶剤であって、この脂肪族
炭化水素溶剤としてはヘキサンが好ましい。また、酢酸
エチル系溶剤は酢酸エチルあるいはこれと水との混合溶
剤である。

【００１０】本発明の薬剤の有効成分である上記一般式
（Ｉ）のフェニルプロパノイド誘導体は、上記酢酸エチ
ル画分を、セファデックス、ダイヤイオン等を担体とす
るクロマトグラフィー、好ましくはセファデックス（Ｓ
ｅｐｈａｄｅｘ）、次いでシリカゲルを用いたクロマト
グラフィーや逆相オクタデシルシリル化シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等により分離したもののうち、血
管平滑筋収縮能抑制作用を示す化合物、すなわち式

【化３】 式

【化４】 式

【化５】 又は式

【化６】 で表わされる化合物である。

【００１１】このクロマトグラフィーとしては、例えば
カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
中圧カラムクロマトグラフィー、液々分配クロマトグラ
フィーなどが用いられ、その静止相としては、例えばセ
ファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）、キーゼルゲル（Ｋ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０）、ＭＣＩ ゲル、ダイヤイオ
ン（Ｄｉａｉｏｎ）、オクタデシルシリル化シリカゲル
などが挙げられる。

【００１２】セファデックスとして好ましいのはセファ
デックス ＬＨ２０〔ファルマシアファイン ケミカル
ズ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ）社製〕であり、キーゼルゲルとして好ましいのはキ
ーゼルゲル６０（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０）（メルク
社製）であり、ＭＣＩ ゲルとして好ましいのはＭＣＩ
ゲル ＣＨＰ ２０Ｐ（三菱化学社製）、ダイヤイオ
ンとして好ましいのはダイヤイオン ＨＰ−２０（三菱
化学社製）、オクタデシルシリル化シリカゲルとして好
ましいのはクロマトレックス ＯＤＳ〔フジ−ダビソン
ケミカル（Ｆｕｊｉ−Ｄａｖｉｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ）社製〕、ＹＭＣ−ＯＤＳゲル（ワイエムシー社
製）である。

【００１３】このフェニルプロパノイド誘導体のうち特
に好ましいのは一般式（Ｉ）中のＲ¹がメトキシ基、Ｒ²
が水素原子、Ｒ³がアセトキシ基であるものすなわちＭ
Ｓ−２であって、このものは細胞内Ｃａ²⁺の遊離も強く
抑制するが、特に細胞外からのＣａ²⁺の流入を他の誘導
体に比べ著しく抑制する。

【００１４】次に、ニクズクの抽出処理の好適な１例に
ついて説明する。まずニクズクの種子を、所望により石
灰乳などの処理液に浸し、乾燥したのち、細かく粉砕し
て粉末状にする。次に、この粉末１ｋｇに対し、メタノ
ールを１０〜２０リットル程度加え、抽出処理する。こ
の抽出処理は室温で行ってもよいが、３０〜７０℃程度
に加温して行ってもよい。この際、溶剤抽出を効果的に
行うために、メタノールが粉末内部まで十分に浸透する
ように、適当にかきまぜるのが有利である。抽出処理終
了後、ろ過、遠心分離、デカンテーションなどの公知の
手段を用いて固液分離する。このようにして得られた抽
出液は、そのままで、あるいは必要に応じ、減圧濃縮あ
るいはメタノール留去を行って、血管平滑筋収縮抑制活
性を有するメタノールエキスとして用いられる。

【００１５】また、メタノールエキスをさらに前記した
ように溶剤処理することによって分配し、上記活性を有
する酢酸エチル画分を調製することができるが、この分
配操作として有利なのは、メタノールリッチのメタノー
ル水溶液、好ましくはメタノール濃度が７０〜９０％の
メタノール水溶液と、脂肪族炭化水素系溶剤、好ましく
はｎ‐ヘキサンとの混合溶剤、好ましくは等容混合溶剤
を加え、十分にかきまぜ又は振とう後、脂肪族炭化水素
系溶剤層とメタノール水溶液層とに分離し、さらにこの
メタノール水溶液層に酢酸エチルを加え、十分にかきま
ぜ又は振とう後、酢酸エチル層とメタノール水溶液層と
に分離し、酢酸エチル層を酢酸エチル画分として取得す
るものである。

【００１６】酢酸エチル画分は、さらにクロマトグラフ
ィー、好ましくはセファデックス、次いでシリカゲルを
用いたクロマトグラフィーに付し、適当な展開液で展開
処理し、種々のフラクションを分取し、フラクションの
展開液を留去するなどして除去することによって各種化
合物を得ることができる。展開液の除去手段については
特に制限はなく、従来慣用されている方法を用いること
ができる。

【００１７】前記一般式（Ｉ）で表わされるフェニルプ
ロパノイド誘導体、すなわち前記ＭＳ−１、ＭＳ−２、
ＭＳ−３、ＭＳ−５は次のようにして分離される。すな
わち、酢酸エチル画分を、セファデックス、好ましくは
セファデックスＬＨ−２０を用いたクロマトグラフィー
に付し、好ましくはクロロホルムとメタノールと水から
なる混合溶剤を展開液として各種フラクションを分取
し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制活性
を有する第２フラクション（以下画分２という）と第４
フラクション（以下画分４という）について、それをシ
リカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、好ましく
はヘキサンとアセトン（Ａｃｅ）からなる混合溶剤を展
開液として、画分２からは４個のフラクションを、また
画分４からは３個のフラクションを分取し、これらフラ
クションのうち血管平滑筋収縮抑制活性を有するものと
して、画分２から第２フラクション（以下画分ロとい
う）と第４フラクション（以下画分ニという）が、また
画分４から第２フラクション（以下画分ヘという）がそ
れぞれ得られる。画分ロの化合物はＭＳ−１である。ま
た、画分ニをシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
付し、好ましくはクロロホルムとメタノールからなる混
合溶剤を展開液として得たフラクションをさらにシリカ
ゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに付し、好ましく
はクロロホルムとメタノールからなる混合溶剤を展開液
として実質上２個のフラクションを分取し、各フラクシ
ョンの化合物としてそれぞれＭＳ−２及びＭＳ−３が得
られる。また、画分ヘをシリカゲルを用いた薄層クロマ
トグラフィーに付し、好ましくはクロロホルムとメタノ
ールからなる混合溶剤を展開液として３個のフラクショ
ンを分取し、第１フラクションの化合物としてＭＳ−５
が得られる。

【００１８】本発明の血管平滑筋収縮抑制剤において、
上記メタノールエキスや酢酸エキス画分を有効成分とす
る場合には、それをそのまま、あるいは、希釈又は濃縮
若しくは凍結乾燥したのち、粉末状又はペースト状に調
製し、所望により適宜製剤化して用いることができる。
また、本発明の血管平滑筋収縮抑制剤において、上記一
般式（Ｉ）で表わされるフェニルプロパノイド誘導体を
有効成分とする場合には、それをそのまま、あるいは、
粉末状又はペースト状、溶液状に調製し、所望により適
宜製剤化して用いることができる。

【００１９】また、製剤中の有効成分の含有量は、乾燥
重量として、通常０．０００１〜５０重量％、好ましく
は０．００１〜３０重量％の範囲である。製剤の形態に
ついては特に制限はなく、例えば錠剤、カプセル剤、丸
剤、顆粒剤、液剤など、いずれであってもよい。さら
に、この形態に応じて、賦形剤などの添加剤を適宜用い
ることができる。

【００２０】さらに、本発明の薬剤は、例えば常法に従
って液体や固形の食品の形に調製することができ、一般
によく知られている他の食品素材、香料なども適宜併用
することができる。このような他の食品素材としては、
従来食品分野において慣用されているもの、例えば小麦
粉、デンプン、タンパク質やその分解物、糖質、脂質、
ビタミン類、ミネラルなどが挙げられる。

【００２１】

【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定さ
れるものではない。

【００２２】実施例１ ニクズク粉末３ｋｇをメタノール３０リットル中に投入
し、７０℃で３時間抽出処理を行ったのち、これを遠心
分離機にかけて、固形物と抽出液とに分離した。次い
で、抽出液を濃縮し、メタノール濃縮物２００ｇを得
た。このようにしてメタノール濃縮物の形態でニクズク
エキスを得た。

【００２３】実施例２ 実施例１で得たニクズクエキス２００ｇに対し、メタノ
ール濃度８０％のメタノール水溶液とｎ‐ヘキサンとの
等容混合溶剤を加え、７０℃で１時間十分にかきまぜ又
は振とう後、ｎ‐ヘキサン層と８０％メタノール水溶液
層とに分離し、さらにこの８０％メタノール水溶液層に
等量の酢酸エチルを加え、十分にかきまぜ又は振とう
後、酢酸エチル層とメタノール水溶液層とに分離し、こ
の酢酸エチル層を減圧濃縮し酢酸エチル画分５２ｇを得
た。

【００２４】実施例３〜６ 実施例２で得た酢酸エチル画分１８ｇを、セファデック
ス ＬＨ−２０を用いたクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム６重量部とメタノール４重量部と水１重量部
からなる混合溶剤を展開液として第１フラクョンないし
第５フラクョンからなる５種のフラクションをそれぞれ
０．４ｇ、０．９ｇ、３．６ｇ、４．３ｇ及び７．５ｇ
分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制
活性を有する第２フラクション（以下画分ＩＩという）
と第４フラクション（以下画分ＩＶという）について、
それをシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン３重量部とアセトン（Ａｃｅ）１重量部からな
る混合溶剤を展開液として、画分ＩＩから４種のフラク
ションをそれぞれ１２．８ｍｇ、７．４ｍｇ、１３８ｍ
ｇ及び９５．２ｍｇ、また画分ＩＶから３種のフラクシ
ョンをそれぞれ１．６５ｇ、８０４ｍｇ及び８０１ｍｇ
分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制
活性を有するものとして、画分ＩＩからの第２フラクシ
ョン（以下画分ｂという）と第４フラクション（以下画
分ｄという）を、また画分ＩＶから第２フラクション
（以下画分ｆという）を得た。画分ｂの無色油状化合物
はＭＳ−１であった。

【００２５】ＭＳ−１の各種同定値を測定した結果を以
下に示す。 ［α］_Ｄ＝＋２．７°（ｃ＝０．７４，ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ ＣＤＣｌ₃］：１．
２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），２．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，Ｈ−α），
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．２Ｈｚ，Ｈ
−α），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−
α′），３．７９（６Ｈ，ｓ，２′，６′−ＯＭｅ），
３．８２（３Ｈ，ｓ，４−ＯＭｅ），３．８３（６Ｈ，
ｓ，３，５−ＯＭｅ），３．８５−３．９７（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−β），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
γ′），５．９０−６．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），
６．４０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．４６（２
Ｈ，ｓ，Ｈ−２，６）¹³ Ｃ−ＮＭＲについては、図１に示す。

【００２６】画分ｄはさらにシリカゲルを用いたクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム９９重量部とメタノ
ール１重量部からなる混合溶剤を展開液として得たフラ
クションをさらにシリカゲルを用いた薄層クロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム１９重量部とメタノール１
重量部からなる混合溶剤を展開液として３種のフラクシ
ョンをそれぞれ２１．６ｍｇ、１４．２ｍｇ、１．０ｍ
ｇ分取し、第１フラクション及び第２フラクションの無
色油状化合物としてそれぞれＭＳ−２及びＭＳ−３を得
た。

【００２７】ＭＳ−２の各種同定値を測定した結果を以
下に示す。 ［α］_Ｄ＝＋１７．８°（ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ ＣＤＣｌ₃］：１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），２．１７
（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，Ｈ−α′），３．７８（６Ｈ，ｓ，２′，６′−
ＯＭｅ），３．８６，３．８５（６Ｈ，ｓ，３，４−０
Ｍｅ），４．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．０，６．１Ｈ
ｚ，Ｈ−β），５．０８−５．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
γ′），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−
α），５．９２−６．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），
６．３９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．７９．
６．８９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−２，５，６）¹³ Ｃ−ＮＭＲについては、図２に示す。

【００２８】ＭＳ−３の各種同定値を測定した結果を以
下に示す。 ［α］_Ｄ＝＋５．３９°（ｃ＝０．６３，ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ ＣＤＣｌ₃］：１．
１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−γ），３．３８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．８２，
３．８５，３．８８（１５Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ×５），
４．３４（１Ｈ，ｑｄ，Ｈ−β），４．８０（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｈ−α），５．１１−５．１６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
γ′），５，９５−６．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），
６．４６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．５４（２
Ｈ，ｓ，Ｈ−２，６）

【００２９】画分ｆはさらにシリカゲルを用いた薄層ク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム１９重量部とメ
タノール１重量部からなる混合溶剤を展開液として３種
のフラクションをそれぞれ５８．４ｍｇ、４．９ｍｇ及
び３．０ｍｇ分取し、第１フラクションの無色油状化合
物としてＭＳ−５を得た。

【００３０】ＭＳ−５の各種同定値を測定した結果を以
下に示す。 ［α］_Ｄ＝−０．５５°（ｃ＝１．０９，ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ ＣＤＣｌ₃］：１．
１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），３．３６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．８４，
３．８６，３．８７（１５Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ×４），
４．３４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，Ｈ−
β），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−
α），５．０９−５．１４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−γ′），
５．９３−６．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），６．４５
（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．６７−６．９７
（３Ｈ，ＡＭ Ｘ型，Ｈ−２，５，６）¹³ Ｃ−ＮＭＲについては、図３に示す。

【００３１】試験例１、２ ウィスター系７週令雄性ラットを放血致死させ、胸部大
動脈を摘出し、結合組織、脂肪組織を除去したのち、ら
せん状に切り、巾２〜３ｍｍ、長さ４〜５ｃｍの検体を
作成した。検体は空気を通気した３７±５℃のクレブズ
−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液
を満たしたマグヌス管内に懸垂し、その張力変化をＴＤ
−１１２Ｓ〔日本光電工業社製、アイソトニック トラ
ンスデューサー（ｉｓｏｔｏｎｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃ
ｅｒ）〕を介してＣＰ−５００Ｇ（日本光電工業社製、
ミニポリグラフ）へ記録した。１時間後に、マグヌス管
をＥＧＴＡ［エチレングリコールビス（２‐アミノエチ
ルエーテル）テトラ酢酸］（１ｍＭ）含有Ｃａ除去液で
洗浄し、さらに５分後にマグヌス管内に表１に示す実施
例１及び２で得た薬剤を最終濃度が１０^-5ｇ／ｍｌとな
るように加え、さらに５分後にマグヌス管内にノルエピ
ネフリン（最終濃度１０^-7Ｍ）を加え、５分間反応を観
察した。次いで、マグヌス管内にＣａＣｌ₂（最終濃度
２．５ｍＭ）を加え、ＣａＣｌ₂による収縮反応を１０
０％としたときの収縮率及びノルエピネフリン収縮又は
ＣａＣｌ₂収縮に対する抑制率を算出した。その結果を
表１に示す。

【００３２】比較試験例１ 実施例１における薬剤に代えてＴｗｅｅｎ８０と精製水
との重量比１：３９の水溶液を用いた以外は実施例１と
同様にして上記抑制率を算出した。その結果を表１に示
す。

【００３３】

【表１】

【００３４】試験例３〜６ ウィスター系７週令雄性ラットを放血致死させ、胸部大
動脈を摘出し、結合組織、脂肪組織を除去したのち、ら
せん状に切り、巾２〜３ｍｍ、長さ４〜５ｃｍの検体を
作成した。検体は空気を通気した３７±５℃のクレブズ
−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液
を満たしたマグヌス管内に懸垂し、その張力変化をＴＤ
−１１２Ｓ〔日本光電工業社製、アイソトニック トラ
ンスデューサー（ｉｓｏｔｏｎｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃ
ｅｒ）〕を介してＣＰ−５００Ｇ（日本光電工業社製、
ミニポリグラフ）へ記録した。１時間後に、マグヌス管
をＥＧＴＡ（１ｍＭ）含有Ｃａ除去液で洗浄し、さらに
５分後にマグヌス管内に表１に示す実施例３〜６で得た
薬剤を最終濃度が１０^-5ｇ／ｍｌとなるように加え、さ
らに５分後にマグヌス管内にノルエピネフリン（最終濃
度１０^-7Ｍ）を加え、５分間反応を観察した。次いで、
マグヌス管内にＣａＣｌ₂（最終濃度２．５ｍＭ）を加
え、ＣａＣｌ₂による収縮反応を１００％としたときの
収縮率及びノルエピネフリン収縮又はＣａＣｌ₂収縮に
対する抑制率を算出した。その結果を表２に示す。

【００３５】比較試験例２ 実施例３における薬剤に代えてＴｗｅｅｎ８０と精製水
との重量比１：３９の水溶液を用いた以外は実施例３と
同様にして上記抑制率を算出した。その結果を表２に示
す。

【００３６】

【表２】

【００３７】表１及び２から明らかなように、ニクズク
エキスは、血管平滑筋収縮抑制剤についてノルエピネフ
リン収縮よりもＣａＣｌ₂収縮に対する方が大きいこと
が分る。また、酢酸エチル画分は、血管平滑筋収縮抑制
剤についてノルエピネフリン収縮よりもＣａＣｌ₂収縮
に対する方が大きいことが分る。また、ＭＳ−１、ＭＳ
−２、ＭＳ−３及びＭＳ−５はいずれも血管平滑筋収縮
抑制剤が高く、特にＭＳ−２はこの活性が高く、細胞外
からのＣａ²⁺の流入を他のこれら活性化合物よりも著し
く抑制することが分る。

【００３８】

【発明の効果】本発明の血管平滑筋収縮抑制剤は、優れ
た血管平滑筋収縮能抑制作用を有し、安全で長期投与が
可能であって、血管拡張薬や、抗高血圧薬や、虚血性心
疾患の予防あるいは治療剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】 ＭＳ−１の¹³Ｃ−ＮＭＲ図。

【図２】 ＭＳ−２の¹³Ｃ−ＮＭＲ図。

【図３】 ＭＳ−５の¹³Ｃ−ＮＭＲ図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 蔵重 達雄 千葉県我孫子市栄32−２ (72)発明者 野原 稔弘 熊本県熊本市長嶺東２丁目41−４ (72)発明者 金城 順英 熊本県熊本市白山１丁目６−54 白山町宿 舎３−５号 (72)発明者 今給黎 誠 熊本県熊本市九品寺３丁目７−19 スカイ ハイツＦ301 (72)発明者 西村 真美 大分県北海部郡佐賀関町一尺屋3846−２

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ニクズクのメタノールエキスを有効成分
   とする血管平滑筋収縮抑制剤。
2. 【請求項２】 ニクズクのメタノールエキスを脂肪族炭
   化水素系溶剤で分配し、次いで酢酸エチル系溶剤で分配
   して得た酢酸エチル画分を有効成分とする血管平滑筋収
   縮抑制剤。
3. 【請求項３】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹及びＲ²が水素原子でＲ³が水酸基である
   か、Ｒ¹がメチル基、Ｒ²が水素原子でＲ³がアセトキシ
   基であるか、あるいはＲ¹がメチル基、Ｒ²がメトキシ基
   でＲ³が水素原子又は水酸基である）で表わされるフェ
   ニルプロパノイド誘導体の中から選ばれた少なくとも１
   種を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤。