JPH1176249A

JPH1176249A - 血管塞栓用具

Info

Publication number: JPH1176249A
Application number: JP9235733A
Authority: JP
Inventors: Tomoaki Terada; 友昭寺田; Mitsuharu Tsuura; 光晴津浦; Hiroyuki Kawashima; 裕幸川島; Atsushi Ogawa; 篤志小川
Original assignee: KANEKA MEDICS KK
Current assignee: KANEKA MEDICS KK
Priority date: 1997-09-01
Filing date: 1997-09-01
Publication date: 1999-03-23
Anticipated expiration: 2017-09-01
Also published as: JP4355038B2

Abstract

(57)【要約】【課題】生化学的活性物質や薬剤などを投与する機能
を有する血管塞栓用具を提供することにある。【解決手段】生化学的活性物質および／または薬剤を
含有する樹脂線材が金属コイルの内部に挿入されてなる
ことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血管内の所定部位
に留置されて当該血管を塞栓する血管塞栓用具に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】最近において、動脈瘤などに対する侵襲
性の少ない治療法として、塞栓用具を瘤内に留置する血
管塞栓術が注目されている（例えば米国特許第４，８８
４，５７９号、同４，７３９，７６８号参照）。この血
管塞栓術において、動脈瘤内に留置された塞栓用具は、
血液流に対する物理的な障害となるとともに、当該塞栓
用具のまわりに血栓が形成されることによって、動脈瘤
破裂の危険性を減少させることができる。ここで、動脈
瘤などの血管中の所定部位に留置される塞栓用具とし
て、金属コイルからなる塞栓用具（以下、「塞栓コイ
ル」ともいう。）が知られている。かかる塞栓コイル
は、その端部に離脱可能に接続されている押出手段（誘
導子）により、適宜のカテーテルを介して動脈瘤内に導
入される（例えば特表平５−５００３２２号公報、特表
平８−５０１０１５号公報、特表平７−５０２６７４号
公報参照）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかして、塞栓コイル
が留置される適用部位（症例）によっては、当該適用部
位に対して生化学的活性物質や薬剤などを投与すること
が必要となる場合があり、例えば、動脈瘤内に留置され
た塞栓コイルのまわりの血栓の形成を促進するために、
当該動脈瘤内に血液凝固促進物質を投与することが望ま
しい。しかしながら、塞栓コイルが既に留置されている
動脈瘤の管壁などに対して、生化学的活性物質や薬剤を
投与することは困難である。本発明は以上のような事情
に基いてなされたものであって、本発明の目的は、生化
学的活性物質や薬剤などを投与する機能を有する血管塞
栓用具を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の血管塞栓用具
は、生化学的活性物質を含有する樹脂線材が金属コイル
の内部に挿入されてなることを特徴とする。また、本発
明の血管塞栓用具は、薬剤を含有する樹脂線材が金属コ
イルの内部に挿入されてなることを特徴とする。

【０００５】本発明の血管塞栓用具においては、下記の
態様が好ましい。（１）前記樹脂線材中に含有される生化学的活性物質が
内皮細胞増殖因子または線維芽細胞増殖因子であるこ
と。（２）前記樹脂線材中に含有される薬剤が血液凝固促進
物質であること。（３）前記樹脂線材が親水性樹脂から構成されているこ
と。（４）前記樹脂線材がポリビニルアルコール系の重合体
から構成されていること。（５）前記樹脂線材がシリコーン系樹脂から構成されて
いること。（６）金属コイルが更に巻回されて２次コイルが形成さ
れていること。

【０００６】

【作用】

（１）適用部位に留置された血管塞栓用具が血流に対す
る物理的な障害となって良好な塞栓効果が発揮されると
ともに、樹脂線材に含有されている生化学的物質（生化
学的活性物質・薬剤）が金属コイルを通過して血管塞栓
用具の外部に移行することにより前記適用部位に投与さ
れる。（２）そして、例えば、動脈瘤内に留置された血管塞栓
用具によって血液凝固促進物質を投与することにより、
当該血管塞栓用具のまわりにおける血栓の形成を促進さ
せることができる。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の血管塞栓用具につ
いて詳細に説明する。図１は、本発明の血管塞栓用具の
具体的構成の一例を示す断面図である。この血管塞栓用
具は、金属コイル１０と、金属コイル１０の内部に挿入
された樹脂線材２０と、金属コイル１０の先端に接続固
定されたチップ１１とを備えてなる。ここに、チップ１
１は、適用部位の損傷を防止する観点から滑らかな球状
に形成されている。

【０００８】血管塞栓用具を構成する金属コイル１０
は、プラチナ、金、タングステン、ステンレスおよびこ
れらの合金など、Ｘ線を透過させない金属線材から形成
されることが好ましい。ここに、金属コイル１０を形成
する金属線材の直径（素線径）は０．０２〜０．１２ｍ
ｍ程度とされる。また、金属コイル１０のコイル径とし
ては、通常０．１〜１．０ｍｍ、好ましくは０．２〜
０．５ｍｍとされる。

【０００９】血管塞栓用具を構成する樹脂線材２０は、
生化学的活性物質および薬剤から選ばれる少なくとも１
種の生化学的物質が樹脂中に含有されて構成されてい
る。ここに、樹脂線材２０を構成する樹脂としては、良
好な柔軟性（金属コイル１０が有する形状保持力によっ
て容易に変形する程度の柔軟性）を有し、生体に悪影響
を与えないものの中から選択することができる。

【００１０】樹脂線材２０を構成する樹脂の具体例とし
ては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ架橋重
合体、ＰＶＡ吸水ゲル凍結解凍エラストマー、エチレン
ビニルアルコール共重合体などのポリビニルアルコール
系の重合体、ポリ乳酸、ポリメタクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リアクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ
ビニルメチルエーテル、ポリエチレンオキシド、ポリエ
チレングリコール、ポリグリコール酸、メチルビニルエ
ーテル無水マレイン酸共重合体、ポリヒドロキシエチル
フタル酸エステル、ポリジメチロールプロピオン酸エス
テル、メチルイソプロピルケトンホルムアルデヒド、ポ
リエチレンイミン、ポリスチレンスルホネート、水溶性
ナイロンなどの合成高分子物質；カルボキシメチルデン
プン、ジアルデヒドデンプン、セルロース類（ＣＭＣ，
ＭＣ，ＨＥＣ，ＨＰＣ）、タンニン、リグニン、アルギ
ン酸、アラビアゴム、グアーガム、トラガントガム、ゼ
ラチン、カゼイン、にかわ、コラーゲン等の天然高分子
物質などの親水性樹脂；ケイ素樹脂およびその誘導体な
どのシリコーン系樹脂を例示することができる。これら
のうち、必要十分な量の生化学的物質を確実に保持し、
水と接触させることによって当該生化学的物質を容易に
放出することができる観点から、ポリビニルアルコール
系の重合体が好ましい。

【００１１】上記の親水性樹脂に保持されて樹脂線材２
０を構成する生化学的物質としては、内皮細胞増殖因子
〔ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏ
ｗｔｈＦａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）〕、線維芽細胞増殖
因子〔ＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏ
ｒ−Ｂａｓｉｃ（ｂ−ＦＧＦ）〕、ヘパトサイト増殖因
子（ＨＧＦ）などの生化学的活性物質；血液凝固促進物
質、プラスミノーゲン（ｔ−ＰＡ）、ウロキナーゼ等の
血液溶解物質、抗ガン剤、ホルモン抗圧剤などの薬剤を
挙げることができる。ここに、血液凝固促進物質を親水
性樹脂に含有させて樹脂線材２０を構成することによ
り、得られる血管塞栓用具によって塞栓される動脈瘤内
において血栓の形成を促進させることができる。かかる
血液凝固促進物質としては、トロンビン、フィブリノゲ
ン、フィブロネクチン、プロテアーゼなどを例示するこ
とができる。

【００１２】樹脂線材２０中における生化学的物質（生
化学的活性物質・薬剤）の含有量としては、親水性樹脂
１００重量部あたり１０^-5〜１０重量部とされる。ここ
に、本発明において、「生化学的物質（生化学的活性物
質・薬剤）を含有する樹脂線材」には、樹脂（親水
性樹脂および／またはシリコーン系樹脂）中に生化学的
物質が均一に溶解・分散されるてなるもの、線状の
樹脂の表面近傍に生化学的物質が偏在するもの（例え
ば、樹脂の表面に生化学的物質が塗布されてなるも
の）、線状の樹脂の中心部に生化学的物質が偏在す
るもの〔例えば、生化学的物質（内部）が樹脂被膜（外
部）によって包含されてなるもの〕などが包含されるも
のとする。樹脂線材２０の外径としては、金属コイル１
０の内部に挿入できる大きさであり、具体的には０．０
５〜０．４ｍｍとされる。

【００１３】なお、生化学的物質を含有する樹脂線材
は、金属コイルの内部の全域に挿入されていなくてもよ
く、図２（イ）に示すように、複数の樹脂線材２１が断
続的に金属コイル１０の内部に挿入されてていてもよ
い。また、図２（ロ）に示すように、樹脂線材２２の先
端２２Ａが、金属コイル１０の先端１０Ａから突出して
いてもよい。さらに、図２（ハ）に示すように、金属コ
イル１０の両端にチップ１１が接続固定されていてもよ
い。

【００１４】血管塞栓用具の長さ（Ｌ）は、通常１〜１
０００ｍｍとされ、好ましくは１〜５００ｍｍ、更に好
ましくは３０〜３００ｍｍとされる。なお、図１には、
直線状に伸びた形態の血管塞栓用具が示されているが、
この形態は、例えばカテーテル内を移動しているときの
形態であり、カテーテルの管壁などによって拘束されて
いないときには、図３に示すように、金属コイル１０が
更に巻回された２次コイル状を呈している。ここに、２
次コイル径としては、適用部位（例えば動脈瘤）の内径
に応じて適宜選択されるが、通常２〜４０ｍｍ、好まし
くは２〜２０ｍｍとされる。そして、適用部位における
血管塞栓用具は、金属コイル１０がランダムに絡まった
状態で留置される。

【００１５】図４は、本発明の血管塞栓用具（図１に示
したような構成の血管塞栓用具）に誘導子である押出手
段が接続されている状態を示している。図４に示す押出
手段３０は、コアワイヤーの外周面上に樹脂被覆層が形
成されたワイヤー部分３１と、これに続く先端造影部分
３２とを有してなり、この先端造影部分３２が、樹脂線
材２０の後端部２０Ｂに接続固定されることにより、当
該押出手段３０が血管塞栓用具に接続される。ここで、
押出手段３０の先端造影部分３２と、樹脂線材２０の後
端部２０Ｂとの固定手段は特に限定されるものではな
く、例えば接着剤による固着、溶接、物理的力による連
結、その他の手段を利用することができる。押出手段３
０の外径は、例えば０．１〜２．０ｍｍとされ、押出手
段３０の長さは、例えば０．１〜２．０ｍとされる。押
出手段３０を構成するコアワイヤーとしては、ステンレ
ス鋼などの導電性材料よりなるものを用いることができ
る。

【００１６】押出手段３０のワイヤー部分３１における
樹脂被覆層は、例えばフッ素樹脂、親水性樹脂などをコ
アワイヤーの外周面上にコートすることにより形成する
ことができる。この樹脂被覆層がフッ素樹脂または親水
性樹脂よりなる場合には、表面の摩擦係数を小さくする
ことができる点で好ましい。ワイヤー部分３１の外端部
には、コアワイヤーが露出された端子部分３３が形成さ
れており、この端子部分３３を介して、電気コネクタ、
プラグ、クリップなどの適宜の導電部材を介して電力を
供給することができる。この端子部分３３の長さは１〜
３ｃｍ程度であれば十分である。

【００１７】押出手段３０の先端造影部分３２は、コア
ワイヤーの外周面上に、更に巻回ワイヤーをコイル状に
密に巻回した構成とされている。先端造影部分３２を構
成する巻回ワイヤーとしては、プラチナ、銀、タングス
テンなどの金属よりなる線材を用いることができる。

【００１８】押出手段３０が接続された本発明の血管塞
栓用具は、適宜のカテーテルを介して生体内の適用部位
に導入される。具体的には、図５に示すように、生体４
１の適用部位Ｐに先端開口が位置するように先行して挿
入されたカテーテル４２内に、血管塞栓用具を先頭とし
て、手元操作部４３から挿入される。これにより、血管
塞栓用具は、押出手段に押圧されながら直線状に伸びた
状態でカテーテル４２内を移動し、カテーテル４２の先
端開口から適用部位Ｐ内に押し出される。そして、カテ
ーテル４２の先端開口に接続部材が到達した時点で、生
体４１の適宜の皮膚面にアース電極４４を装着した上、
押出手段の端子部分に高周波電源装置４５を接続し、例
えばモノポーラ高周波電流を押出手段に供給する。

【００１９】この結果、血管塞栓用具と押出手段３０と
の接続部分である樹脂線材２０の後端部２０Ｂが、高周
波電流によって発熱して溶融・切断されて、血管塞栓用
具と押出手段３０とが分離され、血管塞栓用具の留置が
達成される。このように、金属コイル１０の内部に挿入
される樹脂線材２０を構成する樹脂として、融点が１０
０℃以下であるものを選定することにより、当該樹脂線
材２０の後端部２０Ｂを、高周波電流の供給によって短
時間の内に加熱して切断することが可能となる。具体的
には、樹脂線材２０を構成する親水性樹脂がポリビニル
アルコール系の重合体よりなるものである場合には、３
秒間以内という極めて短時間の高周波電流の供給によ
り、樹脂線材２０の後端部２０Ｂを溶融切断させること
ができる。従って、術者のみでなく施術される生体に対
する負担が非常に軽くなり、留置操作において生体に不
測の事態が生ずる可能性を大幅に減少させることができ
る。

【００２０】なお、本発明の血管塞栓用具を血管の所定
部位に留置する方法としては、押出手段を用いて導入
し、適用部位に到達した当該血管塞栓用具から押出手段
を分離する上記のような方法に限定されるものではな
く、例えば、所定部位に先端開口が位置するよう挿入さ
れたカテーテル内に、図２（ハ）に示したような構成の
血管塞栓用具を挿入し、当該血管塞栓用具を、ガイドワ
イヤーによって移動させ、カテーテルの先端開口から所
定部位に押し出すことによっても留置させることができ
る。以上のような構成を有する血管塞栓用具は、良好な
塞栓機能と、ドラッグデリバリー機能とにより、優れた
治療効果を奏することができる。

【００２１】

【実施例】以下、本発明の実施例について説明するが、
本発明がこれらに限定されるものではない。＜実施例１＞（１）親水性樹脂の樹脂線材の調製：ポリビニルアルコ
ール（重合度１５００〜２０００）の水溶液（３０重量
％）２ｇに、線維芽細胞増殖因子（ｂ−ＦＧＦ）２５μ
ｇを添加して、ｂ−ＦＧＦを含有するＰＶＡの水溶液を
調製し、この水溶液を、内径０．５ｍｍのチューブ内に
封入した後、凍結処理（−５℃×１８０分間）と解凍処
理（７℃×４２０分間）を９サイクル繰り返すことによ
り、ゲル状の線状物質を得、これを延伸処理することに
より、直径０．２ｍｍ、長さ約１０００ｍｍの樹脂線材
を得た。

【００２２】（２）血管塞栓用具の製造：素線径０．０
７ｍｍの金属線材よりヘリカル状に形成された金属コイ
ル（コイル径：０．３６ｍｍ）の内部に、上記（１）で
得られた樹脂線材を挿入し、当該金属コイルの端部にお
いて、樹脂線材の外表面と金属コイルの内表面とを接着
剤で固定することにより、図１で示したような構成の血
管塞栓用具を製造した。

【００２３】（３）押出手段の接続：外径０．３５ｍ
ｍ、長さ１．８ｍ（先端造影部分の長さ３０ｍｍ）のス
テンレス製のガイドワイヤーの先端部に、上記（２）で
得られた血管塞栓用具の後端部（樹脂線材２０の後端部
２０Ｂ）を接着剤により接着することにより、図４に示
したような構成の塞栓ワイヤー装置を製造した。

【００２４】（４）血管塞栓用具（塞栓ワイヤー装置）
の適用：人体の脳動脈瘤（内径が約２０ｍｍのほぼ球形
状）に先端開口が位置するように先行して挿入されたマ
イクロカテーテル内に、上記のようにして製造した塞栓
ワイヤー装置を、血管塞栓用具を先頭として挿入した。
血管塞栓用具の全長（樹脂線材２０の後端部２０Ｂ）が
マイクロカテーテルから押し出された時点で、人体の皮
膚面にアース電極を装着した上、押出手段の端子部分に
高周波電源装置を接続し、周波数３００ｋＨｚ、電力５
〜６Ｗ程度の高周波電流を押出手段に供給したところ、
接続部材は一瞬の内に溶断し、血管塞栓用具から押出手
段が離脱され、本発明の血管塞栓用具の導入を完了し
た。術後７日間経過後、血管塞栓用具が導入された脳動
脈瘤内を観察したところ、当該脳動脈瘤内全域にわたっ
て血栓が形成されていることが確認された。

【００２５】＜実施例２＞ポリビニルアルコール（重合
度１５００〜２０００）の水溶液（３０重量％）２ｇ
に、内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）５μｇを添加して、
ｂ−ＦＧＦを含有するＰＶＡの水溶液を調製し、この水
溶液を、内径０．５ｍｍのチューブ内に封入した後、凍
結処理（−５℃×１８０分間）と解凍処理（７℃×４２
０分間）を９サイクル繰り返すことにより、ゲル状の線
状物質を得、これを延伸処理することにより、直径０．
２ｍｍ、長さ約５００ｍｍの樹脂線材を得た。このよう
にして得られた樹脂線材を用い、実施例１（２）と同様
にして本発明の血管塞栓用具を製造した。

【００２６】＜比較例１＞ポリビニルアルコール（重合
度１５００〜２０００）の水溶液（３０重量％）を、内
径０．５ｍｍのチューブ内に封入した後、凍結処理（−
５℃×１８０分間）と解凍処理（７℃×４２０分間）を
９サイクル繰り返すことにより、ゲル状の線状物質を
得、これを延伸処理することにより、直径０．２ｍｍ、
長さ約１０００ｍｍの樹脂線材を得た。このようにして
得られた樹脂線材を用い、実施例１（２）と同様にして
比較用の血管塞栓用具を製造した。

【００２７】＜実験例＞実施例２および比較例１で得ら
れた血管塞栓用具を１０ｍｍの長さに切断して試験片
（金属コイルの内部に樹脂線材が挿入された試験片）を
作製した。これらの試験片の各々をヒト大動脈内皮細胞
と接触させて培養した。実施例２に係る試験片において
は、培養を開始してから４日間経過後に、金属コイルの
表面の一部が大動脈内皮細胞によって被覆され、培養を
開始してから７日間経過後には、金属コイルの全表面が
大動脈内皮細胞によって被覆された。これに対して、比
較例１に係る試験片においては、培養を開始してから５
日間経過後に、金属コイルの表面の一部が大動脈内皮細
胞によって被覆され、金属コイルの全表面が大動脈内皮
細胞によって被覆されるまで１２日〜１４日間を要し
た。

【００２８】

【発明の効果】本発明によれば、良好な塞栓効果を発揮
することができるとともに、生化学的物質（生化学的活
性物質・薬剤）を投与する機能を有する血管塞栓用具を
提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の血管塞栓用具の具体的構成の一例を示
す断面図である。

【図２】本発明の血管塞栓用具の具体的構成の他の例を
示す断面図である。

【図３】本発明の血管塞栓用具の一形態を示す説明図で
ある。

【図４】本発明の血管塞栓用具に押出手段が接続されて
いる状態を示す説明図である。

【図５】本発明の血管塞栓用具の使用方法を示す説明図
である。

【符号の説明】

１０金属コイル１１チップ２０樹脂線材２１樹脂線材２２樹脂線材３０押出手段３１ワイヤー部分３２先端造影部分３３端子部分４１生体４２カテーテル４３手元操作部４４アース電極４５高周波電源装置

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】生化学的活性物質を含有する樹脂線材が
金属コイルの内部に挿入されてなることを特徴とする血
管塞栓用具。
【請求項２】薬剤を含有する樹脂線材が金属コイルの
内部に挿入されてなることを特徴とする血管塞栓用具。
【請求項３】樹脂線材が親水性樹脂から構成されてい
ることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の血
管塞栓用具。
【請求項４】親水性樹脂がポリビニルアルコール系の
重合体であることを特徴とする請求項３に記載の血管塞
栓用具。
【請求項５】樹脂線材がシリコーン系樹脂から構成さ
れていることを特徴とする請求項１または請求項２に記
載の血管塞栓用具。
【請求項６】金属コイルが更に巻回されて２次コイル
が形成されてなることを特徴とする請求項１乃至請求項
５の何れかに記載の血管塞栓用具。