JPH11510503A - １，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウム−メチルスルファートの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式Ｉ で表わされ、式中のＲ¹とＲ²が、相互に無関係に、それぞれ水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、アリールまたは反応条件下に不活性のその他の置換基を意味する場合の１，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウムメチルスルファートを製造するために、一般式ＩＩ で表わされ、式中のＲ¹、Ｒ²が上記の意味を有する場合の１−メチル−３，５−ジアリールピラゾールを、加熱下に、（ａ）メタノールおよびＳＯ₃、（ｂ）メタノールおよび硫酸、および／または（ｃ）メタノールおよびメチル硫酸と反応させることを特徴とする製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】 １，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウム −メチルスルファートの製造方法 本発明は、一般式Ｉ で表わされ、式中のＲ¹とＲ²が、相互に無関係に、それぞれ水素、Ｃ₁−Ｃ₄アル キル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、アリールまたは反応条件下に不活性のその他の置換基を意 味する場合の１，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウムメチルスルフ ァートを製造するために、一般式ＩＩ で表わされ、式中のＲ¹、Ｒ²が上記の意味を有する場合の１−メチル−３，５− ジアリールピラゾールを、加熱下に、 （ａ）メタノールおよびＳＯ₃、 （ｂ）メタノールおよび硫酸、および／または （ｃ）メタノールおよびメチル硫酸と反応させることを特徴とする製造方法。 １，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウムメチルスルファート、例 えば大麦、小麦の耕作に際して野生からす麦に対する選択性除草剤として、また 各小麦、大麦のうどん粉病菌に対する殺菌剤として使用される１，２−ジメチル −３，５−ジフェニルピラゾリウムメチルスルファートは公知である。この化合 物を、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールとジメチルスルファートとの キシレン中における反応により製造することは公知である（米国特許３８８２１ ４２号明細書）。同様の方法は、３，５−ジフェニルピラゾールから出発する合 成にも使用され（米国特許３９１０９４９号）、この場合、３，５−ジフェニル ピラゾールは、まず水酸化ナトリウムでナトリウムピラゾリドに転化され、これ をジメチルスルファートと反応させて、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾ ールを形成し、これをさらにジメチルスルファートと反応させて１，２−ジメチ ル−３，５−ジフェニルピラゾリウムメチルスルファートを得る。 しかしながら、この従来技術による製造方法の欠点は、極めて高い毒性を有し 、しかも高コストのジメチルスルファートを使用することである。 そこで、本発明の目的は、ジメチルスルファートの使用を回避し、簡単かつ経 済的な態様で上記化合物を合成する方法を提供することである。 しかるに、この目的は冒頭に掲記した新規の製造方法により達成し得ることが 本発明者らにより見出された。 式ＩおよびＩＩの化合物における置換基Ｒ¹、Ｒ²は水素であるのが好ましい。 ハロゲンを意味する場合、これは弗素、塩素、臭素、沃素を意味し、ことに弗素 、塩素、臭素を意味するのが好ましい。ただし、置換基Ｒ¹、Ｒ²が何であるかは 、反応条件下において不活性である限り、本発明方法において本質的に重要なこ とではない。 本発明方法は、加熱下に、一般的には６０から３００℃、好ましくは１００か ら２５０℃、ことに１２０から１８０℃の温度で行なわれる。また本方法は、大 気圧下、減圧下または加圧下に行なわれ得る。 の化合物と、メタノール／ＳＯ₃、メタノール／Ｈ₂ＳＯ₄およびメタノール／ メチル硫酸とを反応させて、 の化合物をもたらす反応は、下式で示されるように行なわれる。 （ａ）ＩＩ＋２ＣＨ₃ＯＨ＋ＳＯ₃→Ｉ＋Ｈ₂Ｏ （ｂ）ＩＩ＋２ＣＨ₃ＯＨ＋Ｈ₂ＳＯ₄→Ｉ＋２Ｈ₂Ｏ （ｃ）ＩＩ＋ＣＨ₃ＯＨ＋ＣＨ₃ＯＳＯ₃Ｈ→Ｉ＋Ｈ₂Ｏ 化合物ＩＩは、ＳＯ₃および／またはその誘導体Ｈ₂ＳＯ₄および／またはＣＨ₃ ＯＳＯ₃Ｈと、ＳＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄および／またはＣＨ₃ＯＳＯ₃Ｈの化合物ＩＩに対 するモル割合が、１．３：１から０．８：１の範囲、好ましくは１．２：１から ０．９：１、ことに１．１５：１から０．９５：１となるようにして、反応させ るのが好ましい。ＳＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄およびＣＨ₃ＯＳＯ₃Ｈは、また、上述した範 囲を超えて過剰量または化学量論的量を下廻わる割合で使用されることもあり得 る。しかしながら、反応は化学量論的割合、すなわちほぼ１：１のモル割合で行 なうのが、ことに有利である。 第３の反応関与体、メタノールは、本発明方法において、一般的に化学量論的 量を過剰量で使用され、この場合メタノールは反応関与体として、また同時に溶 媒として作用する。化合物ＩＩのメタノールに対する使用量割合は原則的に０． ００１：１から１：１、ことに０．０１：１から０．５：１の範囲である。 過剰量のメタノールを使用する代わりに、反応条件下に不活性の他の溶媒、例 えば脂肪族、芳香族溶媒も使用し得る。しかしながら、溶媒として過剰量のメタ ノールを使用するのが好ましい。 反応関与体として硫酸を使用する場合、一般的に濃硫酸（９６−９８％濃度） が使用される。あるいはこの硫酸は、例えば２０％またはさらに低密度の遊離Ｓ Ｏ₃を含有する発煙硫酸のようなさらに高濃度の硫酸も使用し得る。硫酸を使用 する場合には、低い割合で導入される水は、反応の間に形成される水との反応 の間はその導入を停止し、必要な場合過剰量のメタノールを導入する。 本発明方法は、例えば反応関与体が反応温度に附随的に加熱され、その間にメ タノールが蒸留除去されるように行なわれてもよい。この場合、反応温度に達し たならば、新らたなメタノールを、メチル化が完了するまで滴下、添加し、ある いは気体状で導入するのが好ましい。 反応が終結したならば、反応混合物が冷却され、結晶化するように後処理が行 なわれる。精製のため、結晶混合物を温浸処理するか、メタノールまたは他の溶 媒、例えばエタノール、プロパノール、塩素化炭化水素、トルエン、キシレンな どを使用して再結晶に附する。濾液は、次のメチル化反応に循環使用され得るが 、溶媒を使用した場合には、メタノールを除いて、あらかじめこれを除去するの が好ましい。 反応関与体を相互に混合する順序は、本発明方法において余り重要ではないが 、一般的に、ＳＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄またはＣＨ₃Ｏ−ＳＯ₃Ｈをメチル化されるべき１ −メチル−３，５−ジアリールピラゾールＩＩの溶液に添加し、この溶液を、メ タノールを蒸発除去しながら反応温度まで加熱し、これにより得られる反応混合 物を気体状もしくは液体状メタノールで、反応温度を維持しながら、処理する。 本発明方法を以下の実施例により、さらに具体的に説明する。 （実施例１） ３５．１ｇ（０．１５モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを 、８０ｇ（２．５ｇ）のメタノールと共に、攪拌反応器に導入し、次いで１３． ２ｇ（０．１６５モル）のＳＯ₃をこれに滴下、添加する。この反応溶液を、メ タノールの蒸留除去と共に１５５℃に加熱し、３２０ｇ（１０モル）のメタノー ルを６時間にわたり液面下に計量給送する。過剰量のメタノールと反応の間に形 成される水を、蒸留ヘッドを使用して留去する。反応混合物を冷却することによ り５５ｇの固化溶融体が得られる。２０ｇの１，１，１−トリクロロエタンから の再結晶により、融点１５２−１５４℃の１，２−ジメチル−３，５−ジフェニ ルピラゾリウムメチルスルファート５０ｇが、９６．６％の収率（ＨＰＬＣ）（ 理論量の８９．１％に相当する）で得られる。 （実施例２） ４６．８ｇ（０．２モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを、 ４０ｇ（１．２５モル）のメタノールと共に反応器中に導入し、９６％濃度硫酸 ２０．４ｇ（０．２モル）を添加してから、反応溶液温度を、メタノールの蒸留 除去により１６０℃に上昇させる。６４０ｇ（２０モル）の新らたなメタノール を、１０時間にわたり液面下に計量給送する。反応混合物を冷却して、７３．５ ｇの固化溶融体を得る。１０ｇのジクロロメタンから再結晶させることにより、 実質含有分９９．４％（ＨＰＬＣ）、融点１５８−１６８℃の１，２−ジメチル −３，５−ジフェニルピラゾリウムメチルスルファート６７．７ｇが得られる。 これは理論量の９３．４％の収率に対応する。 （実施例３） ４６．８ｇ（０．２モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを、 ４０ｇ（１．２５モル）のメタノールと共に、反応器に導入し、９６％濃度硫酸 １９．４ｇ（０．１９モル）を添加してから、反応溶液温度を、メタノールの蒸 留除去と共に１６０℃に上昇させる。６０８ｇ（１９モル）の新らたなメタノー ルを７．５時間にわたり反応混合物液面下に計量給送する。反応混合物を７０℃ に冷却した後、１２．５ｇの１，２−ジクロロエタンを添加し、次いでこの混合 物を攪拌しながら室温まで冷却する。この反応混合物を濾別し、１２．５ｇの１ ，２−ジクロロエタンで洗浄する。実質含有分９７．５％（ＨＰＬＣ）、融点１ ５７−１５９℃の１，２−ジメチル−３，５−ジフェニルピラゾリウムメチルス ルファート６７．７ｇが得られる。これは理論量に対して９１．７％の収率に対 応する。 （実施例４） ４６．８ｇ（０．２モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを、 ４０ｇ（１．２５モル）のメタノールと共に、反応器に導入し、２３．５ｇ（０ ．２１モル）のメチル硫酸を添加してから、反応溶液温度を、メタノールの蒸留 除去と共に１５５℃に上昇させる。４８０ｇ（１５モル）の新らたなメタノール を５時間にわたり反応混合物液面下に計量給送する。反応混合物を冷却すること により７４ｇの固化溶融体を得る。ジクロロメタンから再結晶させて、実 質含有分９６％（ＨＰＬＣ）、融点１５６−１５８℃の１，２−ジメチル−３， ５−ジフェニルピラゾリウムメチルスルファート６８．７ｇが得られる。これは 理論量に対して９１．６％の収率に対応する。 （実施例５） ４６．８ｇ（０．２モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを、 ４０ｇ（１．２５モル）のメタノールと共に、反応器に導入し、９６％濃度硫酸 ２２．５ｇ（０．２２モル）を添加してから、反応溶液温度を、メタノールの蒸 留除去と共に１６０℃に上昇させる。６０８ｇ（１９モル）の新らたなメタノー ルを７．５時間にわたり反応混合物液面下に計量給送する。反応混合物を６０℃ に冷却した後、１０ｇ（０．３１モル）のメタノールを添加し、混合物を１０℃ まで冷却する。この温度で、析出、沈殿した結晶スラハーを濾別する。実質含有 分９７．３％（ＨＰＬＣ）、融点１５７−１５９℃の１，２−ジメチル−３，５ −ジフェニルピラゾリウムメチルスルファート６８．１ｇが得られる。これは理 論量に対して９１．８％の収率に対応する。 ４６．８ｇ（０．２モル）の１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾールを、 ４０ｇ（１．２５モル）のメタノールおよび９６％濃度硫酸２０．４ｇ（０．２ モル）を、上記濾液に添加し、混合物を上述のように後処理し、実質含有分９７ ．１％（ＨＰＬＣ）、融点１５７−１５９℃の１，２−ジメチル−３，５−ジフ ェニルピラゾリウムメチルスルファート６９．３ｇが得られる。これは理論量に 対して９３．５％の収率に対応する。 得られる濾液は次の反応に循環使用される。後処理して、実質含有分９７．８ ％（ＨＰＬＣ）、融点１５７−１５９℃の１，２−ジメチル−３，５−ジフェニ ルピラゾリウムメチルスルファート６８．３ｇが得られる。これは理論量に対し て９２．８ｇの収率に対応する。 上記濾液を循環使用して、実質含有分９７．５％（ＨＰＬＣ）、融点１５８− １６０℃の１，２−ジメチル−３，５−ジフェニルピラゾリウムメチルスルファ ート７０．５ｇが得られる。これは理論量に対して９５．５％の収率に対応する 。 以上４個の反応を通じて、合計収率は理論量の９３．４％に対応する。 （実施例６） ２０ｇ（０．０７４モル）の１−メチル−３−（４−フルオロフェニル）−５ −（３−メトキシフェニル）ピラゾールを、４０ｇ（１．２５モル）のメタノー ルと共に攪拌反応器に導入し、次いで９６％濃度硫酸９．１ｇ（０．０８９モル ）を滴下、添加してから、反応溶液温度を、メタノールの蒸留除去と共に１６０ ℃に上昇させる。５１２ｇ（１６モル）の新らたなメタノールを、５時間にわた り反応混合物液面下に計量給送する。過剰量のメタノールと、反応の間に生成す る水を蒸留除去し、反応混合物を７０℃に冷却し、１０ｇの１，２−ジクロロエ タンを添加し、攪拌しながら、この混合物を１０℃に冷却する。これを濾別し、 ５ｇの１，２−ジクロロエタンで洗浄して、実質含有分８８．６％、融点１７２ −１７３℃の１，２−ジメチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メ トキシフェニル）−ピラゾリウムメチルスルファート２８．９ｇが得られる。こ れは理論量に対して８４．８％の収率に対応する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式Ｉ で表わされ、式中のＲ¹とＲ²が、相互に無関係に、それぞれ水素、Ｃ₁−Ｃ₄アル キル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、アリールまたは反応条件下に不活性のその他の置換基を意 味する場合の１，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウムメチルスルフ ァートを製造するために、一般式ＩＩ で表わされ、式中のＲ¹、Ｒ²が上記の意味を有する場合の１−メチル−３，５− ジアリールピラゾールを、加熱下に、 （ａ）メタノールおよびＳＯ₃、 （ｂ）メタノールおよび硫酸、および／または （ｃ）メタノールおよびメチル硫酸と反応させることを特徴とする製造方法。