JPH11505513A - 経皮製剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン 経皮製剤を使用して、ムスカリン受容体の変調と関連のある病態を処置する方法を提供する。本発明は、望ましい経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤を提供する。
Description
【発明の詳細な説明】
経皮製剤
本発明は、医薬的に活性な化合物 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジ
アゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンを含む新規経皮製剤
を提供する。
米国特許番号第5,260,314('314)号に記載されている化合物 3−[
4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2
.2.2]オクタンは、アルツハイマー病、重篤な疼痛病態および緑内障の処置に
必要とされるムスカリン様活性を有する化合物である。'314特許に詳述され
ているように、3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−
1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンは、経口使用のための固体形態で、直腸投
与のための坐剤の形態で、または非経口使用のための滅菌注射用溶液剤の形態で
製造することができる。一般的な錠剤としての製剤が提供されている;しかし、
該特許は、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤を製造することが可能であ
ろうこと、または望ましいであろうことは提唱していない。
出願人は、本発明の経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−
3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤が驚くべき有利な
効果を与えることを発見した。本発明は、3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−
チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンのようなムス
カリン様アゴニストに典型的には伴う副作用がほとんどない、アルツハイマー病
、および重篤な疼痛病態を処置する方法を提供する。本発明の経皮製剤は、一定
用量の活性成分を与え、医薬的に活性な物質の血漿濃度の維持を達成して、患者
のコンプライアンスを助長する。
本発明は、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル
]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[
4
−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.
2.2]オクタン、0.1〜10重量部のアゾン、30〜69.8重量部のエタノー
ル、29〜50重量部の水、0〜30重量部のプロピレングリコール、および1
〜5重量部のKlucel HFTMを含んでなるパッチ製剤を提供する。
さらに、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[4
−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.
2.2]オクタン、および約70〜99.8重量%のアクリレート接着剤を含んで
なるパッチ製剤を提供する。3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ
−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンがマトリックス中で密に分
布している経皮パッチを提供する。
加えて、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[4
−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.
2.2]オクタン、85〜97重量部のエタノール、および2〜14.9重量部の
Klucel HFTMを含んでなるパッチ製剤を提供する。
最後に、ムスカリン受容体の変調(modulation)と関連のある病態を処置する方
法であって、パッチ製剤を使用して、3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チア
ジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンを経皮的に投与す
ることを含んでなる方法を提供する。
本明細書中で使用する「3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−
3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン」は、遊離塩基、その医薬的
に許容され得る塩または溶媒和物を示すであろう。遊離塩基が好ましい。該化合
物の遊離塩基は、次の構造を有する。
本発明の経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤は、驚くべき有利な特性を
与える。3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−ア
ザビシクロ[2.2.2]オクタン 錠剤は、ヒトに投与した場合、望ましくない副
交換神経作動効果を伴い得る。出願人は、該経皮パッチ製剤が、医薬的に活性な
物質のより高い血漿レベルの維持を与えながら、そのような効果を最小とし得る
ことを発見した。
本願で特許請求する経皮パッチ製剤が、3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−
チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンの経皮送出(de
livery)に好ましいが、他の経皮製剤を使用してもよい。薬理学的に活性な物質
の経皮(percutaneous)または経皮(transdermal)送出は、主として、該物質の適
用する身体表面への浸透の増大を可能とするビヒクルにより、近年可能となった
。3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン 経皮パッチ製剤の製造に有用であり得る、そのような
物質には、必ずしも限定されるものではないが、ジメチルスルホキシド(米国特
許番号第3,551,554号);アゾンのような、様々な1−置換アザシクロア
ルカン−2−オン類(米国特許番号第4,562,075号、同第4,405,61
6号、同第4,326,893号、および同第3,989,816号);スルホキシ
ドまたはホスフィンオキシドと組み合わせた糖エステル類(米国特許番号第4,1
30,667号、同第4,130,643号、同第4,046,886号、同第3,9
52,099号、および同第3,896,238号);低級アルキルアミド類(米国
特
許番号第3,472,931号);ある脂肪族スルホキシド類(米国特許番号第3,
903,256号);グリセリンモノオレエート、エタノール、およびミリスチン
酸イソプロピルを含む組成物(米国特許番号第4,335,115号);1−ドデシ
ルアザシクロヘプタン−2−オンとジオールまたは第二(second)N置換アザシク
ロアルキル−2−オンから選択される化合物との二成分混合物(米国特許番号第
4,557,934号);およびポリエチレングリコールモノラウレート(米国特許
番号第4,568,343号)が含まれる。米国特許番号第3,551,554号、
同第4,562,075号、同第4,405,616号、同第4,326,893号、
同第3,989,816号、同第4,130,667号、同第4,130,643号、
同第4,046,886号、同第3,952,099号、同第3,896,238号、
同第3,472,931号、同第3,903,256号、同第4,335,115号、
同第4,557,934号、および同第4,568,343号は全て、本明細書の一
部を構成する。
本発明の経皮パッチ製剤は、ヒトと動物の両方において有用性が見い出される
であろうこと、すなわち、医薬的に活性な物質の経皮吸収の増大を与えるための
医学的および獣医学的適用を有するであろうことを意図する。本明細書中で使用
する「経皮」という用語は、そのような物質の(典型的には、無傷の)皮膚を通っ
ての通過を示す。
本発明の経皮製剤は、先行技術(art)において記載された様々な装置を使用し
て投与することができる。例えば、そのような装置には、限定されるものではな
いが、米国特許番号第3,598,122号、同第3,598,123号、同第3,
710,795号、同第3,731,683号、同第3,742,951号、同第3,
814,097号、同第3,921,636号、同第3,972,995号、同第3,
993,072号、同第3,993,073号、同第3,996,934号、同第4,
031,894号、同第4,060,084号、同第4,069,307号、同第4,
077,407号、同第4,201,211号、同第4,230,105号、同第4,
292,299号、および同第4,292,303号(この各々は全て、本明細書の
一部を構成する)に記載されている装置が含まれる。本発明の用量形態は、当業
界において慣用的である、ある医薬的に許容され得る賦形剤を組み入れることが
できる。これらには、限定されるものではないが、ゲル化剤、クリーム、および
軟膏基剤等が含まれる。
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタンは、特許請求する用量形態中に有効量で存在すべきであ
る。「有効量」という用語は、所望の期間ずっと、所望の有利な、または治療上
の効果を引き起こすであろう血液レベルを達成して、維持するよう計算された量
を言う。これらの量は、所望の有利な、または治療上の効果を達成するのに必要
な薬理学的に活性な物質の量、パッチされる1またはそれ以上のものがパッチの
具体的な製剤と同時に投与されるかどうか、処置すべき患者の年齢および病態等
に依存して変化するであろう。当業者がよく知っている、そのような従来の用量
タイトレーション(titration)技術を利用して、いずれかの具体的な状況のため
の最終的な医薬的用量形態中に存在する3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チ
アジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンの量を決定する
ことができる。典型的には、有効量は、パッチ当たり化合物約1mg〜約100mg
の間である。さらに好ましくは、該有効量は、化合物約1mg〜約50mgの間であ
る。該有効量は、化合物約1mg〜約300mgの間であり得る。パッチに実際含ま
れる量は、記載した要因、さらにはまた、各パッチに与えられる処置日数に依存
するであろう。
薬理学的に活性な3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イ
ル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンは、該物質および経皮製剤を含むパ
ッチを身体表面上に置いて、身体に物質および組成物を送達する関係に該源(sou
rce)を該身体表面上に維持するといったような、既知の技術により投与される。
経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−ア
ザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤のうちの1つは、エタノール、水、
アゾン、また場合によりプロピレングリコールを利用して、薬理学的に活性な3
−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ
[2.2.2]オクタンの浸透を高める。上述のように、アゾンは、経皮浸透の向上
に有用であることが知られており、化学的には、1−ドデシルアザシクロヘプタ
ン−2−オンである。アゾンは、米国特許番号第4,316,893号(これは、
本発明の一部を構成する)に記載されているように製造することができる。
特許請求する組成物の製剤は、全ての成分を十分に単純混合することによるよ
うな、従来の方法により達成することができる。当業者は、プロピレングリコー
ル以外のジオール類、およびエタノール以外のアルコール類(すなわち、2−プ
ロパノール)を含む組成物が、製剤の成分として、経皮 3−[4−(ブチルチオ)
−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン
組成物において有用であることを見い出し得ることを認識するであろう。そのよ
うな製剤が本発明の組成物の特色を示す範囲まで、そのような製剤は、本発明の
範囲内に包含されると考えられる。
本発明は、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル
]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[
4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2
.2.2]オクタン、0.1〜10重量部のアゾン、30〜69.8重量部のエタノ
ール、29〜50重量部の水、0〜30重量部のプロピレングリコール、および
1〜5重量部のKlucel HFを含んでなるパッチ製剤を提供する。該製剤に関し
ての好ましい範囲には、2〜4重量部のアゾン、30〜55重量部のエタノール
、0〜20重量部のプロピレングリコール、35〜45重量部の水、および2.
5〜3.5重量部のKlucel HFが含まれる。好ましい態様の1つは、該製剤か
らプロピレングリコールを省くことである。
有効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−
アザビシクロ[2.2.2]オクタンがマトリックス中で密に分布している経皮製剤
パッチを提供する。そのような好ましいマトリックスの1つは、感圧接着剤であ
る。
さらに、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[4
−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.
2.2]オクタン、および約70〜99.8重量%のアクリレート接着剤を含んで
なるパッチ製剤を提供する。アクリル接着剤の好ましい範囲は、約66〜約99
.8重量%のアクリル接着剤を含む。アクリル接着剤のさらに好ましい範囲は、
約70〜約98重量%のアクリル接着剤を含む。アクリレート接着剤に関しての
別の好ましい範囲は、約80〜98重量部である。アクリレート接着剤は、商業
的に入手可能であって、例えば、National Starch and Chemical Corporati
on、Bridgewater、ニュージャージー 08807、カタログ番号 80−105
4から購入することができる。該アクリレート接着剤は、典型的には、33%の
酢酸エチル/28%のヘプタン/34%のイソプロパノール/5%のトルエン中
、48重量%の固体を含む。アクリレート接着剤に関しての好ましい範囲は、約
80〜98重量部である。
加えて、経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]
−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[4
−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.
2.2]オクタン、85〜97重量部のエタノール、および2〜14.9重量部の
Klucel HFを含んでなるパッチ製剤を提供する。Klucel HFは、商業的に入
手可能なゲル化剤である。例えば、Klucel HFは、Aqualonから購入すること
ができる。他の適当なゲル化剤が当業者により選択され得る。該製剤に関しての
好ましい範囲は、92〜96重量部のエタノール、および2.5〜3.5重量部の
Klucel HFまたは他の適当なゲル化剤である。そのような製剤に関しての別の
好ましい範囲は、約93〜約95重量部のエタノール、および約3〜約3.5重
量部のゲル化剤を含んでなる。
化合物 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−
アザビシクロ[2.2.2]オクタンは、Sauerbergらの米国特許番号第5,260,
314号('314)(これは全て、本明細書の一部を構成する)に記載されている
ように製造することができる。'314特許に開示されているように、3−[4−
(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.
2]オクタンは、アルツハイマー病、重篤な疼痛病態、緑内障の処置に、また哺
乳動物の前脳および海馬の認識機能の刺激に有用であり得る。
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン カプセル製剤および経口懸濁液製剤が、重篤な疼痛病
態を患っている患者に投与された。3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジ
アゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンのそのような製剤は
、被験者のグループに投与した場合、望ましくない副交換神経作動効果を伴い得
る。驚いたことに、現在特許請求する3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チア
ジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンの経皮製剤は、薬
理学的に活性な物質の一定の望ましい血漿濃度を維持しながら、そのような効果
を最小とする、または排除する。
本発明は、最小の副交換神経作動効果しかない、または副交換神経作動効果の
全くない、ムスカリン受容体の変調と関連のある病態を処置する方法であって、
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシク
ロ[2.2.2]オクタンを経皮的に投与することを含んでなる方法を提供する。ム
スカリン受容体の変調と関連のある病態の例には、何ら限定されるものではない
が、認識の減少、アルツハイマー病、および重篤な疼痛病態が含まれる。好まし
い経皮パッチ製剤には、限定されるものではないが、本明細書中に記載する、有
効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザ
ビシクロ[2.2.2]オクタン、アゾン、エタノール、水、場合によりプロピレン
グリコールおよびKlucel HF;マトリックス中で密に分布している有効量の3
−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ
[2.2.2]オクタン;有効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾ
リ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン、およびアクリル接着剤
;有効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−
アザビシクロ[2.2.2]オクタン、エタノール、およびKlucel HFを含んでな
るパッチ製剤が含まれる。
本明細書中に報告するように、当業者がよく知っているガスクロマトグラフィ
ー法を使用して、血漿レベルを測定する。当業者は、ガスクロマトグラフ分析に
とって適当な条件を設定することができる;しかし、1組の提案される条件には
、次のものが含まれる:
30cm×.25μumのキャピラリーカラム(例えば、J & W Scientific);
水素流速 3.2ml/分、ヘリウム流速 14.3ml/分、および空気流 115.0
ml/分。グラジエントカラム温度は、90〜270℃、検出器 250℃、およ
びインジェクター 250℃であることが提案される。提案される検出型は、窒
素−リンである。当業者は、他の条件もまた有効であろうことが分かるであろう
;しかし、本発明の条件にとって最も望ましいパラメーターを選ぶ際に当業者を
助力するための指針として、上の条件を与える。
他の適当なエンハンサーおよび薬物物質の皮膚流入に有利な物質が、本願で特
許請求する製剤中に含まれるのが好ましくあり得ることが理解されるであろう。
次の実施例は、本願で特許請求する本発明をより十分に説明するために与える
。該実施例は、説明を目的として与えるだけであって、本発明の範囲を何ら限定
しようとするものではない。
実施例 1
経皮製剤 遊離塩基
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン 遊離塩基0.5gをエタノール(200プルーフ)9.2
5gに溶解する。そのエタノール混合物に、アゾン0.75gおよびプロピレン
グリコールのアリコート5.0gを撹拌しながら添加する。その混合物に、水1
0gを添加する。最後に、その混合物に、Klucel 0.75gを添加して、Kluc
elが分散するまで撹拌する。その混合物を24時間放置する。ここに記載するよ
うに製造した製剤2.0gを注射器で貯蔵型経皮接着系に分散させる。記載する
ように製造したパッチ製剤をイヌの剃った皮膚に貼付する。ng/イヌ血漿mlで測
定される薬物物質の濃度を、パッチを貼付してから0、3、6、9、12、15
、24、32、および48時間後の時点でモニターする。イヌ血漿中の薬物物質
の濃度は、経皮製剤が皮膚バリヤーを越えて薬物を有効に送出することを実証す
る。
実施例 2
ポリエチレングリコールを含まない経皮製剤
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン 遊離塩基0.5gをエタノール(200プルーフ)13.
0gに溶解する。そのエタノール混合物に、アゾン0.75gを撹拌しながら添
加する。その混合物に、水11.25gを添加する。最後に、その混合物に、Kl
ucel 0.75gを添加して、Klucelが分散するまで撹拌する。その混合物を2
4時間放置する。ここに記載するように製造した製剤2.0gを注射器で貯蔵型
経皮接着系に分散させる。記載するように製造したパッチ製剤をイヌの剃った皮
膚に貼付する。皮膚バリヤーを越えての薬物物質の通過は、イヌ血漿中の薬物物
質の濃度(ng/ml)を、パッチを貼付してから0、3、6、9、12、15、24
、28、32、および48時間後の時点でモニターすることにより測定すること
ができる。皮膚を横切っての薬物物質の通過は、ここに記載するように製造した
パッチをサルの剃った胸部に貼付することにより確認することができる。そのパ
ッチを取り除き、さらなる血漿試料を採取して、薬物物質の量が時間とともに減
少するであろうことを実証することができる。
実施例 3
アクリル接着剤中の経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−
チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン 遊離塩基600mgを感圧アクリル接着剤(カタログ番号
80−1054、National Starch and Chemical Corporation、Bridgewa
ter、ニュージャージー 08807)41.6gに溶解する。その混合物を3ロー
ラーミルで2時間撹拌する。20ミルのギャップ(gap)を与えるナイフコーター
を使用して、その混合物を3ミルの厚みの放出ライナー(release liner)の長さ
に沿って被覆させる。その20ミルのギャップは、放出ライナー上に製剤の有効
な20ミルの厚みの被覆を与える。試料を24時間空気乾燥させる。試料をポリ
エステルバッキング(backing)上に積層させる。
ここに述べるように製造したパッチをラットに貼付する。貼付してから様々な
時間ポイントで、ラットを2匹1組で屠殺して、ラット脳を摘出して、凍結させ
る。M1 アンタゴニストリガンド、3H−ピレンゼピンの、脳におけるムスカリ
ン受容体への結合を測定する。結合の減少は、薬物、または脳に存在する活性代
謝産物を示している。経口投与した後の薬物の効果は、6時間未満続く。対照の
エクスビボにおけるピレンゼピン結合の%を、6時間、12時間、24時間、お
よび48時間の時点でモニターする。
さらに、ここに記載するように製造したパッチをイヌの剃った皮膚に貼付して
、イヌ血漿レベル(ng/ml)を、パッチを貼付してから0、3、6、9、12、1
5、24、28、32、および48時間後の時点でモニターする。皮膚を横切っ
ての薬物物質の通過は、ここに記載するように製造したパッチをサルの剃った胸
部に貼付することにより確認することができる。そのパッチを取り除き、さらな
る血漿試料を採取して、薬物物質の量が時間とともに減少するであろうことを実
証することができる。
実施例 4
ゲル中の経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−
チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン
3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシ
クロ[2.2.2]オクタン 遊離塩基1.0gをエタノール(200プルーフ)47.
5gに溶解する。次いで、その溶液に、Klucel ゲル化剤1.5gを添加して、
分散するまで撹拌する。そのゲルを24時間放置する。そういったように製造し
た製剤2.0gを注射器で貯蔵型経皮接着系に分散させる。
ここに述べるように製造したパッチをラットに貼付する。貼付してから様々な
時間ポイントで、ラットを2匹1組で屠殺して、ラット脳を摘出して、凍結させ
る。M1 アンタゴニストリガンド、3H−ピレンゼピンの、脳におけるムスカリ
ン受容体への結合を測定する。結合の減少は、薬物、または脳に存在する活性代
謝産物を示している。経口投与した後の薬物の効果は、6時間未満続く。対照の
エクスビボにおけるピレンゼピン結合の%を、6時間、12時間、24時間、お
よび48時間の時点でモニターする。
さらに、ここに記載するように製造したパッチをイヌの剃った皮膚に貼付して
、イヌ血漿レベル(ng/ml)を、パッチを貼付してから0、3、6、9、12、1
5、24、28、32、および48時間後の時点でモニターする。皮膚を横切っ
ての薬物物質の通過は、ここに記載するように製造したパッチをサルの剃った胸
部に貼付することにより確認することができる。そのパッチを取り除き、さらな
る血漿試料を採取して、薬物物質の量が時間とともに減少するであろうことを実
証することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 OA(BF,BJ,CF,CG,
CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,SN,T
D,TG),AP(KE,LS,MW,SD,SZ,UG
),AL,AM,AU,AZ,BB,BG,BR,BY
,CA,CN,EE,FI,GE,HU,IS,JP,
KE,KG,KP,KR,KZ,LK,LR,LS,L
T,LV,MD,MG,MK,MN,MW,MX,NO
,NZ,PL,RO,RU,SD,SG,SI,SK,
TJ,TM,TR,TT,UA,UG,US,UZ,V
N
(72)発明者 シプレー,ライザ・エイ
アメリカ合衆国46038インディアナ州 フ
ィッシャーズ、シー・スター・サークル
11737番
(72)発明者 バリア,カーティ・エイチ
アメリカ合衆国08536ニュージャージー州
プレインズボロ、アレン・コート19番
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1 −アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、有効量の3−[4−( ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2. 2]オクタン、約0.1〜10重量部のアゾン、約30〜69.8重量部のエタノ ール、約29〜50重量部の水、約0〜30重量部のプロピレングリコール、お よび約1〜5重量部のゲル化剤を含んでなるパッチ製剤。 2.0重量部のプロピレングリコールを含む、請求項1に記載の経皮 3−[4 −(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2. 2.2]オクタン パッチ製剤。 3.ゲル化剤がKlucel HFである、請求項2に記載の経皮 3−[4−(ブチ ルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オ クタン パッチ製剤。 4.経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1 −アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、活性成分として、有 効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザ ビシクロ[2.2.2]オクタン、および約88〜99.8重量%のアクリレート接 着剤を含んでなるパッチ製剤。 5.約80−98重量%のアクリル接着剤を含む、請求項4に記載の経皮 3 −[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ [2.2.2]オクタン パッチ製剤。 6.経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1 −アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤であって、活性成分として、有 効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザ ビシクロ[2.2.2]オクタン、約80〜97重量部のエタノール、および約2〜 20重量部のゲル化剤を含んでなるパッチ製剤。 7.エタノールが約85〜97重量部であって、ゲル化剤が約2〜15重量部 である、請求項6に記載の経皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾ リ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤。 8.ゲル化剤がKlucel HFである、請求項6または7のいずれかに記載の経 皮 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビ シクロ[2.2.2]オクタン パッチ製剤。 9.ムスカリン受容体の変調と関連のある病態を処置する際の使用に関して、 3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−アザビシク ロ[2.2.2]オクタンを、請求項1〜8のいずれかに記載のパッチ製剤として経 皮的に使用するパッチ製剤。 10.病態が重篤な疼痛病態である、請求項9に記載の製剤。 11.病態がアルツハイマー病である、請求項9に記載の製剤。 12.活性成分として、有効量の3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジ アゾリ−3−イル]−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタンを含んでなる経皮パ ッチ製剤。 13.3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−ア ザビシクロ[2.2.2]オクタンがマトリックス中で密に分布している、請求項1 2に記載のパッチ製剤。 14.マトリックスが感圧接着剤を含んでなる、請求項12または13のいず れかに記載のパッチ製剤。 15.感圧接着剤がアクリル接着剤を含んでなる、請求項12〜14のいずれ かに記載のパッチ製剤。 16.さらに、浸透エンハンサーを含む、請求項12〜14のいずれかに記載 の経皮パッチ製剤。 17.浸透エンハンサーがアゾンである、請求項12〜16のいずれかに記載 の経皮パッチ製剤。 18.3−[4−(ブチルチオ)−1,2,5−チアジアゾリ−3−イル]−1−ア ザビシクロ[2.2.2]オクタンがマトリックスの総重量として0.1〜35%の 量で存在する、請求項12〜17のいずれかに記載の経皮パッチ製剤。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
JP2011523950A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | プロファウンド・エイジア・テクノロジー・リミテッド | 脂肪低下のためのペオニフロリン製剤およびその使用 |
Families Citing this family (14)
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---|---|---|---|---|
US6528529B1 (en) | 1998-03-31 | 2003-03-04 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
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US20070264130A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-11-15 | Phluid, Inc. | Infusion Pumps and Methods for Use |
US8986253B2 (en) * | 2008-01-25 | 2015-03-24 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Two chamber pumps and related methods |
EP2276525A4 (en) * | 2008-05-19 | 2012-04-04 | Tandem Diabetes Care Inc | REMOVABLE PUMP CONTAINER AND RELATED METHOD |
WO2009158477A1 (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Us Worldmeds Llc | Skin patches and sustained-release formulations comprising lofexidine for transdermal and oral delivery |
US8408421B2 (en) * | 2008-09-16 | 2013-04-02 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Flow regulating stopcocks and related methods |
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US8758323B2 (en) * | 2009-07-30 | 2014-06-24 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
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---|---|---|---|---|
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
JP2011523950A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | プロファウンド・エイジア・テクノロジー・リミテッド | 脂肪低下のためのペオニフロリン製剤およびその使用 |
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