JP2011523950A - 脂肪低下のためのペオニフロリン製剤およびその使用 - Google Patents
脂肪低下のためのペオニフロリン製剤およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011523950A JP2011523950A JP2011511955A JP2011511955A JP2011523950A JP 2011523950 A JP2011523950 A JP 2011523950A JP 2011511955 A JP2011511955 A JP 2011511955A JP 2011511955 A JP2011511955 A JP 2011511955A JP 2011523950 A JP2011523950 A JP 2011523950A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipolysis
- formulation
- enhancing
- amount
- fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0452—Specially adapted for transcutaneous muscle stimulation [TMS]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N7/00—Ultrasound therapy
- A61N2007/0004—Applications of ultrasound therapy
- A61N2007/0008—Destruction of fat cells
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Description
一般的および全体的な意味において、本製剤/組成物の脂肪燃焼または脂肪分解促進活性は、脂肪細胞上に存在するβ-アドレナリン作動性受容体の発現を誘導するためのPFの特定の製剤および/または配合物の中に存在することが判明した活性により提供される。このことは、他の脂肪分解促進事象の中で、天然の脂肪減少の間に起きることが知られている生理学的および生化学的事象に非常に類似している脂肪貯蔵の低下をもたらす。脂肪分解と関連する生理学的事象の臨床的指標の内の1つは、トリグリセリドの検出可能な血漿中濃度の減少である。トリグリセリドの分解は、グリセロールおよび脂肪酸の分解産物をもたらす。したがって、患者における脂肪分解の臨床的指標は、トリグリセリドの低下および/またはより低い血漿中濃度であってよい。したがって、患者の血漿中のトリグリセリドは、脂肪分解の指標および/または監視事象として患者からの血漿試料において監視され得る。
本組成物/製剤により達成される天然の脂肪分解はまた、治療の結果として起きるcAMP濃度の増加をも特徴とし得る。したがって、幾つかの実施形態において、PFの脂肪分解促進量は、同じ量のPFを有さない3T3脂肪細胞の培養物中のcAMP濃度と比較して、3T3脂肪細胞の培養物中のcAMPの濃度を増加させるのに十分なPFの量であると記載され得る。例えば、cAMP濃度を増加させるPFの量は、約11モル/リットルである。
本組成物/製剤により達成される天然の脂肪分解はまた、PFによる治療の結果として起きるホルモン感受性リパーゼ(HSL)濃度の増加をも特徴とし得る。したがって、幾つかの実施形態において、PFの脂肪分解促進量は、同じ量のPFを有さない3T3脂肪細胞の培養物中のホルモン感受性リパーゼ(HSL)濃度と比較して、3T3脂肪細胞の培養物中のホルモン感受性リパーゼ(HSL)の検出可能量を増加させるPFの量であると記載され得る。幾つかの実施形態において、これは、ホルモン感受性リパーゼ(HSL)をコードする遺伝子の発現を増加させるPFの量であると記載され得る。例えば、PFを有さない3T3脂肪細胞の培養物中で検出可能なホルモン感受性リパーゼの量と比較して3T3脂肪細胞の培養物中のホルモン感受性リパーゼの検出可能量を増加させるPFの量は、約1mmol/リットルである。
本組成物/製剤により達成される天然の脂肪分解はまた、治療の結果として起きるアディポネクチン受容体(Adipor1)の発現量の減少をも特徴とし得る。したがって、幾つかの実施形態において、PFの脂肪分解促進量は、同じ量のPFを有さない3T3脂肪細胞の培養物中におけるAdipor1発現の量に対して3T3脂肪細胞の培養物中のAdipor1の発現の減少または低下をもたらすのに十分なPFの量であると記載され得る。
カルボキシペプチダーゼE遺伝子(Cpe遺伝子)、ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ遺伝子(Pparg、脂肪細胞分化の調節因子)、アドレナリン作動性受容体遺伝子(例えば、Adrb2、Adrb3)およびアディポネクチン受容体1遺伝子(Adipor1)は、本明細書に記載される通りの肥満関連遺伝子パネルを含む肥満関連遺伝子の内の一部の中のものである。
前記方法の各種態様において、活性成分PFを含む製剤は、皮膚におよび脂肪細胞内に、例えば脂肪細胞の皮下(即ち皮膚直下)の沈着物に浸透するために有効な濃度でPFを含んでよい。したがって、PFは、標的脂肪領域に有効脂肪細胞浸透濃度のPFを提供するためのあらゆる種類の適用様式で提供される。活性成分(PF)のこの脂肪細胞浸透濃度は、PFの脂肪分解促進量であると更に記載される。製剤および/または組成物の成分としてのPFの脂肪分解促進量は、少なくとも部分的に、標的脂肪沈着物領域に提供される通りの特定の配合物の形態(即ち、局所用、注射用等)により決定される。
1. 直接脂肪細胞に作用して、生理学的な脂肪の減少を反映する方法で脂肪を溶解する。
2. 細胞内cAMP経路、PKCおよびHSLを誘発して脂肪を天然に溶解する原因となる標的領域内の脂肪細胞上に存在する受容体を活性化させることによって脂肪を燃焼する。
3. 脂肪に燃焼する原因となる細胞受容体の数を増加させる。
4. 脂肪をその天然副産物に分解する。
5. 非侵襲性、無痛および領域特異的。
1. 直接の接触の際にアディポース組織内に皮下に貯蔵される脂肪を溶解する、精製された、天然で且つ有効な製品(PF)。
2. PFの作用の予測可能な様式。PFは、β-アドレナリン作動性受容体ならびに他の脂肪代謝遺伝子の発現を活性化する。
3. 脂肪層に皮膚を超えてPFを送達するために適切な担体において提供される脂肪低下製品。
4. 標的領域内の脂肪細胞におよび脂肪層内に、活性薬剤(PF)を有する製剤を有効に送達するために電流および荷電担体を用いる方法。
5. 超音波により皮膚を通って運ばれるアルブミンナノ粒子を使用することにより脂肪細胞にPFを送達する方法。
本実施例は、脂肪分解または脂肪の分解を促進するための本配合物および/または製剤の有用性を示す。
本実施例は、とりわけ、サイクリックAMP濃度に対するPF作用による有効な脂肪減少を提供する本発明の能力を示す。3T3-L1脂肪細胞を、試験群として11mol/LのPFを含有する培地、および対照として培地のみの中で培養した。0.1N HCLを添加することにより細胞を溶解し、ELISAにより細胞内サイクリックAMPを測定した。細胞内サイクリックAMPは、曝露の1日目においてPFにより有意に増加し(P<0.001)、3日目も有意に増加する(P<0.01)ことが分かった(図2)。
本実施例は、ホルモン感受性リパーゼ(HSL)の検出可能濃度の増加によって示される通りのインビボでの脂肪分解の増加を示す。
本実施例は、例示目的のみでPFの皮膚製剤の内の一種を示すために提供される。特に、PFを有するナノ粒子配合物が示される。
本実施例は、本配合物および/または製剤の脂肪燃焼および肥満治療活性の臨床的指標の内の1つが肥満関連遺伝子の発現量の増加を含むことを示す。
アドレナリン作動系は、エネルギー貯蔵の主要部位である白色アディポース組織内の脂質分解の調節に主要な役割を果たす。カテコールアミンは、脂肪細胞8-アドレナリン作動性受容体(131-、B2-、B3-AR)の活性化により脂質分解を刺激することが可能である。同時に、カテコールアミンはまた、a2b-ARを介して脂質貯蔵を増加させることもできる。βおよびa2b-ARが同じ脂肪細胞上に共存することから、アディポース組織内に存在する機能性alb-およびB-ARの比は、カテコールアミンにより脂肪の貯蔵または放出が活性化されるかどうかを決定することができる(Solovevaら、1997)。PFへの曝露後のマイクロアレイ分析の本データは、Adrb1、Adrb2およびAdrb3の発現の有意な増加と、Adra2bに対して効果がなかったこととを示した(Table 1(表1)、図5)。Adrb1が先に活性化され、その後Adbr3、次いでAdbr2であった。Adrb2およびAdrb3は、PFへの曝露後7日目にそれぞれ7.4倍および5.65倍増加した。Adra2bの発現が全試験の間にほとんど変化しなかったことから、β受容体濃度は有意に増加したが、a2b-アドレナリン作動性受容体に対するβ-アドレナリン作動性受容体の比はPFにより増加することが示される。換言すれば、脂質分解は、PFに曝露させた際に脂質生成を上回る。
カルボキシペプチダーゼE(Cpe)は、インスリンを含むペプチドホルモンおよび神経伝達物質の生合成に関与する鍵酵素である。Cpeは、脂肪代謝において不可欠な役割を果たす。Cpeの遺伝子における突然変異は、「脂肪の突然変異」をもたらす(Naggertら、1995)。「脂肪の突然変異」は、プロホルモンプロセシング経路における遺伝子欠損により誘発される肥満-糖尿病症候群の第1の実証を示す(Naggertら、1995)。脂肪突然変異マウスは、Cpeを発現せず、肥満および高血糖として現れる。PFについてのマイクロアレイ分析の本データは、PFへの3T3-L1脂肪細胞の曝露7日目におけるCpeの発現の量の有意な増加を示した。Cpeの発現は、対照と比較して2.67倍増加した(Table 2(表2)、図7)。
アディポネクチンは、組織の脂肪酸化を増加させることにより、インスリン感受性を増加させ、血漿グルコースを減少させることが示された。AdipoR1は、球状アディポネクチンのための受容体として働き、アディポネクチンによるAMP活性化プロテインキナーゼ、グルコース取り込みおよび脂肪酸酸化の増加を媒介する(Yamauchi et al, 2003)。マイクロアレイ分析の本データは、Adipor1の発現が、PFへの3T3-L1脂肪細胞の曝露7日目に1.86倍増加したことを明らかにした(Table 3(表3)、図8)。アディポネクチンの肥満関連下方調節は、肥満がインスリン抵抗性および糖尿病を引き起こし得る機序であることが立証されることから、アディポネクチン受容体作動薬およびアディポネクチン感受性増強薬は、糖尿病や代謝症候群等の肥満関連疾患のための汎用的な治療戦略として働くことが示唆される(KadowakiおよびYamauchi、2005)。
PpargでコードされるPPAR-ガンマは、脂肪細胞分化の調節因子である。PPAR-ガンマは、肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化症および癌を含む数多くの疾患の病理に関係してきた。換言すれば、その低下は新しい脂肪細胞の分化を阻害する。Ppargの発現の量は、PFへの3T3-L1脂肪細胞の曝露7日目に1.54分の1に低下したことがマイクロアレイにより示された(Table 4(表4)、図9)。マイクロアレイ分析において、青色は1.5分の1未満に超減少する遺伝子発現を示し、即ち0.66未満の数は1.5分の1未満への低下を示す。グラフにおいて、下の線より下のデータは、遺伝子発現の有意な低下を示す。
本実施例は、脂肪細胞に対するPFおよびメソセラピー(M)の効果が互いに異なることを示す。本実施例は、特に、脂質分解に対するPFの作用様式がメソセラピーの作用とは異なることを示す。PFは、脂肪細胞を活性化させることにより脂肪を分解して、脂肪代謝の原因となるより多くのβ-アドレナリン作動性受容体を発現する。PFによる脂肪の分解は、cAMPの増加を伴う。cAMPの増加は、次にHSLの発現の量を増加させ、それは脂肪を分解し、グリセロールおよび脂肪酸へのトリグリセリドの分解の結果として放出されたグリセロールの有意な増加を引き起こす(図12-メソセラピー(M)およびPFとの3日間のインキュベーション後のグリセロール放出を参照すること)。一方でメソセラピーは、β-アドレナリン作動性受容体に作用することが知られているアミノフィリンの存在の結果としてHSLをわずかに増強することを除き、測定されたパラメータのほとんどに対して効果を示さなかった。
本実施例は、注射用製剤の一部としてのPFの本配合物が、ヒトにおいて標的とされた脂肪の低下を有効にもたらすことを示す。
実際の治療の結果の例および治療の期間を以下に示す。これらの患者は、身体(胃部、腕部および大腿部)内の異なる領域の治療の結果を示したので選択された。
1)患者1:治療の期間=6週間/11セッション
胃部領域の測定値:開始前の大きさ:90cm
治療の終了時の大きさ:83cm
2)患者2:治療の期間=5週間/9セッション
測定値(胃部領域の)開始前の大きさ:96cm
治療の終了時の大きさ:90cm
3)患者3:治療の期間=両腕部において1カ月間/8セッション:全体で8セッション、(即ち一方当たり4セッション)
治療領域:両上腕部
開始前の大きさ:40cm
終了時の大きさ:36.5cm
注射用製剤
溶液の調製
1molの濃度の1mLのPF(1)に、4mLの注射用水と大豆抽出物および5mLの2%リドカインから調製した5mL(ホスファチジルコリン(PPC))とを混合する。合計15mLの溶液。この溶液を20mLの注射器内で共に混合し、針を、実際の注射を行う前に図示する通りの小さいインスリン針(ゲージ30×1/2)に取り替える。
PFは、混合物における活性成分である。それは、アディポース組織内の脂肪細胞と接触する際に作用する。ホスファチジルコリンは、弱い洗剤であり、脂肪に結合し、それによりPFを長期間(8〜12時間の間)脂肪細胞と接触させる。混合物中のリドカインは、注射部位内への血管新生を増加させ、しかるにより多くの血管を導入して溶解された脂肪副産物を取り除く。
各患者は、その大きさおよび減少させるべき脂肪の所望の量によって異なる。各10回のセッションは、約7cmの脂肪の減少をもたらした。活動的な患者および説明書に従った患者は、平均を超える脂肪減少を示した。幾人かの患者は、小さな領域を脂肪吸引する必要があったので、所望の結果が達成された際に治療を中止した。エアロビクスのインストラクタと共に2回のセッションを加えたことにより、2週間で3ポンドを超える体重減少が生じたことも認められた。
1人の患者は、約6週間に亘る10回のセッションを受けたが、5インチ超の脂肪減少を証明した。所望の結果が達成された後、その患者は、維持のため1〜2カ月に1回のセッションを受けることが可能である。
上で報告された患者の結果等の病的肥満患者では、活性成分の投与量を、3mLの注射用水中1mmolの2mLに2倍にし、上記のように残りの溶液と混合した。より少量の注射が適切でない場合、ブースター注射を使用し、1個の注射器の内容物を脂肪の1または2つの領域内に濃縮し、注射の逆方向方法で大きな針を使用した。例えば、針を引き抜くにつれて、注射用溶液を放出する。大きな表面領域を包摂するために、円を描く方法で針を回転させる。図11に示すように注射器の長軸に対して90°の角度に針を曲げるという点に留意することが重要である。
ナノ粒子の多くの異なる製剤が、本クリーム剤および局所製剤の調製に使用される。当業者に公知の多くの異なるナノ粒子配合物が、本発明の実施において使用され得る。例えば、かかるものは、ナノ粒子の領域におけるあらゆる公知の送達量を含む。
通常の注射について:74%のエタノールによる表面領域の消毒後、リグノカイン軟膏またはリドカインゲルの局所適用を5分間適用して、注射を行う皮膚に麻酔をかける。
患者には、1日を通して1日当たり2リットルの水を飲むよう求める。
本製剤を、1mLのアゾンと混合した1mmolの濃度の1mLのPFを含有するクリームの形態で提供することが可能であり、次いで標的領域内にすり込む。浸透剤の範囲を使用してアゾンを大規模に試験した。アゾンは、角質層の細胞間領域内の組織化脂質構造を破壊することにより皮膚を通る浸透性を増強させることが示された。このプロセスは、脂質流動性の増加および薬剤拡散性の増強につながる。これが、PFをアゾンと混合した理由である。更に、次いで、組織領域を介して低電流を流し、それにより次いで皮膚を介してアディポース組織内にPFを運ぶ。この方法でPFを脂肪細胞に接触させることができる。臨床結果を以下に示し、各患者の詳細を示す。
本実施例は、PFの注射用製剤および/または組成物を使用する、標的とされる脂肪の低下のための治療セッションを含む治療の一連の代替を示す。本実施例において、一連の20回の少量の(0.1〜0.2mL)注射は、治療のセッションを含む。平均して、4〜5回以内のセッションで、大きさの低下により証明されるように、顕著な差を患者において認めることができる。測定可能な脂肪の減少は、5回のセッションにおいて3cmの脂肪の減少であった。
本実施例は、本発明の各種のPFの局所製剤および注射用製剤の送達および適用に使用され得る特定のデバイスおよび装置を記載したものである。
サウナベルト: Uzap腹、臀部、大腿(osim)
入力100〜240V、約56Hz
1.5A、200VA
出力+24V、-2.5A
それは、以下の詳細を有する遠隔制御装置を有する。
消費電力60W
動作電圧24V、d.c.2.5A
Model BM-303
電源DC6V(電池UM-1×4)
ワット0.6
注射デバイス:90°の角度の針を有するシリンジバレル。
ナノ粒子の多くの異なる製剤が、本製剤および組成物の実施において使用され得る。次いで、最も有効な配合物が同定される。
本実施例によるキットの一部である部品部分は、以下のものを含む。
1. 0.2mg/mLの濃度のPFおよびアゾンの1mLアンプル
2. アルファ波ヘルストロニック筋肉刺激装置およびエクササイズ等のデバイス。これは、筋収縮を生じさせる低密度電流を流すことによりスポーツ傷害の後で筋肉を刺激するために理学療法士により使用される小さいデバイスである。約2.5アンペアの低電圧電流のため、組織化脂質層をアゾンが破壊した後で皮膚を通してアディポース組織内にPFを運ぶ電流が伝送される。
Claims (21)
- 活性成分として脂肪分解増強量のペオニフロリンを含む脂肪分解増強製剤の1回または複数の治療セッションを投与する段階と、
脂肪分解を増加する段階とを含む、脂肪分解を増加するための方法であって、脂肪分解増強量の前記製剤の非存在下よりも脂肪分解増強量の前記製剤の存在下で脂肪分解が大きい、方法。 - 脂肪分解増強量の前記製剤が約0.25mg/0.5mLのペオニフロリンを含む、請求項1に記載の方法。
- 脂肪分解増強量の前記製剤が、同じ量のペオニフロリンの非存在下での肥満関連遺伝子パネルの発現量と比較して、Swiss 3T3細胞の培養物中における肥満関連遺伝子パネルの発現量を増加させる量のペオニフロリンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記脂肪分解増強製剤が、流体担体溶液におけるペオニフロリンを含む注射用製剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記脂肪分解増強製剤がクリーム剤またはローション剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記脂肪分解増強製剤が浸透剤を含む、請求項5に記載の方法。
- 前記浸透剤がアゾンである、請求項6に記載の方法。
- 活性成分として脂肪分解増強量のペオニフロリンを含む脂肪分解増強製剤であって、脂肪分解増強量のペオニフロリンの存在下でのSwiss 3T3細胞の培養物中におけるグリセロール放出が、脂肪分解増強量のペオニフロリンの非存在下でのグリセロール放出より大きい、脂肪分解増強製剤。
- 前記製剤がクリーム剤またはローション剤を含む、請求項8に記載の脂肪分解増強製剤。
- 浸透剤を更に含む、請求項9に記載の脂肪分解増強製剤。
- ペオニフロリン含有アルブミンナノ粒子を含む、請求項8に記載の脂肪分解増強製剤。
- 前記製剤が注射用製剤を含む、請求項8に記載の脂肪分解増強製剤。
- 前記浸透剤がアゾンである、請求項10に記載の脂肪分解増強製剤。
- 約0.25mg/0.5mL(0.50mg/mL)の濃度のペオニフロリンを含む、請求項12に記載の脂肪分解増強製剤。
- ヒトにおける特異的標的身体領域の脂肪減少を達成するための方法であって、
活性成分として脂肪分解増強量のペオニフロリンを含む脂肪分解増強製剤の1回または複数の治療セッションを身体の標的領域に投与する段階と、
前記標的領域内において脂肪分解が達成されるまで1回または複数の治療セッションを前記標的身体領域に提供する段階とを含む、方法。 - 前記脂肪分解増強製剤が注射用製剤である、請求項15に記載の方法。
- 前記標的身体領域が、複数回の個別の注射の最高30回の治療セッションを受け、各治療セッションが、約0.5mLから約1.0mLまでの量の脂肪分解増強製剤の注射を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記脂肪分解増強製剤がクリーム剤またはローション剤を含む、請求項15に記載の方法。
- 標的身体領域の皮膚表面への脂肪分解増強製剤の適用の前、間または後で、あるいは前、間または後の組合せにおいて、治療すべき標的身体領域の皮膚表面で、低電流超音波を提供する、請求項18に記載の方法。
- 標的身体領域に注射用ペオニフロリン製剤を投与するために適切なデバイスであって、
a)ある量の活性成分としてペオニフロリンを含む脂肪分解増強製剤の滅菌溶液を保持することができる目盛り付きバレル注射器シリンダと、
b)前記目盛り付き注射器シリンダの一端を収容するために適切な針と、
を含み、前記針が、前記注射器シリンダに対して90°の角度にあるように構成される、デバイス。 - 前記目盛り付きバレルシリンダが、20mLまたは50mLの容積容量を有する、請求項20に記載のデバイス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/126,246 | 2008-05-23 | ||
US12/126,246 US7943187B2 (en) | 2008-05-23 | 2008-05-23 | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
PCT/CN2009/000569 WO2010127470A1 (en) | 2008-05-23 | 2009-05-25 | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011523950A true JP2011523950A (ja) | 2011-08-25 |
JP2011523950A5 JP2011523950A5 (ja) | 2013-05-23 |
JP5507549B2 JP5507549B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=41342622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011511955A Expired - Fee Related JP5507549B2 (ja) | 2008-05-23 | 2009-05-25 | 脂肪低下のためのペオニフロリン製剤およびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7943187B2 (ja) |
EP (1) | EP2300018B1 (ja) |
JP (1) | JP5507549B2 (ja) |
KR (1) | KR101656536B1 (ja) |
CN (1) | CN102170888B (ja) |
AU (2) | AU2009345773A1 (ja) |
CA (1) | CA2725972A1 (ja) |
DK (1) | DK2300018T3 (ja) |
HK (1) | HK1159477A1 (ja) |
WO (1) | WO2010127470A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018532806A (ja) * | 2015-11-04 | 2018-11-08 | キセラ バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩による蓄積脂肪の処置方法 |
WO2019156213A1 (ja) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | 琥珀バイオテクノロジー株式会社 | グリセロール放出促進剤 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7943187B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-05-17 | Bakr Rabie | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
US20130012840A1 (en) * | 2010-03-23 | 2013-01-10 | Real Aesthetics Ltd. | System and method for accelerating the relative proportion of fat catabolism |
WO2015061280A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Alevere Medical Corporation | Fused heterocyclic organic compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof |
KR102392292B1 (ko) | 2021-07-21 | 2022-05-03 | 중앙대학교 산학협력단 | 페오니플로린을 포함하는 악액질 및 근손실 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07505368A (ja) * | 1992-03-26 | 1995-06-15 | ファーモス コーポレイション | 超微小油球体を用いての局部用及び経皮用投与システム |
JPH11505513A (ja) * | 1995-02-17 | 1999-05-21 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 経皮製剤 |
JP2004528900A (ja) * | 2001-04-20 | 2004-09-24 | アルザ・コーポレーシヨン | 有益な作用物質を含有するコーティングを有する微小突起アレイ |
CN1555806A (zh) * | 2003-12-31 | 2004-12-22 | 昆明同持医药研究有限公司 | 一种芍药甙注射剂及其制备方法和应用 |
WO2005107698A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Lg Household & Health Care Ltd. | Skin aging treatment comprising paeoniflorin |
JP2007197394A (ja) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Fujifilm Corp | ジスルフィド架橋したタンパク質ナノ粒子 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6485990A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Tsumura & Co | Antihypertestoeronemia agent |
US4888354A (en) * | 1987-12-21 | 1989-12-19 | Theratech, Inc. | Skin penetration enhancement using free base and acid addition salt combinations of active agents |
US5919621A (en) * | 1991-10-24 | 1999-07-06 | Brown; David B. | Methods for diagnosing human male infertility |
US5480772A (en) * | 1993-02-03 | 1996-01-02 | Brandeis University | In vitro activation of a nucleus |
FR2717382B1 (fr) * | 1994-03-21 | 1996-06-07 | Fabre Pierre Cosmetique | Extraits de Paeonia Lactiflora titré en paeoniflorine utiles en cosmétologie dans le traitement capillaire. |
US5698199A (en) * | 1995-03-10 | 1997-12-16 | Kao Corporation | Lipolysis acceleration method |
EP1021191B1 (de) | 1997-10-08 | 2002-06-05 | Genesiscosmetics Rights & Licenses Company Limited | Straffung und/oder verkleinerung von fettzellen-haltigen körperpartien |
US6638064B1 (en) * | 2000-06-07 | 2003-10-28 | Robert Scott Nance | Flexible endodontic syringe |
CN2560367Y (zh) * | 2001-08-30 | 2003-07-16 | 夏勤 | 适于喉部和气管滴入药物的针头 |
US20030175328A1 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-18 | Adi Shefer | Patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients into the skin |
JP2004217583A (ja) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Naris Cosmetics Co Ltd | 痩身用皮膚外用剤 |
US20040191330A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Keefe Candace R. | Daily skin care regimen |
KR100769580B1 (ko) * | 2005-03-07 | 2007-10-23 | 주식회사 엘지생활건강 | 자외선에 의한 피부 dna 손상 방지제 |
KR20050107649A (ko) * | 2004-05-10 | 2005-11-15 | 주식회사 엘지생활건강 | 페오니플로린을 포함하는 피부 노화 억제용 조성물 |
DK1758590T3 (da) | 2004-05-19 | 2011-11-21 | Los Angeles Biomed Res Inst | Anvendelse af et detergent til ikke-kirurgisk fjernelse af fedt |
US7530958B2 (en) * | 2004-09-24 | 2009-05-12 | Guided Therapy Systems, Inc. | Method and system for combined ultrasound treatment |
US20080294072A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Crutchfield Dermatology | Mesotherapy with ultrasound |
US7943187B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-05-17 | Bakr Rabie | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
-
2008
- 2008-05-23 US US12/126,246 patent/US7943187B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-25 JP JP2011511955A patent/JP5507549B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-25 EP EP09844222.1A patent/EP2300018B1/en not_active Not-in-force
- 2009-05-25 KR KR1020107029010A patent/KR101656536B1/ko active IP Right Grant
- 2009-05-25 WO PCT/CN2009/000569 patent/WO2010127470A1/en active Application Filing
- 2009-05-25 CA CA2725972A patent/CA2725972A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-25 AU AU2009345773A patent/AU2009345773A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-25 CN CN2009801251269A patent/CN102170888B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-25 DK DK09844222.1T patent/DK2300018T3/en active
-
2011
- 2011-04-06 US US13/081,278 patent/US8491947B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-22 HK HK11113866.1A patent/HK1159477A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-07-10 US US13/847,944 patent/US9901591B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-10-13 AU AU2015242976A patent/AU2015242976A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-04-12 US US15/486,159 patent/US20170216333A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07505368A (ja) * | 1992-03-26 | 1995-06-15 | ファーモス コーポレイション | 超微小油球体を用いての局部用及び経皮用投与システム |
JPH11505513A (ja) * | 1995-02-17 | 1999-05-21 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 経皮製剤 |
JP2004528900A (ja) * | 2001-04-20 | 2004-09-24 | アルザ・コーポレーシヨン | 有益な作用物質を含有するコーティングを有する微小突起アレイ |
CN1555806A (zh) * | 2003-12-31 | 2004-12-22 | 昆明同持医药研究有限公司 | 一种芍药甙注射剂及其制备方法和应用 |
WO2005107698A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Lg Household & Health Care Ltd. | Skin aging treatment comprising paeoniflorin |
JP2007197394A (ja) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Fujifilm Corp | ジスルフィド架橋したタンパク質ナノ粒子 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013041340; FITOTERAPIA VOL.75, 2004, P.45-49 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018532806A (ja) * | 2015-11-04 | 2018-11-08 | キセラ バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩による蓄積脂肪の処置方法 |
WO2019156213A1 (ja) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | 琥珀バイオテクノロジー株式会社 | グリセロール放出促進剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101656536B1 (ko) | 2016-09-12 |
HK1159477A1 (en) | 2012-08-03 |
CN102170888A (zh) | 2011-08-31 |
US20170368086A9 (en) | 2017-12-28 |
EP2300018A1 (en) | 2011-03-30 |
AU2015242976A1 (en) | 2015-11-05 |
EP2300018A4 (en) | 2011-07-20 |
US8491947B2 (en) | 2013-07-23 |
US9901591B2 (en) | 2018-02-27 |
US20170216333A1 (en) | 2017-08-03 |
CA2725972A1 (en) | 2010-11-11 |
AU2009345773A1 (en) | 2010-11-11 |
DK2300018T3 (en) | 2017-09-11 |
JP5507549B2 (ja) | 2014-05-28 |
EP2300018B1 (en) | 2017-05-17 |
US20090292238A1 (en) | 2009-11-26 |
US20110218163A1 (en) | 2011-09-08 |
WO2010127470A1 (en) | 2010-11-11 |
US20150018906A1 (en) | 2015-01-15 |
CN102170888B (zh) | 2013-06-19 |
KR20110138322A (ko) | 2011-12-27 |
US7943187B2 (en) | 2011-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20170216333A1 (en) | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction | |
Bo et al. | A high whey protein, vitamin D and E supplement preserves muscle mass, strength, and quality of life in sarcopenic older adults: A double-blind randomized controlled trial | |
CN1102852C (zh) | 含一氧化二氮的止痛药、消炎药和解热药的给药介质及含有这样的介质和药物的药物组合物 | |
Feduccia et al. | Locomotor activation by theacrine, a purine alkaloid structurally similar to caffeine: involvement of adenosine and dopamine receptors | |
CA2586975A1 (en) | Method for treatment of movement disorders | |
JP6951976B2 (ja) | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 | |
Onder et al. | Validated treatments and therapeutics prospectives regarding pharmacological products for sarcopenia | |
JP2018516934A (ja) | 脂肪量を低減するためのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 | |
ES2354829T3 (es) | Procedimiento para tratar la diabetes tipo 2. | |
US20110223150A1 (en) | Neutraceutical-Based Topical Anxiolytic Agent and Method of Use | |
KR20090033871A (ko) | 비페프루녹스 및 l-dopa를 포함하는 병용 제제 | |
Yilmaz et al. | Spexin may induce mitochondrial biogenesis in white and brown adipocytes via the hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT) axis | |
CN114028416B (zh) | 一种用于治疗化疗诱发的外周神经病变的组合物及其应用 | |
Liou et al. | The plasma glucose lowering action of Hei-Shug-Pian, the fire-processed product of the root of Aconitum (Aconitum carmichaeli), in streptozotocin-induced diabetic rats | |
Al Mosawi | Semmola-Meryon-Duchenne syndrome: possible therapeutic role of nutritional supplements | |
Albrecht-Betancourt et al. | Androgen replacement in men with hypogonadism and erectile dysfunction | |
US20180055848A1 (en) | Combination of Albuterol and Caffeine as Synergistic Treatment for Obesity or Sarcopenia | |
Pangkahila | The Concept and Aplication Anti-Aging Medicine | |
Wu | Non-shivering thermogenesis and its current advances in clinical trials targeting obesity | |
Chandra et al. | SCOPE OF ILE (INTRAVENOUS LIPID EMULSION) AS AN ANTIDOTE IN VETERINARY CLINICAL PRACTICE. | |
US20070042998A1 (en) | Medical cosmetic method for reducing adipose tissue and for initiating lipolysis through subcutaneous and intracutaneous injections and customized composition compounded from pharmaceutical agents for use therein | |
Stob | Post exercise protein feeding does not alter molecular markers of translation initiation or measures of skeletal muscle function | |
Rastrelli et al. | Treatment of Hypogonadism 31 | |
Dalbo III | The effects of aging on myostatin pathway activity after three sequential bouts of resistance exercise | |
CN108619492A (zh) | Gdf11在制备用于治疗肥胖的产品中的应用及治疗肥胖的产品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120330 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120330 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130328 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130820 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131010 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140217 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140319 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5507549 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |