JPH11503430A - 置換ピリジン誘導体、それらの製造方法及びアセチルコリン受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用 - Google Patents
置換ピリジン誘導体、それらの製造方法及びアセチルコリン受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用Info
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.構造式(式I): {式中、 Aはピリジン環のC3をNαと結合する1、2、3、4、5又は6原子架橋種 であり、Aは、そのバックボーンに6原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アル キレン部分若しくは置換アルキレン部分、そのバックボーンに6原子までを有す る直鎖若しくは分枝鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバ ックボーンに6原子までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部 分、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−及び/又は− S(O)2−含有アルキレン部分から成る群から選択される;但し、Aに含有さ れるヘテロ原子は少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに 、Aが−C(O)−若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、 Aの−C(O)−若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメ チレン単位が介入し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役し ないものとする、 AとBとは任意に結合して、A、Nα及びBを含有する単環を形成することが でき、このような環とピリジン環のC3との間には少なくとも1個のメチレン単 位が介入する; BはNαをZと結合する1、2、3若しくは4原子架橋種であり、Bは、その バックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アルキレン部分若しくは 置換アルキレン部分、そのバックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝 鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバックボーンに4原子 までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部分、−O−、−C( O)−、−C(S)−、−Nβ(Rβ)−,−S−、−S(O)−及び/又は− S(O)2−含有アルキレン部分[この場合に、Rβは水素若しくは低級アルキ ル部分である]から成る群から選択される;但し、Bに含有されるヘテロ原子は 少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに、Bが−C(O) −若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、この−C(O)− 若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメチレン単位が介入 し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役しないものとする、 BとRαとは任意に結合して、B、Rα及びNαを含有する単環を形成するこ とができる; Zは水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニ ル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリ ールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアル ケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環、 トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、カルボキシル、カルバメ ート、スルホニル、スルホンアミド、アリールオキシアルキル若しくは−ORz [この場合に、Rzは水素、低級アルキル若しくはアリールである]から選択さ れる;又は AとBとが相互作用して、A、Nα及びBを含有する環を形成する場合、若し くはRαとBとが相互作用して、B、Rα及びNαを含有する環を形成する場合 には、Zは存在しない; Rαは水素又は低級アルキルから選択される; R2、R4、R5及びR6はそれぞれ独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、 シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニ ル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキ ルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニ ル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、 複素環、置換複素環、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ニトロ; −S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2OR’若しくは−S(O)2 NHR’[これらの基において、各R’は独立的に水素、低級アルキル、アルケ ニル、アルキニル又はアリールである;但し、R2、R4、R5又はR6が−S(O )R’である場合には、R’は水素ではない;さらに、R’がアルケニル若しく はアルキニルである場合には、不飽和部位はヘテロ原子と共役しない]; −C(O)R”[この場合に、R”は水素、アルキル、置換アルキル、アルコ キシ、アルキルアミノ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキ ニル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから選択される 、但し、カルボニル官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役しない]; −OR'''若しくは−NR'''2[この場合に、各R'''は独立的に水素、アルキ ル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換ア ルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、アロイル、置換アロイル、複素環、置換複素環、アシル、トリフ ルオロメチル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニルから選択される、但 し、−OR'''若しくは−NR'''2官能基はアルケニル若しくはアルキニル官能 基と共役しない]; −SR''''[この場合に、R''''は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニ ル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、 アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールア ルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、 置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから 選択される、但し、−SR''''官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役 しない];又は −SiR'''''3[この場合に、R'''''はアルキル若しくはアリールから選択 される] から選択される} で示される化合物であって、 式Iの定義から、 Aが−CH=CH−(CH2)1-5−CH2−であり、Bがアルキルであり、Zが Hであるか又は存在せず、RαがHであり、R2、R4、R5及びR6の各々が独立 的にアルキル又はハロである化合物; Aが−(CH2)1-5−であり、BとRαとが結合して、BとRαとが共にC4R8 又はC5R10(Rは水素又はアルキルである)であるような、B,Rα,Nα環 を形成し、Zが存在しない化合物; Aが−C(O)−(CH2)1-5−であり、Bがアルキルであり、Zが存在しない か又はHであり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が アルキル又はハロである化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−又は−CH2−CH2−であり、ZがHで あり、Rαが−CH3又は−CH2−CH3であり、R2、R4、R5及びR6の各々 が水素である化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−CH(CH3)−CH2−R(Rはパラ− tert−ブチルフェニルである)であり、Zが存在せず、RαがCH3又はブ チルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH2−(CHR)n(RはH又はアルキルであり、n=0又は1である )であり、Bが−(CH2)n−CHR−CH(X)−(RはH、メチル又はエチ ルであり、Xはフェニル又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はア ルコキシから選択される)であり、n=0又は1である)であり、Zがフェニル 又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はアルコキシから選択される )であり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素、 アルキル又はアルケニルから選択される化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−、−CH2−C6H4−又は −CH2−C10H6−であり、Zが水素、−C6H5又は−C10H7であり、Rαが CH3であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−(CH2)−であり、Zが水素であり、 Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−CH2−[2,3−(OR)2C6 H3](Rはメチル又はベンジルである)であり、Rαが水素であるか、又はB とRαとが結合して、BとRαとが共に−C(=CH2)−[1,2−(3,4 (OR)2ベンゾ]−CH2CH2−(Rはメチル又はベンジルである)であるよ うなB,Rα,Nα環を形成し、Zがあらゆる場合に存在せず、R2、R4、R5 及びR6の各々が水素である化合物;並びに Aが−CH(CH3)−又は−CH2−CH2−CH2−であり、Bが−CH2− CH2−CH(C6H5)−又は−CH(CH3)−C6H5であり、Zがフェニルで あるか又は存在せず、Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素で ある化合物 を除外した化合物。 2.Aが −CRA 2−[この場合に、各RAは独立的に水素、アルキル、置換アルキル、 アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル又は置換ア ルキニルから選択される]、 −(シクロアルキル)−、又は −C(=CXY)−CH2−[この場合に、XとYはそれぞれ独立的に、水素 、低級アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ 、カルボキシル、カルバメート、スルホニル、スルホンアミド、アリール、置換 アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換 アリールアルキル、複素環、置換複素環、アリールオキシアルキル又は−ORAA (この場合に、RAAは低級アルキル又はアリールである)から選択される] から選択される、請求項1記載の化合物。 3.XとYの両方が共に−ORAAであることがない、請求項2記載の化合物。 4.AとBとが結合して、A、Nα及びBを含む環を形成する、請求項1記載 の化合物。 (式中、nは1から4までの範囲内である)から選択される、請求項4記載の化 合物。 6.Bが−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2−C(O)−、−CH2C H2C(O)NH−、−CH2−CH=CH−、又は−CH2−C≡C−から選択 される、請求項1記載の化合物。 7.BとRαとが結合して、Rα、Nα及びBを含有する環を形成する、請求 項1記載の化合物。 8.BとRαとが−CH2CH2CH2−、−CH2CH2CH2CH2−、又は− CH2CH2CH2CH2CH2−から選択される、請求項7記載の化合物。 9.Rαが水素又はメチルである、請求項1記載の化合物。 10.R2が水素である、請求項1記載の化合物。 11.R4が水素、アリール、アルコキシ又はアリールオキシから選択される、 請求項1記載の化合物。 12.R5がアルキニル、アリール、置換アリール、トリアルキルシリル、アリ ールアルキル、アリールアルケニル、又はアリールアルキニルから選択される、 請求項1記載の方法。 13.R6が水素、塩素、アミノ、メチル又はアルコキシから選択される、請求 項1記載の化合物。 14.実質的に光学的に純粋である、請求項1記載の化合物。 15.ラセミ混合物又はジアステレオマー混合物である、請求項1記載の化合物 16.A=−CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、 R2、R4及びR6=水素、及び R5=フェニル である、請求項1記載の化合物。 17.A=−CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、 R2、R4及びR6=水素、及び R5=パラヒドロキシフェニル である、請求項1記載の化合物。 18.A=−CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、 R2、R4及びR6=水素、及び R5=3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル である、請求項1記載の化合物。 19.A=−CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、 R2、R4及びR6=水素、及び R5=−C≡C−H である、請求項1記載の化合物。 20.A=−CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、 R2、R4及びR6=水素、及び R5=フェニル である、請求項1記載の化合物。 21.A=−CH(CH3)−、 B=−CH2−、 Z=水素、 Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 22.A=−C(CH3)2−、 B=−CH2−、 Z=水素、 Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 23.A=−(スピロシクロプロピル)−、 B=−CH2−、 Z=水素、 Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 24.A=−CH2CH2−、 BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 25.A=−C(=CXY)CH2−[式中、XとYがそれぞれ独立的に、水素 、低級アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ 、カルボキシル、カルバメート、スルホニル、スルホンアミド、アリール、置換 アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換 アリールアルキル、複素環、置換複素環、アリールオキシアルキル又は−ORAA (この場合に、RAAは低級アルキル又はアリールである)から選択される] BとRαとが結合して=−CH2CH2CH2CH2−、 Z=存在せず、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 26.XとYとが両方ともに−ORAAであることはない、請求項25記載の化合 物。 27.A=−CH2−、 B=−CH2CH2−、 Z=3,4−ベンゾピロリジン、 Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 であり、これによって、A,Nα及びBを包含する環を形成する、 Z=存在せず、 Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6は上記群から独立的に選択される、但し、R2、R4、R5 及びR6は水素、アルキル、アルコキシ又はハロゲンのいずれでもないものとす る、請求項1記載の化合物。 29.A=−CH2−、 B=−CH2−C≡C−、 Z=水素、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 30.A=−CH2CH(CH3)−、 B=−CH2−C≡C−、 Z=水素、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1載の化合物。 31.A=−CH2−、 B=−CH2−CH=C(X)−[式中、Xは水素、低級アルキル、置換アル キル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、 トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、カルボキシル、カルバメ ート、スルホニル、スルホンアミド、アリール、置換アリール、アルキルアリー ル、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環 、置換複素環、アリールオキシアルキル又は−ORX(この場合に、RXは低級ア ルキル又はアリールである)から選択される]、 Z=低級アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、シア ノメチル、ニトロ、カルボキシル、カルバメート、スルホニル、アリール、スル ホンアミド、アリールオキシアルキル、又は−ORZ(式中、RZは低級アルキル 又はアリールである)から選択される]、及び Rα=メチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 32.Xが−ORXである場合には、Zが−ORZではない、請求項31記載の化 合物。 33.A=−CH2−、 B=−CH2CH2−、 Z=フェニル、又は置換フェニル、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 34.A=−CH2−、 B=−CH2CH2−、 Z=フラニル、又は置換フラニル、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 35.A=−CH2−、 B=−CH2CH2−、 Z=イミダゾリル、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 36.A=−CH2−、 B=−CH2CH2−C(O)−、 Z=フェニル、又は置換フェニル、 Rα=メチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 37.A=−CH(CH3)−、 B=−CH2−、 Z=水素、 Rα=水素又はメチル、 R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 38.A=−CH(CH3)− B=−CH(CH3)CH2−、 Z=水素、 Rα、R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 39.A=−CH(CH3)−、 B=−(シクロプロピル)−、 Z=水素、 Rα、R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 40.A=−CH2−、 B=−(シクロプロピル)−、 Z=水素、 Rα=水素又はメチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 41.A=−CH2−、 B=−CH2CH2CH2−、 Z=フェニル、 Rα=水素又はメチル、及び R2、R4、R5及びR6=水素 である、請求項1記載の化合物。 42.構造式: {式中、 Aはピリジン環のC3をNαと結合する1、2、3、4、5又は6原子架橋種 であり、Aは、そのバックボーンに6原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アル キレン部分若しくは置換アルキレン部分、そのバックボーンに6原子までを有す る直鎖若しくは分枝鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバ ックボーンに6原子までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部 分、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−及び/又は− S(O)2−含有アルキレン部分から成る群から選択される;但し、Aに含有さ れるヘテロ原子は少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに 、Aが−C(O)−若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、 A の−C(O)−若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメチ レン単位が介入し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役しな いものとする、 AとBとは任意に結合して、A、Nα及びBを含有する単環を形成することが でき、このような環とピリジン環のC3との間には少なくとも1個のメチレン単 位が介入する; BはNαをZと結合する1、2、3若しくは4原子架橋種であり、Bは、その バックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アルキレン部分若しくは 置換アルキレン部分、そのバックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝 鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバックボーンに4原子 までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部分、−O−、−C( O)−、−C(S)−、−Nβ(Rβ)−,−S−、−S(O)−及び/又は− S(O)2−含有アルキレン部分[この場合に、Rβは水素若しくは低級アルキ ル部分である]から成る群から選択される;但し、Bに含有されるヘテロ原子は 少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに、Bが−C(O) −若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、この−C(O)− 若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメチレン単位が介入 し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役しないものとする、 BとRαとは任意に結合して、B、Rα及びNαを含有する単環を形成するこ とができる; Zは水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニ ル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリ ールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアル ケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環、 トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、カルボキシル、カルバメ ート、スルホニル、スルホンアミド、アリールオキシアルキル若しくは−ORZ [この場合に、RZは水素、低級アルキル若しくはアリールである]から選択さ れる;又は AとBとが相互作用して、A、Nα及びBを含有する環を形成する場合、若し くはRαとBとが相互作用して、B、Rα及びNαを含有する環を形成する場合 には、Zは存在しない; Rαは水素又は低級アルキルから選択される; R2、R4、R5及びR6はそれぞれ独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、 シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニ ル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキ ルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、 置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、複素 環、置換複素環、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ニトロ; −S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2OR’若しくは−S(O)2N HR’[これらの基において、各R’は独立的に水素、低級アルキル、アルケニ ル、アルキニル又はアリールである;但し、R2、R4、R5又はR6が−S(O) R’である場合には、R’は水素ではない;さらに、R’がアルケニル若しくは アルキニルである場合には、不飽和部位はヘテロ原子と共役しない]; −C(O)R”[この場合に、R”は水素、アルキル、置換アルキル、アルコ キシ、アルキルアミノ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキ ニル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから選択される 、但し、カルボニル官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役しない]; −OR'''若しくは−NR'''2[この場合に、各R'''は独立的に水素、アルキ ル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換ア ルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、アロイル、置換アロイル、複素環、置換複素環、アシル、トリフ ルオロメチル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニルから選択される、但 し、−OR'''若しくは−NR'''2官能基はアルケニル若しくはアルキニル官能 基と共役しない]; −SR''''[この場合に、R''''は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニ ル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、 アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールア ルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、 置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから 選択される、但し、−SR''''官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役 しない];又は −SiR'''''3[この場合に、R'''''はアルキル若しくはアリールから選択 される] から選択される} で示される化合物であって、 式Iの定義から、下記化合物: Aが−CH=CH−(CH2)1-5−CH2−であり、Bがアルキルであり、Z がHであるか又は存在せず、RαがHであり、R2、R4、R5及びR6の各各が独 立的にアルキル又はハロである化合物; Aが−(CH2)1-5−であり、BとRαとが結合して、BとRαとが共にC4 R8又はC5R10(Rは水素又はアルキルである)であるような、B,Rα,Nα 環を形成し、Zが存在しない化合物; Aが−C(O)−(CH2)1-5−であり、Bがアルキルであり、Zが存在しな いか又はHであり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々 がアルキル又はハロである化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−又は−CH2−CH2−であり、ZがHで あり、Rαが−CH3又は−CH2−CH3であり、R2、R4、R5及びR6の各々 が水素である化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−CH(CH3)−CH2−R(Rはパラ− tert−ブチルフェニルである)であり、Zが存在せず、RαがCH3又 はブチルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH2−(CHR)n(RはH又はアルキルであり、n=0又は1である )であり、Bが−(CH2)n−CHR−CH(X)−(RはH、メチル又はエチ ルであり、Xはフェニル又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はア ルコキシから選択される)であり、n=0又は1である)であり、Zがフェニル 又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はアルコキシから選択される )であり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素、 アルキル又はアルケニルから選択される化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−、−CH2−C6H4−又は−C H2−C10H6−であり、Zが水素、−C6H5又は−C10H7であり、RαがCH3 であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−(CH2)−であり、Zが水素であり、 Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−CH2−[2,3−(OR)2C6 H3](Rはメチル又はベンジルである)であり、Rαが水素であるか、又はB とRαが結合して、BとRαとが共に−C(=CH2)−[1,2−(3,4( OR)2ベンゾ]−CH2CH2−(Rはメチル又はベンジルである)であるよう なB,Rα,Nα環を形成し、Zがあらゆる場合に存在せず、R2、R4、R5及 びR6の各々が水素である化合物;並びに Aが−CH(CH3)−又は−CH2−CH2−CH2−であり、Bが−CH2− CH2−CH(C6H5)−又は−CH(CH3)−C6H5であり、Zがフェニルで あるか又は存在せず、Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素で ある化合物 を除外した化合物を含む薬剤組成物。 43.構造式: {式中、 Aはピリジン環のC3をNαと結合する1、2、3、4、5又は6原子架橋種 であり、Aは、そのバックボーンに6原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アル キレン部分若しくは置換アルキレン部分、そのバックボーンに6原子までを有す る直鎖若しくは分枝鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバ ックボーンに6原子までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部 分、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−及び/又は− S(O)2−含有アルキレン部分から成る群から選択される;但し、Aに含有さ れるヘテロ原子は少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに 、Aが−C(O)−若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、 Aの−C(O)−若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメ チレン単位が介入し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役し ないものとする、 AとBとは任意に結合して、A、Nα及びBを含有する単環を形成することが でき、このような環とピリジン環のC3との間には少なくとも1個のメチレン単 位が介入する; BはNαをZと結合する1、2、3若しくは4原子架橋種であり、Bは、その バックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝鎖アルキレン部分若しくは 置換アルキレン部分、そのバックボーンに4原子までを有する直鎖若しくは分枝 鎖アルケニレン部分若しくは置換アルケニレン部分、そのバックボーンに4原子 までを有するアルキニレン部分若しくは置換アルキニレン部分、−O−、 −C(O)−、−C(S)−、−Nβ(Rβ)−,−S−、−S(O)−及び/ 又は−S(O)2−含有アルキレン部分[この場合に、Rβは水素若しくは低級 アルキル部分である]から成る群から選択される;但し、Bに含有されるヘテロ 原子は少なくとも2個の炭素原子によってNαから分離され;さらに、Bが−C (O)−若しくは−C(S)−含有アルキレン部分である場合には、この−C( O)−若しくは−C(S)−部分とNαとの間に少なくとも1個のメチレン単位 が介入し;さらにNαはアルケニル若しくはアルキニル部分と共役しないものと する、 BとRαとは任意に結合して、B、Rα及びNαを含有する単環を形成するこ とができる; Zは水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニ ル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリ ールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアル ケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環、 トリフルオロメチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、カルボキシル、カルバメ ート、スルホニル、スルホンアミド、アリールオキシアルキル若しくは−ORZ [この場合に、RZは水素、低級アルキル若しくはアリールである]から選択さ れる;又は AとBとが相互作用して、A、Nα及びBを含有する環を形成する場合、若し くはRαとBとが相互作用して、B、Rα及びNαを含有する環を形成する場合 には、Zは存在しない; Rαは水素又は低級アルキルから選択される; R2、R4、R5及びR6はそれぞれ独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、 シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニ ル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキ ルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、 置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリールアルキニル、複素 環、置換複素環、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ニトロ; −S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2OR’若しくは−S(O)2N HR’[これらの基において、各R’は独立的に水素、低級アルキル、アルケニ ル、アルキニル又はアリールである;但し、R2、R4、R5又はR6が−S(O) R’である場合には、R’は水素ではない;さらに、R’がアルケニル若しくは アルキニルである場合には、不飽和部位はヘテロ原子と共役しない]; −C(O)R”[この場合に、R”は水素、アルキル、置換アルキル、アルコ キシ、アルキルアミノ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキ ニル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから選択される 、但し、カルボニル官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役しない]; −OR'''若しくは−NR'''2[この場合に、各R'''は独立的に水素、アルキ ル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換ア ルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アルキルア リール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ア リールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、置換アリー ルアルキニル、アロイル、置換アロイル、複素環、置換複素環、アシル、トリフ ルオロメチル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニルから選択される、但 し、−OR'''若しくは−NR'''2官能基はアルケニル若しくはアルキニル官能 基と共役しない]; −SR''''[この場合に、R''''は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニ ル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、 アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールア ルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、アリールアルキニル、 置換アリールアルキニル、複素環、置換複素環若しくはトリフルオロメチルから 選択される、但し、−SR''''官能基はアルケニル又はアルキニル官能基と共役 しない];又は −SiR'''''3[この場合に、R'''''はアルキル若しくはアリールから選択 される] から選択される} で示される化合物であって、 式Iの定義から、下記化合物: Aが−CH=CH−(CH2)1-5−CH2−であり、Bがアルキルであり、Z がHであるか又は存在せず、RαがHであり、R2、R4、R5及びR6の各各が独 立的にアルキル又はハロである化合物; Aが−(CH2)1-5−であり、BとRαとが結合して、BとRαとが共にC4 R8又はC5R10(Rは水素又はアルキルである)であるような、B,Rα,Nα 環を形成し、Zが存在しない化合物; Aが−C(O)−(CH2)1-5−であり、Bがアルキルであり、Zが存在しな いか又はHであり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々 がアルキル又はハロである化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−又は−CH2−CH2−であり、ZがHで あり、Rαが−CH3又は−CH2−CH3であり、R2、R4、R5及びR6の各々 が水素である化合物; Aが−CH2−であり、Bが−CH2−CH(CH3)−CH2−R(Rはパラ− tert−ブチルフェニルである)であり、Zが存在せず、RαがCH3又はブ チルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH2−(CHR)n(RはH又はアルキルであり、n=0又は1である )であり、Bが−(CH2)n−CHR−CH(X)−(RはH、メチル又はエチ ルであり、Xはフェニル又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はア ルコキシから選択される)であり、n=0又は1である)であり、Zがフェニル 又は置換アリール(置換基はハロゲン、アルキル又はアルコキシから選択される )であり、RαがH又はアルキルであり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素、 アルキル又はアルケニルから選択される化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−、−CH2−C6H4−又は−C H2−C10H6−であり、Zが水素、−C6H5又は−C10H7であり、RαがCH3 であり、R2、R4、R5及びR6各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−(CH2)−であり、Zが水素であり、 Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素である化合物; Aが−CH(CH3)−であり、Bが−CH2−CH2−[2,3−(OR)2C6 H3](Rはメチル又はベジルである)であり、Rαが水素であるか、又はBと Rαとが結合して、BとRαとが共に−C(=CH2)−[1,2−(3,4( OR)2ベンゾ]−CH2CH2−(Rはメチル又はベンジルである)であるよう なB,Rα,Nα環を形成し、Zがあらゆる場合に存在せず、R2、R4、R5及 びR6の各々が水素である化合物;並びに Aが−CH(CH3)−又は−CH2−CH2−CH2−であり、Bが−CH2− CH2−CH(C6H5)−又は−CH(CH3)−C6H5であり、Zがフェニルで あるか又は存在せず、Rαが水素であり、R2、R4、R5及びR6の各々が水素で ある化合物 を除外した化合物又はその製薬的に受容される塩の、アセチルコリン受容体の活 性を調節する薬剤の製造への使用。 44.アセチルコリン受容体の活性を調節する方法であって、細胞に結合したア セチルコリン受容体を前記アセチルコリン受容体の活性を調節するために充分な 濃度の、請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。 45.パーキンソン病の治療方法であって、パーキンソン病に罹患した患者に請 求項1記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。 46.アルツハイマー病の治療方法であって、アルツハイマー病に罹患した患者 に請求項1記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。 47.痴呆の治療方法であって、痴呆に罹患した患者に請求項1記載の化合物の 治療有効量を投与することを含む方法。 48.痛覚を抑制する方法であって、痛覚に苦しむ患者に請求項1記載の化合物 の痛覚軽減量を投与することを含む方法。 49.A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々が上記で定義した通りで ある、構造式Iを有する請求項1記載の化合物製造方法であって、 式II: で示されるアシルピリジンを、式III: で示されるイミンを製造するために適した条件下で、構造式: NαH2BZを有する第1級アミンと接触させる工程と; イミンIIIを還元して、第2級アミンIV: を製造する工程と; 式IVのアミンを任意にアルキル化して、構造式V: で示される第3級アミンを製造する工程と を含む方法。 50.A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々が上記で定義した通りで ある、構造式Iを有する請求項1記載の化合物製造方法であって、 ピリジルアミンVIを還元性アミノ化条件下でケトンVIIと接触させることを含 み、ピリジルアミンVIとケトンVIIとが下記構造: を有する方法。 51.A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々が上記で定義した通りで ある、構造式Iを有する請求項1記載の化合物製造方法であって、 ピリジルケトンIXを還元性アミノ化条件下でアミンXと接触させることを含み 、ピリジルケトンIXとアミンXとが下記構造: を有する方法。 52.構造式XIII: [式中、A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々は上記で定義した通り である] で示される請求項1記載の化合物又はそのアミド誘導体の製造方法であって、 構造式XIを有するニコチン酸誘導体をアミンXと、アミドXIIを形成するため に適した縮合条件下で接触させる工程と、その後、 前記アミドを任意に還元して、構造式XIIIを有するアミンを形成する工程とを 含み、X、XI及びXIIが下記構造式: を有する方法。 53.構造式XVI: [式中、A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々は上記で定義した通り である] で示される請求項1記載の化合物の製造方法であって、 ヒドロキシピリジンXIVをヒドロキシルアミンXVと、Mitsunobuカップリング条 件下で接触させることを含み、ヒドロキシピリジンXIVと、ヒドロキシルアミンX Vとが下記構造式: を有する方法。 54.構造式XIX: [式中、A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々は上記で定義した通り である] で示される請求項1記載の化合物の製造方法であって、 置換ピリジンXVIIを酸XXと、ピリジンXVIIIを形成するために適した縮合条件 下で接触させることを含み、ピリジンXVIIと、酸XX及びピリジンXVIIIとが下記 構造式: を有する方法。 55.構造式XIX: [式中、A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々は上記で定義した通り である] で示される請求項1記載の化合物の製造方法であって、 ケトンXXIを置換ピリジンXVIIの存在下で還元性アミノ化条件にさらすことを 含み、ケトンXXIと置換ピリジンXVIIとが下記構造式: を有する方法。 56.A、B、Z、Rα、R2、R4、R5及びR6の各々が上記で定義した通りで ある構造式Iを有する請求項1記載の化合物の製造方法であって、 ヒドロキシピリジンXXIIを活性化剤と接触させ、その後に、XXIIの活性化ヒド ロキシル基をアミンXによって置換することを含み、ヒドロキシピリジンXXIIと アミンXとが下記構造式: を有する方法。
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