JPH11322556A

JPH11322556A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH11322556A
Application number: JP10152073A
Authority: JP
Inventors: Rumi Tanaka; るみ田中; Hidehiko Ishimaru; 英彦石丸; Kenichiro Shibazaki; 顕一郎柴崎
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1998-05-15
Filing date: 1998-05-15
Publication date: 1999-11-24

Abstract

(57)【要約】【解決手段】コレウス・フォルスコリィの根の抽出物
を有効成分とする口腔用組成物。【効果】本発明の口腔用組成物は、骨吸収阻止効果を
有するため歯周病による歯槽骨の吸収予防、阻止に有効
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯肉組織の炎症の
発生及び進行を効果的に抑制する歯周疾患の予防及び治
療に有効な口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
は歯周病原性細菌により引き起こされる歯周組織の疾患
であり、症状が進行すると歯周組織の軟組織の炎症の悪
化に伴い、歯槽骨の吸収が生じ、最終的には歯の脱落に
いたる疾患である。

【０００３】従来、歯槽骨の吸収阻止剤としては、フル
ルビプロフェン（Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ．Ｒｅｓ．１
９８８（２３）１６６−１６９）、インドメタシン
（Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ．Ｒｅｓ．１９８２（１７）
９０−１００）等の非ステロイド系の抗炎症剤にその効
果があることが報告されており、特開昭６０−６１５２
４号公報にはイブプロフェン、フルルビプロフェンの歯
槽骨吸収抑制効果が記載されている。

【０００４】しかしながら、これらの薬剤を長期間にわ
たり使用することは口腔粘膜に対して為害作用が発現す
ることが懸念される。慢性病である歯周病により生じる
歯槽骨の吸収の予防、阻止には、とりわけ長期間口腔内
で使用しても安全な薬剤を使用することが望ましく、従
って、長期連用時の安全性が高く、かつ歯槽骨吸収阻止
効果に優れた薬剤の開発が必要である。

【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、歯槽骨吸収阻止効果に優れ、しかも長期間口腔内に
使用しても安全であり、歯周疾患の予防及び治療に有効
な口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、意外にもコレウス・フォルスコリィ（Ｃｏｌｅｕｓ
ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の根の抽出物に優れた歯槽骨
吸収阻止効果があり、歯周疾患の予防及び治療に有効な
口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに
至ったものである。

【０００７】なお、フォルスコリンは細胞内ｃ−ＡＭＰ
上昇作用を介して骨代謝に関連し、骨吸収を抑制する効
果が知られている（ＸＩＸＥｕｒｏｐｅａｎＳｙｍ
ｐｏｓｉｕｍｏｎＣａｌｃｉｆｉｅｄＴｉｓｓｕ
ｅｓ，１９８６（３９；Ｓｕｐｐｌ．）Ａ４３）が、コ
レウス・フォルスコリィの根の抽出物は、実験例の結果
より明らかな通り、フォルスコリン単品より優れた歯槽
骨吸収阻止効果を有するものである。

【０００８】本発明に用いられるコレウス・フォルスコ
リィとは、シソ科に属し、主成分として塊根にフォルス
コリンを０．２〜０．３％含有する植物である。本植物
はインド、アラブ、アフリカ、ブラジル等の地域で古く
から民間薬として用いられており、心臓、呼吸器系、神
経系の疾患あるいは腹痛などにも効くとされている。ま
た、インドではこれを漬物として食している。なお、本
発明で用いるコレウス・フォルスコリィは、これらの地
域で栽培・自生するものに限られない。例えば、日本で
栽培されたコレウス・フォルスコリィは、成分的にも有
効性の面でも上記地域から入手したものと何ら変わりは
ない。また、マイクロチューバー、不定芽、不定根、毛
状根、カルスなど組織培養手法によって得られる器官も
用いることが可能である。

【０００９】上記植物の抽出物を得るのに用いる溶媒と
しては、メタノール、エタノール、ブタノール、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、アセトン
などの一般に用いられる有機溶媒、及び水などを挙げる
ことができ、これらの１種を単独で又は２種以上を混合
して使用することができる。これらの溶媒の中では特に
メタノール、エタノール、水が好ましい。

【００１０】なお、抽出処理は、通常３〜７０℃程度の
温度で常法によって行うことができる。

【００１１】また、溶媒抽出の他に、炭酸ガスを超臨界
状態にして行う超臨界抽出によって得たエキスも同様に
利用できる。またこのときには、抽出助剤としてヘキサ
ン、エタノールなどを用いることもできる。

【００１２】抽出液はそのまま用いても、あるいは希釈
液としたり、濃縮エキスとしてもよく、また、凍結乾燥
などにより乾燥粉末物としたり、ペースト状に調製して
もよい。

【００１３】コレウス・フォルスコリィの根抽出物を口
腔用組成物に配合する場合、一般にはその全量中に濃縮
エキスとして０．０００００００１〜２０重量％（フォ
ルスコリン量として０．００００００００１〜２重量
％）配合すればよく、好ましくは０．０００００１〜１
重量％である。０．０００００００１重量％より少ない
量では十分な効果は得られず、２０重量％より多く配合
しても必要以上の効果は上がらない。

【００１４】本発明の口腔用組成物には、上述した成分
に加えて更にその目的、組成物の種類に応じた適宜な成
分を配合することができる。

【００１５】例えば、含嗽剤、マウスウォッシュ、口中
清涼剤などの場合には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ショ糖脂
肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸
エステルなどの非イオン性界面活性剤、ソルビット、グ
リセリン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル等の粘稠剤、サッカリンナトリウム等の甘味剤などを
通常の配合量で添加することができる。

【００１６】更に、練歯磨等の歯磨類などの場合には、
上記の各種添加剤に加え、沈降性シリカ、シリカゲル、
アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系
研磨剤、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム２
水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、メタリン
酸ナトリウム、ハイドロキシアパタイト、重質及び軽質
炭酸カルシウム、ケイ酸ジルコニウム、アルミナ、炭酸
マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、合成樹脂系研
磨剤などの研磨剤、カラゲナン、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガ
ム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガムなどの
ガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリド
ンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカ
ゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等の１種
又は２種以上を配合し得る。また、界面活性剤として
は、非イオン界面活性剤以外に、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナト
リウム、Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシル
ベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂
肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスル
ホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナト
リウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−
Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホ
ン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、及びＮ−ラウ
リルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノ
エチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾリンベタインナトリウムなどの両性イオン界面活性
剤等の１種又は２種以上を配合し得る。なお、これら添
加剤の配合量も通常の範囲とすることができる。

【００１７】また、香料として、ｌ−メントール、カル
ボン、アネトール、オイゲノール、シネオール、サリチ
ル酸メチル、ワニリン、ジンゲロン、イソオイゲノー
ル、グアイアコール、クレオソール、チモール、サリチ
ル酸イソブチル、サリチル酸アミル、メチルパラクレソ
ール、リナロールなどの単離あるいは合成香料、スペア
ミント油、ペパーミント油、アニス油、セージ油、ロー
ズマリー油、ユーカリ油、冬緑油、サッサフラス油、丁
字油、マヨナラ油、オレンジ油、イチゴフレーバー等の
精油、ペリラアルデヒド、ベンズアルデヒド、アニスア
ルデヒド、アネトール、ミルテナール、ヘリオトロピ
ン、デカナール、シトロネラール、シンナミックアルデ
ヒド、サリシリックアルデヒド等のアルデヒド系香料な
どの１種又は２種以上を配合することができる。

【００１８】なお、本発明においては、有効成分とし
て、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミ
ラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイド
ディスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリ
ウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属
モノフルオロフォスフェートやフッ化ナトリウム、フッ
化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロン
アミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラ
ントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸
類、グリチルレチン酸、ビサボロール、イソプロピルメ
チルフェノール、グリセロフォスフェート、クロロフィ
ル、グルコン酸銅、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸
化合物、トリクロサン、セチルピリジニウムクロライ
ド、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム等の有効成分の１種又は２種
以上を配合し得る。

【００１９】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、骨吸収阻止効
果を有するため歯周病による歯槽骨の吸収予防、阻止に
有効である。

【００２０】

【実施例】以下、調製例、実験例、実施例を挙げて本発
明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限
されるものではない。

【００２１】コレウス・フォルスコリィ根抽出物の製造〔調製例１〕コレウス・フォルスコリィの根１ｋｇを１
０Ｌのエタノールで３回にわたりそれぞれ３日間ずつ冷
浸し、抽出液を得た。この抽出液よりエバポレーターを
用いて溶媒を留去し、１００ｇの濃縮エキスを得た。

【００２２】〔調製例２〕コレウス・フォルスコリィの
根１ｋｇを１０Ｌのメタノールで３回にわたりそれぞれ
３日間ずつ冷浸し、抽出液を得た。この抽出液よりエバ
ポレーターを用いて溶媒を留去し、１５０ｇの濃縮エキ
スを得た。

【００２３】〔調製例３〕コレウス・フォルスコリィの
根１ｋｇを１０Ｌのアセトンで３回にわたりそれぞれ３
日間ずつ冷浸し、抽出液を得た。この抽出液よりエバポ
レーターを用いて溶媒を留去し、７０ｇの濃縮エキスを
得た。

【００２４】〔調製例４〕コレウス・フォルスコリィの
根１ｋｇを超臨界状態の炭酸ガス３５０ｋｇ／ｃｍ²・
４０℃で抽出して、２８ｇの濃縮エキスを得た。

【００２５】〔実験例〕骨吸収抑制実験歯槽骨の代用としてマウス新生仔の頭蓋骨を用いた。即
ち、生後６日齢前後のマウスの頭蓋骨を切り出し、２ｍ
ｌのα−ＭＥＭ培地中に浸し、炭酸ガスインキュベータ
ー内（ＣＯ₂ ５％）で１晩培養した。翌日、頭蓋骨を
歯周病原性細菌であるアクチノバチラス・アクチノミセ
テムコミタンスの内毒素（１μｇ／ｍｌ）を含む２ｍｌ
のα−ＭＥＭ培地、又は内毒素とコレウスエタノール抽
出エキスを含むα−ＭＥＭ培地に移した。その後炭酸ガ
スインキュベーター内で４８時間培養した後、培養液を
採取し、培養液中に遊離してきたＣａ量をチバコーニン
グ５５０を用いて測定した。内毒素のみの添加群を対照
群とした。骨吸収抑制効果を表１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】〔実施例１〕練歯磨無水ケイ酸２０．０重量％ポリアクリル酸ナトリウム０．５キサンタンガム０．５プロピレングリコール５．０７０％ソルビット液２０．０サッカリンナトリウム０．１安息香酸ナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム１．５コレウス・フォルスコリィエタノール抽出エキス０．００１カルボン０．８ｌ−メントール０．１４３８ベンズアルデヒド０．０００１ペリラアルデヒド０．０００１コリアンダー油０．００１オレンジ油０．００５精製水残計１００．０重量％

【００２８】〔実施例２〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５．０重量％無水ケイ酸２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＤＳ：０．７）０．３カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＤＳ：１．０）０．７カラゲナン０．１プロピレングリコール３．０６０％ソルビット液２５．０パラオキシ安息香酸メチル０．２安息香酸ナトリウム０．５サッカリンナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７３トラネキサム酸０．０５イソプロピルメチルフェノール０．１ラウリル硫酸ナトリウム１．２ラウロイルサルコシンナトリウム０．３コレウス・フォルスコリィメタノール抽出エキス０．００１カルボン０．２ｌ−メントール０．２ペパーミントオイル０．０９スペアミントオイル０．２ヘリオトロビン０．００２アニスアルデヒド０．００３アネトール０．０５デカナール０．００５オイゲノール０．０１シネオール０．０５リナロール０．５精製水残計１００．０重量％

【００２９】〔実施例３〕練歯磨炭酸カルシウム４０．０重量％火成性シリカ２．０ポリアクリル酸ナトリウム０．５カラゲナン０．５プロピレングリコール３．０グリセリン３０．０パラオキシ安息香酸エチル０．１パラオキシ安息香酸プロピル０．１サッカリンナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７６ラウリル硫酸ナトリウム１．４ラウロイルサルコシンナトリウム０．１コレウス・フォルスコリィアセトン抽出エキス０．００１カルボン０．８ｌ−メントール０．１４３８ベンズアルデヒド０．０００１ペリラアルデヒド０．０００１コリアンダー油０．００１オレンジ油０．００５精製水残計１００．０重量％

【００３０】〔実施例４〕マウスウォッシュエタノール１０．０重量％グリセリン１０．０Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油５．０サッカリンナトリウム０．７安息香酸ナトリウム０．１コレウス・フォルスコリィ超臨界抽出エキス０．０００１カルボン０．２ｌ−メントール０．６６３−メチルブタナール０．０３２−メチルブタナール０．０２シトロネラール０．０２ペリラアルデヒド０．０２１０−ウンデセナール０．０１リナロール０．００５オレンジ油０．００５精製水残計１００．０重量％

【００３１】〔実施例５〕口中清涼剤エタノール５０．０重量％グリセリン１５．０Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油３．０ｌ−メントール１．０コレウス・フォルスコリィ超臨界抽出エキス０．０００１カルボン０．０４５ペパーミントオイル０．０６スペアミントオイル０．０４５ベンズアルデヒド０．０１５シネオール０．０１５精製水残計１００．０重量％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コレウス・フォルスコリィの根の抽出物
を有効成分とする口腔用組成物。